Помощь по Теле2, тарифы, вопросы

Одна таблетка содержит 21,70 или 10,85 миллиграмм аторвастатина кальция тригидрата , что соответствует 20 или 10 миллиграммам аторвастатина.

В качестве вспомогательных компонентов присутствуют опадрай II, магния стеарат, аэросил, крахмал 1500, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, .

Форма выпуска

Выпускается в виде двояковыпуклых таблеток, покрытых белой оболочкой из пленки.

Фармакологическое действие

Данный препарат является гипохолестеринемическим – конкурентно и селективно ингибирует энзим, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат, в дальнейшем переходящий в стеролы, в том числе и .

Уменьшение количества липопротеинов и холестерина в плазме после приема лекарства осуществляется за счет снижения синтеза холестерина в печени и активности ГМГ-КоА-редуктазы, а также повышения уровня рецепторов ЛПНП на поверхности печеночных клеток, благодаря чему повышается захват и катаболизм ЛПНП.

У людей с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, смешанной дислипидемией и ненаследственной гиперхолестеринемией при приеме данного лекарства наблюдается уменьшение аполипопротеина Б, общего холестерина и холестерин-липопротеинов с низкой плотностью.

Данный препарат уменьшает возможность развития и смертности у людей всех возрастов, имеющих без нестабильной и зубца Q. Также снижает частоту нефатального и фатального , общую частоту кардиоваскулярных болезней и риск развития фатальных заболеваний сердца и сосудов.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Имеет высокую абсорбцию, наибольшая концентрация в наблюдается по прошествии от одного до двух часов после приема. Биодоступность невысокая в связи с пресистемным клиренсом активного вещества в слизистой оболочке желудка и эффектом «первого прохождения через печень» — составляет 12 процентов. Примерно 98 процентов принятой дозы связывается с белками плазмы. Метаболизация происходит в печени с образованием активных и неактивных веществ. Период полувыведения составляет 14 часов. В ходе гемодиализа не выводится.

Показания к применению Аторвастатина

От чего таблетки Аторвастатин? Показания к применению Аторвастатина следующие:

• для уменьшения количества холестерина и холестерина/ЛПНП у людей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда нефармакологические методы и диетотерапия не дают должного эффекта;
• для лечения в сочетании с людей с повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке и людей с дисбеталипопротеинемией, когда не помогает диетотерапия;
• совместно с диетой для уменьшения повышенных уровней общего холестерина, триглицеридов и аполипопротеина В и увеличения количества холестерина ЛПВП у людей с комбинированной гиперлипидемией, гетерзиготной несемейной и семейной гиперхолетеринемией, первичной гиперхолестеринемией.

Противопоказания

Лекарство нельзя принимать при:

• возрасте до 18 лет;
• и периоде ;
• печеночной недостаточности ;
• активных болезнях печени или повышении активности «печеночных» по неясным причинам;
• повышенной чувствительности к содержимому препарата.

Следует осторожно принимать при болезнях скелетных мышц, травмах , обширных хирургических вмешательствам, неконтролируемой , сепсисе , артериальной гипотензии , нарушениях метаболического и эндокринного характера, нарушениях электролитного баланса высокой тяжести, печеночных болезнях в анамнезе и злоупотреблении алкоголем.

Побочные действия

При приеме данных таблеток могут наблюдаться:

• обострение , мастодиния , увеличения массы тела (очень редко);
• альбуминурия, гипогликемия , гипергликемия (очень редко);
• петехии, экхимозы, повышенное потоотделение, ксеродермия, ;
• синдром Лайелла, мультиформная экссудативная , фотосенсибилизация , лица , кожная сыпь и (редко);
• нарушение эякуляции, снижение либидо, эпидидимит, метроррагия, нефроуролитиаз, вагинальное кровотечение, гематурия , нефрит , дизурия ;
• контрактуры суставов, мышечный гипертонус, кривошея , рабдомиолиз, миалгия , артралгии, миопатия , мозит, тендосиновит, судороги ножных мышц, ;
• тенезмы, кровоточивость десен, мелена, ректальное кровотечение, нарушение функций печени, холестатическая желтуха , хейлит, желчная колика, гастроэнтерит, язвы слизистой оболочки рта, эзофагит , стоматит , дисфагия, отрыжка , ощущение сухости в ротовой полости, повышение или снижение , боли в животе, гастралгия , или , тошнота ;
• носовое кровотечение, обострение бронхиальной астмы, диспноэ, ;
• тромбоцитопения, лимфоаденопатия, анемия ;
• , флебит , повышение , ортостатическая гипотензия, сердцебиение, болевые ощущения в груди;
• потеря вкусовых ощущений, паросмия, глухота , кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, нарушение аккомодации, сухость конъюнктивы, звон в ушах, амблиопия;
• , гипестезия, гиперкинезы, паралич лицевого нерва, , эмоциональная лабильность, периферическая невропатия, парестезии, недомогание , астения , .

Лекарство Аторвастатин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Согласно инструкции по применению Аторвастатина, препарат принимается во время приема пищи или независимо от приема пищи в любое время дня. Доза подбирается в зависимости от исходного уровня холестерина/ЛПНП, индивидуального эффекта и цели лечения. Перед началом применения лекарства рекомендуется стандартная гиполипидемическая диета, которой необходимо следовать на протяжении всего лечебного периода.

Начальная доза составляет 10 миллиграмм один раз в сутки, далее может повышаться максимум до 80 миллиграмм один раз в сутки. При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии назначается 80 миллиграмм один раз в сутки. При и других болезнях почек доза в корректировке не нуждается. При печеночной недостаточности дозу необходимо снижать.

Передозировка

При передозировке может развиться рабдомиолиз и нарушения функций печени. В таких случаях необходимо провести промывание желудка, после чего принять энтеросорбентные препараты. Если необходимо, можно провести симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Одновременный прием с ингибиторами протеаз увеличивает концентрацию активного вещества в . Одновременный прием с лекарствами, которые снижают концентрацию эндогенных стероидных (в том числе с , Кетоконазолом и Циметидином) увеличивает возможность снижения эндогенных стероидных гормонов.

При одновременном приеме с никотиновой кислотой, эритромицином, фибратами и циклоспоринами увеличивает возможность развития миопатии при лечении другими лекарствами этого класса.

Симвастатин и Аторвастатин — что лучше?

– это естественный статин, а Аторвастатин – более современный статин синтетического происхождения. Хотя они имеют разные пути и химическое строение, они оказывают похожий фармакологический эффект. Также они имеют одинаковые побочные действия, но Симвастатин стоит намного дешевле Аторвастатина, поэтому по ценовому фактору Симвастатин является более лучшим выбором.

Условия продажи

Приобрести можно только по рецепту.

Условия хранения

Хранить в сухом и темном месте. Температура воздуха не должна превышать 25 градусов.

Срок годности

Хранить препарат можно в течении трех лет.

Аналоги Аторвастатина

Аналогами Аторвастатина являются:

• Аторвокс .

Цена аналогов немного ниже самого Аторвастатина.

Отзывы об Аторвастатине

Отзывы об Аторвастатине на форумах свидетельствуют о высокой эффективности препарата, но стоит учитывать, что препарат нельзя сочетать с многими другими веществами.

Цена Аторвастатина, где купить

Цена Аторвастатина 10 мг на территории России составляет в среднем от 150 рублей. Цена Аторвастатина Тева на территории Украины составляет в среднем 330 гривен, цена Аторвастатина 20 мг – в среднем 200 гривен.

• Интернет-аптеки России Россия
• Интернет-аптеки Украины Украина
• Интернет-аптеки Казахстана Казахстан

WER.RU

Аторвастатин таблетки 20 мг 30 шт. Вертекс

Аторвастатин-СЗ таблетки 20 мг 30 шт. Северная Звезда ЗАО

Аторвастатин-СЗ таблетки 10 мг 30 шт. Северная Звезда ЗАО

Аторвастатин-Тева таблетки 40 мг 30 шт. Teva [Тева]

Аторвастатин таблетки 40 мг 30 шт. АЛСИ Фарма

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

Аторвастатин-канон 10 мг 30 табл Канонфарма

Аторвастатин-сз 20 мг 30 табл Северная Звезда, НАО

Аторвастатин, как эффективное лекарственное средство, представляет собой специальный гипохолестеринемический препарат. В процессе применения средство особым образом ингибирует энзим, который в свою очередь осуществляет регулирование скорости его превращение в такое вещество, как мевалонат. Это некоторый предшественник стеролов, среди которых присутствует и вредный для человека холестерин.

У пациентов, страдающих той или иной формой атеросклеротических проявлений, довольно быстро отмечается наступление положительного эффекта. Снижение уровня холестерина наблюдается во всех случаях и при всех возможных причинах патологии – наследственность, неправильного образа жизни или побочных эффектов от приема лекарственных препаратов.

Достаточного одного курса лечения для снижения холестерина низкой плотности и вещества общей категории.

Одновременно со эффективным снижением холестерина Аторвастатин быстро уменьшает процент присутствующих в теле человека низкой плотности липопротеинов и триглицеринов. Одновременно с этим количество липопротеинов более высокой плотности немного увеличивается.

Данные процессы достигаются в процессе приема препарата за счет значительного уменьшения общей активности такого продукта, как редуктаза и за счет снижения процесса выработки холестерина в отделах печени. На процесс оказывает влияние тот факт, что в печени серьезно увеличивается общий объем рецепторов низкой плотности липопротеинов, которые образуются на поверхности клеток печени.

Прием Аторвастатина помогает снизить риск развития опасной ишемии, нестабильной стенокардии и возможной смертности у людей самой разной возрастной категории.

Одновременно с этим препарат снижает риск фатальных сосудистых и сердечных заболеваний, снижается общая частота заболеваний, которые относятся к категории кардиоваскулярных. Влияние оказывается на периодичность инсульта категории фатального и на фатального .

Особенности фармакокинетики

Сразу после приема препарата основное действующее вещество всасывается кишечник, очень быстро абсорбируется
там и достигает максимального плазменного концентрирования через два часа. Концентрация вещества лекарственного средства является прямо пропорциональной выпитой лечебной дозировке.

Общие показатели биодоступности препарата в процессе перорального применения является относительно невысокой, она равна примерно 12%. Причина данного фактора заключается в пресистемном клиренсе средства в процессе основания его в области пищеварительного тракта.

Также присутствует эффект «первичного прохождения сквозь печень». Примерно 98% от всей принятой дозировки может быть связан с белками плазмы.

Процесс полного метаболизма Аторвастатина в организме производится посредством активных метаболитов и всех входящих в состав веществ неактивного характера.

Основные показания к применению

Медицинский препарат Аторвастатин, инструкция по применению которого вполне проста, используется строго в грамотно подобранной комплексной терапии. Желательно сочетать курс лечения с назначенными специалистами диетами и физическими упражнениями.

Назначается средство исключительно тем, кто сталкивается с неприятными симптомами заболеваний, связанных с повышенным холестерином . Препарат назначается с целью эффективного повышения таких полезных веществ веществ, как холестерин повышенной плотности. Если ранее назначенная и соблюденная диета не дала никакого положительного результата, лечебный курс препарата будет как нельзя кстати.

Довольно часто препарат назначается больным, у которых отмечаются неприятные симптомы заболеваний сердца и проблем с сосудами.

Также основанием для назначения препарата является профилактика развития сосудистых заболеваний при таких факторах, как:

Таким пациентам препарат назначается в качестве средства, снижающего риск смертельного исхода при внезапном инфаркте или после развития ишемической болезни сердца. Препарат используется в области педиатрии, его назначают подросткам от 10 до 16 лет, у которых анализы показывают повышенный холестерин и липопротеины, характеризующиеся низкими показателями плотности.

Важно! Людям с перечисленными выше проблемами в обязательном порядке назначается специальная диета, если она не дает должного результата, врачи применяют Аторвастатин.

Особенности применения

Описываемое лекарственное средство предназначено строго для перорального приема. Перед самым началом назначенной терапии специалист тщательно изучает пациента, определяет уровень общей гиперхолестеринемии, который отмечается после проведенного курса физических упражнений, иных мероприятий, которые направлены на снижение общей массы тела у тех, кто страдает сильным ожирением.

Существует несколько иных важных правил относительно применения данного лекарственного средства:

• Перед применением лекарственного средства проводится тщательная терапия основных сопутствующих лекарственных препаратов.
• Прием таблеток проводится на фоне соблюдения обычной в медицине антихолестериновой диеты.
• Допустимая суточная доза препарата, которая назначается врачом, принимается за один раз. Время принятия пищи здесь не имеет особого значения.
• Дозировка и общее время лечения Аторвастатином определяется врачом, который опирается в процессе решения на общее состояние больного, на уровень холестерина, а также общую переносимость препарата.

При первоначальной форме завышенного холестерина или при смешанной гиперлипидемии средства назначается в дозировке 10 мг за сутки. После 2-3 недель пройденного лечения дозировка может быть откорректирована, врач при этом опирается на общую динамику заболевания и состояние пациента.

К иным правилам дозировки можно отнести:

• Гомозиготная семейная повышенная холестеринемия лечится препаратом в дозировке от 55 до 75 мг в сутки. Данная форма лечения за курс позволяет снизить количество холестерина на 30-45%;
• Если врачом была установлена проблема повышенного холестерина у подростка от 10 до 17 лет, Аторвастатин, показания к применению которого вполне однозначные, назначается в количестве 10 мг за сутки на начальном этапе.
• Если появляется необходимость, дозировка может быть увеличена до 20 мг за сутки. Более высокая дозировка не назначается – это общее правило педиатрии;
• При лечении пожилых пациентов корректировка дозировки при проблемах с почками и печенью не требуется. Максимальная доза для таких больных составляет примерно 80 мг.

Перед лечением специалист в обязательном порядке проверяет показатели функции и работы печени, одновременно с этим в процессе лечения проводит контроль над органом. Если терапия вызывает повышение активности аланинаминотрансферазы примерно в три раза, прием препарата отменяется.

Возможные побочные действия

Прием препарата обязательно должен осуществляться под пристальным присмотром врача. Лекарственный препарат, как и все фармацевтические средства, в состоянии вызвать проблемы со здоровьем, основанные на побочных эффектах.

Среди основных неприятных сопровождающих симптомов от использования такого средства, как Аторвастатин, побочные эффекты могут быть следующие:

• Нервная система – атения, головная боль, инсомния, невропатия.
• Опорно-двигательная система – судороги, боль в суставах и мышечной ткани, развитие миозита или миопатии.
• Органы пищеварения – сбой в работе кишечника, тошнота, потеря аппетита, скопление газов, болевые ощущения, изменение в составе плазмы.
• Реакции со стороны печени – желтуха, гепатит, холестаз.

В редких случаях отмечаются неприятные аллергические реакции – аполеция, зуд на поверхности кожи и на слизистых, проявление крапивницы. Некоторые мужчины жаловались на нарушения в эрекции.В сфере педиатрии применение препарата может вызвать такие нежелательные эффекты, как повышенный риск образования тромбов, увеличение веса, тошнота и боль в животе.

В некоторых случаях у подростков наблюдается сбой в памяти, сильный звон в ушах, серьезная утомляемость. В некоторых случаях может появиться крапивница, некролиз, сильный зуд, сыпь и даже аллергические отеки.

Важно! Вне зависимости от возрастной категории пациентов, прием Аторвастатина может сопровождаться развитием такой проблемы, как миопатия с одновременным повешением уровня такого вещества, как креатинфосфокиназа. При наличии данных проблем прием препарата временно или постоянно отменяется.

Повышенный риск появления и развития побочных эффектов отмечается у тех, кто одновременно с данным лекарственным средством принимает противогрибковые средства и разные производные особой фиброевой кислоты.

Противопоказания в лечении

Лекарство Аторвастатин врачи не назначают людям, которые имеют повышенную чувствительность к главному
лечебному компоненту лекарственного средства.

Одновременно с этим средство не назначается тем, кто имеет индивидуальную непереносимость лактозы, тем кто страдает от заболеваний печени и при повышенных показателях активности таких компонентов, как печеночные трансаминаза.

Лекарственный препарат не назначается детям, не достигшим 10 лет. Стоит соблюдать определенную осторожность при назначении таблеток больным с наличием тяжелых инфекционных заболеваний, эндокринными и метаболическими нарушениями, также после накануне перенесенных хирургических операций или получившие травмы. В этих случаях Аторвастатин 10 мг, цена которого невысока, не назначается.

Максимально осторожно средство назначается пациентам, которые страдают той или иной формой сердечной или сосудистой недостаточности, тем у кого за полгода до лечения был отмечен инсульт или ишемическая атака.

Специалисты настоятельно рекомендуют избегать разных видов деятельности, при которой требуется максимальная концентрация внимания, а также высокая скорость основных психомоторных операций. Особого внимания заслуживает лечение препаратом во время беременности. Аторвастатин не назначают женщинам в процессе ожидания малыша, а также тем, кто только готовится стать матерью. Недопустимо применение препарата и во время лактации.

Меры предосторожности

Необходимо принять во внимание тот факт, что Аторвастатин в состоянии вызвать значительное повышение показателей общей сывороточной КФК. На данный фактор нужно обратить внимание, особенно тем, у кого установлена та или иная форма загрудинной болезни.

Если КФК будет увеличено примерно в 10 раз, если процесс будет сопровождаться развивающейся миалгией, а также слабостью в мышцах, прием лекарственного средство нужно прекратить. Определенная предосторожность должна быть соблюдена при приеме лекарственного средства одновременно с антибиотиками.

В процессе лекарственной терапии важно максимально регулярно осуществлять контроль над показателями функциями печени. Данный процесс проводится перед самым началом лечения, а потом примерно через полтора месяца и через полгода, в зависимости времени назначенного лечения. Самое главное перед применением такого средства, как таблетки Аторвастатин, инструкцию по применению изучить.

Если в результате обследования было обнаружено повышение печеночных показателей, что характерно в первые три месяца лечения, стоит сразу отменить лечение препаратом или просто снизить суточную дозировку, примерно в три раза, если это возможно.

Важно! Больных предупреждают сразу обращаться к специалисту, если отмечаются такие признаки недомогания, как беспричинные боли, лихорадочное состояние и слабость в мышцах.

Особенности лекарственного взаимодействия

Многие профессиональные и опытные медики отмечают в процессе лечения Аторвастатином такие неприятные явления, как развитие миопатии. Особенно ярко это проявляется при одновременном приеме средства с циклоспорином, препаратами фиброевой кислоты, таким средством, как эритромицин. Не рекомендуется принимать препарат одновременно с противогрибковыми препаратами и ниацином.

При сочетании лекарства с такими средствами, как антациды или колестипол, которые имеют в составе алюминий или полезный для организма магний, снижают основное лечебное действие препарата на 35%.

Также отмечается некоторое снижение активности такого вещества, как цитохром категории Р450 3А4. Лекарственное взаимодействие с такими средствами, как пероральной категории контрацептивы, антипирины, не характеризуется особым клиническим изменением и значением.

Есть вероятность повышения общей концентрации вещества дигоксина, что характерно при единовременном приеме в дозировке 80 мг. При терапии, состоящей из подобных дозировок специалисты проводят контроль над концентрацией данного вещества.

В процессе приема лекарства одновременно с такими средствами, как эритромицин, а также кларитромицин, есть вероятность серьезного повышения основных плазменных кровяных концентраций самого Аторвастатина.

Определенное изменение в фармакокинетике довольно часто наблюдается при приеме средства вместе с этинилэстрадиолом и норетиндроном, а также при таком достаточно редком сочетании, как Атоварстатин и средства, которые ингибируют цитохром категории Р450 3А4.

Профессионалы отмечают похожие клинические проявления при одновременном приеме препарата с соком грейпфрута, особенно, если его объем достигает 1,2 литра.

Признаки передозировки

В процессе приема максимально завышенной дозы лекарственного средства Аторвастатин, у людей, которые проходят лечение может возникнуть рабдомиолиз, а также серьезные нарушение основных функций такого важного органа, как печень. Особого специфического антитода в процессе приема препарата не существует.

При лечении высокими дозами лекарственного средства необходимо будет просто провести желудочное промывание. После этого проводится энтеросорбентные препараты. При необходимости будет пройдено специальное симптоматическое качественное лечение. Стоит знать, что проведение такого процесса, как гемодиализ в процессе передозировки не является эффективным.

Форма выпуска и состав препарата

Аторвастатин представляет собой таблетки, которые покрыты оболочкой. В каждой таблетке содержится 10 или 20 мг активного вещества Аторвастатина, который имеет вид кальциевой соли. Выпускается средство по 10 штук в одном блистере. Многие принимают решение для лечения купить Аторвастатин цена 20 мг.

Приобретается лекарство в количестве, которое соответствует назначению специалиста и решению, как долго принимать Аторвастатин. В одной упаковке находится три подобные упаковки.

Хранить препарат нужно при комнатном температурном режиме. При такой форме хранения срок годности лекарственного средства составит два года от даты выпуска. На аторвастатин цена установлена вполне доступная, проблем с приобретением не возникает.

Реализуется лекарство во всех современных аптеках, купить его можно без рецепта, при отсутствии можно рассмотреть Аторвастатина аналоги. Среди них можно отметить такие лекарственные средства, как Аторис, Липримар, а также Торвакард. Аторис из них является самым дешевым по стоимости, а Липримар характеризуется оптимальной эффективностью.

Подбор аналогового средства должен осуществлять врач, внимательно изучивший общий анамнез заболевания. Основанием для их применения служит не только наличие в продаже, но также индивидуальная непереносимость входящих в состав компонентов.

Аторвастатин — отзывы

Чтобы понять, насколько эффективно лечение таким препаратом, как Аторвастатин, отзывы прошедших лечение можно изучить. Ниже будет представлено несколько высказываний относительно лечения лекарственным препаратом.

Ольга, 45 лет. Мой врач назначил мне данное лечебное средство для снижения высокого уровня холестерина, который повысился у меня после болезни. Хочу отместить, что лечение было комфртным и максимально действенным, не мучали какие побочные эффекты.

Алексей, 51 год. Мне в силу возраста пришлось примерно полгода лечиться Аторвастатином. На первых порах отмечалась проблема с печенью, снизили дозировку и примерно через месяц, когда все наладилось, снова вернули старую дозировку. Лечение помогло, но через год снова пройду курс.

Александр Викторович, кардиолог. Назначаю средство Аторвастатин всем своим больным, которые сталкиваются с проблемами с сердцем и сосудами, возникающими на фоне повышенного холестирина. Динамика лечения во многих ситуациях положительная, положительный результат достигается очень быстро.

Аторвастатин - гиполипидемическое средство из группы статинов. Является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего З-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными средствами. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и триглицеридов - на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии др. гиполипидемическими лекарственными средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, - на 26%. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема аторвастатина быстро абсорбируется в желудочно-кишечном.тракте, максимальная концентрация в плазме (С m ах) достигается через 1-2 часа. Степень абсорбции возрастает пропорционально принятой дозе. Относительная биодоступность аторвастатина составляет 95-99%, абсолютная - 12-14%, системная ингибирующая ГМГ-КоА редуктазу активность - приблизительно 30%.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет 381 л, степень связывания с плазменными протеинами - порядка 98%.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4 до орто- и пара- гидроксилированных производных, а также продуктов бета-окисления. Около 70% ингибирующей активности препарата обусловлено орто- и пара-гидроксилированными активными метаболитами.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Элиминируется аторвастатин и его метаболиты преимущественно с желчью. Средний период полувыведения аторвастатина составляет, приблизительно, 14-15 часов. Ввиду наличия фармакологической активности у метаболитов период ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20-30 часам.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: плазменные концентрации аторвастатина были выше у пожилых (возраст > 65 лет) по сравнению с молодыми добровольцами, в то время; как гиполипидемическое действие было сопоставимым между двумя возрастными группами.

Дети: исследования по изучению фармакокинетики у детей не проводились.

Пол: концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются от таковых у мужчин (примерно на 20% выше для С m ах и на 10% ниже для AUC). Однако, клинически значимых различий в отношении влияния на липиды у мужчин и женщин нет.

Пациенты с почечной недостаточностью: заболевания почек не оказывали влияния на плазменные концентрации аторвастатина и гиполипидемическое действие.

Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с хроническим алкогольным заболеванием печени отмечалось существенное увеличение плазменных концентраций аторвастатина (С mах) приблизительно в 16 раз и AUC приблизительно в 11 раз.

Показания к применению

Гиперхолестеринемия

Аторвастатин назначается в качестве дополнения к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП (липопротеина высокой плотности) у больных с первичной гиперхолестеринемией (наследственной гетерозиготной и ненаследственной гиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIb и III), повышенным уровнем триглицерида в плазме (Фредриксоновский тип III), в тех случаях, когда диета не оказывает достаточного эффекта. Аторвастатин также показан для понижения уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в тех случаях, когда нет достаточной реакции на диету или другие нелекарственные мероприятия.

Пациентам без клинических признаков сердечно-сосудистого заболевания, с дислипидемией или без нее, но со множественными факторами риска ишемической болезни сердца, такими как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий

холестерин ЛПВП (Х-ЛПВП), или с ранней ишемической болезнью сердца в семейном анамнезе, показано применение Аторвастатина для:

Уменьшения риска летальности при ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда;

Уменьшения риска развития инсульта;

Уменьшения риска подвергнуться операции реваскуляризации и риска развития стенокардии;

Уменьшение риска госпитализации по поводу ХСН;

Уменьшение риска развития стенокардии.

Применение у детей (пациенты в возрасте 10-1 7 лет).

Аторвастатин показан в качестве дополнения к диете для снижения уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), аполипопротеина В у девочек после менархе и у мальчиков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией в анамнезе, если после соответствующей пробной лечебной диеты имеются следующие показатели:

а. уровень холестерина - ЛПНП остается > 190 мг/дл или

б. уровень холестерина - ЛПНП остается: >160 мг/дл и при этом:

* имеется наследственная предрасположенность к раннему развитию сердечно­сосудистых заболеваний или

* на данный момент у детей имеются 2 или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказания

Гиперчувствительность; активные заболевания печени; повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного генеза; женщины репродуктивного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции; беременность; период лактации; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), за исключением лечения гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемии; совместный прием с ингибиторами протеазы ВИЧ (telaprevir, tipranavir+ritonavir).

Аторвастатин можно назначать женщине репродуктивного возраста только если достоверно известно, что она не беременна и проинформирована о потенциальной опасности препарата для плода.

С осторожностью: алкоголизм, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, геморрагический инсульт, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травма.

Беременность и период лактации

Грудное вскармливание

Способ применения и дозы

До начала лечения аторвастатином пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение терапии препаратом.

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого эффекта суточная доза может быть увеличена не более, чем до 80 мг. Пациент должен принимать аторвастатин однократно в любое время дня, но в одно и то же время каждый день. Препарат принимают независимо от приема пищи. Терапевтический эффект обычно отмечается после двух недель лечения, а максимальный эффект развивается через четыре недели. Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через четыре недели после начала приема препарата в предыдущей дозе.

Гиперлипидемия (наследственная гетерозиготная и ненаследственная гиперхолестеринемия) и комбинированная (смешанная) дислипидемия (Фредриксоновский

тип II а и II Ь)

эффекта суточная доза может быть увеличена не более, чем до 80 мг.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Диапазон доз составляет 10-80 мг. У пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией аторвастатин должен применяться в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения или если терапия с помощью других методов невозможна.

Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия у детей (в возрасте 10-17 лет)

Рекомендованная стартовая доза аторвастатина составляет 10 мг/день. Максимальная рекомендованная доза - 20 мг/день (дозы выше 20 мг не представлены в исследованиях у данной популяции пациентов). Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от рекомендованной цели лечения. Изменение дозы следует проводить с интервалами 4 недели или более.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В исследованиях по профилактике сердечно-сосудистых осложнений применялась доза 10 мг в сутки. Для достижения необходимых уровней холестерина может понадобиться применение более высоких доз.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы аторвастатина у пациентов с заболеваниями почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

Необходима осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Применение препарата у пациентов пожилого возраста

Комбинированное применение гиполипидемических средств

Аторвастатин можно назначать с секвестрантами желчных кислот. Сочетание ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и фибратов требует крайней осторожности (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Дозирование у пациентов, принимающих циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или некоторые ингибиторы протеаз

Пациентам, принимающим циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир) или вируса гепатита С (телапревир), следует избегать терапии аторвастатином. У ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих лопинавир в комбинации с ритонавиром, необходимо соблюдать осторожность при назначении аторвастатина, и лечение необходимо проводить минимальной эффективной дозой. У пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол, а также у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих комбинации саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавира или фосампренавира и ритонавира, доза аторвастатина должна быть ограничена до 20 мг, при этом рекомендуется проводить соответствующее клиническое обследование для подтверждения эффективности низких доз аторвастатина.

У пациентов, принимающих ингибитор ВИЧ-протеазы нелфинавир, или ингибитор протеаз вируса гепатита С боцепревир, доза аторвастатина должна быть ограничена до 40 мг, при этом также рекомендуется проводить соответствующее клиническое обследование для подтверждения эффективности низких доз аторвастатина (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочное действие

Побочные эффекты, которые могут возникнуть в процессе лечения аторвастатином, подразделяются на следующие группы по частоте возникновения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000); неизвестные (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Инфекции и инвазии: частые: назофарингит, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны системы кроветворения: редкие: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частые: аллергические реакции; очень редкие: анафилаксия.

Нарушения метаболизма и питания: частые: гипергликемия; нечастые: гипогликемия, потеря веса, анорексия.

Психические расстройства: нечастые: кошмарные сновидения, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: частые: головная боль; нечастые: головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия; редкие: периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечастые: ухудшение остроты зрения; редкие: расстройства зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и системы лабиринта: нечастые: тиннитус (шум в ушах); очень редкие: потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: частые: боль в горле, носовые кровотечения.

Гепатобилиарные нарушения: нечастые: гепатит; редкие: холестаз; очень редкие: печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны ЖКТ: частые: тошнота, метеоризм, диспепсия, запор, диарея; нечастые: рвота, боли в области живота, отрыжка, панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые: крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция; редкие: ангионевротический отек, буллезная сыпь (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы: частые: миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, мышечные спазмы, опухание суставов; нечастые: боль в шее, мышечное утомление; редкие: миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная разрывами; неизвестные: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редкие: гинекомастия.

Общие нарушения: нечастые: астения, периферические отеки, недомогание, боль в груди, утомляемость, лихорадка.

Лабораторные показатели: частые: отклонения функциональных проб печени, повышенные уровни креатининкиназы (КК) в крови; нечастые: положительные результаты анализа на лейкоциты в моче.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при терапии аторвастатином у пациентов отмечались повышенные уровни трансаминаз в сыворотке. Данные изменения носили, как правило, слабый, преходящий характер и не требовали прерывания терапии. Клинически существенные (превышение верхнего предела нормы белее, чем в 3 раза) повышенные уровни трансаминаз в сыворотке отмечались у 0,8% пациентов, получавших аторвастатин.

Данные отклонения были дозозависимыми и обратимыми у всех пациентов. Повышенные уровни креатинкиназы (КК), превышавшие более чем в 3 раза верхний предел нормы, наблюдались у 2,5% пациентов, получавших аторвастатин; схожие результаты отмечены при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в клинических исследованиях. Уровни, превышавшие в 10 раз верхний предел нормы, отмечались у 0,4% пациентов, принимавших аторвастатин.

Перечисленные далее нежелательные явления наблюдались при применении отдельных статинов: сексуальная дисфункция, депрессия, редкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии, сахарный диабет.

Передозировка

Симптомы: специфические признаки передозировки не установлены. Вероятными симптомами могут являться боли в области печени, острая почечная недостаточность; при длительном применении - миопатия и рабдомиолиз.
Лечение: специфического антидота нет, симптоматическая терапия и мероприятия по предупреждению дальнейшего всасывания (промывание желудка и прием активированного угля). Аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, вследствие чего гемодиализ неэффективен. При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редко) - немедленная отмена препарата и введение диуретика и раствора натрия гидрокарбоната. Рабдомиолиз может привести к развитию гиперкалиемии, для устранения которой требуется внутривенное введение хлорида кальция или глюконата кальция, инфузия глюкозы с инсулином, использование ионообменников ионов калия или в тяжелых случаях - проведение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние одновременно принимаемых лекарственных средств на аторвастатин

Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4 (CYP3A4) и является субстратом белков-переносчиков, например, транспортера печеночного захвата ОАТР1В1.

Одновременный прием аторвастатина и ингибиторов изофермента CYP3A4 или белков-переносчиков может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии. Данный риск также может повышаться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, способными вызывать развитие миопатии, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб (см. раздел «Меры предосторожности»).

Ингибиторы CYP 3 A 4

Известно, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина (см. таблицу 2 и специальную информацию ниже). Необходимо, по возможности, избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т. д.).

Поэтому, если одновременного применения этих лекарственных средств с аторвастатином избежать нельзя, рекомендуется использовать более низкие начальные и более низкие максимальные дозировки аторвастатина, а также осуществлять надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. таблицу 2).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрации аторвастатина в плазме крови (см. таблицу 2). При использовании эритромицина в сочетании со статинами отмечался повышенный риск развития миопатии. Исследования по взаимодействию с оценкой влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что как амиодарон, так и верапамил ингибируют активность. CYP3A4, и их одновременное применение с аторвастатином может приводить к повышению воздействия аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и умеренных ингибиторов CYP3A4 рекомендуется назначать более низкие максимальные дозировки аторвастатина, а также осуществлять надлежащий клинический мониторинг состояния пациента. После начала применения или коррекции дозы ингибитора следует организовать надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациента.

Индукторы CYP 3 A 4

При совместном применении аторвастатина с индукторами цитохрома Р450 ЗА (например, с эфавиренцем, рифампином, препаратами зверобоя) может наблюдаться вариабельное снижение концентрации аторвастатина в плазме крови. Благодаря двойному механизму действия рифампина (индукция цитохрома Р450 ЗА и ингибирование белка-переносчика ОАТР1В1, обеспечивающего захват гепатоцитами) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампина, поскольку отложенное применение аторвастатина после применения рифампина было связано с существенным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Тем не менее, неизвестно, влияет ли применение рифампина на концентрацию аторвастатина в клетках печени. Поэтому, если одновременного применения аторвастатина и рифампина избежать нельзя, следует организовать надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.

Ингибиторы белков-переносчиков

При применении ингибиторов транспортных белков (например, циклоспорина) может отмечаться повышение системного воздействия аторвастатина (см. таблицу 2). Влияние процесса ингибирования транспортеров, участвующих в печеночном захвате, на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если одновременное применение неизбежно, следует организовать клиническое наблюдение с целью оценки эффективности (см. таблицу 2).

Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты

При монотерапии фибратами отмечены редкие случаи мышечных нарушений, включая рабдомиолиз. Риск развития данных явлений может возрастать при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если одновременного применения нельзя избежать, рекомендуется для достижения терапевтической цели применять минимальную дозу аторвастатина, а также следует организовать надлежащее наблюдение за состоянием пациентов (см. раздел «Меры предосторожности»).

Эзетимиб

При монотерапии эзетимибом отмечены случаи развития мышечных нарушений, включая рабдомиолиз. Следовательно, риск развития данных явлений может увеличиваться при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. У таких пациентов рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга.

Колестипол

При одновременном применении аторвастатина с колестиполом отмечалось снижение концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови (приблизительно на 25%). Вместе с тем, при совместном применении липримара и колестипола липидные эффекты были более выраженными, чем в случае соответствующих монотерапий.

Фузидовая кислота

Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, мышечные нарушения, включая рабдомиолиз, отмечались в период пострегистрационного наблюдения при одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Таким пациентам показано тщательное наблюдение, а также может потребоваться временное прекращение приема аторвастатина.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, при одновременном применении аторвастатина и колхицина были зарегистрированы случаи развития миопатии. При совместном назначении аторвастатина с колхицином следует соблюдать осторожность.

Влияние аторвастатина на другие лекарственные средства

Дигоксин

При совместном многократном применении дигоксина и 10 мг аторвастатина отмечено незначительное повышение концентрации дигоксина в равновесном состоянии.

Пациентам, принимающим дигоксин, показано проведение надлежащего наблюдения.

Оральные контрацептивы

При совместном применении аторвастатина и оральных контрацептивов наблюдалось повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови.

Варфарин

В ходе клинического исследования с участием пациентов, проходивших длительную терапию варфарином, при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки с варфарином в течение первых 4 дней лечения наблюдалось незначительное снижение протромбинового времени (примерно на 1,7 секунды), которое возвращалось в норму в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что важные с клинической точки зрения случаи антикоагулянтного взаимодействия отмечались крайне редко, определение протромбинового времени следует проводить перед началом применения аторвастатина у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, и повторять его довольно часто на ранней стадии терапии с целью подтверждения отсутствия существенного изменения данного показателя. После документально подтвержденной стабилизации протромбинового времени можно продолжать контролировать его с интервалами, принятыми при лечении кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозировки аторвастатина или прекращении его применения следует повторно проводить эту же процедуру. При проведении терапии аторвастатином у пациентов, не принимающих антикоагулянты, случаи кровотечения или изменения протромбинового времени не отмечались.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Степень лекарственного взаимодействия у пациентов детского возраста неизвестна. Приведенные выше сведения о лекарственном взаимодействии, а также предупреждения и меры предосторожности, указанные в разделе «Меры предосторожности», следует учитывать и у пациентов детского возраста.

Таблица 2. Влияние одновременно применяемых лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина

Одновременно принимаемое лекарственное средство и режим дозирования	Аторвастатин
			Изменение AUC +
Типранавир 500 мг 2 раза/сут / ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 8 дней (с 14 по 21 день)	40 мг в 1 день, 10 мг на 20 дней			В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг. У этих пациентов рекомендуется проведение клинического мониторинга.
Телапревир 750 мг 1 раз/8 часов, 10 дней	20 мг, однократно
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, стабильная доза
Лопинавир 400 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней	20 мг 1 раз/сут в течение 4 дней			В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 20 мг, показано проведение клинического мониторинга.
Кларитромицин 500 мг 2 раза/сут, 9 дней	80 мг 1 раз/сут в течение 8 дней
Саквинавир 400 мг 2 раза/сут / ритонавир (300 мг 2 раза/сут с 5-7 день, с последующим повышением дозы до 400 мг 2 раза/сут на 8 день), на 4-18 день, через 30 минут после приема аторвастатина	40 мг 1 раз/сут в течение 4 дней			В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 40 мг, показано проведение клинического мониторинга.
Дарунавир 300 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 9 дней
Итраконазол 200 мг 1 раз/сут, 4 дня	40 мг однократно
	10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней
	10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней
Нелфинавир 1250 мг 2 раза/сут, 14 дней	10 мг 1 раз/сут в течение 28 дней	кратное &
Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз/сут*	40 мг однократно
Дилтиазем 240 мг 1 раз/сут, 28 дней	40 мг однократно			После начала приема дилтиазема или коррекции его дозировки показано проведение надлежащего клинического мониторинга.
Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 дней	10 мг, однократно
Амлодипин 10 мг, однократно	80 мг однократно
Циметидин 300 мг 4 раза/сут, 2 недели	10 мг 1 раз/сут в течение 2 недель	менее, чем
Антацидное средство, в форме суспензии, содержащее гидроксиды магния и алюминия, 30 мл 4 раза/сут, 2 недели	10 мг 1 раз/сут в течение 4 недель
Эфавиренз 600 мг 1 раз/сут, 14 дней	10 мг в течение 3 дней
Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 7 дней (одновременное применение)	40 мг однократно			Если одновременного применения избежать невозможно, рекомендуется применять аторвастатин и рифампин одновременно и проводить клинический мониторинг состояния пациента.
Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 5 дней (раздельный прием)	40 мг однократно
Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 дней	40 мг однократно
Фенофибрат 160 мг 1 раз/сут, 7 дней	40 мг однократно
Боцепревир 800 мг 3 раза/сут, 7 дней	40 мг однократно

Данные, приведенные в виде х-кратного изменения, отображают простое соотношение между одновременным приемом и приемом аторвастатина в виде монотерапии (т. е. 1-кратное изменение = нет изменений). Данные, приведенные в виде % изменений, отображают разницу в процентах по сравнению с приемом аторвастатина в виде монотерапии (т.е. 0% = нет изменений).

# Информация по клинической значимости приведена в разделах «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

* В состав входит один или несколько компонентов, угнетающих активность CYP3A4, которые могут повышать концентрации в плазме крови лекарственных препаратов, подвергающихся метаболическим превращениям под влиянием этого фермента. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводило к снижению AUC орто-гидроксилированного активного метаболита на 20,4%. Употребление значительного количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) приводило к повышению AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных соединений (аторвастатина и его метаболитов).

& Общая эквивалентная активность аторвастатина.

Таблица 3. Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно принимаемых лекарственных средств

Аторвастатин и режим дозирования	Совместно принимаемое лекарственное средство
	Лекарственное средство / доза (мг)	Изменение AUC +
80 мг 1 раз/сут в течение 10 дней	Дигоксин 0,25 мг 1 раз/сут, 20 дней		Следует проводить надлежащий мониторинг состояния пациентов, принимающих дигоксин.
40 мг 1 раз/сут в течение 22 дней	Пероральное противозачаточное средство, 1 раз/сут, 2 месяца норэтиндрон, 1 мг -этинилэстрадиол, 35 мкг
80 мг 1 раз/сут в течение 15 дней	*Феназон, 600 мг, однократно
10 мг однократно	Типранавир 500 мг 2 раза/сут / ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 7 дней
10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней	Фосампренавир 1400 мг 2 раза/сут, 14 дней
10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней	Фосампренавир 700 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней	Без изменений

Данные, представленные в виде изменения в %, отображают разницу в процентах по сравнению с монотерапией аторвастатином (т. е. 0% = нет изменений).

* Одновременное многократное применение аторвастатина и феназона практически не оказывало или оказывало незначительное влияние на клиренс феназона.

Меры предосторожности

Нарушение функции печени

Рекомендуется проконтролировать функцию печени (активность печеночных ферментов) до начала лечения аторвастатином, а также повторно по клиническим показаниям. Поступали редкие постмаркетинговые сообщения о случаях фатальной и несмертельной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, включая аторвастатин. Если в процессе приема аторвастатина развиваются серьезные повреждения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, то лечение следует немедленно прекратить. Если не установлены другие причины нарушения функции печени, то прием аторвастатина не возобновляют.

Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и/или с заболеваниями печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе, или повышение активности трансаминаз с неизвестной причиной являются противопоказанием для назначения аторвастатина.

Профилактика инсульта посредством интенсивного снижения уровня холестерина

В ходе проведенных исследований было установлено, что среди пациентов, не страдающих коронарной болезнью сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку геморрагический инсульт отмечался чаще у пациентов, получавших 80 мг аторвастатина, чем у пациентов, получавших плацебо. В особенности повышенный риск наблюдался у пациентов, уже перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент начала исследования. Применительно к пациентам с ранее перенесенным геморрагическим инсультом или; лакунарным инфарктом баланс соотношения риск/польза дозы аторвастатина 80 мг не ясен; следует тщательно оценить возможный риск геморрагического инсульта, прежде чем начинать терапию.

Влияние на скелетные мышцы

При лечении аторвастатином, как и при применении подобных препаратов этой группы, редко отмечались случаи рабдомиолиза, которые сопровождались острой почечной недостаточностью, возникающей в результате миоглобинурии. Почечная недостаточность в анамнезе может являться фактором риска для развития рабдомиолиза. У таких пациентов необходимо проводить более тщательный мониторинг функций скелетной мускулатуры.

Лечение аторвастатином, как и другими статинами, может вызвать миопатию, которая проявляется болью и слабостью в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы. Одновременный прием высоких доз аторвастатина и некоторых лекарственных средств, таких как циклоспорин и сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы), повышает риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Имеются редкие сообщения о развитии иммунной некротической миопатии, аутоиммунной миопатии, связанные с приемом статинов. Иммунная некротическая миопатия характеризуется проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня креатинкиназы, которые сохраняются и после прекращения лечения статинами; при биопсии мышц выявляется некротическая миопатия без значительного воспаления; улучшение наступает при приеме иммуносупрессивных препаратов.

Миопатию следует подозревать у любых пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.

Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы гепатита С телапревира, комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы, в том числе саквинавира и ритонавира, лопинавира и ритонавира, типранавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира и ритонавира, никотиновой кислоты, или азольных противогрибковых средств. Назначая аторвастатин в сочетании с фибратами, эритромицином, кларитромицином, комбинацией саквинавира и ритонавира, лопинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира и ритонавира, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, и регулярно наблюдать за пациентами с целью выявления любых признаков или симптомов болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. Низкие начальная и поддерживающая дозы аторвастатина должны назначаться при приеме одновременно с указанными препаратами. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Таблица 1. Лекарственное взаимодействие, связанное с повышенным риском развития
миопатии/рабдомиолиза ________________________________________________________

Взаимодействующие лекарственные средства
Циклоспорин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы гепатита С (телапревир)	Следует избегать приема аторвастатина
Ингибитор ВИЧ-протеазы (лопинавир + ритонавир)	Использовать с осторожностью, в минимально возможной эффективной дозе
Кларитромицин, итраконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (саквинавир + ритонавир*, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир)	Не превышать суточной дозы 20 мг
Ингибитор ВИЧ-протеазы (нелфинавир), ингибитор протеазы гепатита С (боцепревир)	Не превышать суточной дозы 40 мг

* Применять с осторожностью в самой низкой дозе.

Случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при совместном приеме аторвастатина с колхицином, поэтому в этом случае необходимо соблюдать осторожность.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

До начала терапии

Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам с предрасположенностью к рабдомиолизу. Уровень КФК следует определять до начала терапии в следующих случаях:

Почечная недостаточность;

Гипотиреоз;

Наследственные мышечные заболевания в индивидуальном или семейном анамнезе;

Предшествующая мышечная токсичность в связи с применением статинов или фибратов;

Предшествующее заболевание печени и/или злоупотребление алкоголем;

Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) - необходимость данных лабораторных исследований в этом случае вызвана также наличием других факторов предрасположенности к рабдомиолизу;

Случаи повышенной концентрации в плазме (например, случаи взаимодействия и применения в особых популяциях, включая генетические субпопуляции).

В перечисленных выше случаях следует оценить соотношение между риском и возможной пользой, рекомендуется клиническое наблюдение.

При существенном повышении концентрации КФК (превышение верхнего предела нормы более чем в 5 раз) на исходном уровне начинать лечение не следует.

Измерение уровней КФК

Не следует измерять уровень КФК после тяжелой физической нагрузки или при наличии других факторов, ответственных за повышение уровня КФК, так как это осложнит интерпретацию результатов анализа. Если исходные уровни КФК заметно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), необходимо для подтверждения результатов через 5-7 дней сделать повторный анализ.

Эндокринная функция

Повышение содержания HbAlc и сывороточного уровня глюкозы натощак было зарегистрировано при приеме ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в том числе и аторвастатина. Статины влияют на синтез холестерина и теоретически могут затормозить продукцию гормонов коры надпочечников и/или половых стероидных гормонов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает основную концентрацию кортизола в плазме и не оказывает негативного влияния на резерв надпочечников. Действие статинов на мужскую фертильность не было изучено на достаточном количестве пациентов. Эффекты, если таковые имеются, на гипофизарно-гонадную систему у женщин в период пременопаузы неизвестны. Необходимо соблюдать осторожность при назначении статинов с препаратами, которые могут понизить уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол,спиронолактон и циметидин.

Сахарный диабет

Статины, как класс, способны повышать глюкозу крови, и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут вызвать гипергликемию, требующую проведения стандартных мероприятий по лечению диабета. В то же время снижение статинами риска сердечно-сосудистых осложнений превалирует над риском диабета, поэтому прекращение терапии статинами на требуется. Пациенты с риском развития диабета (глюкоза натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м 2 , повышенные показали триглицеридов, артериальная гипертензия) нуждаются в клиническом наблюдении и проведении биохимических анализов.

Интерстициалъное заболевание легких

При проведении терапии с применением некоторых статинов, в особенности при длительной терапии, крайне редко наблюдались случаи интерстициального заболевания легких. Проявления заболевания включают такие симптомы, как диспноэ, сухой кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадочное состояние). В случае подозрения на интерстициальное заболевание легких терапию статинами следует прекратить.

Специальная информация о вспомогательных веществах лекарственного средства

Аторвастатин содержит лактозу. Данный препарат не подходит пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Применение у пациентов пожилого возраста

Пожилой возраст (65 лет и старше) является предрасполагающим фактором для миопатии, поэтому аторвастатин следует назначать пожилым пациентам с осторожностью.

Применение во время беременности и в период лактации

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста в ходе терапии должны пользоваться эффективными методами контрацепции.

Беременность

Применение аторвастатина противопоказано в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Были получены сообщения о врожденных аномалиях развития после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования на животных продемонстрировали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию. При приеме беременной женщиной аторвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, отмена гиполипидемических лекарственных средств во время беременности не оказывает существенного влияния на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим, аторвастатин не следует назначать беременным женщинам, женщинам, планирующим беременность или при подозрении на беременность. Необходимо приостановить прием аторвастатина на время беременности.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко у человека. В исследованиях на животных концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови аналогичны таковым в молоке. Применение аторвастатина в период грудного вскармливания противопоказано, женщинам, принимающим аторвастатин, следует прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильностъ

В исследованиях на животных аторвастатин не оказывал влияния на мужскую или женскую фертильность.

Влияние на способность к управлению транспортом и потенциально опасными механизмами: сообщений о неблагоприятном влиянии аторвастатина на концентрацию внимания не имеется.

Форма выпуска

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 1 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Аторвастатин – комплексное гиполипидемическое лекарственное средство, которое помогает достаточно быстро и эффективно снизить повышенный уровень холестерина в крови.

Основными действующими лекарственными веществами, которые входят в состав Аторвастатина являются кальция карбонат, тальк, кремния диоксид, магния стеарат и др.

Данный медикаментозный препарат, так же, способствует снижению и нормализации содержания липопротеинов в плазме крови.

Регулярное применение Аторвастатина предотвращает риск возможного развития атеросклероза сосудов , а так же, других хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы организма.

Основные показания к применению Аторвастатина:

• гиперхолестеринемия (повышенное содержание холестерина в крови);
• комплексное лечение хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы организма (артериальная гипертония , ИБС , стенокардия) с сочетании с другими гипотензивными и сердечными лекарственными средствами;
• профилактика возможного развития инфаркта миокарда либо инсульта .

Внимание: перед применением Аторвастатина рекомендуется обязательно проконсультироваться с квалифицированным врачом-терапевтом!

Выпускается лекарственный препарат в форме растворимых таблеток для внутреннего приема.

Как принимать Аторвастатин?

Суточная доза данного лекарственного препарата 1 т. 1-2 р. на день независимо от приема пищи, желательно запивая достаточным количеством воды.

Во время применения Аторвастатита пациент должен обязательно соблюдать полноценную гиполипидемическую диету, которая полностью исключает употребление любых продуктов, содержащих большое количество холестерина.

Помните: в процессе лечения данным лекарственным препаратом, необходимо обязательно, через каждые 3-4 недели контролировать уровень липидов в плазме крови!

Максимальная суточная доза Аторвастатина не должна превышать более 60-89 мг, поскольку это может негативно отразиться на общем самочувствии организма.

Длительность лечения и доза лекарственного препарата подбирается лечащим врачом абсолютно индивидуально для каждого пациента в зависимости от тяжести течения конкретного заболевания организма.

Противопоказания к применению Аторвастатина

• гиперчувствительность (повышенная чувствительность организма к основному действующему веществу лекарственного препарата);
• беременность и период лактации (кормление ребенка грудью);
• возраст до 18 лет;
• тяжелые заболевания печени (цирроз , гепатит);
• острая печеночная недостаточность.

Побочные действия Аторвастатина

• частая либо периодическая головная боль;
• нарушение сердцебиения (

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Аторвастатин . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Аторвастатина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Аторвастатина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование статина для снижения уровня холестерина в крови у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Аторвастатин - гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семенной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Состав

Аторвастатина кальция тригидрат + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении Аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Метаболизруется преимущественно в печени под действием изофермента CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

Показания

• в сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентрации холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы 2а и 2b по Фредриксону);
• в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (тип 4 по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип 3 по Фредриксону), у которых диетотерапия не даст адекватного эффекта;
• для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг.

Инструкция по применению и дозировка

Перед назначением Аторвастатина пациенту необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода лечения.

Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз в сутки и в дальнейшем варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки.

При одновременном применении с циклоспорином суточная доза Аторвастатина не должна превышать 10 мг.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии при повышении сывороточного уровня ТГ (тип 4 по Фредриксону), а также при дисбеталипопротеинемии (тип 3 по Фредриксону) в большинстве случаев достаточно назначения препарата в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается, как правило, через 2 недели, максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в дозе 80 мг (4 таблетки по 20 мг) 1 раз в сутки.

У пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется, степень снижения содержания Хс-ЛПНП сохраняется, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

При печеночной недостаточности дозу препарата следует уменьшить.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Побочное действие

• бессонница;
• головокружение;
• головная боль;
• астения;
• недомогание;
• сонливость;
• кошмарные сновидения;
• амнезия;
• эмоциональная лабильность;
• паралич лицевого нерва;
• мигрень;
• депрессия;
• потеря сознания;
• звон в ушах;
• сухость конъюнктивы;
• нарушение аккомодации;
• кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза;
• глухота;
• глаукома;
• потеря вкусовых ощущений;
• боль в груди;
• сердцебиение;
• ортостатическая гипотензия;
• повышение АД;
• флебит;
• аритмия;
• стенокардия;
• анемия, тромбоцитопения;
• бронхит;
• ринит;
• пневмония;
• обострение бронхиальной астмы;
• носовое кровотечение;
• тошнота, рвота;
• изжога;
• запор или диарея;
• метеоризм;
• боль в животе;
• снижение или повышение аппетита;
• сухость во рту;
• отрыжка;
• стоматит;
• эзофагит;
• глоссит;
• гастроэнтерит;
• хейлит;
• язва двенадцатиперстной кишки;
• ректальное кровотечение;
• кровоточивость десен;
• артрит;
• судороги мышц ног;
• миозит;
• миалгия;
• рабдомиолиз;
• кривошея;
• отечность суставов;
• урогенитальные инфекции;
• периферические отеки;
• дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание);
• лейкоцитурия, гематурия;
• снижение либидо;
• импотенция;
• нарушение эякуляции;
• алопеция;
• фотосенсибилизация;
• повышенное потоотделение;
• экзема;
• себорея;
• гинекомастия;
• увеличение массы тела;
• обострение подагры;
• кожный зуд;
• кожная сыпь;
• контактный дерматит;
• крапивница;
• ангионевротический отек;
• отек лица;
• анафилаксия;
• многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона);
• токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Противопоказания

• активные заболевания печени;
• повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
• печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью);
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Применение у детей

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Перед началом терапии Аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Гипохолестестериновую диету пациенты должны соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема Аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Аторвастатином. В таких случаях следует контролировать состояние пациентов до нормализации активности печеночных ферментов. Если значения АЛТ или ACT более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Аторвастатина.

Лечение Аторвастатином может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК имеется вероятность развития миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН). Терапию Аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая Аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно контролировать состояние пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

При применении Аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если при этом наблюдаются недомогание или лихорадка.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении автотранспортом или работе с механизмами пациенты должны соблюдать осторожность, т.к. при применении Аторвастатина существует риск развития головокружения.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении аторвастатина с циклоспорином, ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/дальфопристин), противогрибковыми препаратами из группы азолов (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), нефазодоном, производными фиброевой кислоты, никотиновой кислотой или дилтиаземом концентрация аторвастатина в плазме увеличивается, что повышает риск развития миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью.

При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома Р450 не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижается примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

При повторном приеме дигоксина и Аторвастатина в дозе 10 мг Css дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином в дозе 80 мг в сутки концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. При применении данной комбинации следует контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении Аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого воздействия на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей Аторвастатин.

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. с циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (при данных комбинациях требуется осторожность).

При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

При одновременном применении Аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина и антигипертензивных средств.

Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы CYP3А4 (грейпфрутовый сок), сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови, в связи с этим следует избегать употребления этого сока.

Одновременное применение Аторвастатина с индукторами изофермента CYP3А4 (эфавирензом, рифампицином) приводит к уменьшению концентрации аторвастатина с плазме крови.

Фармацевтическая несовместимость не известна.

Аналоги лекарственного препарата Аторвастатин

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Анвистат;
• Атокорд;
• Атомакс;
• Аторвастатин ЛЕКСВМ;
• Аторвастатин Тева;
• Аторвокс;
• Аторис;
• Вазатор;
• Липона;
• Липофорд;
• Липримар;
• Липтонорм;
• ТГ тор;
• Торвазин;
• Торвакард;
• Тулип.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.