Медицинские препараты применяют для лечения различных заболеваний. А также для их профилактики. Лекарства получают из растительного сырья, минералов, химических веществ и т. д. Микстуры, порошки, таблетки, капсулы назначаются в строго определенной дозе. В данной статье речь пойдет о противомикробных препаратах.

Что такое противомикробные препараты?

История противомикробных препаратов начинается с открытия пенициллина. Он успешно борется с бактериями. На его основе ученые стали изготавливать противомикробные препараты из естественных или синтетических соединений. Такие лекарства входят в группу «антибиотики». Противомикробное средство, в отличие от других, убивает микроорганизмы быстрее и эффективнее. Их используют против различных грибков, стафилококков и т. д.

Противомикробные препараты - самая многочисленная группа лекарственных средств. Несмотря на разную химическую структуру и механизм действия, они имеют ряд общих специфических свойств. Уничтожают «вредителей» в клетках, а не в тканях. Активность антибиотиков со временем снижается, потому как у микробов начинает формироваться привыкание.

Виды противомикробных препаратов

Противомикробные лекарственные средства делятся на три группы. Первая - это природные (травы, мед и т. д.).

Вторая - полусинтетические. Их разделяют на три вида:

• Антистафилококковые пенициллины (оксациллины). Они имеют такой же антимикробный спектр, как и пенициллин, но только с меньшей активностью. Применяются для взрослых и детей.
• Препараты широкого спектра действия. К ним относят "Ампициллин", воздействующий на (сальмонеллы и т. д.). В отношении стрептококков он менее активен. Совсем нет воздействия на некоторые другие бактерии (клебсиеллу, и т. д.). "Амоксициллин" также относится ко второму виду. Это ведущий пероральный антибиотик во всем мире. Оба перечисленны[ препарата могут назначаться взрослым и детям.
• Антисинегнойные пенициллины. Имеют два подвида - карбокси- и уреидопенициллины.

Третья - синтетические противомикробные средства. Это обширная группа препаратов.

Сульфаниламиды. Лекарства этой группы назначаются, если существует непереносимость антибиотиков или микрофлора на них не реагирует. По действию они более активны, чем препараты сульфаниламидов. К ним относят:

• "Стрептоцид".
• "Норсульфазол".
• "Сульфадимезин".
• "Уросульфан".
• "Фталазол".
• "Сульфадиметоксин".
• "Бактрим".

Производные хинолона. В основном препараты этой группы применяются при инфекциях мочеполовой системы, энтероколитах, холециститах и т. д., в последнее время все чаше используются новые производные хинолона:

• "Ципрофлоксацин".
• "Норфлоксацин".
• "Пефлоксацин".
• "Ломефлоксацин".
• "Моксифлоксацин".
• "Офлоксацин".

Это высокоактивные противомикробные препараты, имеющие широкий спектр действия. Они менее активны в отношении грамположительных бактерий. Противомикробное средство назначают при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта.

Противомикробные средства имеет два вида (по воздействию):

• «Цидный» (бактери-, фунги-, вири- или протозиа-). В этом случае происходит гибель инфекционного агента.
• «Статический» (с теми же приставками). В этом случае только приостанавливается или прекращается размножение возбудителя.

При нарушении иммунитета назначаются «цидные» препараты. Причем антибиотики необходимо периодически менять либо использовать с другими лекарственными средствами.

Противомикробные препараты могут иметь узкий или широкий спектр действия. Большинство инфекций вызываются одним возбудителем. В этом случае «широта» применения препарата будет не только менее эффективна, но и вредна для полезной микрофлоры организма. Поэтому врачи назначают антибиотики с «узким» спектром действия.

Противомикробные средства

Противовоспалительные и противомикробные средства подразделяются на три группы. Основная - это антибиотики. Они подразделяются на 11 основных видов:

• Бета-лактамные. Имеют три группы: А (пенициллины), Б (цефалоспорины) и В (карбапенемы). широкого спектра действия с бактериостатическим эффектом. Блокируют белок микробов, ослабляют их защиту.
• Тетрациклины. Бактериостатичные, основное действие - угнетение белкового синтеза микробов. Они могут быть в виде таблеток, мази ("Олететрин", или капсул ("Доксициклин").
• Макролиды. Нарушают целостность мембраны, связываясь с жирами.
• Аминогликозиды. Имеют бактерицидное действие при нарушении синтеза белка.
• Фторхинолоны. Имеют бактерицидное действие, блокируют ферменты бактерий. Нарушают синтез ДНК микробов.
• Линкозамиды. Бактериостатики, связывающие компоненты мембраны микробов.
• "Хлорамфеникол". Иначе - "Левомицетин". Имеет высокую токсичность в отношении костного мозга и крови. Поэтому применяется преимущественно местно (в виде мази).
• "Полимиксин" (М и В). Действуют избирательно, в грамотрицательной флоре.
• Противотуберкулезные. Применяются в основном против микобактерий, но эффективны и для широкого спектра. Но этими препаратами лечится только туберкулез, так как они считаются резервными ("Рифампицин", "Изониазид").
• Сульфаниламиды. Имеют множество побочных эффектов, поэтому на сегодняшний день практически не используются.
• Нитрофураны. Бактериостатики, но при высокой концентрации - бактерициды. Применяются в основном при инфекциях: кишечных ("Фуразолидон", "Нифуроксазид", "Энтерофурил") и мочевыводящих путей ("Фурамаг", "Фурадонин").

Вторая группа - это бактериофаги. Они назначаются виде растворов для местного или перорального приема (полоскания, промывания, примочки). Применение противомикробных средств этой группы используются и в случаях дисбактериоза или аллергической реакции на антибиотики.

Третья группа - антисептики. Их применяют для дезинфекции (обработка ран, полости рта и кожи).

Лучший противомикробный препарат

"Сульфаметоксазол" - это лучшее противомикробное средство. Обладает широким спектром действия. "Сульфаметоксазол" активен по отношению ко многим микроорганизмам. Он блокирует метаболизм у бактерий и препятствует их размножению и росту. "Сульфаметоксазол" - комбинированный противомикробный препарат. Он предназначен для лечения:

• мочеполовых инфекций (цистита, уретрита, простатита, пиелита, пиелонефрита, гонореи и ряда других заболеваний);
• острых и хронических бронхитов;
• дыхательных путей;
• желудочно-кишечных инфекций (диареи, холеры, паратифа, шигеллеза, брюшного тифа, холецистита, гастроэнтерита, холангитов);
• лор-органов;
• пневмонии;
• акне;
• рожи;
• фурункулеза;
• раневых инфекций;
• абсцессов мягких тканей;
• отита;
• ларингита;
• менингита;
• малярии;
• бруцеллеза;
• синусита;
• абсцессов головного мозга;
• остеомиелита;
• септицемии;
• токсоплазмоза;
• южно-американского бластомикоза;
• и ряда других заболеваний.

Применение "Сульфаметоксазола" обширное, но необходима консультация врача, как и все лекарственные средства, он имеет ряд противопоказаний и побочных эффектов. Необходимо контролировать его концентрацию в плазме крови.

Детские противомикробные препараты

Противомикробное средство для детей подбирается очень тщательно, в зависимости от заболевания. Не все медицинские препараты разрешены для лечения детей.

Группа противомикробных средств содержит два вида препаратов:

• Нитрофурановые ("Фуразолидон", "Фурацилин", "Фурадонин"). Они хорошо подавляют микробы (стрептококки, стафилококки и т. д.) и активизируют иммунитет. Применяются для лечения инфекций мочевыводящих путей и кишечника. Хороши для детей, имеющих аллергические реакции. Одновременно с препаратами назначаются аскорбиновая и другие кислоты.
• Оксихинолины ("Интестопан", "Неграм", "Энтеросептол", "Нитроксолин"). Эти препараты уничтожают микробы, подавляя их жизнедеятельность (возбудителей колита, дизентерии, тифа и т. д.). Применяются при болезнях кишечника. "Нитроксолин" - при инфекциях мочевыводящих путей.

Используется и ряд других противовоспалительных средств. Но выбор их зависит от заболевания ребенка. Чаще всего применяется пенициллиновая группа. Например, при фарингите и некоторых других инфекциях, которые вызваны стрептококком «А», тоже используются пенициллины «G» и «V».

Природные препараты назначаются при сифилисе, менингококке, листериозе, неонатальной инфекции (которую вызвал стрептококк «В»). В любом случае лечение назначается индивидуально, с учетом переносимости препаратов.

Детские противовоспалительные препараты

В педиатрии выделяют 3 основные группы противовоспалительных препаратов:

• Противогриппозные ("Оксолин", "Альгирем"). "Ремантадин" не пропускает в клетки вирус. Но на тот, который уже находится в организме, повлиять не может. Поэтому препарат необходимо принимать в первые часы при заболевании. А также он используется для профилактики энцефалита (после клещевого укуса).
• Противогерпетические ("Зовиракс", "Ацикловир").
• Широкого спектра действия ("Гамма-глобулин"). Дибазол стимулирует иммунную систему, но медленно. Поэтому применяется в основном для профилактики гриппа. "Интерферон" - эндогенное вещество, которое вырабатывается и в организме. Оно активирует противовирусный белок. В результате повышается сопротивляемость организма к вирусам. "Интерферон" предотвращает многие инфекционные заболевания и их осложнения.

Антимикробные и противовоспалительные природные средства

Таблетки, растворы, порошки не всегда применяют сразу. Если есть возможность использовать противомикробное средство, которое дает природа, то иногда до назначения лекарств дело не доходит вовсе. Также многими травами, настоями и отварами можно снять воспалительные процессы. Перечень:

• препараты на основе аира, багульника, ольхи, сосновых почек;
• водные вытяжки дубовой коры;
• настои душицы;
• зверобой продырявленный;
• иссоп лекарственный;
• кровохлебка лекарственная;
• горец змеиный;
• можжевеловые плоды;
• тимьян обыкновенный;
• чеснок;
• листья шалфея.

Можно ли заниматься самолечением, применяя противомикробные препараты?

Без назначения врача применять для самолечения противомикробные препараты запрещено. Неправильный выбор лекарства может привести к аллергиям или возрастанию популяции микробов, которые будут нечувствительны к препарату. Может возникнуть дисбактериоз. Выжившие микробы могут породить хроническую инфекцию, и результат этого - появление иммунных заболеваний.

Все свечи объединяет механизм их действия. Они состоят из активного вещества и жировой основы (парафины, желатины или глицерины).

При комнатной температуре для свечей характерно твердое агрегатное состояние. Однако уже при температуре человеческого тела (в 36ºС) материал, из которого состоит свеча, начинает плавиться.

Некоторые свечи воздействуют исключительно местно, на слизистые оболочки. Однако поскольку поверхностные ткани вагины и прямой кишки насыщены мелкими кровеносными сосудами, то часть действующих веществ попадает в кровоток и циркулирует в области малого таза, осуществляя при этом свое терапевтическое воздействие.

Всасывание в кровь происходит очень быстро – примерно половина активного компонента свечи поступает в кровь через полчаса, а полностью вещество становится биологически доступным через час.

При этом активные компоненты в очень незначительной степени затрагивают общий кровоток и почти не достигают печени и почек.
.

Еще одним преимуществом свечей перед лекарственными формами, принимаемыми перорально, является то, что суппозитории не вызывают характерных для желудочно-кишечного тракта аллергических реакций.

Гинекологические суппозитории могут обладать различным типом действия. Наиболее часто используются свечи со следующими эффектами:

• направленный против инфекции,
• противовоспалительный,
• восстанавливающий ткани,
• восстанавливающий микрофлору влагалища,
• обезболивающий.

Не так уж много препаратов, обладающих лишь одним видом действия. Обычно свечи обладают комплексным действием, то есть, например, они могут одновременно влиять на возбудителей заболевания и снимать воспаления.

В некоторых противовоспалительных свечах есть витамины, необходимые для функционирования тканей, вещества, стимулирующие местный иммунитет, и т.д.

Компоненты, содержащиеся в суппозиториях, могут быть как синтетическими, так и природными веществами. Основными инфекционными агентами, вызывающими гинекологические заболевания, являются вирусы, бактерии, грибки и простейшие.

Поэтому суппозитории могут включать противовирусные компоненты, средства от грибков, антибиотики и антисептики.

Антибактериальные компоненты свечей

В их качестве выступают различные вещества, убивающие бактерии и препятствующие их размножению. Свечи с антибиотиками, используемые в гинекологии, обычно содержат такие препараты, как хлоргексидин, метронидазол, ко-триксомазол, пенициллины, макролиды, йод.

Важно помнить, что любой тип антибиотика имеет свои показания и противопоказания, и неправильное применение антибактериальных препаратов, равно как и превышение дозировки может привести к аллергическим реакциям, а также к угнетению нормальной микрофлоры влагалища, выполняющей защитные функции.

Противогрибковые компоненты

Этот тип веществ активен лишь против патогенных грибков. Обычно данными компонентами оснащают свечи для влагалища.

Самые популярные противогрибковые препараты – флуконазол, клотримазол, пимафуцин. Как правило, курс лечения грибковых заболеваний половых органов занимает больше времени, чем антибактериальная терапия.

Противовоспалительные компоненты

Нередко при лечении заболеваний применяются противовоспалительные свечи. В гинекологии известно немало препаратов с подобным действием. Они применяются от того, что в обиходе называют «воспалениями по-женски».

Основным типом веществ, применяющихся при лечении воспалений гинекологической природы, являются нестероидные противовоспалительные препараты. Их назначение – устранение признаков воспаления – боли и отека.

С биохимической точки зрения механизм противовоспалительных средств основан на блокировании синтеза простагландинов. Это могут быть такие компоненты, как диклофенак, ихтиол или индометацин.

В некоторых случаях врачом могут быть назначены также свечи со стероидными противовоспалительными препаратами, такими, как преднизолон.

Растительные компоненты

Натуральные компоненты также нередко используются в ректальных и вагинальных противовоспалительных свечах. Свечи на травах могут включать экстракты ромашки, шалфея, красавки, календулы, хвойных деревьев, масло какао, эвкалипта.

Большую популярность снискали свечи, содержащие масло облепихи. Эти суппозитории можно применять в детском и пожилом возрасте, при беременности и лактации.

Виды заболеваний и их лечение

В данном разделе сайта собрана информация о лекарственных препаратах группы - G01 Антисептики и противомикробные препараты для лечения гинекологических заболеваний. Каждый лекарственный препарат подробно описан специалистами портала EUROLAB.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация это международная система классификации лекарственных средств. Латинское название - Anatomical Therapeutic Chemical .

Исходя из этой системы все лекарства делятся на группы согласно их основному терапевтическому применению. АТХ-классификация имеет, понятную, иерархическую структуру, что облегчает поиск нужных лекарственных препаратов.

Каждое лекарство имеет свое фармакологическое действие. Правильное определение нужных лекарств - основной шаг для успешного лечения заболеваний.

Для того, чтобы избежать нежелательных последствий перед использованием тех или других лекарств проконсультируйтесь с врачем и прочитайте инструкцию по применению. Обратите особое внимание на взадимодействие с другими лекарствами, а также на условия использования при беременности.

Бактериальные инфекции сопровождают популяции людей в течение всей жизни. Разнообразные микроорганизмы способны вызвать воспалительные процессы во всех органах и системах человеческого организма.

Даже при наличии четкой клинической картины болезни, далеко не всегда удается определить тип бактериального возбудителя.

Особенно это затруднительно в амбулаторных условиях, а влиять на микробов нужно незамедлительно. На помощь больному пациенту приходят антибиотики широкого спектра действия в таблетках.

Применение наиболее эффективных медикаментов

Расширенное действие на возбудителей антибиотики широкого спектра проявляют губительным влиянием на большое разнообразие микроорганизмов. Они действуют как на грамположительную, так и на грамотрицательную флору.

Список антибиотиков широкого спектра действия в таблетках достаточно велик, наиболее действенные и часто назначаемые лекарства представлены ниже:

Амоксициллин

Амоксициллин представляет собой типичный полусинтетический пенициллин широкого спектра воздействия на микроорганизмы. Разрушает синтез белка в клетке бактерии путем ингибирования фермента, необходимого для построения белковой молекулы. В результате, лишенная способности делиться, бактерия быстро разрушается.

Ниже представлен список бактерий, погибающих под воздействием препарата:

• стрептококки;
• стафилококки;
• нейссерии;
• кишечная палочка;
• гемофильная палочка;
• хеликобактер.

Некоторые бактерии приобрели устойчивость к амоксициллину путем выработки особого фермента – пенициллиназы. Этот фермент способен инактивировать молекулу амоксициллина, и лечебным эффектом антибиотик обладать не будет.

Для борьбы с такими бактериями к амоксициллину добавляют клавулановую кислоту. Это еще больше расширяет спектр активности лекарства за счет воздействия на те штаммы, которые были нечувствительны к чистому амоксициллину.

Основные показания для применения амоксициллина:

Антибиотик используется внутрь в средней дозе 1.5 грамма в сутки. Максимальная пероральная доза – 3 грамма в сутки. Кратность употребления таблеток – трижды за сутки. Разрешен детям с рождения, а также беременным. Детские дозы рассчитываются исходя из возраста и массы тела ребенка. Минимальный курс лечения 5 дней, максимальный 14 дней.

Противопоказан при непереносимости пенициллинов и вирусной болезни – мононуклеозе. Основные побочные проявления носят нетяжелый характер. Вызывает тошноту и диарею, аллергические реакции. При длительном приеме возможно повреждение кроветворной системы. Выпускается в таблетках по 250 и 500 мг.

Цефуроксима аксетил – это антибиотик широкого спектра действия из группы цефалоспоринов. Воздействует на бактерии путем блокирования фермента транспептидазы, тем самым разрушая клеточную стенку.

Список микроорганизмов, чувствительных к цефуроксиму сходен с таковым у амоксициллина. Однако он активен и в отношении бактерий, которые производят пенициллиназу.

У препарата присутствует активное действие на анаэробные бактерии, включая клостридии. Препарат и аналоги назначают при таких болезнях:

Лекарство используется внутрь. Доза для взрослого 1 грамм за два приема в сутки. Детям от 125 мг в сутки. Курс лечения не менее 7 дней. Для лечения гонореи достаточно применить однократно суточную дозу взрослого.

Противопоказан антибиотик цефуроксим только при повышенной чувствительности к нему, других противопоказаний нет. Разрешен при беременности и кормлении грудью. Необходимо проявлять осторожность при использовании лекарства в раннем детском возрасте и у пациентов, страдающих болезнями кишечника с язвообразованием.

Основные побочные реакции препарата представлены ниже.

• сонливость;
• диспепсические расстройства в виде тошноты и диареи;
• поражение почек;
• снижение показателей гемоглобина;
• аллергические реакции.

Одной из форм выпуска лекарства являются таблетки по 125, 250 и 500 мг.

Азитромицин – один из самых часто назначаемых и удобных препаратов широкого спектра в амбулаторной практике. Относится к макролидам.

В обычных концентрациях антибиотик останавливает рост бактерий путем замедления синтеза белка в клетке микроорганизма. За счет расширенного спектра активности оказывает действие на многие возбудители.

К нему чувствительны все бактерии, на которые действует амоксициллин, а также некоторые другие:

Препарат используется в амбулаторном лечении инфекций дыхательного тракта, ЛОР-органов, инфекций мочеполовой системы, а также при терапии боррелиоза.

Препарат применяется внутрь по 1 таблетке дозой 500 мг однократно за день, курс лечения составляет минимум три, максимум пять дней.

Таблетки нельзя применять у детей до 12 лет, так как они неделимые. Медикамент разрешен при беременности и кормлении грудью. Нежелательно использовать лекарство при тяжелых патологиях печени и почек.

Основные побочные эффекты азитромицина представлены ниже.

• головокружение, нервозность;
• нарушение сердцебиения;
• рвота и диарея;
• аллергические проявления.

Препарат выпускается в таблетках в дозе 500 мг.

Доксициклин относится к группе тетрациклинов. Антибиотик обладает бактериостатическим эффектом, блокирует образование белка в клетке бактерий. Активен в отношении широкого спектра возбудителей, к нему чувствительны все микроорганизмы, которые гибнут как от азитромицина, так и цефуроксима.

Однако применение лекарства ограничено, так как многие микробы приобрели устойчивость к действию тетрациклинов. Это объясняется прошлым бесконтрольным применением лекарства.

Список показаний для назначения лекарства следующий.

1. Бронхиты.
2. Холецистит.
3. Синусит.
4. Боррелиоз.
5. Хламидиоз.

В остальных случаях, особенно при тяжелых инфекциях лучше использовать более надежные препараты.

Способ дозировки прост – 2 таблетки по 100 мг в сутки в один или два приема. Курс лечения – до 10 дней.

Противопоказан препарат при беременности, кормлении, возрасте детей до 9 лет, а также при тяжелой патологии почек. Даже при однократном применении во время беременности может вызвать необратимые процессы в скелете плода. Препарат сильно раздражает верхние отделы желудка. Принимать его нужно строго после еды, запивая значительным количеством жидкости.

Лекарство характеризуется низкой токсично. Но из-за устойчивости части флоры к нему, могут развиваться явления суперинфекции, на фоне имеющейся бактериальной патологии.

Главные побочные явления представлены ниже:

• повышение внутричерепного давления;
• головокружение, шаткость походки;
• поражение системы кроветворения;
• грибковая суперинфекция.

Лекарство выпускается в таблетках и капсулах по 100 мг.

Довольно редкий антибиотик очень широкого спектра активности. Механизм его действия основан на прекращении образования РНК в бактериальной клетке. Особенно эффективен в отношении быстро делящихся бактерий.

Лекарство может влиять на следующие микроорганизмы:

• микобактерия туберкулеза;
• синегнойная палочка;
• франсиелла;
• клостридия;
• листерия.

Показания к применению лекарства ограничены, так как препарат относится к антибиотикам резерва. Наиболее часто он применяется при лечении туберкулеза и лепры, а также бруцеллеза и менингита. Средняя дозировка 600-900 мг в сутки в два или три приема.

Противопоказаниями являются повышенная реакция на само вещество, а также любые виды желтухи. Нежелательно применение вещества детям до года и в первом триместре беременности.

Препарат довольно токсичен и часто вызывает нежелательные реакции.

Самые распространенные из них перечислены ниже.

• нарушение зрения, дезориентация;
• острая анемия;
• поражение печени, тошнота, рвота;
• поражение почек с некрозом канальцев;
• аллергические реакции вплоть до шока.

Рифампицин выпускается в таблетках и капсулах по 150, 300 и 600 мг.

Левофлоксацин – антибактериальное средство химического происхождения, действует как антибиотик. Является препаратом широкого спектра действия. Механизм активности связан с подавлением ферментов, которые необходимы бактериям для роста и размножения. Лишенные этого фермента, бактерии быстро разрушаются. Основные микроорганизмы, которые чувствительны к левофлоксацину, представлены ниже:

Препарат очень эффективен при патологиях дыхательных путей, особенно пневмониях. Может назначаться амбулаторно с высокой вероятностью выздоровления пациента. Помимо пневмонии, используется при бронхитах, гайморитах, отитах, инфекциях мочевыводящих путей.

Стандартная дозировка 1000 мг в два приема, курс лечения от 5 дней до 14 дней.

Противопоказан при эпилепсии, миастении и детям до 18 лет. Нежелательно использование во время беременности и кормлении грудью.

Во время лечения могут возникнуть такие побочные проявления:

• повреждение сухожилий;
• поражение печени;
• аллергические реакции со смертельным исходом;
• поражение ЦНС.

Лекарство выпускается в таблетках по 250 и 500 мг.

Таким образом, список антибиотиков широкого спектра действия в таблетках довольно разнообразен. Все они влияют на большое количество бактерий и имеют различные способы воздействия на них.

Каким именно препаратом следует воспользоваться, должен решать специалист медицинского профиля.

Глава 7. Противомикробные препараты

Сдерживание или прекращение роста микробов достигается различными методами (комплексами мер): антисептикой, стерилизацией, дезинфекцией, химиотерапией. Соответственно, химические ве­щества, которые применяются для осуществления этих мер, называются стерилизующими агентами, дезинфектантами, антисептиками и противомик-робными химиопрепаратами. Противомикробные химические средства подразделяют на две группы: 1) не обладающие избирательностью действия - гу­бительны в отношении большинства микробов (антисептики и дезинфектанты), но при этом ток­сичны для клеток макроорганизма, и (2) обладаю­ щие избирательностью действия (химиотерапевти­ческие средства)..

7.1. Химиотерапевтические препараты

Химиотерапевтические противомикробные лекарственные средства - это химические препараты, которые применяют при ин­фекционных заболеваниях для этиотропного

лечения (т. е. направленного на микроб как на причину болезни), а также {редко и осто­ рожно!) для профилактики инфекций.

Химиопрепараты вводят внутрь организма, поэтому они должны губительно действовать на возбудителей инфекций, но при этом быть нетоксичными для человека и животных, т. е. обладать избирательностью действия.

В настоящее время известны тысячи хими­ческих соединений, обладающих антимикроб­ной активностью, но лишь только несколько десятков из них применяются в качестве хи-миотерапевтических средств.

По тому, на какие микробы действуют хи­миотерапевтические препараты, определяют спектр их активности:

действующие на клеточные формы микро­организмов (антибактериальные, противогрибко­ вые, противопротозойные). Антибактериальные, в свою очередь, принято подразделять на пре­параты узкого и широкого спектра действия: узкий- когда препарат активен в отношении только небольшого количества разновиднос­тей или грамположительных, или грамотрица-тельных бактерий, а широкий - если препарат действует на достаточно большое количество разновидностей представителей обеих групп.

противовирусные химиопрепараты.

Кроме того, существуют некоторые анти­микробные химиотерапевтические лекарс­твенные средства, обладающие также проти­ воопухолевой активностью.

По типу действия различают химиопрепараты:

«Микробоцидные» (бактерицидные, фунги- цидные и т. п.), т. е. губительно действующие на микробы за счет необратимых повреждений;

«Микробостатические», т. е. ингибирую- щие рост и размножение микробов.

К антимикробным химиотерапевтическим средствам относят следующие группы препа­ратов:

Антибиотики (действуют только на кле­точные формы микроорганизмов; также из­вестны противоопухолевые антибиотики).

Синтетические химиопрепараты разного хи­мического строения (среди них есть препараты, которые действуют или на клеточные микроорга­низмы, или на неклеточные формы микробов).

7.1.1. Антибиотики

Тот факт, что одни микробы могут каким-то образом задерживать рост других, был хорошо из­вестен издавна. Еще в 1871-1872 гг. российские ученые В. А Манассеин и А. Г. Полотебнов наблю­дали эффект при лечении зараженных ран прикла­дыванием плесени. Наблюдения Л. Пастера (1887) подтвердили, что антагонизм в мире микробов - это распространенное явление, однако природа его была неясна. В 1928-1929 гг. А Флеминг открыл штамм плесневого гриба пеницилла (Penicillium notatum ), выделяющего химическое вещество, ко­торое задерживает рост стафилококка. Вещество было названо «пенициллин», однако лишь в 1940 г. X. Флори и Э. Чейн смогли получить стабильный препарат очищенного пенициллина - первый антибиотик, нашедший широкое применение в клинике. В 1945 г. А. Флеминг, X. Флори и Э. Чейн были удостоены Нобелевской премии. В нашей стране большой вклад в учение об антибиотиках внесли 3. В. Ермольева и Г. Ф. Гаузе.

Сам термин «антибиотик» (от греч. anti , bios - против жизни) был предложен С. Ваксманом в 1942 г. для обозначения при­родных веществ, продуцируемых микроорга­низмами и в низких концентрациях антаго­нистичных к росту других бактерий.

Антибиотики - это химиотерапевтические пре­параты из химических соединений биологичес­кого происхождения (природные), а также их полусинтетические производные и синтетические аналоги, которые в низких концентрациях оказы­вают избирательное повреждающее или губитель­ное действие на микроорганизмы и опухали.

7.1.1.1. Источники и способы получения антибиотиков

Основными продуцентами природных ан­тибиотиков являются микроорганизмы, ко­торые, находясь в своей естественной среде (в основном, в почве), синтезируют антибио­тики в качестве средства выживания в борьбе за существование. Животные и растительные клетки также могут вырабатывать некото­рые вещества с селективным антимикробны действием (например, фитонциды), однако широкого применения в медицине в качестве продуцентов антибиотиков они не получили

Таким образом, основными источниками получения природных и полусинтетических антибиотиков стали:

Актиномицеты (особенно стрептомице-ты) - ветвящиеся бактерии. Они синтезиру­ют большинство природных антибиотикоЕ (80 %).

Плесневые грибы - синтезируют природ­ные бета-лактамы (грибы рода Cephalosporiurr , и Penicillium ) n фузидиевую кислоту.

Типичные бактерии - например, эубакте-рии, бациллы, псевдомонады - продуцируют бацитрацин, полимиксины и другие вещества, обладающие антибактериальным действием.

Существует три основных способа получе­ния антибиотиков:

биологический синтез (так получают при­родные антибиотики - натуральные продук­ты ферментации, когда в оптимальных ус­ловиях культивируют микробы-продуценты, которые выделяют антибиотики в процессе своей жизнедеятельности);

биосинтез с последующими химическими модификациями (так создают полусинтетичес­кие антибиотики). Сначала путем биосинтеза получают природный антибиотик, а затем его первоначальную молекулу видоизменяют путем химических модификаций, например присо­единяют определенные радикалы, в результате чего улучшаются противомикробные и фарма­кологические характеристики препарата;

химический синтез (так получают синте­тические аналоги природных антибиотиков, например хлорамфеникол/левомицетин). Это вещества, которые имеют такую же структуру.

как и природный антибиотик, но их молеку­лы синтезированы химически.

7.1.1.2. Классификация антибиотиков по химической структуре

По химической структуре антибиотики сгруппированы в семейства (классы):

бета-лактамы (пенициллины, цефалоспори­ны, карбапенемы, монобактамы)

гликопептиды

* аминогликозиды

тетрациклины

макролиды (и азалиды)

линкозамиды

левомицетин (хлорамфеникол)

рифамицины

полипептиды

полиены

разные антибиотики (фузидиевая кислота, рузафунжин и др.)

Бета-лактамы. Основу молекулы составляет бета-лактамное кольцо, при разрушении которого препа­раты теряют свою активность; тип действия - бакте­рицидный. Антибиотики этой группы подразделяют на пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.

Пенициллины. Природный препарат - бензилпе-н ициллин (пенициллин G) - активен против грам-лоложительных бактерий, однако имеет много недо-статков: быстро выводится из организма, разрушается в кислой среде желудка, инактивируется пеницилли-назами - бактериальными ферментами, разрушаю-щими бета-лактамное кольцо. Полусинтетические пенициллины, полученные путем присоединения к основе природного пенициллина - 6-аминопени-циллановой кислоте - различных радикалов, имеют преимущества перед природным препаратом, в том числе широкий спектр действия:

депо-препараты {бициллин), действует около 4 не­дель (создает депо в мышцах), применяется для лече­ния сифилиса, профилактики рецидивов ревматизма;

кислотоустойчивые (феноксиметилпенициллин), хтя перорального приема;

пенициллиназоустойчивые (метициллин, оксацил- мн), но у них довольно узкий спектр;

широкого спектра (ампициллин, амоксициллин);

антисинегнойные (карбоксипенициллины - карбе-н ициллин, уреидопенициллины - пиперациллин, азло-цилл ин);

комбинированные (амоксициллин + клавулано- вая кислота, ампициллин+сульбактам). В составэтих препаратов включены ингибиторы ферментов - бета-лактамаз (клавулановая кислота и др.), которые тоже содержат в своей молекуле бета-лактамное кольцо; их противомикробная активность оченьнизка, но они легко связываются с этими фермен­ тами, ингибируют их и таким образом защищают молекулу антибиотика от разрушения.

VЦефалоспорины. Спектр действия широкий, но более активны в отношении грамотрицательных бак­ терий. По последовательности внедрения различают 4 поколения (генерации) препаратов, которые от­ личаются по спектрам активности, устойчивости к бета-лактамазам и некоторым фармакологическим свойствам, поэтому препараты одного поколения не заменяют препараты другого поколения, а дополняют.

1-е поколение (цефазолин, цефалотин и др.) - бо­лее активны в отношении грамположительных бакте­рий, разрушаются бета-лактамазами;

2-е поколение (цефуроксим, цефаклор и др.) - бо­лее активны в отношении грамотрицательных бакте­рий, более устойчивы к бета-лактамазам;

3-е поколение (цефотаксим, цефтазидим и др.) - более активны в отношении грамотрицательных бак­терий, высоко резистентны к действию бета-лакта­маз;

4-е поколение (цефепим и др.) - действуют в основном на грамположительные, некоторые гра-мотрицательные бактерии и синегнойную палочку, резистентны к действию бета-лактамаз.

Карбапенемы (имипенем и др.) - из всех бета-лактамов имеют самый широкий спектр действия и резистентны к бета-лактамазам.

Монобактамы (азтреонам и др.) - резистентны к бета-лактамазам. Спектр действия узкий (очень активны против грамотрицательных бактерий, в том числе против синегнойной палочки).

ГЛИКОПЕПТИДЫ (ванкомицин и тейкопланин) - это крупные молекулы, которым трудно пройти через поры грамотрицательных бактерий. Вследствие этого спектр действия ограничивается грамположительны-ми бактериями. Их используют при резистентности или аллергии к бета-лактамам, при псевдомембра-нозном колите, вызываемом Clostridium difficile .

АМИНОГЛИКОЗИДЫ - соединения, в состав молекулы которых входят аминосахара. Первый пре­парат - стрептомицин - был получен в 1943 г. Ваксманом как средство для лечения туберкулеза.

Сейчас различают несколько поколений препаратов: (1) стрептомицин, канамицин и др., (2) гентамицин, (3) сизомицин, тобрамицин и др. Препараты бакте­рицидны, спектр действия - широкий (особенно активны против грамотрицательных бактерий, дейс­твуют на некоторых простейших).

ТЕТРАЦИКЛИНЫ - это семейство крупномо­лекулярных препаратов, имеющих в своем составе четыре цикличных соединения. В настоящее время, в основном, применяют полусинтетики, например доксициклин. Тип действия - статический. Спектр действия - широкий (особенно часто используются для лечения инфекций, вызванных внутриклеточно расположенными микробами: риккетсиями, хлами-диями, микоплазмами, бруцеллами, легионеллами).

МАКРОЛИДЫ (и азалиды) - это семейство боль­ших макроциклических молекул. Эритромицин - на­иболее известный и широко используемый антибио­тик. Более новые препараты: азитромицин, кларитро- мицин (их можно применять всего 1-2 раза в сутки). Спектр действия - широкий, включая внутрикле­точные микроорганизмы, легионеллы, гемофильную палочку. Тип действия - статический (хотя, в зависи­мости от вида микроба, может быть и цидным).

ЛИНКОЗАМИДЫ (линкомицин и его хлориро­ванный дериват - клиндамицин). Бактериостатики. Спектр их действия похож на макролиды, клиндами­цин особенно активен против анаэробов.

ПОЛИПЕПТИДЫ (полимиксины). Спектр анти­микробного действия - узкий (грамотрицательные бактерии), тип действия - бактерицидный. Очень токсичны. Применение - наружное; в настоящее время не используются.

ПОЛИЕНЫ (амфотерицин В, нистатин и др.). Противогрибковые препараты, токсичность которых достаточно велика, поэтому применяются чаще мес-тно (нистатин), а при системных микозах препарат выбора - амфотерицин В.

7.1.2. Синтетические противомикробные химиопрепараты

Методами химического синтеза создано много веществ, которые не встречаются в живой природе, но похожи на антибиоти­ки по механизму, типу и спектру действия. В 1908 г. П. Эрлих на основе органических соединений мышьяка синтезировал саль­варсан - препарат для лечения сифилиса. Однако дальнейшие попытки ученого создать подобные препараты - «волшебные пули» - против других бактерий были безуспешны. В 1935 г. Герхардт Домагк предложил прон-тозил («красный стрептоцид») для лечения бактериальных инфекций. Действующим на­чалом пронтозила являлся сульфаниламид, который высвобождался при разложении пронтозила в организме.

К настоящему времени создано много разно­видностей антибактериальных, противогриб­ковых, противопротозойных синтетических химиотерапевтических лекарственных средств разного химического строения. К наиболее значимым группам относятся: сульфанилами­ды, нитроимидазолы, хинолоны и фторхино-лоны, имидазолы, нитрофураны и др.

Особую группу составляют противовирус­ные препараты (см. разд. 7.6).

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ. Основу молекулы этих препаратов составляет парааминогруппа, поэтом) они действуют как аналоги и конкурентные антаго­нисты парааминобензойной кислоты, которая необ­ходима бактериям для синтеза жизненно важной фо-лиевой (тетрагидрофолиевой) кислоты - предшес­твенника пуриновых и пиримидиновых оснований Бактериостатики, спектр действия - широкий. Роль сульфаниламидов в лечении инфекций в последнее время снизилась, так как существует много устойчи­вых штаммов, серьезны побочные эффекты и актив­ность сульфаниламидов в целом ниже, чем у антибио­тиков. Единственным препаратом этой группы, кото­рый продолжает достаточно широко использоваться в клинической практике, является ко-тримоксазоли его аналоги. Ко-тримоксазол (бактрим, 6 ucenmo л) - комбинированный препарат, который состоит из сульфаметоксазола и триметоприма. Оба компонента действуют синергически, потенцируя действие друг друга. Действует бактерицидно. Триметоприм блоки-

Таблица 7.1. Классификация антимикробных химиопрепаратов по механизму действия

Ингибиторы синтеза клеточной стенки

Бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, мо-нобактамы)

Гликопептиды

Ингибиторы синтеза

Аминогдикозиды

Тетрациклины

Хлорамфеникол

Линкозамиды

Макролиды

Фузидиевая кислота

Ингибиторы синтеза нуклеиновых кис­лот

Ингибиторы синтеза предшествен­ников нуклеиновых кислот

Сульфаниламиды

Триметоприм Ингибиторы репликации ДНК

Хинолоны

Нитроимидазолы

Нитрофураны Ингибиторы РНК-полимеразы

Рифамицины

Ингибиторы функции

клеточных мембран

Полимиксины

• Имидазолы

рует синтез фолиевой кислоты, но на уровне другого фермента. Применяют при инфекциях мочевого трак­та, вызванных грамотрицательными бактериями.

ХИНОЛОНЫ. Первый препарат этого класса - налидиксовая кислота (1962). У нее ограниченный

Пектр действия, к ней быстро развивается резистен­ тность, применение нашла при лечении инфекций чочевыводящих путей, вызванных грамотрицатель­ ными бактериями. Сейчас используют так называе­ мые фторхинолоны, т. е. принципиально новые фто­ рированные соединения. Преимущества фторхино- лонов- разные способы введения, бактерицидное

действие, хорошая переносимость, высокая актив­ность в месте введения, хорошая проницаемость че-рез гистогематический барьер, достаточно низкий риск развития резистентности. У фторхинолонов (ци-пр офлоксацин, норфлоксацин и др.) спектр - широкий, тип действия - цидный. Применяют при инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями (в том числе синегнойной палочкой), внутриклеточными

Особенно активны против анаэробных бактерий, так как только эти микробы способны активировать мет-ронидазол путем восстановления. Тип действия -

цидный, спектр - анаэробные бактерии и простей­шие (трихомонады, лямблии, дизентерийная амеба). ИМИДАЗОЛЫ(клотримазол и др.). Противогрибковые препараты, действуют на уровне цитоплазматической мембраны. НИТРОФУРАНЫ (фуразолидон и др.). Тип дейс-

твия - цидный, спектр - широкий. Накапливаются

в моче в высоких концентрациях. Применяются как уросептики для лечения инфекций мочевыводящих путей.