Ajutor la Tele2, tarife, intrebari

Spondilita anchilozantă (SA) este o boală inflamatorie cronică a coloanei vertebrale (spondilită) și a articulațiilor sacroiliace (sacroiliită), precum și a articulațiilor periferice (artrita), entezelor (entezite), în unele cazuri a ochilor (uveită) și a rădăcinii aortice ( aortita), care Boala apare de obicei înainte de vârsta de 40 de ani și în mai mult de 90% din cazuri este detectat markerul genetic HLA-B27.

Nivelul actual de cunoștințe este limitat la înțelegerea factorilor predispozanți și a legăturilor individuale ale patogenezei. La originea acestei boli este importantă o combinație de predispoziție genetică și factori de mediu. Dintre acestea din urmă, rolul cel mai important îl au infecțiile, în primul rând unele tulpini de Klebsiella, alte enterobacterii, precum și asociațiile acestora care interacționează cu structurile antigenice ale macroorganismului, de exemplu, antigenul HLA-B27.

Au fost propuse mai multe teorii pentru a explica implicarea HLA-B27 în patogeneza spondilitei anchilozante „Teoria a două gene”, indicând prezența unei ipotetice „gene a spondilitei anchilozante” situată lângă HLA-B27 pe cromozomul 6. teoria genelor”, bazată pe prezența asemănărilor structurale HLA-B27 cu o serie de agenți patogeni infecțioși, reprezentate de mai multe opțiuni: teoria receptorului, ipoteza toleranței încrucișate sau mimetismul molecular simplu; ipoteza plasmidei; Teoria unui răspuns imun alterat.Cu toate acestea, o explicație mai mult sau mai puțin logică pentru dezvoltarea spondilitei anchilozante la indivizii B27 negativi nu a fost încă găsită și încearcă să caute alte antigene care reacţionează încrucişat cu HLA-B27, astfel încât -numit B7-CREG

(„grup reactiv încrucișat”) nici antigenele nu au clarificat această problemă.

Interacțiunea factorilor genetici și de mediu declanșează o cascadă complexă de reacții imunologice, a căror particularitate este predominarea activității limfocitelor CD4 + și un dezechilibru al celulelor CD8 + responsabile de eliminarea antigenelor bacteriene. Acest lucru duce la producerea multor citokine proinflamatorii, al căror spectru în spondiloartrita juvenilă TNF-alfa, TNF-beta include interferon γ, IL-4, IL-6, IL-2. Producția crescută de IL-4, care, conform unor date, servește ca stimulator al proceselor fibroplastice, aparent servește ca una dintre cauzele formării fibrozei, care determină dezvoltarea anchilozei.

Principalul substrat morfologic al modificărilor patologice în spondilita anchilozantă (precum și în spondiloartrita în general) este dezvoltarea inflamației în zona entezelor (locuri de atașare a capsulelor articulare, ligamentelor și tendoanelor, părților fibroase ale discurilor intervertebrale la oasele), în timp ce sinovita, spre deosebire de artrita reumatoidă, considerată ca un proces secundar. Modificările patologice afectează în principal cartilajul și țesutul fibros al tendoanelor și discurilor intervertebrale, într-o măsură mai mică capsulele articulare ale discurilor intervertebrale, precum și periostul, țesutul osos și tendoanele adiacente acestor țesuturi. Mai rar, membrana sinovială este afectată, în principal la nivelul articulațiilor umărului și șoldului. În primul rând, sunt afectate articulația sacroiliaca și părțile inferioare ale coloanei vertebrale, apoi leziunea se extinde în sus, implicând articulațiile intervertebrale și costovertebrale, corpurile vertebrale, discurile intervertebrale și articulațiile periferice.

Cele mai timpurii modificări histologice sunt infiltrarea de către macrofage și limfocite. Apoi apare un răspuns fibroplastic proliferativ, apare o cicatrice fibroasă densă, care ulterior se calcifiază și se osifică. Lezarea inflamatorie a cartilajului, în special a cartilajului fibros, este caracteristică; se observă adesea osteita acută a țesutului subcondral adiacent. De asemenea, sunt afectate țesuturile fibroase ale capsulei articulare, inelul fibros al discului intervertebral, țesutul periarticular, joncțiunea ligamento-osoasă și periostul. Treptat, cartilajul articular al articulației sacroiliace și articulațiile mici ale coloanei vertebrale este distrus, iar anchiloza se dezvoltă cu eroziuni și scleroză a osului subcondral. Procesele distructive și fibroplastice sunt, de asemenea, observate în organele interne: conducerea atrioventriculară este întreruptă atunci când țesutul septului interventricular este deteriorat, se dezvoltă dilatarea valvei aortice și se dezvoltă leziuni fibroase ale lobului superior al plămânului.

În ultimii 20 de ani, s-au făcut progrese extraordinare în tratamentul bolilor reumatice. Acest lucru se datorează atât îmbunătățirii strategiei de farmacoterapie (conceptul este tratamentul până la atingerea scopului), cât și dezvoltării unei game largi de medicamente (așa-numitele medicamente biologice modificate genetic - GIBP).
Infliximab (Remicade): sunt anticorpi monoclonali himeri formați din regiunea variabilă (Fv) a anticorpilor monoclonali de șoarece neutralizanți de mare afinitate față de TNF-α, combinați cu un fragment al moleculei umane IgG1k,

ocupând în general 2/3 din molecula de anticorp şi asigurându-i funcţiile efectoare. . Infliximabul se leagă de TNF-α cu specificitate, afinitate și aviditate ridicate, formează complexe stabile cu TNF-α și suprimă activitatea biologică a TNF-a liber și asociat membranei. Specificitatea infliximabului pentru TNF-α este confirmată de incapacitatea sa de a neutraliza efectul citotoxic al limfotoxinei alfa (LT-α sau TNF-β), o citokină care se poate lega la aceiași receptori ca și TNF-α. Conform studiilor de farmacocinetică, concentrația plasmatică maximă a infliximabului este proporțională cu doza administrată, volumul de distribuție corespunde intravascular, iar timpul de înjumătățire este de 8-12 zile. La administrarea repetată, infliximabul nu se acumulează în organism; concentrația sa în sânge corespunde dozei administrate. Infliximabul se administrează intravenos în doză de 5 mg/kg, fie ca monoterapie, fie în asociere cu metotrexat. Durata perfuziei este de aproximativ două ore. Perfuziile se repetă după 2 săptămâni, după 6 săptămâni, apoi la fiecare 8 săptămâni. Infliximab a fost primul medicament anti-TNF care a fost utilizat în mod obișnuit în practica clinică. Cel mai mare studiu multicentric dublu-orb pe termen lung al infliximabului este RCT ATTAST (Anti-TNF Trial in Rhumatoid Artrite with Concominant Therapy). În studiul clinic de fază 3 ATTRACT, pacienții cu un răspuns inadecvat la metotrexat au continuat tratamentul cu metotrexat și au fost randomizați fie la placebo, fie la 1 din 4 scheme de infliximab: 3 mg/kg la fiecare 4 săptămâni sau 8 săptămâni 8 săptămâni sau 10 mg/kg la fiecare 4 săptămâni sau 8 săptămâni. În săptămâna 30, pacienții din grupurile care au primit medicamente reale au obținut un răspuns la ACR 20 în 50-58% din cazuri, comparativ cu 20% în grupul placebo. Într-un mic RCT 27, pacienții cei mai grav bolnavi au primit fie terapie intravenoasă cu puls cu metilprednisolon, fie terapie cu infliximab. Scorurile SF-36 (durere, funcționare fizică, sănătate generală, funcționare socială) s-au îmbunătățit semnificativ la pacienții cărora li s-a administrat infliximab în comparație cu grupul cu prednisolon metil. Astfel, adăugarea de infliximab la metotrexat anterior insuficient a condus la o îmbunătățire clinică evidentă și la o creștere semnificativă a abilităților funcționale ale pacienților.

Golimumab(Humira) este un preparat de anticorp monoclonal uman IgGl, de asemenea autorizat pentru utilizare în combinație cu metotrexat. Deja în primul studiu al HMB s-a arătat că efectul său terapeutic izbitor în bolile reumatologice este atins la majoritatea pacienților destul de repede (la 24% dintre pacienți după prima injecție și persistă mult timp cu tratamentul în curs (până la 4 ani sau Medicamentul, chiar și ca monoterapie, s-a dovedit a fi eficient în tratamentul pacienților cu SA activă severă care anterior erau rezistenți la utilizarea multor DMARD, inclusiv MTX... În același timp, studiul PREMIER, bazat pe pe o analiză a unui grup mai mare de pacienți tratați cu golimumab timp de 2 ani, a arătat că combinația de golimumab cu metotrexat a fost mai eficientă decât oricare dintre medicamentele în monoterapie. În studiul clinic de fază 3 GO-FORWARD, pacienții cu un răspuns inadecvat la metotrexat au fost randomizat în 4 grupuri pentru a primi metotrexat cu injecție placebo, golimumab 100 mg cu capsule placebo, golimumab 50 mg cu metotrexat și 100 mg golimumab cu metotrexat. Toate injecțiile au fost efectuate o dată pe lună. În săptămâna 14, proporția de pacienți care au obținut un răspuns ACR 20 a fost de 33,1%, 44,4%, 55,1% și, respectiv, 56,2%. Golimumab nu a demonstrat suprimarea leziunilor radiologice în săptămâna 24, dar nu a fost înregistrată o progresie semnificativă în niciunul dintre grupuri (inclusiv grupurile placebo) în această perioadă: modificările scorului Sharp modificat au fost 0,6 ± 2,4, 0,3 ± 1,6, 0,6. ± 2,7 și, respectiv, 0,2 ± 1,3, golimumab a fost administrat subcutanat în doză de 50 mg în fiecare lună. Timpul de înjumătățire al acestui medicament este de 12 ± 3 zile. Studiul GO-BEFORE a fost un studiu multicentric care a examinat eficacitatea unei combinații de tratament cu golimumab și metotrexat la pacienții care nu au primit anterior metotrexat. S-a demonstrat că terapia combinată cu golimumab și metotrexat induce remisiunea mai des decât monoterapia cu metotrexat. Rata de remisiune în grupul cu monoterapie MTX a fost de 1,5 și 2,3%, iar în grupul cu terapie combinată cu GLM și MTX 11,2 și 12,9%.

Tocilizumab (Actemra)- anticorp monoclonal umanizat recombinant la receptorul uman al interleukinei-6 (IL-6) din subclasa IgG1 a imunoglobulinelor. Tocilizumab se leagă selectiv de receptorii IL-6 solubili și membranari (sIL-6R și mIL-6R) și inhibă. IL-6 este o citokină multifuncțională produsă de diferite tipuri de celule implicate în reglarea paracrină, procese fiziologice și patologice sistemice, cum ar fi stimularea secreției de Ig, activarea celulelor T, stimularea producției de proteine ​​de fază acută în ficat și stimularea hematopoiezei. . IL-6 a fost implicată în patogeneza diferitelor boli, inclusiv boli inflamatorii, osteoporoză și neoplasme.
Eficacitatea tocilizumabului, atât în ​​monoterapie, cât și în combinație cu metotrexat (MTX) sau medicamente antiinflamatoare modificatoare ale bolii (DMARD) în reducerea semnelor subiective și obiective ale poliartritei reumatoide, a fost evaluată în 5 studii clinice randomizate, dublu-orb și multicentrice. . În toate studiile, ratele de răspuns clinic de 20%, 50% și 70% conform criteriilor American College of Rheumatology (ACR) la 6 luni au fost semnificativ mai frecvente din punct de vedere statistic cu tocilizumab 8 mg/kg decât cu medicamentele de comparație, indiferent de prezență. sau absența bolii reumatoide, factor, vârstă, sex, rasă, număr de tratamente anterioare sau stadiu al bolii. Răspunsul la terapie a avut loc rapid (încă din a doua săptămână), a crescut pe parcursul tratamentului și a persistat mai mult de 3 ani în studiile de extensie deschise în curs de desfășurare. La pacienții care au primit tocilizumab în doză de 8 mg/kg, s-au observat îmbunătățiri semnificative în toate criteriile ACR (numărul de articulații dureroase și umflate, îmbunătățirea evaluării generale a eficacității tratamentului, conform medicului și pacientului, gradul de afectare funcțională conform chestionarului HAQ, o evaluare a severității sindromului durerii, nivelurile de proteină C-reactivă) în comparație cu pacienții cărora li s-a administrat placebo + MTX/DMARD. Pacienții cărora li sa administrat tocilizumab în doză de 8 mg/kg au avut o reducere semnificativă a indicelui de activitate a bolii pe scala DAS28, comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo + DMARD. Numărul de pacienți care au obținut remisie clinică în săptămâna 24 a fost semnificativ mai mare în grupul cu tocilizumab (28-34%) comparativ cu grupul de control (1-12%). Până în săptămâna 52 de terapie, numărul de pacienți care obțin DAS28 crește la 47%, comparativ cu 33% în săptămâna 24 de terapie.
Un răspuns bun sau satisfăcător conform criteriilor EULAR a fost observat la semnificativ mai mulți pacienți cărora li sa administrat tocilizumab decât la care au primit placebo + DMARD. După 2 ani de terapie cu tocilizumab/MTX, 14% dintre pacienți au prezentat un răspuns clinic semnificativ (ACR70 menținut timp de 24 de săptămâni sau mai mult).
Evaluare radiologică: la pacienții cu un răspuns inadecvat la tratamentul cu MT s-a efectuat o evaluare radiologică a inhibării distrugerii articulare. Optzeci și trei la sută dintre pacienții tratați cu tocilizumab/MTX timp de un an nu au prezentat nicio progresie a distrugerii articulațiilor (modificare a scorului Sharp total de zero sau mai puțin), comparativ cu 67% dintre pacienții tratați cu placebo/MTX. Acest rezultat a fost menținut pe parcursul a 2 ani de terapie (83%). La 93% dintre pacienți nu a existat nicio progresie a distrugerii articulațiilor între 52 și 104 săptămâni de terapie.
Indicatori de calitate a vieții: pacienții cărora li s-a administrat tocilizumab în doză de 8 mg/kg (în monoterapie sau în asociere cu DMARD), în comparație cu cei cărora li s-a administrat MT/DMARD, au avut o îmbunătățire semnificativă clinic a funcției fizice (măsurată prin indicele HAQ-DI). ), o scădere a oboselii (conform scalei de evaluare funcțională a terapiei bolilor cronice bazată pe indicatorul de oboseală FACIT-Oboseală), precum și îmbunătățiri ale indicatorilor de sănătate fizică și psihică folosind chestionarul SF-36.
Indicatori de laborator: tocilizumab în doză de 8 mg/kg, atât în ​​monoterapie, cât și în combinație cu DMARD/MT, duce semnificativ statistic la o creștere a hemoglobinei până în săptămâna 24. Cea mai mare creștere a fost observată la pacienții cu anemie cronică asociată cu RA. Hemoglobina medie a crescut în săptămâna 2 și a rămas în intervalul normal pentru toate cele 24 de săptămâni.
După administrarea de tocilizumab, a existat o scădere rapidă a valorilor medii ale parametrilor de fază acută, proteina C reactivă, VSH și amiloid A seric, precum și o scădere a numărului de trombocite în limitele normale.

Țintele (punctele de influență) ale GIBP

Clasificarea medicamentelor biologic active în funcție de ținte (puncte de influență)

Medicamentele biologice modificate genetic (GEBP) au ocupat un loc puternic în tratamentul RA și SA. Selecția pacienților pentru un astfel de tratament se efectuează în conformitate cu recomandările internaționale și interne. Problema adăugării unui GEBD la terapia cu medicamente antiinflamatoare de bază (DMARD) este ridicată după un răspuns inadecvat la terapia cu două medicamente de bază, dintre care unul ar trebui să fie metotrexat. Prescrierea inhibitorilor de TNF-α ca prim agent terapeutic este indicată numai în cazurile de activitate ridicată a RA. Există puțini predictori clari ai eficacității medicamentelor biologice. Se observă că, în conformitate cu principiile programului „Tratament la țintă”, tratamentul pacienților se realizează sub controlul unor indicatori cantitativi evaluați la pacienții cu activitate mare/moderată lunar, în absența remisiunii (sau a unei alternative). obiectiv – activitate scăzută) după 3 luni. se rezolvă problema corectării terapiei. În practica de rutină, atunci când apare efectul unui GEBD, care se observă la mulți pacienți în primele săptămâni de tratament, aceștia încep adesea să întrerupă medicamentele simptomatice și, uneori, reduc doza sau întrerupe DMARD, ceea ce poate duce la o creștere a simptomelor. de artrită și este interpretată în mod eronat ca fiind insuficientă eficacitate sau lipsă de efect a GEBD. Există motive obiective pentru posibila ineficacitate a GIBP. Un predictor de încredere al răspunsului la inhibitorii de TNF a este expresia inițială a TNF a de către celulele sinoviale. De asemenea, este important să se țină cont de natura terapiei care precede prescrierea GEBD. Eficacitatea ridicată a tuturor GEBD a fost observată cu o abordare echilibrată a selecției și gestionării pacienților, în timp ce retragerea rapidă a terapiei simptomatice ar trebui evitată. Este necesară inițierea timpurie a terapiei active după diagnostic;
managementul activ al pacientului, monitorizarea atentă a stării acestuia;
selectarea unui nou regim de tratament dacă cel anterior este insuficient de eficient.

Scopul principal în tratamentul unui pacient cu SA este de a asigura o păstrare cât mai îndelungată a unei calități înalte a vieții asociată stării de sănătate prin controlul simptomelor, prevenirea leziunilor structurale ale articulațiilor, normalizarea funcției și creșterea capacităților sociale ale pacientului.

Suprimarea inflamației este cea mai importantă modalitate de a atinge acest obiectiv.
Tratarea țintă prin evaluarea activității bolii și adaptarea terapiei în consecință ajută la optimizarea rezultatelor în SA și RA.
Pe baza unor principii generale, comitetul internațional a elaborat 10 recomandări pentru tratarea SA pentru atingerea scopului, bazate pe dovezi științifice și opinii ale experților.

1. Scopul principal al tratamentului pentru SA este atingerea unei stări de remisie clinică.
2. Remisiunea clinică este definită ca absența semnelor de activitate inflamatorie semnificativă.

3. Deși scopul principal rămâne obținerea remisiunii, pe baza dovezilor științifice disponibile, atingerea unei activități scăzute a SA poate fi considerată un obiectiv alternativ acceptabil de tratament, în special în cazul bolii stabile și pe termen lung.

4. Până la atingerea scopului tratamentului, terapia medicamentoasă trebuie revizuită cel puțin o dată la 3 luni.

5. Este necesar să se evalueze și să documenteze în mod regulat datele privind activitatea bolii: la pacienții cu niveluri de activitate moderate/ridicate - lunar, la pacienții cu activitate persistent scăzută sau în remisie - mai rar (o dată la 3-6 luni).
6. În practica clinică de zi cu zi, pentru a lua decizii de tratament ar trebui folosiți indicatori comprehensivă validați ai activității bolii, inclusiv evaluarea stării articulațiilor.

7. Pe lângă utilizarea unor măsuri cuprinzătoare ale activității bolii, luarea deciziilor clinice trebuie să ia în considerare modificările structurale și disfuncția.

8. Scopul de tratament dorit trebuie atins pe toata perioada a bolii.

9. Alegerea măsurii (compozite) a activității bolii și a parametrilor țintă poate fi influențată de comorbidități, caracteristicile individuale ale pacientului și riscurile medicamentului.

10. Pacientul trebuie să fie suficient informat cu privire la scopul tratamentului și strategia planificată pentru atingerea acestui scop sub supravegherea unui medic reumatolog.

Efect secundar: cele mai frecvente evenimente adverse (EA) care apar la utilizarea medicamentelor biologic active sunt infecțiile, reacțiile la perfuzie, reacțiile de hipersensibilitate; În timpul tratamentului cu aceste medicamente au fost depistate neoplasme maligne și boli limfoproliferative. Un număr de medicamente au efecte adverse asociate cu caracteristicile lor farmacodinamice.

Reacții la perfuzie: orice reacții adverse care apar în timpul perfuziei sau în decurs de 1-2 ore după aceasta sunt considerate reacții la perfuzie. De obicei sunt ușoare sau moderate și se manifestă în principal prin hipertensiune arterială, frisoane, o ușoară creștere a temperaturii și rareori dificultăți de respirație. În astfel de cazuri, ar trebui fie să reduceți viteza de perfuzie a medicamentului, fie să o opriți. Având în vedere că toate GEBD-urile sunt molecule mari, este posibilă sensibilizarea la acestea, ceea ce se observă cel mai adesea după a 3-4-a perfuzie. Dacă există factori de risc, premedicația poate fi efectuată sub formă de administrare intravenoasă a unor doze mici de GC, dacă acest lucru nu este prevăzut în protocolul de administrare a medicamentului. Cele mai puține reacții la perfuzie au fost observate în timpul tratamentului cu tocilizumab. În practica clinică reală, rapoartele privind frecvența reacțiilor la perfuzie variază foarte mult: de exemplu, în registrul olandez, frecvența reacțiilor la perfuzie cu administrarea de infliximab a fost de 3,7%, iar în studiul G.V. Lukina şi colab. - 45%

Dacă medicamentul este administrat subcutanat (adalimumab, etanercept), se poate dezvolta o reacție la locul injectării (eritem și/sau mâncărime, hemoragie, durere, umflare). Aceste reacții sunt de obicei ușoare și rareori necesită tratament.

Infecții: s-a atras atenția asupra riscului crescut de dezvoltare sau activare a tuberculozei, care poate oferi un tablou clinic atipic și, prin urmare, necesitatea ca fiecare pacient să fie supus unui examen de screening, inclusiv antecedente, examen fizic și radiografie toracică înainte de a prescrie. a fost confirmat un blocant TNF-α și testul la tuberculină. Cele mai frecvente locuri pentru infecții bacteriene grave sunt pielea, țesuturile moi și articulațiile. Se pot dezvolta infecții oportuniste, dar frecvența lor este foarte scăzută. Este indicat ca tratamentul cu blocante TNF-α nu trebuie început sau întrerupt în cazul unor infecții bacteriene și/sau oportuniste grave; după tratamentul adecvat al infecției, terapia poate fi continuată. În ceea ce privește infecțiile virale, consensul privind terapia biologică al Ligii Europene Împotriva Reumatismului indică faptul că blocantele TNF-α nu sunt prescrise pacienților infectați cu virusul hepatitei B, dar nu agravează starea pacientului și încărcătura virală în hepatita C. Există informații contradictorii cu privire la riscul de apariție a tumorilor maligne, care se explică într-o oarecare măsură prin riscul crescut de neoplasme (în special limfoame) în SA în general. Dezvoltarea infecțiilor și a neoplasmelor maligne în timpul terapiei cu inhibitori de TNF-α este în centrul atenției cercetătorilor. În ultimii ani, un număr semnificativ de studii clinice și meta-analize au fost efectuate în acest domeniu. Cele mai multe date sunt disponibile cu privire la RA și AS.

O meta-analiză bazată pe 9 studii clinice randomizate controlate cu placebo (RCT) și care au inclus 3493 de pacienți tratați cu INF sau ADA și 1512 pacienți din grupurile de control a arătat că riscul de a dezvolta infecții grave a fost crescut cu 2, iar tumorile maligne cu 3,3 ori pe fondul terapiei GIBP. În același timp, autorii au relevat o dependență clară a frecvenței SAE de doza de inhibitori de TNF-α; în grupul de pacienți care au primit doze mici de GIBP, riscurile relative au fost de 1,8, respectiv 1,4.

Astfel, însumând datele din meta-analizele RCT și studiile observaționale, care au inclus materiale din observarea pe termen lung a pacienților cu RA, SA și alte boli inflamatorii, privind siguranța terapiei cu inhibitori de TNF-α, următoarele concluzii pot trebuie trasate: 1) terapia cu antagonişti de TNF-α nu este în general asociată cu un risc crescut de deces şi SAE; 2) se impune vigilență cu privire la tuberculoză, infecții bacteriene grave și limfoame (cu PR, SA), deși în general frecvența acestor SAE este scăzută; 3) riscul de a dezvolta SAE crește odată cu creșterea dozelor de inhibitori de TNF-α și nu crește (conform unor date, scade) odată cu creșterea duratei tratamentului.

În general, cu eficiența clinică similară a tuturor medicamentelor biologice cunoscute în prezent, subiectul prezicerii evenimentelor adverse și al monitorizării dezvoltării acestora vine în prim-plan. 10 ani de experiență cu utilizarea inhibitorilor de TNF-α arată că acest grup de medicamente se caracterizează printr-un profil de siguranță în general satisfăcător. Metodele de prevenire care s-au stabilit în acest timp și vigilența medicilor cu privire la efectele secundare specifice ajută astăzi la evitarea multor evenimente nedorite; de exemplu, introducerea screening-ului obligatoriu pentru tuberculoză a redus riscul de apariție a acesteia cu mai mult de jumătate. Experiența pe termen lung cu utilizarea și predictibilitatea evenimentelor adverse poate fi considerată unul dintre cele mai importante argumente în favoarea faptului că inhibitorii TNF-α vor rămâne medicamentele de primă linie pentru terapia biologică a bolilor inflamatorii inflamatorii pentru o lungă perioadă de timp.

Scopul lucrării: Pentru a studia eficacitatea utilizării medicamentelor biologice modificate genetic asupra evoluției clinice a unor boli inflamatorii reumatice.

Obiectivele cercetării:

1. Pentru a studia dacă pacienții care au primit medicamente HIBT au obținut remisiune clinică sau cel puțin activitate scăzută a bolii.

2. Determinați dacă simptomele bolii au fost ameliorate prin tratamentul cu HIBT.

3. Luați în considerare dacă este posibil să se obțină inhibarea progresiei distrugerii articulațiilor și normalizarea funcției articulare atunci când se tratează pacienții cu medicamente HIBT.

4. Comparați frecvența efectelor secundare la pacienții care primesc terapie de bază tradițională și medicamentele biologice modificate genetic.

Noutate științifică : a fost realizat un studiu al efectului tratamentului cu GEBD asupra parametrilor clinici și de laborator la pacienții reumatologici.

Semnificație practică: Descoperirile noastre se adresează în primul rând reumatologilor pentru a fi utilizate în practica lor clinică de tratare a pacienților reumatologici cu blocante TNF. Sperăm însă că acestea vor fi luate în considerare și de alți specialiști implicați în tratamentul bolnavilor reumatologici. Toate acestea vor permite pacienților cu boală foarte activă sau severă să primească tratamentul corect prescris de medici cu experiență vastă în utilizarea unor astfel de medicamente. Întreruperea blocanților TNF după multe luni de tratament continuu duce adesea la recidiva clinică a bolii.

| | 3 | | | |

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

postat pe http://www.allbest.ru/

GOU VPO „Statul Siberian

Universitatea de Medicină” a Ministerului Sănătății din Rusia

Facultatea de Farmacie

Departamentul de Tehnologie Farmaceutică

LUCRARE DE CURS

„Medicamente obținute prin inginerie genetică”

Completat de un student

Anul V Facultatea de Farmacie

gr. 3004 Isachenko K. A.

Verificat de un profesor senior

Candidat la științe farmaceutice, Teplyakova E. M.

Introducere

1. Nomenclatura medicamentelor modificate genetic

2. Anticorpi monoclonali

Concluzie

Bibliografie

Introducere

biologic genetice medicale

Ingineria genetică, sau tehnologia ADN-ului recombinant, este o schimbare care utilizează tehnici biochimice și genetice ale materialului cromozomial - principala substanță ereditară a celulelor. Drept urmare, este posibil să se efectueze modificări în genom care cu greu ar fi avut loc în mod natural. Un număr de medicamente au fost deja obținute prin inginerie genetică, inclusiv insulina umană și interferonul medicament antiviral. În medicină, aceasta este o modalitate foarte promițătoare de a crea și produce vaccinuri. În agricultură, ADN-ul recombinant poate fi folosit pentru a produce varietăți de plante cultivate care sunt rezistente la secetă, frig, boli, insecte dăunătoare și erbicide.

Transferul plasmidelor în bacterii. Cea mai mare parte a lucrărilor privind transferul de secțiuni de ADN, sau gene, a fost efectuată până de curând pe bacterii. La bacterii, informațiile genetice sunt conținute într-o moleculă mare de ADN - cromozomul bacterian. Deoarece bacteriile se reproduc asexuat, această informație genetică rămâne în mare parte neschimbată de-a lungul multor generații. Într-o celulă bacteriană, pe lângă cromozomul său principal, există și mici segmente circulare de ADN. Aceste molecule de ADN, așa-numitele. plasmidele poartă adesea gene responsabile de rezistența la antibiotice. Plasmidele pot fi extrase dintr-o celulă și transferate în alta. O astfel de muncă este efectuată, de exemplu, pe Escherichia coli (Escherichia coli), o bacterie inofensivă care trăiește în tractul gastro-intestinal uman. Unele dintre celulele E. coli conțin o plasmidă cu gene de rezistență la antibioticul tetraciclină. Astfel de plasmide - numite factori de rezistență - sunt ușor separate de ADN-ul cromozomial principal. Bacteriile care nu sunt rezistente la tetraciclină (distruse de aceasta) pot fi forțate să încorporeze aceste plasmide prin supunerea celulelor unui tratament chimic adecvat, care va face învelișul permeabil la plasmidele străine. Celulele care au primit factorul de rezistență în acest fel supraviețuiesc pe un mediu de cultură care conține tetraciclină, în timp ce celulele instabile mor. Din fiecare celulă - ca urmare a diviziunilor repetate - ia naștere o clonă, adică. o colecție de copii exacte ale unei singure celule obținute prin reproducere asexuată. Plasmida este replicată în fiecare celulă a clonei, iar reproducerea ei se numește clonare moleculară.

Conectarea diferitelor plasmide. Plasmidele pot fi tăiate, fragmentele îmbinate împreună, iar apoi aceste plasmide combinate pot fi introduse în celule. Pot fi combinate fragmente de ADN din aceeași specie sau specii diferite. Deoarece ADN-ul plasmidic este o moleculă circulară închisă, inelul trebuie mai întâi rupt, astfel încât capetele libere să fie reactive chimic, potrivite pentru unirea ulterioară. Acest lucru poate fi realizat folosind diferite enzime numite nucleaze (enzime de restricție). Fragmentele de ADN sunt apoi unite împreună folosind ligaze, enzime care repară deteriorarea ADN-ului și unesc capetele firelor rupte. În acest fel, plasmidele dintr-o tulpină de E. coli rezistentă la tetraciclină și plasmidele dintr-o tulpină rezistentă la un alt antibiotic, kanomicina, pot fi combinate pentru a produce o tulpină de E. coli rezistentă la ambele antibiotice.

Experimente cu două specii. Plasmidele de la un alt tip de bacterii, cum ar fi Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus), singure nu se pot reproduce în celulele E. coli. Cu toate acestea, ei pot multiplica plasmide hibride realizate artificial din o parte a plasmidei S. aureus și un fragment al plasmidei E. coli. A fost efectuat un experiment în care plasmidele din S. aureus rezistent la penicilină au fost combinate cu plasmide dintr-o tulpină de E. coli rezistentă la tetraciclină. Când plasmidele hibride au fost apoi introduse în celulele E. coli, tulpina rezultată a fost rezistentă atât la penicilină, cât și la tetraciclină. Acest experiment, în care informația genetică a fost transferată între organisme neînrudite, a sugerat că moleculele de ADN din organisme superioare ar putea fi introduse în celulele bacteriene și că vor fi replicate (copiate) în aceste celule.

Transfer de gene animale. Dintre genele animale, genele broaștei cu gheare Xenopus laevis au fost primele care au fost introduse în bacterie. Aceste gene sunt bine studiate și ușor de identificat. Au fost introduși în celulele unei tulpini de E. coli rezistente la tetraciclină și s-au replicat acolo. Clonele rezultate au avut o compoziție de ADN care a combinat caracteristicile X. laevis și E. coli. În prezent, am învățat deja cum să transferăm gene de la un animal la altul și de la animale la plante. S-au obținut șoareci, porci, oi, vaci și pești „transgenici”. ADN-ul poate fi injectat direct în oul fertilizat al speciei primitoare sau poate fi folosit ca purtător un virus care, după ce a pătruns în celulă, va aduce cu el gena dorită. A treia metodă implică utilizarea de celule stem embrionare nespecializate. Genele sunt introduse în celulele stem prin injecție sau cu un virus, iar celulele transgenice rezultate sunt injectate într-un alt embrion, care încorporează aceste celule străine în țesuturile sale. Genele umane au fost introduse și în plante, cum ar fi tutunul, în speranța de a obține în acest fel cantități mari din proteinele necesare, în special anticorpi și enzime.

Uz practic. Acum sunt capabili să sintetizeze gene, iar cu ajutorul unor astfel de gene sintetizate introduse în bacterii se obțin o serie de substanțe, în special hormoni și interferon. Producția lor a constituit o ramură importantă a biotehnologiei. Interferonul, o proteină sintetizată de organism ca răspuns la o infecție virală, este acum studiat ca un posibil tratament pentru cancer și SIDA. Ar fi nevoie de mii de litri de sânge uman pentru a obține cantitatea de interferon pe care o oferă doar un litru de cultură bacteriană. Beneficiile producției în masă a acestei substanțe sunt foarte mari. Un rol foarte important joacă, de asemenea, insulina, obținută pe baza sintezei microbiologice, care este necesară pentru tratamentul diabetului zaharat. Ingineria genetică a fost folosită și pentru a crea un număr de vaccinuri care sunt acum testate pentru a le testa eficacitatea împotriva virusului imunodeficienței umane (HIV), care provoacă SIDA. Cu ajutorul ADN-ului recombinant, se obține și hormonul de creștere uman în cantități suficiente, singurul mijloc de tratare a unei boli rare din copilărie - nanismul hipofizar. O altă direcție promițătoare în medicină asociată cu ADN-ul recombinant este așa-numita. terapia genică. În aceste lucrări, care nu au părăsit încă stadiul experimental, o copie modificată genetic a unei gene care codifică o enzimă antitumorală puternică este introdusă în organism pentru a lupta împotriva unei tumori. Terapia genică a început să fie folosită și pentru combaterea tulburărilor ereditare ale sistemului imunitar. În agricultură, zeci de culturi alimentare și furajere au fost modificate genetic. În creșterea animalelor, utilizarea hormonului de creștere produs biotehnologic a crescut producția de lapte; Un vaccin împotriva herpesului la porci a fost creat folosind un virus modificat genetic.

Opinie publica. În ciuda beneficiilor evidente ale cercetării și experimentării genetice, însuși conceptul de „inginerie genetică” a dat naștere la diverse suspiciuni și temeri și a devenit un subiect de îngrijorare și chiar controversă politică. Mulți se tem, de exemplu, că un virus care provoacă cancer la oameni va fi introdus într-o bacterie care trăiește în mod normal în corpul sau pe pielea unei persoane, iar apoi această bacterie va provoca cancer. De asemenea, este posibil ca o plasmidă care poartă o genă de rezistență la medicamente să fie introdusă într-un pneumococ, determinând pneumococul să devină rezistent la antibiotice și determinând pneumonia să devină netratabilă. Aceste tipuri de pericole există, fără îndoială. Cercetarea genetică este efectuată de oameni de știință serioși și responsabili, iar metodele de minimizare a posibilității de răspândire accidentală a microbilor potențial periculoși sunt în mod constant îmbunătățite. În evaluarea posibilelor pericole pe care le prezintă aceste studii, acestea ar trebui comparate cu adevăratele tragedii cauzate de malnutriție și boli care ucid și mutilează oameni.

1. Nomenclatura medicamentelor modificate genetic

Preparate biologice obținute prin inginerie genetică.

Din cele multe sute de medicamente obținute prin inginerie genetică, doar o parte a fost introdusă în practică: interferoni, interleukine, factor VIII, insulină, hormon de creștere, activator tisular al plasminogenului, vaccinul hepatitic B, anticorpi monoclonali pentru prevenirea respingerii în transplanturile de rinichi, diagnostic medicamente pentru depistarea HIV etc. Această împrejurare poate fi explicată prin mai multe motive. În primul rând, pentru o lungă perioadă de timp, aceste medicamente și tulpini recombinante de microorganisme au fost tratate cu prudență, de teamă că ar putea avea loc răspândirea necontrolată a microorganismelor recombinante periculoase pentru mediu. Cu toate acestea, în zilele noastre, aceste preocupări au fost în mare parte eliminate. În al doilea rând, utilizarea tulpinilor producătoare recombinate implică dezvoltarea unor procese tehnologice complexe pentru producerea și izolarea produselor țintă. Dezvoltarea tehnologiei de producere a medicamentelor folosind inginerie genetică, teste preclinice și clinice costă de obicei mult mai mulți bani decât obținerea unei tulpini. În al treilea rând, atunci când se produc medicamente prin metoda ingineriei genetice, se pune întotdeauna întrebarea cu privire la identitatea substanței active produsă de tulpina producătoare recombinantă cu o substanță naturală, adică este necesară o activitate de cercetare care vizează dovedirea identității, precum și uneori. rezolvarea unor probleme suplimentare pentru a conferi produsului caracter natural.

Tabelul 1. Medicamente dezvoltate folosind metode biotehnologice moderne

Tipul de drog	Aplicație
Anticoagulante și trombolitice	Activator tisular al plasminogenului, factorii VIII și IX
Factori de stimulare a coloniilor (LCR)	Somatomedină C, LCR granulocite, LCR macrofag
Imunocitokine	Interferoni, interleukine, factor de necroză tumorală, mielopeptide, peptide timusului
	Hormon de creștere, insulină, eritropoietină
Enzime	Lipaze, proteaze
	Împotriva infecției cu HIV, hepatitei B, malariei etc.
Diangosticum	Pentru a detecta infecția cu HIV, hepatita B, sifilisul etc.
Receptorii	limfocitele T-4 etc.
Anticorpi monoclonali	Pentru imunoterapia tumorilor, prevenirea reacțiilor de respingere
	Triptofan, proteină A, albumină, peptide comportamentale etc.

Atunci când se determină fezabilitatea și rentabilitatea metodelor de inginerie genetică pentru obținerea medicamentelor medicale sau de altă natură în comparație cu metodele tradiționale, se iau în considerare multe circumstanțe, în primul rând disponibilitatea acestei metode, rentabilitatea acesteia, calitatea medicamentului rezultat, noutate, securitatea muncii etc.

Metoda ingineriei genetice este singura folosită pentru obținerea medicamentelor dacă microorganismul natural sau celulele animale și vegetale nu sunt cultivate în condiții industriale. De exemplu, agentul cauzal al sifilisului sau al plasmodiului malaric practic nu crește pe medii nutritive artificiale. Prin urmare, pentru a obține medicamente sau vaccinuri de diagnostic, aceștia recurg la clonarea sau sinteza de gene pentru antigeni de protecție și integrarea acestora în bacterii ușor de cultivat. Când aceste bacterii-recipienți recombinante sunt cultivate, se obțin antigenele necesare, pe baza cărora se creează un medicament de diagnostic sau un vaccin. Astfel, se produce deja un vaccin împotriva hepatitei B. Gena pentru antigenul HBs al virusului hepatitei este încorporată în celula de drojdie; Când se cultivă drojdia, se produce antigenul HBs, din care se prepară vaccinul.

Metoda ingineriei genetice este de asemenea de preferată în cazurile în care microorganismul este foarte patogen și periculos în producția industrială. De exemplu, pentru a obține medicamente de diagnostic și vaccinuri de la HIV, ei preferă să nu crească virusul în cantități mari, ci să obțină antigenele necesare folosind inginerie genetică. Până în prezent, aproape toate antigenele HIV principale (p24, gp41, gp!20 etc.) au fost obținute prin creșterea tulpinilor recombinate de E. coli sau drojdie capabile să producă aceste antigene. Medicamentele de diagnosticare pentru detectarea SIDA au fost deja create pe baza proteinelor recombinante.

Metoda ingineriei genetice este utilizată atunci când materiile prime pentru obținerea medicamentului prin metoda tradițională sunt rare sau costisitoare. De exemplu, α-interferonul leucocitar este obținut din leucocite din sângele donatorului uman. Din 1 litru de sânge se obțin 2,3 doze de interferon foarte concentrat. Un curs de tratament pentru un pacient cu cancer necesită sute de doze de medicament. Prin urmare, producția în masă și utilizarea interferonului leucocitar din sânge este nerealistă. Producția de interferon leucocitar prin inginerie genetică este mult mai economică și nu necesită materii prime limitate (sânge). Se obține prin creșterea tulpinilor recombinante de bacterii (E. coli, pseudomonade) capabile să producă interferon ca urmare a inserției genei interferonului α. Din 1 litru de cultură de bacterii recombinante se obțin 100,150 doze de interferon leucocitar cu activitate de 106 UI. Obținerea insulinei naturale. hormonul pentru tratamentul diabetului zaharat, bazat pe extragerea acestuia din pancreasul bovinelor și porcilor, este îngreunat de lipsa de materii prime. În plus, hormonul este de origine animală. O metodă dezvoltată prin inginerie genetică pentru producerea de insulină umană prin creșterea unei tulpini recombinate de E. coli a rezolvat problema furnizării pacienților cu acest medicament vital. Aceeași situație se observă și în ceea ce privește hormonul de creștere uman, obținut din glanda pituitară a persoanelor decedate. Acest hormon nu a fost suficient pentru a trata nanismul, pentru a accelera vindecarea rănilor etc. Ingineria genetică a rezolvat această problemă: o cultură de 1000 de litri dintr-o tulpină recombinată de E. coli este suficientă pentru a obține suficient hormon pentru a trata nanismul, de exemplu, într-o țară atât de mare precum SUA.

Un grup mare de imunocitokine de origine endogenă, care joacă un rol important în reglarea imunității, cooperarea celulelor imunocompetente și, prin urmare, utilizate în scopuri terapeutice și profilactice pentru imunodeficiențe, tumori și tulburări ale sistemului imunitar, sunt obținute în principal prin inginerie genetică, deoarece această metodă este mai eficientă decât cea tradițională. Imunocitokinele includ interleukine (există 18 soiuri: IL-1, IL-2... IL-18), mielopeptide, factor de creștere, hormoni timus. Toate sunt peptide produse de celulele imunocompetente și au un efect biologic, afectând proliferarea, diferențierea sau activitatea fiziologică a celulelor imunocompetente și a altor celule (limfocite T și B, macrofage). Imunocitokinele sunt obținute prin cultivarea celulelor (limfocite, macrofage etc.) pe medii nutritive artificiale. Cu toate acestea, acest proces este complex, producția de imunocitokine este nesemnificativă și nu are nicio semnificație practică. Prin urmare, ingineria genetică este utilizată pentru a obține imunocitokine. Au fost deja create tulpini recombinante de E. coli și alte tulpini care produc interleukine (IL-1, 2, 6 etc.), factor de necroză tumorală, factor de creștere a fibroblastelor etc. Acest lucru a accelerat semnificativ procesul de introducere în practică a imunocitokinelor. .

Metoda ingineriei genetice este folosită pentru a obține produse și medicamente fundamental noi care nu există în natură. De exemplu, numai cu ajutorul ingineriei genetice se pot obține vaccinuri vii polivalente recombinate purtătoare de antigene ale mai multor microorganisme. „A fost obținută o tulpină recombinantă a virusului vaccinului variolei care produce antigenul HBs al virusului hepatitei B, al rabiei și al encefalitei transmise de căpușe. Astfel de vaccinuri vii se numesc vaccinuri vector.

Metoda ingineriei genetice face posibilă și înlocuirea „multe metode bazate pe obținerea de produse in vivo cu metode de obținere a acestor produse in vitro. Până de curând, serurile diagnostice, terapeutice și profilactice se obțin din sângele cailor imunizați sau al donatorilor umani vaccinați. În prezent, această metodă costisitoare și dificilă este înlocuită cu tehnica hibridomului pentru producerea de anticorpi.Această tehnică se bazează pe producerea de celule hibridom prin fuziunea limfocitelor B prelevate de la animale imunizate și celule de mielom (cancer).Hibridul rezultat Celula (hibridomul) are capacitatea celulei de mielom de a se înmulți rapid pe medii nutritive artificiale și de a produce anticorpi (la fel ca un limfocit B) la antigenul utilizat pentru imunizare.

Hibridoamele producătoare de anticorpi pot fi cultivate pe scară largă în cultivatoare sau mașini speciale. Deoarece anticorpii produși de un hibridom provin dintr-o celulă părinte (limfocitul B), aceștia sunt numiți anticorpi monoclonali. Anticorpii monoclonali sunt folosiți pe scară largă pentru a crea medicamente de diagnostic, iar în unele cazuri sunt folosiți și în scopuri terapeutice (în oncologie).

Primele produse OMG sunt antibioticele

Antibioticele includ substanțe cu greutate moleculară mică care diferă ca structură chimică. Ceea ce au în comun acești compuși este că, fiind produse ale activității vitale a microorganismelor, ei perturbă în mod specific creșterea altor microorganisme în concentrații neglijabile.

Majoritatea antibioticelor sunt metaboliți secundari. Ele, ca și toxinele și alcaloizii, nu pot fi clasificate ca substanțe strict necesare pentru a asigura creșterea și dezvoltarea microorganismelor. Pe această bază, metaboliții secundari diferă de cei primari, în prezența cărora are loc moartea microorganismului.

Biosinteza antibioticelor, ca și alți metaboliți secundari, are loc de obicei în celulele care au încetat să crească (idiofază). Rolul lor biologic în asigurarea activității vitale a celulelor producătoare nu rămâne pe deplin explorat. Experții care studiază perspectivele biotehnologiei în domeniul producției microbiologice de antibiotice consideră că, în condiții nefavorabile, acestea suprimă creșterea microorganismelor concurente, oferind astfel condiții mai favorabile pentru supraviețuirea microbilor care produce un anumit antibiotic. Importanța procesului de formare a antibioticelor în viața unei celule microbiene este confirmată de faptul că, în streptomicete, aproximativ 1% din ADN-ul genomic este reprezentat de gene care codifică enzime pentru biosinteza antibioticelor, care este posibil să nu fie exprimate pentru un perioadă lungă de timp. Producătorii de antibiotice cunoscute sunt în principal șase genuri de ciuperci filamentoase, trei genuri de actinomicete (aproape 4000 de antibiotice diferite) și două genuri de bacterii adevărate (aproximativ 500 de antibiotice). Dintre ciupercile filamentoase, o atenție deosebită trebuie acordată ciupercilor de mucegai din genurile Cephalosporium și Penicillium, care sunt producători de așa-numitele antibiotice beta-lactamice - peniciline și cefalosporine. Majoritatea actinomicetelor care sintetizează substanțe antibiotice, inclusiv tetraciclinele, aparțin genului Streptomyces.

Dintre cele 5000-6000 de substanțe antibiotice naturale cunoscute, doar aproximativ 1000 sunt produse pentru vânzare către consumatori.În momentul în care s-a stabilit efectul antibacterian al penicilinei și posibilitatea utilizării acesteia ca medicament (H.W. Flory, E.B. Chain și colab., 1941), productivitatea tulpinii de mucegai de laborator - 2 mg de medicament per 1 litru de lichid de cultură - a fost în mod clar insuficientă pentru producția industrială a antibioticului. Expunerea sistematică repetată a tulpinii originale de Penicillium chrisogenum la astfel de mutageni precum iradierea cu raze X și ultraviolete, muștarul cu azot în combinație cu mutații spontane și selecția celor mai buni producători, a reușit să crească productivitatea ciupercii de 10.000 de ori și să crească concentrația. de penicilină în lichidul de cultură la 2%.

Metoda de creștere a eficienței tulpinilor producătoare de antibiotice, bazată pe mutații aleatorii și care a devenit clasică, în ciuda costurilor enorme cu forța de muncă, este încă folosită și astăzi. Această situație este o consecință a faptului că un antibiotic, spre deosebire de o proteină, nu este produsul unei anumite gene; biosinteza antibioticelor are loc ca urmare a acțiunii combinate a 10-30 de enzime diferite, codificate de un număr corespunzător de gene diferite. În plus, pentru multe antibiotice, a căror producție microbiologică a fost stabilită, mecanismele moleculare ale biosintezei lor nu au fost încă studiate. Mecanismul poligenic care stă la baza biosintezei antibioticelor este motivul pentru care modificările genelor individuale nu duc la succes. Automatizarea tehnicilor de rutină pentru analiza productivității mutanților face posibilă studierea a zeci de mii de tulpini funcționale și, prin urmare, accelerează procedura de selecție atunci când se utilizează tehnici genetice clasice.

Noua biotehnologie, bazată pe utilizarea tulpinilor super-producătoare de antibiotice, presupune îmbunătățirea mecanismelor de protecție a producătorului față de antibioticul pe care îl sintetizează.

Tulpinile care sunt rezistente la concentrații mari de antibiotice în mediul de cultură prezintă o productivitate ridicată. Această proprietate este luată în considerare și la proiectarea celulelor superproducătoare. De la descoperirea penicilinei la sfârșitul anilor 1920, peste 6.000 de antibiotice au fost izolate din diferite microorganisme, cu specificități diferite și mecanisme de acțiune diferite. Utilizarea lor pe scară largă pentru a trata bolile infecțioase a ajutat la salvarea a milioane de vieți. Marea majoritate a antibioticelor majore au fost izolate din bacteria Gram-pozitivă a solului Streptomyces, deși sunt produse și de ciuperci și alte bacterii Gram-pozitive și Gram-negative. În fiecare an, în întreaga lume sunt produse 100.000 de tone de antibiotice, evaluate la aproximativ S miliarde, inclusiv peste 100 de milioane de dolari de antibiotice adăugate în hrana animalelor ca aditivi sau stimulatori de creștere.

Se estimează că oamenii de știință descoperă între 100 și 200 de noi antibiotice în fiecare an, în primul rând prin programe extinse de cercetare care caută printre mii de microorganisme diferite pe cele care sintetizează antibiotice unice. Producția și testarea clinică a medicamentelor noi este foarte costisitoare și sunt comercializate doar cele care au valoare terapeutică mare și sunt de interes economic. Acestea reprezintă 1-2% din toate antibioticele detectate. Tehnologia ADN-ului recombinant are un mare efect aici. În primul rând, poate fi folosit pentru a crea noi antibiotice cu o structură unică, care au un efect mai puternic asupra anumitor microorganisme și au efecte secundare minime. În al doilea rând, abordările de inginerie genetică pot fi utilizate pentru a crește randamentul antibioticelor și, în consecință, pentru a reduce costul producției acestora.

Se poate considera că biotehnologia clinică a apărut odată cu începutul producției industriale a penicilinei în anii 40. și utilizarea lui în terapie. Aparent, utilizarea acestei prime peniciline naturale a avut un impact mai mare asupra reducerii morbidității și mortalității decât orice alt medicament, dar, pe de altă parte, a ridicat o serie de noi probleme care au fost rezolvate, din nou, cu ajutorul biotehnologiei.

În primul rând, utilizarea cu succes a penicilinei a creat o mare nevoie pentru acest medicament și pentru a-l satisface a fost necesar să se mărească brusc randamentul penicilinei în timpul producției sale. În al doilea rând, prima penicilină - C (benzilpenicilina) - a acționat în principal asupra bacteriilor gram-pozitive (de exemplu, streptococi și stafilococi), și a fost necesară obținerea de antibiotice cu un spectru mai larg de acțiune și/sau activitate care să afecteze și gram-negative. bacterii de tip E. coli si Pseudomonas. În al treilea rând, deoarece antibioticele au provocat reacții alergice (cel mai adesea minore, cum ar fi o erupție cutanată, dar uneori mai severe, manifestări de anafilaxie care pun viața în pericol), a fost necesar să existe o serie de agenți antibacterieni, astfel încât să se poată alege dintre medicamente la fel de eficiente. care nu ar provoca alergii la pacient. În al patrulea rând, penicilina este instabilă în mediul acid al stomacului și nu poate fi administrată pe cale orală. În cele din urmă, multe bacterii devin rezistente la antibiotice. Un exemplu clasic în acest sens este formarea de către stafilococi a enzimei beta-lactamaze, care hidrolizează legătura amidă din inelul beta-lactamic al penicilinei pentru a forma acid peniciloic inactiv farmacologic. A fost posibilă creșterea randamentului penicilinei în timpul producției sale, în principal datorită utilizării secvențiale a unei serii de mutanți ai tulpinii originale de Penicillium chrysogenum, precum și prin modificarea condițiilor de creștere.

Procesul de biosinteză a unui antibiotic poate consta din zeci de reacții enzimatice, astfel încât clonarea tuturor genelor pentru biosinteza acestuia nu este o sarcină ușoară. O abordare pentru izolarea unui set complet de astfel de gene se bazează pe transformarea uneia sau mai multor tulpini mutante care nu sunt capabile să sintetizeze un anumit antibiotic cu o bancă de clone creată din ADN-ul cromozomial al unei tulpini de tip sălbatic. După introducerea bancii de clone în celulele mutante, sunt selectaţi transformanţi capabili să sintetizeze antibioticul. Apoi, ADN-ul plasmid al clonei care conține gena antibiotică expresivă funcțională (adică gena care restabilește funcția pierdută de tulpina mutantă) este izolat și utilizat ca sondă pentru screening-ul unei alte banci de clone de ADN cromozomial ale tulpinii de tip sălbatic. , din care sunt selectate clone care conțin nucleotide, secvențe care se suprapun cu secvența sondei. În acest fel, elementele ADN adiacente secvenței complementare sunt identificate și apoi donate, iar grupul complet de gene de biosinteză a antibioticelor este recreat. Procedura descrisă se aplică în cazul în care aceste gene sunt grupate într-un singur loc al ADN-ului cromozomial. Dacă genele de biosinteză sunt împrăștiate sub formă de grupuri mici în locuri diferite, atunci trebuie să aveți cel puțin un mutant pe cluster pentru a obține clone ADN cu care să puteți identifica genele rămase ale clusterelor.

Folosind experimente genetice sau biochimice, este posibil să se identifice și apoi să se izoleze una sau mai multe enzime biosintetice cheie, să se determine secvențele lor de aminoacizi N-terminale și, pe baza acestor date, să sintetizeze sonde de oligonucleotide. Această abordare a fost utilizată pentru a izola gena isopenicilinei N sintetazei din Penicillium chrysogenum.

Noi antibiotice cu proprietăți și specificitate unice pot fi obținute prin efectuarea de manipulări de inginerie genetică cu gene implicate în biosinteza antibioticelor deja cunoscute. Unul dintre primele experimente în care a fost obținut un nou antibiotic a constat în combinarea a două căi ușor diferite de biosinteză a antibioticelor într-un singur microorganism.

Dezvoltarea de noi metode de obținere a antibioticelor policetidice moderne.

Termenul „poliketid” se referă la o clasă de antibiotice care se formează ca rezultat al condensării enzimatice secvențiale a acizilor carboxilici, cum ar fi acetat, propionat și butirat. Unele antibiotice policetide sunt sintetizate de plante și ciuperci, dar cele mai multe dintre ele sunt produse de actinomicete sub formă de metaboliți secundari. Înainte de a manipula genele care codifică enzimele pentru biosinteza antibioticelor policetidice, a fost necesar să se elucidaze mecanismul de acțiune al acestor enzime.

După ce s-au studiat în detaliu componentele genetice și biochimice ale biosintezei eritromicinei în celulele Saccharopolyspora erythraea, a fost posibilă efectuarea unor modificări specifice în genele asociate cu biosinteza acestui antibiotic și sintetizarea derivaților de eritromicină cu alte proprietăți. Aceste experimente au făcut posibil să se arate că, dacă se identifică și se caracterizează un grup de gene care codifică enzime pentru biosinteza unui anumit antibiotic policetidic, atunci prin introducerea unor modificări specifice în acestea, va fi posibilă modificarea specifică a structurii antibioticului.

În plus, prin tăierea și unirea anumitor secțiuni ale ADN-ului, este posibilă mutarea domeniilor de poliketide sintetaze și obținerea de noi antibiotice policetidice.

Tehnologia ADN-ului pentru îmbunătățirea producției de antibiotice.

Cu ajutorul ingineriei genetice, este posibil nu numai crearea de noi antibiotice, ci și creșterea eficienței sintezei celor deja cunoscute. Factorul limitativ în producția industrială de antibiotice este Streptomyces spp. Adesea cantitatea de oxigen disponibilă pentru celule. Din cauza solubilității slabe a oxigenului în apă și a densității mari a culturii de Streptomyces, acesta este adesea insuficient, creșterea celulară încetinește, iar randamentul antibioticului este redus. Pentru a rezolva această problemă, este posibilă, în primul rând, modificarea designului bioreactoarelor în care se cultivă cultura Streptomyces, iar în al doilea rând, folosind metode de inginerie genetică, să se creeze tulpini de Streptomyces care utilizează oxigenul disponibil mai eficient. Aceste două abordări nu se exclud reciproc.

O strategie folosită de unele microorganisme aerobe pentru a supraviețui în condiții de deficiență de oxigen este de a sintetiza un produs asemănător hemoglobinei care poate acumula oxigen și îl poate livra celulelor. De exemplu, bacteria aerobă Vitreoscilla sp. Sintetizează o proteină homodimerică care conține hem, similară din punct de vedere funcțional cu hemoglobina eucariotă. Gena „hemoglobinei” Vitreoscilla a fost izolată, introdusă într-un vector plasmid Streptomyces și introdusă în celulele acestui microorganism. Odată exprimată, hemoglobina Vitreoscilla a reprezentat aproximativ 0,1% din toate proteinele celulare de S. coelicoior, chiar și atunci când expresia a fost sub controlul promotorului propriei gene a hemoglobinei Vitreoscilla, mai degrabă decât cel al Streptomyces. Celulele S. coelicoior transformate care au crescut la oxigen dizolvat scăzut (aproximativ 5% din concentrația de saturare) au sintetizat de 10 ori mai multă actinorodină per 1 g de masă celulară uscată și au avut o rată de creștere mai mare decât celulele netransformate. Această abordare poate fi folosită și pentru a furniza oxigen altor microorganisme care cresc în condiții de deficiență de oxigen.

Materialul de pornire pentru sinteza chimică a unor cefalosporine - antibiotice care au efecte secundare minore și sunt active împotriva multor bacterii - este acidul 7-aminocefalosporanic (7ASA), care la rândul său este sintetizat din antibioticul cefalosporină C. Din păcate, microorganismele naturale capabile de sintetizează 7ACA nu a fost încă identificat.

O nouă cale pentru biosinteza 7ACA a fost construită prin încorporarea unor gene specifice în plasmida ciupercii Acremonium chrysogenum, care de obicei sintetizează doar cefalosporină-C. Una dintre aceste gene a fost reprezentată de ADNc de la ciuperca Fusarium solani, care codifică D-aminoacid oxidaza, iar cealaltă a provenit din ADN-ul genomic al Pseudomonas diminuta și a codificat cefalosporin acilază. În plasmidă, genele au fost sub controlul promotorului A. chrysogenum.

interferoni

La sfârșitul anilor 70 - începutul anilor 80. În secolul al XX-lea, tehnologia ADN-ului a început să atragă atenția publicului și a marilor investitori. Unul dintre produsele biotehnologice promițătoare a fost interferonul, care la acea vreme se spera ca un leac miracol împotriva multor boli virale și cancer. Izolarea cADN-ului interferonului uman și expresia sa ulterioară în Escherichia coli a fost raportată de toate publicațiile interesate din lume.

Sunt utilizate diverse abordări pentru a izola genele sau proteinele umane. De obicei, proteina dorită este izolată și se determină secvența de aminoacizi a părții corespunzătoare a moleculei. Pe baza acesteia, se găsește secvența de nucleotide care o codifică, oligonucleotida corespunzătoare este sintetizată și utilizată ca sondă de hibridizare pentru a izola gena dorită sau ADNc din bibliotecile genomice sau ADNc. O altă abordare este generarea de anticorpi la proteina purificată și utilizarea acestora pentru a analiza biblioteci în care sunt exprimate gene specifice. Pentru proteinele umane sintetizate predominant într-un singur țesut, o bibliotecă de ADNc derivată din ARNm izolat din acel țesut va fi îmbogățită pentru secvența de ADN țintă. De exemplu, principala proteină sintetizată de celulele insulelor Langerhans ale pancreasului este insulina, iar 70% din ARNm izolat din aceste celule o codifică.

Cu toate acestea, principiul îmbogățirii ADNc nu este aplicabil acelor proteine ​​umane a căror cantitate este foarte mică sau al căror loc de sinteză este necunoscut. În acest caz, pot fi necesare alte abordări experimentale. De exemplu, interferonii umani (IF), inclusiv interferonii alfa, beta și gama, sunt proteine ​​naturale, fiecare dintre acestea putând avea propria sa utilizare terapeutică. Prima genă a interferonului a fost izolată la începutul anilor '80. secolul XX. De atunci, au fost descoperiți mai mulți interferoni diferiți. O polipeptidă care are efectul interferonului leucocitar uman este sintetizată în E. coli.

Câteva caracteristici ale interferonului au făcut izolarea ADNc-ului său deosebit de dificilă. În primul rând, în ciuda faptului că interferonul a fost purificat de peste 80.000 de ori, acesta a putut fi obținut doar în cantități foarte mici, deoarece masa sa moleculară exactă nu era cunoscută la acea vreme. În al doilea rând, spre deosebire de multe alte proteine, interferonul nu are activitate chimică sau biologică ușor de identificat: a fost evaluat doar prin reducerea efectului citopatic al unui virus animal asupra unei culturi celulare, iar acesta este un proces complex și îndelungat. În al treilea rând, spre deosebire de insulină, nu se știa dacă există celule umane capabile să producă interferon în cantități suficient de mari, de exemplu. Există o sursă de ARNm de interferon? În ciuda tuturor acestor dificultăți, cADN-ul care codifică interferonul a fost în cele din urmă izolat și caracterizat. La izolarea cADN-urilor lor, a fost necesar să se dezvolte o abordare specială pentru a depăși dificultățile asociate cu conținutul insuficient de ARNm și proteine ​​corespunzătoare. Acum, această procedură pentru izolarea ADN-ului este obișnuită și standard, iar pentru interferoni este după cum urmează.

1. ARNm a fost izolat din leucocite umane şi fracţionat după mărime; a fost efectuată transcripția inversă și s-a introdus în situsul plasmidic.

2. Produsul rezultat a fost transformat în Escherichia coli. Clonele rezultate au fost împărțite în grupuri. Testarea a fost efectuată pe un grup de clone, ceea ce a făcut posibilă accelerarea procesului de identificare a acestora.

3. Fiecare grup de clone a fost hibridizat cu un preparat brut de IF-ARNm.

4. Din hibrizii rezultaţi conţinând ADN donat şi ARNm, ARNm a fost izolat şi tradus într-un sistem de sinteză de proteine ​​fără celule.

5. S-a determinat activitatea antivirală a interferonului a fiecărui amestec obţinut ca rezultat al translaţiei. Grupurile care au prezentat activitate interferonului au conținut o clonă cu ADNc hibridizat cu ARNm-IF.

6. Grupurile pozitive au fost împărțite în subgrupuri care conțineau mai multe clone și testate din nou. Subgruparea a fost repetată până când a fost identificată o clonă care conține ADNc IF uman de lungime întreagă.

De atunci, au fost descoperite mai multe tipuri diferite de interferoni. Genele mai multor interferoni au fost izolate și eficacitatea lor a fost demonstrată în tratamentul diferitelor boli virale, dar, din păcate, interferonul nu a devenit un panaceu.

Pe baza proprietăților chimice și biologice ale interferonului, se pot distinge trei grupe: IF-alfa, IF-beta și IF-gamma. IF-alfa și IF-beta sunt sintetizate de celulele tratate cu medicamente ale virusurilor sau ARN viral, iar IF-gamma este produsă ca răspuns la acțiunea substanțelor care stimulează creșterea celulară. IF-alfa este codificat de o familie de gene care cuprinde cel puțin 15 gene non-alelice, în timp ce IF-beta și IF-gamma sunt codificate de o singură genă fiecare. Subtipurile IF-alfa prezintă specificități diferite. De exemplu, la testarea eficacității IF-alfa-1 și IF-alfa-2 pe o linie celulară bovină tratată cu virus, acești interferoni au arătat o activitate antivirală similară, dar în cazul celulelor umane tratate cu virus, IF-alfa- 2 a fost de șapte ori mai activ decât IF-alfa-1. Când activitatea antivirală este testată în celulele de șoarece, IF-alfa-2 pare a fi de 30 de ori mai puțin eficient decât IF-alfa-1.

Deoarece există o familie de interferoni, s-au făcut mai multe încercări de a crea IF-uri cu proprietăți combinate, profitând de faptul că diferiți membri ai familiei IF-alfa variază în măsura și specificitatea activității lor antivirale. Teoretic, acest lucru poate fi realizat prin combinarea unor părți ale secvențelor de gene ale diferitelor IF-alfa. Acest lucru va duce la formarea unei proteine ​​hibride cu proprietăți diferite față de fiecare dintre proteinele originale. Compararea secvenţelor de ADNc ale IF-alfa-1 şi IF-alfa-2 a arătat că acestea conţin aceleaşi situsuri de restricţie. După scindarea ambelor ADNc la aceste situsuri și legarea ulterioară a fragmentelor, s-au obținut mai multe gene hibride. Aceste gene au fost exprimate în E. coli, proteinele sintetizate au fost purificate, iar funcțiile lor biologice au fost studiate. Testarea proprietăților protectoare ale FI hibride pe culturi de celule de mamifere a arătat că unele dintre ele prezintă o activitate mai mare decât moleculele părinte. În plus, multe IF hibride au indus formarea de 2"-5"-oligoizoadenilat sintetazei în celulele martor. Această enzimă este implicată în sinteza oligonucleotidelor legate de 2"-5", care la rândul lor activează endoribonucleaza celulară latentă, care scindează ARNm viral. Alte IF hibride au prezentat o activitate antiproliferativă mai mare decât moleculele lor părinte în culturi de diferite celule canceroase umane.

Un hormon de creștere

Strategia de construire de noi proteine ​​prin înlocuirea domeniilor funcționale sau prin mutageneză direcționată pe situs poate fi utilizată pentru a îmbunătăți sau slăbi proprietatea biologică a unei proteine. De exemplu, hormonul uman de creștere (HGH) nativ se leagă în diferite tipuri de celule atât la receptorul hormonului de creștere, cât și la receptorul prolactină. Pentru a evita efectele secundare nedorite în timpul tratamentului, este necesar să se excludă atașarea hGH la receptorul de prolactină. Deoarece porțiunea moleculei de hormon de creștere care se leagă la acest receptor este doar parțial identică în secvența sa de aminoacizi cu porțiunea moleculei care interacționează cu receptorul de prolactină, a fost posibilă reducerea selectivă a legării hormonului la acesta din urmă. În acest scop a fost utilizată mutageneza site-specific, în urma căreia au apărut anumite modificări în grupele laterale ale unor aminoacizi - liganzi pentru ionii Zn2+ necesari pentru legarea cu afinitate mare a hGH la receptorul de prolactină. Hormonul de creștere modificat se leagă doar de receptorul „său”. Rezultatele obținute sunt de un interes indubitabil, dar dacă hGH modificată își poate găsi aplicație clinică este încă neclar.

Fibroză chistică

Cea mai frecventă boală ereditară letală în rândul caucazianilor este fibroza chistică. În Statele Unite, au fost identificate 30.000 de cazuri de această boală, în Canada și țările europene – 23.000. Pacienții cu fibroză chistică suferă adesea de boli infecțioase care afectează plămânii. Tratamentul infecțiilor recurente cu antibiotice duce în cele din urmă la apariția unor tulpini rezistente de bacterii patogene. Bacteriile și produsele lor de liză provoacă acumularea de mucus vâscos în plămâni, îngreunând respirația. Una dintre componentele mucusului este ADN-ul cu greutate moleculară mare, care este eliberat din celulele bacteriene în timpul lizei. Oamenii de știință de la compania de biotehnologie Genentech (SUA) au izolat și exprimat gena DNază, o enzimă care împarte ADN-ul cu greutate moleculară mare în fragmente mai scurte. Enzima purificată se administrează sub formă de aerosol în plămânii pacienților cu fibroză chistică, descompune ADN-ul, scade vâscozitatea mucusului, ceea ce face respirația mai ușoară. Deși aceste măsuri nu vindecă fibroza chistică, ele ameliorează starea pacientului. Enzima a fost recent aprobată de Departamentul de Alimente, Medicamente și Cosmetice din SUA și a generat vânzări de aproximativ 100 de milioane de dolari în 2000.

Un alt produs biotehnologic care ajută pacienții este alginat liaza. Alginatul este o polizaharidă sintetizată de o serie de alge marine, precum și de bacterii din sol și marine. Unitățile sale monomerice sunt două zaharide - beta-D-mannuronat și alfa-1-guluronat, al căror conținut relativ și distribuție determină proprietățile unui anumit alginat. Astfel, resturile de a-L-guluronat formează legături încrucișate intercatenare și intracatenă prin legarea ionilor de calciu; reziduurile de beta-D-mannuronat leagă alți ioni metalici. Alginatul care conține astfel de legături încrucișate formează un gel elastic, a cărui vâscozitate este direct proporțională cu dimensiunea moleculelor de polizaharide.

Secreția de alginat de către tulpinile mucoase de Pseudomonas aeruginosa crește semnificativ vâscozitatea mucusului la pacienții cu fibroză chistică. Pentru a curăța căile respiratorii și pentru a oferi ușurare pacienților, pe lângă tratamentul cu DNază, depolimerizarea alginatului trebuie efectuată folosind alginat lază.

Gena alginat liază a fost izolată din Flavobacterium sp., o bacterie Gram-negativă a solului care produce activ această enzimă. Pe baza E. coli, a fost creată o bancă de clone de Flavobacterium, iar cele care sintetizează alginat liaza au fost analizate prin placarea tuturor clonelor pe un mediu solid care conține alginat suplimentat cu ioni de calciu. În astfel de condiții, tot alginatul prezent în mediu, cu excepția celui care înconjoară coloniile producătoare de alginat lază, formează legături încrucișate și devine tulbure. Alginatul hidrolizat își pierde capacitatea de a forma legături încrucișate, astfel încât mediul din jurul coloniilor care sintetizează alginat liaza rămâne transparent. Analiza unui fragment de ADN clonat prezent într-una dintre coloniile pozitive a arătat prezența unui cadru de citire deschis care codifică o polipeptidă cu o greutate moleculară de aproximativ 69 000. Studii biochimice și genetice mai detaliate au arătat că această polipeptidă pare a fi precursorul a trei alginați. liazele produse de Flavobacterium sp. În primul rând, o enzimă proteolitică taie peptida N-terminală cu o masă de aproximativ 6000. Proteina rămasă cu o greutate moleculară de 63000 este capabilă să depolimerizeze alginatul produs atât de bacterii, cât și de alge. Atunci când este tăiat ulterior, produce un produs cu greutate moleculară 23.000 care depolimerizează alginatul de alge marine și o enzimă cu greutate moleculară 40.000 care degradează alginatul bacterian. Pentru a obține cantități mari de enzimă cu o greutate moleculară de 40.000, ADN-ul care o codifică a fost amplificat prin reacția în lanț a polimerazei (PCR) și apoi inserat într-un vector plasmid izolat din B.subrjlis, purtând gena care codifică B.subrjlis α- peptidă semnal amilază. Transcripția a fost monitorizată folosind un sistem de expresie a genei penicilinazei. Când celulele B. subrjlis au fost transformate cu plasmida rezultată și placate pe un mediu solid care conține alginat cu adăugarea de ioni de calciu, s-au format colonii cu un halo mare. Când astfel de colonii au fost crescute în mediu lichid, alginat lază recombinată a fost eliberată în mediul de cultură. Testele ulterioare au arătat că această enzimă a fost capabilă să lichefieze eficient alginații sintetizați de tulpinile mucoase de P. aeruginosa care au fost izolate din plămânii pacienților cu fibroză chistică. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a determina dacă testarea clinică a alginatului liazei recombinate este fezabilă.

Prevenirea respingerii organelor transplantate.

În anii 1970 Opiniile asupra imunizării pasive au fost revizuite: a început să fie considerată un mijloc preventiv de combatere a respingerii organelor transplantate. S-a propus injectarea pacientilor cu anticorpi specifici care sa se lege de un anumit tip de limfocite, reducand raspunsul imun indreptat impotriva organului transplantat.

Primele substanțe recomandate de Departamentul de Alimente, Medicamente și Cosmetice din SUA pentru utilizare ca imunosupresoare în transplantul de organe umane au fost anticorpii monoclonali de șoarece OKTZ. Așa-numitele celule T, limfocitele care se diferențiază în timus, sunt responsabile de respingerea organelor. OKTZ se leagă de un receptor găsit pe suprafața oricărei celule T numit CD3. Acest lucru previne dezvoltarea unui răspuns imunitar complet și respingerea organului transplantat. Acest tip de imunosupresie este foarte eficient, deși are unele efecte secundare, cum ar fi febra și erupția cutanată.

Au fost dezvoltate tehnici pentru producerea de anticorpi folosind E. coli. Hibridoamele, ca majoritatea altor culturi de celule animale, cresc relativ lent, nu ating densități mari și necesită medii complexe și costisitoare. Anticorpii monoclonali obținuți în acest fel sunt foarte scumpi, ceea ce nu permite utilizarea lor pe scară largă în clinică.

Pentru a rezolva această problemă, s-au făcut încercări de a crea un fel de „bioreactoare” bazate pe bacterii, plante și animale modificate genetic. În aceste scopuri, în genomul gazdă au fost introduse construcții de gene capabile să codifice regiuni de anticorpi individuale. Pentru livrarea și funcționarea eficientă a unor agenți imunoterapeutici, o regiune de legare a antigenului a unui anticorp (fragment Fab sau Fv) este adesea suficientă, de exemplu. prezenţa fragmentului Fc al anticorpului este opţională.

Plante MG - producători de medicamente farmacologice

Astăzi, perspectivele pentru biotehnologia agricolă de a furniza plante care pot fi utilizate ca medicamente sau vaccinuri sunt din ce în ce mai realiste.

Dintre genele a căror expresie în plante este considerată exotică, cele mai importante sunt cele care codifică sinteza polipeptidelor de importanță medicală. Evident, primul studiu realizat în acest domeniu ar trebui considerat brevetul Calgene privind expresia interferonului de șoarece în celulele vegetale. Ulterior, a fost demonstrată sinteza imunoglobulinelor din frunzele plantelor.

În plus, este posibil să se introducă în genomul plantei o genă care codifică proteina (proteinele) învelișului unui virus. Consumând planta ca hrană, oamenii vor dobândi treptat imunitate la acest virus. În esență, aceasta este crearea medicamentelor din plante.

Plantele transgenice au o serie de avantaje în comparație cu cultivarea celulelor microbiene, animale și umane pentru producerea de proteine ​​recombinante. Printre avantajele plantelor transgenice, le remarcăm pe cele principale: posibilitatea producției pe scară largă, costul redus, ușurința de purificare, absența impurităților care au efecte alergene, imunosupresoare, cancerigene, teratogene și alte efecte asupra omului. Plantele pot sintetiza, glicozila și asambla proteine ​​de mamifere din subunități. Când mănânci legume și fructe crude care poartă gene care codifică sinteza proteinelor vaccinului, are loc imunizarea orală.

O modalitate de a reduce riscul scurgerii de gene în mediu, folosită, în special, la crearea vaccinurilor comestibile, este introducerea de gene străine în cloroplaste, și nu în cromozomii nucleari, ca de obicei. Se crede că această metodă va extinde domeniul de aplicare al plantelor modificate genetic. În ciuda faptului că este mult mai dificil să se introducă genele dorite în cloroplaste, această metodă are mai multe avantaje. Una dintre ele este că ADN-ul străin de la cloroplaste nu poate pătrunde în polen. Acest lucru elimină complet posibilitatea transferului necontrolat de material MG.

Utilizarea tehnologiei ADN pentru a dezvolta vaccinuri

O direcție promițătoare este crearea de plante transgenice care poartă gene pentru proteinele caracteristice bacteriilor și virușilor care provoacă boli infecțioase. Atunci când se consumă fructe și legume crude purtătoare de astfel de gene sau sucurile lor liofilizate, organismul este vaccinat. De exemplu, atunci când gena pentru subunitatea netoxică a enterotoxinei holerei a fost introdusă în plante de cartofi și tuberculii bruti au fost hrăniți șoarecilor experimentali, în corpurile lor s-au format anticorpi împotriva agenților patogeni ai holerei. Este clar că astfel de vaccinuri comestibile ar putea fi o metodă eficientă, simplă și ieftină de a proteja oamenii și de a asigura siguranța alimentară în general.

Dezvoltarea tehnologiei ADN în ultimele decenii a revoluționat dezvoltarea și producerea de noi vaccinuri. Cu ajutorul metodelor de biologie moleculară și inginerie genetică au fost identificați determinanții antigenici ai multor agenți infecțioși, au fost donate genele care codifică proteinele corespunzătoare și, în unele cazuri, s-a stabilit producerea de vaccinuri pe baza subunităților proteice ale acestor antigene. Diareea cauzată de infecția cu Vibrio cholerae sau Escherichia coli enterotoxigenă este una dintre cele mai periculoase boli cu o rată mare a mortalității, mai ales la copii. Numărul total de boli de holeră de pe glob depășește 5 milioane de cazuri anual, rezultând aproximativ 200 de mii de decese. De aceea, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) acordă atenție prevenirii infecțiilor diareice, stimulând în orice mod posibil crearea unei varietăți de vaccinuri împotriva acestor boli. La noi apar focare de holeră, mai ales în regiunile sudice.

Bolile bacteriene diareice sunt, de asemenea, răspândite la animalele de fermă și păsările de curte, în primul rând la animalele tinere, ceea ce provoacă pierderi mari în ferme ca urmare a scăderii în greutate și a mortalității animalelor.

Un exemplu clasic de vaccin recombinant obținut cu ajutorul microorganismelor este producerea antigenului de suprafață al hepatitei B. Gena virală HbsAg a fost introdusă într-o plasmidă de drojdie, în urma căreia proteina virală a început să fie sintetizată în drojdie în cantități mari. , care, după purificare, este utilizat pentru injectare ca vaccin eficient împotriva hepatitei (Pelre et al., 1992).

Multe țări din sud cu o incidență ridicată a hepatitei efectuează vaccinarea universală a populației, inclusiv a copiilor, împotriva acestei boli. Din păcate, costul unui astfel de vaccin este relativ mare, ceea ce împiedică răspândirea pe scară largă a programelor de vaccinare universală în țările cu standarde de viață scăzute. În legătură cu această situație, la începutul anilor 90, OMS a luat inițiativa de a crea noi tehnologii pentru producerea de vaccinuri ieftine împotriva bolilor infecțioase, disponibile tuturor țărilor lumii.

...

Documente similare

Revizuirea unui număr de medicamente de terapie biologică modificate genetic și utilizarea lor în tratamentul spondilitei anchilozante. Analiza eficacității utilizării medicamentelor din acest grup în cursul clinic al unor boli inflamatorii reumatice.

lucrare de curs, adăugată 20.05.2015


Clasificarea medicamentelor antituberculoase de către Uniunea Internațională Împotriva Tuberculozei. Combinație de izoniazidă și rifampicină. Preparate hidrazide ale acidului izonicotinic. Medicamente anti-tuberculoză combinate, interacțiunile lor medicamentoase.

prezentare, adaugat 21.10.2013


Grupul de medicamente antituberculoase, spectrul activității lor și interacțiunile medicamentoase. Diferențele dintre medicamentele de linia întâi și a doua, medicamente combinate. Infecțiile cu transmitere sexuală, principiile de bază ale tratamentului lor. Alegerea medicamentelor pentru sifilis.

prezentare, adaugat 20.10.2013


Studiul grupului de sulfonamide: medicamente de uz sistemic, medicamente care acționează în lumenul intestinal, medicamente de uz extern. Analiza grupului de chinolone, fluorochinolone, nitrofurani: mecanism de acțiune, spectru de activitate.

prezentare, adaugat 17.04.2019


Medicamente pentru corectarea disfuncțiilor sistemului reproducător. Preparate de hormoni sexuali feminini și masculini și analogii lor sintetici. Clasificarea preparatelor cu hormoni sexuali. Forma de eliberare și mecanismul de acțiune al medicamentelor hormonale.

prezentare, adaugat 15.03.2015


Principii de proiectare a vaccinurilor antivirale recombinate. Obținerea fragmentului de acid nucleic corespunzător. Selectarea unui model de vector purtător foarte activ și bine studiat imunologic și clonarea genei corespunzătoare.

lucrare de curs, adăugată 18.12.2010


Preparate pentru tratamentul și prevenirea bolilor. Utilizare pentru tratarea plantelor de diferite tipuri, insecte uscate, organe animale. Materii prime pentru producerea medicamentelor anorganice. Antimicrobiene, antihistaminice și analgezice.

prezentare, adaugat 16.04.2014


Caracteristicile metodelor cromatografice de identificare a antibioticelor și atribuirea acestora la unul sau la altul grup de medicamente antibacteriene. Analiza cercetărilor efectuate de oamenii de știință mondiali în domeniul identificării și clasificării antibioticelor în diferite medicamente.

lucrare de curs, adăugată 20.03.2010


Conceptul de vaccinuri și clasificarea lor. Luarea în considerare a principiului de acțiune al medicamentelor destinate să creeze imunitate la bolile infecțioase. O metodă de producere a vaccinurilor modificate genetic folosind biotehnologie, care se rezumă la recombinare genetică.

prezentare, adaugat 10.09.2014


Utilizarea sulfonamidelor, co-trimoxazolului, chinolonelor, fluorochinolonelor și nitrofuranilor în practica clinică. Mecanismul de acțiune al medicamentelor, spectrul lor de activitate, caracteristicile farmacocinetice, contraindicațiile, interacțiunile medicamentoase și indicațiile.

LISTA DE ABREVIERI

Spondilita anchilozantă (SA)

Terapie biologică de inginerie genetică (GEBT)

Infliximab (INF)

Galimumab (GMB)

Tocilizumab (TCZ)

Numărul de articulații dureroase (TPJ)

Numărul de articulații inflamate (INJ)

Factorul de necroză tumorală (TNF)

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

Glucocorticosteroizi (GC)

Evenimente adverse (EA)

Total evenimente adverse (SAE)

Medicamente antiinflamatoare de bază (DMARD)

Artrita reumatoida (AR)

Boli reumatice (DR)

medicament spondilită reumatică biologică

Pentru reumatologia științifică și practică, problemele tratării spondilitei anchilozante cu greu pot fi supraestimate, deoarece această boală este a doua, după poliartrita reumatoidă, și una dintre cele mai frecvente dintre bolile reumatice imunoinflamatorii. Multă vreme, SA a fost considerată o boală practic netratabilă, deoarece, în ciuda realizării ameliorării cu ajutorul terapiei cu glucocorticoizi (GC) și medicamente antiinflamatoare modificatoare ale bolii (DMARD), inclusiv imunosupresoare precum metotrexatul, în majoritatea pacienții a fost înlocuit cu exacerbare, iar distrugerea articulațiilor a progresat, ducând la invaliditate. În ultimii ani, a apărut un nou grup de medicamente HIBT și se revizuiește viziunea SA ca o boală incurabilă. Astfel, apariția medicamentelor biologic active a marcat o nouă eră în tratamentul SA și a altor boli inflamatorii. Observațiile practice pentru epoca terapiei biologice au făcut posibilă formularea de noi obiective de tratament - remisiune sau cel puțin activitate scăzută persistentă a bolii. În ultimele două decenii, optimizarea utilizării medicamentelor antiinflamatoare sintetice care modifică boala (DMARD) și apariția medicamentelor biologice modificate genetic (GEBP) au făcut posibilă suprimarea eficientă a inflamației, inhibarea distrugerii articulațiilor și îmbunătățirea rezultatelor tratamentului în general. Obiectivele tratamentului s-au schimbat de la controlul simptomelor inflamatorii și atingerea unor niveluri scăzute de activitate a bolii la atingerea și menținerea remisiunii clinice la un număr semnificativ de pacienți. În cele din urmă, cu ajutorul metodelor moderne de terapie medicamentoasă, este posibilă păstrarea și restabilirea capacităților funcționale, reducerea probabilității de a dezvolta patologii concomitente, restabilirea calității vieții pacienților și, de asemenea, menținerea activității lor sociale. Rezultatele tratamentului sunt încurajatoare, dar efectele medicamentelor din acest grup nu au fost încă studiate pe deplin, posibilitatea de a monitoriza mecanismele bolii și de a prezice eficacitatea terapiei cu GIBT, ceea ce va face posibilă individualizarea tratamentului pacienților, nu există un consens cu privire la frecvența efectelor secundare și a toxicității medicamentelor GIBT. În ciuda eficienței ridicate a terapiei combinate de DMARD și medicamente biologice pentru bolile reumatice, rămân mulți pacienți cu o evoluție agresivă severă a bolii care este rezistentă la toate regimurile de tratament standard.

OBIECTIVUL CERCETĂRII: Studierea eficienței utilizării medicamentelor biologice modificate genetic asupra evoluției clinice a unor boli inflamatorii reumatice.

Pentru a studia dacă pacienții care au primit medicamente GIBT au obținut remisiune clinică sau cel puțin activitate scăzută a bolii.

Pentru a determina dacă simptomele bolii au fost ameliorate prin tratamentul cu HIBT.

Luați în considerare: posibilitatea de a obține inhibarea progresiei distrugerii articulațiilor și normalizarea funcției articulare atunci când se tratează pacienții cu medicamente HIBT.

Pentru a compara frecvența efectelor secundare la pacienții care primesc terapie de bază tradițională și medicamente biologice modificate genetic.

1. MATERIAL DE CERCETARE:

Pacienți - 20 de persoane au fost împărțite în 2 grupe: 1. Pacienți care au avut un diagnostic de încredere în conformitate cu criteriile și nu au avut contraindicații pentru prescrierea medicamentelor de terapie biologică de inginerie genetică. 2. Pacienți care au fost tratați cu medicamente de bază tradiționale. Pe baza GBIT-urilor luate, pacienții din grupul 1 au fost împărțiți în trei subgrupe: cei care au primit Remicade - 6 persoane, Humira - 2 persoane, Actemra - 2 persoane. Al doilea grup a inclus 10 persoane. Dintre pacienții aflați sub tratament de bază, toți cei 10 au avut spondilită anchilozantă. Din lotul de studiu, 8 pacienți cu spondilită anchilozantă, 1 cu poliartrită reumatoidă,

cu artrita psoriazica.

METODE DE CERCETARE PRINCIPALĂ: împreună cu o examinare de rutină a unui pacient terapeutic, s-au calculat indicii de activitate a bolii ASDAS, BASDAI, au fost evaluate deficiențe funcționale cu ajutorul indicelui BACFI și abilitățile funcționale ale pacientului folosind indicele BASMI, datele pacientului au fost studiate pe scara VAS. , DAS 28. Au fost studiate datele de la AKP 20, AKP40 . Toți pacienții au fost supuși unui examen terapeutic general, s-au studiat datele de laborator, s-au efectuat teste funcționale clinice: simptome pentru identificarea sacroiliitei, teste diagnostice pentru identificarea durerii și mobilitate limitată a coloanei vertebrale și diagnosticare cu raze X.

PRINCIPALELE CONCLUZII:

1. Utilizarea GEBD la pacienții cu spondilită anchilozantă este foarte eficientă în suprimarea activității inflamatorii a bolii și în unele cazuri permite obținerea remisiunii bolii.

Există o tolerabilitate mai bună a medicamentelor HIBT în comparație cu medicamentele de bază tradiționale.

Din cei 10 pacienți supuși GIBT, 2 au prezentat remisie clinică, 5 observați în timpul tratamentului au prezentat o activitate minimă a bolii și 3 au prezentat o activitate moderată a bolii.

La doi pacienți, simptomele bolii au fost complet ameliorate, la 5 cu 70%, la 3 cu 50%.

Când se tratează pacienții cu medicamente HIBT, funcția articulațiilor este normalizată (intervalul de mișcare a articulațiilor crește, ritmul cardiac și ritmul cardiac scade, scorul durerii în funcție de VAS scade), inhibarea progresiei distrugerii articulațiilor nu ar putea se vede, la toti pacientii cu HIBT Rg tabloul a fost fara dinamica negativa, RMN a fost efectuat doar 5 pacienti inainte de prescrierea terapiei de baza, pentru a verifica diagnosticul

Pacienții care au primit medicamente biologice modificate genetic au avut mai puține efecte secundare decât cei care au primit medicamente pentru terapie de bază.

Materialele lucrării sunt prezentate pe 38 de pagini de text dactilografiat, ilustrate cu 6 tabele. 45 publicații utilizate.

Introducere

Relevanța problemei

Pentru reumatologia științifică și practică, problemele tratării spondilitei anchilozante cu greu pot fi supraestimate, deoarece această boală este a doua, după poliartrita reumatoidă, și una dintre cele mai frecvente dintre bolile reumatice imunoinflamatorii. În Federația Rusă, potrivit Ministerului Sănătății, prevalența SA variază între 0,5% -1,5%. La majoritatea pacienților, SA duce la invaliditate permanentă și speranța de viață scurtă. Multă vreme, SA a fost considerată o boală practic netratabilă, deoarece, în ciuda realizării ameliorării cu ajutorul terapiei cu glucocorticoizi (GC) și medicamente antiinflamatoare modificatoare ale bolii (DMARD), inclusiv imunosupresoare precum metotrexatul, în majoritatea pacienții a fost înlocuit cu exacerbare, iar distrugerea articulațiilor a progresat, ducând la invaliditate. În ultimii ani, a apărut un nou grup de medicamente HIBT și se revizuiește viziunea SA ca o boală incurabilă.

Multe studii clinice efectuate în ultimii ani au demonstrat că întregul grup de DMARD se caracterizează printr-o frecvență și profunzime semnificativ mai mare a remisiunii obținute în timpul terapiei, comparativ cu terapia standard DMARD. Pe lângă semnele clinice de remisiune (ameliorarea simptomelor subiective, absența SA activă, normalizarea parametrilor de laborator ai activității inflamatorii), remisiunea indusă de medicamentele biologice este însoțită în mod natural de un răspuns imunologic, suprimarea sinovitei, inhibarea dezvoltării procesul eroziv și persistența semnificativă, care permite anularea medicamentului care a provocat remisiunea, menținând în același timp efectul obținut. Acest lucru ne permite să ne așteptăm că îmbunătățirea obținută va fi menținută la 70% dintre pacienții cărora li se administrează inhibitori de TNF-alfa timp de cel puțin 1 an după întreruperea tratamentului. În general, putem concluziona că pacienții cu SA care răspund bine la terapia cu inhibitori de TNF-alfa, mai ales când terapia este începută devreme, au șanse mari de a dezvolta o remisie „ideală” aproape de recuperare. Astfel, apariția medicamentelor biologic active a marcat o nouă eră în tratamentul SA și a altor boli inflamatorii. Observațiile practice pentru epoca terapiei biologice au făcut posibilă formularea de noi obiective de tratament - remisiune sau cel puțin activitate scăzută persistentă a bolii. În ultimele două decenii, optimizarea utilizării medicamentelor antiinflamatoare sintetice care modifică boala (DMARD) și apariția medicamentelor biologice modificate genetic (GEBP) au făcut posibilă suprimarea eficientă a inflamației, inhibarea distrugerii articulațiilor și îmbunătățirea rezultatelor tratamentului în general. Obiectivele tratamentului s-au schimbat de la controlul simptomelor inflamatorii și atingerea unor niveluri scăzute de activitate a bolii la atingerea și menținerea remisiunii clinice la un număr semnificativ de pacienți. În cele din urmă, cu ajutorul metodelor moderne de terapie medicamentoasă, este posibilă păstrarea și restabilirea capacităților funcționale, reducerea probabilității de a dezvolta patologii concomitente, restabilirea calității vieții pacienților și, de asemenea, menținerea activității lor sociale. Rezultatele tratamentului sunt încurajatoare, dar efectele medicamentelor din acest grup, posibilitatea de a controla mecanismele bolii, nu au fost încă studiate pe deplin și nu există un consens cu privire la frecvența efectelor secundare. O problemă importantă este lipsa unor studii comparative directe controlate privind eficacitatea și toxicitatea diferitelor medicamente active biologic. Se studiază indicatori clinici și de laborator care fac posibilă prezicerea eficacității terapiei DMARD și GEBD, a căror soluție în viitor va face posibilă individualizarea terapiei pentru pacienți. În ciuda eficienței ridicate a terapiei combinate de DMARD și medicamente biologice pentru bolile reumatice, rămân mulți pacienți cu o evoluție agresivă severă a bolii care este rezistentă la toate regimurile de tratament standard. Cu toate acestea, în ciuda progreselor realizate, terapia GEBD este încă incapabilă de a obține vindecarea completă.

CAPITOLUL I. MEDICAMENTE DE INGINERIE GENETICĂ TERAPIE BIOLOGICĂ ÎN TRATAMENTUL SPONDILITEI ANCHILOZANTE (REVISTA LITERATURĂ)

Spondilita anchilozantă (SA) este o boală inflamatorie cronică a coloanei vertebrale (spondilită) și a articulațiilor sacroiliace (sacroiliită), precum și a articulațiilor periferice (artrita), entezelor (entezite), în unele cazuri a ochilor (uveită) și a rădăcinii aortice ( aortita), care Boala apare de obicei înainte de vârsta de 40 de ani și în mai mult de 90% din cazuri este detectat markerul genetic HLA-B27.

Nivelul actual de cunoștințe este limitat la înțelegerea factorilor predispozanți și a legăturilor individuale ale patogenezei. La originea acestei boli este importantă o combinație de predispoziție genetică și factori de mediu. Dintre acestea din urmă, rolul cel mai important îl au infecțiile, în primul rând unele tulpini de Klebsiella, alte enterobacterii, precum și asociațiile acestora care interacționează cu structurile antigenice ale macroorganismului, de exemplu, antigenul HLA-B27.

Au fost propuse mai multe teorii pentru a explica implicarea HLA-B27 în patogeneza spondilitei anchilozante. „Teoria a două gene”, indicând prezența unei ipotetice „gene de spondilită anchilozantă” situată lângă HLA-B27 pe cromozomul 6. „Teoria unei gene”, bazată pe prezența similarității structurale a HLA-B27 cu un număr de agenți patogeni infecțioși, reprezentată de mai multe variante: teoria receptorului ipoteza toleranței încrucișate sau mimetismul molecular simplu; ipoteza plasmidei; teoria răspunsului imun modificat. În același timp, încă nu a fost găsită o explicație mai mult sau mai puțin logică pentru dezvoltarea spondilitei anchilozante la indivizii B27 negativ și s-au făcut încercări de căutare a altor antigene care reacţionează încrucişat cu HLA-B27, așa- numită B7-CREG („grup reactiv încrucișat”)nici antigenele nu au clarificat această problemă.

Interacțiunea factorilor genetici și de mediu declanșează o cascadă complexă de reacții imunologice, a căror caracteristică este predominarea activității CD4. +-limfocite si dezechilibru CD8 +-celule responsabile cu eliminarea antigenelor bacteriene. Acest lucru duce la producerea multor citokine proinflamatorii, al căror spectru în spondiloartrita juvenilă TNF-alfa, TNF-beta include interferon γ, IL-4, IL-6, IL-2. Producția crescută de IL-4, care, conform unor date, servește ca stimulator al proceselor fibroplastice, aparent servește ca una dintre cauzele formării fibrozei, care determină dezvoltarea anchilozei.

Principalul substrat morfologic al modificărilor patologice în spondilita anchilozantă (precum și în spondiloartrita în general) este dezvoltarea inflamației în zona entezelor (locuri de atașare a capsulelor articulare, ligamentelor și tendoanelor, părților fibroase ale discurilor intervertebrale la oasele), în timp ce sinovita, spre deosebire de artrita reumatoidă, este considerată un proces secundar. Modificările patologice afectează în principal cartilajul și țesutul fibros al tendoanelor și discurilor intervertebrale, într-o măsură mai mică capsulele articulare ale discurilor intervertebrale, precum și periostul, țesutul osos și tendoanele adiacente acestor țesuturi. Mai rar, membrana sinovială este afectată, în principal la nivelul articulațiilor umărului și șoldului. În primul rând, sunt afectate articulația sacroiliaca și părțile inferioare ale coloanei vertebrale, apoi leziunea se extinde în sus, implicând articulațiile intervertebrale și costovertebrale, corpurile vertebrale, discurile intervertebrale și articulațiile periferice.

Cele mai timpurii modificări histologice sunt infiltrarea de către macrofage și limfocite. Apoi apare un răspuns fibroplastic proliferativ, apare o cicatrice fibroasă densă, care ulterior se calcifiază și se osifică. Lezarea inflamatorie a cartilajului, în special a cartilajului fibros, este caracteristică; se observă adesea osteita acută a țesutului subcondral adiacent. De asemenea, sunt afectate țesuturile fibroase ale capsulei articulare, inelul fibros al discului intervertebral, țesutul periarticular, joncțiunea ligamento-osoasă și periostul. Treptat, cartilajul articular al articulației sacroiliace și articulațiile mici ale coloanei vertebrale este distrus, iar anchiloza se dezvoltă cu eroziuni și scleroză a osului subcondral. Procesele distructive și fibroplastice sunt, de asemenea, observate în organele interne: conducerea atrioventriculară este întreruptă atunci când țesutul septului interventricular este deteriorat, se dezvoltă dilatarea valvei aortice și se dezvoltă leziuni fibroase ale lobului superior al plămânului.

În ultimii 20 de ani, s-au făcut progrese extraordinare în tratamentul bolilor reumatice. Acest lucru se datorează atât îmbunătățirii strategiei de farmacoterapie (conceptul este tratamentul până la atingerea scopului), cât și dezvoltării unei game largi de medicamente (așa-numitele medicamente biologice modificate genetic - GIBP). Infliximab (Remicade): este un anticorp monoclonal himeric constând din regiunea variabilă (Fv) a unui anticorp monoclonal de șoarece neutralizant cu afinitate ridicată la TNF- ?, conectat la un fragment al moleculei umane IgG1k,

ocupând în general 2/3 din molecula de anticorp şi asigurându-i funcţiile efectoare. . Infliximab se leagă de TNF- ? cu specificitate mare, afinitate și aviditate, formează complexe stabile cu TNF- ?, suprimă activitatea biologică a TNF-ului liber și asociat membranei ?. Specificitatea infliximabului în raport cu TNF- ? confirmat de incapacitatea sa de a neutraliza efectul citotoxic al limfotoxinei alfa (LT- ? sau TNF- ?) - citokină care se poate lega la aceiași receptori ca TNF- ?.Conform studiilor de farmacocinetică, concentrația plasmatică maximă a infliximabului este proporțională cu doza administrată, volumul de distribuție corespunde intravascular, iar timpul de înjumătățire este de 8-12 zile. La administrarea repetată, infliximabul nu se acumulează în organism; concentrația sa în sânge corespunde dozei administrate. Infliximabul se administrează intravenos în doză de 5 mg/kg, fie ca monoterapie, fie în asociere cu metotrexat. Durata perfuziei este de aproximativ două ore. Perfuziile se repetă după 2 săptămâni, după 6 săptămâni, apoi la fiecare 8 săptămâni. Infliximab a fost primul medicament anti-TNF care a fost utilizat în mod obișnuit în practica clinică. Cel mai mare studiu multicentric dublu-orb pe termen lung al infliximabului este RCT ATTAST (Anti-TNF Trial in Rhumatoid Artrite with Concominant Therapy). În studiul clinic de fază 3 ATTRACT, pacienții cu un răspuns inadecvat la metotrexat au continuat tratamentul cu metotrexat și au fost randomizați fie la placebo, fie la 1 din 4 scheme de infliximab: 3 mg/kg la fiecare 4 săptămâni sau 8 săptămâni 8 săptămâni sau 10 mg/kg la fiecare 4 săptămâni sau 8 săptămâni. În săptămâna 30, pacienții din grupurile care au primit medicamente reale au obținut un răspuns la ACR 20 în 50-58% din cazuri, comparativ cu 20% în grupul placebo. Într-un mic RCT 27, pacienții cei mai grav bolnavi au primit fie terapie intravenoasă cu puls cu metilprednisolon, fie terapie cu infliximab. Scorurile SF-36 (durere, funcționare fizică, sănătate generală, funcționare socială) s-au îmbunătățit semnificativ la pacienții cărora li s-a administrat infliximab în comparație cu grupul cu prednisolon metil. Astfel, adăugarea de infliximab la metotrexat anterior insuficient a condus la o îmbunătățire clinică evidentă și la o creștere semnificativă a abilităților funcționale ale pacienților.

Golimumab (Humira) este un preparat de anticorpi monoclonali IgGl uman, de asemenea autorizat pentru utilizare în combinație cu metotrexat. Deja în primul studiu al HMB s-a arătat că efectul său terapeutic izbitor în bolile reumatologice este atins la majoritatea pacienților destul de repede (la 24% dintre pacienți după prima injecție și persistă mult timp cu tratamentul în curs (până la 4 ani sau Medicamentul, chiar și ca monoterapie, s-a dovedit a fi eficient în tratamentul pacienților cu SA activă severă care anterior erau rezistenți la utilizarea multor DMARD, inclusiv MTX... În același timp, studiul PREMIER, bazat pe pe o analiză a unui grup mai mare de pacienți tratați cu golimumab timp de 2 ani, a arătat că combinația de golimumab cu metotrexat a fost mai eficientă decât oricare dintre medicamentele în monoterapie. În studiul clinic de fază 3 GO-FORWARD, pacienții cu un răspuns inadecvat la metotrexat au fost randomizat în 4 grupuri pentru a primi metotrexat cu injecție placebo, golimumab 100 mg cu capsule placebo, golimumab 50 mg cu metotrexat și 100 mg golimumab cu metotrexat. Toate injecțiile au fost efectuate o dată pe lună. În săptămâna 14, proporția de pacienți care au obținut un răspuns ACR 20 a fost de 33,1%, 44,4%, 55,1% și, respectiv, 56,2%. Golimumab nu a demonstrat suprimarea leziunilor radiologice în săptămâna 24, dar nu a fost înregistrată o progresie semnificativă în niciunul dintre grupuri (inclusiv grupurile placebo) în această perioadă: modificările scorului Sharp modificat au fost 0,6 ± 2,4, 0,3 ± 1,6, 0,6. ± 2,7 și, respectiv, 0,2 ± 1,3, golimumab a fost administrat subcutanat în doză de 50 mg în fiecare lună. Timpul de înjumătățire al acestui medicament este de 12 ± 3 zile. Studiul GO-BEFORE a fost un studiu multicentric care a examinat eficacitatea unei combinații de tratament cu golimumab și metotrexat la pacienții care nu au primit anterior metotrexat. S-a demonstrat că terapia combinată cu golimumab și metotrexat induce remisiunea mai des decât monoterapia cu metotrexat. Rata de remisiune în grupul cu monoterapie MTX a fost de 1,5 și 2,3%, iar în grupul cu terapie combinată cu GLM și MTX 11,2 și 12,9%.

Tocilizumab (Actemra) este un anticorp monoclonal umanizat recombinant la receptorul interleukinei-6 (IL-6) uman din subclasa IgG1 a imunoglobulinelor. Tocilizumab se leagă selectiv de receptorii IL-6 solubili și membranari (sIL-6R și mIL-6R) și inhibă. IL-6 este o citokină multifuncțională produsă de diferite tipuri de celule implicate în reglarea paracrină, procese fiziologice și patologice sistemice, cum ar fi stimularea secreției de Ig, activarea celulelor T, stimularea producției de proteine ​​de fază acută în ficat și stimularea hematopoiezei. . IL-6 este implicată în patogeneza diferitelor boli, inclusiv boli inflamatorii, osteoporoză și neoplasme.Eficacitatea tocilizumabului, atât în ​​monoterapie, cât și în combinație cu metotrexat (MTX) sau medicamente antiinflamatoare modificatoare ale bolii (DMARD)) în reducerea simptome subiective și obiective artrita reumatoidă a fost evaluată în 5 studii clinice randomizate, dublu-orb și multicentrice. În toate studiile, ratele de răspuns clinic de 20%, 50% și 70% conform criteriilor American College of Rheumatology (ACR) la 6 luni au fost semnificativ mai frecvente din punct de vedere statistic cu tocilizumab 8 mg/kg decât cu medicamentele de comparație, indiferent de prezență. sau absența bolii reumatoide, factor, vârstă, sex, rasă, număr de tratamente anterioare sau stadiu al bolii. Răspunsul la terapie a avut loc rapid (încă din a doua săptămână), a crescut pe parcursul tratamentului și a persistat mai mult de 3 ani în studiile de extensie deschise în curs de desfășurare. La pacienții care au primit tocilizumab în doză de 8 mg/kg, s-au observat îmbunătățiri semnificative în toate criteriile ACR (numărul de articulații dureroase și umflate, îmbunătățirea evaluării generale a eficacității tratamentului, conform medicului și pacientului, gradul de afectare funcțională conform chestionarului HAQ, o evaluare a severității sindromului durerii, nivelurile de proteină C-reactivă) în comparație cu pacienții cărora li s-a administrat placebo + MTX/DMARD. Pacienții cărora li sa administrat tocilizumab în doză de 8 mg/kg au avut o reducere semnificativă a indicelui de activitate a bolii pe scala DAS28, comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo + DMARD. Numărul de pacienți care au obținut remisie clinică în săptămâna 24 a fost semnificativ mai mare în grupul cu tocilizumab (28-34%) comparativ cu grupul de control (1-12%). Până în săptămâna 52 de terapie, numărul de pacienți care obțin DAS28 crește la 47%, comparativ cu 33% în săptămâna 24 de terapie. Un răspuns bun sau satisfăcător conform criteriilor EULAR a fost observat la semnificativ mai mulți pacienți cărora li sa administrat tocilizumab decât la care au primit placebo + DMARD. După 2 ani de terapie cu tocilizumab/MTX, 14% dintre pacienți au avut un răspuns clinic semnificativ (ACR70 menținut timp de 24 de săptămâni sau mai mult) Evaluare radiografică: La pacienții cu un răspuns inadecvat la tratamentul cu MTX, a fost efectuată evaluarea radiografică a inhibării distrugerii articulațiilor. . Optzeci și trei la sută dintre pacienții tratați cu tocilizumab/MTX timp de un an nu au prezentat nicio progresie a distrugerii articulațiilor (modificare a scorului Sharp total de zero sau mai puțin), comparativ cu 67% dintre pacienții tratați cu placebo/MTX. Acest rezultat a fost menținut pe parcursul a 2 ani de terapie (83%). La 93% dintre pacienți nu a existat nicio progresie a distrugerii articulațiilor între 52 și 104 săptămâni de terapie. Indicatori de calitate a vieții: pacienții cărora li s-a administrat tocilizumab în doză de 8 mg/kg (în monoterapie sau în asociere cu DMARD), în comparație cu cei cărora li s-a administrat MT/DMARD, au avut o îmbunătățire semnificativă clinic a funcției fizice (măsurată prin indicele HAQ-DI). ), o scădere a oboselii (conform scalei Functional Assessment of Chronic Disease Therapy conform indicelui de oboseală FACIT-Fatigue), precum și o îmbunătățire a indicatorilor de sănătate atât fizică, cât și psihică conform chestionarului SF-36. Indicatori de laborator: tocilizumab la o doză de 8 mg/kg atât în ​​monoterapie, cât și în combinație cu DMARD/MT, duce semnificativ statistic la o creștere a hemoglobinei până în săptămâna 24. Cea mai mare creștere a fost observată la pacienții cu anemie cronică asociată cu RA. Hemoglobina medie a crescut în săptămâna 2 și a rămas în intervalul normal pentru toate cele 24 de săptămâni. După administrarea de tocilizumab, a existat o scădere rapidă a valorilor medii ale parametrilor de fază acută, proteina C reactivă, VSH și amiloid A seric, precum și o scădere a numărului de trombocite în limitele normale. Țintele (punctele de influență) ale GIBP

Clasificarea medicamentelor biologic active în funcție de ținte (puncte de influență)

Medicamente biologice modificate genetic (GEBP) înregistrate în Rusia pentru tratamentul preparatelor RATargetTNF ?Infliximab Adalimumab Etanercept Certolizumab pegol Golimumab ?-limfocite (CD20) Costimulare cu rituximab (CD80, CD86, CD28) Abatacept IL-6 (receptor) Tocilizumab

Medicamentele biologice modificate genetic (GEBP) au ocupat un loc puternic în tratamentul RA și SA. Selecția pacienților pentru un astfel de tratament se efectuează în conformitate cu recomandările internaționale și interne. Problema adăugării unui GEBD la terapia cu medicamente antiinflamatoare de bază (DMARD) este ridicată după un răspuns inadecvat la terapia cu două medicamente de bază, dintre care unul ar trebui să fie metotrexat. Prescrierea inhibitorilor de TNF - ? Este indicat ca prim tratament doar pentru activitate ridicată a RA. Există puțini predictori clari ai eficacității medicamentelor biologice. Se observă că, în conformitate cu principiile programului „Tratament la țintă”, tratamentul pacienților se realizează sub controlul unor indicatori cantitativi evaluați la pacienții cu activitate mare/moderată lunar, în absența remisiunii (sau a unei alternative). obiectiv – activitate scăzută) după 3 luni. se rezolvă problema corectării terapiei. În practica de rutină, atunci când apare efectul unui GEBD, care se observă la mulți pacienți în primele săptămâni de tratament, aceștia încep adesea să întrerupă medicamentele simptomatice și, uneori, reduc doza sau întrerupe DMARD, ceea ce poate duce la o creștere a simptomelor. de artrită și este interpretată în mod eronat ca fiind insuficientă eficacitate sau lipsă de efect a GEBD. Există motive obiective pentru posibila ineficacitate a GIBP. Un predictor de încredere al răspunsului la inhibitorii TNF ? este expresia inițială a TNF ? celulele membranei sinoviale. De asemenea, este important să se țină cont de natura terapiei care precede prescrierea GEBD. Eficacitatea ridicată a tuturor GEBD a fost observată cu o abordare echilibrată a selecției și gestionării pacienților, în timp ce retragerea rapidă a terapiei simptomatice ar trebui evitată. Este necesară inițierea timpurie a terapiei active după diagnostic; managementul activ al pacientului, monitorizarea atentă a stării acestuia; selectarea unui nou regim de tratament dacă cel anterior este insuficient de eficient.

Scopul principal în tratamentul unui pacient cu SA este de a asigura o păstrare cât mai îndelungată a unei calități înalte a vieții asociată stării de sănătate prin controlul simptomelor, prevenirea leziunilor structurale ale articulațiilor, normalizarea funcției și creșterea capacităților sociale ale pacientului.

Suprimarea inflamației este cea mai importantă modalitate de a atinge acest obiectiv. Tratarea țintă prin evaluarea activității bolii și adaptarea terapiei în consecință ajută la optimizarea rezultatelor în SA și RA. Pe baza unor principii generale, comitetul internațional a elaborat 10 recomandări pentru tratarea SA pentru atingerea scopului, bazate pe dovezi științifice și opinii ale experților.

Scopul principal al tratamentului pentru SA este atingerea unei stări de remisie clinică. 2. Remisiunea clinică este definită ca absența semnelor de activitate inflamatorie semnificativă.

Deși scopul principal rămâne obținerea remisiunii, pe baza dovezilor științifice disponibile, atingerea unei activități scăzute a SA poate fi considerată un obiectiv alternativ acceptabil de tratament, în special în cazul bolii stabile și pe termen lung.

Până la atingerea scopului tratamentului, terapia medicamentoasă trebuie revizuită cel puțin o dată la 3 luni.

Este necesar să se evalueze și să documenteze periodic datele privind activitatea bolii: la pacienții cu activitate moderată/ridicată - lunar, la pacienții cu activitate persistent scăzută sau în remisie - mai rar (o dată la 3-6 luni). 6. În practica clinică de zi cu zi, pentru a lua decizii de tratament ar trebui folosiți indicatori comprehensivă validați ai activității bolii, inclusiv evaluarea stării articulațiilor.

Pe lângă utilizarea unor măsuri cuprinzătoare ale activității bolii, luarea deciziilor clinice trebuie să ia în considerare modificările structurale și disfuncția.

Obiectivul de tratament dorit trebuie atins pe toată perioada bolii.

Alegerea măsurii (compozite) a activității bolii și a parametrilor țintă poate fi influențată de comorbidități, caracteristicile individuale ale pacientului și riscurile medicamentului.

Pacientul trebuie să fie suficient informat cu privire la scopul tratamentului și strategia planificată pentru a atinge acest obiectiv sub supravegherea unui reumatolog.

Reacții adverse: cele mai frecvente evenimente adverse (EA) care apar la utilizarea medicamentelor biologic active sunt infecțiile, reacțiile la perfuzie, reacțiile de hipersensibilitate; În timpul tratamentului cu aceste medicamente au fost depistate neoplasme maligne și boli limfoproliferative. Un număr de medicamente au efecte adverse asociate cu caracteristicile lor farmacodinamice.

Reacții la perfuzie: orice reacții adverse care apar în timpul perfuziei sau în decurs de 1-2 ore după aceasta sunt considerate reacții la perfuzie. De obicei sunt ușoare sau moderate și se manifestă în principal prin hipertensiune arterială, frisoane, o ușoară creștere a temperaturii și rareori dificultăți de respirație. În astfel de cazuri, ar trebui fie să reduceți viteza de perfuzie a medicamentului, fie să o opriți. Având în vedere că toate GEBD-urile sunt molecule mari, este posibilă sensibilizarea la acestea, ceea ce se observă cel mai adesea după a 3-4-a perfuzie. Dacă există factori de risc, premedicația poate fi efectuată sub formă de administrare intravenoasă a unor doze mici de GC, dacă acest lucru nu este prevăzut în protocolul de administrare a medicamentului. Cele mai puține reacții la perfuzie au fost observate în timpul tratamentului cu tocilizumab. În practica clinică reală, rapoartele privind frecvența reacțiilor la perfuzie variază foarte mult: de exemplu, în registrul olandez, frecvența reacțiilor la perfuzie cu administrarea de infliximab a fost de 3,7%, iar în studiul G.V. Lukina şi colab. - 45%

Dacă medicamentul este administrat subcutanat (adalimumab, etanercept), se poate dezvolta o reacție la locul injectării (eritem și/sau mâncărime, hemoragie, durere, umflare). Aceste reacții sunt de obicei ușoare și rareori necesită tratament.

Infecții: s-a atras atenția asupra riscului crescut de dezvoltare sau activare a tuberculozei, care poate da un tablou clinic atipic și, prin urmare, s-a confirmat că fiecare pacient trebuie supus ? examen de screening, inclusiv istoric medical, examen fizic, radiografie toracică și test la tuberculină. Cele mai frecvente locuri pentru infecții bacteriene grave sunt pielea, țesuturile moi și articulațiile. Se pot dezvolta infecții oportuniste, dar frecvența lor este foarte scăzută. Este indicat ca tratamentul cu blocante TNF ? nu începeți sau opriți dacă apar infecții bacteriene și/sau oportuniste grave; după tratamentul adecvat al infecției, terapia poate fi continuată. Pentru infecțiile virale, consensul Ligii Europene Împotriva Reumatismului privind terapia biologică indică faptul că blocantele TNF sunt ? nu sunt prescrise pacienților infectați cu virusul hepatitei B, dar nu agravează starea pacienților și încărcătura virală a hepatitei C. În ceea ce privește riscul de apariție a neoplasmelor maligne, informațiile disponibile sunt contradictorii, ceea ce se explică într-o oarecare măsură prin riscul crescut de neoplasme (în special limfoame) în SA în general. Este dezvoltarea infecțiilor și a neoplasmelor maligne în timpul terapiei cu inhibitori de TNF care ? este în centrul atenţiei cercetătorilor. În ultimii ani, un număr semnificativ de studii clinice și meta-analize au fost efectuate în acest domeniu. Cele mai multe date sunt disponibile cu privire la RA și AS.

O meta-analiză bazată pe 9 studii clinice randomizate controlate cu placebo (RCT) și care au inclus 3493 de pacienți tratați cu INF sau ADA și 1512 pacienți din grupurile de control a arătat că riscul de a dezvolta infecții grave a fost crescut cu 2, iar tumorile maligne cu 3,3 ori pe fondul terapiei GIBP. În același timp, autorii au relevat o dependență clară a frecvenței SAE de doza de inhibitori de TNF - ?; în grupul de pacienți care au primit doze mici de GIBP, riscurile relative au fost de 1,8, respectiv 1,4.

Astfel, însumând datele din meta-analizele RCT și studiile observaționale, care au inclus materiale din observarea pe termen lung a pacienților cu RA, SA și alte boli inflamatorii, privind siguranța terapiei cu inhibitori de TNF - ? se pot trage următoarele concluzii: 1) terapia cu antagonişti TNF - ? în general, nu este asociat cu un risc crescut de deces și EIG; 2) se impune vigilență cu privire la tuberculoză, infecții bacteriene grave și limfoame (cu PR, SA), deși în general frecvența acestor SAE este scăzută; 3) riscul de a dezvolta SAE crește odată cu creșterea dozei de inhibitori ai TNF ? și nu crește (conform unor date, scade) odată cu creșterea duratei tratamentului.

În general, cu eficiența clinică similară a tuturor medicamentelor biologice cunoscute în prezent, subiectul prezicerii evenimentelor adverse și al monitorizării dezvoltării acestora vine în prim-plan. Experiență de 10 ani în utilizarea inhibitorilor de TNF ? arată că acest grup de medicamente are un profil de siguranță în general satisfăcător. Metodele de prevenire care s-au stabilit în acest timp și vigilența medicilor cu privire la efectele secundare specifice ajută astăzi la evitarea multor evenimente nedorite; de exemplu, introducerea screening-ului obligatoriu pentru tuberculoză a redus riscul de apariție a acesteia cu mai mult de jumătate. Experiența pe termen lung cu utilizarea și predictibilitatea evenimentelor adverse poate fi considerată drept unul dintre cele mai importante argumente în favoarea faptului că inhibitorii TNF ? va rămâne pentru o lungă perioadă de timp terapia biologică de primă linie pentru bolile inflamatorii.

Scopul lucrării: Studierea eficienței utilizării medicamentelor biologice modificate genetic asupra evoluției clinice a unor boli inflamatorii reumatice.

Obiectivele cercetării:

.Pentru a studia dacă pacienții care au primit medicamente HIBT au obținut remisiune clinică sau cel puțin activitate scăzută a bolii.

.Pentru a determina dacă simptomele bolii au fost ameliorate prin tratamentul cu HIBT.

.Luați în considerare dacă este posibil să se obțină inhibarea progresiei distrugerii articulațiilor și normalizarea funcției articulare atunci când se tratează pacienții cu medicamente HIBT.

.Pentru a compara frecvența efectelor secundare la pacienții care primesc terapie de bază tradițională și medicamente biologice modificate genetic.

Noutate științifică: a fost realizat un studiu al efectului tratamentului medicamentos activ biologic asupra parametrilor clinici și de laborator la pacienții reumatologici.

Semnificație practică: Descoperirile noastre se adresează în primul rând reumatologilor pentru a fi utilizate în practica lor clinică de tratare a pacienților reumatologici cu blocante TNF. Sperăm însă că acestea vor fi luate în considerare și de alți specialiști implicați în tratamentul bolnavilor reumatologici. Toate acestea vor permite pacienților cu boală foarte activă sau severă să primească tratamentul corect prescris de medici cu experiență vastă în utilizarea unor astfel de medicamente. Întreruperea blocanților TNF după multe luni de tratament continuu duce adesea la recidiva clinică a bolii.

CAPITOLUL 2. MATERIALE ŞI METODE DE CERCETARE

Studiul a fost realizat la Clinica de Terapie a Facultății a Academiei de Medicină Militară.

1 Caracteristicile persoanelor examinate

La etapa intermediară a lucrării au fost examinate 20 de persoane, dintre care 6 pacienți au primit Remicade, 2 Humira, 2 Actemra, 10 pacienți erau în terapie de bază tradițională. Dintre pacienții aflați sub tratament de bază, toți cei 10 au avut spondilită anchilozantă. Din lotul de studiu, 8 pacienți au avut spondilită anchilozantă, 1 cu poliartrită reumatoidă, 1 cu artrită psoriazică.

· Diagnosticul a fost confirmat prin anamneză, tablou clinic, metode radiologice, de diagnostic funcțional și corespunde criteriilor de la Roma și New York.

Criterii de includere a pacienților în studiu în grupul principal:

1. Pacienți care au avut un diagnostic de încredere în conformitate cu criteriile și nu au contraindicații pentru prescrierea medicamentelor de terapie biologică modificate genetic.

Pacienți care au fost tratați cu medicamente de bază tradiționale.

Criterii de excludere din studiu:

1. Prezența focarelor neigienizate de infecții: infecții ale tractului respirator superior și inferior, pneumonie, sinuzită, faringită, infecții generalizate (inclusiv sepsis, candidoză și gripă), tuberculoză, infecții gastrointestinale (inclusiv gastroenterita virală), infecții ale pielii și ale țesuturilor moi ( inclusiv paronichie, impetigo, fasciită necrozantă și herpes zoster), infecții ale urechii, infecții orale (inclusiv herpes simplex, herpes oral și leziuni dentare), infecții genitale, infecții ale tractului urinar (inclusiv pielonefrită).
2. Pacienți cu hipertensiune arterială instabilă.
3. Pacienți cu niveluri crescute ale transaminazelor hepatice, dispepsie, reflux gastroesofagian, sângerare gastrointestinală.
4. Pacienți cu nivel crescut de lipide, cu hipokaliemie, cu nivel crescut de acid uric, hipocalcemie, hiperglicemie, deshidratare.
5. Pacienți cu leucopenie (inclusiv neutropenie și agranulocitoză), anemie, trombocitopenie, leucocitoză.

6. Cu reacții dermatologice: erupție cutanată (inclusiv exfoliativă), mâncărime, urticarie, hemoragii (inclusiv purpură), dermatită (inclusiv eczemă), unghii fragile, hiperhidroză.

2 Metode de cercetare

Toți pacienții au fost supuși unui examen terapeutic general, s-au studiat datele de laborator, s-au efectuat teste funcționale clinice: simptome pentru identificarea sacroiliitei, teste diagnostice pentru identificarea durerii și mobilitate limitată a coloanei vertebrale, diagnosticare cu raze X, s-au examinat datele pacientului pe scara VAS, boala indicii de activitate BASDAI, ASDAS și deficiențe funcționale au fost evaluați folosind indicele BACFI și abilitățile funcționale ale pacientului folosind indicele BASMI.

1. Testul Thomayer (aprecierea mobilității generale a coloanei vertebrale). Se efectuează măsurând în cm distanța de la degetul mijlociu al brațelor întinse până la podea cu o îndoire maximă înainte. Această distanță este în mod normal 0, dar când flexia coloanei vertebrale este limitată, crește semnificativ.
2. Indicele spinal (PI). Se determină prin adăugarea indicatorilor (în cm): distanța dintre bărbie și crestătura jugulară a sternului cu deviația maximă înapoi a capului, testul Ott, testul Schober și excursia respiratorie a toracelui și scăzând din ele indicatorii de Testul lui Thomayer. În mod normal, PI este în medie de 27-30 cm și se evaluează în timp. O scădere a PI indică progresia limitării mobilității coloanei vertebrale.

3. Indicele BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) vă permite să evaluați severitatea principalelor manifestări clinice ale bolii pe o scară vizuală analogică (VAS) de la 0 la 10 în ultima săptămână. Se bazează pe o evaluare a oboselii, durerii la nivelul gâtului, spatelui, articulațiilor șoldului, sensibilității și umflăturilor altor articulații, sensibilității locale, nivelului general de rigiditate matinală, durata și intensitatea rigidității matinale.

Gradul de activitate inflamatorie - indicele ASDAS (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score) include o evaluare a durerii la nivelul gâtului, spatelui sau articulațiilor șoldului în ultima săptămână; durere/umflarea articulațiilor periferice; durata rigidității matinale; evaluarea generală de către pacient a activității bolii și a nivelurilor de proteină C reactivă (CRP). Folosind indexul, puteți determina eficacitatea tratamentului. Indicele a fost evaluat după următoarele gradații: grad foarte ridicat de activitate a bolii - ASDAS >3,5; ridicat 2,1 până la 3,5 moderat mai mult de 1,3 dar mai mic de 2,1,

scăzut mai puțin de 1,3 .5. Evaluarea deficiențelor funcționale folosind indicele total BASFI (Bath Ankylosis Spondilitis Functional Index) conține 10 scale analogice legate de evaluarea activității zilnice.

Pentru o evaluare cumulativă a capacității funcționale se recomandă indicele BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index), care reflectă mobilitatea coloanei vertebrale și a articulațiilor șoldului.

DAS28 este un indice combinat al activității bolii, include un scor simplificat de 28 de articulații și este cel mai convenabil în practica de zi cu zi. DAS-28: activitate ridicată mai mult de 5,1, moderată mai mică de 3,2 dar mai mică de 5,1, scăzută: mai mică de 3,2, remisiune mai mică de 2,6.

3 Prelucrarea statistică a rezultatelor

Toată prelucrarea statistică a rezultatelor a fost efectuată folosind pachetul de aplicații Statistica pentru Windows, Versiunea 6.0 StatSoft, Inc. Datele sunt prezentate sub forma M unde M este media aritmetică. La procesarea statistică a indicatorilor, este imposibil să se aplice testul T Student parametric, deoarece distribuția indicatorilor pentru determinarea normalității s-a dovedit a fi departe de normal, apoi a fost aplicată metoda neparametrică Mann-Whitney. (Definit ca numărul de perechi de x astfel încât acestea să nu fie egale între ele, x este mai mare decât y, cu alte cuvinte, aria de suprapunere a valorilor dintre două serii de date este mică și cu cât aria este mai mică de valori care se suprapun, cu atât este mai probabil ca diferențele să fie fiabile.) În cazul Pentru comparații a mai mult de două grupuri, semnificația a fost determinată folosind testul Kruskal-Wallis. Dependența de corelație a fost calculată folosind metoda Spearman. Diferențele au fost considerate semnificative statistic atunci când R< 0,05.

CAPITOLUL 3. REZULTATELE CERCETĂRII

1 Evaluarea stării clinice a pacienților tratați cu HIBT și medicamente de bază de bază

În studiul nostru, rezultatele studiilor de laborator și instrumentale au fost comparate cu două grupuri. Primul grup: pacienți tratați cu medicamente HIBT

(3 subgrupe) și al doilea - un grup de control format din pacienți cu boli similare care nu au primit GIBT, dar au primit (metotrexat, Arava, ciclosporină, ciclofosfamidă, sulfasalazină, azatioprină, AINS (celecoxib, meloxicam), prednisolon. inițierea terapiei anti-TNF au fost: prezența unui diagnostic definitiv, prezența bolii active timp de cel puțin 4 săptămâni, evaluate cu ajutorul indicelui BASDAI ?4 pe o scară de la 0-10, conform tabloului clinic; boala rezistentă la tratament, ca evidențiată prin lipsa răspunsului la terapia cu cel puțin două antiinflamatoare nesteroidiene timp de trei luni, lipsa răspunsului la terapia cu puls, lipsa răspunsului la steroizi intra-articulari (după cum este indicat), respectarea măsurilor de precauție uzuale și contraindicații la tratamentul cu medicamente biologice. medicamente.Monitorizarea terapiei anti-TNF a fost efectuată folosind recomandările de bază ASAS pentru practica clinică și indicele BASDAI.După 6-12 săptămâni, dacă nu există răspuns, trebuie luată în considerare necesitatea întreruperii tratamentului cu blocante TNF. Răspunsul este considerat o îmbunătățire de cel puțin 50% sau 2 puncte (pe o scară de la 0-10) pe indicele BASDAI. Nu au existat întreruperi ale medicamentului din cauza ineficacității sau tolerabilității slabe. Doi pacienți au renunțat la studiu din cauza demiterii din Forțele Armate înainte de 20 de ani calendaristici.

Tabelul 1. Caracteristicile clinice generale ale tuturor grupelor de pacienți

caracteristici Grupuri de pacienti tratati in functie de medicament Remicade (infliximab) Humira (gallimumab) Actemra (tocilizumab) Tratament cu terapie de baza Numar pacienti 62.210 Varsta, ani 41.640.545.439,8 Durata bolii, ani 9.57.48.27 Diagnosticul bolii , din momentul debutului / ani 7.66, 13.85.8 Prezența HLA-B27 în ansamblu în total în total Durata tratamentului, ani 2,21, 41, 15,8 Doze de medicamente IV, 0,2, 6 și la fiecare 8 săptămâni SC, la fiecare 4 săptămâni SC, la 4 săptămâni Conform instrucțiunilor pentru droguri Gen Toți bărbațiiToți bărbații1-femeie, 1 bărbat2 femei, 8 bărbațiIeșire din studiu Niciuna1-din cauza demiterii din Forțele Armate înainte de 20 de ani calendaristici1-din cauza demiterii din Forțele Armate înainte de 20 de ani ani calendaristiciNr

Tabelul 2. Caracteristicile clinice generale ale tuturor grupelor de pacienți au continuat

Caracteristici Grupuri de pacienţi trataţi în funcţie de medicament Remicade (infliximab) Humira (gallimumab) Actemra (tocilizumab) Tratament cu terapie de bază Rg| stadiile sacroileitei 1 2 3 4 1 3 2 - - 2 - - - 2 - - 3 3 4 - Manifestări sistemice ale bolii: Lezarea 1) ochilor CCC Plămâni Rinichi Sistem nervos 3 2 1 1 1 1 4 1 1 Curs de boala: .lent prog. Prog. lent cu per. agravat Prog rapid. 5 1 2 1 1 10Nivel de activitate: 1 min. 2-moderat. 3-exprima. 4 2 2 1 1 2 7 1Rg modificări în timpul tratamentului Fără progresie a distrugeriiFără progresie a distrugeriiFără progresie a distrugeriiFără progresie a distrugerii

3.2 Dinamica principalilor indicatori clinici și de laborator ai activității bolii

Tabelul 3. Dinamica principalilor indicatori clinici și de laborator ai activității bolii

Indicatori Grupuri de pacienţi care urmează tratament în funcţie de medicamente I (1) I (2) I (3) II Înainte de tratamentul cu remicade-house După tratamentul cu remicade-house Înainte de tratamentul cu Humira După tratamentul cu Humira Înainte de tratamentul cu Actemra După tratamentul cu Actemra Înainte de tratament cu terapie de bază După tratamentul cu terapie de bază Testul Thomayer 14.36.1 2923 11.73210.28 .3 Indice spinal1622.927.535.18,423,516.519.8VASH6.63.5634,5634.5634.530.28.3 071.67.014.9ASDAS3.42.13.31.83. 42,35.24.7SOE45.8 6.827.510.523.54,529.99.7Încheieturi dureroase9,33,26,12, 16,31,817,811,3Ararticulații umflate4,11,62,312,112,117,4,11,62,312,117,4 min. 20456286DAS 285,33,2 4,8 2.9 4,22,75,64,1Hemoglobină 109.5150.1120 .2141.5120.3139,4101.1116.4

3.3 Dinamica evaluării abilităților și deficiențelor funcționale la pacienții tratați cu medicamente active biologic și tratați cu medicamente de bază de bază

Tabelul 4. Dinamica evaluării abilităților funcționale și a deficiențelor la pacienții tratați cu medicamente active biologic și tratați cu medicamente de bază de bază și evaluarea activității bolii

Indicatori Grupuri de pacienți care urmează tratament în funcție de medicament I (1) I (2) I (3) II Înainte de tratamentul cu Remicade După tratamentul cu Remicade Înainte de tratamentul cu Humira După tratamentul cu Humira Înainte de tratamentul cu Actemra După tratamentul cu Actemra Înainte de tratamentul cu terapie de bază După tratament cu terapie de bazăBASFI5.2 3.73.21, 93.61.854.73.1VASMI281994933526VASDAI5.071.631.255,071.67.014.9AKR 203.42.83.42.13.41.91. 83.11.53.41.33.92.9

4 Discuția rezultatelor

Evaluarea stării clinice:

Primul grup a inclus 3 subgrupuri de pacienți

Primul subgrup a fost format din 6 pacienți: vârsta medie 41,6 ani, durata bolii - 9,5 ani în medie. La începutul studiului, pacienții primeau metotrexat în doză de 7-10 mg/săptămână. Pacienții au primit INF la o doză de 3-5 mg/kg greutate corporală (300-400 mg) în săptămânile 0, 2, 6, apoi la fiecare 8 săptămâni. Dintre manifestările sistemice, iridociclita a fost observată la 3 pacienți, anemie la 6, limfadenopatie la 4, pneumofibroză la 1, distrofie miocardică la 2.

Al doilea subgrup a inclus 2 pacienți; vârsta medie este de 40,5 ani, durata bolii este de 7,4 ani. La momentul studiului, pacienții primeau metotrexat în doză de 10 mg/săptămână. Pacienții au primit HMB - 40 mg o dată la 4 săptămâni. PC. Dintre manifestările sistemice ale bolii, 1 avea limfadenopatie, 2 anemie și 1 iridociclită.

Al treilea subgrup a inclus 2 pacienți; vârsta medie - 45,4 ani, durata bolii - 8,2 ani. La începutul studiului, pacienții au primit metotrexat în doză de 8-10 mg/săptămână. Toți pacienții au primit TCB -40 mg o dată pe lună subcutanat.Din manifestările sistemice, 1 a avut limfadenopatie, 2 a avut anemie, 1 a avut iridociclită.

Al doilea grup (control) a fost format din 10 pacienți; vârsta medie - 39,8 ani, durata bolii - 7,9 ani. Toți pacienții au primit terapie de bază. Dintre manifestările sistemice ale PR, 2 pacienți au avut febră, unul a avut scădere în greutate, 4 au avut limfadenopatie, 10 au avut anemie, 4 au avut irită, unul a avut distrofie miocardică și a fost observată pneumofibroză la un pacient.

Dintre cei examinați, au predominat bărbații (94%). Toți pacienții au fost pozitivi pentru HLA-B 27. Toți pacienții au avut 2-3 grade de activitate a bolii. Toți pacienții au fost diagnosticați cu stadiul II-III radiologic al bolii. Evoluția bolii este lent progresivă, la 2 pacienți este rapid progresiv.

La studierea eficacității și tolerabilității Remicade (pacienți din primul subgrup): după prima administrare de Remicade, majoritatea pacienților au prezentat un efect pozitiv rapid, toți parametrii clinici și de laborator studiați s-au îmbunătățit semnificativ (FRS, BRS, rigiditate matinală, VSH). indicatori, reducerea intensității durerii conform VAS). Pacienții au prezentat o dinamică pozitivă semnificativă la testele funcționale, indicele DAS 28 și răspunsul conform criteriilor ACR. După 24 de săptămâni (6 luni) de tratament cu INF, s-a constatat o scădere cu 50% a indicelui de activitate BASDAI la 1 pacient; după 48 de săptămâni de tratament cu INF, s-a constatat o scădere cu 50% a indicelui de activitate BASDAI la 5 pacienţi. După a 3-a injecție, conform criteriilor ACR, s-a observat o îmbunătățire de 20% la 1 pacient; după a 6-a injecție, conform criteriilor ACR, s-a observat o îmbunătățire de 20% la 5 pacienți. Activitatea bolii, determinată de indicele ASDAS, a scăzut: în toate cele 6 cazuri a devenit moderată. O creștere semnificativă a amplitudinii de mișcare a coloanei vertebrale a fost stabilită după 24 de săptămâni de terapie. Până la sfârșitul studiului, testul Thomayer s-a îmbunătățit semnificativ în comparație cu valorile inițiale: de la 14,3 la 6,1. Valorile indicelui vertebral s-au îmbunătățit: de la 16 la 22,9. S-a observat o dinamică de laborator pozitivă pronunțată. În grupul 1 INF, s-a înregistrat o scădere a VSH de la 45,8 la 6,8 și o creștere a hemoglobinei de la 109,5 la 150,1. Tolerabilitatea medicamentului a fost satisfăcătoare la toți pacienții. Remisiunea clinică a fost obținută la 1 pacient, iar la 5 pacienți activitatea bolii a devenit moderată. Utilizarea Remicade la pacienții cu spondilită anchilozantă are un efect clinic pozitiv rapid și de laborator și permite reducerea activității bolii. Un efect secundar a fost o creștere a nivelurilor enzimelor hepatice la 2 pacienți din grup. Poza Rg a rămas fără dinamică.

Studiul eficacității și tolerabilității Humira (grupul 2 de pacienți). Până în a 14-a săptămână de studiu, pacienții au prezentat un efect pozitiv bun, toți parametrii clinici și de laborator studiați (FRS, FBS, rigiditate matinală, indicatori ESR) s-au îmbunătățit semnificativ. După 6 luni de tratament cu HMB, s-a constatat o scădere cu 50% a indicelui de activitate BASDAI la toți pacienții. După a 5-a injecție, conform criteriilor ACR, s-a observat o îmbunătățire de 20% la ambii pacienți. Activitatea bolii, determinată de indicele ASDAS, a scăzut: a devenit scăzută în grupul 2. O creștere semnificativă a amplitudinii de mișcare a coloanei vertebrale a fost stabilită după 14 săptămâni de terapie. Până la sfârșitul studiului, testul Thomayer s-a îmbunătățit semnificativ în comparație cu valorile inițiale: de la 11,7 la 3,2. Valorile indicelui vertebral s-au îmbunătățit: de la 8,4 la 23,5. S-a observat o dinamică de laborator pozitivă pronunțată. În lotul 2 de HMB, s-a înregistrat o scădere a VSH de la 23,5 la 4,5, o creștere a hemoglobinei de la 102,3 la 139,4. Tolerabilitatea medicamentului a fost satisfăcătoare la toți pacienții. Activitatea bolii a scăzut la 2 pacienți. Utilizarea Humira la pacienți are un efect clinic și de laborator pozitiv și permite reducerea activității bolii. Cel mai frecvent efect secundar a fost o creștere a nivelurilor de ALT și AST - la 2 pacienți, 1 pacient a avut o infecție a tractului respirator superior. Imaginea Rg a rămas neschimbată în comparație cu imaginea Rg înainte de tratamentul HIBT. Într-un studiu privind eficacitatea și tolerabilitatea Actemra (pacienți din grupul 3): la pacienții cu SA precoce (durata bolii de până la 2 ani, un pacient a luat parte la studiu.) După a doua administrare de TCZ, primul pacient a avut un efect pozitiv rapid, a îmbunătățit semnificativ toți parametrii clinici și de laborator studiați (FRS, FBS, rigiditate matinală, indicatori ESR). După 3 luni de tratament cu INF, s-a constatat o scădere cu 50% a indicelui de activitate BASDAI la 2 pacienți. După a 5-a injecție, conform criteriilor ACR, s-a observat o îmbunătățire de 20% la 2 pacienți. Activitatea bolii, determinată de indicele ASDAS, a scăzut: în 1 a devenit scăzută și în 1 a devenit moderată. O creștere semnificativă a amplitudinii de mișcare a coloanei vertebrale a fost stabilită după 6 luni de terapie. Până la sfârșitul studiului, testul Thomayer s-a îmbunătățit semnificativ în comparație cu valorile inițiale: de la 11,7 la 3,2. Valorile indicelui vertebral s-au îmbunătățit: de la 8,4 la 23,5. S-a observat o dinamică de laborator pozitivă pronunțată. În grupul 3 de TCZ, s-a înregistrat o scădere a VSH de la 23,5 la 4,5, o creștere a hemoglobinei de la 123,3 la 139,4. Tolerabilitatea medicamentului a fost satisfăcătoare la toți pacienții. Remisiunea clinică a fost obținută la 1 pacient, la al doilea, activitatea bolii a devenit moderată. Utilizarea Actemra la pacienții cu SA precoce are un efect clinic pozitiv rapid și de laborator și permite o reducere a activității bolii. Nu s-au observat reacții adverse în timpul tratamentului cu Actemra. Imaginea Rg a rămas neschimbată în comparație cu imaginea Rg înainte de utilizarea HIBT. Medicamente de terapie de bază (pacienți din grupa 2). Următoarele medicamente au fost utilizate ca terapie de bază: sulfasalazină, metotrexat, azatioprină, terapie cu puls cu solu-medrol, metipred și corticosteroizi. Când au fost tratați cu medicamente de terapie de bază, majoritatea pacienților au prezentat un efect pozitiv moderat, parametrii clinici și de laborator studiați (FRS, FBS, rigiditate matinală, VSH, hemoglobină) s-au îmbunătățit ușor. După 24 de săptămâni de tratament, s-a constatat o scădere cu 50% a indicelui de activitate BASDAI la 2 pacienți. Activitatea bolii, determinată de indicele ASDAS: a devenit moderată la 8 pacienți, a rămas ridicată la 1 pacient și scăzută la 1 pacient. O ușoară creștere a intervalului de mișcare a coloanei vertebrale a fost găsită după 24 de săptămâni de terapie. Până la sfârșitul studiului, testul lui Thomayer s-a îmbunătățit în comparație cu valorile inițiale: de la 10,2 la 8,3. Valorile indicelui vertebral s-au îmbunătățit: de la 11,5 la 19,8. S-a observat o dinamică pozitivă de laborator. În grupul 2, s-a înregistrat o scădere a VSH de la 29,9 la 9,7, o creștere a hemoglobinei de la 101,1 la 113,3. Tolerabilitatea medicamentului a fost satisfăcătoare la toți pacienții. Remisiunea clinică nu a fost realizată la niciun pacient, la 1 pacient activitatea bolii a rămas ridicată, la 1 a devenit scăzută, la 8 activitatea bolii a devenit moderată. În poza Rg, 4 pacienți au progresia bolii, 6 nu au dinamică. Terapia patogenetică prescrisă timpuriu face posibilă controlul activității SA într-un grad sau altul, inclusiv posibilitatea dezvoltării unei activități persistente scăzute a bolii și a remisiunii clinice.

1. Utilizarea medicamentelor biologic active la pacienții cu spondilită anchilozantă este foarte eficientă în suprimarea activității inflamatorii a bolii și în unele cazuri permite obținerea remisiei bolii.
2. Există o tolerabilitate mai bună a medicamentelor HIBT în comparație cu medicamentele de bază tradiționale.

3. Din cei 10 pacienți supuși GIBT, 2 au prezentat remisie clinică, 5 observați în timpul tratamentului au prezentat activitate minimă a bolii și 3 au avut o activitate moderată a bolii.

La 2 pacienţi, simptomele bolii au fost complet ameliorate, la 5 cu 70%, la 3 cu 50%.

Când pacienții sunt tratați cu medicamente HIBT, funcția articulațiilor este normalizată

(intervalul de mișcare în articulații crește, ritmul cardiac și ritmul cardiac scade, evaluarea durerii în funcție de VAS scade), nu s-a observat inhibarea Rg a progresiei distrugerii articulațiilor, la toți pacienții cu GIBT imaginea Rg a fost fără dinamică negativă, RMN a fost efectuat la doar 5 pacienți înainte de numirea terapiei de bază pentru a verifica diagnosticul.

1. Pacienții care au primit medicamente biologice modificate genetic au avut mai puține efecte secundare decât cei care au primit medicamente pentru terapie de bază.

Bibliografie

1. Aleksandrova E.N., Panasyuk E.Yu., Avdeeva A.S., Novikova A.A., Lukina G.V., Cherkasova M.V., Klimova N.V., Nasonov E.L. Dinamica biomarkerilor de laborator la pacienții cu poliartrită reumatoidă în timpul terapiei cu tocilizumab // Reumatologie științifică și practică. 2011. Nr. 3. P.14-19.

Badokin V.V., Korsakova Yu.L., Barskova V.G., Eliseev M.S., Kudaeva F.M. Terapia artritei psoriazice cu infliximab // Reumatologie modernă. 2009. Nr. 1. P.29-35.

Badokin V.V., Troshkina I.A., Korsakova Yu.L. Inhibitori ai factorului de necroză tumorală? în tratamentul artritei psoriazice // Reumatologie modernă. 2010. Nr. 4. P.72-76.

Balabanova R.M. Probleme de reumatologie în materialele celui de-al XVII-lea Congres național rus „Omul și medicina” // Reumatologie modernă. 2010. Nr. 3. P.85-88.

Balabanova R.M., Amirdzhanova V.N., Nasonov E.L. Utilizarea medicamentelor biologice modificate genetic pentru artrita reumatoidă în Federația Rusă // Reumatologie științifică și practică. 2012. Nr. 6. P.10-14.

Bochkova A.G. Recomandări pentru managementul pacienților cu spondilită anchilozantă. Pe baza materialelor Grupului Internațional de Lucru pentru Studiul Spondilita Anchilozantă (ASAS - GRUP DE LUCRU DE EVALUAREA SPONDILITĂ ANCHILOZANTE) // Reumatologie modernă. 2009. Nr. 4. P.5-10.

Bochkova A.G., Rumyantseva O.A., Dubinina T.V., Levshakova A.V., Vakulenko O.Yu., Krasnenko S.O., Erdes Sh.F. Prima experiență de utilizare a Adalimumab la pacienții cu spondilită anchilozantă: comparație clinică și RMN a rezultatelor tratamentului // Reumatologie științifică și practică. 2010. Nr. 1. P.67-74.

Doroshkevich I.A., Muravyov Yu.V. Vasculita leucocitoclasică asociată cu tratamentul cu adalimumab la un pacient cu spondilită anchilozantă // Reumatologie științifică și practică. 2010. Nr. 3. P.88-91.

Karataev D.E., Nasonov E.L., Denisov L.N., Stanislav M.L., Panasyuk E.Yu., Andrianova I.A., Mazurov V.I., Zhugrova E.S., Uspensky Yu P., Belousova L.N., Ilivanova E.P., Matsievskaya E.P., Matsievskaya G..A.K.A. R.S., Ardashev V.N., Zhilyaev E.V. ., Korshunov N. I. Noi posibilități pentru tratamentul artritei reumatoide: experiența rusă în utilizarea certolizumab pegol // Reumatologie științifică și practică. 2012. Nr. 2. P.14-19.

Korsakova Yu. L. Tratamentul pacienților cu artrită psoriazică. Recomandările Ligii Europene Antireumatice // Reumatologie modernă. 2012. Nr. 1. P.5-10.

Lapshina S. A., Myasogutova L. I., Protopopov M. S., Mukhina R. G., Afanasyeva M. A. Experiența utilizării abatacentului în tratamentul artritei reumatoide în Republica Tatarstan // Reumatologie științifică și practică. 2012. Nr. 6. P.99-102.

Lukina G.V., Luchikhina E.L., Sigidin Ya.A., Karataev D.E., Alexandrova E.N., Novikova A.A., Nasonov E.L. Remicade în tratamentul artritei reumatoide precoce // Reumatologie științifică-practică. 2006. Nr. 2. P.94-95.

Mezenova T.V., Tyurin V.P., Davidyan S.Yu., Kiryukhina N.A., Elonakov A.V. Eficacitatea comparativă a infliximabului și adalimumabului la pacienții cu spondilită anchilozantă // Reumatologie științifică și practică. 2012. Nr. 2. P.25-30.

Nasonov E. L., Amirdzhanova V. N. Aspecte noi ale farmacoterapiei artritei reumatoide: focus pe certolizumab pegol // Reumatologie științifică și practică. 2011. Nr. 1. P.40-49.

Nasonov E.L. Perspective pentru farmacoterapia bolilor reumatismale inflamatorii: anticorpi monoclonali la factorul de necroză tumorală a. Rus med zhurn 2001;9(7-8):280-4.

Neroev V.V., Katargina L.A., Denisova E.V., Starikova A.V., Lyubimova N.V. Eficacitatea medicamentelor biologice modificate genetic în tratamentul uveitei asociate cu boli reumatice la copii // Reumatologie științifică și practică. 2012. Nr. 4. P.91-95.

Rumyantseva O. A., Bochkova A. G., Kuzikyants K. Kh., Levshakova A. V., Erdes Sh. F., Nasonov E. L. Experiența terapiei pe termen lung cu infliximab la pacienții cu spondilită anchilozantă // Reumatologie științifică și practică. 2010. Nr. 6. P.16-22.

Salikhov I. G., Myasoutova L. I., Lapshina S. A., Vasiliev A. G., Nigmatullina Z. N., Mukhina R. G., Abdrakipov R. Z., Yunusova E. L. Eficacitate și tolerabilitate adalimubab (Humira) la pacienții cu artrite reumatoidă activă //artrite reumatoidă modernă 2010. Nr. 4. P.44-50.

Sigidin Ya.A., Lukina G.V. Terapia biologică în reumatologie. M.: Medicină practică, 2009;5-7.

Trofimov E. A., Mazurov V. I., Uvarov S. Yu. Influența unor medicamente biologice de bază și modificate genetic asupra evoluției clinice a artritei reumatoide // LCR (Tomsk). 2010. Nr 4-1. P.80-84.

Tyukhova E. Yu., Bochkova A. G., Levshakova A. V., Rumyantseva O. A., Erdes Sh. F., Marko S. A., Smirnova A. V. Evaluarea comparativă a efectului inhibitorilor factorului de necroză tumorală? și antiinflamatoare nesteroidiene asupra modificărilor inflamatorii ale coloanei vertebrale conform imagistică prin rezonanță magnetică la pacienții cu spondilită anchilozantă // Reumatologie științifică și practică. 2012. Nr. 3. P.49-54.

Chichasova N.V. Motive posibile pentru ineficiența medicamentelor biologice modificate genetic pentru artrita reumatoidă și modalități de prevenire a acesteia // Reumatologie modernă. 2012. Nr. 2. P.31-41.

Chichasova N.V., Nasonov E.L. Siguranța utilizării medicamentelor biologice modificate genetic pentru artrita reumatoidă // Reumatologie modernă. 2010. Nr. 1. P.46-58.

Erdes S. F. Eficacitatea adalimumabului pentru uveită la pacienții cu spondilită anchilozantă // Reumatologie modernă. 2012. Nr. 1. P.65-68.

Erdes Sh. F., Folomeeva O. M., Telnykh M. Yu., Galushko E. A. Rezultatele unui studiu epidemiologic unic pentru a determina nevoia de medicamente biologice modificate genetic pentru tratamentul pacienților cu poliartrită reumatoidă în practica clinică reală din Rusia (IRACL) ). Mesajul 2. Determinarea necesității de medicamente active biologic // Reumatologie științifică și practică. 2010. Nr. 4. P.40-48.

Nasonov E.L. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (Perspective de utilizare în medicină). Moscova, Editura Anko, 2000; 142 p., Brooks P.M., Day R.O. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: diferențe și asemănări. N.Engl. J. Med. 1993;324:1716-1725.

Nasonov E.L., Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene pentru bolile reumatice: standard de tratament, Russian Medical Journal, 2001, nr. 7-8

30.Anderrson J.J., Baron G., van der Heijde D. et al. Grupul de evaluare a spondilitei anchilozante definiția preliminară a îmbunătățirii pe termen scurt a spondilitei anchilozante. Arthr Rheum 2001;44:1876-86.

Baraliakos X., Listing J., Brandt J. et al. Examinări imagistice prin rezonanță magnetică ale coloanei vertebrale la pacienții cu spondilită anchilozantă înainte și după terapia cu proteina de fuziune a receptorului alfa de factor de necroză tumorală etanercept. Artr Rheum 2005;52:1216-23.

Braun J., Bollow M., Remlinger G. şi colab. Prevalența spondilartropatiilor la donatorii de sânge HLA-B27 pozitivi și negativi. Artrita Rheum 1998; 41:58-67.

Breban M., Vignon E., Claudepierre P. Et al. Eficacitatea infliximabului în spondilita anchilozantă refractară: rezultatele unui studiu deschis de șase luni. Reumatologie (Oxford) 2002; 41:1280-5.

34. Davis J.C., van der Heijde D., Braun J. et al. Receptor recombinant al factorului de necroză tumorală umană (Etanercept) pentru tratarea spondilitei anchilozante. Un studiu randomizat, controlat. Arthr & Rheum 2003; 48:3230-6.

Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Rolul citokinelor în artrita reumatoidă. Ann Rev Immunol 1996;14:397-440.

Fox D.A. Rolul celulelor T în imunopatogeneza poliartritei reumatoide - Noi perspective. Arthr Rheum 1997;40:598-609.

Haibel H., Rudwaleit M., Heldmann F. et al. Eficacitatea adalimumabului în tratamentul spondiloartritei axiale preradiografice rezultă dintr-un studiu controlat randomizat de 12 săptămâni. Artrita Rheum 2008; 58(7):1981-91.

Kempeni J. Rezultatele preliminare ale studiilor clinice timpurii cu anti-TNF complet uman și anticorpul monoclonal D2E7. Ann Rheum Dis 1999;58(l.1):170-2.

Kiltz U., van der Heijde D., Mielants H. et al. Recomandări ASAS/EULAR pentru managementul spondilitei anchilozante: varianta pacientului. Ann Rheum Dis 2009 Sep;68(9): 1381-1386.

Sieper J. şi colab. RAPSODIE. Raport afiș, EULAR 2008, SAT 0267.

Van der Heijde D., Dijkmans B., Geusens P. et al. Eficacitatea și siguranța infliximabului la pacienții cu spondilită anchilozantă. Rezultatele unui studiu randomizat, controlat cu placebo (ASSERT). Artrita Rhum 2005; 52:582-91.

42. Van der Heijde D., Kivitz A., Schiff M.H. et al. Eficacitatea și siguranța adalimumabului la pacienții cu spondilită anchilozantă. Rezultatele unui studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Artrita Rheum 2006; 54,2136-46.

Van der Heijde D., Lie E., Kvien T.K. et al. ASDAS, un scor extrem de discriminator al activității bolii aprobat de ASAS la pacienții cu spondilită anchilozantă. Ann Rheum Dis 2009;68:1811-8.

Van der Heijde D., Landewe R., Baraliakos X. et al. Studiu de spondilită anchilozantă pentru grupul de studiu de evaluare a terapiei cu infliximab recombinant. Constatări radiografice 2 ani de terapie cu infliximab la pacienții cu spondilită anchilozantă. Artrita Rheum 2008;58:3063-70.

Van der Heijde D., Landewe R., Einstein S. et al. Progresia radiografică a spondilitei anchilozante după până la doi ani de tratament cu etanercept. Artrita Rheum 2008;58:1324-31.

Îndrumare

Ai nevoie de ajutor pentru a studia un subiect?

Specialiștii noștri vă vor consilia sau vă vor oferi servicii de îndrumare pe teme care vă interesează.
Trimiteți cererea dvs indicând subiectul chiar acum pentru a afla despre posibilitatea de a obține o consultație.

Patologiile reumatologice sunt flagelul timpului nostru. Medicamentele de inginerie genetică pentru artrita reumatoidă sunt standardul de aur al tratamentului recunoscut de medici. Terapia cu ei nu este încă atât de răspândită din cauza costului ridicat al acestui grup de medicamente. Dar noile dezvoltări și optimizarea producției fac posibilă plasarea producției lor pe o linie de asamblare și face politica de prețuri mai accesibilă.

Conținut [Afișare]

Ce sunt ei?

GIBP (sau GIBP, din engleză „genetic” - „genetic”, „ingineresc” - „ingineresc”, „biologic” - „biologic” și „preparate” - „medicamente”) includ anticorpi monoclonali de șoarece, chimici, umanizați și origine umană. Sunt imunoglobuline - molecule de imunitate care sunt sintetizate artificial în laborator. Capacitatea lor de a reacționa la agenți străini (viruși, bacterii și toxine) și de a le neutraliza este folosită în lupta împotriva artritei reumatoide, care se caracterizează printr-o natură autoimună a leziunii. Mecanismul de creare a medicamentelor modificate genetic este complex și include mai multe etape:

• imunizarea animalelor de laborator;
• stimularea producției lor de factori imunitari care rezistă antigenelor străine specifice;
• selecția de clone celulare care vor putea sintetiza în mod independent aceste substanțe atunci când sunt introduse în corpul uman.

Pentru a produce anticorpi monoclonali folosind inginerie genetică pentru tratamentul artritei reumatoide, se folosesc bacteriofagi - viruși specifici care pot distruge bacteriile și pot transfera material genetic.

Reveniți la cuprins

Beneficiile tratamentului cu medicamente modificate genetic

Anticorpii monoclonari luptă eficient împotriva cauzei bolii.

Anticorpii monoclonali produși prin manipularea genelor pot salva o persoană nu numai de artrita reumatoidă - o boală care este extrem de dificil de tratat din cauza naturii imune a apariției acesteia. Aceste medicamente ajută la vindecarea patologiilor hematologice, oncologice, neurologice (scleroza multiplă), pulmonare și dermatologice (psoriazis) și încetinesc invazia organelor transplantate. În poliartrita reumatoidă, GEBD-urile inhibă prezentarea antigenelor patogeni și încetinesc activarea mediatorilor de transmitere a informațiilor intercelulare (citokine), care împiedică dezvoltarea bolii. Anticorpii monoclonali au demonstrat un efect mai rapid și mai eficient asupra cauzei patologice a bolii și și-au dovedit capacitatea de a atenua cursul și de a îmbunătăți prognosticul.

Reveniți la cuprins

Tipuri de medicamente de inginerie genetică pentru artrita reumatoidă

• Derivați ai anticorpilor de șoarece (aceste medicamente sunt deja depășite și practic nu sunt utilizate în practica medicală modernă) - „Infliximab”.
• Chimeric (25% derivat de la șoareci) - Remicade.
• Umanizat cu substanța activă sub formă de anticorp monoclonal hibrid șoarece-uman cu afinitate ridicată - „Remicade”.
• Uman (cel mai mare segment al pieței de medicamente cu anticorpi monoclonali) - 100% produs din clone de celule imunitare umane: Alemtuzumab, Bevacizumab, Blinatumomab, Daratumumab, Ipilimumab, Natalizumab, Nivolumab, Obinutuzumab ", "Ocrelizumab", "Ofatumumab", "Panitumumab". „, „Pembrolizumab”, „Pertuzumab”, „Ramucirumab”, „Rituximab”, „Secukinumab”, „Trastuzumab”, „Certolizumab”, „Cetuximab”, „Elotuzumab”.

Reveniți la cuprins

Utilizarea medicamentelor modificate genetic

Preparatele de anticorpi monoclonali se administrează prin perfuzie. Tratamentul lor este destul de lung. Perfuziile intravenoase prin picurare sunt efectuate sub controlul reacției organismului la acestea. Înainte de a începe un curs de injecții, se efectuează o selecție individuală a medicamentului, pe baza datelor obținute din rezultatele unei analize a lichidului sinovial (articular) al pacientului. Anticorpii monoclonali formează complexe imune cu antigeni patogeni în cavitatea articulației inflamate, neutralizând agenții patogeni. Produsele de inginerie genetică și-au arătat cea mai bună latură printre alte medicamente (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), glucocorticoizi (GCC), terapie pe bază de plante și terapie fizică) utilizate în tratamentul artritei reumatoide.

Artrita este o boală progresivă care provoacă leziuni ale articulațiilor. Această boală poate apărea la orice vârstă. În procesul patologic pot fi implicate una sau mai multe articulații.

• Infecții
• Leziuni
• Tulburări metabolice.

Tratamentul pentru artrită este destul de lung. În medicina modernă astăzi există o serie de medicamente care vizează tratarea artritei. Principalele grupe de medicamente:

1. Analgezice.
2. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
3. Corticosteroizi.
4. Medicamente biologice.
5. Medicamente antireumatice modificatoare de boală (DMARD).

Fiecare grup de medicamente are proprietăți diferite, dar cel mai important efect este eliminarea durerii. Să ne uităm la fiecare grup mai detaliat, care ar trebui folosite și când.

Analgezice

Analgezicele au ca scop în principal eliminarea durerii. Există două grupe: narcotice și non-narcotice. Medicamentele non-narcotice includ medicamente care conțin paracetamol. De exemplu, Tylenol.

Mecanismul de acțiune este de a suprima enzimele care sunt implicate în formarea prostaglandinelor. Avantajele medicamentelor non-narcotice sunt că au:

• Elimina durerea.
• Antipiretic de acțiune centrală.
• Ele nu afectează negativ mucoasa gastrică.

Dezavantajele sunt că creează rapid dependență, nu elimină procesul inflamator și sunt ineficiente pentru durerea severă.

Grupul de analgezice narcotice prescrise pentru artrita reumatoidă include medicamente care conțin opioide - substanțe narcotice.

Fonduri din acest grup:

1. tramadol.
2. Morfină.
3. Oxicodonă.
4. Metadonă.
5. Oxicontrină.
6. Vicodin.

Mecanismul de acțiune este că dezactivează centrii durerii.

Avantaje: efect analgezic sporit, durată lungă de acțiune. Dezavantaje - ca orice alte droguri, acestea creează dependență. Poate fi achiziționat numai pe bază de rețetă.

Calmantele sunt adesea luate de persoanele cu artrită reumatoidă. Rareori apar complicații după ele. Dar trebuie totuși să respectați anumite reguli.

Sfaturi de ajutor:

• Este inacceptabil să nu mai luați analgezice dintr-o dată - trebuie să reduceți treptat doza.
• Când luați analgezice narcotice, nu este recomandat să efectuați activități care necesită concentrare: conducerea autovehiculului etc.
• Dacă aveți disfagie (dificultate la înghițire), nu utilizați comprimatele. Puteți utiliza supozitoare (Cefekon), plasturi (Durogesic), injecții (Morfină).

Analgezicele sunt medicamente care oferă un efect maxim împotriva durerii nu numai în poliartrita reumatoidă, ci și în alte boli.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

Acest grup de medicamente este utilizat pe scară largă în tratamentul artritei reumatoide. Acest lucru se datorează în primul rând faptului că aceste medicamente au un efect antiinflamator pronunțat, afectând astfel cauza durerii.

AINS sunt clasificate în selective (selective) și neselective (neselective). Pentru a calma durerea, se prescriu următoarele:

• Diclofenac.
• ibuprofen.
• Ketoprofen.
• Ecotrin.
• Celebrex.
• Motrin.
• Advil.
• Naprosin.
• Voltaren.
• Clinoril.

Principala diferență dintre AINS selective și medicamentele neselective este că au dezavantaje minime și nu au un efect negativ asupra tractului gastrointestinal.

Caracteristici de recepție

Principiul de funcționare al tuturor AINS este că acestea blochează prostaglandinele, care sunt direct responsabile pentru răspunsul inflamator și durere. Avantajele lor sunt că aceste medicamente elimină inflamația, reduc durerea și nu creează dependență. În cea mai mare parte, numai AINS neselectivi au dezavantaje: pot provoca leziuni ale mucoasei gastrointestinale și ulcere.

Sfaturi de ajutor:

• Nu este de dorit să se utilizeze pentru astm, leziuni hepatice sau renale severe, hipertensiune arterială necontrolată, ulcer gastric.
• În cazul utilizării pe termen lung, efectuați teste de sânge, efectuați endoscopie a stomacului și teste ale transaminazelor hepatice.

AINS pot elimina aproape complet toate sindroamele și simptomele bolii, inclusiv durerea severă. Cu toate acestea, nu trebuie să uităm că în unele cazuri este necesară eliminarea simultană a cauzei procesului patologic pentru a obține efectul terapeutic maxim.

Corticosteroizi

Corticosteroizii sunt analogi sintetici ai hormonului cortizol. Această substanță este produsă de glandele suprarenale. Cortizolul este responsabil pentru reacțiile imune din organism. Acest grup este adesea prescris de medici pentru artrita reumatoidă.

Medicamente din acest grup:

1. Prednisolon.
2. Diprospan.
3. Advantan.
4. Medrol.
5. Cortineff şi colab.

Avantajele acestui grup sunt că au un efect antiinflamator semnificativ și reduc durerea. De asemenea, sunt eficiente pentru natura autoimună a patologiei. Sunt disponibile o gamă largă de forme de medicamente - tablete, unguente, injecții.

Caracteristici de recepție

Medicamentele din acest grup sunt întotdeauna prescrise de un medic pentru a trata artrita. Principalele dezavantaje: sindromul de sevraj cu o reducere bruscă a dozei de medicament, vulnerabilitatea organismului la infecții, impact negativ asupra mucoasei gastrice.

Sfaturi de ajutor:

• Este inacceptabilă întreruperea bruscă a medicamentului; este necesar să se reducă treptat doza pe o perioadă lungă de timp.
• Poate fi utilizat în doze minime pe o perioadă semnificativă de timp.
• Respectarea tuturor măsurilor de siguranță privind bolile infecțioase.

Doza și frecvența terapiei sunt determinate numai de medic după colectarea tuturor informațiilor despre starea de sănătate a pacientului și a datelor de testare.

DMARD-urile

Acest grup de medicamente are ca scop în primul rând încetinirea sau chiar oprirea progresiei artritei. Medicamentele antireumatice care modifică boala ajută la oprirea distrugerii articulațiilor. Prin urmare, ele sunt prescrise în primul rând pentru tratamentul artritei psoriazice, reumatoide și juvenile idiopatice.

Preparate:

1. Remicade.
2. Arava.
3. Imuran.
4. Metotrexat.
5. Endoxan.
6. Ciclosporină.

Avantajele DMARD sunt că elimină cauza bolii, o încetinesc, opresc distrugerea articulațiilor și nu provoacă dependență. În plus, după administrarea lor, practic nu există efecte secundare.

Dezavantajul este că au un efect lent, așa că la începutul terapiei trebuie combinate cu AINS sau analgezice pentru a calma durerea severă.

Caracteristicile aplicației

Efectul terapiei nu apare imediat - după o lună sau mai mult. Prin urmare, mulți medici recomandă combinarea DMARD-urilor cu alte medicamente pentru durere. De asemenea, înainte de începerea tratamentului, este necesară igienizarea focarelor de infecție, dacă există.

Dacă pacientul suferă de hipertensiune arterială necontrolată, leziuni hepatice sau renale severe, acest grup de medicamente nu trebuie utilizat.

DMARD-urile sunt medicamente care sunt prescrise numai după ce patogeneza artritei a fost stabilită cu exactitate și numai de către un medic.

Medicamente biologice (BP)

Medicamentele biologice sunt rodul ingineriei genetice. Principiul funcționării lor este destul de complex. Ele blochează o proteină care stimulează procesul inflamator la nivelul articulațiilor și blochează limfocitele, care sunt produse în exces în timpul perioadei de boală.

Acest grup include:

1. Anakinra.
2. Etanercept.
3. Humira.
4. Aktemru.
5. Rituximab.
6. Orencia.

Beneficiile BP: eliminarea procesului inflamator, ameliorarea durerii. Dezavantaje – pot agrava un proces infecțios cronic în organism, dacă a existat înainte de începerea terapiei.

• Evitati vaccinarea pe toata perioada tratamentului cu medicamente biologice.
• Efectuați screening pentru tuberculoză și alte infecții.
• În timpul terapiei, riscul de a dezvolta boli infecțioase este crescut, așa că trebuie luate toate măsurile de precauție.

Medicamentele biologice reprezintă o descoperire în farmacologia modernă, dar tratamentul are loc numai sub supravegherea unui specialist.

Concluzie

Astăzi, farmacologia modernă oferă o selecție largă de medicamente pentru ameliorarea durerii artritei. Doar un medic poate alege un anumit regim de tratament.

Tratamentul pentru artrita reumatoidă este destul de lung. Pentru a asigura cea mai corectă selecție a tratamentului, este necesar să se efectueze o examinare amănunțită a corpului. Este necesar să treceți toate testele, să efectuați studii clinice, să studiați cu atenție istoria bolii și viața pacientului. Auto-medicația în acest caz este strict interzisă.

Tratamentul poliartritei reumatoide cu medicamente de noua generatie ajuta la imbunatatirea starii persoanelor bolnave si la prevenirea dizabilitatii lor precoce. În absența terapiei în timp util, pierderea capacității de muncă poate apărea încă de la 5 ani de la apariția primelor semne de patologie. Boala cronică provoacă distrugerea cartilajului și osului articular. Este însoțită de tulburări autoimune și duce la dezvoltarea proceselor inflamatorii sistemice. Artrita reumatoidă nu numai că afectează semnificativ calitatea vieții oamenilor, dar le scurtează și viața.

Terapia de bază pentru artrita reumatoidă

Artrita reumatoidă este tratată cu medicamente antiinflamatoare modificatoare ale bolii (DMARD). Ele sunt elementul principal al terapiei medicamentoase pentru boală și sunt prescrise fiecărui pacient în absența contraindicațiilor. DMARD ajută la ameliorarea rapidă a simptomelor poliartritei reumatoide active și, de asemenea, opresc procesele distructive în țesuturile articulare și periarticulare.

Medicamentele de bază pentru tratamentul artritei reumatoide sunt adesea prescrise în stadiul incipient, când există o perioadă înainte de manifestarea simptomelor severe („fereastră terapeutică”). Sunt recomandate chiar înainte ca diagnosticul să fie clarificat. Terapia de bază va ajuta la prevenirea apariției deformărilor articulare grave, a patologiilor cardiovasculare și a fracturilor osteoporotice.

Medicamentele de bază sunt imunosupresoare. Imunosupresia medicamentoasă (supresia imună) este principalul tratament pentru artrita reumatoidă. Pentru a obține o îmbunătățire semnificativă a stării unui pacient cu artrită și a încetini progresia proceselor patologice, terapia imunosupresoare trebuie să fie diferențiată, pe termen lung și continuă.

Medicamentul de bază Metotrexat

Tratamentul standard de aur pentru artrita reumatoida este metotrexatul. Un medicament care vizează inhibarea și inhibarea proceselor de diviziune patologică și creștere a țesuturilor conjunctive (citostatice) aparține grupului de antimetaboliți, antagoniști ai acidului folic. Inhibă diviziunea celulară, inhibă sinteza și funcția de reparare a ADN-ului și, în plus, are un efect mai mic asupra producției de ARN și proteine.

Metotrexatul are un efect imunosupresor pronunțat chiar și la doze relativ mici. Aproximativ 70% dintre pacienții cu poliartrită reumatoidă care utilizează metotrexat experimentează o remisiune stabilă a bolii în timp.

Medicamentul este bine tolerat de către pacienți. Rareori se plâng de manifestări negative. O cincime dintre pacienți se confruntă cu erupții cutanate, tulburări ale scaunului, dificultăți la urinare și „pielea de găină”. Când este prescris metotrexatul, se efectuează monitorizare clinică și de laborator pentru a identifica defecțiunile rinichilor, ficatului și sistemului hematopoietic într-un stadiu incipient. Dacă sunt detectate modificări negative, doza este ajustată.

Metotrexatul se administrează pe cale orală, săptămânal, o dată sau în 3-4 doze, cu un interval de 12 ore. Dacă pacientul are plângeri de probleme digestive, medicamentul de bază poate fi prescris intravenos sau intramuscular. La fiecare 2-4 săptămâni, doza este crescută pentru a obține rezultatul clinic dorit. După 1-1,5 luni, pacientul simte o îmbunătățire semnificativă a stării de bine.

În ziua în care pacientul ia metotrexat, nu este permisă utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).

Medicament pentru terapie de bază Leflunomidă (Arava)

Arava este conceput special pentru tratamentul artritei reumatoide. Inhibă producerea enzimei dehidroorotat dehidrogenază, care este implicată în sinteza monofosfatului de uridină. Inhibarea producției de nucleotide pirimidinice duce la modificări ale răspunsului autoimun. Deși inhibă dezvoltarea poliartritei reumatoide, leflunomida nu are niciun efect asupra fagocitozei umane. Este eficient în stadiile incipiente și târzii ale bolii. Efectul antiinflamator se dezvoltă după 30 de zile de la utilizare. În medie, ameliorarea stării de bine a pacientului apare la 9 săptămâni de terapie.

După 6 luni de terapie, se observă o scădere a ratei de progresie a artritei reumatoide. Numărul de noi eroziuni la nivelul articulațiilor picioarelor și mâinilor este redus semnificativ. Umflarea și durerea articulațiilor devin mai puțin pronunțate. Rezultatul obținut durează mult timp. Studiile au confirmat eficacitatea ridicată a medicamentului la 3 ani de la începerea utilizării.

Rezultate favorabile ale terapiei cu leflunomidă sunt observate în 94% din cazuri. Arava demonstrează o eficiență mai mare în comparație cu terapia „standard de aur” - Metotrexat. Un rezultat similar se dezvoltă numai după 1 an de utilizare a metotrexatului.

Arava este prescris conform unui regim standard. În primele 3 zile, se utilizează doza maximă, apoi se reduce cantitatea de medicament. Dacă există posibilitatea de intoleranță la medicament, doza inițială este redusă. Leflunomida este acceptată de către pacienți mai bine decât metotrexatul.

Tratamentul artritei reumatoide cu aur

Terapia de bază a patologiei poate fi efectuată cu săruri de aur. Auroterapia dă rezultate bune în stadiul inițial de dezvoltare a bolii. Este indicat persoanelor a căror patologie se dezvoltă rapid. Preparatele cu aur sunt prescrise persoanelor care suferă de dureri articulare chinuitoare și ore de rigiditate matinală. Ele vor ajuta în cazurile în care alte medicamente pentru durere nu au efectul dorit.

Auroterapia este recomandată pentru artrita reumatoidă seropozitivă. La astfel de pacienți, procesele distructive în țesutul cartilajului sunt încetinite semnificativ. Formarea chisturilor osoase și a eroziunilor este oprită. Sărurile de aur îmbunătățesc mineralizarea oaselor. Sunt cunoscute cazuri de dispariție a eroziunilor osoase în interiorul oaselor articulațiilor afectate ale picioarelor și mâinilor.

Auroterapia ajută la vindecarea artritei reumatoide juvenile. Ajută la ameliorarea stării persoanelor care au fost diagnosticate cu complicații grave ale poliartritei reumatoide - sindromul Felty sau sindromul Sjögren. În acest din urmă caz, sărurile de aur vor ajuta doar să facă față simptomelor bolii.

Sărurile de aur pot fi folosite pentru boli concomitente, inclusiv boli infecțioase și oncologice. În plus, au un efect antibacterian și antifungic. Rezultatul așteptat devine vizibil după 2-3 luni. Dacă la șase luni de la începerea tratamentului cu săruri de aur nu există modificări pozitive, tratamentul trebuie oprit din cauza inadecvării sale.

Cel mai mare efect terapeutic se obține atunci când se utilizează o cantitate de medicamente care conțin mai puțin de 1 gram de aur în total. După atingerea acestei limite, tratamentul este considerat ineficient. Dacă artrita reumatoidă se agravează ulterior din nou, auroterapia nu va ajuta pacientul.

Reacții adverse ale auroterapiei

O îmbunătățire semnificativă a stării articulațiilor bolnave este adesea însoțită de reacții adverse. Pacienții observă o erupție cutanată sub formă de pete roz și vezicule mici care mâncărime intens. Simptomele reacțiilor cutanate sunt mai pronunțate la soare. Pielea poate căpăta o nuanță de bronz. Uneori se depun săruri de aur, formând pete violete pe piele. Reacțiile dermatologice care apar în timpul auroterapiei sunt adesea confundate cu eczeme. În cazul utilizării prelungite a sărurilor de aur, poate apărea necroza zonelor pielii.

În artrita reumatoidă, preparatele cu aur pot provoca nefropatie. Pentru a preveni complicațiile în timpul auroterapiei, parametrii urinari ai pacientului sunt monitorizați. În timpul tratamentului cu săruri de aur, membranele mucoase se pot inflama.

Glucocorticosteroizi, AINS și sulfonamide

Glucocorticosteroizii sunt utilizați ca imunosupresoare în tratamentul artritei reumatoide. De asemenea, au un efect antiinflamator, care se poate dezvolta în 2-3 ore după injectarea intraarticulară. Cu un tratament pe termen lung cu doze mici de glucocorticosteroizi, procesul eroziv din oase este suprimat, iar mobilitatea articulațiilor se îmbunătățește.

La pacienții aflați într-un stadiu incipient al bolii și cu manifestări preclinice ale patologiei, este detectată insuficiența funcțională a hipotalamusului, a glandei pituitare și a glandelor suprarenale. Prin urmare, terapia hormonală cu doze mici de medicamente este o terapie de substituție care vizează corectarea activității sistemului endocrin.

Boala reumatică se tratează:

• Prednisolon;
• triamcinolol;
• Dexametazonă;
• Metilprednisolon;
• Betametazonă.

Medicamentele hormonale sunt utilizate sistemic (oral) sau local (injecții intraarticulare). Datorită impactului negativ asupra organismului, acestea sunt utilizate pentru o perioadă scurtă de timp în condiții severe ale pacienților.

Ca tratament de urgență pentru durerea severă, se utilizează un medicament antiinflamator nesteroidian. Noua generație de AINS provoacă mult mai puține efecte secundare. Acțiunea lor se datorează blocării selective a unei singure izoforme a enzimei ciclooxigenază (COX-2), care controlează producția de mediatori ai durerii - prostaglandine. AINS selective sunt ușor tolerate de către pacienți și rareori cauzează boli gastrointestinale.

Lista de AINS de nouă generație conține 2 tipuri de medicamente - în principal selective și foarte selective. La tratarea poliartritei reumatoide, se preferă adesea primul tip (Nimesulide, Movalis). Cu durere severă, concentrația de COX-1 crește de 4 ori. Prin urmare, pentru a obține un efect analgezic, este mai bine să utilizați AINS care blochează ambele izoforme ale COX-1 și COX-2.

Terapia de bază include și Sulfasalazina, un medicament din grupul sulfonamidelor. Este la fel de eficient ca și alte DMARD atunci când este prescris pentru a trata artrita reumatoidă cu o rată scăzută de progresie. Sulfonamidele sunt bine tolerate și nu provoacă complicații severe. Terapia începe cu o doză minimă, crescând-o treptat pe parcursul unei luni. Rezultatul așteptat apare în 6-10 săptămâni.

Terapia patologiei cu medicamente biologice

Recent, medicamentele biologice au fost din ce în ce mai folosite pentru a trata artrita reumatoidă. Acestea sunt prescrise pacienților care au poliartrită reumatoidă severă cu prognostic prost și progresie constantă (mai mult de cinci articulații deformate și inflamate).

Medicamentele biologice se deosebesc de medicamentele de bază prin acțiunea lor rapidă. Cu ajutorul lor, puteți obține o ameliorare pronunțată a stării pacientului la 7-14 zile după prima doză de medicament. Uneori, intensitatea simptomelor scade brusc după doar câteva zile. În ceea ce privește gradul de impact asupra organismului, agenții biologici pot fi comparați cu medicamentele de terapie intensivă.

Medicamentele biologice sunt adesea folosite împreună cu cele de bază. Își sporesc reciproc efectele benefice. Această caracteristică este cel mai pronunțată în combinație cu metotrexat.

Termenul „biologic” se referă la medicamentele fabricate folosind inginerie genetică. Ele se caracterizează printr-o acțiune selectivă mai precisă asupra momentelor cheie ale răspunsului inflamator comparativ cu medicamentele de bază. Efectul terapeutic se realizează prin influențarea moleculelor țintă responsabile de inflamația imună.

Crearea medicamentelor biologice modificate genetic (GEBP) este una dintre cele mai semnificative realizări ale farmacoterapiei moderne. Utilizarea medicamentelor biologic active poate reduce semnificativ activitatea procesului imunopatologic și poate obține rapid rezultatul clinic dorit. Cu ajutorul lor, este posibilă îmbunătățirea calității vieții pacienților. GEBP-urile pot încetini progresia leziunilor articulare chiar și la pacienții care nu au beneficiat de terapia de bază.

Dezavantajul medicamentelor biologice este capacitatea de a suprima imunitatea antiinfecțioasă și antitumorală. Deoarece medicamentul biologic este o proteină, există o mare posibilitate de apariție a reacțiilor alergice.

Medicament biologic Infliximab (Remicade)

Cel mai popular medicament pentru artrita reumatoidă este Infliximab (Remicade). Se leagă de TNF-alfa, formând un compus stabil. Proteina TNF-a este implicată în multe reacții antiinflamatorii. După utilizarea Infliximab, reducerea spațiului articular are loc mai lent, iar procesul eroziv scade.

Înainte de tratamentul cu Infliximab, pacientul trebuie examinat pentru a identifica tuberculoza. Doza inițială de medicament este administrată intravenos. Dozele ulterioare de Infliximab se administrează la 2 și 6 săptămâni, apoi la fiecare 8 săptămâni. Dacă efectul terapeutic nu este atins, doza poate fi crescută. Cursul minim de tratament este de obicei de 1 an. După întreruperea agentului biologic, boala continuă să fie tratată cu medicamente de bază.

În timpul tratamentului cu medicamente biologice și timp de șase luni după întreruperea acestora, femeile trebuie să utilizeze contraceptive fiabile. Infliximab are efecte patologice asupra sistemului imunitar al fătului în curs de dezvoltare.

Teste pentru artrita reumatoidă: VSH din sânge (indicator normal)

Artrita reumatoidă este o boală cronică autoimună. De obicei, acest tip de artrită afectează:

• gleznele,
• articulațiile mâinilor,
• genunchi.

Artrita reumatoidă se dezvoltă neobservată de o persoană și se exprimă prin multe simptome vagi. Prin urmare, de foarte multe ori chiar și medicii cu experiență vastă nu pot identifica această boală.

Poliartrita reumatoidă apare de obicei la femei după vârsta de 30 de ani. Bărbații o suferă și ei, dar la femei acest tip de artrită este de 5 ori mai frecventă.

Din păcate, artrita reumatoidă este o boală destul de periculoasă care afectează persoanele de vârstă activă.

În prezent, etiologia bolii este necunoscută. Medicina modernă nu poate determina exact motivele care conduc o persoană sănătoasă la inflamarea articulațiilor. Dar se știe că boala provoacă o defecțiune a sistemului imunitar.

Procesul inflamator începe din cauza:

1. stres sever constant,
2. infectii,
3. leziuni

În plus, statisticile arată că 80% dintre pacienții cu poliartrită reumatoidă au anticorpi împotriva virusului Epstein-Barr.

Medicina se dezvoltă în mod constant și continuu, dar acum este încă imposibil să se vindece complet sau să prevină formarea poliartritei reumatoide. Boala nu se dezvoltă rapid, dar progresează constant.

O persoană se poate simți bine, dar corpul său produce anticorpi care atacă nu un virus străin sau un alergen, ci propriul său corp.

Artrita reumatoidă este în esență un proces inflamator care are loc în articulațiile și membranele articulațiilor.

Organele afectate se deformează încet și nu pot funcționa pe deplin.

Simptomele artritei reumatoide

Majoritatea pacienților prezintă următoarele simptome:

1. Artrita articulațiilor mâinii,
2. Rigiditatea articulațiilor matinale care nu dispare mult timp,
3. focare simetrice de inflamație,
4. Nodulii reumatoizi sunt noduli subcutanati specifici in zona cotului.

Vă rugăm să rețineți că prezența a cel puțin unuia dintre simptomele de mai sus poate semnala debutul bolii. În formele severe de artrită reumatoidă, nu numai articulațiile sunt supuse deformării, ci și organele precum:

• plamani,
• sistem circulator,
• țesut conjunctiv.

Lista simptomelor generale include o creștere vizibilă a temperaturii (până la subfebrila 38 C), precum și tulburări de somn și scăderea apetitului.

Măsuri de luat

Artrita reumatoidă nu dispare de la sine. Dacă boala nu este tratată, aceasta înrăutățește grav calitatea generală a vieții și, cel mai important, duce la perturbări semnificative în funcționarea organismului, în unele cazuri poate apărea moartea.

Când apar primele simptome, trebuie să consultați imediat un reumatolog. Este strict interzis să se angajeze în autodiagnosticare și tratament la domiciliu.

Doar un medic calificat va putea distinge artrita reumatoidă a degetelor, de exemplu, de alte boli similare și tulburări temporare.

Un reumatolog va asculta cu atenție plângerile, va efectua o examinare vizuală și va asigura că vă va trimite pentru testele adecvate. Cercetarea artritei reumatoide include:

• test de sânge clinic general,
• test de sânge biochimic și imunologic,
• artroscopie,
• RMN al articulațiilor,
• fluoroscopie.

În unele cazuri, medicul decide să prescrie o puncție a lichidului articular.

Dacă boala se află deja în stadiile ulterioare de dezvoltare, atunci sunt implicați medici de alte specializări. În funcție de tipul de afectare a organelor interne, puteți consulta:

1. gastroenterolog,
2. cardiolog,
3. pneumolog și alți medici.

Teste pentru artrita reumatoida

În artrita reumatoidă, o hemoleucogramă completă arată:

• nivel scăzut al hemoglobinei, adică anemie moderată,
• nivel crescut de crioglobuline,
• leucocitoză, direct proporțională cu intensitatea dezvoltării artritei,
• ușoară creștere a VSH.

Gradul de anemie în poliartrita reumatoidă confirmată este direct legat de puterea procesului inflamator.

Odată cu apariția sindromului Felty, începe neutropenia acută - o concentrație redusă de neutrofile, adică unul dintre tipurile de leucocite. În plus, sindromul Felty este exprimat prin splenomegalie și poliartrită.

În poliartrita reumatoidă, parametrii biochimici ai sângelui arată prezența factorului P sau a factorului reumatoid. Anterior, era general acceptat că acest factor indică în mod clar prezența proceselor autoimune, iar pacientul poate fi diagnosticat în siguranță cu „artrită reumatoidă”.

Cu toate acestea, cu ceva timp în urmă, oamenii de știință au descoperit că factorul P poate fi găsit în sângele oamenilor sănătoși, dintre care aproximativ 5-6%. Cu toate acestea, factorul P nu este adesea detectat la pacienții cu artrită.

Astfel, putem concluziona că identificarea factorului P nu este motivul cel mai convingător pentru a decide prezența artritei. Dar pe baza unui test de sânge biochimic, este posibil să se determine tipul de artrită reumatoidă: seronegativă sau seropozitivă. Factorul P poate fi determinat de la 6-8 săptămâni de la debutul bolii.

Printre altele, cu ajutorul unui test de sânge biochimic, sunt detectați acei indicatori care sunt caracteristici altor colagenoze:

• niveluri crescute de fibrinogen și haptoglobină,
• nivel ridicat de peptide și acizi sialici.

În artrita reumatoidă, un test de sânge imunologic oferă o oportunitate de a determina una dintre cauzele atipice ale inflamației, și anume proteina C reactivă.

Dacă există seromucoid în sânge, atunci acest lucru indică procese inflamatorii patologice în organism. Dar prezența sa nu este o dovadă definitivă a poliartritei reumatoide. Următoarele semne indică, de asemenea, artrită:

1. creșterea peroxidării lipidelor,
2. scăderea activității antioxidante,
3. scăderea conținutului de glicozaminoglicani.

Teste de bază și suplimentare pentru artrita reumatoidă

Pe lângă un test de sânge, unei persoane suspectate de artrită i se face și un test de urină. Dacă boala este prezentă, medicii vor observa disfuncționalități grave ale sistemului urinar.

În multe cazuri, un pacient cu artrită suferă de amiloidoză sau leziuni renale nefrotice. Amiloidoza se dezvoltă la câțiva ani după debutul artritei și acționează ca o complicație a bolii de bază.

Artrita reumatoidă în multe cazuri este însoțită de o disfuncție caracteristică - insuficiența renală.

Destul de des, medicii consideră că este necesar să se diagnosticheze lichidul sinovial. La persoanele cu poliartrită reumatoidă, acest lichid devine tulbure și conține atât globule albe intacte, cât și distruse (aproximativ 80% neutrofile). Semnele procesului inflamator sunt prezentate și printr-o biopsie a lichidului sinovial.

Cel mai fiabil indicator care facilitează determinarea prezenței artritei reumatoide este un test pentru anticorpi la peptida citrulinată (ACCP). Datorită acestei metode, boala poate fi detectată la cel puțin 80% dintre oameni.

De remarcat încă un aspect pozitiv al acestui studiu, vorbim despre posibilitatea identificării bolii la persoanele care au niveluri normale de factor reumatoid. Acest test a devenit larg răspândit datorită diagnosticului său precis al poliartritei reumatoide.

VSH este viteza de sedimentare a eritrocitelor. La o persoană sănătoasă este în intervalul 5-12 mm/oră.

În cazul poliartritei reumatoide, VSH-ul devine mai mare și se ridică la 20 mm/oră. Un marker pe VSH indică o evoluție severă sau o exacerbare accentuată a artritei reumatoide.

Testele pentru artrita reumatoidă determină:

• anticorpi antinucleari, care apar cu tulburări progresive ale țesutului conjunctiv,
• antigenul complexului de histocompatibilitate DR4 - cu progresia degenerescenței articulare,
• Celulele LE sunt celule găsite la persoanele cu lupus eritematos.
• corpi anticheratinici.

Este important să ne amintim că diagnosticarea în timp util este o garanție a tratamentului cu succes al poliartritei reumatoide.

Puteți pune o întrebare unui DOCTOR și puteți obține un RĂSPUNS GRATUIT completând un formular special pe SITE-UL NOSTRU, urmați acest link

Tratamentul biologic de inginerie genetică al artritei reumatoide

Produse biologice modificate genetic (GIBP)

După un curs de terapie

2 perfuzii a câte 1000 mg la intervale de 14 zile

GEBP includ: inhibitori ai TNF-a (Infliximab, Adalimumab, Golimumab, Certolizumab-Pegol), receptorii TNF-a (Etanercept), antagoniști recombinanți ai receptorilor de citokine (interleukina-6 - Tocilizumab, interleukina-1 - Anakinra), co-inhibitori - stimularea limfocitelor T (Abatacept), inhibitor al activării limfocitelor B (Rituximab).

Medicamentele biologice au toate proprietățile benefice inerente DMARD (suprimarea activității inflamatorii, inhibarea distrugerii articulațiilor, posibila inducere a remisiunii), dar efectul apare de obicei mult mai rapid și este mult mai pronunțat, inclusiv în legătură cu distrugerea articulațiilor. Efectul terapeutic clinic și efectul anti-distructiv al medicamentelor biologice în unele cazuri nu coincid, iar la un număr de pacienți cu poliartrită reumatoidă fără semne de îmbunătățire clinică, se observă totuși o inhibare clară a distrugerii.

Indicatii pentru prescrierea terapiei biologice pt artrita reumatoida :

Artrita reumatoidă severă rezistentă la tratamentul cu cel puțin două DMARD (metotrexat, leflunomidă) în doza maximă eficientă și tolerabilă;

Artrita reumatoidă precoce în absența efectului altor DMARD la doza maximă tolerată.

Efecte secundare ale medicamentelor biologice:

Infecții, inclusiv sepsis și tuberculoză;

Neoplasme maligne, inclusiv limfoame;

Tulburări hematologice (anemie, pancitemie);

Agravarea simptomelor insuficienței cardiace congestive;

AT producerea și dezvoltarea reacțiilor autoimune;

Infuzie și reacții alergice.

Contraindicațiile pentru prescrierea medicamentelor biologice provin în întregime din efectele secundare enumerate mai sus. Înainte de începerea terapiei, este necesară o examinare pentru a exclude tuberculoza latentă (radiografie pulmonară, tuberculină cutanată sau test diaskin, test de sânge pentru testul quantiferon).

La majoritatea pacienților, blocanții TNF-a sunt prescriși în combinație cu metotrexat, dar pot fi combinați și cu medicamente de bază precum leflunomida și sulfasalazina. Dacă este necesar, blocantele TNF-a sunt prescrise ca monoterapie, dar combinația cu metotrexat este superioară monoterapiei în ceea ce privește răspunsul la tratament și efectul asupra progresiei radiologice. Tocilizumab și-a demonstrat eficacitatea ca monoterapie.

În ciuda eficienței ridicate a terapiei cu medicamente biologice, în 20-40% din cazuri există rezistență primară sau secundară la tratament și numai în 50-60% din cazuri este posibilă obținerea remisiunii parțiale sau complete.

Când se tratează artrita reumatoidă, pacienții devin adesea rezistenți la tratament. Este recomandabil să se ia în considerare un pacient rezistent la tratament dacă tratamentul cu cel puțin două DMARD standard la dozele maxime recomandate (metotrexat 15-20 mg pe săptămână, sulfasalazină 2 g/zi, leflunomidă 20 mg/zi) a fost ineficient. Pentru a depăși rezistența, se folosesc doze mici de glucocorticosteroizi, terapie combinată cu DMARD standard și agenți biologici, iar în caz de ineficacitate sau contraindicații la utilizarea acestora se folosesc DMARD de linia a doua.

După finalizarea unui curs de tratament DMARD, pacienții cu poliartrită reumatoidă prezintă de obicei o exacerbare. Tratamentul manifestărilor extraarticulare (sistemice) ale poliartritei reumatoide este prezentat în Tabelul 5, anemie – în Tabelul 6.

Tratamentul manifestărilor extraarticulare (sistemice).

Agenți biologici în tratamentul artritei reumatoide

În ultimii ani, s-au înregistrat progrese mari în tratamentul artritei reumatoide. Aceasta este o veste reconfortantă pentru persoanele care nu răspund la medicamentele antireumatice care modifică boala. Cel mai semnificativ progres a fost crearea unui grup de medicamente numite medicamente care modifică răspunsul biologic sau agenți biologici.

Există o serie de agenți biologici standard disponibili pentru tratamentul artritei reumatoide:

Alți agenți biologici sunt testați în studii clinice pentru efectele lor asupra diferitelor forme de artrită.

Cum afectează agenții biologici simptomele artritei reumatoide?

Agenții biologici sunt proteine ​​care au fost modificate genetic folosind o genă umană. Acestea au ca scop modificarea funcției unor enzime specifice ale sistemului imunitar care joacă un rol major în activarea sau suprimarea procesului inflamator (componenta principală a unui număr de boli artritice, cum ar fi artrita reumatoidă și artrita psoriazică).

În ce mod agenții biologici, care sunt semnificativ diferiți de alte medicamente utilizate și pentru a trata artrita reumatoidă, modifică sistemul imunitar? Acţionează exclusiv asupra componentelor specifice ale sistemului imunitar. Astfel, teoretic, aceste medicamente au mai puține efecte secundare.

Efectele secundare ale agenților biologici

Ca și alte medicamente care suprimă funcția sistemului imunitar, agenții biologici prezintă un anumit grad de risc, deoarece organismul este mai vulnerabil și mai susceptibil la boli infecțioase în timp ce sunt utilizați. La o temperatură crescută persistent ar trebui să se răspundă imediat cu medicamente adecvate.

Agenții biologici pot provoca, de asemenea, exacerbarea bolilor cronice care sunt în remisie, cum ar fi tuberculoza, astfel încât aceste medicamente nu sunt recomandate pentru scleroza multiplă, insuficiența cardiacă cronică și alte boli. Înainte de a începe tratamentul cu agenți biologici, pacienții trebuie să fie supuși, de asemenea, mai întâi un test de tuberculoză cutanată.

Deoarece utilizarea agenților biologici este în primul rând o opțiune de tratament timpurie, efectele secundare ale acestora nu sunt pe deplin cunoscute și, probabil, va trebui să luați aceste medicamente sub supraveghere medicală. Cu toate acestea, conform studiilor de față, acestea sunt destul de eficiente și au un risc mai mic de efecte secundare în comparație cu alte tipuri de tratament medicamentos.

Unul dintre dezavantajele terapiei cu agenți biologici este necesitatea utilizării acestora prin injecție sau perfuzie intravenoasă. O sesiune durează de la 30 de minute la câteva ore. Cu toate acestea, aceste medicamente oferă o îmbunătățire semnificativă.

Studiile clinice la animale nu au arătat efecte adverse asupra fertilităţii sau dezvoltării fetale, dar aceste date nu pot garanta absenţa complicaţiilor la om. În consecință, femeile în timpul sarcinii ar trebui să ia aceste medicamente numai atunci când este absolut necesar.

În general, doi agenți biologici nu trebuie utilizați simultan.

Agenții biologici orali care ar fi mult mai ieftini sunt în dezvoltare, spun cercetătorii.

Scurtă prezentare generală a medicamentelor existente

Enbrel reduce inflamația articulațiilor prin inhibarea producerii unei enzime numită factor de necroză tumorală (TNF).

Enbrel se administrează sub formă de injecție subcutanată o dată sau de două ori pe săptămână. Mulți oameni învață să administreze singuri injecțiile sau pot fi efectuate de un membru al familiei care a primit instrucțiuni. Există kituri de injecție care fac procesul mult mai ușor.

Enbrel poate provoca iritații la locul injectării, care poate fi limitată prin aplicarea unei comprese reci înainte de injectare.

Enbrel poate suprima funcționarea sistemului imunitar. În cazuri rare, riscul de infecție din cauza utilizării medicamentului poate crește. În cazul unei boli infecțioase, ar trebui să încetați să luați medicamentul și să-l reluați conform instrucțiunilor medicului dumneavoastră. În această perioadă poate fi necesară supravegherea medicală.

Enbrel este contraindicat în timpul sarcinii, deoarece efectul său asupra fătului este necunoscut.

Humira inhibă, de asemenea, dezvoltarea factorului de necroză tumorală. Medicamentul este utilizat independent ca injecție. Injecția se efectuează la fiecare două săptămâni.

Cazurile de reacții alergice acute și proporții anormale ale celulelor sanguine datorate utilizării Humira sunt destul de rare. Formarea de hematoame și sângerare poate indica o disfuncție a celulelor sanguine, care trebuie raportată imediat medicului.

În studiile clinice, a fost observat un risc crescut de infecții cu combinația de Humira și un alt medicament antireumatic, Kineret.

Tratamentul modern al artritei reumatoide și al altor boli reumatologice folosind medicamente biologice modificate genetic

Tratamentul modern în reumatologie se bazează pe terapie medicamentoasă atent selecționată, folosind toate cele mai recente realizări ale științei medicale. Acesta este principalul și cel mai eficient tip de ajutor pentru bolile reumatologice.

Contactați profesioniștii! Selectarea corectă a farmacoterapiei necesită cunoștințe și experiență vastă a unui medic reumatolog, ținând cont de situația clinică individuală a pacientului și monitorizarea periodică obligatorie a sănătății acestuia, inclusiv diagnosticul de laborator și instrumental, așa cum se practică în clinica noastră.

Farmacoterapia de bază în reumatologie

Medicamentele acționează asupra principalului factor patogenetic al bolii - suprimă activitatea autoimună și au un efect antiinflamator direct. De obicei, farmacoterapia în reumatologie include administrarea următoarelor grupuri de medicamente:

• Antiinflamatoarele de bază sunt cel mai important element al tratamentului medicamentos, lent (peste una până la trei luni) dar cu siguranță suprimând activitatea bolii, utilizate pentru o perioadă lungă de timp (uneori de ani de zile).
• Glucocorticoizii sunt agenți hormonali care au un efect antiinflamator puternic și rapid. Ele sunt adesea folosite pe termen scurt, înainte ca efectul medicamentelor de bază să înceapă să apară.
• Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene – utilizate în cure scurte, în principal pentru a reduce sau ameliora durerea.

Tratamentul modern în reumatologie

Studiile detaliate ale mecanismelor de dezvoltare a procesului inflamator autoimun în ultimii 10 ani au făcut posibilă crearea unei noi clase de medicamente - medicamente biologice modificate genetic, care au un efect selectiv selectiv asupra părților cheie ale procesului inflamator.

Medicamentele biologice medicale utilizate în reumatologie sunt anticorpi umani sau animale împotriva mediatorilor inflamatori - molecule care transmit semnale inflamatorii (factor de necroză tumorală-#945; - TNF-#945;, interleukine, citokine etc.), sau la proteinele hiperactive T și B. limfocite (celule ale sistemului imunitar).

Mediatorii inflamatori sunt substanțe care sunt produse în mod excesiv în organism în timpul unei boli autoimune și susțin procesul inflamator, inclusiv în membrana articulară (sinovită), vasele de sânge (vasculită) și piele. Produsele biologice le blochează, oprind inflamația și eroziunea cartilajului, distrugerea țesutului osos adiacent. Ele vă permit să obțineți toate efectele pozitive ale terapiei antiinflamatorii de bază mult mai rapid (în doar câteva zile) (suprimarea agresiunii autoimune, diminuarea inflamației, întreruperea exacerbării, conservarea suprafeței articulare). Fiecare medicament blochează o legătură specifică în cascada inflamatorie. Efectul vizat determină o tolerabilitate mai bună a tratamentului și mai puține efecte secundare.

Medicamentele biologice se administrează intravenos sau subcutanat de 1-2 ori pe lună pentru o perioadă lungă (până la un an sau mai mult).

Producerea acestor medicamente necesită biotehnologie complexă și inginerie genetică, ceea ce duce la costuri ridicate. Cu toate acestea, eficacitatea medicamentelor biologice merită costul.

Tipuri de medicamente biologice

• Infliximab (Remicade)
• Golimumab (Simponi)
• Adalimumab (Humira)
• Certolizumab pegol (Cimzia)
• Etanercept (Enbrel)

Reducerea activității interleukinelor

• Anakinra (Kinneret)
• Tocilizumab (Actemra)
• Ustekinumab (Stelara)
• Canakinumab (Ilaris)

• Rituximab (MabThera)
• Belimumab (Benlysta)

Principalele avantaje ale medicamentelor biologic active

• Acțiune rapidă - opresc inflamația și inhibă distrugerea articulațiilor după câteva zile de utilizare (comparativ cu 1-3 luni înainte de un efect clinic clar cu terapia de bază convențională).
• Posibilitatea de combinare cu medicamentele tradiționale, accelerarea și îmbunătățirea acțiunii acestora.
• Eficiență într-un număr de cazuri rezistente la terapia tradițională (până la 84%). Tratamentul precoce oferă rezultate mai bune. Terapia combinată de medicamente biologice cu metotrexat (un medicament terapeutic de bază) este mai eficientă decât tratamentul cu un singur medicament.
• Eficiența este confirmată prin metode clinice, de laborator și instrumentale:

• scăderea nivelului indicatorilor inflamatori (VSH, CRP), RF (factor reumatoid);
• îmbunătățirea stării țesutului cartilajului conform studiilor cu raze X - absența unor noi eroziuni, tendința celor vechi de a se vindeca;
• creșterea activității fizice și a calității vieții pacienților, menținându-le capacitatea de muncă.

Dezavantajele terapiei biologice

• Suprimarea imunității, creșterea riscului de complicații infecțioase.
• Posibilitatea de a dezvolta reacții alergice la medicamentele în sine (proteine ​​străine).
• Tratament scump.

Contraindicații la bioterapie:

• Pacientul are tuberculoză activă, hepatită B și C, herpes și infecție HIV.
• Pneumonie, bronșită, sinuzită, erizipel, infecții ale tractului urinar, diverticulită, infecții locale, artrită septică, sepsis etc.
• Neoplasme maligne.

Important! Aceste contraindicații (în special cele infecțioase) sunt relevante numai în perioada activă a bolii. După o terapie antibacteriană sau antivială eficientă, este posibilă utilizarea medicamentelor biologice.

În tratamentul artritei reumatoide, noile medicamente modificate genetic oferă speranță multor pacienți cu boală persistentă care este rezistentă la terapia convențională.

Medicii noștri reumatologi folosesc cele mai moderne scheme de tratament pentru bolile reumatologice. Toate cele mai recente medicamente care au fost supuse testelor necesare și s-au dovedit a fi extrem de eficiente sunt imediat utilizate în practica noastră medicală.

La MC Stolitsa veți fi tratat pentru boli reumatologice folosind cea mai modernă farmacoterapie și tehnologii inovatoare de hemocorecție extracorporală. îmbunătățirea semnificativă a rezultatelor terapiei, fizioterapiei, îngrijirii ortopedice.