Помощь по Теле2, тарифы, вопросы

— класс психоактивных веществ с снотворным, седативным, анксиолитическим (уменьшение тревожности), миорелаксирующее и противосудорожным эффектами. Действие бензодиазепинов связано с воздействием на рецепторы ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты). Большинство бензодиазепинов является транквилизаторами, некоторые используются как снотворные средства. В большей или меньшей степени бензодиазепинам присуща противосудорожное действие, некоторые из них используют исключительно для борьбы с эпилепсией. Бензодиазепины входят в широкую группу веществ антидепрессантов центральной нервной системы. Их применяют для лечения и снятия симптомов психических беспокойств, бессонница, возбуждение, эпилептических припадков, мышечных спазмов, а также абстинентного синдрома от приема алкоголя и наркотиков. Известная эффективность бензодиазепинов для лечения панических атак, вызванных приемом наркотиков-галлюциногенов. При длительном использовании могут вызвать привыкание и физическую зависимость.

История

Первый бензодиазепин, хлордиазепоксид, был синтезирован в 1955 году Лео Стернбахом во время работы в Hoffmann-La Roche по разработке транквилизаторов. Фармакологические свойства первоначально полученных соединений были неутешительными и Стернбах прекратил проект. Два года спустя, в апреля 1957 года сотрудник Эрл Ридер во время генеральной уборки в лаборатории заметил «красивое кристаллическое» соединение, которое осталось после закрытого проекта. Это соединение позже получило название хлордиазепоксид, но не было испытано в 1955 году, так как Стернбах сосредоточился на других проектах. Но затем, при испытаниях на животных, у этого вещества оказались очень сильные седативные, противосудорожные и миорелаксующая эффекты. Эти данные привели к ее быстрому внедрению в клиническую практику во всем мире в 1960 году под торговой маркой «либриум». В 1959 году был синтезирован диазепам, который стал продаваться компанией Hoffmann-La Roche под торговой маркой «Валиум» в 1963 году. Оксазепам, метаболит диазепама, был синтезирован в 1961 году Беллом. В 1971 году синтезировали лоразепам, производное оксазепамом, с целью создания более сильного бензодиазепина. В 1976 году был создан мидазолам, первый водорастворимый бензодиазепин, применяемый на практике. Внедрение бензодиазепинов привело к уменьшению назначений барбитураторив и в 1970-х годах они в значительной степени заменили старые препараты для седативного и снотворного применения.

Новая группа препаратов первоначально была встречена медиками с оптимизмом, но постепенно стали возникать проблемы, в частности, в 1980-х годах оказался риск зависимости. Бензодиазепины имеют уникальную историю в том, что из них был представлен самый большой в истории групповой иск против производителей лекарственных препаратов в Великобритании, с участием 14 000 пациентов и 1800 юридических фирм, которые утверждали, что производители знали о способности вызывать зависимость, но намеренно скрывали эту информацию от врачей. В то же время, 117 врачей общей практики и 50 органов здравоохранения получили иски от пациентов на возмещение ущерба за вредные последствия зависимости и отмены препаратов. Это привело к тому, что врачи стали требовать юридическую оформленное согласие своих пациентов и адекватно предупреждали их о рисках зависимости и отмены до начала лечения бензодиазепинами. Вина производителей лекарственных средств не была доказана.

В 2010 году, ранее секретные документы совещания экспертов Медицинской Исследовательского Совета (MRC, Великобритания) показали, что MRC было известно об исследовании, проведенном 30 лет назад, в котором предположили, что бензодиазепины могут вызвать повреждение головного мозга у некоторых людей, подобные тому, возникающие при алкоголизме, а дальнейшие крупные клинические исследования по этой проблеме не проводились. MRC отклонил предложения о проведении исследований в 1980-х годах профессором Лейдером (Lader), а также предложения профессора Эштона в 1995 году изучения постоянного воздействия бензодиазепинов на мозг. MRC в ответ заявила, что всегда была открыта для предложений по исследованиям в этой области, которые соответствуют необходимым стандартам.

Фармакология

Производным бензодиазепина присуща Анксиолитическое активность (беспокойство, напряженность) и снотворное, а в небольших дозах успокаивающее (седативное) действие. Устранение психического напряжения способствует успокоению и развития сна. Кроме того, бензодиазепины снижают тонус скелетных мышц (эффект, связанный с подавлением полисинаптическая рефлексов на уровне спинного мозга) и демонстрируют противосудорожное активность, потенцируют действие веществ, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя и средств для наркоза, и предоставляют амнестической действие (вызывают антероградная амнезия).

Анксиолитическое и снотворное действие бензодиазепинов обусловлена ​​их угнетающим действием на лимбическую систему и активирующей на ретикулярную формацию ствола мозга. Механизм этих эффектов связывают со стимуляцией бензодиазепиновых ГАМК A рецепторов, агонистов которых они являются.

Основное фармакологическое проблема, связанная с использованием бензодиазепинов, заключается в их способности вызывать развитие зависимости, что связано с высоким риском появления абстиненции, чаще всего после длительного курса терапии. Длительное назначение бензодиазепинов обычно требуется при лечении панического расстройства и генерализованного тревожного расстройства, имеют хроническое течение. Симптомы отмены могут быть существенным ограничением при проведении терапии, приводя к появлению чувства дискомфорта, и усложняя своевременное прекращение лечения. Фармакологическую зависимость часто путают с привыканием к лекарственным препаратам, что значительно усложняет клиническое использование бензодиазепинов.

Фармакологическая характеристика лигандов бензодиазепиновых рецепторов

бензодиазепиновые рецепторы, связанные с ГАМК хлорной каналов комплекса (ГАМК рецепторы). ГАМК-агонисты вызывают открытие Cl канала.

бензодиазепиновые рецепторы есть модулирующей единицей, изменения в ответ на ГАМК. BZ агонистов пидвищення субмаксимальная ответов на ГАМК (не может увеличить максимальных ответов). Или не имеет прямое действие на Cl канала.

2 типа рецепторов: стимуляция BZ 1-рецепторов производить до гипнотических эффектов при BZ 2-рецепторов посредником противосудорожного эффекта

вероятно, также периферические рецепторы BZ

BZ рецепторы находится в коре головного мозга, лимбической системы, коре мозжечка и спинного мозга

пидвищення дозирования бензодиазепинов, размещенные рецепторов, увеличение производства прогрессивного спектра эффекта от анксиолитичного и противосудорожного эффекта амнезии, седативный эффект и в конечном итоге гипноз и анестезию.

флумазенил при введении в возрастающих дозах постепенно меняет эти эффекты без каких-либо изменений фармакокинетики агонистом лекарств.

тиопентал натрия и нейростероиды также действуют на ГАМК-Cl канальный комплекс

анксиолитичну действие, вероятно, опосредованно 5-HT рецепторов в лимбической системы

Химические свойства

Срок бензодиазепин означает химическое название гетероциклического соединения, которое образуется путем соединения бензольной и диазепиновои кольцевой систем. Бензодиазепины — это группа близкородственных препаратов. Название бензодиазепины отражает общие структурные особенности — бензольное кольцо, соединенное с семичленним диазепиновим кольцом. Небензодиазепиновые связываются с тем же сайтом ГАМК-рецепторов, и бензодиазепины, и имеют схожие фармакологические свойства. Хотя небензодиазепиновые структурно не связаны с бензодиазепинами, оба класса препаратов имеют одинаковый фармакофор, что объясняет их общий сайт связывания с рецептором.

Механизм действия

Бензодиазепины, аллостерический взаимодействуя с ГАМК A рецепторами, увеличивают сродство гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) к этим рецепторам, тем самым увеличивается поступление ионов хлора внутрь нейронов и повышают тормозной постсинаптический потенциал, снижает возбудимость нейронов.

Бензодиазепины и этиловый спирт усиливают активацию ГАМК А -ρ-рецепторов. При длительном употреблении больших доз этанола (или барбитуратов или бензодиазепинов) наблюдается снижение чувствительности ГАМК A рецепторов (механизм развития устойчивости и зависимости). При внезапном прекращении приема этанола сохраняется снижение ГАМК-ергической передачи. ГАМК — основной тормозной нейромедиатор ЦНС. Поэтому для этого состояния характерны тревога, бессонница, ажитированная делирием и эпилептиформными приступами. Повышая чувствительность ГАМК A рецепторов к ГАМК, бензодиазепины восстанавливают нормальные процессы торможения в ЦНС. Детоксикация бензодиазепиновыми препаратами, вероятно, основана на этом механизме и позволяет восстановить нормальную активность ГАМК-эргического системы.

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) представляет собой основной ингибитор нейротрансмиссии в ЦНС. Эта аминокислота действует, связываясь с ГАМК А рецепторами — лиганд-зависимыми каналами, в которых участок связывания нейромедиатора и ионный канал составляет один макромолекулярный комплекс. Поскольку ионный канал, который входит в состав ГАМК А рецептора, селективно пропускает внутрь нейрона анионы хлора, активация ГАМК А рецептора приводит к гиперполяризации нейрона и, таким образом, тормозит запуск потенциала действия. Механизм действия бензодиазепинов основывается на связывании со специфической участком ГАМК А рецептора.

Фармакология ГАМК А рецептора достаточно сложная. ГАМК А рецептор служит основным местом действия не только бензодиазепинов, но и барбитуратов, а также обусловливает некоторые токсические эффекты этанола. На рисунке схематически изображены связывания лекарств и нейромедиаторов на ГАМК А рецепторе. Бензодиазепины и барбитураты связываются с различными участками рецептора и усиливают угнетающее действие ГАМК. Они действуют за помощью аллостерический регуляции, изменяя конфигурацию рецептора так, что его сродство к ГАМК увеличивается. Кроме того, эти препараты взаимно усиливают действие друг друга. Этиловый спирт также действует аллостерический, повышая родство рецептора к ГАМК и других препаратов. Он не связывается с самим рецептором, а меняет его мембранное окружение.

В высоких дозах барбитураты и этиловый спирт, но не бензодиазепины, могут открывать каналы для ионов хлора независимо от ГАМК. Тот факт, что бензодиазепины, барбитураты и этиловый спирт действуют на один и тот же рецептор, объясняет их фармакологический синергизм (следовательно, опасность передозировки при комбинированном применении) и перекрестную толерантность. Перекрестная толерантность используется при детоксикации больных алкоголизмом бензодиазепиновыми препаратами.

ГАМК А рецепторы, образуя различные комбинации подтипов субъединиц, имеют различные свойства, распределение в головном мозге, фармакологичнии и клинические эффекты. Недавно было показано, что ГАМК А рецепторы состоят из нескольких субъединиц. Активный ГАМК А рецептор включает две α субъединицы, две β субъединицы и γ или δ субъединицу. С бензодиазепинами взаимодействуют только те рецепторы, в составе которых есть γ субъединица. Выявлено несколько разновидностей a, b и γ субъединиц. Разнообразие ГАМК А рецепторов, которое обеспечивается различными сочетаниями субъединиц, используется для создания новых лекарственных препаратов. Разница ГАМК А рецепторов позволяет надеяться на разработку в будущем новых, более селективных бензодиазепиноподобних препаратов, имеющих менее выраженный седативный эффект, или реже вызывают зависимость.

Хотя известно, что основное действие бензодиазепинов и золпидема связана с аллостерического регуляцией ГАМК А рецепторов, остается не совсем понятным их анксиолитический эффект при применении в терапевтических дозах.

Есть невыясненным, какие именно ГАМК-ергические синапсы из множества присутствующих в ЦНС опосредствуют анксиолитическое действие, и каковы их нормальные физиологические функции. На основе данных, полученных в опытах на животных, считают, что анксиолитические свойства бензодиазепинов связано с ингибированием нейронов лимбической системы, включая миндалину, а также серотонинергические (5-HT) и норадренергические нейроны ствола мозга. Противосудорожное действие бензодиазепинов может быть связана с воздействием на нейроны коры.

Бензодиазепины также взаимодействуют с периферийными бензодиазепиновыми рецепторами, которые присутствуют, в основном, в периферии нервной системе, нейроглии. Эти периферийные рецепторы структурно не связаны с ГАМК-рецепторами. Они модулируют иммунную систему и участвуют в реакциях организма на повреждение. Бензодиазепины также функционируют как слабые ингибиторы обратного захвата аденозина. Предполагают, что их противосудорожный, анксиолитический и миорелаксирующий эффекты могут быть частично опосредованные этим механизмом.

Фармакокинетика

Различают 3 группы бензодиазепинов в зависимости от их периода полувыведения. Некоторые бензодиазепины, такие как диазепам и хлордиазепоксид, имеют длительно действующие активные метаболиты, которые метаболизируются в десметил-диазепам. Десметил-диазепам имеет период полувыведения 36-200 часов, афлуразепам с основным активным метаболитом десалкилфлуразепам с периодом полувыведения 40-250 часов. Эти длительно действующие метаболиты — частичные агонисты

Бензодиазепины короткого действия имеют период полувыведения 1-12 часов. Они обладают некоторым остаточным эффектом, если принимаются перед сном, восстановление бессонница может произойти после их отмены. Они могут вызвать симптомы отмены на следующий день в виде усиления тревожности при длительном использовании. К ним относят бротизолам, мидазолам, триазолам.

• Бензодиазепины средней продолжительности действия имеют период полувыведения 12-40 часов. Они могут иметь некоторое остаточное эффект в первой половине дня, если применяются как снотворное. Возобновление бессонницы, однако, чаще возникает при прекращении приема бензодиазепинов средней продолжительности действия, чем длительного. Примеры: алпразолам, эстазолам, Флунитразепам, клоназепам, лорметазепам, лоразепам, нитразепам, темазепам.
• Бензодиазепины длительного действия с периодом полувыведения 40-250 часов. При их приеме риск накопления в пожилом возрасте и у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени, но они вызывают менее выраженные эффекты «рикошета» и синдром отмены. Примеры: диазепам, клоразепат, хлордиазепоксид и флуразепам.

Способы введения препаратов

Пероральный прием

Большинство бензодиазепинов хорошо всасываются после приема на пустой желудок. Для многих препаратов максимальный уровень в плазме крови достигается в течение 1-3 часов после приема, хотя среди бензодиазепинов этот временной диапазон может сильно варьировать. Антациды в значительной степени препятствуют всасыванию бензодиазепинов, поэтому прием бензодиазепинов должен предшествовать приема антацидов. Скорость наступления эффекта может быть важным фактором при выборе бензодиазепина. Например, быстрое развитие эффекта важно в тех случаях, когда необходимо добиться седации или при трудностях с засыпанием. Препараты замедленного действия назначаются в тех случаях, когда отмечаются проблемы со сном в середине ночи. Пик концентрации быстро действующих препаратов выше и короче по сравнению с пиком концентрации медленно действующих препаратов, который ниже и длиннее. Психотропные эффекты быстро действующих препаратов, например диазепама или клоразепат, четко ощущаются больным, поскольку их концентрация меняется быстро, а пик концентрации достаточно высок. Таким образом, больные могут чувствовать как положительные, так и отрицательные эффекты. Некоторые больные ожидают скорейшего начала действия препарата, воспринимая его как терапевтический. Другие больные могут чувствовать дисфорию, жалуются на заторможенность и нарушение координации движений. Часто такие больные лучше реагируют на препараты замедленного действия. Поэтому важно тщательно расспрашивать больных о появлении подобных реакций. Больным, склонным к злоупотреблению лекарствами, могут нравиться эффекты, возникающие на пике концентрации бензодиазепина. Поэтому пациентам, у которых в анамнезе отмечалась лекарственная зависимость, лучше назначить препарат замедленного действия (например, оксазепам) или вообще не назначать бензодиазепины. Бензодиазепины заметно различаются по скорости наступления терапевтического эффекта, обеспечивающего широкие возможности для выбора препарата. Диазепам быстро всасывается и обычно достигает максимальной концентрации в течение 1:00 после приема per os.

Сублигвальное применения

Некоторые бензодиазепины (негенерични формы лоразепама, алпразолама и триазолама) выпускаются в форме, пригодной как для сублингвального, так и для приема внутрь. Оказывается, что скорости достижения максимальной концентрации при сублингвальному и пероральном применении незначительно. Однако в результате применения может быть удобнее в том случае, если больной не может глотать таблетки или принимает препарат на полный желудок, что замедляет всасывание. Кроме того, при ожидании быстрого облегчения симптоматики возрастает эффект плацебо. При сублингвальному применении таблетку следует положить под язык и дать ей раствориться. Сухость во рту может затруднять растворения таблетки. В зависимости от комбинации веществ, генерические формы могут не всасываться сублингвально.

М введение

Всасывания бензодиазепинов после инъекции различается в зависимости от препарата и места введения. В мышцах с хорошим кровоснабжением всасывание происходит быстрее. В частности, считается, что лоразепам, мидазолам и, возможно, диазепам хорошо всасываются в дельтовидной мышцы, что делает это место предпочтительнее для внутримышечного введения, чем широкий латеральный мышцу или большую ягодичную мышцу. Хлордиазепоксид плохо всасывается при введении, независимо от места инъекции.

Показания к применению бензодиазепинов, золпидема, залеплона и буспирона

Клинические показания для назначения бензодиазепинов разнообразны. Например, флуразепам, темазепам и триазолам используют для лечения бессонницы, диазепам — для лечения тревожных состояний, миорелаксации и в качестве премедикации перед хирургическими вмешательствами. Однако у всех препаратов данной группы является общее фармакологические свойства. Различия показаний отражают в основном различную степень доказательности проведенных исследований и маркетинговые соображения, а не терапевтическую целесообразность. Иными словами, диазепам эффективен при бессоннице, а флуразепам может быть рекомендован как анксиолитиков. В большинстве случаев выбор препарата делается на основе различий в фармакокинетике и эффективности (как указывалось ранее). Особенно важно учитывать эффективность при лечении панических атак, при которых мощные бензодиазепины (например, алпразолам и клоназепам) имеют очевидное преимущество. Высокая эффективность и длительный период полувыведения клоназепама объясняют эффективность этого препарата при лечении некоторых видов эпилепсии. Небензодиазепиновий препарат буспирон может применяться для лечения ГТР, но пригоден для лечения панического расстройства. Его главные недостатки — медленное развитие эффекта и недостаточная эффективность.

Тревога

Бензодиазепины могут использоваться для симптоматического лечения кратковременной тревоги, страха и эмоционального напряжения, связанного с соматическими заболеваниями (например, после инфаркта миокарда) и хирургическим вмешательством (например, до и после операции). При этом используется то же дозировки, что и при других видах ситуационной тревоги, а именно: менее 30 мг диазепама в сутки (или эквивалентная доза другого препарата). Пожилым больным или больным с нарушениями функции печени лучше принимать лоразепам или оксазепам, поскольку эти препараты не накапливаются в организме. Таким больным следует назначить более низкие дозы.

Генерализованное тревожное расстройство

Генерализованное тревожное расстройство (ГТР) характеризуется чрезмерным длительным беспокойством (6 месяцев и более), которое сопровождается специфическими симптомами тревоги, такими как мышечное напряжение, гиперактивность вегетативной нервной системы или повышенный уровень бодрствования. Пока неизвестно, есть ли ГТР самостоятельной нозологической единицей или характеризует состояние разнородной группы пациентов. Однако этот диагноз позволяет выделить группу больных, нуждающихся в одинаковом лечении. Данные семейного анамнеза, течение заболевания и даже реакций на лечение свидетельствуют о том, что ГТР скорее связано с большим депрессивным расстройством, чем с другими тревожными расстройствами.

При диагностике ГТР необходимо учитывать, что симптомы тревоги нередко могут быть вызваны другими психическими и соматическими заболеваниями или лекарственными препаратами (вторичная тревога). Симптомы тревоги часто сопровождают депрессию, психозы, обсессивно-компульсивное расстройство и другие психические заболевания. Тревога также может быть проявлением соматических заболеваний, таких как астма, обструктивные заболевания легких и гипертиреоз, или возникать при передозировке лекарственных препаратов (аминофиллина, тиреоидных гормонов, кофеина, диуретиков и препаратов, подавляющих аппетит). Вторичная тревога также может быть симптомом отмены алкоголя или других средств, угнетающих ЦНС. При вторичной тревоге необходимо начинать лечение основного заболевания, хотя во многих случаях краткосрочная или курсовая терапия бензодиазепинами также может быть полезна. Однако в ряде клинических ситуаций (например, при определенных респираторных заболеваниях) бензодиазепины могут причинить вред. При изучении ГТР было показано, что в острой стадии заболевания отмечается значительный плацебо-эффект, что затрудняет разработку новых препаратов. Антидепрессанты, применяемые достаточно долго и в адекватных дозах, по крайней мере, так же эффективны, как и бензодиазепины. Например, при исследовании венлафаксина в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях была доказана его эффективность при лечении ГТР. Бензодиазепины достоверно улучшают симптомы тревоги, но для достижения длительного стабильного результата их следует сочетать с психотерапией (например, когнитивной или поведенческой). Низькопотентни бензодиазепины пролонгированного действия, как правило, более эффективны и безопасны. Мощные коротко действующие препараты, такие как алпразолам, характеризуются высоким риском развития зависимости и появления рецидивов тревоги в промежутках между приемами. В большинстве случаев для достижения терапевтического эффекта достаточно принимать 15-30 мг диазепама в сутки или эквивалентную дозу другого препарата, хотя иногда нужны дозы, эквивалентные 40-50 мг диазепама. У некоторых больных стабильное улучшение наступает после 2-6 недель терапии, однако в большинстве случаев прекращения терапии приводит к появлению рецидивов тревоги. Как правило, длительная терапия (6 месяцев и более) эффективна и безопасна у большинства больных, хотя следует постепенно снижать дозу препарата, контролируя развитие возможных рецидивов. При прекращении терапии важно отличать рецидив основного заболевания от симптомов отмены.

Депрессия

Бензодиазепины как правило неэффективны при лечении большой депрессии, даже если тревога является основным симптомом. Когда алпразолам впервые был введен в медицинскую практику, предполагалось, что у него есть антидепрессивное активность. Однако дальнейшие исследования и клинический опыт не подтвердили это предположение. Тем не менее, поскольку депрессия может развиться из симптомов тревоги в молодом возрасте или тревога может стать причиной развития депрессивного эпизода, транквилизаторы способны играть определенную роль в предотвращении и лечении депрессии (или смягчать стресс, который может ухудшать или ускорять развитие депрессии). При депрессивном синдроме транквилизаторы назначают в лучшем случае в качестве дополнительной терапии. Например, было показано, что при совместном использовании клоназепама и флуоксетина, эффективность флуоксетина повышается.

Тревожная депрессия

Если при депрессии ярко выраженные тревожные симптомы, то, пока не начали действовать антидепрессанты, можно дополнительно назначить бензодиазепины (на 1-4 недели). Следует отметить, что бензодиазепины не могут заменить эффективной антидепрессивной терапии и больных следует готовить к краткосрочного использования бензодиазепинов. Депрессия коморбидных с тревожным расстройством, например с паническим расстройством или социофобией хуже поддается лечению. Преимущественно в этом случае использовать препараты из нескольких классов.

Депрессия с бессонницей

У больных, страдающих депрессивным расстройством, часто отмечаются проблемы со сном. Однако многие антидепрессантов с наиболее благоприятным профилем побочных симптомов (например, СИОЗС, венлафаксин, дезипрамина, нортриптилина и бупропион) не обладают седативным эффектом, а иногда сами могут вызвать бессонницу (например, СИОЗС, бупропион или транилципромин). Для лечения бессонницы при депрессии врач может использовать два пути: а) антидепрессант с выраженным седативным эффектом, например нефазодон или миртазапин (принимается в полной дозе на ночь) или трициклические антидепрессанты — доксепин или амитриптилин, обладают антихолинергическими и, возможно, сердечно-сосудистыми побочными эффектами; б) в дополнение к антидепрессантам временно назначить на ночь седативно-снотворные препараты. Чаще всего в этих целях используются золпидем, Залеплон, бензодиазепины и тразодон (50 мг на ночь; см главу 3). Продолжительность их использования, как правило, ограничивается временем развития терапевтического эффекта антидепрессантов (например, 1-3 недели). Более длительное применение снотворного или дополнительное назначение тразодон рекомендуется в том случае, если исходный антидепрессант (например, флуоксетин) предоставляет хороший терапевтический эффект, но в качестве побочного симптома вызывает бессонницу.

Бессонница

Бензодиазепины могут применяться для кратковременного лечения бессонницы. Их использование более 2-4 недель не рекомендуется в связи с риском развития зависимости. Предпочтительно применение бензодиазепинов с перерывами и в минимально эффективной дозе. Они улучшают сон за счет сокращения времени пребывания в постели перед сном, продлевая время сна и в целом уменьшая бодрствования. Однако, они ухудшают качество сна, увеличивая период поверхностного сна и уменьшая время глубокого сна. К другим недостаткам снотворных средств, в том числе бензодиазепинов, относят возможное развитие толерантности к их эффектам, восстановление бессонница, уменьшение периода медленного сна и развитие синдрома отмены, который характеризуется восстановлением бессонница и длительным периодом беспокойства и волнения. Для лечения бессонницы рекомендуются быстродействующие бензодиазепины с коротким периодом полураспада, такие как триазолам, темазепам. Долгодействующие бензодиазепины, такие как нитразепам и диазепам, обладают остаточными явлениями, которые могут храниться на следующий день и, в общем, не рекомендуются при бессоннице.

Остается неизвестным, будут ли новые небензодиазепиновые снотворные средства (Z-препараты) лучше, чем бензодиазепины короткого действия. Эффективность этих двух групп препаратов одинакова. По данным американского агентства по исследованиям и качества в области здравоохранения (US Agency for Healthcare Research and Quality), косвенное сравнение показывает, что побочные эффекты бензодиазепинов могут возникать примерно в два раза чаще, чем небензодиазепиновые. Это может сделать небензодиазепиновые предпочтительнее для долгосрочного лечения бессонницы. Однако, NICE Великобритании не нашел убедительных доказательств в пользу Z-препаратов. В обзоре NICE отмечается, что Z-препараты короткого действия неправильно сравнивались в клинических испытаниях с бензодиазепинами длительного действия. Не было ни одного исследования, сравнивает Z-препараты короткого действия с соответствующей дозой бензодиазепинов короткого действия. Исходя из этого, NICE рекомендовал выбирать снотворное средство на основе стоимости и предпочтения пациента. Существует мнение, что долгосрочное использование снотворных средств и частое их выписки представляется как неоправданный риск, особенно для пожилых людей, и является вредным для здоровья населения в целом.

Алкогольная абстиненция

Благодаря своей эффективности и безопасности, бензодиазепины рассматриваются как препараты выбора при лечении алкогольной абстиненции. Эффект основан на конкурентном блокировании бензодиазепиновых рецепторов.

Применение при маниях и психотических расстройствах

Мания и другие психозы с психомоторным возбуждением

В нескольких небольших открытых исследованиях сообщается об эффективности клоназепама при лечении мании как в монотерапии, так и в сочетании с литием. Вместе с тем, в настоящее время нет убедительных доказательств того, что клоназепам обладает специфической антиманиакальною действием. Клоназепам и другие бензодиазепины при лечении мании обычно используются только в качестве дополнительного седативного, симптоматическое средство.

Многие больные с маниями и другими психозами потребует седации, особенно на начальной стадии заболевания. Бензодиазепины являются безопасными и надежными седативными средствами и при этом относительно редко вызывают побочные эффекты. Бензодиазепины не должны мешать основной терапии, состоящий, в зависимости от диагноза, с нормотимикив или нейролептиков. Несмотря на то, что нейролептики часто используются для контроля разрушительного поведения и психомоторного возбуждения, побочные эффекты типичных нейролептиков (например, акатизия) могут усиливать ажитации. Атипичные антипсихотические, например оланзапин и рисперидон, вполне эффективны и более безопасны при лечении маниакальных состояний. При выраженных маниакальных симптомах бензодиазепины (например, клоназепам или лоразепам) рекомендуется использовать в сочетании с атипичными или типичными антипсихотиками до достижения седативного эффекта. После этого бензодиазепины постепенно, в течение 2-3 недель, отменяют, поэтому риск развития зависимости невелик.

Применение

Начало терапии

Перед началом терапии следует предупредить больного о том, что бензодиазепины могут вызвать седативный эффект. До тех пор, пока больной не убедится, что принимаемых им доза безопасна; не следует заниматься вождением автомобиля и работать со сложным оборудованием. Больного следует информировать, что бензодиазепины необходимо принимать на пустой желудок и не использовать одновременно антацидные препараты, так как еда и антациды могут ухудшать всасывание. Проводить лабораторные анализы перед началом терапии не требуется. Относительным противопоказанием для приема бензодиазепинов является злоупотребление алкоголем или другими лекарственными соединениями в анамнезе. Таким больным бензодиазепины назначаются только в том случае, если есть абсолютные медицинские показания и другие лекарственные препараты неэффективны. При назначении бензодиазепинов необходимо вести тщательное наблюдение за больными. Альтернативными препаратами при детоксикации алкоголиков с ГТР является буспирон или антидепрессанты. Проводить терапию тревожного расстройства у активных алкоголиков не следует к проведению детоксикации.

При кратковременной терапии ситуационной тревоги обычно требуется не более 30 мг диазепама в сутки или эквивалентное количество другого препарата. Более высокие дозы иногда используются при ГТР. Здоровому человеку для достижения снотворного эффекта требуется в среднем 30 мг флуразепама или 30 мг темазепама, или 5 мг диазепама, или 15 мг квазепама, или 1 мг лоразепама, или 0,25 мг мидазолама. Пожилым, как правило, назначают препараты с более коротким периодом действия и в меньших дозах. В начале анксиолитического терапии бензодиазепины следует назначать в более низких дозах (например, диазепам по 2-5 мг три раза в день). Это позволяет оценить чувствительность больного к препарату и избежать чрезмерной седации. Затем дозы постепенно увеличивают до появления терапевтического эффекта. При использовании препаратов с длительным периодом полувыведения (например, диазепама, хлордиазепоксида или клоразепат) дозы следует увеличивать более медленно, поскольку стабильная концентрация этих препаратов в плазме крови устанавливается только через несколько дней. Дозы препаратов кратковременного действия (например, лоразепама или оксазепамом) можно увеличивать быстрее (например, через 2 дня).

В дальнейшем необходимо оценивать не только эффективность препарата, но и побочные эффекты. Больные с жалобами на чрезмерную седацию могут почувствовать улучшение после временного снижения дозы. Со временем у большинства больных развивается адаптация к седативного эффекта. Вследствие того, что седативный эффект развивается при более высокой концентрации препарата в плазме крови, чем анксиолитический эффект, состояние больных может улучшаться, если препарат принимается более часто и в меньших дозах. Увеличение частоты приема способствует также снятию рецидивов тревоги, которые могут возникать в промежутках между приемами при использовании препаратов короткого действия, например алпразолама. Причиной непереносимости или потери эффективности бензодиазепиновых препаратов могут быть фармакокинетические факторы, как в случае с седативным эффектом или рецидивами между приемами. В таком случае рекомендуется перейти на препарат с другими фармакокинетическими параметрами (например, заменить алпразолам клоназепамом). Альтернативный подход — препарат другого химического класса (например, буспирон или антидепрессанты при ГТР или антидепрессанты при паническом расстройстве).

Злоупотребление

Вопреки общепринятому мнению, оказывается, что если бензодиазепины применяются по показаниям, случаи злоупотребления встречаются достаточно редко (т.е. больные редко повышают дозировку без разрешения врача и принимают препараты в немедицинских целях). Большинство больных, злоупотребляющих бензодиазепинами, злоупотребляют также и другими препаратами. Больные, которые злоупотребляют средствами, угнетающими ЦНС, могут ежедневно принимать дозы, эквивалентные сотням мг диазепама. При передозировке необходима детоксикация в стационарных условиях. Для детоксикации используются или фенобарбитал, или бензодиазепины с длительным периодом полувыведения, такие как диазепам.

Применение в пожилом возрасте

Замедленный метаболизм препаратов в печени и повышенная фармакодинамическая чувствительность обусловливают необходимость осторожного назначения бензодиазепинов пожилым больным. В целом наиболее безопасные бензодиазепины кратковременного действия, особенно те, которые метаболизируются путем глюкуронизации (лоразепам, темазепам и оксазепам). При исследовании больных старше 65 лет было обнаружено, что бензодиазепины с периодом полувыведения более 24 часов (в отличие от препаратов с коротким периодом полувыведения) повышают риск переломов бедра на 70% по сравнению с больными, не получают психотропные препараты. Возможность кумуляции бензодиазепинов с длительным периодом полувыведения должна обязательно учитываться при дифференциальной диагностике делирия или быстрого нарастания мнестико интеллектуальных расстройств в пожилом возрасте. Применение при беременности.

Ранние сообщения, связывающие применения диазепама с развитием расщелины губы и расщелины неба у новорожденных, не подтвердились. С другой стороны, нет исследований, демонстрирующих полную безопасность применения бензодиазепинов в период беременности. Недавно были опубликованы случаи задержки роста плода при внутри- и внематочной беременности, дисморфизма и дисфункции ЦНС, но эти данные подвергаются сомнению предвзятым выбором больных и недостаточным исследованием действия других психотропных препаратов. Хотя тератогенность бензодиазепинов не доказана, разумно воздержаться от их использования, особенно на ранних сроках беременности. Исключения составляют те случаи, когда имеются абсолютные показания к применению бензодиазепинов.

Бензодиазепины – группа медикаментов, которые оказывают снотворный, седативный эффект, снимают судороги. Используется препарат для людей, с нарушенным сном, тревожным и беспокойным состоянием. Многие лекарства данной группы являются транквилизаторами, снотворными, но входят в общую группу депрессантов ЦНС.

Если использовать их правильно, то средства не вызывают побочных эффектов. Препараты группы бензодиазепинов часто используются в неврологии. Важно знать механизм действия бензодиазепинов и возникновение зависимости от таблеток.

Когда применяют бензодиазепины

Группа препаратов была синтезирована в 1957 году. Как показали многие исследования, лекарства положительно сказываются на организме при разных расстройствах, но при длительном употреблении эффективность снижается и появляется ряд побочных эффектов.

Также в ходе исследований установлено, что к бензодиазепинам происходит привыкание, после полного отказа от таблеток появляется синдром отмены. Сегодня в Европе производится и используется 29 препаратов, входящих в данную группу.

Бензодиазепины – психоактивные элементы, оказывающие влияние на нервную систему, после употребления снимается тревога и появляется расслабление нервной системы, пациенты быстро хотят спать.

В медицинской практике используются бензодиазепины, действие которых направлено на следующие состояния:

1. Эпилепсия.
2. Бессонница и другие нарушения сна.
3. Тревога и страхи.
4. Спазмы в мускулатуре.

Механизм действия бензодиазепинов такой, что их часто применяют для лечения наркозависимых людей, которые употребляли:

Также бензодиазепины применяются для снижения паники. Стоит отметить, что медикаменты такой группы используются от наркотической зависимости, хотя сами имеют наркотическое действие. Зависимые люди пользуются препаратами не для лечения, а получения эйфории и кайфа от приема.

Именно такая группа лекарств стала заменой барбитуратов. Правда после 1980-хгодов у лекарств нашли много побочных действий, среди которых поражение мозга, привыкание. Поэтому с того времени любые препараты продаются только по рецепту, в ограниченном количестве.

Список препаратов

Существует несколько препаратов, которые часто используют наркозависимые люди.

Список препаратов бензодиазепинов:

1. Нордиазепам.
2. Диазепам.
3. Феназепам.
4. Либриус.
5. Ксанакс.
6. Серакс.

Врачи для лечения нервной системы часто назначают таблетки, входящие в описанную группу, но после терапии некоторые пациенты применяют лекарства не по назначению, а для получения кайфа. Как правило, наркоманы проводят подделку рецептов.

Механизм действия бензодиазепина

Бензодиазепины способны взаимодействовать с ГАМК-рецепторами, увеличивая сродство гамма-аминомасляной кислоты к данным рецепторам, тем самым снижая возбудимость нейронов и работу ЦНС.

После приема появляется не только терапевтический эффект, но и другие действия.

Эффект от применения бензодиазепинов следующий:

• Сокращается тревожное ощущение.
• Появляется полное спокойствие.
• Наступает умиротворение.
• Проходят боли и чувствительность к ним.
• Ухудшается внимательность.
• Полное расслабление, удовлетворенность.
• Безмятежность.

В зависимости от принятой дозировки действие может быть разным:

1. Седативное.
2. Снимающее тревогу.
3. Релаксирующее.
4. Гипнотическое.

Наркоманы используют для получения нужного эффекта дозировку в 2-3 раза выше, чем нужно для получения терапевтического действия. Это может вызвать не только определенный результат, но и отравление бензодиазепинами, передозировку.

Как правило, при использовании сразу нескольких таблеток, человек просто засыпает, а после пробуждения появляется много неприятных ощущений и последствий. Активные вещества задерживаются в крови на разное время, зависит от индивидуальных особенностей организма. Для полувыведения из крови необходимо 1-100 часов. В моче вещества будут 1-7 суток.

Злоупотребление препаратами

Лекарства выпускаются в таблетированной форме для орального использования, а усилить действие можно при помощи использования порошка.

Врачи в условиях стационара могут вводить инъекции. Когда происходит воздействие активных веществ на нервную систему, то появляется нужный эффект, что очень напоминает алкогольное опьянение, при этом запаха нет.

Симптомы зависимости

Бензодиазепины зависимость вызывают быстро, а если пациент злоупотребляет такими таблетками, то симптомы будут следующими:

1. Сбои в речи, она становится малопонятной.
2. Потеря в пространстве и времени.
3. Головокружение.
4. Сонливость.
5. Сбои концентрации.
6. Ухудшение аппетита.
7. Тошнота.
8. Нарушение зрения.
9. В редких случаях судороги.
10. Бред.
11. Кошмары во время сна.

Если часто применять бензодиазепины, то человек впадает в депрессивное состояние, у пациентов ухудшается либидо, а мужчины теряют эрекцию. После отмены препаратов может начать болеть голова, а настроение будет угнетенным. Использование бензодиазепинов в виде инъекций способно снижать давление и нарушать дыхание.

Отравление и передозировка

Многие побочные действия вызваны тем, что лекарства оказывают расслабляющий и седативный эффект. У наркоманов сильно сбивается концентрация внимания, за счет чего могут быть нанесены сильные травмы. Состояние будет ухудшаться по причине головокружения и сонливости. Если в таком состоянии водить авто, то риск ДТП, с плачевными последствиями, повышается.

Долгое употребление бензодиазепинов значительно ухудшает и сильно сказывается на половой активности, зрении, повышается риск болезней ЖКТ. Отмечались случаи развития , постоянная бессонница, трусились конечности и были высыпания на коже. Также бензодиазепины могут привести к снижению массы тела и гипотонии в хронической форме.

Если женщина злоупотребляет таблетками, то у нее нарушается гормональный фон. Чем дольше используются бензодиазепины наркотики, тем выше вероятность суицида и серьезных нарушений психики.

Иногда при передозировке могут быть необычные побочные эффекты, что не должны появляться после данных лекарств:

• Сильная беспричинная агрессия.
• Судороги.
• Импульсивность.

Описанные симптомы чаще появляются у людей, которые уже психически больны, имеются личностные расстройства.

Если случается передозировка, то от бензодиазепинов почти никто не умирает. Подобное случается в 3% случаях, если отравление очень сильное. В случае дополнительного приема спиртного или наркотических веществ, вероятность летального исхода повышается в разы.

При отравлении и передозировке у людей наступают такие признаки:

1. Зрачки сильно расширяются.
2. Пульс слабо прощупывается или наоборот очень частый.
3. Развивается брадикардия.
4. Появляется пот.
5. Кожа становится липкой.
6. Дыхание ослабевает, становится поверхностным.
7. Человек находится в спутанном состоянии.
8. Иногда наступает кома.

Лечение зависимости от бензодиазепина

Даже при использовании небольших доз для оказания терапевтического действия, . Как доказали ученые, зависимость от бензодиазепинов может быть физическая и психическая. Данная зависимость имеет низкую степень и ее можно вылечить.

Если принимать препараты в малой дозе на протяжении 4-6 месяцев, то через такое время может появиться зависимость, даже при использовании слабого бензодиазепина.

Если пациенты не применяют таблетки для получения наркотического опьянения, то зависимость может и не развиваться. При потреблении больших доз, особенно если это наркоманы со стажем, привыкание наступает за пару месяцев. Около 50% наркоманов, которым показано лечение бензодиазепинами, зависимы от лекарственного средства.

Для лечения и при острых отравлениях, врачи используют флумазенил, который служит антидотом. Такое средство способно угнетать действие бензодиазепинов, исключает осложнения. Наркоманам использовать такие препараты запрещается, ведь могут появляться еще сильнее побочные эффекты.

Для лечения следует отказаться от лекарств, входящих в описанную группу, но в ряде случаев наступает синдром отмены, что характеризуется следующими признаками:

• Сбои сна и аппетита.
• Гипергидроз.
• Головокружение.
• Дискомфорт в брюшной полости, боли живота.
• Паническое состояние, тревога
• Боль в голове.
• Судороги.

Описанные признаки и сам синдром отмены длиться до 2 суток, у некоторых пациентов может задержаться до недели. Если лекарства использовались очень долго, то более 7 дней. Основной терапией считается постепенный отказ от лекарств, так не будут появляться побочные эффекты, а в дополнении надо пройти курс психотерапии. При мононаркомании, когда используются только бензодиазепины, врачи применяют амбулаторные методы лечения.

Если человек сразу использует сильные наркотики, то больного госпитализируют в специальные клиники, где курс лечения составляет 3-6 месяцев.

Заключение

Снотворные бензодиазепины необходимо применять только под контролем врача, в точно указанной дозировке. Важно понимать, что к препаратам развивается привыкание, а если они используются для лечения наркомании, то человека лучше контролировать и не допускать злоупотребления таблетками, чтобы избежать серьезных последствий.

Видео: Benzodiazepin

Злоупотребление, формирующееся при регулярном приёме препаратов группы бензодиазепинов, приводит к наркотической (токсикоманической) зависимости. Эти психоактивные вещества имеют общее сходное структурное химическое строение.

Каждому средству этого класса медикаментов в разной степени свойственны следующие эффекты:

• седативный (успокаивающий, транквилизирующий);
• снотворный;
• анксиолитический (устраняющий тревожность);
• миорелаксирующий (убирающий чрезмерное мышечное напряжение, как поперечнополосатой, так и гладкой мускулатуры);
• противосудорожный.

При их употреблении возникает своеобразное психическое состояние, сродни алкогольному, или опьянению . Именно оно является причиной, по которой принимающий без особой надобности бензодиазепины человек старается вновь и вновь добиться этих ощущений. Если приём препаратов идёт не по назначению врача и без контроля, то при превышении определённого терапевтического интервала времени возникает психическая и физическая тяга к лекарству.

Обратите внимание : формирующееся привыкание (отсутствие ожидаемого эффекта от привычных доз) приводит к приёму увеличенного количества бензодиазепинов.

Общие данные о бензодиазепинах

Классификация препаратов этого ряда достаточно объёмная, но наша задача несколько другая – рассмотреть развитие болезненного злоупотребления этими средствами. Отметим лишь, что бензодиазепины бывают трёх видов: короткого, среднего и длительного действия.

История появлений первого бензодиазепина – Хлордиазепоксида (Либриума) начинается с 1955 года на основании экспериментальных работ Л. Стернбаха. Спустя 4 года был синтезирован следующий препарат – Диазепам . Благодаря своему положительному влиянию новая группа веществ стала активно использоваться во многих областях медицины. Но уже к 80-м годам XX века медики всеръёз столкнулись с массовым развитием злоупотреблений бензодиазепинами. Стало ясно, что препараты требуют особого контроля при назначении. Несмотря на продолжающиеся работы по нахождению новых видов лекарств этой группы, которые не будут вызывать зависимости, проблема остаётся на том же уровне.

Список бензодиазепинов и стандартная дозировка приведены в таблице:

Наркотический эффект бензодиазепинов основан на изменении качества гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), усилении её влияния на нейроны, приводящее к противотревожному и успокаивающему эффектам.

Когда применяются бензодиазепины, особенности эффектов

Препараты назначают при лечении психических нарушений на фоне при хроническом алкоголизме, для предупреждения и смягчения , в практике лечения . Особенно эти лекарства эффективны для устранения , тревожных состояний, нарушений сна.

Следует помнить, что при беременности, кормлении грудью и в пожилом возрасте бензодиазепины дают нежелательное действие намного чаще, чем у других категорий людей.

Парадоксальные реакции и побочные эффекты

В некоторых случаях на фоне приёма, вместо ожидаемого результата могут наступить:

• учащение и усиление судорожных проявлений;
• приступы агрессии, злобности, импульсивности;
• суицидальные формы поведения, выраженная ;
• сексуальные нарушения;
• , мышления;
• речевые дефекты;
• патологические изменения в кишечнике, потеря аппетита, токсическое поражение печени.

Развитие зависимости при злоупотреблении бензодиазепинами

Постоянное, бесконтрольное злоупотребление лекарствами приводит к постепенному развитию привыкания. Эффект терапии уменьшается. Это заставляет пациентов повышать дозу и кратность приёма медикаментов. Беспрерывный приём бензодиазепинов формирует психическую тягу и физическую зависимость .

Обратите внимание : чтобы избежать психических осложнений, следует периодически прекращать приём лекарств, замещая их другими, или вообще ничего не принимая.

Пациентам следует знать, что эта группа веществ способна лишь устранить проявления недомоганий, но не излечить их. Чтобы уйти от болезни, следует искоренить её причину. Поэтому, очень важно проводить главное «этиотропное» лечение, пока действуют бензодиазепины.

Терапевтические сроки приема не должны превышать 2-3 месяца. Если за это время не удастся устранить причины, вызвавшие основные проявления болезни, то после отмены препаратов у пациентов разовьётся синдром отмены (возврат страхов, тревожности и т.д.), причём возможно в более сильной форме – синдром рикошета.

При невылеченных случаях больные быстро возвращаются к основному препарату. Проявления зависимости постепенно нарастают.

В некоторых случаях при помощи бензодиазепинов люди, принимающие наркотики, пытаются уйти от их влияния, смягчить наркотическую абстиненцию. Чаще всего это заканчивается формированием нового вида полинаркомании, а спустя время – развитием тяжёлой бензодиазепиновой зависимости.

Как проявляется злоупотребление бензодиазепинами

Для влияния препаратов этого ряда характерно:

• ощущение полного успокоения, сонливости, нарушением координации и замедленностью движений;
• наступление в теле ощущения расслабления;
• улучшение настроения (но возможны его перепады);
• периодическое развитие двигательной и нецеленаправленной активности;
• затруднённое восприятие внешних раздражителей, замедленность переключаемости внимания;
• снижение общей скорости психических реакций.

Обратите внимание : проявление бензодиазепинового опьянения большинством признаков напоминает таковое при барбитуратах и алкоголе.

При осмотре пациента врач обращает внимание на:

Явления постепенно нарастают, пациент через несколько часов засыпает. После пробуждения остаётся выраженная слабость и эмоциональное «отупение». Постепенно проявления уходят.

Постоянный приём лекарств формирует привыкание к лекарству, растёт толерантность (малочувствительность к обычным дозам). Отсутствие привычных ощущений вынуждает пациентов постоянно повышать дозу. На первое место в опьянении выходят психические изменения, а проблемы дискоординации уменьшаются. Дозы зависимых от бензодиазепинов людей могут многократно превышать разовые и суточные.

Синдром отмены, бензодиазепиновая абстиненция

Во время воздержания нарастают тягостные ощущения, требующие приёма очередной дозы. То есть всё более явным становится синдром отмены. Пациент все более активно начинает искать повод и возможности приёма препаратов.

У зависимого появляется:

• выраженная бледность, вялость, подавленность;
• раздражительность с капризничаньем и плаксивостью, даже у мужчин;
• частота сердечных сокращений резко увеличивается, давление снижается, пациент обильно потеет;
• пальцы рук
• зрачки резко расширяются;
• выраженная ;
• нарушения сна с кошмарными, часто прерывающимися сновидениями;

В более тяжёлых случаях могут возникнуть судорожные припадки, с галлюцинаторными переживаниями, и поступки. У некоторых больных развивается деперсонализация.

Обратите внимание: абстиненция может длиться около 2-3 недель и больше, в зависимости от индивидуальных особенностей.

Со временем, течение злоупотребления бензодиазепинами осложняется психопатизацией и расстройствами личности. У пациентов возникают выраженные , нарушаются интеллектуальные возможности, наступает оскудение эмоциональной окраски, лицо приобретает масковидность. У человека прогрессирует эгоцентризм, нравственные перекосы (весь мир ему что-то должен). В чертах характера проявляется грубость и хамство, безразличие к окружающим, жестокость. Умственные нагрузки даются с трудом. Способность к физическому труду снижена.

Передозировка при злоупотреблением бензодиазепинов

Передозировки бензодиазепинами случаются в редких случаях. Отравляющее действие этих препаратов чаще встречается при комбинированном их применении с алкоголем, наркотиками опиатной группы, антидепрессантами трициклического ряда.

Передозировка проявляется:

• выраженной , переходящей в ступор и кому;
• нарушением функций глазных яблок с нистагмом (маятникообразным движением);
• проблемами с речью;
• сфинктерными расстройствами;
• остановкой дыхания и сердечной деятельности.

Лечение злоупотребления бензодиазепинами

Лечение бензодиазепиновой зависимости имеет ряд особенностей. Если состояние пациента позволяет, то проводить его можно в амбулаторном режиме. Тяжёлые случаи, особенно сочетанной зависимости, требуют условий стационара.

Вопрос о прекращении приёма рассматривается в индивидуальном порядке. Для правильного подхода необходимо учесть много факторов. Оптимальным решением будет одномоментное, полное прекращение употребления препарата. Хотя некоторые наркологи используют и ступенчатое снижение дозы . Практика показывает, что резкий «обрыв» приёма даёт более действенные результаты, даже при высоких дозах бензодиазепинов.

У большинства пациентов на фоне отмены развиваются очень сильные депрессии, страх смерти, потеря массы тела, астения.

В этом случае опытный нарколог подбирает необходимый . Последние годы очень хорошо зарекомендовал себя препарат – Триттико . При его помощи абстинентный синдром смягчается и проходит практически безболезненно. Обычно хватает нескольких месяцев для того, чтобы устранить все негативные проявления абстиненции. Триттико действует очень мягко и не содержит жёстких противопоказаний.

После ухода от антидепрессантов придётся длительное время устранять последствия астении. Для этой цели наиболее подходят . Подбирать их следует в зависимости от доминирующих остаточных явлений. Иногда требуются ноотропы со стимулирующим эффектом, иногда – наоборот, с успокаивающим действием. Приём этой группы лекарств может понадобиться достаточно длительное время, так как после бензодиазепиновой зависимости остаётся выраженное повреждение мнестических функций у больного.

Важно поддержать деятельность сердца (наиболее оптимально – ), и печени. Длительный приём бензодиазепинов оказывает выраженную нагрузку на печёночные клетки. Поэтому применение гепатопротекторов в короткие сроки устраняет токсическое влияние. Из современных защищающих и очищающих от токсинов печёночных лекарств можно особое внимание уделить Гепадифу, как в инъекционной, так и в капсульной форме.

Важная роль отводится психотерапии. Методики внушения и убеждения, являющиеся основной формой воздействия этого метода лечения применяются как индивидуально, так и в групповых вариантах воздействия.

Гипнотерапия позволяет закрепить мотивационные цели, основанные на отказе от бензодиазепинов.

После окончания лечения у психиатров-наркологов эстафету психотерапии принимают психологи. От их умения стабилизировать психические процессы у выздоравливающего пациента зависит длительность ремиссии.

Лотин Александр, медицинский обозреватель

Препараты бензодиазепинового ряда - это лекарства, назначаемые при заболеваниях психоэмоционального характера. Свое название они берут от химического наименования основного действующего вещества - 5-арил-1,4 -бензодиазепина. Причем к этой группе лекарственных средств могут относиться не только препараты с таким химическим составом, но и медикаменты на основе его производных, демонстрирующие не меньшую эффективность в лечении.

Показать всё

Фармакологические свойства

Бензодиазепины действуют в организме за счет увеличения количества гамма-аминомасляной кислоты в мозгу и снижения возбудимости нейронов. Это позволяет уменьшить взаимодействие между нейронами, что проявляется в успокаивающем эффекте на многие функции головного мозга.

Некоторые из препаратов выводятся из организма наполовину в течение полусуток, другие оказывают длительное влияние и сохраняются неделями:

• удаляются из организма наполовину за 12 часов: триазолам, бротизолам, мидазолам;
• выводятся за 40 часов: темазепам, лоразепам, эстазолам, нитразепам, клоназепам, флунитразепам;
• в период до 250 часов: диазепам, флуразепам, клоразепат.

В списке приведены названия не препаратов, а действующих веществ.

Торговые названия препаратов

Список препаратов на основе производных бензодиазепина многочисленный. Наибольшее применение получили:

• Алзолам;
• Алпрокс;
• Апаурин;
• Бромидем;
• Грандаксин;
• Диазепам;
• Ксанакс;
• Лорафен;
• Мезапам;
• Нозепам;
• Оксазепам;
• Реланиум;
• Седуксен;
• Сибазон;
• Тазепам;
• Хелекс;
• Элениум.

Многие препараты, проявляющие антидепрессивную и противотревожную активность, нередко путают с бензодиазепинами. Например, Атаракс не относится к ним, а причисляется к анксиолитикам – противотревожным средствам, гистаминоблокаторам. Несмотря на схожесть действия в некоторых эффектах, это препараты разных фармакологических групп.

Большинство бенздиазепинов отпускаются по назначению врача, так как имеют выраженные транквилизирующие свойства. Препараты без рецептов с аналогичным действием, можно подобрать в других фармакологических группах, но с участием специалиста.



Препараты СИОЗС - как действуют, свойства, перечень средств

Место бензодиазепинов в медицине

Препараты бензодиазепинового ряда используются в нескольких медицинских направлениях из-за того, что их основное седативное действие устраняет нежелательную симптоматику при многих заболеваниях. Каждый из препаратов имеет собственное торговое название и отдельное действующее вещество, но все они относятся к одному химическому ряду соединений, потому объединены в группы.

Среди направлений применения выделяют:

• Общую анестезиологию. Бензодиазепины лучше нейролептиков и барбитуратов справляются с задачами премедикации, во время которой пациента готовят к операциям.
• Местную анестезиологию. При проведении вмешательств под таким наркозом бензодиазепины оказывают успокоительное действие, повышают судорожный порог.
• Неврологию. Препараты этой группы способны защищать мозг от недостатка поступления кислорода и применяются в критических состояниях.
• Психотерапию. Бензодиазепины активно используются в лечении психических заболеваний различной тяжести.

Наиболее широкий спектр применения именно в психиатрии. Несмотря на безопасность использования бензодиазепинов короткими курсами, возможны парадоксальные реакции. Таковыми называют проявления, обратные желаемым эффектам. Например, бензодиазепины назначают от депрессии, а в ответ на лечение заболевание усугубилось.



Применение в психотерапии

Бензодиазепины обладают целым рядом свойств, которые позволяют бороться с тяжелыми психическими состояниями и патологиями средней тяжести. Основные эффекты приема:

• седативный;
• снотворный;
• анксиолитический (противотревожный);
• противосудорожный;
• амнестический;
• миорелаксирующий (расслабляющий мышцы).

Бензодиазепины могут применяться по различным показаниям, среди которых тревожность, бессонница, паника, судороги. В большинстве случаев препараты переносятся хорошо, но при длительном лечении может снижаться их эффективность и развиваться абстинентный синдром после прекращения применения.

Последствием долгосрочного или неадекватного использования бензодиазепинов является затяжная депрессия и тревожность.

Паническое расстройство

Препараты бензодиазепинового ряда часто используются для лечения тревоги при панических атаках из-за быстрого наступления успокоительного эффекта. Мнения ведущих американских психотерапевтов на этот счет разнятся. Некоторые считают, что в лечении панических расстройств более эффективны антидепрессанты. Но на начальных стадиях патологии бензодиазепины также назначаются.

Преимуществом препаратов перед антидепрессантами в борьбе с паническим расстройством является быстрое наступление успокоительного эффекта. Недостаток один – возможность развития зависимости.

Американская психиатрическая ассоциация не рекомендует препараты бензодиазепинов пациентам с депрессией или при злоупотреблении психоактивных веществ. Для достижения эффективности лечения основную терапию проводят антидепрессантами, методами психотерапии, а эти средства применяют ситуативно – при очередном приступе паники.

Генерализованное тревожное расстройство

Препараты бензодиазепинового ряда эффективны для управления симптоматикой генерализованного тревожного расстройства (ГТР), которая значительно снижает качество жизни больных. Практика такого лечения известна по всему миру, поэтому существует определенный свод правил терапии ГТР этими средствами:

• подходят только для краткосрочного использования;
• применяются для устранения симптомов, но не для лечения патологии;
• назначаются не более чем на месяц регулярного приема;
• постепенно отменяются без резкого сокращения доз.

Бензодиазепины при ГТР назначаются в сочетании с антидепрессантами и проведением психотерапевтического лечения.

Бессонница

Препараты этой группы удобны для использования при краткосрочном лечении бессонницы. Длительность применения также не должна превышать четырех недель. Действие бензодиазепинов при бессоннице:

• устраняют навязчивые мысли, мешающие спать;
• сокращают время засыпания;
• восстанавливают физиологическую структуру сна;
• продлевают время отдыха;
• восстанавливают глубину сна.

Среди недостатков применения при бессоннице – возможность привыкания, в результате которого пациент не сможет уснуть без препаратов после отмены бензодиазепинов.

Судороги

Длительные эпилептические судорожные припадки – это тяжелое состояние, которое требует немедленной помощи. Его купируют введением бензодиазепинов быстрого действия, которые проявляют сильный эффект. В условиях стационара препараты используются внутривенно. Если приступы настигают больного дома, применяют средства в пероральной и ректальной формах.

При продолжительном лечении эпилепсии бензодиазепинами может усиливаться остаточный эффект – сонливость, слабость. В дальнейшем действие препаратов может снижаться из-за развития толерантности. Это означает, что применение средств становится привычным для организма, он больше не реагирует изменением состояния.

Прекращение лечения эпилепсии бензодиазепинами требует особенной осторожности, так как после резкой отмены препаратов могут развиваться судороги.

Алкогольная зависимость

Препараты этой группы предпочтительны при алкогольной детоксикации, особенно в тех группах пациентов, которые имеют мотивацию прекратить пить. В случае длительного приема могут развиваться судорожные эффекты.

Бензодиазепины способны предотвращать синдром отказа от спиртного, поэтому применяются и в качестве профилактики острых припадков алкогольной зависимости. Преимуществом препаратов является и тот факт, что типичная для пациентов агрессия и нестабильность также устраняются этими средствами.

Прочие показания

Препараты бензодиазепинового ряда применяются и при других показаниях благодаря широкому диапазону действий. Среди них:

• успокоение пациентов в состоянии стресса или в реанимации на искусственной вентиляции легких;
• снижение тревожности перед операцией, устранение фобии перед определенными врачами, например, перед стоматологом, хирургом;
• снятие мышечных спазмов в течение короткого промежутка времени;
• лечение острой паники, вызванной отравлением галлюциногенами;
• неотложная помощь при психозах, мании, шизофрении;
• лечение синдрома беспокойных ног, обсессивно-компульсивного расстройства;
• устранение негативных последствий электросудорожной терапии.

Если врач назначил препарат из группы бензодиазепинов, не нужно причислять себя к тяжело больным – эти препараты одинаково эффективны как при умеренных состояниях, так и при серьезных.

Нежелательные реакции

Побочные эффекты бензодиазепинов связаны с мышечным расслаблением и седативным действиями. К ним относят следующие:

• снижение концентрации внимания;
• сонливость;
• головокружение;
• снижение координации;
• проблемы с эрекцией и уменьшение либидо;
• гипотония и угнетение дыхания – чаще при внутривенном введении;
• спутанность сознания;
• эйфория;
• расплывчатость зрения;
• ночные кошмары;
• деперсонализация.

В некоторых случаях описывают проявление высокой токсичности для печени, но этот эффект является исключением, а не правилом. Другим последствием применения может стать снижение водительских навыков, что опасно высокой вероятностью дорожно-транспортных происшествий, поэтому на время лечения управление автомобилем противопоказано.

Парадоксальные эффекты

Первое время после начала лечения бензодиазепинами могут развиваться парадоксальные реакции – в течение 3-5 дней. К ним относят:

• усиление судорожности;
• жестокость;
• агрессия;
• раздражительность;
• переменчивость;
• суицидальные мысли и поведение.

Частота возникновения этих реакций не превышает одного процента, но перед началом лечения близкие больного должны быть уведомлены о возможности парадоксальных эффектов. Они также могут развиваться на фоне длительного бесконтрольного применения бензодиазепинов.

Долгосрочные явления

Долгосрочные эффекты лечения бензодиазепинами могут включать когнитивные расстройства и проблемы поведения. К основным относят:

• трудности при попытках конструктивно мыслить;
• социофобию;
• потерю сексуального желания;
• утрату интереса к хобби и досугу;
• неспособность выразить эмоции;
• изменение в восприятии себя и окружающего мира.

Проявление долгосрочных нежелательных эффектов также наблюдается не у всех пациентов и нередко является результатом неадекватной схемы лечения или применения без наблюдения врача.

Синдром отмены

Зависимость от бензодиазепинов – основная проблема, связанная с их применением в лечении. Толерантностью к препарату называют снижение его эффективности как снотворного, успокоительного и противотревожного средства, несмотря на то что пациент принимает те же дозировки. Это индивидуальный параметр, поэтому во время клинических испытаний бензодиазепинов обнаруживалось и сохранение эффективности даже в течение полугода использования.

Нарушения памяти после лечения препаратами – неподтвержденные предположения. Максимально длительная и только частичная ее потеря наблюдалась в течение полутора часов после введения высоких доз внутривенно.

Резкое снижение количества может приводить к развитию синдрома отмены, или абстиненции. При этом наблюдается резкое возвращение тех состояний, от которых назначались бензодиазепины, но в больших масштабах. При синдроме абстиненции старые симптомы не возникают, но появляются новые. Например, вылечив тревожность и резко прекратив применение бензодиазепинов, человек впадает в депрессию и не может уснуть по ночам.

Симптомы абстиненции

Наиболее частыми симптомами, указывающими на абстинентный синдром, являются:

• бессонница;
• проблемы с пищеварением;
• дрожание конечностей;
• потливость;
• раздражительность;
• спазмы мышц;
• депрессия;
• суицидальные мысли;
• судороги.

Тяжелая симптоматика развивается после слишком быстрого прекращения лечения. Признаки могут проявляться и при постепенном снижении дозировки. В таком случае в течение нескольких дней снова принимают предыдущее количество лекарства, а затем сокращают его с меньшей разницей.

Тяжелые абстинентные синдромы могут сохраняться год и более. В этом случае эффекты, которые они вызывают, требуют медикаментозной коррекции препаратами других групп. Чаще всего в течение первых двух месяцев симптоматика стихает и притупляется.

Передозировка

Бензодиазепины более безопасны, чем предшествующие им барбитураты. Сами по себе они редко вызывают тяжелые передозировки. Но есть опасные их сочетания, которые могут обернуться для организма как минимум отравлением.

Одновременный прием бензодиазепинов с опиатами, алкоголем и трициклическими антидепрессантами сильно повышают их токсическое воздействие на организм.

Люди пожилого возраста более чувствительны к нежелательным реакциям, поэтому иногда получают передозировку даже при длительном применении в стандартных количествах.

Симптомы превышения нормы:

• сонливость;
• невнятность речи;
• снижение сухожильных рефлексов;
• угнетение процесса дыхания;
• снижение артериального давления;
• коматозное состояние.

При передозировке применяют антидот – флумазенил, который при единоразовом превышении препаратов показал высокую эффективность, но также имеет ряд серьезных противопоказаний, например, низкий судорожный порог, аритмия, длительное лечение бензодиазепинами, пожилой возраст и другие.

При обнаружении симптомов требуется немедленно обратиться за медицинской помощью. Предпринимать самостоятельные попытки устранения передозировки нельзя.

Противопоказания

Противопоказания связаны с расслабляющим действием бензодиазепинов на мышцы. К их числу относят:

• миастению;
• ночное апноэ;
• бронхит;
• расстройства личности;
• хронический обструктивный бронхит легких;
• умственную отсталость;
• клиническую тяжелую депрессию;
• злоупотребление алкоголем, барбитуратами и опиоидами.

Перед началом применения необходимо оповестить врача обо всех принимаемых препаратах и предъявить медицинскую карту, чтобы специалист исследовал картину болезни и предотвратил применение бензодиазепинов, обнаружив противопоказания.

При беременности и в детском возрасте

Применение бензодиазепинов в третьем триместре может привести к низкой температуре тела у плода и малой его подвижности. Иногда это сказывается затруднениями дыхания у детей и проблемами во время кормления – притупляется сосательный рефлекс. Диагностировать состояние ребенка сразу трудно, так как побочные реакции могут развиваться даже спустя 3 недели после рождения.

Применять бензодиазепины при беременности необходимо только в условиях стационара под тщательным наблюдением врача.

Некоторые представители средств этой группы применяются для лечения детей только в форме ректальных свеч. В них используются низкие дозировки и более безопасные бензодиазепины. Назначать их должен лечащий врач и тщательно контролировать прогресс терапии.

Заключение

Бензодиазепины – это большая группа лекарственных средств с широким спектром действия на центральную нервную систему человека. Правильно подобранные дозировки и адекватные курсы лечения позволяют добиться хороших результатов и закрепить их.

Самостоятельное применение чревато развитием абстинентного синдрома, побочными реакциями и ухудшением самочувствия.

Небензодиазепиновые транквилизаторы

Из небензодиазепиновых транквилизаторов используются гидроксизин (атаракс), новый транквилизатор афобазол и, гораздо реже, гидрохлорид гамма-аминобетафенилмаслянной кислоты (фенибут).

Гидроксизин (атаракс) - обладает седативным, противотревожным действиями, благодаря которым способен купировать тревогу, возбуждение, чувство внутреннего напряжения, раздражительность, расстройства сна. Атаракс является эффективным вегетокорректором, и это качество становится особенно полезным при сочетании ПР с соматоформным расстройством и соматическим заболеванием, при котором тревога усиливает соматовегетативный компонент заболевания. Для препарата характерно не только седативное, но и противорвотное, антигистаминное, м-холиноблокируютдее и центральное миорелаксирующее действия. Он используется также при симптоматической терапии зуда. Атараксу не свойственны привыкание, зависимость и синдром отмены. Средняя суточная доза составляет 50 мг, стандартная схема: 12,5 мг утром и днем, 25 мг — на ночь.

Афобазол - селективный анксиолитик, табл. 10 мг, средняя доза 30 мг/сут. Этот препарат является эффективным средством в период поддерживающей и профилактической терапии панического расстройства. Он обладает противотревожным действием, не сопрювождающимся гипноседативным и миорелаксирующим эффектами, а также не влияющим негативно на показатели памяти и внимания. Важным его свойством является отсутствие лекарственной зависимости и синдрома отмены. В связи с наличием мягкого активирующего компонента афобазол особенно показан для пациентов с преимущественно астеническими личностными чертами в виде тревожной мнительности, неуверенности, повышенной ранимости и эмоциональной лабильности, склонности к эмоционально-стрессовым реакциям. Препарат отпускается без рецепта.

Фенибут — ноотропный препарат с анксиолитическим действием. Может быть полезным после устранения панических атак при сохранении тревожного фона ожидания приступов. Устраняет напряженность, тревогу, беспокойство, страх и улучшает сон. Уменьшает проявления астении и вазовегетативные симптомы. Обычная схема лечения 250-500 мг 3 раза в день в течение 4—6 недель.

Е. Бета-адреноблокаторы ф-адреноблокаторы) Порой, стремясь противостоять некоторым физическим симптомам паники, в частности, тремору (дрожи) и тахикардии (учащенному сердцебиению), врачи прописывают бета-блокаторы (которые обычно применяют при гипертонии и иных сердечных болезнях). На психологические симптомы, такие как тревога и страх, негативные прогнозы, навязчивые мысли и элементы дереализации, возникающие во время приступа паники, эти препараты практически не действуют, хотя некоторые пациенты считают, что лучше справляются с приступом, когда физические симптомы (в виде учащенного сердцебиения) менее выражены. Чаще всего в отечественной практике назначается анаприлин 20-40 мг/сут, метопролол (эгилок) в дозе 25-50 мг/сут.

Критерии выбора препаратов

Идеальным антипаническим препаратом при лечении ПР может быть препарат, обладающий высокой антипанической эффективностью, быстрым по времени купированием панических атак, хорошей переносимостью, стабильностью и длительностью лечебного эффекта, отсутствием привыкания и зависимости, удобством режима лечения, а также меньшими фармакоэкономическими затратами.

ТЦА - первый класс препаратов, у которых был обнаружен антипанический эффект. Одно из основных преимуществ ТЦА перед другими препаратами состоит в положительном влиянии на вторичные или коморбидные ПР депрессивные расстройства. Негативным свойством" ТЦА является отставленность во времени их антипанической эффективности, поэтому эти препараты все реже используют для лечения ПР. Кроме того, побочные эффекты (сердцебиение, ощущение внутренней дрожи, сухость во рту, увеличение веса, запоры) на начальном этапе лечения часто приводят к отказу пациентов от дальнейшего приема этих препаратов.

СИОЗС — в настоящее время являются препаратами первого выбора для лечения панического расстройства. По сравнению с ТЦА эти препараты отличаются следующими положительными свойствами: СИОЗС имеют более высокую антипаническую эффективность, сравнительно быстрое начало развития антипанического эффекта; им свойствен благоприятный спектр переносимости, простота режима лечения (прием препарата один раз в день), для них характерны наиболее благоприятные результаты лечения.

Анксиолитики (транквилизаторы) - препараты, используемые не только для купирования и контроля ПА, но и для снижения тревоги ожидания. Достоинством анксиолитиков является быстрое наступление эффекта, и поэтому они применяются, прежде всего, в начале терапии. На фоне действия анксиолитика (например, алпразолама) не возникают возможные реакции тревоги при приеме антидепрессанта. После быстрого снижения тревоги пациент успокаивается и готов терпеливо ждать устойчивого антипанического эффекта антидеперссантов.

Следует отметить, что в лечении больных ПР иногда приходится комбинировать базовые «антипанические» препараты со средствами, позволяющими воздействовать на психопатоподобные (чаще всего истерические) и сверхценные (ипохондрические) расстройства. В таких ситуациях к базовым препаратам добавляют средства из группы нейролептиков: тиоридазин (сонапакс) в дозе 25-75 мг/сут., сульпирид (эглонил) в дозе 20-150 мг/сут., хлорпротиксен в дозе 10-15 мг/сут.

В.А.Ташлыков, Д.В.Ковпак