Помощь по Теле2, тарифы, вопросы

СРС №3

Литература

Основная:

1.Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – 10-е изд., перераб., доп. и испр. –М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008 – 750с.

2.Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – 8-е изд., перераб., доп. и испр. –М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005 – 724с.

3.Маркова И.В., Неженцев М.В. Фармакология. С-Петербург. 2001. – С 201-206, 415 с.

Дополнительная:

1. Гудман Г., Гилман Г. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Перевод 10-го издания. М. «Практика». 2006 г. 1648 с.

2. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров/ Венгеровский А.И. – 3-е издание, переработанное и дополненное: учебное пособие – М.:ИФ «Физико-математическая литература», 2006. – 704 с.

3. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Под редакцией акад. РАМВ В.Г. Кукес и проф. А.К Стародубцева.- М.: Издательский дом ГЭОТАР- МЕД., 2004. – 631 с.

4.Лекции, читаемые на кафедре, пособия, выпускаемые на кафедре

9. Контроль:

1. Стимуляторы дыхания, классификация.

2. Механизм действия стимуляторов дыхания прямого, рефлекторного и смешанного типа действия.

3. Особенности применения стимуляторов дыхания.

4. Побочные эффекты стимуляторов дыхания.

1.Тема: «Особенности фармакотерапии патологии дыхательной системы у беременных, детей и стариков»

2.Цель: самостоятельно изучить особенности фармакокинетики и фармакодинамики фармакотерапии патологии дыхательной системы у беременных, детей и стариков.

3.Задания:

1. Наиболее частые возбудители внебольничной пневмонии у людей пожилого и старческого возраста.
2. Выбор антибактериального средства при внебольничной пневмонии у людей пожилого, старческого возраста, беременных и детей.
3. Иммунокоррегирующая терапия у пожилых и престарелых больных при патологии дыхательной системы.
4. Выбор бронхолитиков, противокашлевых средств людям пожилого и старческого возраста.
5. Выбор бронхолитиков, противокашлевых средств беременным и детям с учетом возраста ребенка.
6. Выбор отхаркивающих средств людям пожилого и старческого возраста, беременным и детям.

4. Форма выполнения: презентация.

5. Критерии выполнения:

a) изучение и подбор литературных источников за последние годы;

b) обработка и систематизация информации;

c) разработка плана;

d) составление библиографии;

e) оформление презентации.

6. Требования к оформлению презентации:

а) презентация составляется с использованием программы «Microsoft Power Point»;

б) количество слайдов должно быть не более 10-15; слайды не должны быть загружены текстовым материалом;

в) презентация должна быть доступна к восприятию;

г) на последнем слайде указывается библиография.

7. Критерии оценки: по 100 балльной системе.

8.Литература:

Основная:

1. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – 10-е изд., перераб., доп. и испр. –М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008 – 750с.
2. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – 8-е изд., перераб., доп. и испр. –М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005 – 724с.
3. Маркова И.В., Неженцев М.В. Фармакология. С-Петербург. 2001. – С 201-206, 415 с.

Дополнительная:

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Издание пятнадцатое. - М.: Новая волна, 2007. т. 1-2. – 1206 с.

2. Гудман Г., Гилман Г. Клиническая фармакология. Перевод 10-го издания. М. «Практика». 2006. - 1648 с.

3. Аляутдин Р.Н. Фармакология. Учебник. Москва. Изд. Дом «ГЭОТАР-МЕД». 2004.-591 с.

4. Клиническая фармакология. /Под ред. В.Г.Кукеса. – ГЭОТАР.: Медицина, 2004. – 517 с.

5. Справочник врача общей практики. Издание Москва ЭКСМО – ПРЕСС, 2002. т. 1-2. – 926 с.

6. Лоуренс Д.Р., Бенетт П.Н. Клиническая фармакология. – М.: Медицина, 2002, т.1-2. – 669 с.

7. Л.В.Деримедведь, И.М. Перцев, Е.В. Шуванова, И.А.Зупанец, В.Н. Хоменко «Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии» -Издательство «Мегаполис» Харьков 2002.-с.782

8. Бертрам Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология (перевод д.м.н., проф. Э.Э. Звартау.) - Санкт-Петербург, 1998.- 1043 с.

9. Лекция, читаемая на кафедре.

1.Какие антибактериальные средства назначаются людям пожилого и старческого возраста, беременным и детям при внебольничной пневмонии?

2.Какая группа препаратов назначается больным пожилого и старческого возраста для стимуляции иммунитета при патологии дыхательной системы?

3.Какие бронхолитики, отхаркивающие и противокашлевые средства предпочтительнее назначать людям пожилого и старческого возраста, беременным и детям.

Модуль «Кроветворная система»

10-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 908 с.

Аннотация:

Десятое издание учебника существенно переработано и дополнено многими новыми данными. Учебник включает разделы о лечении и профилактике остеопороза, о фармакологии мозгового кровообращения, о новых гиполипидемических препаратах, о фармакотерапии ожирения, о новых негликозидных кардиотониках, о противобластомных средствах из группы моноклональных антител, ингибиторов тирозинкиназ, о перспективах генной терапии и многие другие. Обсуждаются современные представления о принципах фармакотерапии ряда заболеваний.

I. ВВЕДЕНИЕ

Фармакология1 - это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. В основном фармакология изучает лекарственные средства, применяемые для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний. Одна из важнейших задач фармакологии заключается в изыскании новых эффективных и безопасных лекарственных средств.

Диапазон фармакологических исследований очень широк. Он включает изучение влияния веществ на биологические системы разной сложности - от целостного организма до отдельных клеток, субклеточных образований, рецепторов и ферментов. Изменения в функционировании биологической системы, вызванные химическими веществами, служат проявлением их биологического действия (активности)2 .

Будучи медико-биологической наукой, фармакология тесно связана с разными областями экспериментальной и практической медицины. Так, фармакология оказывает большое влияние на развитие многих других медикобиологических дисциплин, особенно физиологии и биохимии. Например, с помощью вегетотропных веществ удалось раскрыть тонкие механизмы синаптической передачи, осуществляемой при участии медиаторов. Получение веществ, позволяющих направленно блокировать определенные ферменты или ускорять их синтез, способствовало развитию энзимологии. Многие сложные функции центральной нервной системы (ЦНС) стали доступны для изучения благодаря нейротропным средствам. Для экспериментаторов основная ценность фармакологических веществ заключается в том, что они предоставляют

1 От греч. pharmacon - лекарство,logos - учение (здесь и далее термины даются в латинской транскрипции).

2 Словосочетание «биологическое действие» веществ часто заменяют словосочетанием

«физиологическое действие».

широкие возможности для управления многими биохимическими и физиологическими процессами и анализа механизмов, лежащих в их основе.

Очень велико значение фармакологии для практической медицины. В результате создания значительного ассортимента высокоэффективных препаратов фармакотерапия стала универсальным методом лечения большинства заболеваний. Широкое распространение в медицине получили средства, угнетающие и возбуждающие центральную и периферическую нервную систему; повышающие и понижающие артериальное давление; стимулирующие сердечную деятельность, дыхание; регулирующие кроветворение, свертывание крови,

Прогресс фармакологии неизбежно сказывается на развитии клинических дисциплин. Так, появление средств для наркоза, местных анестетиков, курареподобных средств, ганглиоблокаторов и других препаратов способствовало успеху хирургии. Качественно новый этап в развитии психиатрии связан с открытием психотропных средств. Выделение и синтез гормональных веществ существенно изменили результаты лечения пациентов с эндокринными заболеваниями. Эффективное лечение бактериальных инфекций стало возможным только после получения антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. Пересадку органов удалось осуществить главным образом благодаря созданию иммунодепрессивных средств. Таких примеров можно привести много (табл. I.1).

В связи с большой значимостью фармакотерапии для практической медицины знание фармакологии абсолютно необходимо для врача любой специальности. Это приобрело особое значение еще и потому, что большинство современных лекарственных веществ обладают очень высокой активностью, поэтому малейшая неточность в их назначении может стать причиной неблагоприятных эффектов, пагубно отражающихся на состоянии пациента.

Значение фармакологии для клиники подчеркивается и тем, что за последние годы в самостоятельную дисциплину выделилась клиническая фармакология, изучающая взаимодействие лекарственных веществ с организмом человека (преимущественно в условиях патологии).

Естественно, что важнейшей задачей фармакологии является изыскание новых лекарственных средств. Основной путь их создания - это химический синтез. Используются также природные соединения из растений, тканей животных, минералов. Многие ценные препараты являются продуктами жизнедеятельности грибов, микроорганизмов. Важнейшую роль играют клеточная и генная инженерия. Поиск и испытание новых лекарственных средств основываются на тесном сотрудничестве фармакологов с химиками и клиницистами.

Все сказанное объясняет разнообразие научных направлений, разрабатываемых в фармакологии. Это могут быть как фундаментальные проблемы, посвященные изучению механизма действия веществ, так и прикладные и даже практические аспекты, связанные с получением новых препаратов и их внедрением в медицинскую практику.

Прогресс в области лекарствоведения привел к тому, что выделился и в той или иной степени обособился ряд научных дисциплин и направлений. К ним относятся, помимо экспериментальной и клинической фармакологии, фармация1 ,

1 Фармация объединяет комплекс дисциплин: фармацевтическую химию, фармакогнозию (наука о лекарственном сырье растительного и животного происхождения), технологию лекарственных форм и галеновых препаратов, организацию фармацевтического дела.

Таблица 1.1. Некоторые новые препараты и открытия в области фармакологии (XX в.)

Примечание. ФОС - фосфорорганические соединения; ПАСК - парааминосалициловая кислота; МАО - моноаминоксидаза; ФАТ - фактор, активирующий тромбоциты; ССК - холецистокининовые (рецепторы); NMDA - N-метил-D-аспартат.

токсикология1 , иммунофармакология, фармакогенетика, химиотерапия инфекций, химиотерапия опухолевых заболеваний и др.

История фармакологии столь же продолжительна, как и история человечества. В течение многих тысячелетий поиск, изготовление и применение лекарственных препаратов (обычно растительного происхождения) проводились эмпирически. Однако уже в IX в. арабы предприняли попытку систематизации и стандартизации использовавшихся в то время препаратов. С этой целью были созданы специальные книги, являющиеся прообразом современной фармакопеи. В Европе первая печатная фармакопея была издана в Италии в XV в. Затем фармакопеи появились в Англии (XVII в.), Франции (XVII в.), России (XVIII в.), США (XIX в.). Значительным шагом вперед явились выделение в начале XIX в. очищенных алкалоидов (морфин, хинин и др.) и первый синтез органического вещества (мочевина). Столь же важным событием было внедрение в начале XIX в. в фармакологические исследования экспериментов на животных. В середине прошлого века в Юрьевском (Тартуском) университете была организована первая в мире лаборатория экспериментальной фармакологии. Все это создало необходимую основу для становления научной фармакологии.

Постепенно число фармакологических лабораторий увеличивается. Расширяются исследования по изучению механизма и локализации действия веществ. Создаются новые препараты. Так, начиная с 40-х годов XIX в. в медицинскую практику были внедрены первые средства для наркоза (эфир, хлороформ, азота закись), снотворное средство хлоралгидрат, местноанестезирующее средство кокаин, антиангинальный препарат нитроглицерин и ряд других веществ.

В начале XX в. были сформулированы основные принципы химиотерапии инфекций, оказавшие важнейшее влияние на ее дальнейшее развитие. Синтезируется первый противосифилитический препарат сальварсан. В это же время выделен первый витамин (В1 ). Появились первые противоаритмические средства (хинидин).

20-е годы знаменательны получением инсулина и открытием пенициллина. В 30-е годы крупным событием стало установление антибактериальной активности у сульфаниламидов. К этому же периоду относится синтез высокоэффективного инсектицида ДДТ (см. табл. I.1).

Наиболее значительными достижениями 40-х годов являются получение и внедрение в практику пенициллина, стрептомицина и других антибиотиков; выделение глюкокортикоидов и их применение в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств; установление противобластомной активности у азотистых ипритов; применение кураре в анестезиологии и создание синтетических курареподобных средств; выделение кристаллического витамина В12 .

Большие успехи фармакологии относятся к 50-м годам. Прежде всего следует отметить создание первых эффективных психотропных средств (аминазин, мепробамат, имипрамин и др.). Начинается стремительное развитие фундаментальной и клинической психофармакологии. В этом же десятилетии были синтезированы первые противодиабетические средства для приема внутрь, первые β-адреноблокаторы, анаболические стероиды. Получены эффективные противобластомные средства - алкилирующие вещества и антиметаболиты. Предложены гормональные контрацептивные средства для энтерального применения.

1 Наука о ядах (от греч.toxicon - яд).

Высокий темп исследований сохраняется и в последующие два десятилетия. В 60-е годы арсенал противомикробных средств пополнили полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, рифамицины. Большое внимание привлекли новые группы препаратов - блокаторы кальциевых каналов и блокаторы гистаминовых Н2 -рецепторов. Синтезируется значительное число активных нестероидных противовоспалительных средств. Внедряются в практику многие анксиолитики бензодиазепинового ряда, а также препараты для нейролептанальгезии.

В 70-е годы широко разворачиваются исследования простагландинов, некоторые из них начинают применять в акушерско-гинекологической практике. В этот период сделан ряд крупных открытий. Так, было установлено ингибирующее влияние нестероидных противовоспалительных средств на синтез простагландинов; открыта система простациклинтромбоксан; выделены эндогенные опиоидные пептиды. Созданы первые блокаторы ангиотензиновых рецепторов и ангиотензинпревращающего фермента. Синтезирован высокоэффективный противогерпетический препарат ацикловир. Появились первые избирательные ингибиторы синтеза холестерина (статины).

Достаточно плодотворными оказались и 80-е годы. Для лечения язвенной болезни был создан принципиально новый тип препаратов - ингибиторы протонового насоса. Открыта способность ряда препаратов активировать калиевые каналы и показана их эффективность при терапии артериальной гипертензии. Выделены эндотелиальные релаксирующий и констрикторный факторы, а также натрийуретический фактор предсердий. Создан фибринолитический препарат избирательного действия - тканевый активатор профибринолизина. Установлено, что в эксперименте некоторые блокаторы определенного подтипа глутаматных рецепторов, так называемых NMDA-рецепторов, предупреждают дегенеративные изменения нейронов ЦНС при ишемии. Получены эффективные противомикробные средства - фторхинолоны. Создан ингибитор 5а-редуктазы финастерид, применяемый при гиперплазии предстательной железы. Показано благоприятное влияние на больных СПИДом препарата зидовудина (азидотимидина). Биотехнологическими методами был получен инсулин человека.

В 90-х годах в медицинскую практику были внедрены рекомбинантные колониестимулирующие факторы. Создана новая группа противовоспалительных средств - избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2. Получены препараты, влияющие на систему лейкотриенов: ингибиторы 5-липоксигеназы (зилеутон), а также блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст). Синтезирован непептидный блокатор ангиотензиновых рецепторов (лозартан). Созданы гипотензивные средства, избирательно взаимодействующие с имидазолиновыми рецепторами (моксонидин). Открыта роль NO в действии нитроглицерина, натрия нитропруссида. Синтезированы ингибиторы NO-синтетазы. Получены блокаторы рецепторов фактора, активирующего тромбоциты. В качестве противорвотных средств нового типа действия были предложены блокаторы серотониновых 5-НТ3 -рецепторов. Появились новые цефалоспорины, полусинтетические аналоги эритромицина и многие другие препараты. Создан первый препарат (витравен) на основе принципа «антисенсовых олигонуклеотидов».

В конце XX - начале XXI века в практическую медицину были внедрены новые препараты моноклональных антител [алемтузумаб (кампат), омализумаб (ксолейр), адалимумаб (хумира) и др.], кардиотоник, сенсибилизирующий миофибриллы сердца к ионам кальция (левосимендан), брадикардический препарат ивабрадин, препарат, уменьшающий всасывание холестерина в кишечнике (эзетимиб). Появились новые антибиотики групп карбапенемов (панипенем, фаропенем) и трибактамов (тринемов) (санфетринем). Созданы глюкокортикоидные препараты местного действия нового типа, быстро разрушающиеся ферментами организма при их абсорбции (лотепреднол, циклезонид и др.).

Даже такой краткий обзор достижений фармакологии дает представление о необычайно высоких темпах ее развития и о первостепенной значимости для медицинской науки и здравоохранения.

2. КРАТКИЙ ОЧЕРК ИСТОРИИ ОТЕЧЕСТВЕННОЙ ФАРМАКОЛОГИИ

10-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 908 с.

Аннотация:

Десятое издание учебника существенно переработано и дополнено многими новыми данными. Учебник включает разделы о лечении и профилактике остеопороза, о фармакологии мозгового кровообращения, о новых гиполипидемических препаратах, о фармакотерапии ожирения, о новых негликозидных кардиотониках, о противобластомных средствах из группы моноклональных антител, ингибиторов тирозинкиназ, о перспективах генной терапии и многие другие. Обсуждаются современные представления о принципах фармакотерапии ряда заболеваний.

I. ВВЕДЕНИЕ

Фармакология1 - это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. В основном фармакология изучает лекарственные средства, применяемые для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний. Одна из важнейших задач фармакологии заключается в изыскании новых эффективных и безопасных лекарственных средств.

Диапазон фармакологических исследований очень широк. Он включает изучение влияния веществ на биологические системы разной сложности - от целостного организма до отдельных клеток, субклеточных образований, рецепторов и ферментов. Изменения в функционировании биологической системы, вызванные химическими веществами, служат проявлением их биологического действия (активности)2 .

Будучи медико-биологической наукой, фармакология тесно связана с разными областями экспериментальной и практической медицины. Так, фармакология оказывает большое влияние на развитие многих других медикобиологических дисциплин, особенно физиологии и биохимии. Например, с помощью вегетотропных веществ удалось раскрыть тонкие механизмы синаптической передачи, осуществляемой при участии медиаторов. Получение веществ, позволяющих направленно блокировать определенные ферменты или ускорять их синтез, способствовало развитию энзимологии. Многие сложные функции центральной нервной системы (ЦНС) стали доступны для изучения благодаря нейротропным средствам. Для экспериментаторов основная ценность фармакологических веществ заключается в том, что они предоставляют

1 От греч. pharmacon - лекарство,logos - учение (здесь и далее термины даются в латинской транскрипции).

2 Словосочетание «биологическое действие» веществ часто заменяют словосочетанием

«физиологическое действие».

широкие возможности для управления многими биохимическими и физиологическими процессами и анализа механизмов, лежащих в их основе.

Очень велико значение фармакологии для практической медицины. В результате создания значительного ассортимента высокоэффективных препаратов фармакотерапия стала универсальным методом лечения большинства заболеваний. Широкое распространение в медицине получили средства, угнетающие и возбуждающие центральную и периферическую нервную систему; повышающие и понижающие артериальное давление; стимулирующие сердечную деятельность, дыхание; регулирующие кроветворение, свертывание крови,

Прогресс фармакологии неизбежно сказывается на развитии клинических дисциплин. Так, появление средств для наркоза, местных анестетиков, курареподобных средств, ганглиоблокаторов и других препаратов способствовало успеху хирургии. Качественно новый этап в развитии психиатрии связан с открытием психотропных средств. Выделение и синтез гормональных веществ существенно изменили результаты лечения пациентов с эндокринными заболеваниями. Эффективное лечение бактериальных инфекций стало возможным только после получения антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. Пересадку органов удалось осуществить главным образом благодаря созданию иммунодепрессивных средств. Таких примеров можно привести много (табл. I.1).

В связи с большой значимостью фармакотерапии для практической медицины знание фармакологии абсолютно необходимо для врача любой специальности. Это приобрело особое значение еще и потому, что большинство современных лекарственных веществ обладают очень высокой активностью, поэтому малейшая неточность в их назначении может стать причиной неблагоприятных эффектов, пагубно отражающихся на состоянии пациента.

Значение фармакологии для клиники подчеркивается и тем, что за последние годы в самостоятельную дисциплину выделилась клиническая фармакология, изучающая взаимодействие лекарственных веществ с организмом человека (преимущественно в условиях патологии).

Естественно, что важнейшей задачей фармакологии является изыскание новых лекарственных средств. Основной путь их создания - это химический синтез. Используются также природные соединения из растений, тканей животных, минералов. Многие ценные препараты являются продуктами жизнедеятельности грибов, микроорганизмов. Важнейшую роль играют клеточная и генная инженерия. Поиск и испытание новых лекарственных средств основываются на тесном сотрудничестве фармакологов с химиками и клиницистами.

Все сказанное объясняет разнообразие научных направлений, разрабатываемых в фармакологии. Это могут быть как фундаментальные проблемы, посвященные изучению механизма действия веществ, так и прикладные и даже практические аспекты, связанные с получением новых препаратов и их внедрением в медицинскую практику.

Прогресс в области лекарствоведения привел к тому, что выделился и в той или иной степени обособился ряд научных дисциплин и направлений. К ним относятся, помимо экспериментальной и клинической фармакологии, фармация1 ,

1 Фармация объединяет комплекс дисциплин: фармацевтическую химию, фармакогнозию (наука о лекарственном сырье растительного и животного происхождения), технологию лекарственных форм и галеновых препаратов, организацию фармацевтического дела.

Таблица 1.1. Некоторые новые препараты и открытия в области фармакологии (XX в.)

Примечание. ФОС - фосфорорганические соединения; ПАСК - парааминосалициловая кислота; МАО - моноаминоксидаза; ФАТ - фактор, активирующий тромбоциты; ССК - холецистокининовые (рецепторы); NMDA - N-метил-D-аспартат.

токсикология1 , иммунофармакология, фармакогенетика, химиотерапия инфекций, химиотерапия опухолевых заболеваний и др.

История фармакологии столь же продолжительна, как и история человечества. В течение многих тысячелетий поиск, изготовление и применение лекарственных препаратов (обычно растительного происхождения) проводились эмпирически. Однако уже в IX в. арабы предприняли попытку систематизации и стандартизации использовавшихся в то время препаратов. С этой целью были созданы специальные книги, являющиеся прообразом современной фармакопеи. В Европе первая печатная фармакопея была издана в Италии в XV в. Затем фармакопеи появились в Англии (XVII в.), Франции (XVII в.), России (XVIII в.), США (XIX в.). Значительным шагом вперед явились выделение в начале XIX в. очищенных алкалоидов (морфин, хинин и др.) и первый синтез органического вещества (мочевина). Столь же важным событием было внедрение в начале XIX в. в фармакологические исследования экспериментов на животных. В середине прошлого века в Юрьевском (Тартуском) университете была организована первая в мире лаборатория экспериментальной фармакологии. Все это создало необходимую основу для становления научной фармакологии.

Постепенно число фармакологических лабораторий увеличивается. Расширяются исследования по изучению механизма и локализации действия веществ. Создаются новые препараты. Так, начиная с 40-х годов XIX в. в медицинскую практику были внедрены первые средства для наркоза (эфир, хлороформ, азота закись), снотворное средство хлоралгидрат, местноанестезирующее средство кокаин, антиангинальный препарат нитроглицерин и ряд других веществ.

В начале XX в. были сформулированы основные принципы химиотерапии инфекций, оказавшие важнейшее влияние на ее дальнейшее развитие. Синтезируется первый противосифилитический препарат сальварсан. В это же время выделен первый витамин (В1 ). Появились первые противоаритмические средства (хинидин).

20-е годы знаменательны получением инсулина и открытием пенициллина. В 30-е годы крупным событием стало установление антибактериальной активности у сульфаниламидов. К этому же периоду относится синтез высокоэффективного инсектицида ДДТ (см. табл. I.1).

Наиболее значительными достижениями 40-х годов являются получение и внедрение в практику пенициллина, стрептомицина и других антибиотиков; выделение глюкокортикоидов и их применение в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств; установление противобластомной активности у азотистых ипритов; применение кураре в анестезиологии и создание синтетических курареподобных средств; выделение кристаллического витамина В12 .

Большие успехи фармакологии относятся к 50-м годам. Прежде всего следует отметить создание первых эффективных психотропных средств (аминазин, мепробамат, имипрамин и др.). Начинается стремительное развитие фундаментальной и клинической психофармакологии. В этом же десятилетии были синтезированы первые противодиабетические средства для приема внутрь, первые β-адреноблокаторы, анаболические стероиды. Получены эффективные противобластомные средства - алкилирующие вещества и антиметаболиты. Предложены гормональные контрацептивные средства для энтерального применения.

1 Наука о ядах (от греч.toxicon - яд).

Высокий темп исследований сохраняется и в последующие два десятилетия. В 60-е годы арсенал противомикробных средств пополнили полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, рифамицины. Большое внимание привлекли новые группы препаратов - блокаторы кальциевых каналов и блокаторы гистаминовых Н2 -рецепторов. Синтезируется значительное число активных нестероидных противовоспалительных средств. Внедряются в практику многие анксиолитики бензодиазепинового ряда, а также препараты для нейролептанальгезии.

В 70-е годы широко разворачиваются исследования простагландинов, некоторые из них начинают применять в акушерско-гинекологической практике. В этот период сделан ряд крупных открытий. Так, было установлено ингибирующее влияние нестероидных противовоспалительных средств на синтез простагландинов; открыта система простациклинтромбоксан; выделены эндогенные опиоидные пептиды. Созданы первые блокаторы ангиотензиновых рецепторов и ангиотензинпревращающего фермента. Синтезирован высокоэффективный противогерпетический препарат ацикловир. Появились первые избирательные ингибиторы синтеза холестерина (статины).

Достаточно плодотворными оказались и 80-е годы. Для лечения язвенной болезни был создан принципиально новый тип препаратов - ингибиторы протонового насоса. Открыта способность ряда препаратов активировать калиевые каналы и показана их эффективность при терапии артериальной гипертензии. Выделены эндотелиальные релаксирующий и констрикторный факторы, а также натрийуретический фактор предсердий. Создан фибринолитический препарат избирательного действия - тканевый активатор профибринолизина. Установлено, что в эксперименте некоторые блокаторы определенного подтипа глутаматных рецепторов, так называемых NMDA-рецепторов, предупреждают дегенеративные изменения нейронов ЦНС при ишемии. Получены эффективные противомикробные средства - фторхинолоны. Создан ингибитор 5а-редуктазы финастерид, применяемый при гиперплазии предстательной железы. Показано благоприятное влияние на больных СПИДом препарата зидовудина (азидотимидина). Биотехнологическими методами был получен инсулин человека.

В 90-х годах в медицинскую практику были внедрены рекомбинантные колониестимулирующие факторы. Создана новая группа противовоспалительных средств - избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2. Получены препараты, влияющие на систему лейкотриенов: ингибиторы 5-липоксигеназы (зилеутон), а также блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст). Синтезирован непептидный блокатор ангиотензиновых рецепторов (лозартан). Созданы гипотензивные средства, избирательно взаимодействующие с имидазолиновыми рецепторами (моксонидин). Открыта роль NO в действии нитроглицерина, натрия нитропруссида. Синтезированы ингибиторы NO-синтетазы. Получены блокаторы рецепторов фактора, активирующего тромбоциты. В качестве противорвотных средств нового типа действия были предложены блокаторы серотониновых 5-НТ3 -рецепторов. Появились новые цефалоспорины, полусинтетические аналоги эритромицина и многие другие препараты. Создан первый препарат (витравен) на основе принципа «антисенсовых олигонуклеотидов».

В конце XX - начале XXI века в практическую медицину были внедрены новые препараты моноклональных антител [алемтузумаб (кампат), омализумаб (ксолейр), адалимумаб (хумира) и др.], кардиотоник, сенсибилизирующий миофибриллы сердца к ионам кальция (левосимендан), брадикардический препарат ивабрадин, препарат, уменьшающий всасывание холестерина в кишечнике (эзетимиб). Появились новые антибиотики групп карбапенемов (панипенем, фаропенем) и трибактамов (тринемов) (санфетринем). Созданы глюкокортикоидные препараты местного действия нового типа, быстро разрушающиеся ферментами организма при их абсорбции (лотепреднол, циклезонид и др.).

Даже такой краткий обзор достижений фармакологии дает представление о необычайно высоких темпах ее развития и о первостепенной значимости для медицинской науки и здравоохранения.

2. КРАТКИЙ ОЧЕРК ИСТОРИИ ОТЕЧЕСТВЕННОЙ ФАРМАКОЛОГИИ

Заслуженный деятель науки РФ, академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор

Родился 30 октября 1927 года в Ленинграде. Отец – Харкевич Александр Александрович (1904-1965). Мать – Отт Татьяна Дмитриевна (1903-1985). Супруга – Низовцева Елена Борисовна (1941 г. рожд.). Сын – Харкевич Дмитрий Дмитриевич (1956 г. рожд.).

В 1951 году окончил 1-й Ленинградский медицинский институт. С этого времени работает в области фармакологии. В 1953 году защитил кандидатскую, а в 1960 году - докторскую диссертацию. В 1963 году утвержден в звании профессора. С 1964 по 1998 год заведовал кафедрой фармакологии лечебных и медико-профилактического факультетов Московской медицинской академии имени И.М. Сеченова, в настоящее время - профессор той же кафедры.
Д.А. Харкевич является учеником выдающего фармаколога академика РАМН В.В. Закусова. Первые шаги на научном поприще Д.А. Харкевич начал еще студентом 1-го Ленинградского медицинского института. За период учебы в институте им опубликованы в медицинских журналах две экспериментальные работы.
Основные исследования Д.А. Харкевича посвящены различным проблемам нейрофармакологии. Особенно значительны его работы в области фармакологии вегетативных ганглиев и нервно-мышечных синапсов. Кроме того, им выполнена серия важных работ по фармакологии афферентных систем, по изучению противогистаминных средств, опубликован ряд статей по другим вопросам фармакологии.
Работы Д.А. Харкевича по фармакологии синаптической передачи в вегетативных ганглиях весьма многообразны и касаются локализации и механизма действия веществ, а также создания новых лекарственных препаратов. Результаты этих работ имеют большое значение для понимания принципов фармакологической регуляции межнейронной передачи возбуждения в вегетативных ганглиях.
Весьма перспективными оказались исследования, посвященные изучению зависимости между структурой и ганглиоблокирующей активностью бис-четвертичных аммониевых солей. На их основании для медицинской практики предложен ганглиоблокатор короткого действия - гигроний.
Д.А. Харкевичем выполнен широкий круг фундаментальных и прикладных исследований по изучению фармакологии курареподобных средств (2004). Одним из важных итогов этой работы является открытие значения гидрофобных взаимодействий для механизма действия и активности курареподобных средств.
На основе установленных принципов гидрофобных взаимодействий миорелаксантов с холинорецепторами осуществлен синтез новых антидеполяризующих курареподобных средств. Наибольший интерес представляет создание первого антидеполяризующего курареподобного препарата короткого действия - диадония.
Многие работы посвящены аналогам и производным алкалоида тезина. Путем модификации его структуры получен новый класс ценных курареподобных соединений.
Один из первых Д.А. Харкевич показал возможность избирательной фармакологической блокады м-холинорецепторов сердца (анатруксонием, диадонием, диазолином). Эти данные имеют большой теоретический и практический интерес, так как свидетельствуют о неодинаковой морфофункциональной организации м-холинорецепторов разной локализации, что явилось основой для создания препаратов избирательного действия.
Многие годы Д.А. Харкевич с сотрудниками занимался фармакологией афферентных систем. Исследовалось влияние психотропных препаратов, средств для наркоза, анальгетиков, энкефалинов и других пептидов, курареподобных средств на межнейронное проведение возбуждения на разных уровнях спинокортикальных путей.
Последние годы проводились исследования по фармакологии пептидов, возбуждающих аминокислот, а также по проблеме направленного транспорта лекарственных веществ.
Ряд работ посвящен изучению противогистаминной активности некоторых производных карболина. Одно из этих соединений, названное диазолином, внедрено в медицинскую практику.
Д.А. Харкевич опубликовал более 250 научных работ, в том числе 12 монографий и учебников.
“Ганглионарные средства” (1962), “Современные проблемы фармакологии” (1963), “Ganglion-blocking and Ganglion-stimulating Agents” (1967), “Фармакология курареподобных средств” (1969), “Новые курареподобные и ганглиоблокирующие средства” (1970), “Успехи в создании новых лекарственных средств” (1973), “Pharmacology of Ganglionic Transmission” (1980), “Общая рецептура” (1982), “Новые миорелаксанты” (1983), “New neuromuscular blocking agents” (1986), “Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии” (1988), “Фармакология миорелаксантов” (1989), “Фармакология с общей рецептурой” (2001), “Фармакология” (2002).
За создание новых лекарственных препаратов он получил 19 авторских свидетельств и 10 зарубежных патентов.
Под руководством Д.А. Харкевича разработаны новые методы преподавания фармакологии, получившие распространение в большинстве медицинских вузов страны. Это относится, к примеру, к внедрению ЭВМ в преподавание фармакологии, созданию оригинальных обучающих программ. Под руководством и при консультировании Д.А. Харкевича подготовлено 6 докторов и 35 кандидатов медицинских наук.
В 1967 году он избран членом-корреспондентом АМН СССР, а в 1984 году - академиком АМН СССР.
Д.А. Харкевич - президент Российского научного общества фармакологов (1991), главный редактор журнала “Экспериментальная и клиническая фармакология” (1988), член редколлегий ряда зарубежных изданий. Избирался членом Президиума РАМН, членом исполкома Международного союза фармакологов, членом Исполкома Европейского союза фармакологов.
Заслуженный профессор Московской медицинской академии имени И.М. Сеченова, почетный доктор Санкт-Петербургского медицинского университета имени И.П. Павлова, иностранный член Немецкой академии естествоиспытателей Леопольдина, почетный член Венгерского и Чехословацкого обществ фармакологов, член-корреспондент Китайского общества фармакологов.
Заслуженный деятель науки РФ (1998), награжден дипломом Почета ВДНХ СССР, золотой, двумя серебряными и бронзовой медалями ВДНХ СССР. За монографию “Фармакология курареподобных средств” удостоен премии имени Н.П. Кравкова (1971), за монографию “Новые миорелаксанты” - премии имени В.В. Закусова (1991) президиума РАМН.
Увлекается виндсерфингом, охотой, рыбалкой. Играет в теннис.
Живет и работает в Москве.

Издание девятое,

переработанное, дополненное и исправленное

_ МОСКВА

Учебник для вузов

ПРЕДИСЛОВИЕ

Благодаря высокому темпу развития фармакологии практическая медицина обогатилась множеством высокоэффективных лекарственных средств. Большие успехи достигнуты в области фундаментальных исследований, направленных на выяснение принципов действия лекарственных веществ и создание рациональ­ной основы для их лечебного и профилактического применения. Учитывая, что фармакотерапия является универсальным методом лечения большинства заболе­ваний, знание фармакологии абсолютно необходимо для врача любой специаль­ности. Хорошая ориентировка в фармакологии важна и потому, что современные препараты обладают очень высокой активностью , и поэтому неправильное на­значение их может нанести значительный вред больному. В связи с этим крайне важна серьезная подготовка студентов-медиков в области фармакологии. Фунда­ментальные проблемы фармакологии студенты изучают на III курсе. Затем они знакомятся с ее практическим аспектом - с фармакотерапией. Естественно, что последняя должна быть в центре внимания всех клинических кафедр с III по VI курс. Завершается подготовка изучением на VI курсе клинической фармакологии. Только такая преемственность и непрерывность обучения фармакологии могут обеспечить знание этой важнейшей дисциплины и умение эффективно исполь­зовать приобретенные знания при решении конкретных задач фармакотерапии.

Предлагаемый учебник содержит основы фармакологии с некоторыми элемен­тами фармакотерапии. В нем кратко изложены наиболее важные разделы совре­менной фармакологии и дана характеристика основных представителей каждой группы лекарственных средств.

Настоящее издание учебника по сравнению с предыдущим переработано и дополнено новыми данными, препаратами и главами.

Учебник предназначен для студентов медицинских институтов и медицинс­ких факультетов университетов. По структуре и содержанию он соответствует программе по фармакологии для студентов III курса, утвержденной Министер­ством здравоохранения РФ. Надеюсь, что книга будет также полезна для врачей и фармацевтов.

Пользуюсь приятной возможностью поблагодарить моих дорогих сотрудни­ков за участие в обсуждении многих глав учебника, а также за помощь в подгото-ке иллюстративного материала и техническое оформление рукописи.

Д.А. Харкевич, ноябрь 2005 г., Москва

УДК 615(075.8) ББК 52.81 я73 Х20

1-е издание - 1980 г.

2-е издание (стереотипное) - 1981 г.

2А - перевод на латышский язык - 1984 г.

3-е издание - 1987 г.

ЗА - перевод на румынский язык - 1990 г.

4-е издание - 1993 г.

5-е издание (стереотипное) - 1996 г.

6-е издание - 1999, 2000, 2001, 2002 гг.

7-е издание - 2002, 2003 гг.

8-е издание - 2004, 2005 гг.

Харкевич Д.А.

Х20 Фармакология: Учебник. - 9-е изд., перераб., доп. и испр. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 736 с: ил.

ISBN 5-9704-0264-8

Девятое издание учебника существенно переработано и дополнено многими новыми данными. Учебник включает разделы о лечении и профилактике остеопороза, о фармакологии мозгового кровообращения, о новых гиполипидемических препаратах , о фармакотерапии ожирения, о новых негликозидных кардиотониках, о перспективах генной терапии и многие другие. Обсуждаются современные представления о принципах фармакотерапии ряда заболеваний. Механизм действия веществ рассматривается на основе последних достижений фундаментальной фармакологии.

Предназначен студентам высших медицинских учебных заведений.

УДК 615(075.8) ББК 52.81 я73

Права на данное издание принадлежат издательской группе «ГЭОТАР-Медиа». Воспроиз­ведение и распространение в каком бы то ни было виде части или целого издания не могут быть осуществлены без письменного разрешения издательской группы.

ISBN 5-9704-0264-8

© Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа». 2006 © Харкевич Д.А.. 2006

О ГЛАВЛЕНИЕ

1. В В ЕД Е Н И Е.................................................................................................................... 14

медицинских дисциплин. Основные этапы развития фармакологии....................... 14

2. Краткий очерк истории отечественной фармакологии................................................... 19

3. О создании новых лекарственных средств........................................................................27

4. Основные разделы фармакологии.

Принципы классификации лекарственных средств....................................................38

П. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ..............................................................................39

1. Пути введения лекарственных средств. Всасывание.......................................................39

2. Распределение лекарственных средств в организме.

Биологические барьеры. Депонирование.........................................................................45

3. Химические превращения (биотрансформация, метаболизм)

лекарственных средств в организме...................................................................................48

4. Пути выведения лекарственных средств из организма...................................................51

5. Местное и резорбтивное действие лекарственных средств.

Прямое и рефлекторное действие. Локализация и механизм действия. «Мишени» для лекарственных средств. Обратимое и необратимое действие. Избирательное действие..................................................................................................54

6. Зависимость фармакотерапевтического эффекта от свойств

лекарственных средств и условий их применения............................................................62

A) Химическое строение, физико-химические

и физические свойства лекарственных средств......................................................62

Б) Дозы и концентрации.................................................................................................63

B) Повторное применение лекарственных средств....................................................65

Г) Взаимодействие лекарственных средств.................................................................66

Фармакологическое взаимодействие....................................................................67

Фармацевтическое взаимодействие......................................................................71

7. Значение индивидуальных особенностей организма и его состояния

для проявления действия лекарственных средств............................................................71

A) Возраст..........................................................................................................................71

Б) Пол................................................................................................................................72

B) Генетические факторы................................................................................................72

Г) Состояние организма.................................................................................................73

Д) Значение суточных ритмов........................................................................................73

8. Основные виды лекарственной терапии...........................................................................74

9. Основное и побочное действие. Аллергические реакции.

Идиосинкразия. Токсические эффекты.............................................................................75

10. Общие принципы лечения острых отравлений лекарственными средствами..........78

А) Задержка всасывания токсичного вещества в кровь..............................................78

Б) Удаление токсичного вещества из организма..........................................................79

В) Устранение действия всосавшегося токсичного вещества....................................80

Г) Симптоматическая терапия острых отравлений.....................................................81

Д) Профилактика острых отравлений...........................................................................81

111. ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ......................................................................82

Нейротропные средства.........................................................................................82

(а-, Р -адреномиметики).................................................................................... 140

4.1.2. Средства, стимулирующие преимущественно а-адренорецепторы (а-адреномиметики).......................................................................................... 145

4.1.3. Средства, стимулирующие преимущественно р-адренорецепторы (Р -адреномиметики).......................................................................................... 146

ФАРМАКОЛОГИЯ

4.2. Средства, блокирующие адренорецспторы (адреноблокаторы)............................ 147

4.2.1. Средства, блокирующие а-адренорецепторы (u-адреноблокаторы) ......... 148

4.2.2. Средства, блокирующие р-адренорецепторы (Р -адреноблокаторы).......... 151

4.2.3. Средства, блокирующие а- и р-адренореиепторы

(ex-, р-адреноблокаторы)................................................................................... 153

4.3. Средства пресинаптического действия..................................................................... 154

4.3.1. Симнатомимстики (адрсномиметики непрямого действия)....................... 154

4.3.2. Симпатолитики (средства, угнетающие передачу возбуждения

с окончаний адренергических волокон)......................................................... 155

Лекарственные средства, регулирующие функции

центральной нервной системы (главы 5-12) ....................................................................... 159

Глава 5. Средства для наркоза (общие анестетики)...................................................... 166

5.1. Средства для ингаляционного наркоза..................................................................... 170

5.1.1. Жидкие летучие вещества................................................................................. 171

5.1.2. Газообразные вещества...................................................................................... 174

5.2. Средства для неингаляционного наркоза................................................................. 175

5.3. Комбинированное применение средств для наркоза.............................................. 177

5.4. Комбинированное применение средств для наркоза с препаратами

других фармакологических групп.............................................................................. 177

Глава 6. Спирт этиловый.................................................................................................. 179

Глава 7. Снотворные средства......................................................................................... 182

7.1. Агониеты бензодиазепиновых рецепторов............................................................... 185

7.2. Снотворные средства с наркотическим типом действия........................................ 188

Глава 8. Болеутоляющие (аналыезируюшие) средства................................................ 192

8.1. Опиоидные (наркотические) анальгетики и их антагонисты................................ 195

Агониеты опиоидных рецепторов.............................................................................. 196

Агонисты-антагонисты и частичные агониеты опиоидных рецепторов.............. 204

с анальгетической активностью................................................................................. 207

1. Неониоидные (ненаркотические) анальгетики центрального действия

(производные парааминофенола).......................................................................... 208

П. Препараты из различных фармакологических групп

с анальгетическим компонентом действия........................................................... 210

8.3. Анальгетики со смешанным механизмом действия

(опиоидный + нсопиоидный)................................................................................... 211

Глава 9. Противоэпилептические средства....................................................................212

Глава 10. Противопаркинсонические средства............................................................. 220

Глава 11. Психотропные средства.................................................................................... 227

11.1. Антипсихотические средства (нейролептики)....................................................... 229

11.2. Антиденрессанты........................................................................................................ 237

11.3. Средства для лечения маний....................................................................................243

11.3.1. Соли лития......................................................................................................243

11.4. Анксиолитики (транквилизаторы) .......................................................................... 245

11.5. Седативные средства..................................................................................................251

11.6. Психостимуляторы.....................................................................................................252

11.7. Ноотропные средства.................................................................................................257