종양 괴사 인자가 억제됩니다. 종양 괴사 인자 - 그것은 무엇입니까? TNF 분석 목적

이 단백질(또는 이들의 조합)은 염증, 감염, 부상 또는 종양 등 외부 자극에 대한 신체의 면역 반응을 유발합니다.

TNF 검사를 통해 암이나 기타 전신 질환의 존재 및/또는 단계를 확인하고 효과적인 치료 방법을 선택할 수 있습니다.

일반 정보

이 성분은 일련의 정기 예방접종 후 실험용 쥐의 혈액에서 처음 발견되었습니다. 그 후, 과학자들은 TNF가 특정 차단 물질(항체)에 의해 억제되면 면역체계가 정상적으로 기능하지 않는다는 사실을 발견했습니다. 이로 인해 건선 또는 류마티스 관절염, 건선 등 여러 가지 심각한 질병이 발생합니다.

TNF는 백혈구라고 불리는 백혈구에서 생산되는 호르몬 유사 단백질입니다. 지방 대사에 관여하고 혈액 응고 과정에 영향을 미치며 내피 세포(내부에서 혈관벽을 감싸는 세포) 등의 기능을 담당합니다.

TNF에는 알파와 베타의 두 가지 유형이 있습니다. TNF-알파는 병리학적 미생물, 히스타민, 독극물 등이 침투하는 경우에만 건강한 사람의 혈액에서 거의 검출되지 않습니다. 신체의 반응 시간은 약 40분이며, 1.5~3시간 후에 혈청 내 TNF-알파 농도가 최고조에 도달합니다. TNF-베타는 항원(자극제)과 접촉한 지 2~3일 만에 혈액에서 검출됩니다.

종양학에서의 TNF

생쥐를 대상으로 한 실험을 통해 신체의 TNF 농도에 대한 종양학 과정의 의존성을 확립할 수 있었습니다. 수준이 높을수록 암 조직이 더 빨리 죽습니다. 종양 괴사 인자는 악성 세포를 식별하고 추가 분열을 차단하며 사멸(괴사)을 촉진하는 특수 수용체를 활성화합니다. 같은 방식으로 TNF는 바이러스 및 기타 병원성 미생물의 영향을 받는 세포에 작용합니다. 동시에, 주변의 건강한 조직은 병리학적 세포를 파괴하는 과정에 관여하지 않습니다.

TNF가 뚜렷한 세포독성(항종양) 효과를 갖는다는 사실 외에도 이 단백질은 다음과 같습니다.

면역 체계의 자기 조절에 참여하고 방어를 활성화합니다.
신체의 다음 과정을 담당합니다.
- 면역 세포(백혈구)의 이동(이동);
- 세포사멸(악성 세포의 분해 및 사멸);
- 혈관신생(종양 혈관의 형성 및 증식)을 차단하고;
화학요법 약물에 내성이 있는 암세포에 영향을 줄 수 있습니다.

TNF 검사는 혈청 내 알파 형태의 단백질 농도를 측정하는 것으로 구성됩니다. 이 기술의 단점은 특이성이 낮다는 것입니다. 특정 병리를 확립할 수 없음. 따라서 정확한 진단을 위해서는 기타 여러 검사실 검사(일반 혈액 및 소변 검사, CT, 초음파, ECG, X-ray 등)가 필요합니다.

TNF 분석에 대한 적응증

의사는 정기적으로 재발하는 전신 질환 및 자가면역 병리의 재발의 경우 면역체계의 전반적인 상태를 평가하기 위해 이 검사를 처방할 수 있습니다.

또한, 이 검사는 다음 질병을 진단하는 데 매우 유익합니다.

류머티스성 관절염;
만성 폐질환;
화상 및 부상;
결합 조직 병리;
종양학적 과정;
뇌 및 심장 혈관의 죽상동맥경화증, 관상동맥질환(IHD), 만성 심부전;
자가면역 질환(경피증, 홍반성 루푸스 등);
급성 췌장염(췌장의 염증);
간 손상(알코올 중독), C형 간염으로 인한 실질 손상;
패혈성 쇼크(전염병의 합병증);
자궁 내막증 (자궁 내벽 조직의 증식);
다발성 경화증;
이식 후 임플란트 또는 이식편의 거부;
신경병증(신경의 병리학적 과정).

종양학자, 전염병 전문의, 면역학자 또는 일반의가 분석을 의뢰하고 결과를 해석합니다.

TNF에 대한 표준

이 지표는 역학에서 연구된다는 점을 고려해야 합니다. 신뢰할 수 있는 결과를 얻으려면 몇 가지 테스트를 수행해야 합니다.

TNF가 증가합니다

TNF 표준을 초과하는 것은 다음 조건에서 가장 자주 관찰됩니다.

감염성 및 바이러스성 질환(심내막염, C형 간염, 결핵, 헤르페스 등)의 존재
부상 후 쇼크, 화상;
화상 질환 (전체 표면의 15% 화상);
DIC 증후군(작은 혈관에 혈전이 형성되는 혈액 응고 장애);
패혈증 (병원성 미생물 및 그 폐기물에 의한 신체의 심각한 중독);
자가면역 질환(홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 피부경화증 등);
신체의 알레르기 과정을 포함합니다. 기관지 천식의 재발;
이식 후 이식 거부;
건선(비감염성 피부병);
신체의 종양학적 과정;
다발성 골수종(골수 종양);
뇌 죽상경화증으로 인한 치매;
혈역학적 장애(심장 수축력 감소, 높은 혈관 투과성, 낮은 심박출량 등);
관상동맥 죽상경화증(심장에 공급되는 혈관 손상);
기관지의 만성 염증(기관지염);
콜라겐증(결합 조직의 전신적 또는 국소적 손상);
농양 및 췌장 염증;
비만.

임산부의 높은 TNF는 자궁 내 형성 및 태아 발달 장애 또는 양수 감염뿐만 아니라 유산 또는 조산의 위협을 나타냅니다.

값 낮추기

다음과 같은 경우 TNF 지표의 감소가 관찰됩니다.

선천성 또는 후천성 인간 면역결핍증 포함. 보조기구;
위종양학;
악성 빈혈(비타민 B12 결핍으로 인한 조혈 장애);
바이러스 병인의 심각한 전염병;
아토피 증후군(알레르기성 비염을 동반한 천식 또는 아토피성 피부염이 있는 환자).

TNF 농도의 감소는 호르몬을 복용함으로써 촉진될 수 있습니다. 코르티코스테로이드, 세포증식억제제, 항우울제, 면역억제제 등

분석 준비

TNF를 결정하려면 최대 5ml의 정맥 혈청이 필요합니다.

생체재료는 아침(TNF 농도가 최고조에 달할 때)과 공복시에 수집됩니다. 마지막 식사는 적어도 8~10시간 전에 섭취해야 합니다. 일반 생수 이외의 액체를 마시는 것도 금지됩니다.
채혈 전날과 시술 직전 30분 동안 휴식을 취해야 합니다. 신체 활동, 스포츠 훈련, 무거운 물건 들기, 빠른 걷기, 흥분 및 스트레스는 금지됩니다.
이 검사는 다른 검사실 검사(초음파, 엑스레이, CT, MRI, 형광검사 등) 전에 수행됩니다.
시술 2~3시간 전부터는 흡연을 하지 않는 것이 좋으며, 전날에는 알코올성 음료, 약물, 스테로이드 등의 복용을 금하는 것이 좋습니다.

면역력을 평가하기 위한 기타 검사

증상별 진단

당신의 질병이 어떤 것인지, 어떤 의사에게 가야 하는지 알아보세요.

종양 괴사 인자 알파

"종양 괴사 인자 알파"라는 용어는 1975년에 등장했습니다(Kahectin). TNF 또는 카젝틴은 종양 세포에 세포독성 효과를 가질 수 있는 비당화 단백질입니다. 단백질 TNF-알파의 이름은 출혈성 괴사와 관련된 항종양 활성을 나타냅니다. 일부 종양 세포의 출혈성 괴사를 일으킬 수 있지만 건강한 세포에는 손상을 주지 않습니다. 대식세포, 호산구에 의해 나타납니다.

종양 괴사 인자 알파건강한 사람의 혈청에서는 검출되지 않으며 감염 및 세균 내독소가 있으면 그 특성이 증가합니다. 뼈 조직의 염증 및 기타 염증 과정 동안 TNF-알파는 소변에서 검출되며 세포사멸, 활성 산소종 및 산화질소 생성을 통해 종양 세포에 영향을 미칩니다. 단순히 종양세포와 바이러스에 감염된 세포를 제거하고 항원 도입에 대한 면역체계의 반응 발달에 참여하며 림프구 형성을 억제하고 방사선 보호 효과가 있다.

낮은 농도에서 TNF는 생물학적 활성을 나타냅니다. 부상 또는 감염 중 면역염증 반응을 조절하며, 호중구 및 내피 세포의 상호 작용 및 후속 백혈구 이동, 상처 치유 중 섬유아세포 및 내피 세포 수의 증가를 위한 주요 촉매제입니다.

TNF-알파는 호르몬으로 작용하여 혈액에 들어가고 식세포 형성을 유발하며 혈액 응고를 증가시키고 식욕을 감소시킬 수 있습니다.

결핵이나 암에서는 악액질이 발생하는 근본적인 요인이다. TNF는 C형 간염 치료 중 패혈성 쇼크, 류마티스 관절염, 자궁내막 증식, 괴사성 뇌병변, 다발성 경화증, 췌장염, 신경 손상, 알코올성 간 손상, 진단 및 예후에서 발병기전 및 치료 선택에 중요한 역할을 합니다.

TNF-알파 수치가 높아지면 후천성 심장 결핍과 천식 악화가 유발됩니다. TNF의 농도는 비만에 따라 증가하고, 내장지방조직의 지방세포에서 뚜렷이 발현되며, 인슐린 센서의 티로신 키나제 활성을 감소시키고, 근육 및 지방조직에서 세포내 포도당 수송체의 작용을 지연시킨다.

어떤 경우에는 내인성 TNF-알파의 합성이 보호력의 발현이기 때문에 환자에게 긍정적인 요인이라고 믿어집니다. TNF는 임산부의 염증 과정을 탐지하는 데 매우 중요합니다. 양수에서 TNF 발현이 증가하면 태아의 자궁 내 발달이 침해되었음을 나타냅니다.

신생아의 면역체계 상태는 TNF-알파 수치에 따라 결정됩니다. TNF 연구의 첫 번째 단계에서는 이것이 체내에서 항종양 보호를 제공하는 기능을 한다고 생각하는 근거가 제시되었지만 후속 연구에서는 TNF가 광범위한 생체 활성을 가지며 생리학적 및 병리학적 과정에 관여한다는 사실이 밝혀졌습니다.

생물학적 수준의 대부분의 세포 부분과 활성 물질은 신체의 방어 반응과 염증 반응의 발달에 관여한다는 것이 분명합니다. TNF는 다발성 효과(pleiotropic effect)를 가지며 혈액과 조직 사이의 연결 역할을 하는 혈관 내피 세포에 접착 분자의 발현을 유발합니다. 소량의 카젝틴은 예를 들어 말라리아 감염에 대한 신체의 저항력을 증가시키며, 최고 용량은 감염을 촉진하고 환자가 사망할 때까지 질병의 진행을 복잡하게 만듭니다.

급성 및 후천성 위염, 간염, 알코올성 및 궤양성 대장염, 크론병(위장관의 일부에 영향을 미치는 설명할 수 없는 육아종성 과정)을 앓고 있는 환자에서 혈장 내 TNF 수치가 상승한 것으로 관찰되었습니다. 급성 췌장염이나 췌장 농양, 호흡기계의 급성 바이러스 및 세균 발현 역시 모노카인(TNF) 수준의 증가를 동반합니다.

담배 연기가 대식세포의 활성화를 유발하고 사이토카인 생성을 유발한다는 것은 분명합니다. 따라서 흡연하는 사람의 경우 깨어있는 사람에 비해 폐포 대식세포에 의한 모노카인의 생합성과 분비가 3배 증가한다. TNF의 과도한 생산은 우울증 상태 및 염증성 피부 질환(전신성 홍반루푸스, 천포창, 건선) 발병의 전제조건입니다. 급성 및 후천성 신장염, 류마티스 관절염, 염증 및 혈관벽 파괴의 발생에서 카젝틴의 주요 역할이 밝혀졌습니다.

진단 시 TNF의 유의한 농도가 이러한 환자에서 결정되기 때문에 TNF가 당뇨병의 발병에 관여한다는 것이 확립되었습니다. TNF의 양은 이식된 장기나 조직을 가진 환자의 "거부증후군" 발생에 매우 중요하며, 혈장 내 TNF 함량의 특성은 이식 후 상태의 예후를 결정하는 측면으로 작용합니다.

4.Tnf, TNF(종양괴사인자)

TNF-a와 TNF-b - 두 개의 유사한 단백질(아미노산 잔기의 약 30% 상동성)은 염증 반응, 면역 및 종양 과정과 관련하여 유사한 활성을 나타냅니다. 박테리아 제품을 주사한 생쥐의 혈청에서 처음 발견된 TNF-α는 종양 세포의 괴사를 유도합니다. TNF-b 또는 림프독소는 면역화된 쥐의 림프절에서 발견되었습니다. TNF-a의 공급원은 활성화된 대식세포이고, TNF-b는 활성화된 T 세포입니다. 두 요인 모두 동일한 특정 세포 표면 TNF 수용체를 통해 림프종 세포 용해, 메틸콜란트렌에 의해 유발된 육종 괴사를 유발하고 다형핵 백혈구를 활성화하며 항바이러스 활성을 나타냅니다.

TNF-알파(카엑틴이라고도 함)는 발열원입니다. 그람 음성균에 의한 패혈성 쇼크의 발병에 중요한 역할을 합니다. TNF-알파의 영향으로 대식세포와 호중구에 의한 과산화수소 및 기타 자유 라디칼의 형성이 급격히 증가합니다. 만성 염증에서 TNF-알파는 이화 과정을 활성화하여 많은 만성 질환의 증상인 악액질의 발생에 기여합니다.

활성화된 대식세포에 의해 분비되는 다양한 생성물을 연구함으로써 생체 내 및 시험관 내에서 대규모의 종양 세포 세트를 용해시키는 인자가 얻어졌습니다. 주요 생물학적 효과에 따라 종양 괴사 인자라고 합니다.

병행 연구에서, 활성화된 T 세포의 배양물로부터 또 다른 인자가 분리되었는데, 이 세포도 외래 세포에 대해 용해 활성을 갖고 있었습니다. 이 인자를 생성하는 세포의 유형에 따라 림프톡신으로 지정되기 시작했습니다. 이러한 요소에 대한 자세한 연구를 통해 이들 요소 사이의 밀접한 구조적, 기능적 유사성이 밝혀졌습니다. 실제 이름은 종양 괴사 인자-알파(TNF-알파)와 종양 괴사 인자-베타(TNF-베타, 림프톡신)입니다.

5. 집락자극인자

집락자극인자는 골수에서 단핵구와 호중구의 형성을 자극하는 호르몬입니다.

조혈 세포의 배양을 연구할 때 세포 증식과 분화에는 특정 성장 인자가 필요하다는 것이 밝혀졌습니다. 이러한 배양에서 조혈을 지원하는 인자는 당단백질이며 일반적으로 집락 자극 인자(CSF)라고 합니다. 점점 더 많이 확인된 뇌척수액 중 일부는 혈액을 순환하여 호르몬으로 작용하는 반면, 일부는 국소 화학 매개체로 작용합니다.

이러한 사이토카인(집락 자극 인자)은 골수 줄기 세포와 혈액 백혈구 전구 세포의 분열과 분화 조절에 관여합니다. 다양한 뇌척수액의 균형이 골수에서 형성되는 다양한 유형의 백혈구 간의 관계를 어느 정도 결정합니다. 일부 CSF는 골수 외부의 세포 분화를 더욱 자극합니다.

호르몬형 뇌척수액 중에서 가장 잘 연구된 것은 신장에서 생성되고 적혈구 생성(적혈구 형성)을 조절하는 에리스로포이에틴입니다.

두 번째 집락 자극 인자인 인터루킨 3(IL-3)은 다능성 줄기 세포와 대부분의 유형의 적혈구 계열의 헌신적 자손의 생존과 증식을 담당합니다. 세포 배양에서 호중구와 대식세포의 콜로니. 이러한 CSF는 내피 세포, 섬유아세포, 대식세포 및 림프구를 포함한 다양한 유형의 세포에 의해 합성됩니다. 이는 위에서 언급한 인터루킨 3 및 보다 선택적인 GM-CSF(과립구 및 대식세포용), G-CSF(과립구용) 및 M-CSF(대식세포용)입니다. 에리스로포이에틴과 마찬가지로 이들 CSF도 모두 당단백질입니다. 전구 세포에 대한 이들의 효과는 분화된 콜로니의 형성을 촉발할 뿐만 아니라 분화가 완료된 세포에서 특수 기능(예: 식세포작용 및 표적 세포 사멸)을 활성화합니다.

사이토카인의 작용 메커니즘

사이토카인의 작용에는 내분비, 자가분비, 측분비 및 내분비 메커니즘이 있습니다. 1. 분비내 메커니즘 - 생산 세포 내부의 사이토카인의 작용. 사이토카인이 특정 세포내 수용체에 결합. 2. 자가분비 메커니즘 - 분비 세포 자체에 분비된 사이토카인의 작용. 예를 들어, 인터루킨-1, TNFα는 단핵구/대식세포에 대한 자가분비 활성화 인자입니다. 3. 측분비 메커니즘 - 주변 세포와 조직에 대한 사이토카인의 작용. 예를 들어, 대식세포에 의해 생성된 IL-1 및 IL-18, TNFα는 대식세포의 항원과 MHC를 인식하는 T-헬퍼(Th0)를 활성화시킵니다(면역 반응의 자가분비-측분비 조절 계획). 4. 내분비 메커니즘 - 생산자 세포로부터 멀리 떨어진 사이토카인의 작용. 예를 들어, IL-1, -6 및 TNFα는 자가분비 및 측분비 효과 외에도 원격 면역조절 효과, 발열성 효과, 간세포에 의한 급성기 단백질 생성 유도, 중독 증상 및 다기관 증상을 나타낼 수 있습니다. 독성 정화조 조건에서의 손상.

많은 중증 질환은 IL-1 및 TNF-알파 수치의 상당한 증가로 이어집니다. 이러한 사이토카인은 식세포의 활성화, 염증 부위로의 이동 및 염증 매개체(지질 유도체, 즉 프로스타글란딘 E2, 트롬복산 및 혈소판 활성화 인자)의 방출을 촉진합니다. 또한, 이들은 직간접적으로 세동맥 확장, 접착성 당단백질 합성, T 림프구 및 B 림프구 활성화를 유발합니다. IL-1은 단핵구와 호중구의 화학주성과 호중구에서 효소의 방출을 촉진하는 IL-8의 합성을 촉발합니다. 간에서는 알부민 합성이 감소하고 프로테아제 억제제, 보체 성분, 피브리노겐, 세룰로플라스민, 페리틴 및 합토글로빈을 포함하여 염증의 급성기 단백질 합성이 증가합니다. 손상되고 죽은 세포와 일부 미생물에 결합하는 C 반응성 단백질의 수준은 1,000배까지 증가할 수 있습니다. 또한 혈청 내 아밀로이드 A 농도와 다양한 기관에서의 침착을 크게 증가시켜 2차 아밀로이드증을 유발할 수도 있습니다. 염증의 급성기의 가장 중요한 매개자는 IL-6이지만 IL-1과 TNF 알파도 간 기능에 설명된 변화를 일으킬 수 있습니다. IL-1과 TNF 알파는 염증의 국소 및 일반 증상에 대한 서로의 영향력을 강화하므로 이 두 사이토카인의 조합은 소량이라도 다발성 장기 부전 및 지속적인 동맥 저혈압을 유발할 수 있습니다. 이들 중 하나의 활동을 억제하면 이러한 상호 작용이 제거되고 환자의 상태가 크게 개선됩니다. IL-1은 37*C보다 39*C에서 T-림프구와 B-림프구를 더 강력하게 활성화합니다. IL-1과 TNF 알파는 제지방량 감소와 식욕 부진을 유발하여 발열이 지속되면 악액질을 유발합니다. 이 사이토카인은 짧은 시간 동안만 혈류로 들어가지만 이는 IL-6 생성을 유발하기에 충분합니다. IL-6은 혈액에 지속적으로 존재하므로 그 농도는 발열의 중증도 및 기타 감염 증상과 더 일치합니다. 그러나 IL-6은 IL-1 및 TNF 알파와 달리 치명적인 사이토카인으로 간주되지 않습니다.

사용된 문헌 목록

Simbirtsev A.S. [텍스트] / 사이토카인: 분류와 생물학적 기능 // 사이토카인과 염증.-2004.-T.3.-No.2.-P.16-23

Kolman, J. 시각 생화학 [전자 자원] / Röhm K.-G. - http://www.chem.msu.su/rus/teaching/kolman/378.htm

사이토카인 [전자 자원] - http://nsau.edu.ru/images/vetfac/images/ebooks/microbiology/stu/immun/cytokyni.htm

인간 생물학에 관한 지식 기반 [전자 자료] / 면역학: 사이토카인. - http://humbio.ru/humbio/immunology/imm-gal/00142edc.htm

면역 반응의 자가분비-측분비 조절

종양 괴사 인자

인터루킨 1 알파

인터루킨 1, 베타

인터루킨 18(인터페론 감마 유도 인자)

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종양 괴사 인자란 무엇입니까?

종양 세포 사멸 과정을 유발하는 많은 단백질 중 하나는 인간 종양 괴사 인자(이하 TNF)입니다. 염증, 자가면역, 악성 종양 등 신체에 병리가 존재할 때 활발하게 생성됩니다.

현대 과학 문헌에는 TNF 및 TNF-알파라는 용어의 명칭이 포함되어 있다는 점에 유의해야 합니다. 두 번째는 더 이상 관련이 없는 것으로 간주되지만 일부 저자는 자신의 작품에서 이를 인용합니다.

TNF는 단핵구, 미세파지, 림프구 및 혈관 내피와 같은 혈액 세포에 의해 생성됩니다. 최대 농도는 항원이 체내에 나타난 지 몇 시간 후에 관찰됩니다. 이 경우 건강한 세포는 손상되지 않습니다.

약간의 역사

1975년에 BCG와 내독소를 설치류의 혈액에 실험적으로 도입한 후 처음으로 종양 세포 괴사 인자가 결정되었습니다. 다음과 같은 사실이 밝혀졌습니다. 혈청에는 특정 세포 그룹에 세포 독성 및 세포 증식 억제 효과가 있는 물질이 포함되어 있었습니다. 따라서, 이전에 설치류에 이식된 종양의 출혈성 괴사가 기록되었습니다. 여기서 이름이 유래되었습니다. TNF의 역할은 신생물이 있을 때뿐만 아니라 매우 중요합니다. 이 요소는 건강한 신체에도 필요합니다. 그러나 아직 완전히 연구되지는 않았습니다.

발현

TNF는 신체에서 어떻게 작용합니까?

면역 반응에 참여합니다.
염증 과정을 조절합니다.
조혈에 영향을 미칩니다.
세포 독성 효과가 있습니다.
시스템 간 효과를 나타냅니다.

미생물, 바이러스, 외부 단백질이 체내에 들어오면 면역 체계가 활성화됩니다. TNF 덕분에 T림프구와 B림프구의 수가 증가하고 호중구가 염증 부위로 이동하게 됩니다. 호중구, 림프구, 대식세포는 염증 과정이 진행되는 부위의 혈관 내벽에 "고착"됩니다. 염증 부위의 혈관 투과성이 증가하는데, 이는 또한 TNF 연구의 결과입니다.

종양 괴사 인자는 소변, 혈액 및 뇌척수액에서 검출되며 이는 시스템 간 효과를 나타냅니다. 이 단백질은 내분비계와 신경계의 기능을 조절합니다. TNF의 베타형은 국소적인 효과가 있으며, 알파형의 존재로 인해 전신적으로 면역체계가 활성화되고 대사가 조절됩니다.

진단

TNF 수준에 대한 실험실 진단은 거의 수행되지 않지만 특정 유형의 질병에 대해서는 단순히 필요합니다. 따라서 이 분석은 사람이 다음과 같은 경우에 표시됩니다.

빈번하고 장기간의 감염성 및 염증성 과정.
자가면역 질환.
악성 종양.
다양한 기원의 화상.
부상.
콜라겐증, 류마티스 관절염.

TNF는 언제 상승하나요?

다음과 같은 경우 혈액 내 TNF 수치가 정상보다 높습니다.

혈액 중독(패혈증);
DIC 증후군;
자가면역 질환;
다양한 병인의 감염;
알레르기 반응;
종양학적 과정;
이식된 기증 장기가 거부된 경우.

류마티스 관절염과 같은 질병이 있는 경우 인간 종양 괴사 인자 알파에 대한 항체가 소변에서 발견될 뿐만 아니라 관절낭에 체액이 축적되는 과정이 있는 경우에도 감지됩니다.

다음과 같은 질병이 있는 경우 카펙틴의 양이 증가합니다.

폐결핵;
C 형 간염;
뇌 손상;
알코올의 영향으로 간 기능 장애;
다발성 경화증;
류머티스성 관절염;
비만;
췌장 농양.

혈청 내 종양 괴사 인자 알파 수치가 증가하면 심혈관 부전 및 기관지 천식이 있는 사람의 상태가 악화됩니다.

임산부의 혈액에서 카엑틴을 적시에 결정하는 것은 매우 중요하며 이는 태아 발달의 병리, 양수 감염 및 조산의 위협을 식별하는 데 도움이 됩니다. 표준을 초과하면 임산부에게 박테리아 성분으로 인해 발생하는 염증성 질환이 있음을 나타낼 수 있습니다.

혈액 검사에서 종양 괴사 인자의 갑작스럽고 급격한 증가는 박테리아 내독소에 의해 유발될 수 있으며 패혈성 쇼크를 유발할 수 있습니다.

TNF의 양은 기증자로부터 장기를 수혜자에게 이식할 때 거부 증후군의 예비 백분율 예측에 중요합니다.

종양 괴사 인자에 대한 항체의 양이 표준을 초과하면 이는 혈류 역학의 변화로 이어집니다. 즉, 심근 수축력이 감소하고 혈관벽이 투과 가능해지며 전신 세포가 세포 독성 효과를 받게 됩니다.

천연 TNF의 효과를 억제하는 차단제는 최적의 면역 기능을 방해합니다.

이러한 상태는 건선, 류마티스 관절염, 건선 관절염 등의 질병을 유발합니다.

종양 괴사 인자는 신체의 보호 세포에 의해 생성되는 호르몬 유사 단백질로 지질 구성의 변화와 혈관 내피 세포 기능의 응고에 영향을 미칩니다.

위의 요인은 세포 사멸을 유발합니다.

TNF는 언제 감소되나요?

다음과 같은 조건에서 혈액 검사에서 TNF 수치가 감소한 것으로 나타났습니다.

원발성, 이차성 면역결핍(AIDS 포함);
심각한 바이러스 감염;
광범위한 화상, 화상 질환;
심각한 부상;
위 종양;
악화된 아토피 증후군의 존재;
세포 증식 억제제, 면역 억제제, 코르티코 스테로이드 치료.

TNF의 유형과 종양학에서의 적용

현재 TNF에는 두 가지 범주가 있습니다.

TNF 또는 알파는 종양 퇴행 과정에서 단핵구를 포함하여 패혈성 쇼크를 유발합니다. 이 동일한 단백질은 매우 길고 비정형적인 일련의 요소를 가진 프로호르몬으로 업그레이드됩니다.
베타는 사이토카인이며 인터루킨은 반응을 늦추거나 중단시킵니다.

암 진단 중 인간 종양 괴사 인자에 대한 항체 생성을 억제하는 약물의 표적 사용은 다음과 같은 패턴을 나타냅니다.

실험용 쥐를 대상으로 실시한 연구에서는 암 조직의 괴사로 인해 종양 세포 수가 감소하거나 기존 종양학적 과정이 둔화되는 것으로 나타났습니다.
면역의 평균 불변성을 유지하는 핵심 역할은 보호 기능을 자극하는 것입니다.
면역 세포의 세포 사멸, 혈관 신생, 분화 및 이동 활동을 유발합니다.

시스템의 에너지 매개변수가 변경되면 다양한 TNF 수용체가 작용하여 악성 종양을 치료할 수 있는 가능성이 다양해집니다.

종양 괴사 인자를 이용한 암 치료

이 물질을 함유한 의약품은 표적 치료를 위해 처방됩니다. 그들의 의학적 특성은 다음과 같습니다.

멜팔란과 함께 TNF는 사지의 연조직 육종 치료에 널리 사용됩니다.
인터루킨 양 (1.8-1.6)의 증가로 인해 특정 종양에 대응하는 물질이 형성됩니다.
발생한 합병증과 관련하여 중화 효과를 제공하기 위해 추가 약물로 사용됩니다.
종양괴사인자 길항제는 비흑색종 피부암(기저세포암종, 편평세포암종, 림프종) 병력이 있는 환자에게 최적의 약물입니다.

약

TNF 유사체는 종양학에서 적극적으로 사용됩니다. 화학요법과 함께 유방암 및 기타 종양에 효과적입니다.

종양 괴사 인자 억제제는 항염증 효과가 있습니다. 그러나 감염 과정의 경우 신체 자체가 질병과 싸워야하므로 즉시 처방해서는 안됩니다.

좋은 결과는 다음과 같이 나타납니다.

T 세포 림프종의 경우 "Azitropine"또는 "Mercaptopurine"이 처방됩니다.

레프노트(Refnot)는 TNF와 티모신-알파1을 함유한 러시아 신약이다. 독성은 낮으면서도 거의 자연인자와 같은 효과를 발휘하며 면역자극 효과가 있다. 이 약물은 1990년에 개발되었습니다. 모든 테스트를 통과한 후 2009년에 등록되었습니다. 따라서 악성 신생물의 경우 복합 요법으로 처방됩니다.

암 진단을 받은 환자는 TNF의 부정적인 영향이 입증된 연구 결과를 알고 있어야 합니다. 이는 약의 복용량을 잘못 계산한 경우에 자주 발생합니다.

그런 다음 종양 괴사 인자 티모신(주요 작용은 T-림프구의 성숙을 유도하는 것을 목표로 함)은 면역 반응의 발현을 강화하고 자가항체의 형성을 감소시키며 암 발생 메커니즘에 포함됩니다.

이와 관련하여 이 범주의 약물 사용은 전문가의 엄격한 감독 하에서만 이루어집니다.

가격

환자들이 자주 묻는 질문은 이 검사 비용이 얼마입니까? TNF의 실험실 테스트 비용은 800 ~ 3,400 루블입니다 (평균 가격은 약 1,700 루블입니다). 모든 의료기관이 분석을 실시하는 것은 아닙니다. 해외에서는 비용이 100~250달러입니다. 그러나 이는 클리닉 자체와 서비스 범위에 따라 달라지기 때문에 대략적인 수치일 뿐입니다.

회복에 대한 낙관적인 태도로 어떤 질병도 극복할 수 있습니다! 우리는 종양 괴사 인자에 대해 자세히 조사하고 그것이 암세포와 신체 전체에 미치는 영향이 얼마나 연구되었는지 살펴보았습니다.

종양괴사인자(TNF): 신체에서의 역할, 혈액에서의 결정, 약물 형태의 처방

종양괴사인자(TNF)는 건강한 사람의 혈액에는 실제로 존재하지 않는 세포외 단백질입니다. 이 물질은 염증, 자가면역, 종양 등 병리학 중에 활발히 생산되기 시작합니다.

현대 문헌에서는 TNF 및 TNF-알파라는 명칭을 찾을 수 있습니다. 후자의 이름은 더 이상 사용되지 않는 것으로 간주되지만 일부 저자는 여전히 사용합니다. 알파-TNF 외에도 림프구에 의해 형성되지만 며칠에 걸쳐 첫 번째보다 훨씬 느린 베타 형태의 또 다른 형태가 있습니다.

TNF는 대식세포, 단핵구, 림프구 및 혈관 내피 세포와 같은 혈액 세포에서 생성됩니다. 외부 항원 단백질(미생물, 그 독소, 종양 성장 산물)이 체내로 유입되면 TNF는 처음 2~3시간 이내에 최대 농도에 도달합니다.

종양 괴사 인자는 건강한 세포를 손상시키지 않지만 동시에 강력한 항종양 효과를 나타냅니다. 처음으로 이 단백질의 효과는 종양의 퇴행이 관찰된 쥐에 대한 실험에서 입증되었습니다. 이와 관련하여 단백질은 그 이름을 얻었습니다. 이후 연구에 따르면 TNF의 역할은 종양 세포의 용해에만 국한되지 않고 그 작용이 다면적이며 병리학 중 반응에 참여할 뿐만 아니라 건강한 신체에도 필요하다는 것이 밝혀졌습니다. 그러나 이 단백질의 모든 기능과 그 진정한 본질은 여전히 많은 의문을 제기합니다.

TNF의 주요 역할은 염증 및 면역 반응에 참여하는 것입니다. 이 두 프로세스는 밀접하게 관련되어 있어 구별할 수 없습니다. 면역 반응 및 염증 형성의 모든 단계에서 종양 괴사 인자는 주요 조절 단백질 중 하나로 작용합니다. 종양에서는 사이토카인에 의해 "제어되는" 염증 및 면역 과정도 활발하게 발생합니다.

TNF의 주요 생물학적 효과는 다음과 같습니다.

면역 반응에 참여;
염증 조절;
조혈 과정에 대한 영향;
세포독성 효과;
시스템 간 효과.

미생물, 바이러스, 외부 단백질이 체내에 들어오면 면역 체계가 활성화됩니다. TNF는 T 및 B 림프구 수의 증가, 염증 부위로의 호중구 이동, 염증 부위의 혈관 내막에 대한 호중구, 림프구 및 대식세포의 "고착"을 촉진합니다. 염증 반응 발생 영역에서 혈관 투과성의 증가는 또한 TNF의 작용의 결과입니다.

종양괴사인자(TNF)가 체세포에 미치는 영향

종양 괴사 인자는 조혈에 영향을 미칩니다. 이는 적혈구, 림프구 및 백혈구 조혈 세포의 증식을 억제하지만, 어떤 이유로든 조혈이 억제되면 TNF가 이를 자극합니다. 많은 활성 단백질인 사이토카인은 방사선에 대한 보호 효과가 있습니다. TNF에도 이러한 효과가 있습니다.

종양 괴사 인자는 혈액, 소변뿐만 아니라 뇌척수액에서도 검출될 수 있으며 이는 시스템 간 효과를 나타냅니다. 이 단백질은 신경계와 내분비계의 활동을 조절합니다. TNF의 베타 변종은 주로 국소 효과를 가지며, 신체의 면역, 염증 및 대사 조절의 전신 발현은 사이토카인의 알파 형태에 기인합니다.

TNF의 가장 중요한 효과 중 하나는 세포독성, 즉 세포 파괴이며, 이는 종양 발생 중에 완전히 나타납니다. TNF는 종양 세포에 작용하여 자유 라디칼, 활성 산소종 및 산화질소를 방출하여 종양 세포를 사멸시킵니다. 단일 암세포는 평생 동안 모든 유기체에서 형성되기 때문에 TNF는 시기적절하고 신속한 중화를 위해 건강한 사람에게도 필요합니다.

장기와 조직의 이식에는 장기가 특정 개별 항원 세트에 가장 적합한 경우에도 외부 항원이 신체에 도입됩니다. 이식은 종종 TNF의 작용에 기초한 국소 염증 반응의 활성화를 동반합니다. 모든 외부 단백질은 면역 반응을 자극하며 이식된 조직도 예외는 아닙니다.

이식 후 혈청 내 사이토카인 수치의 증가가 감지될 수 있으며, 이는 간접적으로 거부 반응의 시작을 나타낼 수 있습니다. 이 사실은 이식된 조직의 거부반응을 억제할 수 있는 TNF에 대한 항체인 약물 사용에 대한 연구의 기초가 됩니다.

고농도의 TNF의 부정적인 영향은 패혈증 상태의 배경에 대한 심한 쇼크에서 볼 수 있습니다. 이 사이토카인의 생성은 박테리아 감염 중에 특히 두드러지며, 급격한 면역 억제가 심장, 신장 및 간부전과 결합되어 환자가 사망하게 됩니다.

TNF는 지방을 분해하고 지질 축적에 관여하는 효소를 비활성화할 수 있습니다. 사이토카인의 농도가 높으면 탈진(악액질)이 발생하므로 이를 카첵틴이라고도 합니다. 이러한 과정은 장기간 감염성 질환을 앓고 있는 환자에게 암 악액질과 피로를 유발합니다.

설명된 특성 외에도 TNF는 회복 기능도 수행합니다. 염증 부위의 손상과 활성 면역 반응에 따라 치유 과정이 증가합니다. TNF는 혈액 응고 시스템을 활성화하여 염증 영역이 미세혈관을 통해 구분됩니다. 미세혈전은 감염의 추가 확산을 예방합니다. 섬유아세포의 활성화와 콜라겐 섬유의 합성은 병변의 치유를 촉진합니다.

TNF 수준 및 그 중요성의 결정

TNF 수준에 대한 실험실 테스트는 자주 사용되는 테스트는 아니지만 이 지표는 특정 유형의 병리학에 매우 중요합니다. TNF의 결정은 다음에 대해 표시됩니다.

빈번하고 장기간의 감염성 및 염증성 과정;
자가면역질환;
악성 종양;
화상질환;
부상;
콜라겐증, 류마티스 관절염.

사이토카인 수준의 증가는 진단뿐만 아니라 예후 기준으로도 사용될 수 있습니다. 따라서 패혈증에서는 TNF의 급격한 증가가 치명적인 역할을 하여 심각한 쇼크와 사망을 초래합니다.

연구를 위해 환자에게서 정맥혈을 채취하며 분석 전에는 차나 커피를 마실 수 없으며 일반 물만 허용됩니다. 최소 8시간 전부터는 어떠한 음식도 섭취하지 않는 것이 좋습니다.

혈액 내 TNF 증가는 다음과 같은 경우에 관찰됩니다.

감염성 병리학;
부패;
화상;
알레르기 반응;
자가면역 과정;
다발성 경화증;
박테리아 또는 바이러스 성 수막염 및 뇌염;
DIC 증후군;
이식편 대 숙주 질환;
건선;
당뇨병 1형;
골수종 및 기타 혈액계 종양;
충격을 받았습니다.

TNF 수치를 증가시키는 것 외에, TNF 수치를 감소시키는 것도 가능합니다. 일반적으로 TNF는 건강과 면역력을 유지하기 위해 극미량이지만 존재해야 하기 때문입니다. TNF 농도 감소는 다음과 같은 경우에 일반적입니다.

면역결핍 증후군;
내부 장기의 암;
특정 약물의 사용 - 세포증식억제제, 면역억제제, 호르몬.

약리학에서의 TNF

TNF에 의해 매개되는 다양한 생물학적 반응으로 인해 종양괴사인자 약물과 그 억제제의 임상적 사용에 대한 연구가 촉발되었습니다. 가장 유망한 것은 중증 질환에서 TNF의 양을 줄이고 치명적인 합병증을 예방하는 항체와 암 환자에게 처방되는 재조합 합성 사이토카인이다.

인간 종양 괴사 인자의 약물 유사체는 종양학에서 적극적으로 사용됩니다. 예를 들어, 이러한 치료는 표준 화학요법과 함께 유방암 및 기타 일부 종양에 대해 높은 효과를 나타냅니다.

TNF-알파 억제제는 항염증 효과가 있습니다. 염증이 발생하면 이 그룹의 약물을 즉시 처방할 필요가 없습니다. 회복하려면 신체 자체가 염증 과정의 모든 단계를 거쳐 면역력을 형성하고 치유를 보장해야 하기 때문입니다.

자연 방어 메커니즘의 조기 억제에는 합병증이 따르므로 TNF 억제제는 신체가 감염 과정을 통제할 수 없는 과도하고 부적절한 반응의 경우에만 표시됩니다.

TNF 억제제 약물인 Remicade, Enbrel은 류마티스 관절염, 성인 및 어린이의 크론병, 궤양성 대장염, 척추관절염, 건선에 처방됩니다. 일반적으로 이러한 약물은 호르몬, 세포증식억제제, 항종양제를 사용한 표준 치료법이 효과적이지 않거나, 내약성이 없거나 다른 그룹의 약물에 금기 사항이 있는 경우에 사용됩니다.

TNF에 대한 항체(인플릭시맙, 리툭시맙)는 TNF의 과도한 생성을 억제하고 특히 쇼크가 발생할 위험이 있는 패혈증에 적합하며, 쇼크가 발생한 경우 사망률을 감소시킵니다. 악액질이 있는 장기간의 전염병의 경우 사이토카인에 대한 항체를 처방할 수 있습니다.

Thymosin-alpha(timaktide)는 면역조절제로 분류됩니다. 면역 장애, 감염성 병리학, 패혈증, 방사선 조사 후 조혈 정상화, HIV 감염 및 심각한 수술 후 감염성 합병증이있는 질병에 처방됩니다.

사이토카인 요법은 지난 세기 말부터 발전해온 종양병리학 치료의 별도 방향입니다. 사이토카인 제제는 높은 효율성을 나타내지만 독립적인 사용은 정당화되지 않습니다. 최상의 결과는 통합 접근법과 사이토카인, 화학요법 및 방사선의 병용 사용으로만 가능합니다.

TNF 기반 의약품은 종양을 파괴하고, 전이의 확산을 방지하며, 종양 제거 후 재발을 예방합니다. 세포증식억제제와 동시에 사용하면 사이토카인은 독성 효과와 부작용 가능성을 줄입니다. 또한 사이토카인은 면역체계에 유익한 효과를 주기 때문에 화학요법 중에 발생할 수 있는 감염성 합병증을 예방합니다.

항종양 활성을 갖는 TNF 약물 중 러시아에 등록된 레프노트(Refnot)와 인가론(Ingaron)이 사용된다. 이들은 암세포에 대해 효과가 입증된 약물이지만 독성은 인체에서 생성되는 사이토카인보다 훨씬 낮습니다.

레프노트는 암세포에 직접적인 파괴 효과를 갖고 암세포의 분열을 억제하며 출혈성 종양 괴사를 일으킨다. 종양의 생존 가능성은 혈액 공급과 밀접한 관련이 있으며, refnot은 종양의 새로운 혈관 형성을 감소시키고 응고 시스템을 활성화합니다.

Refnot의 중요한 특성은 인터페론 및 기타 항종양제를 기반으로 하는 약물의 세포독성 효과를 향상시키는 능력입니다. 따라서 시타라빈, 독소루비신 등의 효능을 증가시켜 사이토카인과 화학요법제의 병용으로 높은 항종양 활성을 달성합니다.

Refnot은 공식 사용 권장 사항에 표시된 대로 유방암뿐만 아니라 폐암, 흑색종, 여성 생식기 종양과 같은 다른 신생물에도 처방될 수 있습니다.

사이토카인 사용으로 인한 부작용은 거의 없으며 일반적으로 단기적인 온도 상승과 피부 가려움증이 있습니다. 개인적인 편협함, 임산부 및 수유부의 경우 약물을 금기합니다.

사이토카인 요법은 전문의가 독점적으로 처방하며, 이 경우 자가 치료는 불가능하며 약은 의사의 처방이 있어야만 구입할 수 있습니다. 각 환자마다 개별 치료법과 다른 항종양제와의 병용 요법이 개발됩니다.

암세포의 죽음을 유발하는 여러 단백질 성분 중 하나는 종양 괴사 인자입니다. TNF 자체는 지질 대사, 응고 및 혈관 내피 세포 구성 요소의 기능에 영향을 미치는 다기능 사이토카인(보호 세포에 의해 생성되는 호르몬 유사 단백질 요소)입니다. 이러한 특징은 세포 사멸을 유발할 수 있습니다. 자연 TNF의 작용을 억제하는 차단제는 자연 저항의 정상적인 기능을 방해합니다.

종양 제거시 종양 괴사 인자

이 약물은 표적 치료 유형에 속합니다. 다음과 같은 치유 효과가 있습니다.

Melphalan과 함께 팔과 다리의 연조직의 육종 병변을 제거하는 데 사용됩니다.
. 인터루킨 1.8 및 1.6의 복용량 증가로 인해 암 병변의 진행을 예방하는 물질의 형성이 영향을받습니다.
. 종양학으로 인한 합병증을 중화시키기 위한 보조 약물로 사용됩니다.
. TNF 길항제는 비흑색종 피부 병변(예: 기저 세포 암종, 편평 세포 암종, 림프종)이 있는 사람들에게 효과적인 치료법입니다.

약

약물로서 TNF는 특정 임상 시험에서만 결정됩니다. 현재 종양학에는 이러한 약물에 대해 필요한 지식 목록이 아직 없습니다. 물질의 최적량은 특정 암 상황에 따라 다릅니다.

일반 의약품은 다음과 같습니다.
. 레미카드;
. 휴미라;
. 세르톨리주맙;
. 골리무맙;
. 메르캅토퓨린(T 세포 림프종에 사용됨).

시험 비용은 얼마입니까?

종양학적 병리를 제거하는데 종양 괴사 인자를 사용하는 타당성은 테스트를 통해 개별적으로 결정됩니다. 이 절차의 가격은 검사의 완전성, 전문의의 권한 및 기술 장비에 따라 달라집니다. 기관, 기타 진단 조치의 지표. 이를 바탕으로 가격이 약 2-8,000 루블 변동한다고 말할 수 있습니다. 이 비용에는 반드시 면역분석이 포함됩니다.

분석에 대한 적응증

자연 저항 상태에 대한 정보 수집은 빈번한 세균 감염, 장기간의 염증 및 자가 면역 유형의 병리가 있는 경우 수행됩니다. 또한 암성 병변, 결합 조직 결함 및 만성 폐병이 있는지 확인이 수행됩니다.

시험 준비

우선 아침 공복에 분석을 위해 혈액을 채취합니다 (물을 제외한 거의 모든 액체는 기증 전에 금지됩니다). 마지막 식사와 검사 사이의 시간 간격은 최소 8시간이어야 합니다. 혈액 샘플을 채취하기 30분 전에는 최소한의 신체 활동도 금기입니다. 혈액은 정맥에서 채취됩니다.

TNF 결과 지표

표준은 0-8.21 pg/ml입니다.

과잉:
. C형 간염과 같은 감염성 병리;
. 감염성 심내막염;
. 자가면역 결함;
. 알레르기성 결함(예: 기관지 천식);
. 류머티스성 관절염;
. 골수종 병리학.

좌천:
. 유전성 또는 후천성 면역 결핍;
. 약물 복용 - 코르티코스테로이드, 세포분열억제제;
. 위종양학;
. 악성 빈혈.

가장 위험한 결과

현대 의학은 종양 괴사 인자를 신중하게 사용합니다. 특정 연구에서는 이것이 패혈증 및 독성 쇼크 진행의 기본 요소임을 입증했습니다. 이 단백질 성분의 존재는 박테리아와 바이러스의 활동을 자극했습니다. 또한 TNF는 사람의 자연 저항이 정상 체세포를 외부 세포로 착각하여 공격하는 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염)이 형성되는 과정의 일부라는 사실도 밝혀졌습니다.

독성 영향을 최소화하려면 다음 조치를 준수해야 합니다.
. 기술을 국부적으로 적용합니다.
. 다른 약물과 병용;
. 독성이 최소화된 단백질로 작업합니다.
. 시술 중에 중화 항체를 사용하십시오.
. 독성이 증가하여 사용이 항상 제한됩니다.

괴사 인자가 종양을 파괴하지 않는 이유

종양 형성은 신체의 면역 방어에 효과적으로 저항할 수 있습니다. 또한, 암 병변 자체가 TNF를 생성하여 부신생물 증후군을 일으킬 수 있습니다. 또한, 종양은 종양 괴사 인자에 대한 수용체를 생성할 수 있습니다. 이러한 수용체로 구성된 소위 "구름"은 병변을 단단히 둘러싸고 손상으로부터 보호합니다. 사이토카인에는 이중 효과가 있다는 것도 기억할 가치가 있습니다. 즉, 종양 성장을 억제하고 자극할 수 있기 때문에 규제 당국은 이 약물의 대량 사용을 승인하지 않았습니다.

각 환자는 3단계와 4단계의 화학요법이 종양과 전이 감소를 중단한다는 사실에 직면하게 됩니다. 이는 보다 현대적인 암 치료법으로 전환해야 할 때가 되었음을 나타냅니다. 효과적인 치료 방법을 선택하려면 문의하십시오.

상담 중에 다음 사항이 논의됩니다. - 혁신적인 치료법;
- 실험적 치료에 참여할 수 있는 기회
- 암 센터에서 무료 치료 할당량을 얻는 방법
- 조직 문제.
상담 후 환자에게 치료 도착 날짜와 시간, 치료 부서가 지정되고 가능하면 주치의가 지정됩니다.

판정방법면역분석.

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면역 및 염증 반응의 조절자.

TNF(종양괴사인자)라는 용어는 1975년에 제안되었습니다. 이는 주요 생물학적 효과, 즉 생체 내 조건에서 종양 세포에 세포독성 효과를 발휘하는 능력을 따서 명명되었습니다. 사이토카인을 말합니다. 알파와 베타의 두 가지 형태로 존재합니다. 정상 세포를 손상시키지 않고 생체 내에서 일부 종양 세포의 출혈성 괴사를 일으킬 수 있습니다. 그러나 동시에 박테리아 내독소에 의해 생성되면 충격을 유발합니다. TNF-알파는 분자량이 17,400kDa인 당단백질입니다. 이는 대식세포, 호산구 및 자연 살해 세포(림프구의 14%)에 의해 형성됩니다. 건강한 사람의 혈청에서는 TNF-알파가 거의 검출되지 않습니다. 감염 및 박테리아 내독소가 체내로 유입되는 동안 그 수준이 증가합니다.

류마티스 관절염에서 TNF-알파는 관절액에 축적됩니다. 많은 염증 과정에서 소변에서도 검출됩니다. 인자의 분비는 40분 후에 기록됩니다. 자극 후 1.5~3시간 후에 최대값에 도달합니다. 혈액의 반감기는 15분이다. TNF-알파는 IL-1 및 IL-6에 가깝습니다. 그러나 중요한 특징은 세포사멸, 활성 산소종 및 산화질소 생성을 통해 종양 세포에 미치는 영향입니다. TNF-알파는 종양 세포뿐만 아니라 바이러스에 영향을 받는 세포도 제거할 수 있습니다. 면역 반응의 발달에 참여하여 B 및 T 림프구의 증식을 유발하고 면역 관용의 발생을 예방합니다. TNF-알파는 또한 적혈구-, 골수- 및 림프구 생성을 억제하지만 방사선 보호 효과가 있습니다.

TNF의 생물학적 효과는 농도에 따라 달라집니다. 낮은 농도에서는 부상이나 감염에 대한 면역염증 반응의 부계 및 자가분비 조절자로서 "출생" 부위에서 작용합니다. 이는 호중구 및 내피 세포의 주요 자극제이며 백혈구의 부착 및 추가 이동, 상처 치유 중 섬유아세포 및 내피의 증식을 위한 것입니다. 평균 농도에서 혈액에 들어가는 TNF-알파는 호르몬으로 작용하여 발열 효과가 있고 식세포 형성을 자극하며 혈액 응고를 강화하고 식욕을 감소시키며 결핵과 같은 만성 질환에서 악액질 발생에 중요한 요소입니다. 그리고 암.

그람 음성 패혈증에서 결정된 고농도는 조직 관류 감소, 혈압 감소, 혈관 내 혈전증 및 생명과 양립할 수 없는 급격한 혈당 농도 저하로 인해 패혈성 쇼크의 가장 중요한 원인입니다.

TNF는 패혈성 쇼크, 자가면역 질환(류마티스 관절염), 자궁내막증, 허혈성 뇌 병변, 다발성 경화증, AIDS 환자의 치매, 급성 췌장염, 신경병증, 알코올성 간 손상 등 다양한 병리학의 발병 및 치료법 선택에 중요한 역할을 합니다. 이식 거부. TNF는 간 실질 손상의 중요한 지표 중 하나로 간주되며 다른 사이토카인과 함께 C형 간염 치료에서 진단 및 예후 중요성을 갖습니다.

혈액 내 TNF-알파 수치의 상승은 만성 심부전의 중증도와 상관관계가 있습니다. 천식 악화는 또한 TNF-알파 생산 증가와 관련이 있습니다. IL-1b 및 IL-6과 결합된 TNF-알파 변화의 규모와 역학은 화상 질환의 중증도와 화상 치유의 특성을 반영합니다. 패혈증, 염증성 질환 및 종양을 치료하기 위해 TNF에 대한 단일클론 항체를 사용하는 방법이 개발되고 있습니다. 이러한 모든 방법에는 종양 괴사 인자에 대한 정기적인 실험실 모니터링이 필요합니다.

문학

나소노프 E.L. 종양 괴사 인자는 류마티스 관절염의 항염증 치료를 위한 새로운 표적입니다 // RMJ, 2000, vol. 8, no. 17.
Suslova T.E. 및 기타 관상 동맥 죽상 동맥 경화증 환자 및 죽상 동맥 경화증 가족력이 있는 사람의 전 염증성 사이토카인 및 내피 기능 장애 // Allergology and Immunology, 2000. - Volume 1. - No. 2. - P. 159.
Burtis C., Ashwood E., Bruns D/ Tietz 임상화학 및 분자진단 교과서/ 2006/ Elsevir Inc,/ pp. 702~708.

종양괴사인자(TNF)는 사이토카인(면역체계에서 생성되는 호르몬 유사 물질) 그룹의 특정 단백질입니다. 종양 내 조직의 세포 사멸 (괴사)을 유발하는 능력으로 인해 의학에서 큰 관심을 끌고 있습니다. 이는 암 치료에 TNF가 포함된 약물을 사용할 수 있게 된 의학 분야의 진정한 혁신입니다.

발견의 역사

20세기 초에 의료 행위에서 패턴이 발견되었습니다. 일부 환자의 경우 감염 후 종양 형성이 감소 및/또는 사라졌습니다. 그 후 미국 연구원인 윌리엄 콜리(William Coley)는 의도적으로 암 환자에게 감염성 물질(박테리아와 그 독소)을 주입하기 시작했습니다.

이 방법은 환자의 신체에 강한 독성 영향을 미치기 때문에 효과적인 것으로 간주되지 않았습니다. 그러나 이는 종양괴사인자(Tumor Necrosis Factor)라고 불리는 단백질의 발견으로 이어지는 일련의 연구의 시작을 의미하며, 이 발견된 물질은 실험쥐의 피부 아래에 이식된 악성 세포의 급속한 죽음을 초래했습니다. 조금 후에 순수한 TNF가 분리되어 연구 목적으로 사용할 수 있게 되었습니다.

이 발견은 암 치료에 있어서 진정한 돌파구를 마련하는 데 기여했습니다. 이전에는 사이토카인 단백질의 도움으로 피부 흑색종, 신장암과 같은 일부 종양 형성만을 성공적으로 치료할 수 있었습니다. 그러나 종양 괴사 인자가 갖는 특성에 대한 연구를 통해 이러한 방향으로의 상당한 진전이 가능해졌습니다. 이를 기반으로 한 약물은 화학 요법 절차에 포함됩니다.

행동의 메커니즘

종양 괴사 인자는 특정 표적 세포에 작용합니다. 몇 가지 작동 메커니즘이 있습니다.

특수 TNF 수용체를 통해 다단계 메커니즘, 즉 프로그램된 사망이 시작됩니다. 이 작용을 세포독성이라고 합니다. 이 경우 신 생물이 완전히 사라지거나 크기가 감소하는 것이 관찰됩니다.
세포주기의 중단 또는 완전한 중단을 통해. 암세포는 분열할 수 없게 되고 종양의 성장이 멈춥니다. 이 작용을 세포증식억제라고 합니다. 일반적으로 종양은 성장을 멈추거나 크기가 감소합니다.
종양 조직에서 새로운 혈관이 형성되는 과정을 차단하고 기존 모세 혈관을 손상시킵니다. 영양이 결핍된 종양은 괴사되어 움츠러들고 사라집니다.

돌연변이로 인해 암세포가 투여된 약물에 둔감해지는 상황이 있습니다. 그러면 위에서 설명한 메커니즘이 발생하지 않습니다.

의학에서의 사용

종양 괴사 인자는 소위 사이토카인 요법(면역을 담당하는 혈액 세포에서 생성되는 특정 단백질을 사용한 치료)에 사용됩니다. 이 절차는 어느 단계에서나 가능하며 심혈관, 신장, 간과 같은 병리학을 수반하는 사람들에게는 금기 사항이 아닙니다. 독성을 줄이기 위해 재조합 경향이 있는 종양 괴사 인자가 사용됩니다.

사이토카인을 이용한 치료는 종양학에서 새롭고 점진적으로 발전하는 방향입니다. 동시에 TNF의 사용이 가장 효과적인 것으로 간주됩니다. 이 물질은 독성이 강하므로 소위 국소관류법으로 사용한다. 이 방법은 특수 장비를 사용하여 일반 혈류에서 종양에 감염된 장기 또는 신체 일부를 분리하는 것으로 구성됩니다. 그런 다음 TNF를 주입하여 인위적으로 혈액 순환을 시작합니다.

위험한 결과

의료 행위에서는 종양 괴사 인자가 조심스럽게 사용됩니다. 다수의 연구에서 TNF가 패혈증 및 독성 쇼크 발생의 핵심 구성요소임을 입증했습니다. 이 단백질의 존재는 박테리아 및 바이러스 감염의 병원성을 증가시켰으며, 이는 환자가 HIV에 감염된 경우 특히 위험합니다. TNF는 면역 체계가 신체의 조직과 세포를 이물질로 착각하여 손상시키는 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염)의 발생에 관여하는 것으로 입증되었습니다.

높은 독성을 최소화하기 위해 다음 조치가 준수됩니다.

종양 형성 부위에만 국소적으로 사용됩니다.
다른 약물과 결합;
독성이 덜한 돌연변이 TNF 단백질을 사용하여 작업합니다.
중화항체를 투여합니다.

이러한 상황에서는 종양 괴사 인자의 사용이 제한됩니다. 그들의 치료는 적절하게 조직되어야 합니다.

진단 표시기

건강한 신체에서는 혈액 검사로 TNF가 검출되지 않습니다. 그러나 병원체 독소가 혈액에 유입되는 전염병 중에 그 수준이 급격히 증가합니다. 그러면 소변에서도 발견될 수 있습니다. 관절액의 종양 괴사 인자는 류마티스 관절염을 나타냅니다.

또한 이 지표의 증가는 알레르기 반응, 암을 나타내며 이식된 기증 기관의 거부 징후입니다. 이 지표의 증가는 심부전, 기관지 천식과 같은 비전염성 질병을 나타낼 수 있다는 증거가 있습니다.

다양한 면역 결핍 (AIDS 포함) 및 심각한 바이러스 질환, 부상 및 화상의 경우 종양 괴사 인자를 감소시키는 조건이 생성됩니다. 면역억제 효과가 있는 약물도 비슷한 효과를 나타냅니다.

약제

TNF 기반 약물은 표적화되어 암세포의 특정 분자에 특이적으로 작용하여 암세포의 사망을 유발할 수 있습니다. 동시에 다른 기관에 미치는 영향은 최소화되어 종양 괴사 인자의 독성이 감소합니다. TNF 기반 약물은 단독으로(단독요법) 사용하거나 다른 약물과 병용하여 사용합니다.

오늘날에는 다음과 같은 여러 가지 TNF 기반 제품이 있습니다.

NGR-TNF는 TNF 유도체를 유효성분으로 하는 외래의약품이다. 종양 혈관을 손상시켜 영양을 박탈할 수 있습니다.
"Alnorin"은 러시아 개발입니다. 인터페론과 함께 사용하면 매우 효과적입니다.

"Refnot"은 티모신-알파 1도 포함하는 러시아의 신약입니다. 독성은 극히 낮지만 효과는 천연 TNF와 동일하며 면역 자극 효과로 인해 이를 능가합니다. 이 약은 1990년에 만들어졌습니다. 필요한 모든 임상 시험을 성공적으로 통과했으며 2009년에만 등록되어 악성 신생물 치료에 대한 공식 허가를 받았습니다.

종양 괴사 인자에 기초한 약물의 자가 투여는 엄격히 금지됩니다. 암 치료는 전문의의 감독하에 독점적으로 진행되는 복잡한 과정입니다.

이 기사에서 우리는 그것이 무엇인지, 즉 과학자들 사이에서 답변보다 더 많은 질문을 제기하는 종양 괴사 인자가 무엇인지 알아 내려고 노력할 것입니다. 따라서 카젝틴이라고도 불리는 종양 괴사 인자(TNF, 종양 괴사 인자, TNF)는 소위 대식세포와 림프구에서 생산되는 단백질로, 여러 가지 중요한 특성을 가지고 있습니다.

악성 세포를 억제하고 항염증 효과가 있으며 외부 자극에 대한 면역 체계의 반응을 향상시킵니다. TNF는 조혈 과정에 영향을 주어 백혈병에서 림프구 수의 성장을 억제하고 방사선 조사 중에 보호 기능도 수행합니다. 내분비 및 신경계 과정에 참여합니다.

예를 들어, 암세포와 같은 불리한 과정이 신체에서 발생하면 신체 내 이 단백질의 농도가 급격히 증가합니다. 이 현상은 생쥐 실험에서 처음 확인되었습니다.

오늘날 과학자들은 암 및 기타 유형의 치명적인 질병과 싸우기 위해 면역종양학이라는 전체 영역을 만들었습니다. 이 연구는 그러한 세포 유형 중 하나인 종양 괴사 인자인 신체 자체 방어 메커니즘의 자극을 기반으로 합니다.

속성 및 메커니즘

신체 자체가 생산할 수 있다면 인류는 그러한 치명적인 질병으로 고통받지 않아야 할 것 같습니다. 왜 이런 일이 일어나지 않습니까?

TNF가 해로운 세포 쪽으로 넘어가서 그 성장을 촉진하는 경우가 종종 있습니다. 신체에 이러한 유형의 단백질이 고농도로 존재하면 사람은 우울증을 겪고 면역 체계가 붕괴되어 건선과 홍반성 루푸스가 발생합니다. 염증 과정이 활성화됩니다. 종양 괴사 인자는 만성 신장염을 유발할 수도 있습니다. 종양 괴사 인자에 관한 많은 연구와 과학 기사에도 불구하고 주어진 상황에서 단백질의 진정한 본질과 작용은 완전히 이해되지 않았습니다.

이스라엘의 주요 병원

그러나 많은 실험과 실험실 연구를 수행한 후 과학자들은 TNF에 내재된 여러 가지 특성을 확인했습니다.

TNF의 영향으로 존재하면 암세포의 괴사(사멸)가 관찰됩니다. TNF의 독특함은 건강한 세포가 어떤 변화도 겪지 않는다는 것입니다.
면역체계가 활성화됩니다. 이는 TNF가 조혈 및 항염증 과정에 관여한다는 사실로 인해 달성됩니다.
질병이 진행됨에 따라 TNF는 면역 세포의 분화와 이동을 촉진합니다.

TNF의 작용 메커니즘은 악성 세포, 미생물, 바이러스가 형성되면 림프구 수가 급격히 증가하고 호중구가 염증 부위로 이동하는 것입니다. 호중구와 림프구는 염증이 있는 혈관의 내벽으로 침투합니다. TNF 단백질이 방사선의 영향을 억제할 수 있는 것으로 밝혀졌습니다. 종양 세포의 파괴는 활성 형태의 산화질소, 산소 및 자유 라디칼을 방출함으로써 달성됩니다. 건강한 사람의 경우, TNF는 일반적으로 검사에서 검출되지 않지만, 평생 동안 암세포가 체내에 나타나는 경향이 있습니다. 이 순간 TNF 세포가 활성화되어 중화됩니다.

이제 건강에 부정적인 영향을 미치는 TNF의 메커니즘을 고려해 보겠습니다. 의료 행위에서는 장기 및 조직 이식에 의존해야 합니다. 아시다시피, 모든 외부 세포는 면역 반응을 일으키며, 그 목적은 "외부" 세포를 거부하는 것입니다. 그러면 TNF가 활성화되어 염증 반응을 활성화합니다. 과학자들은 TNF의 작용을 억제하여 조직 거부반응을 제거하는 약물을 개발하고 있습니다.

종종 박테리아 감염으로 패혈증 상태가 발생합니다. 이 상태에서 TNF는 소위 사이토카인을 생성하여 면역 체계를 급격히 억제합니다. 심장 및 신부전을 동반한 심각한 쇼크가 발생합니다.

암 악액질

중증 감염질환 환자의 경우 TNF에 의해 유발되는 소위 암 악액질이 발생할 수 있습니다. 이는 TNF가 지방을 분해하고 지질 축적에 관여하는 효소를 파괴할 수 있기 때문입니다.

임산부의 혈액에서 카엑틴이라는 물질이 검출되면 박테리아 성분으로 인한 일부 염증 메커니즘이 있음을 나타냅니다. 이 경우 양수의 감염이나 태아의 자궁 내 발달 장애가 원인일 수 있으므로 신체 내 증가된 카섹틴 농도를 적시에 감지하는 것이 중요합니다. TNF 검사가 필수적인 다른 경우도 있습니다. 그들을 살펴보자.

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약리학에서의 TNF

심각한 질병과의 싸움에서 인체 내 TNF의 큰 역할은 부인할 수 없습니다. 과학자들은 인간 TNF와 그 억제제를 개발하기 위해 오랫동안 노력해왔고 지금도 노력하고 있습니다. 오늘날 제약 과학자들은 이 분야에서 매우 성공적이었습니다. 의료 행위에서는 종양학에 사용되는 TNF의 합성 유사체가 사용됩니다. 일부 심각한 질병에서 TNF의 양을 감소시키는 항체도 개발되었습니다.

레미케이드, 엔브렐– TNF 억제제. 건선, 크론병, 관절염에 사용하는 것이 좋습니다. 호르몬과 세포 독성 약물을 사용한 전통적인 치료가 효과적이지 않은 경우에만 사용됩니다.

인플릭시맙, 리툭시맙– TNF에 대한 항체. TNF의 농도를 억제하므로 감염이 동반되는 경우에 나타납니다.

티모신-알파(timactid)는 면역조절제이다. HIV 감염, 패혈증 및 면역력이 필요한 기타 질병에 사용됩니다.

세포증식억제제(사이토카인)) - 화학 요법 중에 사용되며, 그 후에는 알려진 바와 같이 면역 체계가 억제됩니다. 이 종류의 약물은 감염성 합병증의 위험을 줄입니다. 세포증식 억제제는 일반적으로 독립 의약품으로 사용되지 않습니다. 이 약물은 화학요법 및 암과 싸우는 데 사용되는 기타 약물과 결합됩니다.

러시아에서 널리 사용됨 Refnot그리고 잉가론. 그들은 러시아에 등록되어 있습니다. 독성이 덜하다 사이토카인, 그러나 암 퇴치에는 더 효과적입니다.

이 종류의 약물의 효과는 귀하의 재량에 따라 통제할 수 없게 사용할 이유를 제공하지 않습니다. 이들의 섭취는 의사에 의해 엄격히 통제되어야 하며, 신체가 스스로 질병과 싸울 수 없을 때, 절대적으로 필요한 경우에만 통제되어야 합니다.

분석가격

모든 임상 실험실이 이러한 유형의 분석을 제공하는 것은 아닙니다. 가격은 지역과 사립 진료소인지 공립 진료소인지에 따라 다르며 범위는 700~3,500 루블입니다. 해외에서는 분석 비용이 100달러에서 200달러까지 다양합니다.