Помощь по Теле2, тарифы, вопросы

Дегенеративные заболевания . Гуморальные реакции против элементов соединительной ткани или хряща при этих заболеваниях возникают очень редко и, без сомнения, являются вторичными.

Анкилозирующий спондилоартрит . Иммунопатогенез данного заболевания при объективной оценке противоречивых фактов представляется сомнительным. Антитела к элементам соединительной ткани встречаются не на много чаще, чем в контрольной группе (20-25% случаев) и рассматриваются как вторичный феномен. Образование органоспецифических аутоантител к антигенам ткани предстательной железы еще недостаточно доказано и, кроме того, их определяют почти у 15% лиц контрольной группы. Почти у 60% больных удается обнаружить циркулирующие иммунные комплексы, но в незначительной концентрации. Содержание C3d - в норме, а основных компонентов комплемента - незначительно увеличено. В отдельных случаях регистрируют угнетение АЗКЦ, а также отложения иммунных комплексов и комплемента в почечных клубочках.

Примечательно выявление HLA-антигена В27 у 88-94% больных (частота встречаемости у населения не превышает 4%), и хотя это не служит доказательством иммуногенеза, указанные данные можно использовать в диагностических целях. У гомозиготных близнецов-мужчин заболевание начинается рано и характеризуется тяжелым течением. Семейный и популяционный анализ показывает, что, помимо генетических факторов, имеет значение окружающая среда (инфекция или бессимптомное носительство возбудителя на слизистой оболочке кишечника или мочевыводящих путей). У 25% носителей признака удается выявить по меньшей мере скрытые формы заболевания. Из этого следует, что оно встречается значительно чаще, чем диагностируется (0,5-1%). Антиген В27 нередко обнаруживают у лиц, страдающих болезнью Рейтера, артритом, вызванным Yersinia, и другими постинфекционными артритами, хроническим ювенильным артритом, спондилоартритом при колите и Uveitis anterior (даже без симптомов болезни Бехтерева). Патогенез этих «сероотрицательных» спондилоартропатий еще неясен. Для них характерно поражение крупных суставов, прежде всего сакроилеит. РФ выявляют довольно редко. Ревматоидные гранулемы отсутствуют.

Реактивные артриты . Обычно этим термином обозначают воспалительные процессы в суставах, которые развиваются одновременно с инфекциями других локализаций (кишечник, урогенитальный тракт); при этом возбудитель в суставах, как правило, не выявляется. У больных определяется в высоком проценте антиген В27, что объясняет принятое название «HLA-В27-положительный реактивный артрит». Среди возбудителей, ассоциированных с реактивными артритами, следует назвать шигеллы, сальмонеллы, Yersinia, Campylobacter. Период между инфицированием и артритом составляет 2-3 недели, продолжительность обострения около 3 недели. У 20% больных регистрируют несколько кризов. Хроническое течение может привести к инфильтрации лимфоцитами, прежде всего периваскулярной, а также гиперплазии покровных клеток, однако эти изменения не аналогичны встречаемым при ревматоидном артрите . Патогенез неясен. Предполагают параинфекционную, опосредованную иммунными механизмами реакцию. В синовиальной жидкости могут определяться Ig и С. Наиболее вероятен механизм, обусловленный ИК. Периферическая кровь обычно без существенных отклонений. Об участии Т-клеточных реакций свидетельствует увеличение числа активированных Т-клеток.

Болезнь Рейтера . Типична триада: уретрит, конъюнктивит и артрит. Вопреки старым представлениям хроническое течение встречается нередко (в некоторых сериях наблюдений у 50% больных отмечено рецидивирующее или прогрессирующее течение болезни). Часто бывают стертые формы с неполной триадой. Иногда возникают сосудистые и неврологические проявления. HLA-B27 обнаруживают у 63-96% больных, при его отсутствии наблюдают более мягкое или атипичное течение заболевания. В ряде случаев установлена связь с инфекцией.

Артрит, вызванный Yersinia , впервые описан в Финляндии. Он развивается у 5-30% больных, перенесших энтероколит, вызванный Yersinia enterocolitica, который обычно продолжается 3-10 дней. Артрит возникает вслед за поносом или через 1-3 дня. Острейший синовит характеризуется сильными болями, опуханием, покраснением и гипертермией сустава. В выпоте чаще всего обнаруживают гранулоциты. Обычно наблюдают олигоартрит с преимущественным поражением коленных, лучезапястных и голеностопных суставов. Продолжительность артрита составляет от 1 недели до 5 месяцев. Деструктивные изменения не развиваются, РФ и другие аутоантитела не выявляются. Примечательна высокая частота обнаружения антигена. Решающим диагностическим критерием является определение антител к О-антигенам. Y. enterocolitica в синовиальной жидкости в более высоком титре, чем в сыворотке. Выделить возбудителя почти невозможно. Этот вид артрита анализируют наиболее тщательно. Он развивается обычно после энтеробактериальных инфекций. Речь идет о стерильном артрите, возникающем в периоде реконвалесценции, который проходит спонтанно без последствий. Кожные изменения (узловатая эритема), серозиты и конъюнктивиты можно рассматривать как проявления общих реакций.

Артрит Lyme развивается в результате укуса клеща, переносчика инфекции, вызванной боррелиозом .

Болезнь Бехчета характеризуется хроническим рецидивирующим воспалением, в частности стоматитом, изъязвлениями гениталий и иритом, кроме того, артритом, васкулитом (прежде всего кожи), менингоэнцефалитом и поражением кишечника. Причина неизвестна. Многие признаки свидетельствуют о роли вирусных инфекций (аналогичные изменения у кроликов и мышей после введения им биологических жидкостей и секретов от больных). Однако, по-видимому, могут иметь значение и аутоиммунные механизмы. Например, обнаружены антитела к антигенам слизистой оболочки и компонентам цитоплазмы. Ряд сообщений касается аналогичной сенсибилизации клеточного типа. Часто появляются РФ, антитела к базальной мембране кожи и криоглобулины (в 75% случаев). Инфильтраты после внутрикожного введения аутологичной сыворотки возникают не вследствие иммунной реакции, а в результате повышенной чувствительности к механическому раздражению. В патогенезе заболевания существенную роль играет васкулит с обильной инфильтрацией лимфоцитами и отчасти плазматическими клетками. В 55-60% случаев удается обнаружить иммунные комплексы, содержащие С3, особенно в остром периоде заболевания. Ответственный антиген не идентифицирован. Посредством термолабильных компонентов сыворотки удается индуцировать воспаление кожи у морских свинок, a in vitro вызвать высвобождение лизосомных ферментов. Отмечают В-клеточную гиперреактивность (дефект клеток-супрессоров). Антиген HLA-B5 определяют у 60-85% больных (по сравнению с 27% в контрольной группе), правда, со значительными географическими различиями, а В27 - в 22% (в контроле - 7,5%). Снижена аутологичная MLC.

В терапии заболевания с различным успехом применяют глюкокортикостероиды, иммуносупрессанты, левамизол, гемотрансфузии и фактор переноса.

Хронический ювенильный артрит . Клинические и иммунологические данные позволяют предположить, что речь идет о гетерогенной труппе заболеваний разной этиологии. С помощью агглютинации РФ выявляют только в 12-20% случаев. Почти у 25% больных идентифицируют HLA-B27. К этой группе болезней относят следующие:

Ювенильный анкилозирующий спондилит (обычно начинается в возрасте 3-15 лет и менее чем в 20% случаев протекает с поражением нескольких суставов);

Сероположительный ювенильный ревматоидный артрит (70% детей заболевают в возрасте старше 10 лет, большей частью поражаются суставы; чаще болеют девочки);

Сероотрицательный хронический артрит (часто начинается до 5-летнего возраста и протекает с поражением одного или нескольких суставов; как правило, увеличивается селезенка и лимфатические узлы; патогенез неясен);

Олигоартикулярный вариант с преимущественным поражением нижних конечностей и локтевых суставов; нередко сочетается с хроническим иридоциклитом; очень часто обнаруживают АНФ, однако антитела к нативной ДНК отсутствуют;

Альтернативные названия: Генное типирование по HLA-B27, англ.: Ankylosing spondylitis HistocompatibilityAntigen.

Определение иммуногенетического маркера HLA-B27 - метод молекулярно-генетического исследования, заключающийся в выявлении в генотипе наличия или отсутствия специфической 27 аллели локуса B. Ген с данной аллелью отвечает за синтез одного из антигенов гистосовместимости, характерного для некоторых аутоиммунных заболеваний, а именно для спондилоартропатий (патологий осевого скелета).

Частными случаями подобных заболеваний являются:

1. Болезнь Бехтерева.
2. Синдром Рейтера.
3. Ювенильный ревматоидный артрит.
4. Псориатический артрит.

Чаще всего эта аллель выявляется при так называемых «серонегативных» вариантах этих заболеваний, когда другими методами подтвердить их невозможно, то есть типичные анализы на ревматоидный фактор и аутоантитела дают отрицательный результат.

Гены HLA расположены на коротком плече VI хромосомы. Для них характерна высокая степень полиморфизма – наличие большого количества вариантов аллелей. Конкретно для HLA-B определено 136 аллелей, многие из которых встречаются только людей определенной расы или национальности.

Материал для исследования: венозная кровь в объеме 5 мл.

Метод исследования: ПЦР – полимеразная цепная реакция.

Особой подготовки к анализу не требуется. Не рекомендуется курить непосредственно перед сдачей крови.

Показания к определению уровня HLA-B27

Анализ используют для дифференциальной диагностики, так называемого суставного синдрома, включающего следующие симптомы:

• асимметричный олигоартрит (поражается один или два сустава с одной стороны);
• боль в поясничной области;
• утренняя скованность суставов более 1 часа;
• энтезит – боль в местах фиксации связок к костям.

Целесообразно назначение анализа при ревматоидном артрите.

В широкой практике метод используется для скрининга, первичной диагностики и оценки прогноза анкилозирующего спондилоартрита.

Референсные значения и интерпретация результатов

Анализ носит качественный характер, то есть данная аллель либо определяется, либо нет.

Отрицательный результат отмечается у большинства людей и свидетельствует об относительно низком риске развития спондилоартропатий, хотя полностью не исключает вероятность их развития.

Положительный результат у людей с суставным синдромом свидетельствует о наличии одной из аутоиммунных спондилоартропатий. В случае положительного результата у здорового человека при проведении скрининга считается, что риск развития вышеупомянутых заболеваний приблизительно в 20 раз выше. Положительный результат у здоровых людей встречается у 7-8% населения. Однако это не значит, что человек обязательно заболеет.

Дополнительные сведения

Ложноположительные результаты отмечаются при разрушении лимфоцитов образца крови, поэтому анализ должен быть проведен в течение 24 часов с момента взятия крови.

Типирование HLA-B27 очень важно при ранней диагностике анкилозирующего спондилоартрита. С момента проявления первых признаков заболевания до появления развернутой клинической картины, позволяющей без сомнений поставить диагноз, проходит от 5 до 10 лет. Связано это с тем, что основной критерий постановки диагноза – рентгенологические признаки сакроилеита (длительного воспаления крестцово-подвздошных суставов).

Наличие только болевого синдрома в спине заставляет таких пациентов долго лечиться у неврологов, не попадая на прием к ревматологу. Назначение в такой ситуации анализа на HLA-B27 может быть достаточным основанием для направления в последующем пациента к ревматологу. Это позволит начать специфическую терапию на ранней стадии заболевания и уменьшить вероятность инвалидизации. Особенно важно это в диагностике подобных болезней у детей.

Литература:

1. Лапин С.В., Мазина А.В., Булгакова Т.В. и др. Методическое руководство по лабораторной диагностике аутоиммунных заболеваний. Санкт-Петербурт, изд. СПбГМУ, 2011.
2. McHugh K, Bowness P. The link between HLA-B27 and SpA--new ideas on an old problem. Rheumatology(Oxford). 2012 Sep;51(9):1529-39.

Природа аутоиммунных заболеваний до сих пор до конца не изучена. Ученые только предполагают, какие факторы могут влиять на их развитие. Одним из этих факторов является наследственная предрасположенность, которую можно установить при наличии антигена гистосовместимости HLA-B27.

Главная функция HLA (B27 – участок гена) в организме состоит в предоставлении белковых антигенов для распознавания их Т-лимфоцитами, которые далее активируют иммунитет против этих чужеродных белков.

Анализ HLA b27 — что это такое?

Исследователи предполагают, что роль HLA–B27 состоит в синтезе специального белка, который активирует Т–клетки, что и вызывает аутоиммунный ответ. Основная теория возникновения этого процесса заключается в участии бактерий.

Белки, которые входят в структуру бактерии напоминают белки соединительной ткани организма человека. В следствии этого, при инфекции антитела вырабатываются не только на бактериальные клетки, но и на коллаген собственного организма, что в последующем приводит к разрушению хрящей суставов, связок и сухожилий.

В качестве инфекционных возбудителей предполагаются такие микроорганизмы как хламидии и микоплазмы – поражают мочевыделительную систему, так и сальмонеллы, шигеллы и иерсинии – поражают желудочно-кишечный тракт.

Отметим! Таким образом, данный тест помогает проводить не только дифференциальную диагностику аутоиммунных заболеваний, но и способствовать проведению своевременной терапии антибиотиками.

Для чего используют исследование?

Исследование проводится для диагностики «серонегативных» артритов. Эти заболевания характеризуются поражением периферических суставов и осевого скелета, кроме этого при этих заболеваниях не находят ревматоидный фактор или другие антитела, поэтому их и называют «серонегативными».

Эта группа заболеваний включает в себя:

1. Анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева)
2. Псориатический артрит
3. Синдром Рейтера
4. Ювенильный ревматоидный артрит

Симптоматика заболеваний

Симптомами вышеперечисленных заболеваний являются асимметричное поражение крупных суставов: крестцово-подвздошных, коленных.

При анкилозирующем спондилоартрите у больных в течение нескольких лет может развиться поражение всего позвоночного столба, что будет проявляется невозможностью активных движений во всех отделах позвоночника, воспалительной болью в спине и внеаксиальными поражениями АС – это патология опорно-двигательного аппарата — артриты и этезиты, увеиты, псориаз, воспалительные поражения кишечника и сердца (встречаются от 10 до 40% больных АС).

При псориатическом артрите наблюдается поражение периферических суставов, связок сухожилий, а также псориатическое поражение кожи различной локализации.

При синдроме Рейтера ха­рактерно поражение суставов, которое носит, как правило, асимметрич­ный характер, при этом в патологический процесс вовлекаются крупные суставы нижних конечностей (коленные, голеностопные), суставы стоп, иногда крупные суставы верхних конечностей. Появление энтезопатий связано с развитием воспалительного процесса в местах прикрепления сухожилия к кости.

Из внесуставных проявлений возможно развитие лихорадки, поражения глаз (конъюнктивит, увеит, эписклерит), перемежающихся выделений из уретры, иногда диагностируется кольцевидный баланит. Наблюдается бленнорагическая кератодермия, гиперкератоз ногтей. У 40% больных диагностируется сакроилеит.

Полезно знать! Ювенильный ревматоидный артрит развивается у детей в возрасте от 8 до 15 лет, представляет собой множественное симметричное поражение коленных, лучезапястных, голеностопных, а также мелких суставов кистей и стоп.

В каких случаях проводят исследования?

• при исключении болезни Бехтерева у пациента, родственники которого страдают этим заболеванием;
• для дифференциальной диагностики синдрома Рейтера без клиники поражения других систем – мочеполовой (уретрит) и глаз (увеит);
• для диагностики с ревматоидным артритом в случае тяжелого течения заболевания;
• в комплексе обследования больных ювенильным ревматоидным артритом.

Истории наших читателей!
"Вылечила больную спину самостоятельно. Прошло уже 2 месяца, как я забыла о боли в спине. Ох, как же я раньше мучалась, болели спина и колени, в последнее время толком ходить нормально не могла... Сколько раз я ходила по поликлиникам, но там только дорогущие таблетки да мази назначали, от которых не было толку вообще.

И вот уже 7 неделя пошла, как суставы спины ни капельки не беспокоят, через день на дачу езжу работать, а с автобуса идти 3 км, так вот вообще легко хожу! Всё благодаря этой статье. Всем у кого болит спина - читать обязательно!"

Методика исследования

Для анализа необходим забор венозной крови. Далее проводится полимеразная цепная реакция (ПЦР). Данный метод позволяет обнаружить определенные участки молекулы ДНК.

Отметим! Сначала необходимый фрагмент выделяется из общей структуры, затем он размножается и далее происходит обработка его количества. Если искомый фрагмент отсутствует, то множиться он не будет и соответственно реакция будет отрицательная.

Расшифровка результатов

Результат анализа носит качественный характер, то есть ген либо определяется либо нет:

1. Отрицательный результат говорит о низком риске развития заболевания, однако полностью не исключает вероятности его возникновения.
2. Положительный результат при наличии суставных симптомов свидетельствует о наличии заболевания. У здоровых людей этот ген встречается у 7-8% населения, но это не говорит о том, что человек обязательно заболеет.

Следует помнить: что результат исследования может не всегда являться достаточно специфичным и достаточным критерием для формирования заключения. Представленная информация никоим образом не служит целям самодиагностики и самолечения.

Окончательный диагноз устанавливает врач, учитывая результаты других исследований.

Боли и хруст в спине со временем могут привести к страшным последствиям - локальное или полное ограничение движений, вплоть до инвалидности.

Люди, наученные горьким опытом, чтобы вылечить спину и суставы пользуются натуральным средством, которые рекомендуют ортопеды...

Подготовка и стоимость анализа

Каких-либо ограничений в диете и режиме питания не требуется

Стоимость анализа варьируется в среднем от 1000 до 1500 рублей.

Анализ на выявление HLA-B27 очень важно проводить при подозрении на аутоиммунное заболевание. Связано это с тем, что процесс может происходить достаточно длительно без явных симптомов. А яркая клиническая картина и рентгенологические проявления могут проявиться только через 7-10 лет. Однако изменения, произошедшие в суставах на этой стадии, уже тяжело поддаются коррекции.

Примечание! Таким образом, данный анализ позволяет не только оценить риск возникновения аутоиммунных заболеваний, но и провести их диагностику на ранней стадии, что увеличит шансы на благоприятный исход заболевания.

HLA-B27 связан с тем, что он играет значительную роль в постановке диагноза при аутоиммунных заболеваниях. В Международной классификации ревматических болезней выделяется отдельная группа спондилоартритов, которые связывают с указанным антигеном. В европеоидной расе он встречается в 7-10% случаев и чаще всего присутствует у больных с рядом аутоиммунных заболеваний.

Изучение закономерностей, заложенных в клетках, позволяет прогнозировать, диагностировать и определять риски развития тех или иных патологий.

Антиген HLA b27 – что это? HLA-система (Human Leukocyte Antigens) – это человеческие лейкоцитарные антигены, которые образуют систему из более 150 разновидностей . Она уникальна для каждого индивида, и вероятность совпадения минимальна. Эти гены связаны с иммунной системой, они отвечают за кодировку белков и определяют реакцию иммунитета.

С их помощью организм распознает «свое» и «чужое», отторгает чужеродные клетки и синтезирует клетки иммунной системы. Разнообразные сочетания генов каждого из нас влияют на восприимчивость организма к тем или иным заболеваниям.

Во время проведения массовой вакцинации ученые отметили, что ответная реакция у разных людей разная. У одних вырабатывается стойкий иммунитет, у других – более слабый. На основании проводимых исследований появился вопрос о взаимосвязи между характером ответной реакции организма и HLA-системой.

Справка . HLA-антигены определяют риск возникновения у человека таких заболеваний, как диабет, артриты, злокачественные опухоли, амилоидоз, патологии сердечно-сосудистой системы и почек, аутоиммунные заболевания и прочие.

Система генов HLA состоит из трех классов : класс 1, класс 2, класс 3. Каждый ген обозначается локусом А, В, С и порядковым номером (к примеру: HLA-B27, HLA-C2 и т. д.). Они были выявлены при исследованиях трансплантации органов у человека и определения совместимости. Это связано с зависимостью процессов, протекающих в организме человека, и его генетическим строением.

В современном подходе для ранней диагностики и выбора лечения при аутоиммунных заболеваниях применяют анализ на наличие антигена HLA B27. Риск возникновения патологии при положительном результате составляет 20-30%.

Заболевания, провоцируемые HLA-В27

В 1973 году ученые установили взаимосвязь антигена HLA-B27 с болезнью Бехтерева (анкилозирующим спондилитом). Результат анализа на HLA-B27 у пациентов с болезнью Бехтерева положительный в 90% случаев. Это означает, что вероятность развития патологии у носителя антигена в десятки раз выше, чем у человека с отрицательным результатом.

Особенность этой болезни в том, что воспаление суставов становится причиной постепенного сращивания костей и окостенения связок позвоночника. Это приводит к ограничению подвижности позвоночника и превращению его в сплошную кость.

Причина возникновения заболевания до конца не выяснена. Принято считать, что она имеет аутоиммунное происхождение, когда иммунные клетки поражают собственные клетки организма, принимая их за чужеродные. В результате поражаются суставы позвоночника, крестцово-подвздошные суставы или радужная оболочка глаза. Результатом становятся воспалительные реакции и деформация суставов.

Помимо болезни Бехтерева, маркер HLA-B27 используют для выявления других спондилоартропатий.

Определение HLA-B27 помогает проводить диагностику сходных по клиническим признакам аутоиммунных заболеваний.

Сюда входят :

• анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);
• псориатический ;
• реактивный артрит;
• синдром Рейтера;
• при воспалительных заболеваниях кишечника;
• рецидивирующий увеит;
• ювенильный ревматоидный артрит.

Методика исследования типирования HLA-B27

Анализ крови HLA-B27 назначают в случаях, если необходимо исключить:

• болезнь у больного, если у его родственников есть подобные заболевания;
• синдрома и гонококкового артрита;
• синдрома Рейтера, который сопровождается тяжелым артритом или ревматоидным артритом;

Также анализ назначают, если больного обследуют на ювенильный ревматоидный артрит.

Справка . Для анализа используется венозная кровь.

Для подготовки до сдачи анализа пациенту:

• за 24 часа до нельзя употреблять алкоголь, лекарства (по согласованию с врачом), испытывать физические и эмоциональные перегрузки;
• за 12 часов до не есть;
• за 30 минут до воздержаться от курения.

Интерпретация результатов

Анализ применяется в дифференциальной диагностике патологий суставов, которые включают следующие признаки:

• асимметричный олигоартрит (поражается один или два сустава с одной стороны);
• боль в пояснице;
• утренняя скованность суставов более одного часа;
• энтезит – боль в местах прикрепления связок к костям.

Анализ оценивается качественно, то есть устанавливается либо наличие, либо отсутствие антигена.

При отрицательном результате риск возникновения патологии минимален, но полностью не исключает вероятность ее развития.

Положительный результат у людей с суставным синдромом свидетельствует о наличии одной из аутоиммунных патологий. Если у здорового человека без симптомов обнаружен положительный результат, то риск развития заболеваний увеличивается в 20 раз.

Проведение анализа имеет значение для ранней диагностики анкилозирующего спондилоартрита. Период от появления первых симптомов заболевания до развития признаков, позволяющих точно поставить диагноз, занимает 5-10 лет. Это связано с тем, что основной критерий постановки диагноза – сакроилеит (длительное воспаление крестцово-подвздошных суставов), подтвержденный рентгеновским исследованием.

Боль в спине, вызванная таким воспалением, заставляет пациентов долгое время лечиться у невролога, не проходя обследование у ревматолога. Проведение в такой ситуации анализа на HLA-B27 может быть достаточным основанием для направления к ревматологу и начала специфической терапии на ранней стадии заболевания, чтобы уменьшить вероятность инвалидизации.

Внимание ! Это особенно важно для ранней диагностики подобных болезней у детей.

Помимо болезни Бехтерева, наличие HLA-B27 связано с повышенным риском развития других патологий:

• острого увеита;
• острого лейкоза;
• псориаза;
• нефропатии;
• туберкулеза.

С другой стороны, некоторые заболевания протекают в более легкой форме:

• грипп;
• герпес;
• инфекционный мононуклеоз;
• гепатит С;

Что означают результаты

В таблице приведена частота выявления HLA-B27 при различных патологиях.

Отрицательный результат бывает у 10 % пациентов с болезнью Бехтерева (HLA-B27 негативный спондилоартрит).

Развитие спондилоартрита связано как с наследственностью, так и с жизнедеятельностью человека, поэтому отсутствие маркера HLA-B27 не противоречит диагнозу «анкилозирующий спондилоартрит». В таком случае устанавливают негативную форму патологии. Она отличается тем, что развивается в более позднем возрасте, чем позитивная форма болезни.

Заключение

Антиген HLA-B27 играет определяющую роль в диагностике аутоиммунных заболеваний. В широкой практике анализ применяют для раннего выявления и оценки прогноза болезни Бехтерева. Положительный результат у заболевшего человека подтверждает диагноз, у здорового указывает на риск возникновения патологии, но не означает, что она проявится.

Интерес к исследованиям системы HLA возрос с 70-х годов. Есть разные теории относительно этих антигенов, которые еще не получили достаточных подтверждений. В том числе до конца не установлена роль антигена HLA-B27 в развитии спондилоартропатий и обсуждаются различные гипотезы взаимосвязи этих факторов.

Антиген HLA-B27 может обнаруживаться у здоровых (6-8% в популяции), а также у больных неспецифическим язвенным колитом, при болезни Крона. Иммуноглобулины различных классов (G, А, М, Е, D) исследуются в целях диагностики первичного или вторичного иммунодефицита. При ревматических заболеваниях отмечается иммунодефицит IgA, надо лишь учитывать то, что он может быть обусловлен влиянием таких препаратов, как пеницилламин, сульфасалазин, каптоприл. Увеличение содержания IgA нередко наблюдается при сероиегативных спондилоартропатиях. Важными диагностическими критериями ревматических заболеваний являются обнаружение в крови криоглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) , Криоглобулинемия III типа встречается при СКВ, РА, системной склеродермии, синдроме Шегрена. Наличие этого белка в крови должно настораживать врача на возможность появления у таких больных осложнений в виде васкулита, пурпуры, гломерулонефрита, нейропатии, синдрома Рейно. Обнаружение криоглобулинов в крови (более 0,016 ед. опт. пл.) при СКВ ассоциируется с активностью процесса и поражением почек, а при синдроме Шегрена - с развитием системных проявлений болезни. Исследование содержания циркулирующих иммунных комплексов в крови ревматологических больных имеет определенную ценность. Увеличение их концентрации отражает воспалительную и иммунологическую активность патологического процесса при СКВ, РА, сероиегативных спондилоартропатиях. Определенную диагностическую ценность представляет исследование некоторых ферментов крови (особенно при патологии мышц), таких как креатин-фосфокиназа (КФК), щелочная фосфатаза, трансаминазы, лактатдегидрогеназа и др. Однако повышение их уровня в крови возможно и при некоторых неревматических заболеваниях.
Источник:

Исследование для выявления предрасположенности к заболеваниям из группы серонегативных спондилоартритов, в ходе которого с помощью метода проточной цитометрии определяется антиген HLA-B27 .

Синонимы русские

Человеческий лейкоцитарный антиген B27

Иммуногенетический маркер HLA-B27

Дифференциальная диагностика аутоиммунных заболеваний

Синонимы английские

HLA typing, flow cytometry (flow cytofluorometry)

Ankylosing spondylitis Histocompatibility Antigen

Ankylosing spondylitis Human Leukocyte Antigen

Метод исследования

Проточная цитометрия.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.

Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.

Полностью исключить прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием (по согласованию с врачом).

Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антиген HLA-B27 – это специфический белок , обнаруживаемый на поверхности иммунных клеток. Он относится к белкам главного комплекса гистосовместимости человека, который обеспечивает различные иммунные реакции. Носительство антигена HLA-B27 ассоциировано с повышенным риском развития заболеваний из группы серонегативных спондилоартритов. Так, этот антиген может быть выявлен у 90-95% пациентов с анкилозирующим спондилоартритом (болезнь Бехтерева), 75% пациентов с реактивным артритом (синдром Рейтера), 50-60% пациентов с псориатической артропатией, 80-90% пациентов с ювенильным анкилозирующим спондилоартритом и 60-90% пациентов с энтеропатическим артритом. Наличие антигена HLA-B27 у пациентов с другими заболеваниями суставов (подагра, ревматоидный артрит, септический артрит) не превышает 7-8%. Учитывая эту особенность, выявление антигена HLA-B27 имеет большое диагностическое значение в клинике ревматологических болезней.

Определение антигена HLA-B27 имеет наибольшее значение при диагностике раннего анкилозирующего спондилоартрита. В большинстве случаев между появлением первых признаков заболевания и постановкой окончательного диагноза проходит 5-10 лет. Это связано с тем, что основным диагностическим критерием заболевания являются рентгенологические признаки сакроилеита, который развивается лишь после нескольких лет воспалительного процесса в крестцово-подвздошных суставах. Пациенты с жалобами на боль в спине без радиологических признаков сакроилеита фактически в поле зрения ревматолога не попадают. Обнаружение HLA-B27 в такой ситуации может оказаться достаточным основанием для направления пациента к узконаправленному специалисту.

Определение антигена HLA-B27 показано при обследовании пациента с жалобами на боль воспалительного характера в спине при отсутствии радиологических признаков сакроилеита или при обследовании пациента с асимметричным олигоартритом.

Наличие HLA-B27 связано с повышенным риском внесуставных проявлений анкилозирующего спондилоартрита. Наибольшее значение имеют ассоциации антигена HLA-B27 и острого переднего увеита, недостаточности аортального клапана, острого лейкоза, IgA-нефропатии и псориаза. HLAB27 – позитивные пациенты более подвержены риску туберкулеза и малярии. С другой стороны, присутствие HLA-B27 играет и определенную «защитную» роль: некоторые вирусные инфекции (грипп, герпес-вирусная инфекция 2-го типа, инфекционный мононуклеоз, гепатит С и ВИЧ) протекают в более легкой форме у носителей HLA-B27.

Определение антигена HLA-B27 проводят для прогнозирования осложнений ревматоидного артрита. Наличие HLA-B27 связано с трехкратным увеличением риска атланто-аксиального подвывиха.

Для определения антигена HLA-B27 могут быть использованы различные лабораторные методы: лимфоцитотоксический тест, методы молекулярной диагностики (ПЦР), иммуноферментный анализ (ИФА) и метод проточной цитометрии. Метод проточной цитометрии является быстрым и надежным способом выявления антигена HLA-B27. При этом он имеет некоторые ограничения, которые следует учитывать при интерпретации результата. Так, моноклональные антитела к антигену HLA-B27, используемые в тесте, не являются абсолютно специфичными, но также могут реагировать и с другими антигенами семейства HLA-B(в первую очередь – HLA-B7, и в меньшей степени – HLA-B40, 73, 22, 42, 44). Учитывая эту особенность, во избежание диагностических ошибок современные протоколы определения антигена HLA-B27 используют двойные антитела, позволяющие дифференцировать антиген HLA-B27 с другими антигенами семейства HLA-B. Такой подход увеличивает специфичность и чувствительность теста до 97,6 и 98,8% соответственно.

Несмотря на наличие стойкой ассоциации атигена HLA-B27 и риска развития спондилоартритов, положительный результат теста не всегда отражает реальный риск заболевания у конкретного пациента. Это связано с тем, что антиген HLA-B27 представлен 49 различными вариантами, характеризующимися различной степенью ассоциации с этой группой заболеваний. Так, вариант HLA-B2708 имеет наибольшую ассоциацию с болезнью, а варианты HLA-B2706 и HLA-B2709, по-видимому, вовсе не связаны с риском заболевания. Около 7-8% здоровых людей европейской популяции являются носителями антигена HLA-B27. При интерпретации положительного результата могут помочь дополнительные данные о наследственности пациента.

Следует отметить, что существуют и другие, как наследственные, так и приобретенные факторы риска развития серонегативных спондилоартритов. Отсутствие HLA-B27 не противоречит диагнозу «анкилозирующий спондилоартрит». В таком случае анкилозирующий спондилоартрит классифицируется как HLAB27-негативный.

Для чего используется исследование?

Для дифференциальной диагностики суставного синдрома (серонегативных спондилоартритов, ревматоидного и септического артрита, подагры и других);

для скрининга, диагностики и прогноза анкилозирующего спондилоартрита;

для оценки риска развития атлантоаксиального подвывиха при ревматоидном артрите.

Когда назначается исследование?

При суставном синдроме: асимметричный олигоартрит, особенно в сочетании с болью в поясничной области воспалительного характера (утренняя скованность более 1 часа, улучшение при физической нагрузке, ухудшение в ночное время суток) и признаки энтезита;

при отягощенном наследственном анамнезе по анкилозирующему спондилоартриту;

при ревматоидном артрите.

Что означают результаты?

Наличие антигена HLA-B27:

наблюдается у 90-95% пациентов с анкилозирующим спондилоартритом и ювенильным анкилозирующим спондилоартритом, а также у 60-90% с реактивным артритом и 50% с псориатической артропатией;

наблюдается у 7-8% здоровых людей европейской популяции.

Отсутствие антигена HLA-B27:

наблюдается у 10% пациентов с анкилозирующим спондилоартритом (HLAB27-негативный спондилоартрит);

наблюдается у 92-93% людей европейской популяции.

Важные замечания

Выявление антигена HLA-B27 увеличивает риск развития какого-либо заболевания из группы спондилоартритов в 20 раз;

отсутствие антигена HLA-B27 не противоречит диагнозу «анкилозирующий спондилоартрит».

Ревматологические проявления заболеваний желудочно-кишечного тракта
1. Какие заболевания кишки сочетаются с воспалительными артритами?

Идиопатические воспалительные заболевания кишки (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона).

Микроскопический колит и коллагенозный колит.

Инфекционный гастроэнтерит.

Болезнь Уиппла.

Глютенчувствительная энтеропатия (целиакия, или глютеновая болезнь, нетропическая спру).

Артриты при наложении обходных межкишечных анастомозов.
2. Какова частота развития периферических артритов и артритов позвоночника (спондилитов) у пациентов с идиопатическими воспалительными заболеваниями кишки?

3. Какие суставы поражаются наиболее часто при развитии воспалительных периферических артритов у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона?
Верхние конечности и мелкие суставы чаще поражаются при язвенном колите, чем при болезни Крона. При болезни Крона преимущественно поражаются коленные и голеностопные суставы.
4. Перечислите характерные клинические проявления периферических воспалительных артритов, обусловленных идиопатическими воспалительными заболеваниями кишки.
Артриты встречаются с одинаковой частотой у мужчин и женщин; дети поражаются столь же часто, как и взрослые. Для типичного артрита характерны острое начало, мигрирующий асимметричный характер поражения, вовлечение в процесс, как правило, менее 5 суставов (так называемый олигоартрит). Анализ синовиальной жидкости позволяет установить наличие воспалительного экссудата, в котором содержание лейкоцитов достигает 50 000 клеток/мм3 (преимущественно нейтрофилов). Кристаллический осадок в синовиальной жидкости отсутствует, бактериальные исследования ее дают отрицательные результаты. В большинстве случаев эпизоды артритов разрешаются в течение 1-2 мес и не приводят к развитию рентгенологических изменений или деформаций суставов.
5. Какие другие внекишечные проявления часто встречаются у пациентов с идиопатическими воспалительными заболеваниями кишки и воспалительными периферическими артритами?
Гангренозная пиодермия (< 5 %).

Афтозный стоматит (< 10 %).

Воспалительные заболевания глаз (острый передний увеит) (5-10 %).

Узловатая эритема (< 10 %).
6. Существует ли зависимость между распространенностью и активностью воспалительных заболеваний кишки и активностью периферических воспалительных артритов?
У пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона периферические артриты развиваются более часто при наличии распространенных поражений ободочной кишки. Большинство приступов артрита возникают в течение первого года после начала заболевания. Эти эпизоды совпадают со вспышками активности заболеваний кишки у 60-70 % пациентов. Иногда артриты предшествуют появлению симптомов воспалительных заболеваний кишки, особенно у детей, страдающих болезнью Крона. Следовательно, отсутствие симптомов воспалительных заболеваний кишки и отрицательный результат исследования кала на скрытую кровь с гваяколом вовсе не исключает возможности существования болезни Крона у пациентов с характерными артритами.
7. Перечислите характерные клинические проявления воспалительных артритов позвоночника (спондилитов) у пациентов, страдающих идиопатическими воспалительными заболеваниями кишки.
Клинические проявлен я и характер течения артритов, поражающих суставы позвоночника при воспалительных заболеваниях кишки, сходны с таковыми при ан-килозирующем спондилите. Воспалительные артриты позвоночника более часто встречаются у мужчин, чем у женщин (в соотношении 3:1). Пациенты предъявляют жалобы на боли в спине и малоподвижность позвоночника, особенно по ночам и в утренние часы (после сна). Боли и малоподвижность позвоночника уменьшаются при выполнении физических упражнений и движении. При объективном обследовании пациентов выявляются болезненность в области подвздошно-крестцо-вых суставов, общее снижение подвижности позвоночника и, иногда, уменьшение экскурсии грудной клетки.
8. Какие особенности, выявляемые при сборе анамнеза и проведении объективного обследования, позволяют различить воспалительные артриты позвоночника и механические боли в нижней части спины у пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями кишки?
На основании данных анамнеза и объективного обследования пациентов можно в 95 % случаев отличить больных с воспалительными артритами позвоночника от пациентов с механическими болями в нижней части спины.
9. Существует ли зависимость между активностью артрита позвоночника и активностью воспалительных заболеваний кишки?
Нет. Сакроилеит или спондилит могут начинаться на несколько лет раньше, позже или одновременно с воспалительными заболеваниями кишки. Более того, артриты позвоночника протекают абсолютно независимо от течения воспалительных заболеваний кишки.
10. Какой тип человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) встречается у пациентов с воспалительными артритами, страдающих воспалительными заболеваниями кишки более часто, чем остальные?

11. Перечислите типичные рентгенологические признаки воспалительного сакроилеита и спондилита у пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями кишки.
Рентгенологические изменения у пациентов с воспалительными заболеваниями кишки и воспалительными артритами позвоночника подобны изменениям, наблюдающимся при анкилозирующем спондилите. У пациентов с воспалительным сакроилеитом в начале заболевания на обзорных рентгенограммах часто не выявляется никаких изменений. При проведении у этих пациентов магнитно-резонансной томографии (МРТ) крестцово-подвздошных суставов определяются признаки воспаления и отека тканей. Через несколько месяцев или лет у больных развиваются склероз и изъязвление нижних 2/3 крестцово-подвздошных суставов. У некоторых больных эти суставы полностью разрушаются.

У пациентов со спондилитом на ранней стадии заболевания также могут отсутствовать изменения на рентгенограммах. Позднее на рентгенограммах могут появляться так называемые «блестящие углы» в области фиброзных колец, в передних отделах позвонков и в области образовавшихся синдесмофитов. Синдесмофиты являются, как правило, толстыми, краевыми и двусторонними. У некоторых пациентов также выявляются разрушение поверхности суставов и кальцификация надостных связок.
12. Какие еще ревматологические поражения часто встречаются у пациентов с воспалительными заболеваниями кишки?
Воспаление ахиллова сухожилия (тендовагинит)/воспаление фасций стопы (фасциит).

Деформация ногтевых фаланг по типу «барабанных палочек».

Гипертрофическая остеоартропатия.

Абсцессы поясничных мышц или септическое поражение бедра при образовании свищей (у пациентов с болезнью Крона).

Вторичный остеопороз вследствие приема медикаментозных препаратов (например, преднизолона).

Васкулиты.

Амилоидоз.
13. Что такое «бамбукообразный» позвоночник?
При так называемом бамбукообразном позвоночнике на рентгенограммах выявляются двусторонние синдесмофиты на протяжении всего позвоночного столба (поражены поясничный, грудной и шейный отделы). Такие изменения встречаются только у 10 % пациентов, страдающих сакроилеитом или спондилитом. Для больных, у которых развилось воспалительное поражение тазобедренных суставов, риск развития в последующем бамбукообразного позвоночника выше.
16. Почему у пациентов с воспалительными заболеваниями кишки более часто развиваются воспалительные артриты?
Антигены окружающей среды, проникающие в организм через слизистую оболочку дыхательных путей, кожу или слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, способны вызывать развитие различных ревматологических заболеваний. Желудочно-кишечный тракт человека имеет поверхность, площадь которой составляет 1000 м2, и его функции не ограничиваются только всасыванием питательных веществ. Одной из функций желудочно-кишечного тракта является еще и выведение из организма потенциально опасных для него антигенов. Органы лимфатической системы, локализованные в кишечнике, включают пейеровы (Реуег) бляшки, собственную пластинку (laminapropria) и внутриэпителиальные Т-клетки. Все эти образования составляют 25 % слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, и именно они блокируют проникновение во внутреннюю среду организма бактерий и других чужеродных антигенов. Хотя верхние отделы желудочно-кишечного тракта в норме не контактируют с микробами, нижние отделы желудочно-кишечного тракта постоянно находятся в контакте с миллионами бактерий (до 1012/г каловых масс).

Воспаление, которое развивается как при идиопатических воспалительных заболеваниях кишки, так и при инфекциях, вызванных патогенными микроорганизмами, может нарушать нормальную интеграцию и функционирование кишки, что приводит к увеличению проницаемости ее стенки. При увеличении проницаемости стенки кишки неспособные к самостоятельному существованию бактериальные антигены легче проникают из просвета кишки во внутреннюю среду организма. Эти микробные антигены могут либо непосредственно откладываться в синовиальной оболочке суставов, в результате чего развивается местная воспалительная реакция, либо вызывать системный иммунный ответ, в процессе которого формируются иммунные комплексы, которые затем откладываются в суставах и других тканях организма.
17. Что такое реактивные артриты?
Реактивный артрит представляет собой стерильный воспалительный артрит, развивающийся в пределах 1-3 нед после появления предвестников внесуставных воспалительных заболеваний (обычно желудочно-кишечного или мочеполового тракта).
18. Какие патогенные возбудители, вызывающие заболевания желудочно-кишечного тракта, могут быть причиной развития реактивных артритов?
Yersinia enterocolitica или Y. pseudotuberculosis. Salmonella enteridias или S. typhimurium. Shigella dysenteria или S. flexneri. Campilobacterjejuni.
19. Какова частота развития реактивных артритов после эпидемических вспышек инфекционного гастроэнтерита?
Примерно у 1-3 % пациентов, перенесших инфекционный гастроэнтерит во время эпидемии, развиваются в дальнейшем реактивные артриты. Частота их возникновения достигает 20 % у Yersinia-инфицированных больных.
21. Опишите клинические проявления постэнтеритного реактивного артрита.
Демографические признаки - поражаются мужчины несколько чаще женщин; средний возраст больных составляет 30 лет.

Начало артрита - внезапное.

Вовлечение суставов - асимметричное, характерен олигоартрит; нижние конечности поражаются в 80-90 % случаев. Сакроилеит наблюдается в 30 % случаев.

Исследование синовиальной жидкости - воспалительный экссудат (обычно 10 000-50 000 лейкоцитов/мм3), кристаллы отсутствуют, бактериальные исследования дают отрицательный результат.

Течение и прогноз - у 80 % пациентов симптомы разрешаются в течение 1-6 мес; у 20 % течение принимает хронический характер, развиваются рентгенологические изменения периферических и/или крестцово-подвздошных суставов.
22. Перечислите внесуставные проявления постэнтеритного реактивного артрита.
Стерильный уретрит (15-70 %).

Конъюнктивит.

Острый передний увеит.

Язвы ротовой полости (болезненные или безболезненные).

Узловатая эритема (5 % при инфекциях, вызванных Yersinia).

Циркулярный баланопостит (25 % при инфекциях, вызванных Shigella).

Бленнорагическая кератодермия.
23. Какие из рентгенологических признаков воспалительного сакроилеита и спондилита у пациентов с постэнтеритным реактивным артритом отличаются от таковых у пациентов с воспалительными заболеваниями кишки?
Сравнительная характеристика рентгенологических признаков артрита позвоночника при постэнтеритном реактивном артрите и воспалительных заболеваниях кишки

24. Как часто у пациентов с постэнтеритным реактивным артритом имеются клинические признаки синдрома Рейтера?
Клинические признаки синдрома Рейтера, включающие воспалительные артриты, уретриты, конъюнктивиты, увеиты и поражение кожи и слизистых оболочек, могут развиваться через 2-4 нед после перенесенных острого уретрита или заболеваний, сопровождающихся диареей. Частота развития этих признаков варьирует в зависимости от возбудителя, вызвавшего основное заболевание: при заболеваниях, вызванных Shigella, она составляет 85 %; Salmonella - 10-15 %; Yersinia - 10 %; Campylo-bacter- 10%.
25. Каково содержание HLA-B27 у пациентов с постэнтеритным реактивным артритом по сравнению с нормальной здоровой популяцией людей?
У 70-80 %пациентовсреактивньмартритомимеетсяНЬА-В27;внормальнойкон-трольной популяции людей частота носительства HLA-B27 не превышает 4-8 %.

У пациентов европеоидной расы и имеющих рентгенологические признаки сак-роилеита частота носительства HLA-B27 достоверно выше.

У людей, являющихся носителями HLA-B27, риск развития реактивных артритов после гастроэнтерита в 30-50 раз выше такового у людей, которые не являются носителями HLA-B27.

Только 20-25 % всех НЬА-В27-позитивных людей, перенесших инфекционный гастроэнтерит, вызванный Shigella, Salmonella или Yersinia, развиваются в дальнейшем постэнтеритные реактивные артриты.
27. Какова современная теория патогенеза постэнтеритного реактивного артрита?
Бактериальные липополисахаридные антигены экзогенных патогенных возбудителей (Yersinia, Salmonella), вызывающих развитие инфекционного гастроэнтерита, откладываются в суставах пациента, в результате чего в последующем развиваются постэн-теритные реактивные артриты. Эти компоненты стенок бактериальных клеток способны вызывать воспалительный процесс в суставах. Роль, которую играет в патогенезе постэнтеритных реактивных артритов HLA-B7, пока еще до конца не выяснена. Один из вариантов патогенеза заключается в том, что молекулы HLA-B27 представляют эти бактериальные антигены иммунной системы организма определенным образом, что приводит к развитию реакции воспаления. Кроме того, предполагается, что существует молекулярная мимикрия между молекулами HLA-B27 и бактериальными антигенами, что является причиной аномального иммунного ответа. Важно помнить, что интактные жизнеспособные микроорганизмы не дают бактериального роста при посеве синовиальной жидкости из суставов пациентов с реактивным артритом.
28. Кто такой Уиппл?
Джордж Хойт Уиппл (George Hoyt Whipple), доктор медицины, в 1907 г. опубликовал клиническое наблюдение, в котором описал 36-летнего миссионера с медицинским образованием, страдающего диареей, синдромом мальабсорбции со снижением массы тела, мезентериальной лимфаденопатией и мигрирующим полиартритом. Он назвал это заболевание «кишечной липодистрофией», но оно получило известность как болезнь Уиппла. Доктор Уиппл также стал лауреатом Нобелевской премии по физиологии в 1934 г. и основал Медицинскую школу (факультет) в Рочестерском университете.
29. Перечислите мультисистемные проявления болезни Уиппла.
Гипотрофия/снижение массы тела.

Гиперпигментация (кожи).

Интерстициальный нефрит.

Боль в животе.

Кожная сыпь.

Плеврит.

* Воспаление глаз.

Пневмонит.

Лимфаденопатия.

Подкожные узелки.

Энцефалопатия.

Эндокардит.

Стеаторея.
30. Опишите клинические проявления артрита, развивающегося при болезни Уиппла.
Болезнь Уиппла наиболее часто поражает белых мужчин среднего возраста. У 60 % пациентов серонегативный олигоартрит или полиартрит проявляется клинически, с годами могут появиться симптомы поражения кишки. Более чем у 90 % пациентов артриты развиваются на определенном этапе течения заболевания. Артриты при этом носят воспалительный, часто мигрирующий характер и не связаны с симптомами поражения кишки. Сакроилеит или спондилит встречается у 5-10 % пациентов, особенно у носителей HLA-B27 (33 % пациентов). Анализ синовиальной жидкости показывает присутствие воспалительного экссудата с содержанием лейкоцитов 5000-100 000 клеток/мм3. Рентгенологические изменения при этом обычно незначительны.
31. Какова этиология болезни Уиппла?
У пациентов с болезнью Уиппла во многих тканях имеются отложения характерных депозитов, которые окрашиваются перйодной кислотой (реакция Шиффа). Эти депозиты содержат стержнеобразные свободные бациллы, которые можно видеть при электронной микроскопии. Недавно эти бациллы были идентифицированы как новый микроорганизм, грамположительный актиномицет, носящий название Tropheryma whippelii.
32. Какова тактика лечения пациентов с болезнью Уиппла?
Тетрациклин, пенициллин, эритромицин или триметоприм-сульфаметоксазол (ТМП/ СМЗ) необходимо принимать не менее 1 года. После лечения возможно развитие рецидивов (в 30 % случаев). При поражении центральной нервной системы рекомендуется назначать хлорамфеникол или ТМП/СМЗ.
33. Какие ревматологические проявления описаны у пациентов с целиакией (глю-тенчувствительная энтеропатия)?
Артриты. Симметричный полиартрит, вовлекающий преимущественно крупные суставы (коленные и голеностопные чаще, чем тазобедренные и плечевые); может предшествовать появлению симптомов энтеропатии у 50 % пациентов.

Остеомаляция. Связана со стеатореей, возникающей при тяжелой энтеропатии.

Герпесоподобный дерматит.
34. Какой тип HLA встречается у пациентов с целиакией чаще, чем в контрольной здоровой популяции людей?
HLA-DR3, часто вместе с HLA-B8, встречается у 95 % пациентов с целиакией (по сравнению с 12 % среди контрольной здоровой популяции людей).
35. Какова тактика лечения вторичного артрита у пациентов с целиакией?
При переходе на диету, не содержащую глютена, полиартрит у пациентов с целиакией быстро проходит.
36. Опишите синдром артрита/дерматита у пациентов, которым были наложены обходные межкишечные анастомозы.
Этот синдром встречается у 20-80 % пациентов, которым было выполнено хирургическое наложение обходных межкишечных анастомозов для лечения ожирения. Характерным признаком этого синдрома является воспалительный симметричный полиартрит, часто мигрирующий, поражающий суставы как верхних, так и нижних конечностей. Рентгенологическая картина при этом обычно нормальная, несмотря на то что у 25 % больных имеется хроническое рецидивирующее течение артрита. Примерно у 80 % больных развиваются поражения кожи, наиболее характерными из которых являются макулопапулезная и везикулопустулезная сыпь. Патогенез этого синдрома включает избыточный рост бактериальной микрофлоры в слепых (отключенных) петлях кишки, что приводит к антигенной стимуляции, которая, в свою очередь, вызывает формирование иммунных комплексов (часто содержащих криопреципитируемые компоненты бактериальных антигенов) и образование депозитов в суставах и коже. Лечение включает назначение нестероидных противовоспалительных препаратов и антибиотиков для орального применения, которое обычно сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов. Хирургическое восстановление пассажа содержимого по слепым петлям кишки приводит к полному исчезновению симптомов заболевания.

7. Какие заболевания поджелудочной железы сопровождаются развитием ревма-тологических синдромов?
Панкреатит, карцинома поджелудочной железы и недостаточность поджелудочной железы.

38. Перечислите клинические проявления синдрома панкреатического панникули-та (целлюлита).
Панкреатический панникулит (целлюлит) является системным синдромом, который встречается у некоторых пациентов с панкреатитом и панкреатической ацинарно-кле-точной карциномой. Клинические проявления этого синдрома включают:

Мягкие, красные узелки, обычно располагающиеся на конечностях, часто принимаемые за узловатую эритему и являющиеся на самом деле участками пан-никулита с некрозами подкожной жировой клетчатки.

Артриты (60%) и артралгии, обычно голеностопных и коленных суставов. В синовиальной жидкости при этом, как правило, отсутствуют признаки воспаления, она имеет кремовый цвет, содержит капли жира, которые при окраске Суданом приобретают черный цвет.

Эозинофилия.

Остеолитические поражения костей вследствие некротических изменений костного мозга, плевроперикардит, лихорадка.

Для запоминания хорошо применять мнемонему PANCREAS: Р - панкреатит (pancreatitis); А - артрит (arthritis);

N - узелки, представляющие собой некрозы жировой ткани (nodules); С - рак поджелудочной железы (cancer); R - рентгенологические изменения (остеолитические поражения костей) (radiographic);

Е - эозинофилия (eosinophilia);

А - повышение концентрации амилазы, липазы и трипсина (amilase); S - серозиты, включая плевроперикардит (serositis).

39. Какова причина развития синдрома панкреатического панникулита?
При исследовании биоптатов кожи и синовиальной оболочки суставов обнаруживаются некрозы жировой ткани, вызванные высвобождением трипсина, амилазы и липазы вследствие заболеваний поджелудочной железы.

40. Какие поражения костей встречаются при недостаточности поджелудочной железы?
Остеомаляция, связанная с мальабсорбцией жирорастворимого витамина D .