Ajutor la Tele2, tarife, intrebari

Baza unui biovaccin este materialul de formare a tumorii. Este important să înțelegem că utilizarea unui vaccin cu celule dendritice este doar o parte a unei terapii cuprinzătoare în tratamentul cancerului.

Celulele dendritice, adică un vaccin pe baza acestora este produs în urma tratamentului chirurgical folosind material tumoral obținut în timpul intervenției, precum și celule izolate din sângele pacientului.

După aceasta, pacientul continuă cursul principal de terapie (chimioterapia sau alta) și după finalizarea acestuia primește de mai multe ori un vaccin dendritic, cu ajutorul căruia este posibil să se consolideze rezultatul terapiei. Acest lucru asigură prevenirea recăderii și dezvoltarea metastazelor.

Până în prezent, peste 1000 de teste clinice de biovaccinuri au fost efectuate în întreaga lume folosind celule dendritice. Aceste studii au implicat pacienți cu stadii avansate de cancer și, ca urmare, s-a ajuns la concluzia că utilizarea biovaccinurilor ar trebui să vizeze nu numai combaterea tumorii, ci și prevenirea recăderilor și a formării metastazelor.

Rolul vaccinului dendritic în tratamentul cancerului este greu de supraestimat, deoarece majoritatea deceselor din tumori oncologice apar ca urmare a progresiei patologiei și.

Până în prezent, am primit rezultatele studiilor clinice, iar producția de vaccin dendritic se realizează folosind o metodă îmbunătățită care nu are analogi în întreaga lume.

Rolul celulelor dendritice

Celulele dendritice sunt o verigă importantă în formarea imunității dobândite. Conform cercetărilor medicale, numărul de celule dendritice din corpul unui pacient cu tumori maligne este redus semnificativ și ele însele nu funcționează pe deplin.

Se crede că o scădere a numărului de celule dendritice și pierderea eficienței activității lor este unul dintre principalele motive pentru lipsa unei protecții imunologice complete a organismului împotriva procesului de dezvoltare a cancerului.

Din aceasta putem concluziona că, chiar și cu introducerea de antigene direct în focarul patologic, nu se observă activarea sistemului imunitar în măsura necesară. La cultivarea celulelor dendritice in vitro, este adesea posibil să se evite efectele negative ale factorilor imunosupresori și să se asigure maturarea deplină a acestor celule.

Celulele dendritice sunt cultivate într-un mediu care conține material tumoral. Pentru a face un vaccin, materialul prelevat dintr-o tumoare este procesat într-un mod special, ceea ce face posibilă creșterea imunogenității antigenelor tumorale.

Producerea individuală a vaccinului pentru fiecare pacient

Biovaccinurile, fabricate individual pentru fiecare pacient în parte, sunt de departe cele mai sigure și mai eficiente în tratamentul cancerului. Datorită studiilor, s-a constatat că utilizarea vaccinurilor pe bază de celule dendritice ca parte a tratamentului complex al cancerului a crescut semnificativ speranța de viață și calitatea vieții pacienților.

După ce vaccinul este introdus în organism, celulele dendritice se deplasează în țesutul limfoid, unde participă la antrenamentul limfocitelor T și inițiază proliferarea acestora. Efectul terapeutic al vaccinului este activarea limfocitelor T citotoxice, a căror activitate este redusă semnificativ la pacienții cu cancer.

Fiecare pacient se confruntă cu faptul că chimioterapia în etapele 3 și 4 încetează să reducă tumora și metastazele. Acesta este un indiciu că este timpul să trecem la metode mai moderne de terapie a cancerului. Pentru a selecta o metodă eficientă de tratament, puteți contacta

În cadrul consultării se vor discuta despre: - metode de terapie inovatoare;
- oportunități de participare la terapie experimentală;
- cum se obține o cotă pentru tratament gratuit la centrul de cancer;
- chestiuni organizatorice.
După consultare, pacientului i se atribuie o zi și o oră de sosire pentru tratament, un departament de terapie și, dacă este posibil, un medic curant.

Aplicație practică în diverse domenii ale medicinei interne - de la cosmetologie la cardiologie. Dar dacă în unele cazuri produsele celulare sunt încă utilizate experimental sau sunt în stadiul de studii clinice, atunci în altele au deja statutul de tehnică eficientă terapeutic aprobată de autoritățile de reglementare. Cel mai frapant exemplu de implementare clinică este imunoterapia neoplasmelor maligne folosind un vaccin cu celule dendritice, creat în urmă cu 20 de ani la Sankt Petersburg de oamenii de știință de la Institutul de Cercetare (acum Centrul Național de Cercetare Medicală) de Oncologie care poartă numele. N.N. Petrova. Unul dintre autorii acestuia, șeful Centrului de Tehnologii Celulare și al Departamentului Științific de Oncoimunologie din cadrul Centrului Național de Cercetări Medicale, Irina Baldueva, a povestit lui Vademecum despre circumstanțele în care s-a născut și s-a dezvoltat tehnica unică.

„Am fost unul dintre primii din Europa”

– Care este esența terapiei folosind un vaccin cu celule dendritice?
– Pentru a spune simplu, luăm o probă dintr-o tumoră de la un pacient care nu mai răspunde la alte metode de tratament, izolăm celulele tumorale și celulele sanguine și le modificăm în laborator pentru ca sistemul imunitar să înceapă să le recunoască, iar apoi să le administrăm vaccinul dendritic rezultat la pacient. Celulele dendritice sunt capabile să recunoască antigenele celulelor tumorale (antigene cancer-testiculare) și să ajute sistemul imunitar să le facă față.

– De cât timp lucrezi la acest subiect?

– După facultatea de medicină, am intrat în institutul de medicină și, în același timp, am lucrat ca asistent medical în secția de chirurgie. Acolo am vorbit adesea cu bolnavii de cancer și toată lumea a vorbit despre cum își dorea să trăiască - cel puțin încă câțiva ani. Chiar și atunci mi-a devenit clar că chimioterapia, de exemplu, nu ajută pe toată lumea, probabilitatea ca boala să progreseze este mare și trebuie făcut ceva, căutați ceva care să îi ajute pe acești oameni. Am început să cercetez această temă, iar în al doilea an la institut mi-am dat seama că ar trebui să mă concentrez pe sistemul imunitar, care este responsabil pentru multe schimbări în organism, inclusiv pentru lupta împotriva bolilor infecțioase, autoimune și oncologice. Așa că am început să studiez imunologia. După institut, repartizat de Ministerul Sănătății, am ajuns la Institutul de Cercetări Oncologice care poartă numele. N.N. Petrova. Specialitatea de imunolog nu exista atunci, desigur, așa că m-am apucat de știință. În același timp, ea a lucrat la spitalul 31 al orașului, unde a condus ulterior laboratorul de imunologie - acolo a trebuit să lucreze cu celule de măduvă osoasă, folosite astăzi la fabricarea vaccinurilor cu celule dendritice. Și când în 1998 mi s-a propus să mă alătur grupului științific de la Institutul de Cercetări Oncologice ca imunolog, am fost de acord fără ezitare.

– De ce a devenit imunologia de interes pentru Institutul de Cercetări Oncologice?

– Pe baza unor studii experimentale pe animale de laborator, a devenit clar că vaccinul funcționează. Apoi am aflat că utilizarea vaccinului la oameni este asociată cu un număr mare de reacții. Tumora sustrage controlul imun, produce factori supresori și își schimbă „portretul”. În timpul tratamentului, tumora se modifică, aproximativ vorbind, se ascunde de sistemul imunitar. Cu toate acestea, perspectivele erau evidente pentru toată lumea. Și la institutul de cercetare a existat doar o direcție foarte apropiată în sens - departamentul de bioterapie și transplant de măduvă osoasă, care era condus de Vladimir Mihailovici Moisenko. Laboratorul nostru a apărut la acest departament, la început a fost foarte mic - doar trei persoane au lucrat la vaccin.
– Cum au fost finanțate aceste dezvoltări în anii ’90 dificili?

– Ministerul Sănătății a alocat fonduri pentru activitatea științifică a institutului, iar direcția a fost recunoscută ca promițătoare, a fost susținută constant. Institutul de cercetare însuși a investit fonduri proprii în dezvoltarea temei.

„VACCINUL ESTE CONCEPUT PENTRU PACIENȚI CU CAPACITĂȚI EDUITE”

– Se studia și se practica imunoterapia în străinătate la acea vreme?

– Din literatura științifică, știam că celulele dendritice sunt studiate la Paris la Institutul de Cancer Gustav Roussy, iar Laurence Zitvogel se ocupă de această zonă acolo. I-am scris și am invitat-o ​​la Sankt Petersburg. Ea a venit, s-a uitat și a dat o mulțime de sfaturi practice. Apoi am făcut un stagiu la institutul ei. Zitvogel însăși a studiat în America, unde astfel de laboratoare au apărut mult mai devreme. Ea a povestit cât de greu a fost să-și organizeze laboratorul din Paris, în ciuda faptului că în acel stadiu lucra doar cu celule dendritice de la șoareci experimentali. Primele celule dendritice umane au fost obținute în laboratorul Zitvogel în anul 2000, în paralel cu noi. Deci putem spune că în Europa Institutul de Cercetare a dat numele. N.N. Petrova a fost unul dintre primii la acest subiect, iar în 2003-2004, colegii de la Centrul de Cercetare a Cancerului din Rusia au numit după. N.N. Blokhina.

– Ce rezultate practice au adus cercetările dumneavoastră până în prezent?

„Am dezvoltat peste 10 produse cu celule antitumorale, dar doar două au intrat în practică clinică - vaccinuri pe bază de celule dendritice izolate din măduva osoasă și din sânge. Am primit odată permisiunea specială de la Roszdravnadzor să le folosim. Nu putem promova restul de opt, deoarece 180‑FZ [legea federală 180‑FZ din 23 iunie 2016 „Cu privire la produsele celulare biomedicale”. – Vademecum] de fapt nu funcționează încă.

– Adică vaccinul cu celule dendritice nu este acoperit de 180-FZ?

- Nu. În teorie, producția și utilizarea unor astfel de vaccinuri ar trebui reglementate printr-o lege separată - pe un produs celular minim manipulat. Nu există încă un astfel de document și nu se știe când va apărea. Cert este că 180-FZ se aplică liniilor celulare care sunt obținute ca urmare a reproducerii în laborator, dar în cazul nostru ele se maturizează mai degrabă în laborator - îi învățăm să recunoască antigenele tumorale. Aceeași lege, care nu există încă, va trebui să se aplice tuturor tipurilor de transplant de măduvă osoasă care nu sunt supuse 180-FZ. Se dovedește că cele două vaccinuri dendritice ale noastre sunt singurele utilizate legal în țara noastră: utilizarea lor are permisiunea de la Roszdravnadzor, iar Legea federală 180 nu li se aplică. Toate celelalte produse existente în industrie (inclusiv celelalte dezvoltări ale noastre) care fac obiectul 180-FZ nu au fost încă înregistrate și nu pot fi utilizate. Mai mult, unii colegi aveau permisiuni de la Roszdravnadzor similare cu ale noastre de a folosi tehnologii celulare - în cosmetologie, combustiologie, dar odată cu apariția 180-FZ, chiar dacă nu a funcționat cu adevărat, utilizarea lor a devenit imposibilă.

– Cum funcționează vaccinurile dumneavoastră?

– Din 1998, am tratat peste 700 de persoane. Principalele profiluri și localizări sunt melanomul, sarcomul țesuturilor moi, cancerul intestinal, de sân și de rinichi. Toate aceste neoplasme sunt imunogene. Când metastazele apar deja, atunci există din ce în ce mai mulți dintre acești antigene imunogene. Deci vaccinul nostru este conceput pentru pacienții cu posibilități epuizate. Este posibil să le prelungească viața cu cel puțin un an.

– Adică este imposibil să te vindeci complet cu ajutorul unui vaccin cu celule dendritice?

– Avem astfel de cazuri în practică, de exemplu, cu melanom. Sunt pacienți care continuă tratamentul timp de 10 ani - boala s-a diminuat, dar există totuși riscul ca boala să revină și să revină într-o formă diferită. S-a întâmplat ca un pacient să fie complet vindecat de sarcomul țesuturilor moi, iar patru ani mai târziu a dezvoltat metastaze în creier. Celulele s-au ascuns de sistemul imunitar, la un moment dat au devenit mai active și au provocat o recidivă, care s-a dovedit a fi extrem de agresivă. De aceea, nu doar efectuăm imunoterapie, ci ne ocupăm și de sistemul imunitar al pacientului în general. De obicei sistemul imunitar este epuizat, trebuie restabilit pentru ca celulele să aibă puterea de a răspunde la tratamentul nostru. Nu este atât de simplu, sistemul poate funcționa într-o lună, sau poate în două sau trei.

„IMUNOTERAPIA POATE FI FOLOSITĂ CA VMP”

– Există o părere că tehnici similare cu ale dumneavoastră ar trebui folosite în stadiile incipiente ale cancerului, fără a expune pacientul la radiații și chimioterapie. Ce părere ai despre această?

– Sustin această opinie. În general, acesta este motivul pentru care astăzi există un boom în imuno-oncologie, medicamente pe bază de anticorpi monoclonali care provoacă distrugerea tumorii. Cu toate acestea, acest lucru nu funcționează pentru toți pacienții și nu întotdeauna. Dacă pacienților li s-ar prescrie imunoterapie imediat după intervenția chirurgicală radicală, ar exista posibilitatea fie a unei vindecări complete, fie a restabilirii sistemului imunitar pentru o perioadă lungă de timp, prevenind revenirea bolii. Sau o altă variantă. Pacientul a fost tratat cu metode standard - chirurgie, radioterapie, chimioterapie, dacă este indicat, hormonoterapie - în conformitate cu standardele internaționale. Și apoi este trimis nu să se „odihnească”, așa cum spun chimioterapeuții, ci la oncoimunologi.

În centrul nostru, cinci astfel de specialiști efectuează consultații. Un pacient vine la noi și stabilim de ce are nevoie - dacă este posibil să-l conectăm acum la imunoterapie. Adică suntem deja pe calea clinică despre care vorbești.Care sunt obstacolele? Din păcate, atât consultațiile, cât și imunoterapia în sine sunt oferite doar pe bază de plată. Până acum statul nu are capacitatea de a susține această direcție. Deși imunoterapia ar putea fi folosită ca tratament medical de înaltă tehnologie. Ne-am depus protocoalele la Ministerul Sănătății, dar ei ne-au spus: trebuie să așteptăm să apară legea produselor celulare minim manipulate. În același timp, imunoterapia nu este deloc mai scumpă decât unele medicamente oncologice.

– Care este, conform calculelor dvs., raportul de cost al acestor metode?

– De exemplu, prima linie de chimioterapie pentru sarcomul țesuturilor moi este ieftină. Dar costurile totale ale chimioterapiei de linia a doua în Rusia, în ansamblu, variază de la 0,4 la 4,1 miliarde de ruble pe an. Această furculiță este asociată cu diferența de preț al medicamentelor. Vaccinul nu poate fi comparat în ceea ce privește costul - este de 43 de mii de ruble pentru o injecție. De obicei, pacienții sunt tratați lunar în primul an, la fiecare trei luni în al doilea an și la fiecare șase luni în al treilea an. Și apoi tot ce rămâne este observația. Am redus costul întregului proces la minim, fiecare doză a fost elaborată. Avem chiar și o disertație pe această temă.

– Cum poate fi ieftinit un curs de tratament? Puteți calcula dozele mai precis?

„Experimental, am început să reducem doza de vaccin, să vedem la ce volum minim rămâne activitatea celulară și ce condiții externe sunt necesare pentru asta. Puteți economisi la componentele vaccinului. De exemplu, factorul de creștere este un medicament separat, care astăzi este deja produs în Rusia. Mediile nutritive, mediile de cultură și factorii de diferențiere nu sunt suficiente; dacă sunt mai mulți, vom putea reduce și mai mult costul cursului de tratament. De exemplu, cumpărăm media din Germania. Ar fi bine să ai un analog intern. O altă problemă sunt consumabilele din plastic: folosim produse din import pentru că producția noastră nu este stabilită.

– Cum te găsesc pacienții? Investești în promovare?

– Nu, așa-zisul din gură funcționează aici. Pacienții și rudele lor comunică mult între ei, citesc mult și caută opțiuni. Mulți oameni pleacă în străinătate pentru un astfel de tratament, de exemplu, în Israel, iar când rămân fără bani, li se spune că același lucru se poate face și în Sankt Petersburg.

– Unde, în afară de Israel, merg pacienții ruși la tratament?

– Germania, Canada, SUA, Japonia. Este foarte scump peste tot. Și sarcina noastră este să ne asigurăm că această direcție nu se reduce din cauza lipsei banale de finanțare guvernamentală, a legilor de funcționare și așa mai departe.

„ESTE IMPORTANT CĂ NU SUNTEM ÎNDUCAȚI DIN NOU LA ETAPA EXPERIMENTALĂ”

– Recent, două companii farmaceutice rusești – Biocad și R-Pharm – au anunțat planuri de a se angaja în tehnologii celulare, care intenționează să producă medicamente CAR-T. Prin ce diferă această tehnologie de a ta?

– Acum creăm propriul nostru grup științific care va dezvolta terapia CAR‑T. Această metodă este axată pe alte tipuri de cancer - de exemplu, leucemie, limfom. Pentru aceste nosologii, CAR-T este, conform datelor preliminare, chiar mai potrivit decât transplantul de măduvă osoasă cu chimioterapie. Ideea este că celulele tumorale au aceleași gene, ceea ce înseamnă că este posibil să se creeze un antigen, CAR-T, care le va distruge. Acest lucru a fost dovedit experimental, dar nu a fost studiat deloc în clinică. Problema este aceasta. Când o tumoare crește în dimensiune, „portretul” celulelor sale este variat, în funcție de faza de dezvoltare a fiecărei celule. Este ca un cub Rubik. Ce ar trebui să facem în acest caz? Izolați limfocitele din tumoră, multiplicați-le în laborator și injectați-le înapoi în pacient, după ce au distrus anterior limfocitele rămase ale pacientului cu chimioterapie, deoarece unele dintre ele pot suprima răspunsul imun. În acest caz, limfocitele „clonate” în laborator vor distruge tumora.

În prezent sunt în curs de desfășurare studii clinice, în principal în Statele Unite, pentru melanomul metastatic. Un adept al acestei tendințe în America este fostul chirurg oncolog Steve Rosenberg. Acesta a arătat că 50% dintre pacienții care nu mai răspundeau la niciun tratament au răspuns pozitiv la CAR-T. Un răspuns obiectiv a fost obținut la 10% dintre pacienți. Acest lucru este încurajator. Dar nu uitați că CAR-T este o metodă foarte costisitoare. Biocad a declarat că crearea unui singur medicament ar putea costa 16 milioane de ruble. Și cu cât terapia este mai scumpă, cu atât mai puțini pacienți o vor putea primi. Dar, în orice caz, CAR-T trebuie dezvoltat, fără a uita de alte tipuri de imunoterapie.

– Atât „Biocad” cât și „R‑Pharm” pe proiectul CAR‑T cu institute științifice - Centrul Național de Cercetare Medicală denumit după. V.A. Almazov și Universitatea Medicală de Stat din Perm poartă numele. LOR. Sechenov. V-au oferit companii farmaceutice să lucrați împreună?

– Lucrăm cu Biocad la studii clinice de medicamente imuno-oncologice. Produsul nostru este de interes pentru companiile farmaceutice, dar nici acestea sunt incapabile să înțeleagă imensitatea, așa că sunt gata să investească în dezvoltare în mod egal, dar noi nu avem încă o astfel de oportunitate. În plus, în comparație cu CAR‑T, tehnologia noastră este mai complexă din punct de vedere organizațional: pentru a lucra cu un sistem imunitar slăbit, trebuie să ai propria clinică și personal de medici.

– Aveți în vedere în viitor crearea unui laborator cu ciclu complet pe baza Centrului Național de Cercetări Medicale de Oncologie, capabil să furnizeze vaccinuri altor clinici?

- Desigur, există astfel de planuri. Dar, în condițiile actuale de nesiguranță, nu ne putem uni decât deocamdată cu colegii noștri. În viitorul apropiat, vom organiza Asociația Produselor Cellulare Biomedicale, care este concepută pentru a dezvolta un ciclu complet de producție pentru a reduce costul vaccinurilor și altor produse. Sankt Petersburg are aproape totul pentru asta - mă refer la întreprinderi care produc componente pentru vaccin. Pentru a organiza un ciclu complet, trebuie să obțineți licență de producție, să obțineți un certificat GMP, toate acestea necesită mai întâi o justificare de reglementare și apoi finanțe. Programul Național de Combatere a Cancerului este în prezent în curs de pregătire și sper că se vor găsi fonduri pentru direcția noastră.

– Asociația are deja propuneri specifice pentru dezvoltarea industriei?

– Da, am pregătit un pachet întreg de clarificări și propuneri diverse. Este important să se indice în regulament modul în care se va desfășura licențele de producție, ce cerințe ar trebui impuse mass-media și produsului în sine și ce pregătire ar trebui să aibă biotehnologii. În plus, propunem ca Ministerul Sănătății să păstreze dezvoltările existente. Este important să nu fim aruncați înapoi în etapa experimentală. Puteți verifica din nou eficacitatea dezvoltărilor, principalul lucru este că procesul general nu se oprește.

– Când vă așteptați să fie adoptată legea produselor celulare minim manipulate?

– Înțelegem că documentul va fi adoptat în viitorul apropiat și sperăm că va fi elaborat cu mai multă atenție decât 180-FZ. În orice caz, vom face totul pentru a ne conforma. Dar cea mai importantă problemă rămâne problema finanțării. Cum se întâmplă de obicei? O instituție științifică dezvoltă și transferă competențe către o clinică sau o companie farmaceutică. Nu suntem împotriva acestei căi, dar este necesar ca dezvoltările și autorii lor să fie finanțați corespunzător. Salariile în știință și în sfera practică diferă foarte mult și nu în favoarea oamenilor de știință. Și nu pregătim specialiști ca să poată merge în altă parte. Nu suntem săraci, câștigăm cât putem noi înșine, iar laboratorul primește și fonduri suplimentare din bugetul Centrului, dar totuși.

Irina Baldueva, Centrul de Cercetare Științifică Petrova, terapie celulară, vaccin cu celule dendritice, centru de tehnologii celulare, bmcp, produs celular minim manipulat, vaccin

Articol pentru concursul „bio/mol/text”: „Rac” - câte gânduri tulburătoare evocă acest cuvânt! Aproximativ 7 milioane de oameni mor anual de cancer. Este dificil de supraestimat pericolul unor astfel de boli, motiv pentru care oamenii de știință sunt ocupați să caute o metodă eficientă de tratare a diferitelor tipuri de tumori maligne. Există unele tipuri de terapie pentru cancer, dar sunt ele suficient de eficiente?

Sponsorul general al competiției este compania: cel mai mare furnizor de echipamente, reactivi și consumabile pentru cercetare și producție biologică.

Sponsorul premiului publicului și partener al nominalizării „Biomedicine Today and Tomorrow” a fost compania Invitro.

Sponsorul „Carte” al competiției - „Alpina Non-Fiction”

Ce este în neregulă cu aceste celule tumorale?

În corpul uman, structura celulară este în mod constant reînnoită, celulele vechi mor, se nasc altele noi. Dar, împreună cu celulele sănătoase, ca urmare a mutațiilor (adică modificări ale setului de informații ereditare sub influența forțelor externe sau interne), se formează celule atipice. Astfel de „excentrici” de cele mai multe ori nu își pot îndeplini corect funcțiile, iar într-un scenariu nefavorabil, apariția lor duce la formarea unei tumori maligne.

În mod normal, astfel de celule atipice sunt distruse de sistemul imunitar, care este un fel de armată care se confruntă cu dușmanii corpului. Dar particularitatea celulelor maligne este capacitatea lor de a „scăpa” de controlul imunitar. Ei fac acest lucru în mod foarte sofisticat și extrem de eficient, astfel încât moleculele de cercetători imune adesea nu le pot detecta (Fig. 1), iar celulele ucigașe sunt dezactivate datorită exprimării factorilor de blocare de către celulele tumorale.

Figura 1. Camuflaj abil al celulelor tumorale.

Un fundal suplimentar pentru dezvoltarea celulelor tumorale este slăbirea sistemului imunitar ca urmare a bolii, stresului și stilului de viață prost. Ca urmare, celulele tumorale devin „speciale” în organism; ignoră stimulii „anti-creștere”, semnalele care declanșează moartea celulelor etc. Caracteristicile celulelor tumorale pot fi corelate cu comportamentul unui psihopat egoist; nu numai că aceste celule nu își îndeplinesc funcțiile corespunzătoare, dar se divid necontrolat și se răspândesc în tot organismul, consumă nutrienți în cantități nebunești, pe care apoi le cheltuiesc pentru a le crea. aceiași „psihopati.” „(Fig. 2) . În consecință, metabolismul și funcționarea țesuturilor corpului sunt perturbate, ceea ce duce cel mai adesea la consecințe dezastruoase.

Figura 2. Ce pot face celulele canceroase.

De ce este atât de greu să tratezi cancerul?

Merită remarcat în prealabil faptul că conceptul „cancer” ascunde un întreg set de un număr mare de tipuri de tumori maligne. Unele dintre ele sunt atât de diferite încât este extrem de dificil să găsești ceva în comun între ei. Mai mult, nu toate tipurile de boli tumorale pot fi corect numite canceroase: cancerul este doar un caz special de oncologie, care studiază atât tumorile maligne, cât și cele benigne. De aceea, cel mai probabil, nu vom vedea un remediu universal pentru cancer pe rafturile farmaciilor. Datorită unei asemenea varietăți de boli oncologice, fiecare pacient are nevoie de o abordare personalizată a tratamentului. Dar chiar și acest tratament personal nu este adesea eficient în practica curentă. Cele mai comune metode sunt chimioterapia, intervenția chirurgicală (când este posibil) și radioterapia. Dar, din păcate, nici aceste metode nu sunt întotdeauna eficiente și deseori poartă cu ele efecte secundare colosale, uneori incompatibile cu viața.

Celulele tumorale sunt asemănătoare cu cele sănătoase, ca frații. În același timp, crescând, un frate devine un muncitor conștiincios, iar celălalt - un răufăcător parazit. Și datorită similitudinii lor mari, este foarte dificil să direcționezi efectul terapeutic în mod specific către celulele tumorale. Prin urmare, terapia tradițională are o focalizare foarte scăzută, adică acționează atât asupra celulelor bune, cât și asupra celulelor maligne aproximativ în mod egal.

În prezent, multe grupuri de oameni de știință lucrează pentru a îmbunătăți eficacitatea metodelor tradiționale de tratare a bolilor tumorale. Cu toate acestea, devine aproape imposibilă creșterea semnificativă a ratei de supraviețuire a pacienților cu cancer care utilizează numai terapia standard, mai ales în ultimele etape, iar diagnosticarea la timp este adesea imposibilă din cauza pacienților întârziați care caută ajutor. Într-un fel sau altul, este prea devreme să renunți.

Imunoterapie

Progresele în imunologie din ultimele decenii au condus la crearea unor abordări complet noi pentru tratamentul cancerului. Rezultatele cercetării au dat deja dreptul de a exista multor metode imunologice. La urma urmei, este o idee bună să forțezi organismul însuși să lupte cu tumora! Imunoterapia presupune influențarea sistemului imunitar pentru a crește eficacitatea acestuia împotriva celulelor canceroase. Pentru a face acest lucru, în sângele pacientului sunt introduse substanțe care, într-o măsură sau alta, reprezintă antigene tumorale (molecule pe care organismul le consideră străine și periculoase și lansează un răspuns imun împotriva lor), promovând proliferarea celulelor imune speciale ucigașe care vor împiedica dezvoltarea tumorii și o vor distruge.

Un avantaj important al imunoterapiei este că, datorită focalizării sale specifice, nu provoacă aproape nicio afectare țesutului sănătos. Această metodă este mai eficientă pentru tratarea stadiilor târzii ale cancerului în comparație cu abordările tradiționale. În plus, imunoterapia poate fi utilizată pentru a reduce efectele secundare ale radioterapiei și chimioterapiei.

Totuși, totul nu este atât de roz pe cât ar părea. Imunoterapia a fost extrem de ineficientă în tratarea unor tipuri de boli tumorale, cum ar fi cancerul de prostată. Problema, din nou, a fost lipsa de țintire a drogurilor.

Dar eu, prețuindu-mi visul, am rezolvat problema cu ingeniozitate...

Datorită cercetărilor intense în domeniul imunologiei, au fost descoperiți mulți factori care influențează răspunsul imun. A devenit clar că unul dintre rolurile cheie în piesa „Răspunsul imun” este jucat de celulele de proces speciale - dendritice (DK ). Au fost descoperite în 1868 de omul de știință german Paul Langerhans, care a confundat din greșeală aceste celule cu terminații nervoase cu procese similare. DC au fost din nou descrise în 1973 de Ralph Steinman, care a stabilit, de asemenea, apartenența lor la sistemul imunitar. Doar 38 de ani mai târziu i s-a acordat postum Premiul Nobel pentru munca sa.

În ultimele decenii, a existat o tendință în creștere spre utilizarea celulelor dendritice ca adjuvanti în tratamentul diferitelor tipuri de cancer. Potrivit oamenilor de știință, utilizarea lor sistematică în imunoterapie își va atinge efectul maxim.

Celulele dendritice sunt o populație de celule speciale a căror funcție este de a prezenta antigene „inamice” altor celule ale sistemului imunitar. În acest fel ele activează imunitatea adaptativă. Din punct de vedere științific, astfel de celule intermediare sunt numite prezentarea de antigen (complex agroindustrial ). DC și-au primit numele datorită proceselor ramificate ale membranei, care amintesc de dendritele celulelor nervoase, care cresc în ele în anumite stadii de dezvoltare. DC sunt localizate în principal în sânge și țesuturi care vin în contact cu mediul extern. Aceste celule au mecanisme speciale de recunoaștere a „dușmanilor”. În țesuturile periferice, DC-urile preiau antigene prin mai multe mecanisme suplimentare. Mai simplu spus, ele sunt capabile de înghițire străină, adică fagocitoză și pinocitoză a antigenelor, proeminente membrana celulară și captând particulele inamice.

După o „masă” se deplasează prin fluxul sanguin sau prin vasele limfatice către ganglionii limfatici. Între timp, în DC, antigenele proteice sunt convertite (procesate) și împărțite în bucăți de peptide, care în cele din urmă se leagă de molecule. complex major de histocompatibilitate (complex major de histocompatibilitate , MHC ), situat pe suprafața DC. După aceasta, DC ajunge la maturitatea deplină și, cu ajutorul moleculelor MHC, prezintă antigenul inamic altor celule ale sistemului imunitar.

Aceste „alte celule” sunt „recruți din armată”, celule T care nu au fost încă antrenate și care nu au întâlnit anterior un antigen inamic. După ciocnire, celulele T încep să se dividă și să se diferențieze în mod activ în forțe speciale sau specifice antigenului celule T efectoare. Unitățile speciale ale forțelor speciale - celulele T CD4+ - devin asistenți indispensabili sau T-ajutoare(Fig. 3). Ei stimulează soldații forțelor chimice - limfocitele B care produc anticorpi. Acestea sunt molecule speciale de proteine ​​care, la fel ca antidoturile, luptă împotriva anumitor particule străine. Se referă la această apărare chimică sau răspuns imun care implică anticorpi imunitate umorală.

Figura 3. Armata imunitară.

În plus, celulele T naive și celulele T helper, prin eliberarea unei substanțe activatoare interleukina-2 (IL-2 ), atrage lunetisti pentru a ajuta T-killers, care ulterior distrug celulele infectate prin arderea de citotoxine toxice. Așa funcționează imunitatea celulară.

Unele dintre celulele T „antrenate” devin celule de memorie; ele trăiesc în organism ani de zile. Ori de câte ori întâlnesc un vechi inamic familiar, lansează rapid un răspuns imun.

Tipul de răspuns imun este determinat în parte de ce DC prezintă antigenul și de ce substanțe stimulează să elibereze. Astfel, selectând și procesând corect DC-urile, este posibil să se realizeze dezvoltarea unor răspunsuri imune care ne interesează, de exemplu, acelea cărora nici celulele tumorale nu le pot rezista.

Celulele dendritice în imunoterapie

Deoarece celulele tumorale sunt excelente în arta camuflajului, este foarte dificil pentru sistemul imunitar să recunoască antigenele de pe suprafața lor. Se pune întrebarea cum se poate crea un răspuns imunitar cu adevărat puternic, menit să le distrugă.

Modelele de șoareci au arătat că DC-urile pot captura antigene eliberate din celulele tumorale și le pot prezenta celulelor T din ganglionii limfatici. Acest lucru duce la activarea celulelor T specifice tumorii și la respingerea ulterioară a tumorii. În comparație cu alte APC, cum ar fi macrofagele, celulele dendritice sunt extrem de eficiente la prezentarea antigenului, explicând astfel porecla lor de „APC-uri profesionale”. Acest lucru sugerează că DC pot fi utilizate pentru intervenții terapeutice în patologia cancerului.

Două subiecte de cercetare actuale sunt modul în care celulele tumorale modifică fiziologia DC și cum putem construi pe proprietățile puternice ale DC pentru a crea noi imunoterapii pentru cancer.

Celulele tumorale nu renunță atât de ușor!

Celulele dendritice se găsesc în majoritatea tumorilor. DCs eșantionează antigene tumorale prin captarea celulelor muribunde sau mușcând literalmente părți ale celor vii. La rândul lor, tumorile pot interfera cu prezentarea și producerea răspunsurilor imune prin diferite mecanisme. Exemplele includ antigene tumorale cum ar fi antigen carcinoembrionar (REA) Și mucin-1, care, odată în DC, poate fi restricționat la endozomii timpurii, adică membrana plasmatică, care împiedică procesarea eficientă și prezentarea antigenului la celulele T.

Tumorile pot interfera, de asemenea, cu maturarea DC. În primul rând, ele pot bloca, adică inhiba, maturarea DC prin eliberarea unei proteine ​​speciale IL-10, ceea ce duce la o absență completă a reacției (anergie specifică antigenului). În al doilea rând, factorii secretați de tumoră pot altera maturarea DC, determinând formarea de celule trădătoare care favorizează indirect creșterea acestei tumori (celule dendritice „pro-tumor”). Prin urmare, înțelegerea funcțiilor DC în procesele canceroase este un domeniu vast pentru cercetare. În cele din urmă, „reeducarea” DC pro-tumorale în DC anti-tumorale poate duce la apariția unei noi abordări în imunoterapie.

Vaccin pe bază de celule dendritice

Scopul vaccinologilor este de a identifica răspunsuri imune specifice tumorii, care sunt suficient de robuste pentru a efectua controlul și eradicarea tumorii pe termen lung. Este necesar să se definească protocoale de vaccinare care să răspundă la întrebările: „ce?”, „cât de des?” și „în ce cantitate?” trebuie administrat pacientului pentru a genera răspunsuri puternice ale celulelor T. În mod ideal, după vaccinare, celulele T ar trebui să recunoască eficient semnalele antigenului pe celulele tumorale și să promoveze moartea acestora prin eliberarea otrăvurilor de citotoxine.

DC pot fi derivate din celulele sanguine progenitoare ale pacientului (monocite), care sunt încărcate cu antigeni ex vivo, adică sunt introduși inamicului în afara corpului în condiții sterile de laborator. Aceste monocite sunt apoi maturate corespunzător și injectate înapoi în pacient în timpul vaccinării. Teoretic, acest lucru ar trebui să producă un întreg set de celule dendritice care declanșează războaie imunitare.

În ultimul deceniu, resurse experimentale și clinice semnificative au fost dedicate dezvoltării de vaccinuri împotriva cancerului pe bază de DC. Acest lucru a condus la crearea a numeroase tipuri de vaccinuri care diferă în protocoalele de încărcare a DC cu antigeni sau manipularea biochimică a celulelor. De exemplu, un tip de vaccin implică introducerea de antigene tumorale și livrarea lor directă către DC direct în corpul pacientului.

O altă strategie de vaccinare care a început mai recent să atragă atenția implică subseturile de celule dendritice care apar în mod natural, care pot fi izolate folosind margele magnetice acoperite cu anticorpi foarte eficiente. Dovezile clinice acumulate sugerează că astfel de vaccinuri ating o eficacitate promițătoare la pacienții cu melanom, cu supraviețuire pe termen lung fără progresie (1-3 ani) la 28% dintre pacienți. Anumite tipuri de vaccinuri sunt utilizate în funcție de tipul bolii tumorale și stadiul acesteia.

În general, eficacitatea vaccinării pe bază de DC depinde de mulți factori diferiți, inclusiv natura și sursele antigenelor, starea imunologică a pacientului, tipul de receptori de pe DC implicate și subsetul de DC specifice vizate.

Este important de remarcat faptul că, din mai 2017, o singură terapie celulară care implică DC este autorizată pentru tratamentul oamenilor, și anume Sipulteucel-T (Provenge, SUA). Din 2010, Sipulteucel-T a fost aprobat pentru tratamentul cancerului metastatic asimptomatic și minim simptomatic și al cancerului de prostată.

Siguranța este totul!

Siguranța vaccinurilor împotriva cancerului pe bază de DC a fost confirmată și bine documentată în multe studii clinice. Reacțiile locale, cum ar fi mâncărime, erupție cutanată sau durere, sunt de obicei ușoare și autolimitante. Ele sunt, de asemenea, tipice pentru alte proceduri medicale. Există, de asemenea, efecte secundare sistemice asociate cu gripa sau alte infecții datorită transferului forțelor de protecție pe frontul tumorii.

Una dintre problemele speciale ale imunoterapiei este posibilitatea de dezvoltare autoimunitate . Aceasta este o afecțiune în care sistemul imunitar confundă celulele sănătoase ale corpului cu celule străine și le atacă. Cu toate acestea, strategiile de vaccinare a tumorilor cu celule dendritice sunt rareori asociate cu toxicitate imună severă. Este de așteptat ca imunoterapia pe bază de DC să mențină calitatea vieții pacienților cu cancer la un nivel mai ridicat.

Calitatea vieții este un indicator important atunci când se evaluează noi agenți anticancer. De exemplu, în munca lui Nikolai Leonardzberger, la toți cei 55 de pacienți cu un tip de cancer, cum ar fi carcinomul renal, imunoterapia pe bază de DC nu a arătat un efect negativ asupra calității vieții. Acest lucru se compară favorabil cu alte tratamente existente care provoacă toxicitate semnificativă.

Cu toate acestea, rapoartele privind rezultatele modificărilor în calitatea vieții pacienților după imunoterapia cu celule dendritice sunt insuficiente, ceea ce necesită cercetări suplimentare.

Perspective

Dezvoltarea vaccinurilor pe bază de celule dendritice este un subiect foarte fierbinte. Majoritatea cercetătorilor folosesc DC expuse la ARN tumoral, lizate de celule tumorale și antigene de celule tumorale. Cu toate acestea, multe lucrări științifice testează administrarea de vaccinuri pe bază de DC în combinație cu chimioterapie standard sau radioterapie. Unele studii testează combinații de vaccinuri și medicamente antiinflamatoare.

Conform datelor oficiale ale bazei de date ClinicalTrials.govÎn februarie 2017, au existat cel puțin 72 de studii clinice înrolate după 1 septembrie 2014, care au evaluat vaccinurile tumorale DC.

Acest lucru ne permite să sperăm la introducerea rapidă a unor noi metode eficiente de imunoterapie pentru cancer, care vor face posibilă combaterea cu succes a diferitelor tipuri de cancer.

Concluzie

Oamenii de știință ajung din ce în ce mai mult la concluzia că imunoterapia pe bază de celule dendritice este o modalitate de imunoterapie viabilă, sigură și bine tolerată, care poate induce răspunsuri imune chiar și la pacienții cu cancer în stadiu avansat. Recent, au fost dezvoltate multe strategii pentru a exploata activitatea antitumorală a DC. Există o nevoie reală de studii clinice care să demonstreze că vaccinurile pe bază de celule dendritice pot induce răspunsuri obiective durabile și pot îmbunătăți supraviețuirea pe termen lung a pacientului.

Dezvoltarea generală a vaccinurilor DC se confruntă în mod continuu cu multe obstacole. Pe lângă preocupările legate de eficacitatea vaccinului, dezvoltarea de terapii pentru uz clinic este costisitoare și necesită laboratoare moderne bine echipate și o forță de muncă științifică foarte bine pregătită pentru a permite studii clinice multicentre de fază tardivă care implică un număr mare de pacienți.

În concluzie, aș dori să spun că imunoterapia este foarte promițătoare și necesită o dezvăluire suplimentară a potențialului său. Vorbim nu numai despre vaccinuri pe bază de DC, ci și despre numeroși anticorpi specifici etc. Oncologia nu se poate descurca fără combinarea diferitelor metode de terapie, tradiționale și inovatoare. Pe de altă parte, se pune întrebarea cu privire la disponibilitatea acestor tehnici inovatoare în mod specific la locurile de tratament ale pacienților cu cancer.

În Rusia de astăzi, imunoterapia este slab dezvoltată; nu prevalează asupra strategiilor de radioterapie și chimioterapie. În același timp, în SUA și Israel, imunoterapia se dezvoltă mai rapid și este deja utilizată activ în centrele de cancer atât ca vaccinuri preventive, cât și pentru prelungirea vieții pacienților grav bolnavi. Imunoterapia pe bază de celule dendritice abia își începe istoria, în care cele mai bune pagini nu au fost încă scrise.

Literatură

1. Metastaze tumorale;
2. Popovich A.M. Imunoterapia în oncologie // Manual de imunoterapie pentru medic. Sankt Petersburg: „Dialog”, 2002. p. 335–352;
3. vaccinuri imunostimulatoare;
4. Giuseppe Di Lorenzo, Carlo Buonerba, Philip W. Kantoff. (2011). Imunoterapia pentru tratamentul cancerului de prostată. Nat Rev Clin Oncol. 8 , 551-561;
5. Imunitate: lupta împotriva străinilor și... ai noștri;
6. R. M. Steinman. (1973). IDENTIFICAREA UNUI TIP DE CELULA NOI ÎN ORGANELE LIMFOIDE PERIFERICE ALE Şoarecilor: I. MORFOLOGIE, CANTITATE, DISTRIBUŢIA TUTURILOR. Journal of Experimental Medicine. 137 , 1142-1162;
7. E. Sergio Trombetta, Ira Mellman. (2005). BIOLOGIA CELULARĂ A PRELUCRĂRII ANTIGENULUI IN VITRO ȘI IN VIVO. Annu. Rev. Imunol.. 23 , 975-1028;
8. Pozharov I. (2012). Celulele dendritice. „Informații MED”;
9. Kang Liu, Michel C. Nussenzweig. (2010). Originea și dezvoltarea celulelor dendritice. Recenzii imunologice. 234 , 45-54;
10. Facundo D. Batista, Naomi E. Harwood. (2009). . Nat Rev Immunol. 9 , 15-27;
11. Jacques Banchereau, Ralph M. Steinman. (1998). Celulele dendritice și controlul imunității. Natură. 392 , 245-252;
12. Mark S. Diamond, Michelle Kinder, Hirokazu Matsushita, Mona Mashayekhi, Gavin P. Dunn, et. al.. (2011). Interferonul de tip I este necesar selectiv de celulele dendritice pentru respingerea imună a tumorilor. J Exp Med. 208 , 1989-2003;
13. Mercedes B. Fuertes, Aalok K. Kacha, Justin Kline, Seng-Ryong Woo, David M. Kranz, et. al.. (2011). Semnalele IFN de tip gazdă I sunt necesare pentru răspunsurile celulelor CD8+T antitumorale prin celulele dendritice CD8α+. J Exp Med. 208 , 2005-2016;
14. MV Dhodapkar, K M Dhodapkar, A K Palucka. (2008). Interacțiunile celulelor tumorale cu celulele dendritice: echilibrarea imunității și toleranței. Moartea celulară diferă. 15 , 39-50;
15. E. M. Hiltbold, A. M. Vlad, P. Ciborowski, S. C. Watkins, O. J. Finn. (2000). Mecanismul de lipsă de răspuns la antigenul tumoral circulant MUC1 este un bloc în sortarea și procesarea intracelulară de către celulele dendritice. Jurnalul de Imunologie. 165 , 3730-3741;
16. Fiorentino D.F., Zlotnik A., Vieira P., Mosmann T.R., Howard M., Moore K.W., O'Garra A. (1991) IL-10 acționează asupra celulei prezentatoare de antigen pentru a inhiba producția de citokine de către celulele Th1. J. Immunol. 146 , 3444–3451;
17. Steinbrink K., Wölfl M., Jonuleit H., Knop J., Enk A.H. (1997). Inducerea toleranței de către celulele dendritice tratate cu IL-10. J. Immunol. 159 , 4772–4780;
18. Caroline Aspord, Alexander Pedroza-Gonzalez, Mike Gallegos, Sasha Tindle, Elizabeth C. Burton, et. al.. (2007). Cancerul de sân instruiește celulele dendritice să amorseze celulele CD4+T secretoare de interleukina 13, care facilitează dezvoltarea tumorii. J Exp Med. 204 , 1037-1047;
19. Rachel L Sabado, Sreekumar Balan, Nina Bhardwaj. (2017). Imunoterapie pe bază de celule dendritice. Cell Res. 27 , 74-95;
20. K. F. Bol, G. Schreibelt, W. R. Gerritsen, I. J. M. de Vries, C. G. Figdor. (2016). Imunoterapia pe bază de celule dendritice: stadiul tehnicii și dincolo. Cercetarea clinică a cancerului. 22 , 1897-1906;
21. J. Tel, E. H. J. G. Aarntzen, T. Baba, G. Schreibelt, B. M. Schulte, et. al.. (2013). Celulele dendritice plasmacitoide umane naturale induc răspunsuri specifice celulelor T antigenului la pacienții cu melanom. Cercetarea cancerului. 73 , 1063-1075;
22. G. Schreibelt, K. F. Bol, H. Westdorp, F. Wimmers, E. H. J. G. Aarntzen, et. al.. (2016). Răspunsuri clinice eficiente la pacienții cu melanom metastatic după vaccinarea cu celule dendritice mieloide primare. Cercetarea clinică a cancerului. 22 , 2155-2166;
23. D. Duluc, H. Joo, L. Ni, W. Yin, K. Upchurch, et. al.. (2014). Inducerea și activarea Th17 umană prin direcționarea antigenelor către celulele dendritice prin Dectin-1. Jurnalul de Imunologie. 192 , 5776-5788;
24. Dapeng Li, Gabrielle Romain, Anne-Laure Flamar, Dorothée Duluc, Melissa Dullaers, et. al.. (2012). Direcționarea antigenelor proprii și străine către celulele dendritice prin DC-ASGPR generează celule CD4+T supresoare producătoare de IL-10. J Exp Med. 209 , 109-121;
25. Chun I. Yu, Christian Becker, Yuanyuan Wang, Florentina Marches, Julie Helft, et. al.. (2013). Celulele dendritice CD1c+ umane conduc la diferențierea celulelor T efectoare mucoase CD103+ CD8+ prin intermediul citokinei TGF-β. Imunitate. 38 , 818-830;
26. F. Sandoval, M. Terme, M. Nizard, C. Badoual, M.-F. Biroul, et. al.. (2013). Amprentarea mucoasei a celulelor T CD8+ induse de vaccin este crucială pentru a inhiba creșterea tumorilor mucoase. Medicină translațională a științei. 5 , 172ra20-172ra20;
27. Laurence Zitvogel, Maha Ayyoub, Bertrand Routy, Guido Kroemer. (2016). Microbiom și imunosupraveghere anticancer. Celulă. 165 , 276-287;
28. Philip W. Kantoff, Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, et. al.. (2010). Imunoterapie Sipuleucel-T pentru cancerul de prostată rezistent la castrare. N Engl J Med. 363 , 411-422;
29. Celestia S. Higano, Eric J. Small, Paul Schellhammer, Uma Yasothan, Steven Gubernick, et. al.. (2010). Sipuleucel-T. Nat Rev Drug Discov. 9 , 513-514;
30. M. A. Cheever, C. S. Higano. (2011). PROVENGE (Sipuleucel-T) în cancerul de prostată: primul vaccin terapeutic împotriva cancerului aprobat de FDA. Cercetarea clinică a cancerului. 17 , 3520-3526;
31. Laura Rosa Brunet, Thorsten Hagemann, Andrew Gaya, Satvinder Mudan, Aurelien Marabelle. (2016). Lecțiile din eșecurile trecute ne-au apropiat de succesul imunoterapiei în cancerul pancreatic metastatic? . OncoImunologie. 5 , e1112942;
32. Andreas Draube, Nela Klein-González, Stefanie Mattheus, Corinne Brillant, Martin Hellmich, et. al.. (2011). Vaccinarea tumorii pe bază de celule dendritice în cancerul de prostată și de celule renale: o revizuire sistematică și meta-analiză. Plus unu. 6 , e18801;
33. S. M. Amos, C. P. M. Duong, J. A. Westwood, D. S. Ritchie, R. P. Junghans, et. al.. (2011). Autoimunitate asociată cu imunoterapia cancerului. Sânge. 118 , 499-509;
34. Nicolai Leonhartsberger, Reinhold Ramoner, Claudia Falkensammer, Andrea Rahm, Hubert Gander, et. al.. (2012). Calitatea vieții în timpul vaccinării cu celule dendritice împotriva carcinomului renal metastatic. Cancer Immunol Immunother. 61 , 1407-1413;
35. Guido Kroemer, Lorenzo Galluzzi, Oliver Kepp, Laurence Zitvogel. (2013). Moartea celulelor imunogene în terapia cancerului. Annu. Rev. Imunol.. 31 , 51-72;
36. Abhishek D. Garg, Monica Vara Perez, Marco Schaaf, Patrizia Agostinis, Laurence Zitvogel, et. al.. (2017). Ceas de probă: imunoterapie anticancerică pe bază de celule dendritice. OncoImunologie. e1328341;
37. Imunoterapia: o revoluție în tratamentul cancerului. „Centrul medical Herzliya”.

Tratamentul cancerului cu celule dendritice este una dintre noile direcții în oncologie, care s-a dovedit deja bine. Celulele dendritice sunt celule ale sistemului imunitar care au o formă poligonală cu procese multiple.

Sunt luate în considerare direcțiile clasice în tratamentul cancerului interventie chirurgicala, chimioterapieȘi terapie cu radiatii. Cu toate acestea, în ultimii ani, au apărut noi tehnici. Multe dintre ele se bazează pe modularea răspunsului imun al organismului. Metodele imunoterapeutice de tratare a cancerului dau adesea rezultate bune la pacientii cu stadii avansate de cancer, cand alte metode de vizare a tumorii nu mai aduc rezultate semnificative.

Una dintre noile direcții în oncologie, care s-a dovedit deja bine. Celulele dendritice sunt celule ale sistemului imunitar care au o formă poligonală cu procese multiple. Funcția lor principală este prezentarea antigenelor la celulele T. În termeni simpli, celulele dendritice indică sistemului imunitar o țintă de atacat.

Doar celulele dendritice ale pacientului sunt folosite pentru a trata cancerul. Sunt cultivate in laborator timp de cateva zile pentru a-si creste numarul. Celulele dendritice sunt stimulate de antigenele tumorale. Ele sunt apoi reintroduse în corpul pacientului.

Celulele dendritice injectate poartă antigene tumorale pe suprafața lor. Ei „afișează” acești antigeni de către celulele T. Ei învață să recunoască cancerul. Ca urmare, tumora nu se mai poate ascunde de sistemul imunitar. Celulele T ucigașe atacă și distrug celulele canceroase.

• Eficiență ridicată. Pentru multe tipuri de cancer, rezultatele tratamentului sunt mai bune decât cele obținute cu radiații și chimioterapie.
• Nu există efecte secundare semnificative, cum ar fi greață, vărsături, căderea părului, slăbiciune severă. Majoritatea pacienților tolerează bine tratamentul.
• Nu este nevoie de spitalizare. Procedura de tratament se efectuează în ambulatoriu. Tot ce trebuie să faceți este să vizitați un medic în anumite zile pentru o extragere de sânge sau o altă injecție de celule dendritice. În același timp, pacientul duce un stil de viață normal.

Rezultatele tratamentului sunt evaluate după 6-9 luni. Cursurile de terapie cu celule dendritice pot fi repetate. În stadiul inițial al tratamentului, injecțiile sunt făcute mai des, apoi devin din ce în ce mai rare. Regimul de tratament este determinat de medic individual pentru fiecare pacient.

Celulele dendritice sunt foarte eficiente împotriva multor tipuri de cancer. Cel mai adesea, această metodă de tratare a oncopatologiei este utilizată pentru:

Mai rar, tratamentul cu celule dendritice este utilizat pentru:

Puteți afla mai precis ce tipuri de cancer sunt tratate cu celule dendritice și la ce rezultate ar trebui să vă așteptați într-unul dintre centrele care practică acest tip de imunoterapie.

Tratamentul cu celule dendritice în multe cazuri obține rezultate bune chiar și la pacienții cu forme avansate de cancer atunci când alte metode nu mai funcționează. Metoda de tratament va ajuta la prelungirea vieții pacientului cu câteva luni sau chiar câțiva ani.

Rezervați toate tipurile de programe medicale la

Booking Health este un portal internațional de internet unde puteți studia informații despre cele mai importante clinici din lume și puteți rezerva online un program medical. Datorită structurii sale bine gândite și prezentării accesibile a informațiilor, site-ul este ușor de utilizat de mii de oameni fără studii medicale. Portalul prezintă programe în toate domeniile majore ale medicinei. În primul rând, acestea sunt programe de diagnosticare, sau controale. De asemenea, include o gamă completă de programe de tratament, de la terapie conservatoare până la intervenții chirurgicale speciale. Programele de reabilitare consolidează rezultatele tratamentului sau sunt utilizate independent. Portalul online Booking Health face posibilă compararea calificărilor specialiștilor, a metodelor de tratament și a costului asistenței medicale în diferite clinici. Pacientul alege varianta cea mai potrivită independent sau după o consultație gratuită cu un medic Booking Health.

Medical Center Cologne (MCC) a fost fondat de Robert W.D. Gorter, MD, PhD, și a fost sub conducerea sa în ultimii doisprezece ani. Centrul este conceput pentru a trata cancerul folosind suport imunitar, terapie non-toxică pentru cancer, precum și alte boli cronice, cum ar fi infecțiile cu hepatita B și C și HIV.

Dr. Gorter a dezvoltat acest program după mai bine de treizeci și cinci de ani de experiență medicală, el însuși supraviețuitor de cancer și după ce a fost directorul programului, tratamentului și cercetării SIDA timp de patru ani. Dr. Gorter și-a luat doctoratul de la Universitatea din Amsterdam, o școală de medicină din Țările de Jos, unde a absolvit ca medic de familie în 1973.

Și-a finalizat a doua pregătire doctorală la Universitatea din California-San Francisco (UCSF) în 1986. Dr. Gorter a fost membru cu drepturi depline al facultății UCSF din 1986 până în 2008.

Dr. Gorter a petrecut mai mult de două decenii creând și perfecționând o metodologie eficientă pentru imunoterapie. El este un pionier în utilizarea complexă a febrelor terapeutice (febră, interval, hipertermie generală a corpului) și, de asemenea, a colaborat activ cu abordarea vaccinării sistemului imunitar pentru a restabili funcția imunitară latentă.

Cercetările au arătat că celulele dendritice noi și viabile pot fi introduse în organism ca vaccin. Dacă există cancer acolo, inocularea cu celule dendritice alertează sistemul imunitar asupra prezenței sale și reia funcțiile corespunzătoare.

Acesta servește ca mijloc de mobilizare a puterii speciale a sistemului imunitar de a găsi și combate cancerul. Aceste celule dendritice sunt obținute din celulele albe din sângele propriului pacienți (prin urmare sunt „autogene”).

Sarcina principală a imunității celulare este de a detecta și distruge celulele canceroase în avans. Trebuie să înțelegeți că fiecare persoană are mii de celule canceroase formate în corpul său în fiecare zi. Atâta timp cât sistemul imunitar este capabil să le recunoască în avans și să controleze celulele canceroase nou apărute, o persoană nu va dezvolta niciodată cancer clinic, chiar și de-a lungul vieții.

La pacienții cu boli maligne avansate, se observă imunodeficiență generală 1.

Când apare cancerul, sistemul imunitar este, prin definiție, slăbit sau organismul a fost puternic expus la agenți cancerigeni. Funcțiile imune slăbite sunt adesea însoțite de o scădere a numărului lor și/sau a capacității celulelor imune de a recunoaște sau distruge în mod eficient celulele canceroase.

Celulele dendritice sunt una dintre principalele condiții pentru un răspuns imun eficient la celulele canceroase. Celulele dendritice circulă prin țesuturile corpului, verificându-le pentru celule anormale. Celulele dendritice vizează, de asemenea, celule potențial maligne din cauza infecției virale cronice (de exemplu, infecție virală cronică a colului uterin, cum ar fi virusul negilor uman, care poate deveni malign).

Când o celulă anormală, cum ar fi o celulă canceroasă, este detectată, celulele dendritice călătoresc la cel mai apropiat ganglion limfatic și îi dau „numărul de identificare” al celulei canceroase care trebuie distrusă. Dacă sistemul imunitar nu mai poate recunoaște celulele canceroase, nu va putea distruge celulele canceroase așa cum apar zi de zi. Când se întâmplă acest lucru, cancerul câștigă sprijin și crește necontrolat.

Celulele tumorale care pot rămâne nedetectate ani de zile sunt clasificate drept cancer subclinic. După ceva timp, tumora poate începe să se dezvolte fără să fie detectată și să se acumuleze.

În ultimii 10 ani, aproximativ 4.200 de pacienți au fost supuși terapiei cu celule dendritice la Centru. La Centrul Medical din Köln, au fost tratate cu succes afecțiuni precum tumorile cerebrale primare și secundare, cancerul osos primar și metastazele osoase, cancerul mamar, cancerul pancreatic și de colon, toate tipurile de metastaze hepatice, cancer colangiocelular, cancer pulmonar. cancer de prostată.

Folosind protocolul Model Gorter, pacienții cu cancer terminal de multe ori experimentează o remisiune parțială și o stare stabilă de câțiva ani, precum și o bună calitate a vieții.

Unii chiar experimentează o remisiune completă și de durată. De exemplu, până în prezent, 48% dintre toți pacienții aflați în stadiul IV de glioblastom multiform au obținut o remisiune completă și pe termen lung. Este de remarcat faptul că statisticile din literatura medicală arată că, cu tratamentul standard, Aproximativ 71% dintre toți pacienții diagnosticați cu glioblastom multiform în stadiul IV au murit în primul an după diagnostic și doar 1% dintre pacienți au trăit trei ani.

Aceste rezultate reflectă ratele pozitive de mortalitate observate adesea la pacienții de la Centrul Medical din Köln. Terapia cu celule dendritice a fost un aspect central al tratamentului oferit de Dr. Gorter, în ultimii 10 ani.

Această lucrare a fost pionier în utilizarea unor abordări moderate pentru hipertermie și imunoterapie, stabilind un protocol de tratament sigur și eficient, care a fost acum ratificat în literatura medicală revizuită de colegi.

Astăzi, centrele de cercetare din întreaga lume studiază terapia cu celule dendritice, care continuă să apară ca „un tratament cu vaccin potențial puternic, netoxic și aplicabil pe scară largă pentru pacienții cu cancer”2.

În mai 2010, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a recunoscut vaccinarea cu celule dendritice ca un tratament de succes pentru cancerul de prostată metastatic. PS Experții se așteaptă ca în câțiva ani, vaccinarea cu celule dendritice să devină parte a terapiei standard pentru diferite (și poate chiar pentru toate) tipurile de cancer.

Protocolul Gorter

„Aș vindeca toate bolile dacă aș putea provoca doar febră.”
” Parmenide, medic și filozof grec, 510 î.Hr. „Se pare că temperatura ridicată este elementul care lipsește în înțelegerea problemei cancerului. Majoritatea pacienților au o temperatură a corpului mai scăzută și nu pot dezvolta febră. Prin urmare, ei nu își pot activa sistemul imunitar. S-a dovedit științific că căldura este un mecanism de apărare. Când temperatura corpului atinge 38,5 ° C (101,3 ° F), sistemul imunitar intră într-o stare de alertă.

La această temperatură, nivelul de substanțe chimice din fluxul sanguin se dublează și apărarea imunitară în întregul corp este întărită. În decurs de șase ore, aproape fiecare funcție majoră de apărare a sistemului imunitar devine de două ori mai productivă27.
La majoritatea pacienților cu cancer care nu au avut niciodată febră, acest proces este latent. Pentru a reactiva sistemul imunitar la acești pacienți, Modelul Gorter folosește o metodă de creștere controlată a temperaturii, descrisă în literatura științifică drept „hipertermie cu febră a întregului corp” - o formă de tratament în care organismul este încălzit la o temperatură moderată, aproximativ 38,5 °C (101,3°F).

1. Primul pas în Modelul Gorter– creșterea temperaturii – fie prin hipertermie generală sau parțială, efectuată împreună cu vaccinări cu celule dendritice. De obicei, centrele speciale din trunchiul cerebral sunt responsabile pentru creșterea și controlul temperaturilor ridicate, precum și pentru menținerea temperaturii centrale a corpului.

Faptul că regulatorii de temperatură ai corpului sunt localizați adânc în interiorul trunchiului cerebral arată cât de importantă este temperatura internă a corpului și cum creierul este preocupat de menținerea unei temperaturi constante (indiferent de temperatura mediului extern).

Febra este o componentă necesară care declanșează întregul sistem imunitar de apărare, ceea ce este foarte important pentru eliminarea bolilor . Febra declanșează, de asemenea, procesul de reparare a țesuturilor. Acest lucru este clar documentat în situații precum accidente sau alte incidente care provoacă leziuni ale organelor.

După cum este descris mai sus, febra declanșează un răspuns imunitar la 38,5 ° C (101,3 ° F). Sistemul imunitar trece apoi de la modul „pilot automat” la o etapă de operare extrem de activă, crescându-și puterea uimitor în pregătirea pentru a ataca întregul sistem împotriva oricăror celule anormale care sunt descoperite. De asemenea, se apelează la apărarea imunitară atât de specializată, cum ar fi celulele ucigașe naturale.

Pe scurt, febra pregătește organismul pentru un răspuns complet al sistemului imunitar și îi restabilește mecanismele.

2. Al doilea pas în protocol este o vaccinare cu celule dendritice care oferă apărării sistemului imunitar mijloacele de a recunoaște și ținti cancerul. Celulele dendritice sunt celule albe din sânge care servesc drept detectivi și arme cu țeavă lungă ale sistemului imunitar. . Ei se deplasează prin organele și țesuturile corpului, căutând „băieți răi” – celule anormale și maligne care pot dăuna organismului. Când aceste celule anormale sunt detectate, mecanismul complet de identificare al celulei dendritice își începe activitatea.

Merge la cel mai apropiat ganglion limfatic. Este ca o „bază militară” în care sute de mii de soldați înarmați și bine antrenați, celule ucigașe naturale, așteaptă să protejeze corpul. Celula dendritică furnizează ID-ul sau „antigenul specific” celulei canceroase, care declanșează celulele ucigașe naturale într-o misiune de „căutare și distrugere” pentru a elimina cancerul.

Cum se întâmplă asta :

În primul rând, după ce se prelevează o probă simplă de sânge, aceasta este trimisă la un laborator medical de înaltă tehnologie, unde microbiologi și tehnicieni special instruiți izolează anumite globule albe (monocite) din sânge. Apoi, pe parcursul a șapte zile, cresc și transformă aceste celule într-o nouă generație de celule dendritice. Această nouă generație de celule dendritice viabile, activate, este introdusă în corpul pacientului printr-o simplă injecție intradermică.

Am primit celule dendritice o dată pe lună. Prima vaccinare a fost la opt zile după o serie de vaccinări cu virusul bolii Newcastle, de asemenea, formate din opt zile. Virusul abia a avut efecte secundare – tremuram puțin și aveam febră, dar nu la fel de mult ca la terapia celulară, într-o jumătate de oră după care trebuia să mă culc. Tratamentul a funcționat și nouă luni mai târziu, o scanare a arătat că cancerul de ficat era în remisie și tumorile de la plămâni erau stabile.

M-am simțit grozav din punct de vedere fizic. Medicii din Rotterdam au fost uimiți și au crezut că sunt într-o formă suficient de bună pentru a fi operată pentru a elimina tumorile din plămâni. Ei au descoperit că celulele canceroase din primul plămân au murit complet (necroză). La radiografii nu se observa că am avut vreodată o tumoare. Eram atât de fericiți. Al doilea plămân avea încă celule tumorale active, deși majoritatea tumorii suferise și necroză. Dar marginile din jurul locului unde a fost efectuată operația erau curate, la fel și ganglionii limfatici – și nu mai existau celule canceroase active în celălalt plămân sau ficatul meu. Wim Kuusterboer, în urmă cu cinci ani, a supraviețuit hepatitei B și virusului hepatitei B, însoțite de cancer hepatic primar cu metastaze la limfă, ficat și plămâni”.