Помощь по Теле2, тарифы, вопросы

Ингибиторы моноаминооксидазы:

1. I поколение (неизбирательные необратимые ингибиторы МАО): ниаламид, транилципромин .

   IIпоколение (избирательные необратимые ингибиторы МАО-А):хлоргилин .

   IIIпоколение (избирательные обратимые ингибиторы МАО-А):пирлиндол, моклобемид .

Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов:

1. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата:

   1. трициклической структуры: имипрамин, амитриптилин, амоксапин;

      тетрациклической структуры: мапротилин .

Селективные ингибиторы захвата норадерналина и серотонина: венлафаксин.

Селективные ингибиторы захвата серотонина: тразодон, сертралин, флуоксетин .

Селективные ингибиторы захвата норадреналина: ребоксетин .

Селективные ингибиторы захвата дофамина: амфебутамон .

Атипичные антидепрессанты: миансерин, миртазапин, тианептин. .

Ингибиторы моноаминооксидазы

МД: Действие всех антидепрессантов этой группы связано с влиянием на активность моноаминооксидазы (МАО) – фермента из группы флавиновых оксидаз. МАО - митохондриальный фермент, который принимает участие в дезаминировании биогенных аминов (норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина). Выделяют 2 изоформы этого фермента, характеристика которых представлена в таблице 18.

Таблица 18. Изоформы моноаминооксидазы и последствия их блокады.

Признак	МАО-А	МАО-В
Локализация	Кишечник, печень, плацента, адренергические и серотонинергические нейроны	Печень, ядра головного мозга и тромбоциты
Окисляемый субстрат	Серотонин, норадреналин, дофамин	Фенилэтиламин, тирамин, дофамин
Ингибитор	Хлоргилин	Селегилин
Позитивный эффект блокады	Психостимулирующий Антидепрессивный	Гипотензивный Антипаркинсонический
Негативный эффект блокады	Усиление тревоги Бессонница Головная боль «Сырный» синдром Нейротоксические р-ва	Гемодинамические р-ва Гепатотоксические нарушения

Блокада активности МАО приводит к прекращению окисления и инактивации моноаминов в синапсах нервной системы после их обратного нейронального захвата и, как следствие, увеличению запасов депо моноаминов в нейроне. При каждом последующем нервном импульсе выделение моноаминов в синаптическую щель резко увеличивается и передача импульса облегчается.

Схема 14. Действие ингибиторов МАО на нейрон. В обычных условиях (слева), после выделения медиатора в синапс часть его подвергается обратному нейрональному захвату, где в митохондриях моноаминоксидаза окисляет его избыток. Т.о. МАО выступает в роли «предохранительного клапана», не позволяя везикулам перегружаться медиатором. Ингибиторы МАО (справа) нарушают этот процесс и медиатор продолжает накапливаться в везикулах после каждого импульса. Возникает избыток медиатора в везикулах, а его выделение в синапс увеличивается.

Н
иаламид (Nialamide , Nuredal ) Является производным гидразида изоникотиновой кислоты. МД: Выступает в роли «суицидального субстрата» МАО. МАО метаболизирует ниаламид до высокореактогенного промежуточного продукта – гидразида, который при этом окисляет простетическую флавиновую группировку фермента и МАО утрачивает свою активность.

Ниаламид необратимо и неизбирательно блокирует оба типа фермента – МАО-А и МАО-В. Восстановление окислительного дезаминирования аминов происходит только при ресинтезе новых молекул МАО, на что требуется около 10-14 суток.

Тимоаналептический эффект – оказывает антидепрессивное действие (снижает тоску, подавленность, пессимизм) в сочетании с психостимулирующим компонентом (вызывает возбуждение, эйфорию, бессонницу). Антидепрессивный эффект развивается через 7-10 дней курсового приема и достигает максимума к 3-4 неделе. За счет психостимулирующего компонента возможен переход депрессии в гипоманиакальное и маниакальное состояние у лиц с маниакально-депрессивным психозом.

Анальгетический эффект – подавляет хронические боли, вызванные травмами, опухолями, невритами и ревматическими заболеваниями. Уменьшение ощущения боли происходит за счет снижения ее эмоциональной окраски, но при этом ниаламид практически не влияет на интенсивность боли. Ниаламид потенцирует эффект анальгетиков. Точный механизм анальгетического действия ниаламида не ясен, полагают, что он подавляет передачу ноцицептивных импульсов в проводящих путях спинного мозга за счет активации моноаминергической нисходящей передачи в антиноцицептивной системе.

Гипотензивное действие. На фоне применения ниаламида и других ингибиторов МАО артериальное давление понижается несмотря на увеличение выделения моноаминов из окончаний симпатических нервов. Причины этого неясны, но, возможно, здесь играют роль несколько механизмов:

снижение активности центральных звеньев дуги барорефлекса и высших симпатических центров за счет облегчения катехоламинергической передачи в тормозных нейронах;

нарушение передачи симпатических импульсов на уровне ганглиев.

Антиагрегационный эффект. За счет угнетения активности МАО-В в тромбоцитах ниаламид способствует накоплению в них дофамина, тормозящего агрегацию (склеивание) тромбоцитов, и улучшает реологические свойства крови. Кроме того, ниаламид вызывает вазодилятацию мозговых сосудов.

Показания для применения и режим дозирования. В настоящее время применение ниаламида и других необратимых ингибиторов МАО в Российской Федерации и ряде других стран СНГ прекращено. Это связано с большим числом серьезных и потенциально летальных нежелательных эффектов, которые обусловлены взаимодействием ингибиторов МАО с другими лекарственными средствами. Ранее ниаламид применяли для лечения:

Астено-адинамической и меланхолической формы большой депрессии и депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза.

Атипичной депрессии, а также депрессии, устойчивой к традиционной фармакотерапии.

Начальная доза составляла 25-75 мг/сут (⅔ дозы принимали утром и ⅓ днем) с ежедневным повышением на 25-50 мг/сут до средней эффективной дозы 200-800 мг/сут.

Для ниаламида, как и для всех прочих необратимых ингибиторов МАО, характерен ряд нежелательных взаимодействий с другими лекарственными средствами:

Ниаламид потенцирует угнетающее действие на ЦНС барбитуратов, этанола, опиоидных анальгетиков, антигистаминных и противопаркинсонических средств из группы М-холиноблокаторов. В тяжелых случаях возможно угнетение дыхания.

При взаимодействии с симпатомиметиками (в том числе с препаратами для лечения симптомов простуды, которые содержат псевдоэфедрин или фенилэтиламин) возможно потенцирование их гипертензивного действия, т.к. симпатомиметики вызывают выброс избытка медиатора, накопившегося в нервных окончаниях за время блокады МАО 25 .

При взаимодействии с симпатолитиками (резерпин, гуанетидин) возможно извращение их гипотензивного эффекта с возбуждением и гипертермией. Это связано с тем, что в начале своего действия, чтобы опустошить депо медиатора, симпатолитики вызывают сброс всего накопившегося медиатора в синапс. Поскольку, на фоне ингибиторов МАО запасы медиатора в везикулах увеличены, сброс такого количества норадреналина вызывает развитие вышеописанного гиперкатехоламинового синдрома.

При взаимодействии с трициклическими антидепрессантами ниаламид и другие ингибиторы МАО также вызывают гиперкатехоламиновый синдром: артериальную гипертензию, гипертермию, психомоторное возбуждение, тремор. Это связано с тем, что ингибиторы МАО увеличивают запасы в нейроне норадреналина, серотонина и дофамина и они в большом количестве выделяются в синапс. Трициклические антидепрессанты блокируют обратный захват этих моноаминов и способствуют еще большему увеличению их уровня в синаптической щели при прохождении последующих нервных импульсов.

О данных взаимодействиях следует помнить потому, что вследствие необратимости блокады МАО эффект ингибиторов этого фермента (и ниаламида в их числе) сохраняется не только в течение всего курса лечения, но и еще 10-14 дней после прекращения их приема. Поэтому, при переводе пациента, который принимал ингибиторы МАО на трициклические антидепрессанты необходимо сделать перерыв в 2-3 недели.

«Сырный криз» или тираминовый синдром. Характеризуется резким повышением АД, тахикардией и аритмией, повышением температуры тела, в тяжелых случаях – приступами стенокардии и инфаркта миокарда. Причиной синдрома является употребление в пищу продуктов, содержащих тирамин. Тирамин – продукт декарбоксилирования тирозина белков, который образуется при ферментации пищевых продуктов. Воздействуя на нервные терминали, тирамин вытесняет из депо моноамины, которые (вследствие блокады МАО) накапливаются в них в большом количестве. У обычного человека тирамин пищевых продуктов обезвреживается системой МАО кишечника и печени. Однако, у лиц, которые применяют ингибиторы МАО эти ферменты не работают и они оказываются незащищенными 26 .

Врач обязан информировать пациента о списке пищевых продуктов, применение которых нежелательно ввиду содержания тирамина:

сыры, особенно «вызревших» сортов (наибольшая концентрация тирамина наблюдается под коркой и вокруг ферментативных полостей);

копченые колбасы, сельдь, ветчина;

перезрелые бананы, авокадо, инжир;

вина и пиво (в том числе, безалкогольное);

ферментированные бобовые, стручки фасоли, соевый соус;

печень цыплят;

чай, кофе.

При возникновении тираминового синдрома помощь заключается в немедленном введении -адреноблокирующих средств – фентоламина, празозина или хлорпромазина.

Передозировка ниаламида сопровождается возбуждением, спутанностью сознания, маниакальным или галлюцинаторным состоянием, резкой потливостью.

Специфичным для ниаламида, как представителя группы гидразиновых производных, является периферическая нейропатия (возможно связанная с нарушением абсорбции витамина В 6) и гепатоцеллюлярные повреждения.

Большим недостатком ингибиторов МАО с психоактивирующим действием (к которым относится и ниаламид) является способность усиливать суицидальные тенденции у пациента при его выходе из депрессии 27 .

Ингибиторы МАО способствуют повышению внутриглазного давления, вызывают острую задержку мочи (особенно у пожилых лиц с доброкачественной гиперплазией предстательной железы).

ФВ: таблетки и даже по 25 мг.

Т
ранилципромин (Tranylcypromine , Transamine , Parnate ) МД: В отличие от ниаламида имеет иной механизм необратимого ингибирования МАО. Подвергается метаболизму под влиянием МАО с образованием активного иминного продукта, который взаимодействует сSH-группой активного центра фермента. На флавиновую простетическую группу транилципромин не оказывает влияния.

В
отличие от ниаламида действие проявляется более быстро (на 2-5 день), переносится несколько лучше и в дозах до 40 мг/сут значительно реже вызывает нежелательные эффекты, свойственные ниаламиду. В остальном аналогичен другим необратимым ингибиторам МАО. Транилципромин изредка применяется в США как альтернатива ниаламиду.

ФВ: таблетки по 10 мг.

Хлоргилин (Clorgyline ) Окисляется МАО-А до активного ацетиленового интермедианта, который, по принципу «суицидального метаболита», необратимо инактивирует флавиновую простетическую группу МАО-А.

На активность МАО-В практически не влияет. Широкого клинического применения хлоргилин не нашел, потому что не обладал в плане безопасности и переносимости никакими преимуществами перед ниаламидом. Он также часто как ниаламид вызывал развитие тираминового синдрома и ортостатической гипотензии.

П
ирлиндол (Pirlindole , Pirazidolum ) МД: Является обратимым избирательным ингибитором МАО-А, который лишь временно блокирует активный центр фермента, практически не влияя на МАО-В. Блокада фермента сохраняется 6-24 ч. Для пирлиндола характерна определенная субстратная специфичность – он в большей степени тормозит МАО-А головного мозга, чем печени. Сохранение гепатического пула МАО-В и МАО-А при лечении пирлиндолом позволяет печени осуществлять окисление тирамина пищи, при этом «сырный синдром» на фоне приема пирлиндола развивается достаточно редко.

Тиморегулирующее действие. Пирлиндол повышает настроение и активность у пациентов астено-апатическими формами депрессии и оказывает психоседативный эффект при ажитированной форме депрессии. Подобно прочим ингибиторам МАО эффект пирлиндола усиливается у пациентов старших возрастных групп.

Пирлиндол оказывает ноотропное действие у пациентов старших возрастных групп (улучшает память, ассоциативное мышление, познавательные функции мозга).

В отличие от ниаламида он не вызывает повышения внутриглазного давления или острой задерожки мочи у пожилых лиц.

Показания к применению и режим дозирования. Пирлиндол используют в первую очередь в гериатрической практике для лечения инволютивной депрессии, атипичной депрессии у пожилых лиц, при тревожно-депрессивных состояниях у пациентов, страдающих алкогольной зависимостью.

Начальная доза пирлиндола 50-75 мг/сут в 2 приема внутрь. Постепенно повышая дозу на 25-50 мг/сут ее доводят до средней терапевтической в 150-400 мг/сут. Отчетливого и устойчивого эффекта обычно удается достигнуть к конце первой недели.

НЭ: Пирлиндол хорошо переносится и крайне редко вызывает нежелательные эффекты характерные для ниаламида. Тем не менее, не рекомендуется при лечении пирлиндолом одновременно применять другие ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, психотропные средства и средства, угнетающие ЦНС.

Наиболее частым нежелательным эффектом при лечении пирлиндолом являются сухость во рту, потливость, тремор, тахикардия, поташнивание и головокружение, которые связаны с избытком катехоламинов в центральных отделах нервной системы и относительным дефицитом на этом фоне М-холинергических влияний.

ФВ: таблетки по 25 и 50 мг.

М
оклобемид (Moclobemide , Aurorix ) МД: Избирательно и обратимо блокирует МАО-А изоформу фермента. Полагают, что в роли ингибитора фермента выступает как сам моклобемид, так и образующийся из него в процессе окисления метаболит.

Тимостимулирующий эффект – моклобемид улучшает настроение у пациентов, повышает у них психомоторную активность.

Анксиолитический эффект. Проявляется у моклобемида при обсессивно-фобических формах неврозов и наиболее выражен в отношении т.н. социальных фобий – агорафобии (боязни открытых пространств, страх очутиться в местах или ситуациях, уход из которых может быть тяжелым или позорным, либо страх пребывания в местах, где в случае паники невозможно получить помощь – толпа, очередь, поезд и т.п.), клаустрофобии (боязни закрытых пространств).

Показания к применению и режим дозирования. Млклобемид применяют при астено-адинамических формах депрессии, социофобиях. Начальная доза составляет 300 мг/сут в 2-3 приема, при хорошей переносимости ее можно повысить через 5-6 дней до 600 мг/сут.

НЭ: Моклобемид хорошо переносится, случаи развития «сырного синдрома» при его применении не описаны, тем не менее следует предупреждать пациента о необходимости ограничить потребление тирамин-содержащих продуктов на время лечения моклобемидом.

Длительный прием моклобемида сопровождается повышением концентрации пролактина. Это связывают с его способностью активировать 5-НТ 2 -тип серотониновых рецепторов гипофиза и вызывать выброс пролактина в кровь.

Особенностью моклобемида является чрезвычайно короткий период полуэлиминации (1-4 ч), поэтому при замене моклобемида на другое средство из группы антидепрессантов не требуется делать перерыва в лечении.

ФВ: таблетки, покрытые оболочкой по 150 и 300 мг.

Таблица 19. Сравнительная характеристика действия ингибиторов МАО

Препарат	Блокируемые мишени действия
					-А R	5-НТ- R	М 1 - R	H 1 -R
ниаламид
пирлиндол
моклобемид

Примечание: ОЗС – обратный захват серотонина, ОЗН – обратный захват норадреналина, ОЗД – обратный захват дофамина,  - AR –  -адренорецепторы, 5-НТ- R – серотониновые рецепторы, M 1 - R – мускариновые холинорецепторы, Н 1 - R – гистаминовые рецепторы

Сфера использования антидепрессантов:
Самое основное предназначение антидепрессантов – лечение депрессии. Как правило, антидепрессанты - первая линия терапии с целью лечения депрессивного состояния от умеренного до тяжелого в комбинации с разговорной терапией, например когнитивно-поведенческой.
Антидепрессанты иногда используются для лечения различных нарушений и психических расстройств, таких как:

• тревожное расстройство;
• панические расстройства;
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• булимия;
• сильные фобии (социальная фобия и агорафобия)
• стрессовое посттравматическое расстройство;

Нередко бывают случаи, когда депрессия начинаются на фоне сексуальных расстройств, тогда врачи-психотерапевты рекомендуют обратиться к специалисту или же применить препарат виагра, приобрести который можно по рецепту,выписанному лечащим врачом.
Некоторые антидепрессанты (трициклические например) не разрабатывались изначально как болеутоляющие, но есть основания полагать, что они эффективны при лечении продолжительных хронических болей нервного характера. Нервные хронические боли, называемые также нейропатическими, возникают после повреждения или иных нарушений естественного состояния нерва и не поддаются снятию с помощью обыкновенных болеутоляющих средств, например таких как «Парацетамол» и пр.
Антидепрессанты также применяются для лечения хронических болей, не имеющие нейропатический характер. Но считаются они менее эффективными для таких целей. Боли, которые не связаны с нервными нарушениями, снимаются с помощью антидепрессантов в случаях фибромиалгии и при хронических болях в шее и спине.

Давайте обратим свое внимание на явления депрессии, чтобы лучше понять, как работают антидепрессанты. Клиническая или так называемая униполярная депрессия может возникнуть почти в любом возрасте (она может быть ее даже у детей в возрасте 5 лет), но обычно возникает у людей в 25 - 44 лет. Она затрагивает примерно 20% и женщин10% мужчин. Депрессия приводит к снижению производительности на работе, в учебе и существенному ухудшению самочувствия. Это наиболее частая причина совершения самоубийств.
Клиническая депрессия, по сравнению с короткими периодами плохого самочувствия, представляет собой постоянное изменение настроения, негативно влияющее на климат в семье, самооценку человека, отношения с людьми. Циклические депрессивные эпизоды длятся порой на протяжении дней, месяцев и лет. Клиническая депрессия предполагает следующие психические и физические симптомы:

• Подавленное настроение (грусть, печаль);
• Нарушение сна;
• Потеря интереса к жизни, к тому, что нравилось ранее.
• Усталость;
• Снижение аппетита, уменьшение веса или, напротив, резкий его набор;
• Чувство безнадежности, бесполезности и беспомощности, уныние;
• Неспособность принимать решения или концентрироваться;
• Потеря сексуального интереса.

Чтобы диагностировать клиническую депрессию указанные симптомы должны повторяться последовательно не менее, чем две недели. Такие признаки могут возникать также и после других заболеваний (например, диабет, гипертония, болезни сердца и др.). Наконец, вполне допустимо, что депрессивный эпизод представляет собой вторичный симптом какого-то заболевания. Точный диагноз врач может поставить лишь после продолжительного осмотра и наблюдения.

Так почему же возникает депрессия?

Конкретно нельзя ответить на этот вопрос, однако ученые связывают ее возникновение с изменением баланса некоторых химических веществ, которые называются нейротрансмиттеры (это, в частности норадреналина, серотонина и дофамина). Такие нейротрансмиттеры в большом количестве содержатся в определенных отделах человеческого мозга, они участвуют в выполнении важнейших нервных функций.
Исследования свидетельствуют, что у людей с клинической депрессией существует недостаток норадреналина или серотонина в лимбической системе головного мозга, или имеется дисбаланс между данными типами медиаторов. Антидепрессанты используются для увеличения содержания упомянутых нейротрансмиттеров (часть из них также влияет на уровень дофамина). После их приема эмоции и настроение должны стабилизироваться, и человек будет иметь возможность вернуться к полноценной жизни. Некоторые же антидепрессанты имеют побочные эффекты (например, слюноотделения и изменение кровяного давления). Помимо этого, такие препараты могут воздействовать на работу отдельных физиологических функций, например аппетит и сон.
Запомните, что:

• для каждого человека с легкостью можно найти антидепрессант, который подходит конкретно ему;
• только 6 из 10 человек ощутят себя лучше, когда применяют первый выбранный антидепрессант. Остальным желающим доведется проверить разные антидепрессанты, чтобы отыскать подходящие;
• Любые антидепрессанты обладают своими плюсами и минусами, и, до того, пока вы не используете один из них, вы не узнаете наверняка, может ли помочь он вам в с депрессией;
• антидепрессанты можно разделить по типам нейротрансмиттеров, на которые они влияют, или же по принципу воздействия.

Выделяют следующие виды антидепрессантов:
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
СИОЗС, самые распространенные антидепрессанты, стали использоваться массово в середине 80-х годов двадцатого века. Эти антидепрессанты препятствуют возврату серотонина в пресинаптическую клетку - клетку, которая посылает нервный импульс. В результате этого действия увеличивается концентрация серотонина между нервными клетками в синаптической щели, при этом усиливается стимуляция постсинаптической клетки, принимающей импульс.
Среди СИОЗС выделяют такие препараты:

• флуоксетин («Прозак»)
• сертралин («Золофт»)
• пароксетин («Паксил»)
• циталопрам («Целекса»)
• флувоксамин («Феварин»)
• эсциталопрам («Лексапро»)

Все СИОЗС эффективны в равной степени. Пациенты переносят их совершенно одинаково. Но реакция любого человека любые химические соединения специфична, поэтому отдельные пациенты могут ощущать побочный эффект после применения того или иного СИОЗС. К побочным эффектам этого типа антидепрессантов относят головокружение, тошноту, рвоту, бессонницу и тревогу.

Антидепрессанты трициклические

Трициклические антидепрессанты стали продаваться в конце 50-х – начале 60-х годов двадцатого века. Аналогично СИОЗС, эти припараты препятствуют обратному захвату нейромедиатора (норадреналина) в пресинаптическую нервную клетку, в результате увеличивая его свободную концентрацию.
В данную группу антидепрессантов включают:

• нортриптилин («Памелор»)
• дезипрамин («Норпрамин»)
• мапротилин («Людиомил»)
• амитриптилин («Элавил»)
• имипрамин («Тофранил», «Мелипрамин», «Имизин»)
• кломипрамин («Анафранил»)

Антидепрессанты трициклические оказывают влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений, так как норадреналин участвует в функционировании вегетативной нервной системы, регулирующей эти функции. Побочные эффекты включают в себя тахикардию, постуральную гипотонию, то есть понижение артериального давления в позе стоя, сухость во рту, а также задержку мочеиспускания. Препараты описываемой группы применяются редко из-за их опасности передозировки и токсичности. Но для пациентов, не переносящих СИОЗС или иные антидепрессанты, трициклики могут быть выходом из ситуации. Чтобы избежать побочные эффекты, рекомендуется внимательный контроль врача за пациентом на протяжении всего курса лечения.
Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина:
Эти препараты начали выпускаться в середине 90-х годов двадцатого века. Их воздействие заключается в блокировке обратного захвата серотонина и норадреналина.
К ингибиторам обратного захвата норадреналина и серотонина относят:

• бупропион («Веллбутрин» «Зибан»), который блокирует обратный захват норадреналина и дофамина
• венлафаксин («Эффексор»)
• дулоксетин («Цимбалта»)

Побочные эффекты данных препаратов сходны с побочными эффектами СИОЗС, но проходят намного слабее. Дулоксетин и бупропион, в частности, обладают минимальными побочными эффектами в плане увеличения веса и сексуальной дисфункции.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Фермент, который называется моноаминоксидаза, может снизить количество норадреналина и серотонина между нейронами и пресинаптической нервной клетке в синаптической щели. ИМАО осуществляет блокировку его действие, увеличивая при этом концентрацию описанных нейромедиаторов.
К данной группе антидепрессантов относятся следующие препараты:

• транилципромин («Парнат»)
• фенелзин («Нардил»)
• селегилин («Элдеприл»)
• моклобемид («Манерикс»)
• изокарбоксазид («Марплан»)

При изменении содержания норадреналина, данные препараты обладают множеством побочных эффектов, которые воздействуют на сердечно-сосудистую систему. В период приема антидепрессантов описываемой группы пациентам следует ограничить продукты, которые содержат тирамин, поскольку ИМАО взаимодействуя с тирамином, вызывает гипертонию. Тирамин находится в таких продуктах как квашеная капуста, соевый соус, говяжья и куриная печень, колбаса, сыр с плесенью, рыба и вяленое мясо, изюм, йогурт, инжир и сметана. Следует воздержаться от алкоголя, если Вы принимаете какой-либо из антидепрессантов.
Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (НаССА):
Современные антидепрессанты прекрасно переносятся, хорошо помогают выйти из депрессии, уныния, справиться с тревогой, они имеют существенно меньше побочных эффектов, нежели предшествующие поколения антидепрессантов.
Некоторые соединения были изобретены еще в середине 80-х годов двадцатого века, остальные появились в продаже совсем недавно. НаССА способствуют уменьшению всасывания пресинаптической нервной клеткой норадреналина, что повышает его концентрацию в свободном виде. Также они блокируют некоторые серотониновые рецепторы, что способствует улучшению «полезной» нейротрансмиссии серотонина.
К группе НаССА относят:

• миртазипин («Ремерон»)
• нефазодон («Серзон»)
• тразодон («Дезирел»)
• миансерин («Леривон»)

Самые распространенные побочные действия - это сухость во рту, сонливость, увеличение веса и повышенный аппетит. Эти побочные действия слабовыраженные.
Надо сказать, что почти все имеющиеся антидепрессанты для лечения депрессии эффективны одинаково. Итак, выбор антидепрессанта определяется возрастом, наследственностью, индивидуальной переносимостью лекарственного средства, побочными эффектами и реакциями на уже употреблявшиеся антидепрессанты. Рекомендуется перед использованием антидепрессантов проконсультироваться с Вашим лечащим врачом.

Антидепрессанты - большущая группа препаратов для коррекции настроения .

Хистори

Изобретение таблеток для настроения датируется 50-ми годами, когда были синтезированы первые два с половиной АД:

• Изониазид с Ипрониазидом, которые изначально изобретались как средства для лечения туберкулёза , но были уличены в появлении необъяснимой эйфории у пациентов и заинтересовали этим психиатров;
• Имипрамин - трициклик, полученный добавлением пары атомов к ядрёному нейролептику Аминазину .

До них врачи пытались улучшить настроение страждущих всем, что под руку попадётся: использовались опиаты, барбитураты , амфетамины, валериану , бромиды, женьшень и раувольфия . Эффекты были неплохие, правда, далёкие от антидепрессивного.

Что это

На данный момент имеются три основные группы препаратов, сильно отличающиеся не только спектром действия, но и побочными эффектами.

Это не симптоматическое лечение, мол человеку стало грустно, дали и он повеселел, нет, это патогенетическое.

ТЦА

Антидепрессанты трициклической структуры - это самая надёжная и изученная группа антидепрессантов, имеющая неплохой список побочек (сонливость, сухость во рту/глаз , запор) и низкую цену - Амитриптилин 0,025 по 17 рублей за 50 таблеток. Их действие основано на снижении захвата сразу нескольких медиаторов (серотонина, норадреналина и дофамина), которое вкупе даёт не только антидепрессивный, но и седативный эффект.

Самые эпичные из них - Имипрамин, Амитриптилин и Нортриптилин. С 2005 года вновь началось производство первого советского антидепрессанта Азафена, который представляет некоторый интерес отсутствием холинолитического и кардиотоксического эффектов.

СИОЗС

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, как следует из названия, действуют в основном на серотонин, увеличивая его концентрацию и приводя к нужному эффекту. Сейчас эта группа наиболее часто применяется, а Флукосетин (Прозак) бьёт все рекорды по продажам уже не первый год, хотя многие СИОЗС имеют весьма высокую цену. Этому способствует малое количество побочек при использовании небольших доз, поэтому они рекомендованы к применению даже просто в общемедицинской практике . Так же, их использование помогает с другими состояниями, вроде навязчивых состояний и переедания.

Препаратов просто море на любой вкус: Флуоксетин, Сертралин, Флувоксамин, Пароксетин, Дапоксетин, Циталопрам, Эсциталопрам,Венлафаксин, Дулоксетин; подробнее см. в основной статье.

ИМАО

Ингибиторы моноаминооксидазы - тяжёлая артиллерия, применяются в том случае, когда ни один другой препарат не сработал. Ограничение их применения связано с обширными побочными эффектами и несовместимостью с огромным списком лекарств и пищевых продуктов, усиливающих их токсичность. Хотя из-за стимулирующего эффекта они весьма показаны пациентам с атипичной и «малой» депрессией.

Наиболее применяемый сейчас препарат ИМАО - Моклобемид; в этой группе есть настоящий русский препарат - Пиразидол, не имеющий холинолитического эффекта, благодаря чему может применяться в качестве замены трициклическим препаратам у пациентов с глаукомой и ДГПЖ .

Другие

Помимо указанных групп, есть препараты би- и четырехциклической структуры, называемые атипичными антидепрессантами, некоторые из которых имеют кардинально иной механизм действия - Миансерин не влияет ни на МАО, ни на захват нейромедиаторов.

Один из наиболее интересных: Бупропион.

Как это работает

Основой депрессии считается снижение серотониновой и норадреналиновой передачи между нейронами в мозге , поэтому основные эффекты описываемой группы основаны на увеличении концентрации серотонина и норадреналина. В мозг нельзя взять и засунуть недостающие вещества - администрация нашего тела не настолько глупа, чтобы позволять действовать на себя чему попало (как того бы хотели глутаматные параноики): антидепрессанты приводят к увеличению указанных веществ косвенно?- блокируя ферменты, которые их утилизируют. Выведение замедляется -> концентрация повышается, всё просто. Крайний идиотизм сравнивать антидепрессанты с наркотиками, они, к сожалению, совсем не вставляют и в принципе не могут - они не действуют на здорового человека вообще .

Эффект антидепрессантов проявляется в положительном действии на аффективную сферу, что приводит к улучшению настроения и сопутствующей нормализации общего психического состояния с некоторыми дополнительными эффектами, различающимися у каждого конкретного препарата: Имипрамин и Флуоксетин (и некоторые ИМАО - Ниаламид, Эпробемид) оказывают стимулирующий эффект, Амитриптилин (и другие трициклики) и Мапролитин неплохо выступают как противотревожные .

Доктор, что со мной будет?

Важный аспект действия антидепрессантов заключается в том, что их эффект проявляется не ранее 5-10 дней приёма, нарастая постепенно с накоплением целевых веществ в мозге; а устойчивый ответ на терапию развивается минимум за 2-4 месяца постоянного применения.

Их применяют не только психиатры, но и неврологи для лечения нейровегетативных состояний и хронических болей, зачастую без реальной депрессии у пациента, поэтому не удивляйтесь таким назначениям.

Ещё

• Депрессанты - вещества , угнетающие ЦНС. В больших дозировках снимают внутренние запреты, ослабляют концентрацию внимания и способность к взвешенным суждениям. Самые крутые: алкоголь , транквилизаторы (Валиум и Либриум) и опиаты (морфин и героин).

Домашнее чтение

Примечания

	Антидепрессанты? Добро пожаловать.
Матан Психиатрия История психиатрии Карательная психиатрия Антипсихиатрия Психотерапия Болезни Шизофрения Наркомания (Алкоголизм) Депрессия Тревога Паническое расстройство БАР Состояния Дежавю Синдром Кандинского-Клерамбо Синдром Дауна Магифрения Фанатизм Суицид Анозогнозия Истерический ком Слабоумие (Олигофрения Деменция Идиот) СДВГ Фобии

«Имипрамин» - первый фармацевтический продукт, который использовался в составе комплексного лечения депрессивного синдрома. Его уникальное действие, направленное на повышение настроения, было выявлено в результате исследований, проведенных в середине пятидесятых годов, двадцатого столетия. Изучение воздействия этого препарата позволило создать уникальную лекарственную группу, под названием «трициклические антидепрессанты». Медикаменты входящую в эту группу часто обозначаются при помощи термина «трициклики» или сокращения «ТЦА». В данной статье мы предлагаем обсудить, что такое антидепрессанты и для чего они нужны.

При депрессии человек теряет всякий интерес к жизни, ощущает все время себя разбитым и усталым, не может принять ни одного решения

Трициклические антидепрессанты получили свое название благодаря тому, что их структура основывается на тройном углеродном кольце. Сегодня, в эту категорию лекарственных средств входит более трех десятков различных медикаментов. Их положительное действие на эмоциональное состояние больного объясняется тем, что основные компоненты медикаментов способствуют увеличению синтеза серотонина и норадреналина в организме. Также, употребление антидепрессантов способствует остановке захвата нейротрансмиттеров, и оказывает положительное влияние на многие внутренние системы, включая холинергическую и мускариновую.

В первые годы, после своего массового распространения, препараты из категории АД (антидепрессанты) использовались для лечения следующих патологий:

• заболевания центральной нервной системы, осложненные расстройствами психики;
• заболевания соматической природы;
• эндогенные расстройства;
• психогенные патологии.

Помимо лечения депрессивных расстройств, панических атак и тревожных недугов, медикаменты из данной группы применялись в составе комплексного лечения хронического депрессивного синдрома. Нередко антидепрессанты назначались в виде профилактических средств, которые препятствовали рецидиву расстройства.

По мнению многих западных исследователей, трициклические антидепрессанты – одно из лучших средств для устранения тяжелой формы депрессивного расстройства, которое сопровождается появлением склонности к суициду.

В девяностых годах прошлого столетия, ученые считали, что применение ТЦА в составе комплексного лечения эндогенной депрессии позволяет добиться стойкого результата. Согласно статистическим данным того времени, эффективность применения «Амитриптилина» составляла около шестидесяти процентов. Выбор конкретного препарата, который использовался в лечении патологии, зависел от клинических проявлений депрессивного расстройства. По мнению специалистов того времени, интеллектуальная заторможенность и нарушения двигательных функций, спровоцированные психологическими патологиями и неврологическими расстройствами, легко устранялись при помощи «Мелипрамина». В случае с тревожным расстройством личности применялся «Амитриптилин».

Депрессия опасна тем, что она может влиять на весь организм, вызывая необратимые изменения в отдельных его органах

Чем опасны антидепрессанты и почему их так редко используют на сегодняшний день? Примерно в тридцати процентах случаев применения трициклитиков первого поколения, возникали тяжелые побочные действия. В сравнении с ними, более новые медикаменты вызывают негативные эффекты лишь в пятнадцати процентах случаев.

Трициклики применяются в терапии подавленных состояний, вызванных депрессивным расстройством. На сегодняшний день они используются в следующих целях:

• лечение депрессивных и тревожных расстройств личности;
• устранение панических атак;
• снижение выраженности инволюционной меланхолии;
• терапия депрессивного синдрома, имеющего органическую природу.

Помимо этого, данная категория медикаментов используется в составе комплексного лечения заболеваний, вызванных соматогенно-обусловленными факторами и приемом сильнодействующих нейролептических препаратов. Допускается применение ТЦА при маниакально-депрессивной форме психоза, а также в целях профилактики депрессивного синдрома.

Большинство препаратов, входящих в данную группу, помимо антидепрессивного воздействия, наделены седативным эффектом. Подобные лекарства применяются в составе комплексного лечения нарушений функциональности нервной системы. «Азафен» - одно из самых эффективных средств в данной группе, часто используется при патологиях в сердечной деятельности, возникающих на фоне депрессивного расстройства. Допускается использование этого медикамента в случае с алкогольной формой депрессией, которая сопровождается повышенной заторможенностью и тревожностью.

Важно обратить внимание на то, что антидепрессанты запрещено использовать в сочетании с ингибиторами МАО. Применять последние можно лишь спустя несколько дней, после окончания курса приема ТЦА. Среди противопоказаний к трициклическим антидепрессантам, следует выделить индивидуальную непереносимость их состава.

ТЦА способны увеличить и способствовать передаче норадреналина и серотонина

Побочное действие препаратов

Принцип действия трициклических антидепрессантов основывается на торможении процесса захвата серотонина и норадреналина. Несмотря на то что данные препараты показывают высокую эффективность в процессе лечения депрессии, они оказывают негативное воздействие на работу внутренних органов и систем . Давайте рассмотрим наиболее распространенные виды побочных эффектов.

В первую очередь следует сказать о том, что противогистаминный эффект способствует снижению артериального давления, что приводит к появлению сонливости. Помимо этого, у многих пациентов наблюдается стремительное увеличение массы тела. Торможение процесса захвата норадреналина провоцирует развитие тахикардии, а также негативно отражается на эякуляции и эрекции. Важно отметить, что большинство препаратов из категории АД, негативно отражаются на состоянии либидо.

Холинолитический эффект может привести к появлению метеоризма и задержке вывода мочи. В единичных случаях этот процесс ведет к нарушению сердечного ритма и провоцирует потерю сознания. Захват дофаминов и серотонина способствует возбуждению нервной системы, потере аппетита и появлению приступов тошноты. Негативное воздействие на ЦНС может проявляться в виде судорожных приступов. Следует обратить внимание на то, что длительное использование препаратов, входящих в группу ТЦА, оказывает отрицательное воздействие на сердечную мышцу, что выражается нарушением проводимости.

В той ситуации, когда человеческий организм имеет повышенную неустойчивость к этой категории медикаментов, у пациентов наблюдается дисфункция печени, нарушение метаболизма и развитие других опасных патологий. Важно отметить, что антидепрессанты без побочных эффектов и привыкания, на сегодняшний день не существуют.

Лучшие препараты в категории ТЦА

На российском фармацевтическом рынке доступно более нескольких десятков различных средств из категории трициклических антидепрессантов. В списке, приведенном ниже, мы собрали самые распространенные фармакологические продукты, обладающие высокой эффективностью и низкой вероятностью возникновения побочных действий.

Трициклики тормозят захват норадреналина, серотонина, и проявление холинолитических и антигистаминных эффектов

Трициклические антидепрессанты, список препаратов:

«Азафен» - лекарственное средство из группы трициклических антидепрессантов, которое используется в составе комплексной терапии различных форм депрессивного расстройства. Высокую эффективность этот медикамент демонстрирует в лечении депрессивных состояний, которые сочетаются с хроническими болезнями соматической этиологии.

«Саротен Ретард» - уникальный медикамент, использующийся для устранения признаков депрессии, проблем со сном и тревожных расстройств. Специалисты назначают этот медикамент при таких заболеваниях, как дисфория, алкогольная, эндогенная или реактивная форма депрессивного синдрома.

«Амитриптилин» - производный медикамент, изготовляющийся на базе «Имипрамина». Данное средство можно отнести к первым представителям ТЦА. Используется в составе комплексного лечения депрессии и тревожных расстройств.

«Фторацизин» - препарат, оказывающий помимо антидепрессивного воздействия, седативный эффект. Несмотря на повышенную центральную и холонолитическую активность, этот медикамент снижает возбуждение нервной системы.

«Золофт» - лекарственное средство из категории трицикликов, которое используется при тяжелой степени депрессивного расстройства. В качестве активного компонента, в этом средстве используется сертралин, который является одним из самых сильных антидепрессантов. Благодаря ускоренному темпу захвата серотонина, данное средство является одним из лучших в рассматриваемой категории лекарств.

«Людиомил» - медикамент с широким спектром терапевтического воздействия, применяемый для снижения тревожности, снятия заторможенности и улучшения настроения. Помимо этого, данный препарат обладает способностью устранения многих соматических симптомов, характерных для депрессивного синдрома.

«Леривон» - воздействие этого медикамента направлено на блокировку альфа-адренорецепторов. Помимо этого, этот медикамент наделен ярко выраженным седативным эффектом. Допускается использование «Леривона» как при легкой, так и тяжелой форме депрессивного синдрома.

«Анафранил» - уникальность этого средства заключается в широком спектре терапевтического воздействия. Этот медикамент используется в составе комплексной терапии маскированной, невротической, эндогенной, органической и реактивной форм депрессивного расстройства.

«Кломипримин» - лекарственное средство из категории ТЦА, использующееся при лечении реактивных, маскировочных и невротических форм депрессивного расстройства. Допускается применение «Кломипримина» в составе комплексной терапии расстройств личности и шизофрении.

Трициклические антидепрессанты вызывают достаточно много побочных эффектов

«Мелипрамин» – используется в терапии различных форм депрессивного расстройства, которые сопровождаются появлением тревоги. Допускается применение этого лекарственного средства в случае с биполярными и монополярными личностными патологиями.

«Имизин» - трициклик, обладающий антипаническим, антидиуретическим и антидепрессивным эффектом.

«Докспепин» - лекарственное средство, входящее в группу ТЦА, использующееся в составе комплексного воздействия на депрессивный синдром. Данное лекарственное средство помимо обезболивающего и антидепрессивного воздействия устраняет зуд, препятствует развитию панических атак и появлению язв на кожных покровах.

Также следует упомянуть о таких антидепрессантах, как «Элавел», «Саротен» и «Клофранил», которые помимо антидепрессивного воздействия, наделены седативным эффектом.

Где купить

Приобрести трициклические антидепрессанты можно исключительно в аптеках, при наличии рецепта от лечащего врача. Необходимость врачебного рецепта объясняется тем, что препараты из категории ТЦА вредны для организма. Их длительное использование приводит к развитию глаукомы и тахикардии, а также провоцируют нарушения аккомодации и процесса мочеиспускания. Одним из главных побочных действий подобных средств является иссушение слизистых оболочек.

У многих пациентов, принимающих антидепрессанты, наблюдаются нарушения сердечного ритма и пониженные показатели артериального давления. Именно эти негативные факторы, стали причиной продажи лекарств только при наличии рецепта.

Заключение

Примерная цена лекарственных средств, входящих в группу трициклических антидепрессантов варьируется от трехсот до тысячи рублей. Следует обратить внимание, что самостоятельное применение подобных средств может привести к развитию негативных побочных действий. В случае с депрессией, заменить антидепрессанты целесообразнее препаратами, относящимися к категории седативных средств.

Курс лечения антидепрессантами рекомендуется начинать с минимальной дозировки. Подобный подход к приему медикаментов существенно снижает риск возникновения побочных действий. Специалисты рекомендуют на протяжении всего курса лечения регулярно сдавать анализ крови, для того, чтобы получить возможность взять под контроль процент активных компонентов медикамента в организме. В том случае, когда данный показатель стремительно увеличивается, существует высокая вероятность развития негативных побочных действий.

Антидепрессанты

Антидепрессанты - медикаменты, выравнивающие сниженное настроение, способствующие появлению эмоционального подъема без эйфоризирующего эффекта.
Общее свойство всех антидепрессантов - их тимолептическое действие, т. е. положительное влияние на аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения и общего психического состояния.
Первые лекарственные препараты, получившие применение в качестве специфических средств для лечения депрессий, появились в конце 50-х годов XX столетия. В 1957 г. при изучении некоторых производных гидразида изоникотиновой кислоты в качестве противотуберкулезных средств было обращено внимание на их эйфоризирующее действие. 2-изопропил-1-изоникотиноилгидразид вызывал у больных эйфорию и общее возбуждение. Изучение этого препарата в психиатрической клинике показало, что он эффективен при лечении больных с депрессивными состояниями. Исходя из элементов химической структуры (изопропилникотиноилгидразид) он получил название «Ипрониазид». Этот препарат стал родоначальником новой группы психотропных средств - антидепрессантов. В настоящее время открыта масса препаратов этой группы, разных по своей химической структуре и по механизму действия. Настоящая классификация не является универсальной и не лишена недостатков, однако на сегодняшний момент является наиболее удобной для использования в практических целях.

Классификация антидепрессантов
I. Трициклические антидепрессанты (ТЦА) и родственные им соединения. Представители: имипрамин, дезипрамин, амитриптилин.
II. Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗНС). Представители: венлафаксин, милнаципран.
III. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Представители: флуоксетин (прозак), пароксетин, сертралин, циталопрам, кломипрамин (анафранил).
IV. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО):
- необратимые представители: фенелзин, транилципромин;
- обратимые представители: моклобемид (аурорикс), пиразидол.
V. Активаторы обратного захвата серотонина. Представитель: тианептин (коаксил).
VI. С рецепторным механизмом действия. Представители: миансерин (леривон), нефазодон, миртазапин.
VII. Антидепрессанты других групп: гептрал.
Исходя из соблюдения общих принципов психофармакотерапии при выборе конкретного антидепрессанта целесообразно ограничиваться монотерапией с использованием удобных в употреблении лекарственных препаратов (простота схемы лечения и титрования доз). В среднем ко 2-3-й неделе терапии при использовании трициклических антидепрессантов наступает антидепрессивный эффект. Серотонинергические антидепрессанты сразу назначаются в стандартной фиксированной на весь курс дозе. Отчетливое улучшение, как правило, достигается через 3-4 недели терапии. Не менее важным является вопрос и о продолжительности тимоаналептической терапии. Преждевременная отмена антидепрессанта может привести к резкому обострению симптоматики. Поэтому отмену препарата производят постепенно.
Выбор конкретного вида тимоаналептической терапии определяется характером ведущего психопатологического синдрома и, соответственно, преимущественной направленностью психотропного действия антидепрессанта. Разные антидепрессанты различаются по сумме фармакологических свойств.
В практическом отношении важно подразделение антидепрессантов на препараты преимущественно седативного, стимулирующего и сбалансированного действия. К группе антидепрессантов седативного действия относят амитриптилин, доксепин, миансерин (леривон), азафен; к группе антидепрессантов-стимуляторов - моклобемид (аурорикс), инказан, нортриптилин, имипрамин (мелипрамин), бупропион, флуоксетин; к антидепрессантам со сбалансированным действием - мапротилин (лудиомил), пиразидол, тианептин (коаксил, стаблон), кломипрамин (анафранил).
Пиразидол влияет не только на симптомы депрессии, но оказывает также ноотропное действие (см. Ноотропные препараты), улучшает когнитивные (познавательные) функции.

Трициклические антидепрессанты
Несмотря на то, что трициклические антидепрессанты (ТЦА) являются препаратами I поколения, они не потеряли своего клинического значения. Основной механизм их действия заключается в блокаде пресинаптического захвата как норадреналина, так и серотонина. В результате блокады обратного захвата моноаминов повышается их свободное содержание в синаптической щели и, соответственно, увеличивается длительность воздействия на рецепторы постсинаптической мембраны, что приводит к улучшению синаптической передачи. Однако ТЦА, помимо этого, обладают способностью блокировать альфа-адренергические и H1-гистаминовые рецепторы. Поэтому ТЦА относят к антидепрессантам неселективным, широкого спектра действия, и с этим связаны их побочные проявления.
Наряду с общими побочными эффектами, ТЦА обладают выраженными холинолитическими эффектами в виде сухости слизистой полости рта, снижения потоотделения, тахикардии, затруднения мочеиспускания, нечеткости зрения, запоров, тремора, а также нарушения сердечной проводимости. Этот спектр побочных эффектов вносит существенные ограничения в длительную терапию ТЦА, особенно у пожилых пациентов. Ограничивающим фактором для ТЦА является и небезопасность лекарственного взаимодействия, что исключает возможность сочетания ТЦА с целым рядом препаратов (опиатные анальгетики, антиаритмические средства, непрямые антикоагулянты, необратимые ИМАО). Ограничено также их совместное применение с антигистаминными и антипаркинсоническими препаратами.
Длительное время антидепрессанты - ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты были двумя основными «типичными» представителями антидепрессантов.
Ипрониазид и его ближайшие аналоги (изокарбоксазид, фенелзин, транилципромин и другие препараты первого поколения) оказались эффективными антидепрессантами, но в связи с неизбирательностью и необратимостью действия при их применении наблюдались нежелательные побочные эффекты. Невозможным оказалось их использование одновременно с рядом других лекарственных средств (вследствие нарушения их метаболизма).
Серьезным побочным явлением при использовании ингибиторов МАО является так называемый «сырный» (вернее тираминовый) синдром. Он выражается в развитии гипертензивных кризов и других осложнений при одновременном применении ипразида и его аналогов с пищевыми продуктами, содержащими тирамин или его предшественник тирозин (сыры, копчености и др.), а также с лекарствами тираминоподобной структуры. Эти осложнения и общая высокая токсичность (повреждающее влияние на печень и другие органы) привели к тому, что почти все ингибиторы МАО первого поколения были исключены из номенклатуры лекарственных средств. Ограниченное применение имеет лишь ниаламид.

Ингибиторы МАО
Важную роль сыграло установление неоднородности моноаминоксидаз (МАО). Оказалось, что существуют два типа этого фермента - МАО типа А и типа Б, различающиеся по субстратам, подвергающимся их действию. Моноаминоксидаза типа А ингибирует в основном дезаминирование норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина, тирамина, а моноаминоксидаза типа Б - дезаминирование фенилэтиламина и некоторых других аминов.
Со временем были получены химические соединения, оказывающие избирательное ингибирующее действие на МАО типа А или типа Б. Ингибиторы МАО могут оказывать либо «смешанное» влияние, воздействуя на оба типа фермента, либо избирательно влиять на один тип фермента. Выделяют ингибирование конкурентное и неконкурентное, обратимое и необратимое. Все это может существенно сказываться на фармакологических и лечебных свойствах разных ингибиторов МАО.
Так, избирательным ингибитором МАО типа А является хлоргилин, относящийся к группе пропаргиламинов, а избирательным ингибитором МАО типа Б - депренил. Хлоргилин практического применения не получил, а депренил используется ограниченно в качестве вспомогательного средства для лечения паркинсонизма.
Одним из наиболее бурно развивающихся направлений тимоаналептической терапии является возврат интереса к ингибиторам фермента моноаминоксидазы (МАО) в связи с созданием новых селективных препаратов - ИМАО-А обратимого действия, отличающихся от традиционных меньшей токсичностью.
Крупным достижением последнего времени является создание нового поколения антидепрессантов - ингибиторов МАО, оказывающих избирательное и обратимое действие на активность фермента МАО. Первый представитель этой группы, отечественный антидепрессант пиразидол, нашел широкое применение в медицинской практике. Препараты этой группы отличаются высокой эффективностью, широким спектром действия и хорошей переносимостью. Получены некоторые другие антидепрессанты - ингибиторы МАО обратимого действия. К ним относятся тетриндол, инказан, бефол, моклобемид (аурорикс).
ИМАО-А более эффективны в отношении атипичных депрессий с тревожно-вегетативной симптоматикой и паническими атаками с агорафобией. При этом положительный эффект ИМАО-А обратимого действия наблюдается на более ранних, по сравнению с ТЦА, этапах терапии. Другим их преимуществом является низкий риск зависимости. Основные перспективы использования ИМАО обратимого действия связывают с возможностью лечения расстройств, обнаруживающих коморбидность с депрессией - прежде всего тревоги с паническими расстройствами с агорафобией и психосоматических расстройств.

Антидепрессанты группы СИОЗС
Интерес к антидепрессантам группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) связан с «серотониновой моделью» депрессии. Получены антидепрессанты новых химических групп (флуоксетин, флувоксамин и др.), более избирательно тормозящие нейрональный захват серотонина, чем захват норадреналина и дофамина. Избирательным ингибитором обратного захвата серотонина является также антидепрессант тразодон.
При этом препараты этой группы в целом адресуются к депрессивным состояниям невротического круга. СИОЗС обладают широким спектром клинических эффектов с выраженным анальгетическим, анксиолитическим, антипаническим действием, успешно применяются при лечении обсессивно-фобических и агрессивных синдромов. Спектр клинических синдромов, при которых доказана их клиническая эффективность, достаточно широк: хронический болевой синдром, булимия, ожирение, алкоголизм, обсессивно-компульсивные расстройства, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, панические расстройства и др.
Наряду с высокой антидепрессивной активностью существенным преимуществом антидепрессантов этого класса является низкая представленность собственных побочных эффектов. Возбуждение, инсомния - наиболее частые из них, но их можно купировать без отмены препарата назначением транквилизаторов. Вместе с тем этот класс препаратов способен вызывать специфические побочные эффекты, связанные с гиперстимуляцией серотониновой системы: желудочно-кишечные расстройства, снижение аппетита, нарушения половой сферы, тремор и повышение потоотделения. Наиболее серьезным осложнением терапии антидепрессантами, в том числе и СИОЗС, является достаточно редкий, так называемый серотониновый синдром, который проявляется целым рядом симптомов: головокружение, артериальная гипертония, нарушения зрения, кардиоваскулярная недостаточность, тошнота, психомоторная активация, ажитация, миоклонии, гиперрефлексия, потливость, тремор, диарея, изменения психического статуса. Выраженность осложнений колеблется от легких форм, купирующихся в течение 24 ч после отмены терапии, до тяжелых.

Лечение депрессий у больных пожилого возраста
Особую терапевтическую проблему составляет лечение депрессий у больных пожилого возраста. Поскольку такие проявления, как нарушение концентрации внимания, апатия и нарушения памяти, являются основными для первичных депрессий в позднем возрасте, эти депрессии носят название псевдодементных. Кроме того, для них характерно большое разнообразие соматических нарушений, преобладание тревожно-ипохондрической симптоматики. А с другой стороны, депрессия часто сопровождает различные типы деменции как альцгеймеровского типа, так и сосудистые. Учитывая, что с возрастом частота болезни Альцгеймера, так же как и мультиинфарктных деменций, возрастает в несколько раз, дифференциальная диагностика депрессий при этих формах становится крайне затруднительной.
Если для первичных депрессий пожилого возраста возможно применение небольших доз ТЦА, оправданность их применения при деменциях, особенно дегенеративного типа, является сомнительной, ввиду того что в основе патогенеза последних лежит развитие грубого холинергического дефекта. Поэтому для лечения депрессии при болезни Альцгеймера рекомендуется использование обратимых ИМАО (пиразидол, моклобемид) либо СИОЗС (сертралин, пароксетин). И в этих случаях в основе терапии лежит воздействие на основные патогенетические факторы (например, ингибиторы ацетилхолинэстеразы при болезни Альцгеймера).

Применение антидепрессантов при психовегетативных расстройствах
Примером широкого применения разных классов антидепрессантов в неврологической практике являются психовегетативные расстройства, в терапии которых в настоящее время антидепрессанты считаются базовыми препаратами. Так, на модели панических расстройств показан антипанический эффект различных представителей ТЦА, СИОЗС, ИМАО-А.
Нарушения пищевого поведения в виде повышения аппетита (булимии) являются одним из самых частых вариантов сочетания мотивационных и депрессивных расстройств. Выявленная серотонинергическая дефицитарность у больных с ожирением и нарушением пищевого поведения послужила основой для возможного использования серотонинергических антидепрессантов для лечения ожирения. Так, первые попытки использования флуоксетина у больных ожирением свидетельствуют о том, что флуоксетин не только нормализует эмоциональное состояние и пищевое поведение, но и способствует снижению массы тела и уменьшению психовегетативных и алгических проявлений, сопутствующих этим нарушениям.
При выборе антидепрессанта следует учитывать его переносимость, фармакологические и токсикологические особенности того или иного препарата, симптоматологическую структуру заболевания и уровень тяжести общего состояния. Некоторые трициклические антидепрессанты (имизин, амитриптилин) в больших дозах и при длительном применении могут оказывать кардиотоксическое действие. Их надо с осторожностью назначать больным с заболеваниями сердца. Ряд трициклических антидепрессантов (амитриптилин, фторацизин, имипрамин и др.) обладает выраженной холинолитической активностью, что затрудняет их применение у больных с гипертрофией предстательной железы, атонией кишечника и мочевого пузыря, глаукомой, сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Антидепрессанты нашли применение не только в психиатрической практике. Они используются для лечения ряда нейровегетативных и соматических заболеваний, которые иногда можно рассматривать как проявление маскированных депрессий. Имеются данные об эффективности антидепрессантов у больных, страдающих дискинезиями органов брюшной полости, ИБС, при хронических болевых синдромах и др.

Амитриптилин
Амитриптилин, несмотря на выраженные побочные эффекты, является наиболее широко распространенным препаратом из этой группы. Психотропное действие амитриптилина характеризуется сочетанием мощного тимоаналептического и седативного эффектов, что определяет его преимущественное применение при тревожных депрессиях. Обладает гипнотическим эффектом, поэтому может быть назначен в вечерние часы для коррекции диссомнических нарушений, которые часто наблюдаются при депрессивных состояниях в соматической клинике. Начальная суточная доза 25-50 мг в сутки, ее постепенно увеличивают, достигая в течение недели средней терапевтической дозы 150-200 мг в сутки. Можно начинать терапию с внутримышечного введения препарата: в первые дни - 20-40 мг, затем дозу увеличивают до 100-120 мг в сутки.
При такой методике седативное действие развивается быстрее. Клинический эффект лечения наступает через 2-3 недели, нормализуется сон, редуцируются ажитация, беспокойство, тревожные опасения за свое здоровье, исчезают проявления тоски, пессимистические переживания. Побочные холинолитические эффекты (сухость во рту, запоры) развиваются при назначении больших дозировок (более 100 мг в сутки), они исчезают при снижении дозы.
Амитриптилин показан при лечении соматоформных депрессий, в особенности тревожных, эффективен при терапии синдрома раздраженной толстой кишки, дизурических компонентах соматизированных депрессий.

Леривон
Леривон (миансерин) четко отличается от трициклических антидепрессантов по заметному снижению кардиотоксичности. Клинически вызывает тимоаналептический и седативный эффект. При его применении ослабевают тревога, чувство внутреннего напряжения, быстро купируются расстройства сна. Хорошие результаты отмечаются при использовании леривона у амбулаторных больных с соматовегетативными нарушениями, а также при маскированных соматизированных депрессиях он уменьшает выраженность хронических болевых синдромов, в частности мигренозных головных болей. Отсутствие холинолитического действия делает препарат очень ценным в терапии амбулаторных депрессий у соматических больных, при различного рода соматоформных состояниях с жалобами на различные дискомфортные ощущения в области сердца (жжение, усиленное сердцебиение, замирания, перебои).
Леривон применяется в дозах от 30 до 150 мг в сутки, чаще в виде однократного приема на ночь. Начальная доза составляет 30 мг. Эффект обычно развивается через 1-2 недели, вначале развивается противотревожное действие, затем присоединяется нормотимическое.
В силу отсутствия кардиотоксического действия может применяться у больных инфарктом миокарда. С осторожностью назначается при болезнях печени и почек, при сахарном диабете.

Ремерон
Ремерон (миртазапин) обладает умеренным тимоаналептическим эффектом с седативным компонентом, оказывает отчетливый анксиолитический и гипнотический эффект. Прежде всего используется для лечения тревожных депрессий различного генеза. По общей эффективности не уступает амитриптилину. По сравнению с трициклическими антидепрессантами ремерон хорошо переносится, может назначаться пожилым больным, применяется при психосоматических расстройствах.
Назначается один раз в сутки, начальная доза составляет 15 мг, через 4 дня ее увеличивают до 30 мг, через 10 дней при отсутствии эффекта дозировку можно увеличить до 45 мг. Эффект развивается постепенно, обычно на 2-3 неделе терапии, однако поддерживающее лечение препаратом рекомендуется в течение 4-6 месяцев.

Пиразидол
Пиразидол (пирлиндол) в настоящее время не выпускается, однако не исключено возвращение этого препарата в медицинскую практику в ближайшем будущем. Пиразидол не обладает центральным и периферическим холинолитическим действием, отличается низкой токсичностью. Преобладает тимоаналептическое действие, происходит редукция депрессивной симптоматики. Является универсальным антидепрессантом со сбалансированным действием. Пиразидол показан при широком круге депрессивных состояний и соматоформных расстройств. Обладает ноотропными свойствами. Назначается препарат внутрь. Начинают с 25 мг в сутки, постепенно увеличивая суточную дозу до 100-150 мг. Эффект проявляется в конце первой недели, держится стойко и длительно. Длительность курса рассчитана на 2-3 месяца.

Коаксил
Коаксил (тианептин) оказывает благоприятное действие при соматоформных и психосоматических заболеваниях в связи со стабилизирующим вегетотропным действием. Эффективен при соматовегетативных, конверсионных и астенических расстройствах. Противотревожное действие не сопровождается седативным эффектом.

Гептрал
Гептрал (адеметионин) оказывает выраженное антидепрессивное действие, которое развивается ко второй неделе лечения препаратом. Важным свойством гептрала является то, что он является гепатопротектором и может использоваться при депрессиях у больных соматическими заболеваниями, прежде всего при заболеваниях печени и желудочно-кишечного тракта. При этом обнаруживается активирующий эффект. Показано применение гептрала также при наличии астенодепрессивных расстройств у больных с поражением суставов, а также в качестве анальгетика при остеоартрозах. Дозировка препарата составляет 400-1200 мг в сутки.

Флуоксетин
Флуоксетин (прозак, продеп) обладает отчетливым тимоаналептическим эффектом со стимулирующим компонентом, особенно эффективен при обсессивно-фобической симптоматике. Стандартная доза составляет 20 мг в сутки, может применяться 1 раз в 2-3 дня. Признаки улучшения обычно проявляются к концу первой недели, затем закрепляются через 2-3 недели лечения.

Сертралин
Сертралин (золофт) показан больным с психосоматическими заболеваниями при наличии тревожных депрессий. При этом редукция тревоги происходит значительно быстрее, чем при использовании флуоксетина (С. Р. Мосолов). Сертралин особенно эффективен при соматизированных и атипичных депрессиях с явлениями булимии. Назначается однократно в дозе от 50 до 200 мг в сутки.

Паксил
Паксил (пароксетин) обладает тимоаналептическим и анксиолитическим эффектом с выраженным стимулирующим компонентом. Препарат может применяться при тоскливых, заторможенных депрессиях, он быстро снимает суицидальные мысли, соматоформные расстройства. На фоне приема пароксетина быстро снимаются проявления тревоги, что очень важно при лечении психосоматических расстройств. Применяемые дозы колеблются от 10 до 40 мг в сутки, реже необходимы дозировки до 60-80 мг в сутки.

Опипрамол
Опипрамол (инсидон) обнаруживает слабые гипотермические, противорвотные и противосудорожные свойства, проявляет обезболивающую, антисеротониновую и антигистаминную активность, а также слабое атропиноподобное действие. Опипрамол сочетает в себе умеренное тимоаналептическое действие и седативный эффект. Показания к применению - депрессии невротического уровня, так что он может быть отнесен к «малым» антидепрессантам.
Для действия препарата характерно не столько повышение настроения, сколько стабилизация аффективного фона. Транквилизирующий эффект наглядно обнаруживается уже в первые дни лечения больных с нетяжелыми тревожными депрессиями, с ипохондрическими жалобами, наличием сенестопатических включений в структуру депрессии, при наличии раздражительности, обсессивно-фобических расстройств.
Кроме того, опипрамол оказывает стабилизирующее влияние на вегетативный тонус при различных нарушениях: дискинезии желудочно-кишечного тракта и мочеполовых органов, вегетососудистой дистонии, кардиалгиях различного характера, что очень часто встречается в клинике психосоматических и соматизированных расстройств. Такая особенность действия препарата дала возможность считать его «психосоматическим гармонизатором» и широко применять его в клинике внутренних болезней при инфаркте миокарда, гипертонической болезни, стенокардии, бронхиальной астме. Средние терапевтические дозы препарата при приеме внутрь составляют 100-200 мг в сутки. Хороший эффект наблюдается при конверсионных расстройствах у лиц психопатического склада при затяжных дистимиях. Побочные явления редки, возникают только при высоких дозах препарата.