Теветен эффективное лекарство при артериальной гипертензией. Беременность и период лактации

Лекарство «Теветен» является антагонистом рецепторов ангиотензина.

Что это означает? Этот препарат способен избирательным образом влиять на ангиотензивные рецепторы, которые находятся в тканях различных внутренних органов, к примеру сердца, кровеносных сосудов, почек или коры надпочечников. В результате действия препарата устанавливается довольно прочная связь, что в последующем подвергается постепенной диссоциации. Рассмотрим инструкцию по применению этого средства, а также изучим отзывы и узнаем, какие у него есть аналоги.

Также есть в продаже "Теветен плюс". Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий эпросартан и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик).

Инструкция к «Теветену» будет представлена в данной статье.

Описание лекарства

Представленный препарат принимают при артериальной гипертонии. В нем содержится действующий компонент эпросартан. Его работа направлена на предупреждение развития либо уменьшение эффекта ангиотензина. Кроме того, представленное лекарство способно угнетать активность ренин-альдостероновой системы.

Таблетки «Теветен» оказывают влияние сразу в нескольких различных направлениях: вазодилатирующем, гипотензивном и диуретическом. После приема лекарства наблюдают значительное снижение артериальной вазоконстрикции наряду с общим периферическим сосудистым сопротивлением и давлением, образующимся в малом круге кровообращения.

Помимо всего прочего, происходит процесс реабсорбции жидкости и ионов натрия в пределах проксимального сегмента канальцев в почках. Кроме того, наблюдается высвобождение альдостерона. Благодаря длительному применению представленного медикамента происходит заметное подавление пролиферативного влияния ангиотензина на клетки, из которых построены гладкие мышцы кровеносных сосудов и миокарда.

Согласно инструкции к «Теветену», гипотензивное воздействие после первого приема лекарства, как правило, сохраняется в течение следующего дня, а стойкий результат от терапевтического курса проявляется через несколько недель.

При этом не происходит нарушений частоты сокращений сердечной мышцы. Важно отметить, что эти таблетки не вызывают развития каких-либо симптомов наличия ортостатической гипотензии после употребления первой дозы лекарственного средства.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Что нам на этот счет сообщает инструкция к «Теветену»? Эпросартан селективно воздействует на рецепторные элементы АТ1-типа, которые расположены в сердце, почках, сосудах, а также надпочечниках. Это активное вещество формирует прочную связь с дальнейшим медленным перемещением. Ангиотензин связывается с АТ1-рецепторами в различных тканях, вызывая сужение сосудов наряду с высвобождением альдостерона, задержкой натрия и гипертрофией мышечных тканей сердца. Эпросартан вызывает также торможение или предупреждение эффектов ангиотензина. Этот активный компонент подавляет работу альдостероновой системы.

Эпросартан обладает гипотензивным и вазодилатирующим действием. Он вызывает ослабление артериальной вазоконстрикции, способствуя периферическому сопротивлению сосудов и давлению в легочном кровообращении. Также благодаря ему происходит обратное всасывание ионов натрия, а, кроме того, жидкости в почечных каналах. Происходит выделение альдостерона. На фоне продолжительного применения уменьшаются пролиферативные свойства ангиотензина, которые могут сказываться на гладкомышечных клетках миокарда.

Гипотензивное воздействие может сохраняться в течение суток после употребления стандартной дозы. Что касается уверенного терапевтического эффекта, он на фоне регулярного приема проявляется через пятнадцать - двадцать дней без колебаний частоты пульса. Стоит отметить, что представленное лекарство не вызывает проявления ортостатической гипотензии после употребления первой дозы.

Инструкция

Данное медицинское средство подлежит использованию в целях лечения артериальной гипертензии. Его следует принимать тем пациентам, у которых отсутствуют для этого какие-либо противопоказания. Лекарство принимают внутрь, вне зависимости от приема продуктов питания. Рекомендуемой начальной дозой является одна таблетка раз в сутки. Этот препарат лучше всего принимать по утрам.

Максимальное понижение показателя артериального давления у значительного количества пациентов наблюдается уже спустя несколько недель с момента начала проведения курса терапии. Важно иметь в виду, что максимальная доза этого медикамента не может превышать 1200 миллиграмм в день. Это подтверждает инструкция по применению «Теветена».

В случае лечения больных пожилого возраста нет необходимости регулировать суточное дозирование лекарственного средства. То же самое имеет отношение и к осуществлению терапии людей с выраженными нарушениями в работе печени.

Форма выпуска и состав средства

Людям, страдающим умеренной почечной недостаточностью, требуется подбирать суточную дозу, которая не будет превышать 600 миллиграмм. Продолжительность курса лечения определяет врач, что напрямую зависит от реакции организма на введенное лекарство.

Как указывает инструкция по применению, «Теветен» выпускают в виде овальных таблеток, которые имеют двояковыпуклые стороны. Эти таблетки окрашены в белый оттенок и покрыты оболочкой пленочного пищевого типа. В их состав входят следующие химически активные компоненты:

Основным действующим компонентом выступает мезилат эпросартана.
Вспомогательными веществами служат моногидрат лактозы наряду с микрокристаллической целлюлозой, прежелатинизированным крахмалом, стеаратом магния, кросповидоном, предварительно очищенной водой, макроголом, диоксидом титана, гипромеллозой и полисорбатом.

Лекарственное взаимодействие препарата

Согласно инструкции по применению, «Теветен» (600 мг) может взаимодействовать с прочими лекарственными препаратами:

Сочетание с активным веществом описываемого нами средства никак не отражается на фармакокинетике препарата «Дигоксин», а кроме того, на «Варфарине» или «Глибенкламиде».
От комбинированного сочетания данного препарата с «Ранитидином», «Фуконазолом» и «Кетоконазолом» также не происходит каких-либо изменений в его фармакокинетике.
Лекарство может быть введено в организм пациента в сочетании с подобными тиазидными диуретическими препаратами, а кроме того, блокаторами так называемых медлительных кальциевых каналов. При этом не наблюдаются какие-либо клинически значимые ненужные реакции. Вместо этого отмечают взаимное усиление гипотензивной функции.
Препарат может быть назначен параллельно с гиполипидемическими медицинскими средствами.
Были зафиксированы случаи обратимого роста уровня лития, содержащегося в сыворотке крови. Кроме того, проходят токсические реакции на фоне комбинированного использования наряду с ингибиторами АИФ.

Так указано в инструкции по применению «Теветена плюс».

Противопоказания к назначению препарата

Существует немало противопоказаний, при наличии которых следует отказаться от приема этих таблеток. Ими являются следующие факторы:

Наличие индивидуальной непереносимости химических компонентов, которые содержатся в составе лекарственного средства.
Развитие стеноза артерии в единственно нормальной функционирующей почке.
Вынашивание ребенка.
Вскармливание ребенка грудным молоком.
Развитие двустороннего который обладает гемодинамическим значением.
Наличие повышенной чувствительности организма к лактозе.
Недостаточное количество в организме лактазы.
Развитие синдрома глюкозной мальабсорбции.
Несовершеннолетний возраст пациента.

Помимо этого, принимать лекарство «Теветен» следует с особой осторожностью при следующих заболеваниях:

Развитие хронической сердечной недостаточности в тяжелой форме.
Проявление ярко выраженных симптомов почечной недостаточности, имеющих любую степень тяжести.
Чрезмерное уменьшение количества крови, циркулирующей по кровеносным сосудам.

Это подтверждает инструкция по применению. Отзывы и аналоги к «Теветену» представлены ниже.

Что касается беременности, эти таблетки нельзя принимать в этот период. В случае необходимости рекомендуется подобрать безопасный лекарственный препарат-аналог. Активное вещество может выделяться с грудным молоком, в связи с этим женщинам требуется отказываться от вскармливания во время лактации.

Возможные побочные эффекты на фоне приема

Согласно инструкции по применению и отзывам к «Теветену», прием этих таблеток иногда может вызывать разные побочные эффекты, связанные со специфической реакцией организма на лекарство. Таким образом, не исключено возникновение следующих проявлений:

Появление симптомов астении.
Неправильное употребление препарата «Теветен» может вызывать головные боли. Не исключены и головокружения.
Значительное понижение значений артериального давления.
Кожные покровы могут покрываться сыпью. Кроме того, вероятен неприятный зуд. Это подтверждают инструкция по применению и отзывы к «Теветену».
Образование ангионевротических отеков.
Сбои в нормальной работе органов пищеварительной системы.
Наличие гиперчувствительности к описываемому препарату может стать причиной ослабления защитной функций системы иммунитета.
Появление выраженного нарушения нормальной работы почек с разными проявлениями.
Возникновение риска стеноза артерий почек.

Что еще описывает инструкция по применению? Аналоги «Теветена» должен подбирать врач.

Передозировка препаратом

Симптомами передозировки выступают дегидратация наряду с электролитным дисбалансом, проявляющимся в виде тошноты, а, кроме того, сонливости. К тому же может резко снижаться артериальное давление.

В зависимости от времени, прошедшего после употребления лекарства «Теветен», лечение передозировки предполагает употребление энтеросорбентов наряду с промыванием желудка. На фоне ярко выраженной артериальной гипотензии пациент должен занять горизонтальное положение, немного приподняв ноги. При наличии необходимости проводят инфузию плазмозамещающей жидкости. Помимо всего прочего, рекомендуется поддерживающая и симптоматическая терапия. Применение гемодиализа в этом случае признается малоэффективным.

Это указывает нам инструкция по применению. Отзывы о «Теветен плюс» мы также рассмотрим.

Особые указания

Непосредственно перед началом применения, а, кроме того, периодически в рамках прохождения лечебного курса больным, страдающим почечной недостаточностью, требуется проводить контроль функциональной работы этого органа. При наличии малейшего ухудшения в работе почек необходимо еще раз определиться с целесообразностью приема препарата.

При комбинированном применении «Теветена» с калийсберегающими диуретиками наряду с пищевыми добавками или заменителями соли и прочими медицинскими средствами, способными увеличить сывороточное содержание калия, может быть замечено повышение этого элемента в сыворотке крови. Мониторинг данного показателя требуется проводить у пациентов, которые относятся к группе риска. Согласно инструкции, этот препарат нельзя применять вместе с ингибиторами ангиотензинпревращающих ферментов у пациентов с наличием диабетической нефропатии.

Двойная блокада ангиотензиновой системы посредством комбинированного применения ингибиторов фермента или алискирена не рекомендуется, так как это может приводить к развитию артериальной гипотензии наряду с гиперкалиемией и нарушениями почечных функций, включая острую недостаточность органа. В ситуациях, когда двойная блокада оказывается необходимой, ее следует проводить под строгим наблюдением врача, который постоянно должен контролировать функцию почек, а, кроме того, артериального давления и содержания электролитов.

На фоне первичного альдостеронизма применение лекарственного средства "Теветен" и "Теветен плюс" инструкцией не рекомендуется. В период проведения терапевтического лечения при управлении автотранспортом, а, кроме того, при выполнении каких-либо опасных видов работ рекомендуют соблюдать осторожность. Это связано с возможностью развития слабости или головокружений. В инструкции по применению к аналогам «Теветена» можно найти аналогичную информацию.

Срок и условия хранения препарата

Представленное медикаментозное средство требуется хранить в сухом месте, которое должно хорошо проветриваться, при умеренной температуре. Это лекарство обязательно следует прятать от маленьких детей. Срок годности препарата три года.

Стоимость лекарства

В России стоимость препарата колеблется в диапазоне от семисот до двух тысяч рублей. Это зависит от региона и аптечной сети.

Аналоги «Теветена»

В наше время весьма часто используют такие аналоги медикамента, как «Навитен», «Эпросартан» и «Эпросартана мезилат». Подходящий аналог должен назначать исключительно лечащий врач. Не рекомендуется заниматься самолечением в целях избегания негативных последствий для здоровья и самочувствия.

Рассмотрим теперь аналоги «Теветена плюс».

К таким средствам относят "Бисангил", "Арител Плюс", "Адельфан-Эзидрекс", "Аккузид".

Теперь ознакомимся с отзывами людей, которым довелось принимать препарат «Теветен».

Представлены аналоги лекарства теветен плюс, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Теветен Плюс - Комбинированное гипотензивное средство (диуретик + антагонист рецепторов ангиотензина II).
Эпросартан
Антагонист рецепторов ангиотензина II, избирательно действует на АТ 1 -рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.
Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность РААС. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие.
Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.
Гипотензивное действие после приема однократной дозы внутрь развивается в течение 24 ч, а стабильный терапевтический эффект развивается при регулярном приеме внутрь - через 2-3 недели без влияния на ЧСС.
Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч без развития ортостатической артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии в ответ на первую дозу.
Не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы препарата.
Увеличивает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие), при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности.
Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен.
При прекращении лечения не вызывает синдрома отмены.
Реже, чем ингибиторы АПФ, вызывает возникновение эффектов, связанных с активностью брадикинина (в т.ч. сухого упорного кашля).
Гидрохлоротиазид
Является тиазидным диуретиком. Тиазиды воздействуют на механизмы реабсорбции электролитов в почечном канальце, повышая объем выделения жидкости, натрия и хлора.
Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида, уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона, что обуславливает повышенное выведение калия и гидрокарбонатов с мочой и снижение концентрации калия в сыворотке крови. Механизм гипотензивного действия гидрохлоротиазида - комбинированный диуретический и вазодилатирующий эффект.
Теветен ® плюс
У пациентов с повышенным систолическим АД эпросартан обеспечивает статистически значимое его снижение. Добавление к разовой суточной дозе (600 мг или 1200 мг) эпросартана 12.5 мг гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительное статистически значимое снижение систолического АД по сравнению с суточным приемом только эпросартана.
Комбинированный прием эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с диуретическим эффектом гидрохлоротиазида. Диуретическое действие препарата Теветен ® плюс развивается в течение первых 2 ч, а достигает максимума - через 4 ч после приема внутрь.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Теветен Плюс, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве теветен плюс. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Один посетитель сообщил об эффективности

	Участники		%
Эффективно	1		100.0%

Отчет посетителей о побочных эффектах

Два посетителя сообщили об оценке стоимости

	Участники		%
Дорогое	1		50.0%
Не дорогое	1		50.0%

Отчет посетителей о частоте приема в день

Информация еще не была предоставлена

Один посетитель сообщил о дозировке

	Участники		%
501мг-1г	1		100.0%

Отчет посетителей о сроке начала действия

Информация еще не была предоставлена

Отчет посетителей о времени приема

Информация еще не была предоставлена

Четыре посетителя сообщили о возрасте пациента

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Инструкция
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

ТЕВЕТЕН ® ПЛЮС

Торговое название препарата: Теветен плюс

Международное непатентованное название:

гидрохлоротиазид+эпросартан

Лекарственная форма:

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
Активные вещества: эпросартана мезилат - 735,8 мг, что соответствует 600 мг эпросартана, гидрохлоротиазид - 12,5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 43,3 мг, лактозы моногидрат - 43,3 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 43,3 мг, кросповидон - 38,5 мг, магния стеарат - 7,2 мг, вода очищенная - 50,9 мг.
Оболочка: Opadry II Butterscotch 85F27320 - 39 мг (поливиниловый спирт - 15,60 мг, макрогол 3350 - 7,88 мг, тальк - 5,77 мг, титана диоксид (Е171) - 9,41 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0,33 мг, железа оксид черный (Е172) - 0,004 мг).

Описание:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой желто-коричневого цвета овальной формы двояковыпуклые с гравировкой «5147» на одной стороне и «SOLVAY» на другой стороне. На изломе таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (диуретик + ангиотензина II рецепторов антагонист).

КОД ATX: C09DA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Эпросартан
Ангиотензина II рецепторов антагонист, избирательно действует на ATI рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.

Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие.

Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.

Гипотензивное действие после приема однократной дозы внутрь развивается в течение 24 часов, а стабильный терапевтический эффект развивается при регулярном приеме внутрь - через 2-3 недели без влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). Не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы препарата.

Увеличивает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие), при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности. Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен. При прекращении лечения не вызывает синдром "отмены".

Реже, чем ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вызывает возникновение эффектов, связанных с активностью брадикинина (в том числе сухого упорного кашля).

Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды воздействуют на механизмы реабсорбции электролитов в почечном канальце, увеличивая объем выделения жидкости, натрия и хлора.

Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида, уменьшается объем плазмы крови, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона, что обуславливает повышенное выведение калия и гидрокарбонатов почками и снижение содержания калия в сыворотке крови. Механизм гипотензивного действия гидрохлоротиазида - комбинированный диуретический и вазодилатирующии эффект.

Теветен ® плюс
У пациентов с повышенным систолическим артериальным давлением (АД) эпросартан обеспечивает статистически значимое снижение АД. Добавление к разовой суточной дозе (600 или 1200 мг) эпросартана 12,5 мг гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительное статистически значимое снижение систолического АД по сравнению с суточным приемом только эпросартана.

Комбинированный прием эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с диуретическим эффектом гидрохлоротиазида. Диуретическое действие препарата Теветен плюс развивается в течение первых 2 часов, а достигает максимума - через 4 часа после приема внутрь.

Стабильный гипотензивный эффект развивается, как правило, через 2-3 недели лечения.

Фармакокинетика

Эпросартан
При приеме внутрь абсолютная биодоступность составляет около 13%. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови определяется через 1-2 часа. Связь с белками плазмы крови - высокая (98%) и сохраняется постоянной после достижения терапевтической концентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени пациентов и не изменяется при умеренной или незначительно выраженной почечной недостаточности, но может снижаться при тяжелой почечной недостаточности.

Практически не кумулирует.

Объем распределения составляет 13 л, общий клиренс - 130 мл/мин. При приеме внутрь выводится в основном в неизмененном виде - через кишечник (90%), почками - (7%). Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. У пожилых пациентов значения Сmах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают, в среднем, в 2 раза, что, однако, не требует коррекции дозы, так как не имеет клинического значения.

При печеночной недостаточности значения AUC возрастают, в среднем, примерно на 40%, что не требует коррекции дозы и клинического значения не имеет.

У больных с умеренной хронической почечной недостаточностью (ХПН) (клиренс креатинина (КК) от 30 до 59 мл/мин.) AUC и Сmах на 30%, а с тяжелой ХПН (КК от 5 до 29 мл/мин.) - на 50% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Фармакокинетика эпросартана не отличается у пациентов мужского и женского пола.

Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется, быстро выводится почками. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Теветен плюс
Одновременный прием эпросартана и гидрохлоротиазида не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику обоих компонентов. Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 4 часа после приема эпросартана и через 3 часа после приема гидрохлоротиазида внутрь.

Показания по применению
Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эпросартану, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфаниламида и другим компонентам препарата.

Беременность и период лактации.

Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной почки.

Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы (препарат содержит лактозу).

С осторожностью
Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA); двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, снижение объема циркулирующей крови (ОЦК), нарушение водно-электролитного баланса крови (вследствие приема больших доз диуретиков, многократной рвоты, длительной диареи, бессолевой диеты), умеренное или тяжелое нарушение функции печени, сахарный диабет.

Клинический опыт применения препарата Теветен ® плюс в лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность
Препарат Теветен ® плюс противопоказан к применению во время беременности.

Эпросартан
Пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием разрешенных гипотензивных средств, обладающих установленными характеристиками безопасности для применения во время беременности. Терапия эпросартаном должна быть прекращена немедленно после диагностирования беременности, и в случае необходимости должна быть начата альтернативная терапия.

Известно, что терапия ангиотензина II рецепторов антагонистами во II и III триместрах беременности токсична для плода (ухудшение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Новорожденные, матери которых принимали эпросартан, должны тщательно наблюдаться на предмет выявления артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, в частности, в I триместре, ограничен. Имеются немногочисленные данные об исследованиях на животных.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отёках, артериальной гипертензии у беременных или преэклампсии, в связи с риском снижения объёма плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов в отношении течения заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда не существует терапевтических альтернатив. Период лактации

Эпросартан
Данных о проникновении эпросартана в грудное молоко нет. При необходимости применения эпросартана в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Теветен ® плюс не должен применяться в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 таблетке в сутки утром, независимо от приема пищи.

Коррекции дозы препарата Теветен плюс у пожилых пациентов, пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени, а также пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) не требуется.

Побочные действия

У пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях препарата Теветен плюс, отмечены следующие побочные эффекты (* - частота сопоставима с плацебо):

Очень часто (>1/10): головная боль*.

Часто (> 1/100, головокружение*, кожная сыпь, зуд, неспецифические желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея, рвота), астения.

Нечасто (> 1 /1000, реакции повышенной чувствительности*, выраженное снижение АД, отек Квинке*.

Ни один из перечисленных побочных эффектов, кроме артериальной гипотензии, не встречался в исследованиях комбинированного препарата (эпросартан + гидрохлоротиазид) с более высокой частотой, чем при применении только эпросартана.

Наиболее часто у пациентов, получавших лечение эпросартаном, наблюдались такие побочные эффекты, как головная боль и неспецифические нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), соответственно, проявившиеся приблизительно у 11 % и 8% пациентов.

За время применения гидрохлоротиазида в клинической практике были зафиксированы следующие побочные эффекты (их частота не оценивалась):

Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, внутрипеченочная холестатическая желтуха, панкреатит, боль в животе.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, парестезии, астения, головная боль, тревожность, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемии.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: пневмонит, отек легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, васкулит, токсический и эпидермальный некролиз, системная красная волчанка, фотодерматит.

Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, гиперурикемия, обострение течения подагры, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки препарата Теветен ® плюс. Передозировка, скорее всего, вызовет выраженное снижение АД. Другие симптомы могут быть связаны со снижением ОЦК и потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), и, наиболее вероятно, проявятся как тошнота и сонливость.

Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В зависимости от времени приема препарата внутрь, необходима провокация рвоты, промывание желудка, и/или применение активированного угля. При выраженном снижении АД, пациента необходимо уложить на спину, приподнять ноги и провести мероприятия по восстановлению ОЦК. Эпросартан не удаляется с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Теветен ® плюс
Гипотензивный эффект препарата Теветен ® плюс может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут ослабить диуретическое и гипотензивное действие препарата Теветен ® плюс.

Гипотензивное действие препарата Теветен ® плюс может снижаться при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

Эпросартан
Эпросартан не влияет на фармакокинетику дигоксина и фармакодинамику варфарина или глибенкламида. Также не отмечено влияния эпросартана на фармакокинетику ранитидина, кетоконазола или флуконазола.

Имеется опыт безопасного применения эпросартана совместно с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (например, нифедипина пролонгированного действия) без значительного усиления риска развития побочных эффектов.

Обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышение токсичности было отмечено при совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ. Нельзя исключить возможность развития подобного эффекта после применения эпросартана. Необходим регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови при одновременном применении препарата Теветен ® плюс и препаратов, содержащих литий.

Эпросартан не ингибирует изоферменты CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и ЗА системы цитохрома Р450 in vitro.

Гидрохлоротиазид
Снижая содержание калия в сыворотке крови, гидрохлоротиазид может усиливать эффект и побочное действие сердечных гликозидов и антиаритмических средств.

Увеличивает риск гипокалиемии, если применяется одновременно с диуретиками, слабительными, минералокортикоидами и адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Может снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при одновременном применении анионообменных смол, например, колестирамина или колестипола. Гидрохлоротиазид может усилить эффект недеполяризующих миорелаксантов.

Особые указания

Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов, почечная функция которых зависит от активности РААС (например, при тяжелой хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA) во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия, и, в редких случаях, острая почечная недостаточность. В связи с недостаточным опытом применения ангиотензина II рецепторов антагонистов у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA или стенозом почечной артерии единственной почки, нельзя исключить нарушения почечной функции на фоне применения препарата Теветен ® плюс, вследствие подавления активности РААС.

Перед назначением препарата Теветен плюс пациентам с почечной недостаточностью и, периодически, в процессе лечения следует контролировать функцию почек. Если в этот период наблюдается ухудшение почечной функции, лечение препаратом Теветен ® плюс следует прекратить.

Пациенты с нарушениями функции печени
Гидрохлоротиазид должен применяться с осторожностью для лечения пациентов с умеренной или тяжелой степенью нарушения функции печени. Клинический опыт применения препарата Теветен ® плюс в лечении пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени отсутствует (см. раздел Противопоказания).

Метаболические и эндокринные эффекты
Гидрохлоротиазид может снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать в процессе лечения препаратом Теветен плюс.

При дозе 12,5 мг гидрохлоротиазида, содержащейся в препарате Теветен плюс, до настоящего времени наблюдались лишь незначительные метаболические или эндокринные эффекты.

Нарушения водно-электролитного баланса
Применение гидрохлоротиазида может привести к гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, гипомагниемии и гипохлоремическому алкалозу.

Всем пациентам, проходящим курс лечения диуретиками, включая гидрохлоротиазид, необходимо периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови. Калийсберегающие диуретики и препараты калия следует применять вместе с препаратом Теветен плюс с осторожностью.

Симптоматическая артериальная гипотензия
При снижении ОЦК или снижении содержания электролитов (например, в период лечения большими дозами диуретиков, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и малосолевой диете), прием препарата Теветен ® плюс может вызывать резкое снижение АД.

Необходима коррекция ОЦК и, если возможно, отмена диуретиков до начала лечения препаратом Теветен ® плюс.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций

В период лечения препаратом Теветен ® плюс необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью возникновения головокружения и слабости.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 600 мг.
По 14 таблеток в ПВХ/Аклар/Ал блистеры.
По 1, 2 или 4 ПВХ/Аклар/Ал блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

В сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Название и адрес владельца РУ
Эбботт Продактс ГмбХ
Ханс-Боклер-Аллее 20,
30173 Ганновер, Германия

Название и адрес фирмы-производителя
Эбботт Хелскеа САС
Юридический адрес:
42 ул. Руже де Лисль
92150 Сюрен, Франция
Фактический адрес:
Рут де Бельвилль Майар,
01400 Шатийон сюр Шаларон, Франция

или
Эбботт Продактс ГмбХ
Юридический адрес:
Ханс-Боклер-Аллее 20,
30173 Ганновер, Германия
Фактический адрес:
Юстус-фон-Либиг-Штрассе 33,
31535 Нойштадт, Германия

Претензии по качеству направлять по адресу:
ООО «Эбботт Продактс»
119334, Москва, ул. Вавилова, д.24

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Фармакологическое действие

Комбинированное гипотензивное средство (антагонист рецепторов ангиотензина II + диуретик).

Эпросартан

Антагонист рецепторов ангиотензина II, избирательно действует на АТ 1 -рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.

Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность РААС. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие.

Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.

Антигипертензивное действие после приема однократной дозы внутрь развивается в течение 24 ч, а стабильный терапевтический эффект развивается при регулярном приеме внутрь через 2-3 недели без влияния на ЧСС.

Не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы препарата.

Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен.

При прекращении лечения не вызывает синдрома отмены.

Реже, чем ингибиторы АПФ, вызывает возникновение эффектов, связанных с активностью брадикинина (в т.ч. сухого упорного кашля).

Были проведены два крупных рандомизированных контролируемых исследования ONTARGET (исследование, продолжающееся до достижения конечного результата, по изучению действия телмисартана в отдельности и совместно с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (исследование диабетической нефропатии, проводимое Министерством по делам ветеранов), в которых изучалось совместное применение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводилось у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые или церебро-васкулярные заболевания, или сахарный диабет 2 типа с признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного благоприятного воздействия на функции почек и/или сердечно-сосудистой системы и смертность, в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. С учетом аналогичных фармакодинамических характеристик эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Кроме того, было проведено исследование ALTITUDE (изучение действия алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, где в качестве конечных точек принимались изменения функции сердечно-сосудистой системы и почек), в котором проверялись преимущества добавления алискирена к стандартной терапии (ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II) у пациентов с диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями обоих видов. Исследование было преждевременно завершено из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Летальный исход сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт гораздо чаще отмечались в группе терапии с добавлением алискирена, чем в группе плацебо, кроме того, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Совместное применение алискирена с ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с сахарным диабетом 2 типа или почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).

Гидрохлоротиазид

Является тиазидным диуретиком. Тиазиды воздействуют на механизмы реабсорбции электролитов в почечном канальце, повышая объем выделения жидкости, натрия и хлора.

Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида, уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона, что обуславливает повышенное выведение калия и гидрокарбонатов с мочой и снижение концентрации калия в сыворотке крови. Механизм гипотензивного действия гидрохлоротиазида - комбинированный диуретический и вазодилатирующий эффект.

Теветен ® плюс

У пациентов с повышенным систолическим АД эпросартан обеспечивает статистически значимое его снижение. Добавление к разовой суточной дозе (600 мг или 1200 мг) эпросартана 12.5 мг гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительное статистически значимое снижение систолического АД по сравнению с суточным приемом только эпросартана.

Комбинированный прием эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с диуретическим эффектом гидрохлоротиазида. Диуретическое действие препарата Теветен ® плюс развивается в течение первых 2 ч, а достигает максимума - через 4 ч после приема внутрь.

Стабильный антигипертензивный эффект развивается, как правило, через 2-3 недели лечения.

Фармакокинетика

Эпросартан

Всасывание

При приеме внутрь абсолютная биодоступность составляет около 13%. C max эпросартана определяется через 1-2 ч после приема внутрь.

Распределение

Связывание эпросартана с белками плазмы крови высокое (98%) и сохраняется постоянным после достижения терапевтической концентрации в плазме крови.

V d эпросартана составляет 13 л. Эпросартан практически не кумулирует.

Выведение

T 1/2 составляет обычно 5-9 ч. Общий клиренс эпросартана - 130 мл/мин. При приеме внутрь выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (90%), почками (7%). Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Степень связывания эпросартана с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени и не изменяется при незначительно выраженной или умеренной почечной недостаточности, но может снижаться при тяжелой почечной недостаточности.

У пожилых пациентов значения С max и AUC возрастают, в среднем, в 2 раза, что однако не требует коррекции режима дозирования.

При печеночной недостаточности значения AUC возрастают в среднем почти на 40%, что не требует коррекции режима дозирования.

При применении эпросартана у пациентов с умеренной ХПН (КК от 30 до 59 мл/мин) значения AUC и С max выше на 30%, а с тяжелой ХПН (КК от 5 до 29 мл/мин) - выше на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Фармакокинетика эпросартана не отличается у пациентов мужского и женского пола.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не проникает через ГЭБ, но проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Не метаболизируется. Быстро выводится почками. После приема внутрь не менее 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Теветен ® плюс

Одновременный прием эпросартанаи гидрохлоротиазида и с клинической точки зрения не оказывает значимого воздействия на фармакокинетику обоих компонентов.

Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. C max в плазме крови достигаются через 4 ч после приема эпросартана и через 3 ч после приема гидрохлоротиазида внутрь.

Показания

— артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь по 1 таб./сут утром, независимо от приема пищи.

пациентов пожилого возраста , пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени , а также у пациентов с нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин) не требуется.

Побочное действие

Наиболее часто у пациентов, получавших лечение комбинацией эпросартан+гидрохлоротиазид, наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции как головная боль и неспецифические нарушения со стороны ЖКТ, проявившиеся приблизительно у 11% и 8% пациентов (в сравнении с 14% и 8% получавших плацебо) соответственно.

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Нежелательные лекарственные реакции, возникшие в ходе проведения плацебо- контролируемых клинических исследований или описанные в научной литературе, представлены ниже. Побочные реакции в каждой категории частоты возникновения перечислены с учетом данных по эпросартану, комбинации эпросартан+гидрохлоротиазид, а также по гидрохлоротиазиду, применяемому в монотерапии.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения; очень редко - гемолитическая анемия*; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; частота неизвестна - анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия; нечасто - гиперурикемия, обострение течения подагры, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперхолестеринемия; частота неизвестна - гиперкальциемия, гипомагниемия, гипертриглицеридемия, анорексия.

Со стороны психики: нечасто - депрессия, тревога, бессонница, нервозность, нарушения либидо; частота неизвестна - беспокойство.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль**, часто - головокружение, парестезия.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - острая миопия, вторичная закрытоугольная глаукома*.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго**.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; частота неизвестна - некротизирующий ангиит.

Со стороны дыхательной системы: часто - ринит; редко - респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легких).

Со стороны пищеварительной системы: часто - неспецифические нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея); нечасто - запор**; редко - панкреатит*.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - желтуха, в т.ч. внутрипеченочная холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - аллергические кожные реакции (кожная сыпь, зуд); нечасто - ангионевротический отек; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, реакции фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные спазмы**; частота неизвестна - системная красная волчанка.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек у пациентов в группе риска (стеноз почечных артерий), глюкозурия.

Со стороны половых органов: нечасто - сексуальная дисфункция.

Общие расстройства: часто - астения; нечасто - гипертермия.

* - частота возникновения с учетом данных из научной литературы по гидрохлоротиазиду

** - частота сопоставима с плацебо.

Противопоказания к применению

— тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин);

— тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

— холестаз и непроходимость желчевыводящих путей;

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или тяжелый стеноз артерии единственной функционирующей почки;

— устойчивая к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия;

— рефрактерная гипонатриемия;

— симптоматическая гиперурикемия или подагра;

— одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин);

— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы (т.к. препарат содержит лактозу);

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность эпросартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфаниламида и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при тяжелой хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA), двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, снижении ОЦК, нарушении водно-электролитного баланса крови (вследствие приема больших доз диуретиков, многократной рвоты, длительной диареи, бессолевой диеты), легкой или умеренной печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью без явлений холестаза в анамнезе), сахарном диабете, стенозе аортального и митрального клапанов или гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, первичном гиперальдостеронизме, ИБС (опыт применения ограничен), острой миопатии, вторичной закрытоугольной глаукоме, системной красной волчанке.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Теветен ® плюс противопоказан к применению при беременности.

Эпросартан

Результаты эпидемиологических исследований, касающихся риска развития тератогенных эффектов при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности, не позволяют сделать однозначных выводов, однако небольшое повышение риска исключить нельзя. В то время, как данные контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина II отсутствуют, подобный риск может существовать для данного класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II рассматривается как необходимое, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием разрешенных гипотензивных средств, обладающих установленными характеристиками безопасности для применения при беременности. Терапия эпросартаном должна быть прекращена немедленно после диагностирования беременности, и в случае необходимости должна быть начата альтернативная терапия.

Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности токсична для плода (ухудшение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если лечение эпросартаном необходимо во II триместре беременности, рекомендуется проводить ультразвуковой контроль функции почек и контроль состояния черепа у плода.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, в частности, в I триместре, ограничен.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Принимая во внимание механизм действия гидрохлоротиазида, применение этого препарата во II и III триместрах беременности может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и развитию патологических эффектов у новорожденного и плода, таких, как желтуха, электролитные нарушения и тромбоцитопения. Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отеках, артериальной гипертензии у беременных или преэклампсии, в связи с риском снижения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов в отношении течения заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда не существует терапевтических альтернатив.

Период грудного вскармливания

Эпросартан

В связи с отсутствием информации, касающейся применения в период грудного вскармливания, применение препарата Теветен ® плюс не рекомендуется, предпочтительным является назначение гипотензивных средств с хорошо установленным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или преждевременно родившихся детей.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком в небольших количествах. В высоких дозах тиазиды повышают диурез, что может уменьшить выработку грудного молока. Применение препарата Теветен ® плюс в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертилъность

Клинические данные о влиянии на репродуктивную функцию отсутствуют. Данные доклинических исследований эпросартана не подтверждают какие-либо воздействия на фертильность самцов и самок. Отсутствуют данные доклинических исследований о возможном влиянии гидрохлоротиазида на фертильность.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Передозировка

Данные по передозировке у людей ограничены. В ходе постмаркетинговых исследований поступали отдельные сообщения о приеме доз эпросартана до 12 000 мг. Несмотря на то, что у большинства пациентов симптомы не наблюдались, необходимо отметить, что у одного пациента после применения эпросартана в дозе 12 000 мг возник сосудистый коллапс. Пациент полностью выздоровел. Для комбинации эпросартан+гидрохлоротиазид максимальная принятая доза составила 3600 мг эпросартана/75 мг гидрохлоротиазида. В этом случае прием был осуществлен с целью суицида.

Передозировка, скорее всего, вызовет выраженное снижение АД. Другие симптомы могут быть связаны со снижением ОЦК и потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), и, наиболее вероятно, проявятся как тошнота и сонливость.

Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В зависимости от времени приема препарата внутрь, необходима провокация рвоты, промывание желудка, и/или применение активированного угля. При выраженном снижении АД, пациента необходимо уложить на спину, приподнять ноги и провести мероприятия по восстановлению ОЦК.

Эпросартан не удаляется спомощью гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.

Лекарственное взаимодействие

Гидрохлоротиазид + Эпросартан

Препараты лития

Обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и повышение токсичности было отмечено при совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и, в редких случаях, с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Кроме того, тиазиды снижают почечный клиренс лития и следовательно могут повысить риск возникновения его токсического действия. В связи с этим, совместное применение препарата Теветен ® плюс с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости назначения данной комбинации, необходим регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Баклофен

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Как и при применении ингибиторов АПФ, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличить риск развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и повышение содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющейся сниженной функцией почек. Такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и контролировать функцию почек после начала и периодически после окончания комбинированной терапии.

Совместное применение лозартана с индометацином (НПВП)приводило к снижению эффективности антагониста рецепторов ангиотензина II, наличие класс специфического эффекта не может быть исключено.

Амифостин

Возможно усиление антигипертензивного действия.

Другие гипотензивные препараты

Антигипертензивный эффект препарата Теветен ® плюс может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами.

Этанол, барбитураты, средства для наркоза или антидепрессанты

Возможно возникновение ортостатической гипотензии.

Эпросартан

Эпросартан не ингибирует изоферменты CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и 3А системы цитохрома Р450 in vitro.

Исходя из опыта применения других лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, совместное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, и иных лекарственных препаратов, повышающих содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина, ингибиторов АПФ), может привести к увеличению содержание калия в сыворотке крови. Если лекарственные препараты, влияющие на содержание калия, назначаются в комбинации с данным препаратом, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Двойная блокада РААС

Данные клинического исследования показали, что двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенной частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с отдельным применением средств, действующих на РААС.

Гидрохлоротиазид

Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном назначении других лекарственных препаратов, приводящих к выведению калия и гипокалиемии (например, другие калийнесберегающие диуретики, слабительные средства, кортикостероиды, глицирризиновая кислота (содержащаяся в корне солодки), адренокортикотропный гормон, амфотерицин В (для в/в введения), карбеноксолон, пенициллин G (натриевая соль) или производные салициловой кислоты). В связи с этим применение данной комбинации не рекомендуется.

Соли кальция и витамин D

Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция или кальцийсберегающих лекарственных препаратов (например, витамина D), необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать его дозу.

Смолы колестирамин и колестипол

Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при одновременном применении анионообменных смол, например, колестирамина или колестипола.

Раздельный прием гидрохлоротиазида и смолы может свести к минимуму их лекарственное взаимодействие, т.е. принимать гидрохлоротиазид рекомендуется не менее чем за 4 ч до или через 4-6 ч после приема смол.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, способствует развитию аритмии.

Лекарственные препараты, зависящие от изменения содержания калия

Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови и ЭКГ в случае одновременного применения препарата с лекарственными препаратами, эффективность которых изменяется под влиянием отклонений содержания калия в сыворотке крови (например, сердечные гликозиды и антиаритмические препараты), и со следующими препаратами (в т.ч. антиаритмическими препаратами), вызывающими полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (желудочковая тахикардия); при этом гипокалиемия является фактором риска, предрасполагающим к развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (желудочковой тахикардии):

— антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

— антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид) и соталол;

— некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

— другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Гидрохлоротиазид может усилить эффект недеполяризующих миорелаксантов.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)

Повышение биодоступности тиазидных диуретиков посредством уменьшения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Препараты для лечения сахарного диабета (гипогликемические препараты и инсулин)

Применение тиазида может влиять на толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств.

Метформин

Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития молочнокислого ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности под действием гидрохлоротиазида.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид

Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Прессорные амины (например, норэпинефрин)

Возможно снижение эффекта прессорных аминов.

Противоподагрические препараты (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Необходима коррекция доз противоподагрических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.

Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может повысить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амантадин

Тиазиды могут повысить риск развития нежелательных реакций, вызываемых амантадином.

Цитостатические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать выведение цитостатических препаратов почками и усиливать их миелосупрессивное действие.

Тетрациклины

При совместном применении тетрациклинов и тиазидов увеличивается риск повышения уровня последних в моче, вызываемый тетрациклином. Данное взаимодействие, по всей вероятности, не распространяется на доксициклин.

Препараты, снижающие содержание натрия в сыворотке крови

При совместном применении с антидепрессантами, нейролептиками и противоэпилептическими препаратами гипонатриемическое действие гидрохлоротиазида может усиливаться. При длительном применении данных препаратов рекомендуется соблюдать осторожность.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени специального подбора дозы препарата Теветен Плюс не требуется.

Следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. В настоящее время не имеется клинического опыта применения препарата Теветен Плюс у пациентов с тяжелым поражением печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).

У пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) специального подбора дозы препарата Теветен Плюс не требуется.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции дозы препарата Теветен ® плюс у пациентов пожилого возраста не требуется.

Особые указания

Пациенты с риском нарушения функции почек

У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, при тяжелой хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA) во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия, и, в редких случаях, острая почечная недостаточность. Эти явления наиболее вероятны у пациентов, одновременно принимающих диуретики. В связи с недостаточным опытом применения антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA, нельзя исключить нарушения почечной функции на фоне применения препарата Теветен ® плюс, вследствие подавления активности РААС. В связи с наличием повышенного риска развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов, функцию почек следует тщательно контролировать.

Пациенты с нарушениями функции почек

Перед назначением препарата Теветен ® плюс пациентам с почечной недостаточностью и, периодически, в процессе лечения следует контролировать функцию почек, содержание калия и мочевой кислоты в сыворотке крови. Если в этот период наблюдается ухудшение почечной функции, лечение препаратом Теветен ® плюс следует прекратить.

У пациентов с нарушениями почечной функции может наблюдаться гидрохлоротиазид-ассоциированная азотемия.

Опыт применения препарата у пациентов, перенесших трансплантацию почек, отсутствует.

Пациенты с нарушениями функции печени

Эпросартан должен применяться с осторожностью для лечения пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью ввиду ограниченного клинического опыта применения препарата у таких пациентов.

В связи с возможностью развития внутрипеченочного холестаза, гидрохлоротиазид должен применяться с осторожностью для лечения легкой и умеренной печеночной недостаточности.

Изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Метаболические и эндокринные нарушения

Гидрохлоротиазид может снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств и инсулина. Латентнопротекающий сахарный диабет может манифестировать в процессе лечения препаратом Теветен ® плюс. При дозе 12.5 мг гидрохлоротиазида, содержащейся в препарате Теветен ® плюс, до настоящего времени наблюдались только легкие метаболические и эндокринные нежелательные эффекты (повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови).

Нарушения водно-электролитного баланса

Применение гидрохлоротиазида может привести к нарушению водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Всем пациентам, проходящим курс лечения диуретиками, включая гидрохлоротиазид, необходимо периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли, содержащие калий, следует применять вместе с препаратом Теветен ® плюс с осторожностью.

Симптоматическая артериальная гипотензия

При выраженной гипонатриемии или снижении ОЦК (например, в период лечения большими дозами диуретиков, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и малосолевой диете), прием препарата Теветен ® плюс может вызывать резкое снижение АД. Необходима коррекция гипонатриемии и/или ОЦК и, если возможно, отмена диуретиков до начала лечения препаратом Теветен ® плюс.

Острая миопия и вторичная закрытоуголъная глаукома

Гидрохлоротиазид, являясь сульфонамидом, может вызывать идиосинкратическую реакцию, выражающуюся в острой преходящей миопии и приступе острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы, включающие в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно развиваются в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Отсутствие лечения при острой закрытоугольной глаукоме может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Может потребоваться срочное медикаментозное или хирургическое лечение в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторами риска развития приступа острой закрытоугольной глаукомы могут служить наличие аллергических реакций на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение гипотензивных средств, ингибирующих РААС, обычно неэффективно. В связи с этим применение препарата Теветен ® плюс данной группой пациентов не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, при назначении препарата пациентам со стенозом аортального или митрального клапана либо с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией требуется осторожность.

Другие предостережения и меры предосторожности

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятны для пациентов с аллергией в анамнезе, в т.ч. с повышенной чувствительностью к производным сульфаниламида.

Имеются сообщения о развитии обострений или активации системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.

Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении теста на допинг-контроль.

Двойная блокада РААС

Совместное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с отдельным применением средств, действующих на РААС. В связи с этим двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада необходима, то ее следует проводить строго под наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, содержания электролитов и АД.

Совместное применение ингибиторов АПФ и ангиотензина II рецепторов антагонистов не рекомендуется для пациентов с диабетической нефропатией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-коричневого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой "5147" на одной стороне; на изломе таблетки белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 43.3 мг, лактозы моногидрат - 43.3 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 43.3 мг, кросповидон - 38.5 мг, магния стеарат - 7.2 мг, вода очищенная - 50.9 мг.

Состав пленочной оболочки: Opadry II Butterscotch 85F27320 - 39 мг (поливиниловый спирт - 15.6 мг, макрогол 3350 - 7.88 мг, тальк - 5.77 мг, титана диоксид (Е171) - 9.41 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0.33 мг, железа оксид черный (Е172) - 0.004 мг).

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гидрохлоротиазид при однократном приеме в высоких дозах приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме в малых дозах объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать продукцию грудного молока.

Эпросартан+гидрохлоротиазид. У пациентов с повышенным систолическим АД эпросартан обеспечивает статистически значимое его снижение. Добавление к разовой суточной дозе (600 мг или 1200 мг) эпросартана 12.5 мг гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительное статистически значимое снижение систолического АД по сравнению с суточным приемом только эпросартана. Комбинированный прием эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с диуретическим эффектом гидрохлоротиазида. Диуретическое действие при применении данной комбинации развивается в течение первых 2 ч, а достигает максимума - через 4 ч после приема внутрь. Стабильный антигипертензивный эффект развивается, как правило, через 2-3 недели лечения.

Фармакокинетика

Эпросартан

При приеме внутрь абсолютная биодоступность составляет около 13%. C max эпросартана определяется через 1-2 ч после приема внутрь. Связывание эпросартана с белками плазмы крови высокое (98%) и сохраняется постоянным после достижения терапевтической концентрации в плазме крови. V d эпросартана составляет 13 л. Эпросартан практически не кумулирует. T 1/2 составляет обычно 5-9 ч. Общий клиренс эпросартана - 130 мл/мин. При приеме внутрь выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (90%), почками (7%). Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов.

Гидрохлоротиазид

Эпросартан+гидрохлоротиазид

Показания

Артериальная гипертензия (при необходимости проведения комбинированной терапии эпросартаном и гидрохлоротиазидом).

Противопоказания

Почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин); тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); холестаз и непроходимость желчевыводящих путей; гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или тяжелый стеноз артерии единственной функционирующей почки; устойчивая к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия; рефрактерная гипонатриемия; симптоматическая гиперурикемия или подагра; одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин); беременность, период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет; повышенная чувствительность эпросартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфаниламида.

С осторожностью: тяжелая и хроническая сердечная недостаточность (IV ФК по классификации NYHA), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, снижение ОЦК, нарушение водно-электролитного баланса крови (вследствие приема диуретиков в высоких дозах, многократной рвоты, длительной диареи, бессолевой диеты), легкая или умеренная печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью без явлений холестаза в анамнезе), сахарный диабет, стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм, ИБС (опыт применения ограничен), острая миопатия, вторичная закрытоугольная глаукома, СКВ.

Дозировка

Доза для приема внутрь фиксированной комбинации эпросартан+гидрохлоротиазид составляет 600 мг/12.5 мг 1 раз/сут.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения; очень редко - гемолитическая анемия; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (11%), часто - головокружение, парестезия.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - острая миопия, вторичная закрытоугольная глаукома.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго.

Со стороны пищеварительной системы: часто - неспецифические нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея); нечасто - запор; редко - панкреатит.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные спазмы; частота неизвестна - системная красная волчанка.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек у пациентов в группе риска (стеноз почечных артерий), глюкозурия.

Со стороны половых органов: нечасто - сексуальная дисфункция.

Общие расстройства: часто - астения; нечасто - гипертермия.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение алискирена с ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с сахарным диабетом 2 типа или почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).

Эпросартан+гидрохлоротиазид

Обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и повышение токсичности было отмечено при совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и, в редких случаях, с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Кроме того, тиазиды снижают почечный клиренс лития и следовательно могут повысить риск возникновения его токсического действия. В связи с этим данная комбинация совместно с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости комбинированной терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Баклофен

Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может повышать риск развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и повышение содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющейся сниженной функцией почек. Такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.

Амифостин - возможно усиление антигипертензивного действия.

Другие гипотензивные препараты - антигипертензивный эффект данной комбинации может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами.

Этанол, барбитураты, средства для наркоза или антидепрессанты - возможно возникновение ортостатической гипотензии.

Эпросартан

Данные клинического исследования показали, что двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенной частотой нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с отдельным применением средств, действующих на РААС.

Гидрохлоротиазид

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном назначении других лекарственных препаратов, приводящих к выведению калия и гипокалиемии (например, другие калийнесберегающие диуретики , слабительные средства, кортикостероиды, глицирризиновая кислота (содержащаяся в ), адренокортикотропный гормон, амфотерицин В (для в/в введения), карбеноксолон, пенициллин G (натриевая соль) или производные салициловой кислоты ). В связи с этим применение данной комбинации не рекомендуется.

Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция или кальцийсберегающих лекарственных препаратов (например, витамина D), необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать его дозу.

Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при одновременном применении анионообменных смол, в т.ч. колестирамина или колестипола.

Сердечные гликозиды - гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, способствует развитию аритмии.

Лекарственные препараты, на эффекты которых влияет гипокалиемия - сердечные гликозиды и антиаритмические препараты, а также лекарственные препараты, которые способны вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (желудочковая тахикардия) - антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид) и соталол; некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин) - гидрохлоротиазид может усилить эффект недеполяризующих миорелаксантов.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) - повышение биодоступности тиазидных диуретиков посредством уменьшения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

(гипогликемические препараты и инсулин) - применение тиазида может влиять на толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств.

Метформин - метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития молочнокислого ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности под действием гидрохлоротиазида.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид - тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Прессорные амины (например, норэпинефрин) - возможно снижение эффекта прессорных аминов.

Противоподагрические препараты (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) - необходима коррекция доз противоподагрических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может повысить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амантадин - тиазиды могут повысить риск развития нежелательных реакций, вызываемых амантадином.

Цитостатические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат) - тиазиды способны снижать выведение цитостатических препаратов почками и усиливать их миелосупрессивное действие.

Тетрациклины - при совместном применении тетрациклинов и тиазидов увеличивается риск повышения уровня последних в моче, вызываемый тетрациклином. Данное взаимодействие, по всей вероятности, не распространяется на доксициклин.

Препараты, снижающие содержание натрия в сыворотке крови, - при совместном применении с антидепрессантами, нейролептиками и гипонатриемическое действие гидрохлоротиазида может усиливаться.

Особые указания

У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, при тяжелой хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA) во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия, и, в редких случаях, острая почечная недостаточность. Эти явления наиболее вероятны у пациентов, одновременно принимающих диуретики. В связи с недостаточным опытом применения антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью IV ФК по классификации NYHA, нельзя исключить нарушения функции почек на фоне применения комбинации эпросартан+гидрохлоротиазид вследствие подавления активности РААС. В связи с наличием повышенного риска развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов, функцию почек следует тщательно контролировать.

Перед началом лечения комбинацией эпросартан+гидрохлоротиазид у пациентов с почечной недостаточностью и, периодически, в процессе лечения следует контролировать функцию почек, содержание калия и мочевой кислоты в сыворотке крови. Если в этот период наблюдается ухудшение функции почек, лечение комбинацией следует прекратить.

У пациентов с нарушениями почечной функции может наблюдаться гидрохлоротиазид-ассоциированная азотемия.

Эпросартан следует применять с осторожностью для лечения пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью ввиду ограниченного клинического опыта применения препарата у таких пациентов.

В связи с возможностью развития внутрипеченочного холестаза, гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью для лечения легкой и умеренной печеночной недостаточности.

Изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Гидрохлоротиазид способен снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств и инсулина. Латентнопротекающий сахарный диабет может манифестировать в процессе лечения данной комбинацией.

Всем пациентам, получающим диуретики, включая гидрохлоротиазид, необходимо периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови.

При выраженной гипонатриемии или снижении ОЦК (например, в период лечения диуретиками в высоких дозах, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и малосолевой диете), прием данной комбинации может вызывать резкое снижение АД. Необходима коррекция гипонатриемии и/или ОЦК и, если возможно, отмена диуретиков до начала лечения данной комбинацией.

Гидрохлоротиазид, являясь сульфонамидом, может вызывать идиосинкразию, выражающуюся в острой преходящей миопии и приступе острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы, включающие в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно развиваются в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Отсутствие лечения при острой закрытоугольной глаукоме может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Может потребоваться срочное медикаментозное или хирургическое лечение в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторами риска развития приступа острой закрытоугольной глаукомы могут служить наличие аллергических реакций на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение гипотензивных средств, ингибирующих РААС, обычно неэффективно. В связи с этим применение данной комбинации у этой категории пациентов не рекомендуется.

Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении теста на допинг-контроль.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения данной комбинацией пациент должен соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью возникновения головокружения и слабости.

Беременность и лактация

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Одна таблетка средства Теветен включает 400 мг или 600 мг эпросартана , в форме мезилата эпросартана .

Дополнительные вещества: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, прежелатинизированный крахмал, моногидрат лактозы, вода.

Состав оболочки: белый опадрай (полисорбат 80, гипромеллоза, краситель диоксид титана, макрогол).

Форма выпуска

Двояковыпуклые белые таблетки овальной формы, с надписью «5046» на одной поверхности. На поперечном разрезе содержимое имеет белый цвет.

14 таблеток по 600 мг в блистере; один блистер в пачке из картона.
14 таблеток по 400 мг в блистере; один, четыре или два блистера в пачке из картона.

Фармакологическое действие

Диуретическое, вазодилатирующее, гипотензивное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Антигипертензивное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина 2 типа.

Эпросартан селективно действует на рецепторы АТ1-типа, расположенные в сердце, сосудах, почках, надпочечниках, и образует прочную связь с ними с последующим медленным перемещением. Ангиотензин 2 типа связывается с АТ1-рецепторами во множестве тканей и вызывает сужение сосудов, высвобождение альдостерона и задержку натрия , гипертрофию мышечной ткани сердца и сосудов.

Эпросартан тормозит или предупреждает эффекты ангиотензина 2 типа . Подавляет работу ренин-ангиотензин-альдостероновой системы . Имеет гипотензивное и вазодилатирующее действие. Ослабляет артериальную вазоконстрикцию, периферическое сопротивление сосудов, давление в легочном круге кровообращения, обратное всасывание ионов натрия и жидкости в почечных канальцах, выделение альдостерона . При продолжительном применении уменьшает пролиферативные свойства ангиотензина 2 типа, которые сказываются на гладкомышечных клетках миокарда и сосудов.

Гипотензивное действие сохраняется в течение суток после приема стандартной дозы, а уверенный терапевтический эффект при регулярном приеме проявляется спустя 15-20 дней без колебаний частоты пульса.

Не вызывает появление ортостатической гипотензии после употребления первой дозы.

Эпросартан разрешено использовать в комплексе с тиазидными диуретиками и блокаторами «медленных» каналов кальция , при этом происходит суммирование гипотензивного эффекта препаратов.

Сочетанное использование Теветена с диуретиками калийсберегающего типа , калийсодержащими пищевыми добавками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, и другими препаратами, увеличивающими содержания калия в крови, может провоцировать повышение содержания калия в крови. В период лечения средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему не исключено развитие гиперкалиемии , преимущественно у лиц с печеночной или почечной недостаточностью.

Известны эпизоды обратимого увеличения уровня лития в крови и появления токсических реакций при совместном приеме с литийсодержащими препаратами . В связи с этим советуется осуществлять контроль содержания лития при одновременном применении с эпросартаном.

Одновременное использование с нестероидными противовоспалительными средствами может привести к увеличенному риску ухудшения работы почек различной выраженности и повышению содержания калия в крови, преимущественно у больных с уже имеющимися расстройствами функции почек. Подобные комбинации также следует с осторожностью применять у пожилых пациентов, контролируя у них функцию почек.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при комнатной температуре. Беречь от детей.

Срок годности

Особые указания

У пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови из-за терапии диуретиками , при уменьшении потребления пищевой соли, при сильной и продолжительной рвоте применение препарата может вызывать появление симптоматического понижения давления. Перед началом терапии препаратом Теветен рекомендовано провести коррекцию гемодинамических нарушений.

У пациентов, работа почек которых зависит от ренин-ангиотензиновой системы, во время лечения препаратом может выявляться олигурия или усиливающаяся азотемия и даже тяжелая недостаточность работы почек.

Кантаб, Прайтор, Пульсар, Сентор, Эдарби.

Детям

Препарат запрещен для использования у детей младше 18 лет.

При беременности и лактации

Препарат токсичен для плода, а его действие на грудных детей пока не изучено, поэтому в указанные периоды принимать препарат строго запрещено.