Pomoć na Tele2, tarife, pitanja

Stranica 26 od 44

Metakromatska leukodistrofija. Ovaj tip leukodistrofije je najčešći tip degeneracije bijele tvari u djece. Nasljeđuje se autosomno recesivno. U ovoj bolesti utvrđuje se nedostatak enzima arilsulfataze A u mozgu i drugim tkivima. Normalno, kada je izložena ovom enzimu, sulfatna skupina se cijepa od ceramid galaktoza sulfata ili sulfatida, normalne komponente mijelinskih lipida. Velike količine sulfatida nakupljaju se u bijeloj tvari mozga, što se lako prepoznaje svjetlosnim mikroskopom po metakromatskom (crvenkasto-smeđem) bojenju toluidin plavim. Slične nakupine sulfatida nalaze se u perifernim živcima. Difuzna demijelinizacija, šireći se na sve dijelove živčanog sustava, posebno je izražena u područjima gdje mijelinizacija nastupa kasnije.
Klinički se znakovi obično javljaju oko prve godine života, ali se mogu pojaviti iu starijoj dobi. U početku je djetetov hod poremećen, ne može naučiti trčati niti hodati po stepenicama. U ranoj fazi bolesti primjećuje se spastičnost udova, hiperrefleksija i ekstenzorni plantarni refleks. Svi tetivni refleksi su živi, ​​osim refleksa koljena, koji je smanjen ili ga nema zbog oštećenja perifernih živaca. U slučaju teških oštećenja dolazi do pareza i atrofije distalnih mišića, osobito nogu. U konačnici, dijete završi prikovano za krevet i njegov mentalni razvoj je usporen. Smrt obično nastupa prije nego dijete navrši 10 godina. S kasnim početkom, glavni simptomi su ekstrapiramidalni motorički poremećaji i mentalna retardacija.
Konačna dijagnoza ovisi o odsutnosti ili značajnom smanjenju aktivnosti sulfataze A u jednom ili više tjelesnih tkiva. Za određivanje aktivnosti enzima najprikladnije su stanice bubrežnih tubula dobivene iz sedimenta urina, leukocita ili kulture fibroblasta. Brze, ali nedovoljno točne metode uključuju određivanje metakromatskog materijala u sedimentu urina obojenom toluidinskim modrilom. Disfunkcija žučnog mjehura zbog nakupljanja sulfatida na njegovim stijenkama može se utvrditi defektom punjenja otkrivenim oralnom kolecistografijom. Provođenje u perifernim motornim i osjetnim živcima je poremećeno. Razina proteina u likvoru obično je povišena, što služi kao vrijedna dijagnostička značajka u razlikovanju leukodistrofije od velike skupine neprogresivnih poremećaja kretanja povezanih s cerebralnom paralizom. Diferencijacija je od velike važnosti u smislu genetskog savjetovanja i prognoze. Metakromatska leukodistrofija u fetusa dijagnosticira se na temelju aktivnosti arilsulfataze u kulturi stanica amnionske tekućine; Studija se nudi budućim roditeljima ako imaju patološki promijenjene gene.
Krabbeova bolest(cerebrozidna lipidoza ili sferna leukodistrofija). Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno. Njegovi patološki znakovi uključuju difuznu odsutnost mijelina u bijeloj tvari mozga i nakupljanje specifičnih divovskih stanica s više jezgri (kuglaste stanice). Sadrži povećani omjer cerebrozida (ceramid galaktoze) i sulfatida (ceramid galaktoza sulfata) u odnosu na nepromijenjenu apsolutnu količinu cerebrozida. Ove se promjene smatraju sekundarnim posljedicama nedovoljne aktivnosti galaktocerebrozidaze.
Bolest se otkriva u ranoj dobi, kada dijete razvija progresivnu ukočenost, hiperrefleksiju, poremećen je proces gutanja, zaostaje u tjelesnom i mentalnom razvoju. Uključivanje perifernih živaca u proces dovodi do hipotenzije mišića; dijete umire u prve 2 godine života. Dijagnoza se postavlja određivanjem aktivnosti galaktocerebrozidaze u leukocitima periferne krvi. Razine proteina u likvoru su povišene, a provođenje perifernih živaca smanjeno. Prenatalna dijagnoza moguća je određivanjem aktivnosti enzima u kulturi stanica amnionske tekućine.
Adrenoleukodistrofija. Bolest se nasljeđuje recesivno, vezano za X kromosom. Patološki znakovi svode se na degeneraciju bijele tvari s nakupljanjem produkata razgradnje mijelina, uglavnom neutralnih masti. U makrofagima zahvaćenih tkiva otkrivaju se tipične cik-cak inkluzije. U atrofiranom nadbubrežnom korteksu stanice sadrže slične inkluzije.
Bolest se temelji na kršenju metabolizma heksakozanoata, C26 dugolančane masne kiseline, koja se nakuplja u mozgu, nadbubrežnim žlijezdama, mišićima, plazmi i kulturi fibroblasta. Testiranje plazme pomaže razjasniti dijagnozu i identificirati nositelje gena.
Bolest obično počinje do kraja prvih 10 godina života i manifestira se progresivnom spastičnosti, demencijom, a kasnije - pigmentacijom kože i drugim znakovima Addisonove bolesti. U nekim slučajevima proces prvenstveno zahvaća leđnu moždinu i periferne živce (adrenomijeloneuropatija). Opisana je varijanta bolesti s početkom u ranom djetinjstvu.
Neki oblici leukodistrofija još uvijek nisu u potpunosti definirani i obično se dijagnosticiraju samo sekcijskim pregledom mozga.
Canavanova bolest(spužvasta degeneracija bijele tvari mozga). Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno. Histološki pregled mozga otkriva karakterističnu difuznu vakuolizaciju stanica u dubokim slojevima korteksa i subkortikalne bijele tvari, očito kao rezultat prekomjernog nakupljanja vode u glija stanicama i mijelinskoj tvari. Simptomi u male djece uključuju lošu kontrolu pokreta glave, sljepoću, optičku atrofiju, ukočenost, hiperrefleksiju i progresivnu makrocefaliju. Na temelju potonjeg pretpostavlja se hidrocefalus ili nakupljanje tekućine u subduralnom prostoru. Međutim, veličina ventrikula se ne mijenja ili su blago proširene: Smrt nastupa unutar 5 godina.

Peliceus-Merzbacherova bolest. Bolest se nasljeđuje recesivno, vezano za X kromosom. U djece počinje nistagmusom i tresenjem glave, nakon čega slijedi ataksija, spasticitet i koreoatetoza. Bolest polako napreduje i bolesnici prežive do odrasle dobi. Prilično ju je teško razlikovati od cerebralne paralize.

Glavni simptomi:

• Velika glava
• Hipertonus mišića
• Kašnjenje u psihomotornom razvoju
• Promjena ponašanja
• Poremećaj gutanja
• Poremećaj mentalnog razvoja
• Nevoljno trzanje mišića
• Mentalna retardacija
• Povećana živčana ekscitabilnost
• Povećani intrakranijalni tlak
• Smanjena vizija
• Smanjenje inteligencije
• Smanjen tonus mišića
• Djelomična paraliza

Leukodistrofija je patologija neurodegenerativnog podrijetla, od kojih postoji više od šezdeset vrsta. Bolest je karakterizirana metaboličkim poremećajem, što dovodi do nakupljanja specifičnih komponenti u mozgu ili leđnoj moždini koje uništavaju tvar kao što je mijelin.

Uzroci bolesti leže u mutacijama gena, ali neki oblici mogu biti naslijeđeni od jednog od roditelja. Osim toga, zabilježeni su slučajevi spontanih mutacija.

Simptomi bolesti će se razlikovati ovisno o obliku u kojem se bolest javlja. Najčešće izraženi znakovi su smanjena slušna ili vidna oštrina, kao i smanjeni ili povišeni tonus mišića.

Točna dijagnoza može se napraviti na temelju genetskih studija i instrumentalnih pregleda pacijenta. Liječenje je simptomatsko, no ako se bolest rano otkrije, mogu biti potrebne specifične kirurške intervencije kako bi se spasio djetetov život.

Etiologija

Leukodistrofija ili progresivna skleroza mozga dobila je ime jer je bijela tvar ovog organa uključena u patološki proces. Danas je poznat veliki broj oblika bolesti koji se razlikuju po vrsti genetske mutacije i dobnoj kategoriji u kojoj se simptomi manifestiraju.

Najčešće vrste bolesti, na primjer, metakromatska leukodistrofija, dijagnosticiraju se kod jednog djeteta na sto tisuća novorođenčadi. Međutim, postoje vrste patologije, od kojih je registrirano ne više od nekoliko stotina.

Glavni uzrok bilo koje vrste bolesti je genetska abnormalnost određenog enzima. Vrste i lokalizacija mutiranih gena utvrđeni su samo za najčešće oblike patologije.

Leukodistrofija je često karakterizirana autosomno recesivnim načinom nasljeđivanja, ali neki se tipovi mogu prenositi isključivo prema spolu, to jest s majke na kćer ili s oca na sina.

Genetski određena mana najčešće dovodi do poremećaja metaboličkih procesa, što je prepuno nakupljanja određene tvari u tijelu. Uglavnom su zahvaćeni sljedeći organi:

• mozak;
• bubrezi;
• leđna moždina;
• jetra.

Posljedica metaboličkog poremećaja je:

• uništavanje mijelina u omotačima živčanih debla;
• smrt ili atrofija neurona;
• zamjena mrtvih neurona glijalnim tkivom koje neprestano raste.

Prema morfološkim karakteristikama, leukodistrofiju karakteriziraju:

• difuzni ili simetrični raspored područja gubitka mijelina u obje hemisfere mozga;
• nakupljanje velikog broja proizvoda koji se oslobađaju nakon razgradnje mijelina;
• povećana proliferacija glije.

Sve skupine bolesti karakterizira razvoj u ranom djetinjstvu, čak i prije polaska djeteta u školu.

Klasifikacija

Ovisno o dobnoj kategoriji u kojoj se takva patologija manifestira, ima sljedeće oblike:

• infantilan– simptomi počinju biti izraženi u razdoblju od prva tri do šest mjeseci života;
• kasno infantilni– je takva ako je dijagnoza postavljena u razdoblju koje počinje sa šest mjeseci i završava sa godinu i pol.
• juvenilni ili tipični dječji– bolest se manifestira između treće i desete godine života;
• odrasla osoba– razlikuje se po tome što se prvi simptomi mogu pojaviti od šesnaeste godine.

Simptomi

Često su oblici leukodistrofije izraženi u djetinjstvu, dok novorođenčad u velikoj većini slučajeva izgleda potpuno zdrava. Za određeno vrijeme dijete doživljava normalan razvoj, što odgovara njegovoj dobnoj kategoriji. No, postupno će se javljati različiti neurološki znakovi skloni stalnoj progresiji.

Ovisno o ranijem pojavljivanju manifestacije, brže će napredovati patologija. Unatoč činjenici da kliničke manifestacije često ovise o vrsti leukodistrofije, početni simptomi bit će približno isti.

Dakle, skupina prvih simptoma uključuje:

• oligofrenija;
• pogoršanje vizualne funkcije;
• simptomatska epilepsija;
• trajni gubitak sluha;
• spastična pareza;
• hipotonija ili hipertonija mišića;
• poremećena koordinacija pokreta;
• nehotično trzanje mišića;
• nagle promjene u ponašanju;
• mentalna retardacija - štoviše, djeca gube stečene vještine tijekom vremena;
• kršenje procesa gutanja;
• paraliza.

Metakromatsku distrofiju karakteriziraju sljedeći simptomi:

• smanjen tonus mišića, što dovodi do stalne slabosti djeteta;
• ataksija;
• poremećaj mentalnog razvoja;
• formiranje spastične tetraplegije;
• djelomični ili potpuni gubitak sposobnosti korištenja vlastitog govora;
• razvoj pseudobulbarnog sindroma.

Teška klinička slika dovodi do činjenice da pacijenti s ovim oblikom patologije rijetko prežive nakon deset godina. Ako se manifestacija javlja kod odrasle osobe, tada je razdoblje od pojave prvih simptoma do smrti otprilike dvadeset godina.

Sudanofilna raznolikost patologije podijeljena je u nekoliko vrsta. Prva je Pelizaeus-Merzbacherova leukodistrofija. U velikoj većini slučajeva razvija se ili u prvoj godini života ili u dobi od tri godine. Među simptomima vrijedi istaknuti:

• nistagmus;
• mentalna retardacija;
• cerebelarna ataksija;
• pareza udova.

Važno je napomenuti da nakon što pacijent navrši deset godina, napredovanje bolesti se usporava, što omogućuje osobi da živi u odrasloj dobi.

Drugi tip je adrenoleukodistrofija, uz gore navedene simptome, bit će manifestacije karakteristične za bolest kao što je. Razlikuje se od prvog oblika po tome što brzo napreduje i dovodi do smrti pacijenta osam godina nakon početka manifestacije.

Krabbeova leukodistrofija ili bolest globoidnih stanica razvija se u prvih šest mjeseci bebinog života i izražava se u:

• povećana ekscitabilnost;
• odgođeni psihomotorni razvoj;
• povećanje tonusa mišića;
• razvoj spastične tetrapareze;
• oligofrenija;
• konvulzivni napadaji.

Takvi simptomi dovode do smrti djeteta prije nego što navrši godinu dana.

Spužvasta leukodistrofija ili Canavan-Bertrandova bolest u svom kompleksu simptoma ima:

• episindrom;
• izražen;
• povećana veličina glave u odnosu na cijelo tijelo;
• atrofija vidnih živaca.

Djeca s ovim oblikom bolesti često umiru u dobi od tri godine.

Alexanderova bolest je još jedna vrsta patologije koju karakteriziraju:

• hidrocefalus;
• spastična pareza;
• odgođeni psihomotorni razvoj;
• ataksija.

Važno je napomenuti da što se bolest kasnije manifestira, to će osoba duže živjeti. Maksimalni životni vijek može doseći trideset godina.

Schilderova bolest ima sljedeće simptome:

• smanjena inteligencija;
• napadaji;
• poremećaj funkcioniranja striopalidalnog sustava;
• tetrapareza koja nastaje kao rezultat hiperkineze;
• znakovi pigmentacije i hemeralopije.

Dijagnostika

Da bi se odredila vrsta leukodistrofije mozga, bit će potreban integrirani pristup koji se temelji na instrumentalnim i laboratorijskim studijama.

Međutim, primarna dijagnostika, koja uključuje:

• proučavanje povijesti bolesti i malog pacijenta i njegovih roditelja - kako bi se otkrio put nasljeđivanja patologije;
• temeljit fizički pregled za procjenu mišićnog tonusa, refleksa, hoda i koordinacije. To također treba uključiti konzultacije s ENT liječnikom i oftalmologom kako bi se utvrdila prisutnost oštećenja vida ili sluha;
• detaljan pregled roditelja bolesnika - kako bi se saznalo vrijeme prve pojave određenih simptoma, budući da je u nekim slučajevima vrlo važan podatak jesu li simptomi nastali u djetinjstvu ili u juvenilnom razdoblju.

Laboratorijsko testiranje ograničeno je na:

• analiza cerebrospinalne tekućine;
• biokemijski testovi krvi - identificirati koje se patološke tvari nakupljaju tijekom određene varijante bolesti.

Instrumentalna dijagnostika razjašnjava vrstu bolesti pomoću sljedećih postupaka:

• neurosonografija;
• eho-encefalografija;
• CT i MRI.

Također su razvijene specifične DNA dijagnostičke metode koje otkrivaju takvu bolest čak iu fazi intrauterinog razvoja fetusa. U takvim slučajevima potrebna je konzultacija s genetičarom.

Liječenje

Trenutno ne postoji učinkovito liječenje leukodistrofije koje može u potpunosti eliminirati bolest. Bolesnicima se propisuje simptomatska terapija koja u velikoj većini slučajeva uključuje dehidraciju i antikonvulzivnu terapiju.

Jedini način liječenja koji pomaže produžiti život bolesnika je transplantacija krvi iz pupkovine ili transplantacija koštane srži davatelja. Međutim, to može trajati jednu do dvije godine, tijekom kojih se bolest nastavlja razvijati i napredovati. Iz tog razloga dolazi do invaliditeta ili smrti pacijenta.

Valja napomenuti da ni na brzinu izvedena transplantacija neće promijeniti već nastale neurološke poremećaje. To će samo usporiti proces daljnjeg napredovanja bolesti.

S obzirom na to da se učinak ovakvog liječenja javlja tijekom dugog vremenskog razdoblja, ono je najprikladnije samo uz ranu pretkliničku dijagnozu ili uz sporu progresiju takvog poremećaja.

Također je vrijedno uzeti u obzir da transplantacija može dovesti do odbacivanja koštane srži, sekundarnih infekcija ili razvoja sindroma graft-versus-host.

Prevencija i prognoza

Budući da je leukodistrofija genetski uvjetovana bolest, ne postoje preventivne mjere za sprječavanje njenog razvoja.

Krabbeova bolest (galaktozilceramidna lipidoza ili leukodistrofija globoidnih stanica) je rijetka nasljedna bolest koja spada u skupinu lizosomalnih bolesti nakupljanja (uzrokovana disfunkcijom lizosoma). Očituje se oštećenjem mijelinske ovojnice živčanih vlakana, progresivnom degeneracijom mozga, povišenim tonusom mišića, vrlo visokom tjelesnom temperaturom (hiperpireksija) i mentalnom retardacijom.

Opće informacije

Prvi opis bolesti datira iz 1916. godine i pripada Dancu Knudu Garaldensenu Krabbeu, pa je po njemu bolest i dobila ime.

Prevalencija bolesti je 1 slučaj na 100.000 ljudi. Krabbeova bolest je češća na Skandinavskom poluotoku - 1 na 50.000, kao i kod Arapa koji žive na području Izraela - 1 na 6.000.

Bolest se podjednako javlja kod oba spola.

Ova se bolest može pojaviti i kod mačaka i pasa (uglavnom pasmina malih terijera).

Obrasci

Ovisno o dobi u kojoj se bolest manifestirala, razlikuju se sljedeći klinički oblici galaktozilceramidne lipidoze:

• infantilni ili klasični (razvoj bolesti počinje u 3-6 mjeseci);
• kasni infantilni (od 6-18 mjeseci);
• maloljetnik;
• odrasla osoba.

Klasični oblik čini 85-90% svih slučajeva.

Razlozi za razvoj

Krabbeova bolest uzrokovana je mutacijama u genu GALC koji se nalazi na 14. kromosomu u regiji q31.

Gen GALC osigurava sintezu enzima galaktoceramidaze (galaktozilceramid-b-galaktozidaze). Ovaj enzim razgrađuje najjednostavniji glikolipid galaktocerebrozid na galaktozu i ceramid.

Galaktocerebrozid je važna komponenta mijelina, koji stvara zaštitni omotač oko živčanih vlakana koji omogućuju brzi prijenos živčanih impulsa.

Kada mutacija u genu GALC uzrokuje nedostatak enzima u mozgu i drugim organima, taloži se abnormalno velika količina nerazdijeljenog derivata galaktocerebrozida psihozina (galaktozilsfingozin). Značajno nakupljanje psihozina je toksično za stanice koje tvore mijelinsku ovojnicu, pa se postupno uništava. Kao rezultat toga, proces degeneracije ne utječe samo na središnji živčani sustav, već i na periferne živce.

Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno.

Patogeneza

U slučaju manjka enzima galaktocerebrozidaze ili proteina saposina A koji je neophodan enzimu za “prepoznavanje” supstrata, neprobavljeni glikolipidi i njihov derivat psihozin nakupljaju se u mozgu, bubrezima, slezeni, jetri, leukocitima i stanicama vezivnog tkiva ( fibroblasti). Kao rezultat toga, količina psihozina premašuje normu za 10-100 puta.

Psihozin je toksičan za živčani sustav jer uzrokuje smrt neuroglijalnih stanica (oligodendrocita), koje osiguravaju mijelinizaciju aksona. U područjima raspadanja mijelinske ovojnice u živčanom tkivu oko krvnih žila nastaju karakteristične inkluzije - globoidni histiociti (makrofagi su sposobni uhvatiti i probaviti bakterije itd.).

Smrt oligodendrocita prati oštećenje neurona, koji su glavna strukturna i funkcionalna jedinica mozga. Mjesto mrtvih neurona ispunjavaju neuroglijalne stanice i razvija se glioza.

Degeneracija aksona zahvaća i periferne živce u kojima se nakupljaju pjenasti histiociti.

Bolest brzo napreduje.

Simptomi

Simptomi Krabbeove bolesti ovise o obliku bolesti.

Postoje tri faze infantilnog oblika bolesti (razvija se do 6 mjeseci).

Stadij I karakterizira prisutnost nespecifičnih simptoma koji se očituju u:

• povećan tonus mišića (spastični tip);
• hiperekscitabilnost;
• nemotivirano povećanje temperature;
• poteškoće s hranjenjem.

U 6. – 8. mjesecu života javljaju se smetnje u psihomotornom razvoju, a moguće su i konvulzije.

II stadij bolesti prati:

• brz gubitak prethodno stečenih vještina;
• iznenadne kaotične kontrakcije pojedinih mišića (mioklonus);
• povećanje tonusa mišića do konvulzivne poze, u kojoj su leđa oštro zakrivljena, a oslonac je samo na petama i stražnjoj strani glave ();
• smanjena inteligencija;
• atrofija optičkih živaca, u kojoj se smanjuje reakcija učenika na svjetlost;
• smanjeni ili odsutni tetivni refleksi;
• pothranjenost do ekstremne iscrpljenosti (kaheksija).

Stadij III karakterizira:

• konvulzije;
• razvoj bulbar-pseudobulbarnog sindroma, u kojem je poremećen proces gutanja i izgovora zvukova, te se opaža gubitak zvučnosti glasa;
• gubitak funkcije mozga.

Simptomi kasnog infantilnog oblika su:

• rano oštećenje optičkog ili retinalnog živca, koje, u nedostatku nedostataka u vidnim organima, dovodi do sljepoće (može biti djelomična ili potpuna);
• postupni pad inteligencije;
• motorički poremećaji.

Simptomi juvenilnog i adultnog oblika uključuju:

• Vizualna agnozija (nemogućnost prepoznavanja i klasificiranja ulaznih vizualnih informacija) ili kod koje ispada polovica vidnog polja.
• Spastične pareze i paralize koje se javljaju zbog progresivne neuropatije. Otkrivaju se prvenstveno u slučajevima poremećaja hoda.

Dijagnostika

Dijagnoza Crabeove bolesti uključuje:

• Proučavanje pritužbi i anamneze, koja pojašnjava u kojoj su se dobi pojavili prvi simptomi, koliko brzo se bolest razvija itd.
• Studija obiteljske povijesti, koja pojašnjava jesu li slični simptomi bolesti primijećeni kod rođaka.
• Opći pregled. Tijekom pregleda procjenjuje se tonus mišića, težina tetivnih refleksa, koordinacija pokreta, hod itd.
• Analiza cerebrospinalne tekućine (CSF), kojom se procjenjuje prozirnost i boja tekućine, njezin tlak, količina glukoze, proteina (povećava se tijekom razaranja neurona) i soli klora.
• Biokemijski testovi koji mjere razinu enzima galaktoceramidaze ili otkrivaju povišene razine psihozina. Na analizu se uzima krv ili stanice kože.
• CT, MRI i ENMG (elektroneuromiografija). U početnom stadiju bolesti MRI otkriva oštećenje subkortikalnih struktura, bijele tvari malog mozga i piramidalnih puteva. Kasne stadije karakteriziraju atrofija velikog mozga, oštećenje stražnjih dijelova moždanog debla ili spleniuma i oštećenje bijele tvari mozga u parijeto-okcipitalnim regijama. ENMG može detektirati smanjenu brzinu prijenosa impulsa duž perifernih živaca, kao i njihovu demijelinizaciju.
• Molekularno genetski pregled.

Krabbeova bolest omogućuje prenatalnu dijagnozu, tijekom koje se ispituje amnionska tekućina. Aktivnost galaktoceramidaze određena je u ispitivanim amnionskim stanicama.

Liječenje

Učinkovito liječenje Krabbeove bolesti trenutno je u razvoju - znanstvenici proučavaju mogućnost isporuke gena Galc u stanice pacijenta pomoću virusa (genska terapija), ali ova metoda nije u potpunosti proučena.

U ranim stadijima bolesti ili u sporo napredujućim oblicima, transplantacija je prilično učinkovita metoda liječenja:

• koštana srž, koja vam omogućuje stabilizaciju stanja pacijenta i smanjenje simptoma;
• krvi iz pupkovine, čime se zaustavlja daljnji razvoj bolesti.

Osim toga, provodi se simptomatsko liječenje, uključujući uzimanje antikonvulziva itd.

Prognoza je nepovoljna - u infantilnom obliku bolesti smrt nastupa unutar 2 godine. S kasnim oblicima bolesti i sporim napredovanjem bolesti produljuje se životni vijek.

Prevencija

Krabbeova bolest je nasljedna bolest pa je jedina moguća prevencija genetska analiza ako je Krabbeova bolest prisutna kod bliskih srodnika.
Bolest se manifestira kada oba roditelja imaju defektan gen (vjerojatnost 1 od 4).

Ako jedan od roditelja ima mutaciju u GALC genu, osoba je jednostavno nositelj defektnog gena.

verzija za ispis

Pelyceus-Merzbacher je bolest koja je četvrti oblik leukodistrofije i može se prenijeti na više načina.

Prvi je autosomno recesivan. U ovom slučaju oba roditelja moraju biti nositelji mutiranog gena. Postoji 50% šanse da će i njihova djeca biti nositelji oštećenog gena, a samo 25% da će se roditi zdravo dijete. Vjerojatnost rođenja djeteta s ovom vrstom leukodistrofije također je ista.

Drugo je nasljedstvo, koje je povezano sa spolom. Na primjer, u obitelji se bolest prenosi samo na dječake ili samo na djevojčice.

Što je bit bolesti

Leukodistrofija ove vrste smatra se jednom od najtežih. Temelj bolesti je kršenje metabolizma melanina, što je posljedica potpunog sloma membrana mozga. Melanin je tvar koja osigurava prijenos signala kroz središnji živčani sustav.

Raspadanje membrane koja prekriva sve živčane završetke, živčane stanice i mozak proces je koji neprestano napreduje i nepovratan je. Trenutno nije moguće izliječiti patologiju. Stanje se može ublažiti samo simptomatskim liječenjem.

Bolest prvenstveno zahvaća bijelu tvar mozga. Siva je zahvaćena u manjoj mjeri.

Uzroci i čimbenici rizika

Prema statistikama, patologija se češće dijagnosticira kod dječaka nego kod djevojčica. U 85% svih slučajeva dolazi do brakova s ​​bliskim rođacima.

Što uzrokuje takav genetski neuspjeh i zašto se bolest u nekim slučajevima javlja spontano, odnosno bez nasljedstva, još nije točno razjašnjeno. Što se tiče čimbenika rizika, roditelji koji su nositelji ove patologije trebaju biti posebno oprezni.

Simptomi

Prvi simptomi počinju se javljati između 5. i 10. mjeseca života. Štoviše, pri rođenju dijete izgleda apsolutno zdravo, pa čak ni liječnici ne mogu posumnjati da nešto nije u redu. Razvoj je spor, može postojati jasno razdoblje tijekom kojeg nema simptoma bolesti, a trajanje tog razdoblja kreće se od nekoliko mjeseci do nekoliko godina.

Kao što je već spomenuto, u prvih nekoliko mjeseci dijete se ne razlikuje od svojih vršnjaka. Sve počinje s poremećajem kretanja, poremećajem koordinacije. Sve to prati jaka mišićna slabost, mišićni tonus, koji može biti povećan ili jako smanjen, a opažaju se i konvulzije.

Kako bolest napreduje, dijete gubi sve motoričke sposobnosti koje je prije imalo, odnosno prestaje sjediti, prevrtati se, držati glavu i hodati. Budući da se mijelin uništava u mozgu, počinju problemi s intelektom, a pamćenje se pogoršava. Štoviše, valja napomenuti da što se ranije pojave prvi simptomi, bolest će napredovati gore.

Dijagnostika

MRI glave pomoći će razumjeti koliko je mozak ozbiljno zahvaćen Pelizaeus-Merzbacherovom leukodistrofijom. Ponekad je potrebno genetsko testiranje kako bi se utvrdilo jesu li roditelji nositelji defektnog gena.

Također, u razgovoru s roditeljima liječnik će svakako prikupiti najdetaljniju anamnezu kako bi se točno shvatilo kada su se točno pojavili prvi znakovi bolesti, koliko brzo napreduje, koliko su oštećeni pamćenje i inteligencija, ali i koliko fizički aktivnost se promijenila.

Liječenje i prognoza

Ne postoji lijek za leukodistrofiju. U nekim slučajevima transplantacija koštane srži može pomoći, ali neće moći obnoviti sav uništeni melanin i oštećene živčane stanice. A da bi koštana srž proradila potrebno je puno vremena, a ljudi s ovom dijagnozom ga nemaju.

Druga metoda liječenja je simptomatska. U ovom slučaju, dijete se može spasiti samo od napadaja, ali će drugi simptomi nastaviti napredovati.

Prognoza za Pelizaeus-Merzbacherovu leukodistrofiju uvijek je nepovoljna. Ukupni životni vijek nije duži od tri godine, a na samom kraju dijete ostaje potpuno slijepo, gluho i ne može gutati niti se kretati.

Neurodegenerativna bolest uzrokovana nasljednim metaboličkim poremećajem s nakupljanjem metabolita u mozgu i leđnoj moždini koji izazivaju razaranje mijelina. Manifestira se uglavnom u djetinjstvu usporenim psihomotornim razvojem, poremećajima kretanja, oštećenjem vidnog i slušnog živca, hidrocefalusom i epileptičkim napadajima. Leukodistrofija se dijagnosticira na temelju neurološkog statusa, povijesti bolesti, genetskih studija, MRI ili CT skeniranja mozga i biokemijskih pretraga. Liječenje je simptomatsko. Ako se rano otkrije i sporo napreduje, moguća je transplantacija krvi iz pupkovine ili koštane srži.

Opće informacije

Leukodistrofija je dobila ime zbog oštećenja bijele tvari mozga (od grčkog leukosa - bijela). Postoji oko 60 vrsta leukodistrofije, određene vrstom abnormalnosti gena i dobi manifestacije kliničkih manifestacija. Zajedno s određenim upalnim lezijama središnjeg živčanog sustava (na primjer, Schilderov leukoencefalitis), leukodistrofija se odnosi na sindrom difuzne skleroze mozga. Istovremeno, dominantno oštećenje mijelina približava ga demijelinizirajućim bolestima (multipla skleroza, REM i dr.), a neki oblici se mogu svrstati u lipidoze.

Glavni oblici leukodistrofije uključuju metakromatsku, sudanofilnu, globoidnu staničnu, Van Bogart-Bertrandovu degeneraciju, Alexanderovu bolest i Hallervorden-Spatzovu varijantu. Najčešće su prve 3 vrste leukodistrofije. Njihova pojavnost kreće se od 0,4 do 1 slučaj na 100 tisuća novorođenčadi. Brojni oblici leukodistrofije toliko su rijetki da je u svjetskoj neurološkoj literaturi opisano samo nekoliko stotina njihovih kliničkih opažanja. Ovisno o dobnom razdoblju u kojem se leukodistrofija javlja, svaki se njezin oblik može podijeliti na infantilnu, kasnu infantilnu, juvenilnu i odraslu varijantu.

Uzroci leukodistrofije

U svojoj srži svaka leukodistrofija ima genetsku abnormalnost određenog enzima. Vrsta anomalije i mjesto mutacije gena do sada su utvrđeni samo za najčešće oblike patologije. U većini slučajeva leukodistrofija ima autosomno recesivni put nasljednog prijenosa, no neki od njezinih oblika mogu se naslijediti vezano za spol. Osim toga, slučajevi spontanih mutacija nisu usamljeni. Genetski uvjetovan enzimski defekt dovodi do metaboličkih poremećaja (najčešće u metabolizmu lipida) uz taloženje određenog metabolita u živčanim strukturama i pojedinim somatskim organima, prvenstveno u jetri i bubrezima.

Posljedica metaboličke abnormalnosti je uništavanje mijelinskih ovojnica živčanih debla i putova, smrt neurona s njihovom zamjenom rastućim glijalnim tkivom. Morfološki, leukodistrofiju karakteriziraju difuzne i simetrično smještene zone mijelinske smrti u moždanim hemisferama, nakupljanje produkata razgradnje mijelina i povećana proliferacija glije. U određenim nosološkim varijantama leukodistrofija ima specifičnu morfološku sliku - metakromatsko ili sudanofilno bojenje produkata razgradnje mijelina, nakupljanje globoidnih stanica u područjima demijelinizacije itd.

Simptomi leukodistrofije

U većini slučajeva leukodistrofija se javlja u ranom djetinjstvu. Novorođenčad općenito izgleda zdrava. Razvijaju se normalno određeno vrijeme, a zatim se postupno pojavljuju različiti neurološki simptomi, karakterizirani ravnomjernom progresijom. Stopa povećanja simptoma je veća, što se leukodistrofija ranije manifestira. Vodeće manifestacije su progresivna mentalna retardacija, zamagljen vid, gubitak sluha, episindrom i spastična pareza. Prvi simptomi leukodistrofije mogu biti ataksija, mišićno-tonički poremećaji (hipo- ili hipertonus, trzanje mišića), ekstrapiramidne manifestacije i promjene u ponašanju. Zatim se javljaju epileptični napadaji i bulbarne manifestacije, sluh i vid se smanjuju, a intelektualni pad se primjećuje s postupnim gubitkom prethodno stečenih vještina. Senzorni poremećaji nisu tipični. U kasnijim stadijima bolesti uočava se paraliza, teška mentalna retardacija, teški poremećaj gutanja, amauroza i gluhoća. U terminalnoj fazi obično se primjećuje decerebrirana rigidnost.

Vrste leukodistrofije

Metakromatska leukodistrofija Ovisno o manifestaciji, ima 4 mogućnosti. Kongenitalna varijanta debitira u prvih 1-3 mjeseca. zastoj u životu i sindrom napadaja; djeca ne navrše 1 godinu. Kasna dječja varijanta metakromatske leukodistrofije počinje u razdoblju od 1 do 3 godine hipotonijom i slabošću mišića, ataksijom i mentalnom retardacijom (MRD). Tada nastaju spastična tetraplegija, afazija i pseudobulbarni sindrom. U rijetkim slučajevima pacijenti žive duže od 10 godina. Juvenilna varijanta očituje se u dobi od 4-6 godina i traje prosječno 7 godina. Adultna varijanta debitira u trećem desetljeću života, ponekad i kasnije; očekivani životni vijek pacijenata od početka klinike varira između 10-20 godina.

Sudanofilna leukodistrofija nasljeđuje se vezano za X kromosom i ima nekoliko varijanti. Pelizaeus-Merzbacherova leukodistrofija može započeti u 1. godini života ili u 3-4. Prvi znak je nistagmus velikih razmjera, kasnije ZPR, cerebelarna ataksija, hiperkineza, pareza. Najveća progresija događa se prije 10. godine života, tada bolest ima spor tijek s dugotrajnim remisijama. Bolesnici mogu doživjeti odraslu dob. Adrenoleukodistrofija je varijanta u kojoj se leukodistrofija kombinira s insuficijencijom nadbubrežne žlijezde. Karakterizira ga progresivni tijek sa smrtonosnim ishodom 6-8 godina nakon početka klinike.

Leukodistrofija globoidnih stanica(Krabbeova bolest) - lipoidoza s nakupljanjem galaktocerebrozida u žarištima demijelinizacije i stvaranjem velikih okruglih globoidnih stanica. Varijanta ranog djetinjstva razvija se u prvoj polovici života s hiperekscitabilnošću i povremenom hipertermijom, psihomotorni razvoj je odgođen, mišićni tonus se povećava, zatim dolazi do spastične tetrapareze, mentalne retardacije, episindroma, a moguć je i opistotonus. Smrt nastupa u dobi od godinu dana. Varijanta kasnog djetinjstva je rjeđa i manifestira se kao oštećenje vida.

Van Bogart-Bertrand spužvasta degeneracija karakteriziran episindromom, hipersomnijom, teškim hidrocefalusom s povećanjem veličine glave, uzrokujući amaurozu i atrofiju optičkih živaca. Teška intrakranijalna hipertenzija dovodi do dehiscencije kranijalnih šavova, što se bilježi radiografijom lubanje. Bolesnici s ovim oblikom leukodistrofije umiru prije 3. godine života.

Aleksandrova bolest(leukodistrofija s fibroznom tvorbom) uzrokovana je mutacijom gena odgovornog za sintezu proteina GFAP. Kao rezultat toga, abnormalni GFAP protein koji sadrži Rosenthal vlakna nakuplja se u glijalnim stanicama. Neonatalna varijanta ima teški tijek sa smrtnim ishodom do kraja 1. godine. Infantilna varijanta javlja se u otprilike polovici slučajeva, manifestira se u prve 1-2 godine života, nakon čega slijedi spastična pareza, ataksija i hidrocefalus. Djeca umiru nakon nekoliko godina. Juvenilna Alexanderova leukodistrofija debitira između 4. i 10. godine života i javlja se pretežno s simptomima moždanog debla. Očekivano trajanje života kreće se od 10-30 godina. Inačicu za odrasle karakterizira kasna manifestacija i relativno spor tijek tijekom 10 ili više godina.

Hallervorden-Spatzova leukodistrofija najčešće počinje u dobi od 10 godina. Manifestira se kao disfunkcija striopalidalnog sustava, zatim, na pozadini hiperkineze, napreduje tetrapareza, razvija se hemeralopija i retinitis pigmentosa, opaža se smanjenje inteligencije i javljaju se epileptični napadaji.

Dijagnoza leukodistrofije

Dijagnostička pretraga zahtijeva sudjelovanje niza stručnjaka: neurologa, pedijatra, medicinskog genetičara, a za dijagnosticiranje poremećaja vida i sluha - otorinolaringologa i oftalmologa. Važno je proučiti povijest bolesti (dob i simptomi početka, slijed kliničkog razvoja) i obiteljsku povijest (prisutnost leukodistrofije u rodbini). Neurosonografija kroz fontanel i ehoencefalografija kod starijih pacijenata u pravilu otkriva povećanje intrakranijalnog tlaka. Leukodistrofija je popraćena značajnim povećanjem koncentracije proteina zbog razaranja cerebralnih stanica, što se utvrđuje ispitivanjem cerebrospinalne tekućine.

Kako bi se dijagnosticirala vrsta metaboličkog poremećaja, provodi se niz biokemijskih testova kojima se utvrđuje razina enzima i nakupljenih metabolita. Žarišta demijelinizacije dobro se vizualiziraju pomoću MRI-a, a mogu se otkriti i na CT-u mozga. Tipično, demijelinizacija je vidljiva na MRI mozga čak i prije kliničke manifestacije leukodistrofije. Zahvaljujući razvoju genetike, leukodistrofija je razvila DNA dijagnostiku, a njeni pojedini oblici (metakromatska, adrenoleukodistrofija, globoidna stanična) imaju mogućnost prenatalne dijagnostike.

Liječenje leukodistrofije

Do danas, leukodistrofija nema učinkovite tretmane za zaustavljanje napredovanja simptoma. Provodi se simptomatsko liječenje - uglavnom dehidracija i antikonvulzivna terapija. Jedina metoda koja može produžiti životni vijek oboljelih od leukodistrofije i poboljšati njihovu kvalitetu života je transplantacija krvi iz pupkovine ili transplantacija koštane srži. Transplantacija dovodi do normalizacije metabolizma. Međutim, taj proces traje dugo (od 12 do 24 mjeseca), tijekom kojeg se nastavlja progresija leukodistrofije. Stoga često i nakon uspješne transplantacije dolazi do teške invalidnosti ili smrti bolesnika.

Treba naglasiti da transplantacija ne utječe na već razvijeni neurološki deficit, već samo omogućuje zaustavljanje njegove daljnje progresije. Zbog činjenice da se učinak takvog liječenja javlja nakon 1-2 godine, preporučljivo je u slučaju rane pretkliničke dijagnoze leukodistrofije (uz odgovarajuću pozornost roditelja rođenog djeteta zbog prisutnosti slične patologije u obitelj) ili sa sporo progresivnom varijantom tijeka. Osim toga, mora se uzeti u obzir da je transplantacija povezana s rizikom od brojnih ozbiljnih komplikacija, poput odbacivanja, reakcije presatka protiv domaćina i razvoja infekcija.