Рекомбинантный интерферон альфа 2. Применение при беременности и кормлении грудью
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):ЖНВЛП
ОНЛС
АТХ:L.03.A.B.04 Интерферон альфа-2a
Фармакодинамика:Интерферон альфа-2а - высокоочищенный белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой около 19000 дальтон. Его получают по технологии с рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E. coli , ДНК которой кодирует синтез этого белка человека. Препарат идентичен человеческому лейкоцитарному интерферону-2
a .Связывается со специфическими рецепторами на клеточной мембране, запускает каскад белковых взаимодействий, ведущий к быстрой активизации генной транскрипции. Стимулирует гены, регулирующие многие биологические процессы: подавление репликации вируса в инфицированной клетке и пролиферации клеток, нарушение синтеза вирусной ДНК, РНК и вирусных белков, иммуномодулирующий эффект. Стимулирует продукцию эффекторных протеинов: неоптерина, 2",5"-олигоаденилатсинтетазы.
Препарат увеличивает фагоцитарную активность макрофагов, потенцирует цитотоксическое действие лимфоцитов. Проявляет противоопухолевую активность.
Препарат обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude .
Фармакокинетика:Всасывание. После подкожного введения биодоступность превышает 80 %. После подкожного введения C max в сыворотке достигались в среднем через 7,3 ч.
Метаболизм и выведение. Основным путем выведения альфа-интерферона является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее значимые пути элиминации. У здоровых лиц период период полувыведения интерферона альфа-2а после внутривенной инфузии 36 млн МЕ составляет 3,7-8,5 ч (в среднем 5,1 ч), а общий клиренс - 2,14-3,62 мл/мин/кг (в среднем 2,79 мл/мин/кг).
Показания:Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:
Волосатоклеточный лейкоз;
Кожная Т-клеточная лимфома;
Ph-положительный хронический миелолейкоз;
Тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;
Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии - с/без лучевой терапии).
Сóлидные опухоли:
Саркома Капоши у больных СПИД без анамнестических указаний на оппортунистические инфекции;
Распространенная почечноклеточная карцинома;
Метастатическая меланома;
Меланома после хирургической резекции (толщина опухоли более 1,5мм) без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.
Вирусные заболевания:
Хронический активный гепатит B у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации, то есть положительных по HBV-ДНК , ДНК -полимеразе или HBeAg и повышенной активности аланинаминотрансферазы;
Хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности аланинаминотрансферазы без признаков печеночной декомпенсации (класс А по Чайлд-Пью); при лечении хронического гепатита С оптимальной является комбинация интерферона альфа-2а и рибавирина; интерферон альфа-2а в комбинации с рибавирином показан как ранее не получавшим терапию пациентам, так и тем, кто ранее отвечал на терапию интерфероном-альфа и затем имевшим рецидив заболевания после отмены терапии;
Остроконечные кондиломы.
I.A50-A64.A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция
I.A50-A64.A63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки
I.B00-B09.B00 Инфекции, вызванные вирусом герпеса
I.B00-B09.B01 Ветряная оспа
I.B00-B09.B02 Опоясывающий лишай
I.B15-B19.B18.0 Хронический вирусный гепатит В с дельта-агентом
I.B15-B19.B18.1 Хронический вирусный гепатит В без дельта-агента
I.B15-B19.B18.2
I.B20-B24.B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши
II.C43-C44.C43.9 Злокачественная меланома кожи неуточненная
II.C45-C49.C46 Саркома Капоши
II.C64-C68.C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
II.C81-C96.C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжскинская лимфома
II.C81-C96.C83 Диффузная неходжкинская лимфома
II.C81-C96.C84 Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы
II.C81-C96.C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
II.C81-C96.C90.0 Множественная миелома
II.C81-C96.C91.4 Волосатоклеточный лейкоз (Лейкемический ретикулоэндотелиоз)
II.C81-C96.C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
II.C81-C96.C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
III.D70-D77.D75.2 Эссенциальный тромбоцитоз
Противопоказания:- заболевания сердца, в том числе в анамнезе;
Тяжелые нарушения функции почек, печени;
- судороги и/или нарушения функции ЦНС;
- хронический гепатит у больных, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного лечения стероидами);
Повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2а или любому компоненту препарата;
- тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения;
- х ронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;
Хронический миелолейкоз, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;
- кормление грудью;
Детский возраст до 3-х лет (в качестве консерванта содержит бензиловый спирт);
Беременность - при проведении комбинированной терапии с рибавирином.
С осторожностью:- хронический гепатит с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе;
Миелосупрессия;
- умеренные нарушения функции печени;
Беременность.
Беременность и лактация:Рекомендации FDA категории С. Сведений о безопасности нет. Не применять! Применение во время беременности возможно только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для ребенка. Сведений о проникновении в грудное молоко нет. При лечении препаратом следует прекратить кормление грудью.
Способ применения и дозы:Дозировка устанавливается индивидуально в зависимости от диагноза, стадии заболевания и индивидуальных показателей больного.
Препарат вводят подкожно.
Волосатоклеточный лейкоз
Начальная доза: 3 млн МЕ подкожно , ежедневно, в течение 16-24 недель . При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1,5 млн МЕ и/или снижают кратность введения до 3 раз в неделю.
Поддерживающая доза: 3 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю. При непереносимости дозу уменьшают до 1,5 млн МЕ 3 раза в неделю.
Продолжительность лечения: при наличии положительного эффекта через 6 месяцев лечение продолжают, при его отсутствии - прекращают. Максимальная продолжительность лечения составляет 20 месяцев.
Миеломная болезнь
Начальная доза: по 3 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю.
Поддерживающая доза: в зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 млн МЕ ) 3 раза в неделю.
Продолжительность лечения: лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.
Кожная Т-клеточная лимфома (с 18 лет)
Препарат может оказывать эффект у больных прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, в том числе рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения.
Начальная доза: 3 млн МЕ в сутки , подкожно , постепенно увеличивая суточную дозу до 18 млн МЕ в сут ки в течение 12 недель по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сут ки, 4-6-й день - 9 млн МЕ в сутки , 7-84-й день - 18 млн МЕ в сутки .
Поддерживающая доза: максимально переносимая доза (но не превышающая 18 млн МЕ ) 3 раза в неделю подкожно .
Продолжительность лечения: продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 8 недель , предпочтительнее - 12 недель ; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии - прекращают. Максимальная продолжительность лечения составляет 40 месяцев. У больных, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 месяцев, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.
Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3-х месяцев лечения, а полная - в пределах 6 месяцев, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 месяцев терапии.
Хронический миелолейкоз (с 18 лет и старше)
Начальная доза: 3 млн МЕ в сутки с постепенным увеличением дозы на протяжении 8-12 нед ель по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки , 4-6-й день - 6 млн МЕ в сутки , 7-84-й день - 9 млн МЕ в сутки .
Продолжительность лечения: не менее 8 недель , предпочтительно - 12 недель ; при наличии эффекта терапию продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 месяцев. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. При полной гематологической ремиссии лечение продолжают в дозе 9 млн МЕ в сут ки (оптимальная доза) или 9 млн МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии в максимально короткий срок. Есть наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.
Эффективность, безопасность и оптимальные дозы препарата для детей с хроническим миелолейкозом не установлены.
В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 месяцев.
Препарат за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.
Тромбоцитоз, связанный с миелопролиферативными заболеваниями (кроме хронического миелолейкоза)
Ежедневно: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки , 4-30-й день - 6 млн МЕ в сутки .
Поддерживающая доза: 1-3 млн МЕ 2-3 раза в неделю. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.
Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности
В качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее): 3 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю в течение не менее 12 месяцев. Лечение нужно начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4-6 нед ель после химио- и лучевой терапии. В комбинации с традиционными схемами химиотерапии (например, с комбинацией циклофосфамида, преднизолона, винкристина и доксорубицина) - 6 млн МЕ /м 2 с 22-го по 26-й день каждого 28-дневного цикла. В этом случае лечение препаратом можно начинать одновременно с химиотерапией.
У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) препарат удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.
Саркома Капоши у больных СПИДом
Вероятность того, что больные с саркомой Капоши и СПИДом положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (потеря веса более 10 %, температура выше 38 °C при отсутствии известного очага инфекции, ночная потливость), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200 клеток в 1 мкл.
Начальная доза (с 18 лет и старше): 3 млн МЕ в сутки , ежедневно, с постепенным повышением дозы в течение 10-12 недель до 18 млн МЕ в сутки , по возможности - до 36 млн МЕ в сут ки по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сут ки, 4-6-й день - 9 млн МЕ в сут ки, 7-9-й день - 18 млн МЕ в сутки , 10-84-й день - до 36 млн МЕ в сутки (в случае переносимости).
Поддерживающая доза: в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не более 36 млн МЕ в сутки .
Продолжительность лечения: с целью определения реакции на лечение следует документировать и оценивать динамику изменения опухоли. Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 10 недель , предпочтительно - 12 нед ель. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Обычно эффект начинает проявляться через 3 месяца лечения. Максимальная продолжительность лечения составляет 20 месяцев. При наличии эффекта лечение нужно продолжать по крайней мере до исчезновения опухоли.
Примечание: после прекращения терапии препаратом саркома Капоши часто рецидивирует.
Распространенная почечноклеточная карцинома
У больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдался при назначении больших доз интерферона альфа-2а (36 млн МЕ в сутки ) в качестве монотерапии или умеренных доз препарата (18 млн МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами интерферона альфа-2а 3 раза в неделю. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии интерфероном альфа-2а и комбинированной терапии интерфероном альфа-2а с винбластином схожи. У больных, получавших небольшие дозы препарата (2 млн МЕ /м 2 в сутки), эффект от лечения отсутствовал. Сочетание интерферона альфа-2а с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.
а) Монотерапия интерфероном альфа-2а
Начальная доза: 3 млн ЕД в сутки с постепенным повышением дозы в течение 8-12 нед ель до 18 млн МЕ в сутки , а по возможности - до 36 млн МЕ в сутки по следующей схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки , 4-6-й день - 9 млн МЕ в сутки , 7-9 день - 18 млн МЕ в сутки , при переносимости увеличивая дозу на 10-84-й день до 36 млн МЕ в сутки .
Поддерживающая доза: в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не превышая 36 млн МЕ в сутки .
Продолжительность лечения: не менее 8 нед ель, предпочтительно - не менее 12 недель . При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Максимальная продолжительность лечения составляет 16 месяцев.
б) И нтерферон альфа-2а + винбластин
В первую неделю препарат назначают в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю, во вторую неделю - 9 млн МЕ 3 раза в неделю, затем - 18 млн МЕ 3 раза в неделю (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 млн МЕ 3 раза в неделю). В течение этого периода вводят внутривенно в дозе 0,1 мг/кг 1 раз в 3 недели.
Продолжительность лечения: не менее 3-х месяцев, максимум - до 12 месяцев или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 месяца после ее наступления.
Метастатическая меланома
18 млн МЕ 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение 12 нед ель. Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии - предпочтительно - не менее 12 недель . При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Максимальная продолжительность лечения - 24 месяца. У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение препаратом приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации.
Меланома после хирургической резекции
Адъювантная терапия малыми дозами препарат увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли более 1,5 мм). Лечение должно быть начато не позднее чем через 6 недель после операции. Доза - 3 млн МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения - 18 месяцев.
Хронический вирусный гепатит В
Обычно назначают 4,5-9 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю в течение 4-6 месяцев. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3-4 месяца улучшения не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.
Дети с 3-х лет и старше. Препарат в дозе 7,5 млн МЕ /м 2 безопасен и эффективен.
Хронический вирусный гепатит С
Эффективность повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. Интерферон альфа-2а может быть назначен в качестве монотерапии при наличии непереносимости и/или противопоказаний к рибавирину.
а) Комбинированная терапия Интерфероном альфа-2а и рибавирином
Комбинированная терапия интерфероном альфа-2а и рибавирином ранее нелеченных больных хроническим гепатитом С: 3 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю в течение не менее 6 месяцев.
Комбинированная терапия интерфероном альфа-2а и рибавирином при рецидиве у взрослых больных, у которых предшествующая монотерапия интерфероном-альфа дала временный эффект. Режим дозирования: по 4,5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 месяцев. Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от исходных характеристик пациента (например, генотипа вируса) и составляет 6-12 месяцев.
б) Монотерапия Интерфероном альфа-2а
Препарат может быть назначен в качестве монотерапии при непереносимости и/или противопоказаниях к рибавирину. 3-6 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6-12 месяцев. Если через 3 месяца лечения уровень аланинаминотрансферазы не нормализовался, терапию следует прекратить.
При переносимости и при частичном или полном ответе на терапию интерфероном альфа-2а, но при рецидиве заболевания после его отмены, возможен эффект от повторной терапии препаратом в той же или более высокой дозе.
Остроконечные кондиломы
1-3 млн МЕ 3 раза в неделю подкожно в течение 1-2-х месяцев.
Побочные эффекты:Со стороны нервной системы:
головокружение, депрессия, нервозность, нарушения сна, невропатия, судороги, нарушения мозгового кровообращения, нарушение зрения, спутанность сознания, тревожность, парестезии, тремор , выраженная сонливость, кома, ишемическая ретинопатия.Со стороны желудочно-кишечного тракта: потеря аппетита, диарея, слабые или умеренные боли в животе, повышение активности аланинаминотрансферазы , щелочной фосфатазы, запоры, изжога, тошнота, рвота, уменьшение массы тела, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, метеоризм, рецидивы язвенной болезни и кровотечений из ЖКТ.
Со стороны мочевыводящей системы:
повышение уровня мочевины, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови, протеинурия.Со стороны сердечно-сосудистой и кровеносной системы:
отеки, аритмии, боли в грудной клетке, кашель, симптомы хронической сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, тромбоцитопения, изменения артериального давления, цианоз, ощущение сердцебиения, небольшая одышка, отек легких, внезапная остановка сердца, преходящая лейкопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита.Со стороны кожных покровов:
сыпь, алопеция, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек.Прочее: гриппоподобный синдром, носовое кровотечение, ринит.
Передозировка:Симптомы: повторное введение больших доз интерферона может сопровождаться глубокой летаргией, вялостью, прострацией и комой.
Лечение: таких больных следует госпитализировать для наблюдения и проведения соответствующих поддерживающих мероприятий.
Взаимодействие:Альфа-интерфероны могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Это следует учитывать при одновременном назначении лекарственных средств , которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения альфа-интерферонов.
Интерфероны могут усилить нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействия могут наблюдаться после одновременного назначения препаратов центрального действия.
Возможен тератогенный эффект. Комбинация с рибавирином противопоказана беременным и мужчинам, партнерши которых беременны. Фертильные женщины или мужчины, партнерши которых способны к деторождению, должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.
Особые указания:Препарат следует назначать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям.
Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей.
При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.
Изменения функции печени. Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного. Необходимо соблюдать осторожность при лечении интерфероном-альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении препаратом появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.
Психоневрологические изменения. У больных, получающих интерфероны, в том числе и данный препарат, могут манифестировать тяжелые психические побочные реакции. Депрессия, суицидальные мысли и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, так и без него. Следует проявлять осторожность при терапии препаратом у пациентов с депрессией в анамнезе. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат с целью выявление депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.
Миелосупрессия. С исключительной осторожностью следует применять препарат у больных с тяжелой миелосупрессией, так как препарат угнетает костный мозг, вызывая падение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), числа тромбоцитов и реже - уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения препаратом и регулярно в его процессе.
Инфекции. Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.
Офтальмологические изменения. Как и во время терапии другими интерферонами, при терапии интерфероном альфа-2а зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, ватные экссудаты, отек диска зрительного нерва, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задней ишемической нейропатии, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Терапию интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а/рибавирином следует отменить при ухудшении или возникновении офтальмологических заболеваний.
Реакции гиперчувствительности. Во время терапии интерферонами, в том числе и интерфероном альфа-2а, наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия). В случае развития подобных реакций при терапии интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а/рибавирином терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.
Изменения эндокринных органов. Редко на фоне терапии интерфероном альфа-2а наблюдается гипергликемия. При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих препаратов.
Аутоиммунные нарушения. Во время терапии альфа-интерферонами зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний.
Терапия альфа-интерферонами редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза. У больных после трансплантации (например почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, так как интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.
Указания на прямое кардиотоксическое действие препарата отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (например повышение температуры, озноб), часто сопровождающие лечение препаратом, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.
Назначать препарат новорожденным, особенно недоношенным, и детям до 3-х лет не рекомендуется, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, который, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.
Доклиническое изучение. У макак-резусов, которым назначали дозы препарата, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, в том числе удлинение периода менструаций.
Инструкции по обращению с препаратом
Многодозовые картриджи 18 млн МЕ в 0,6 мл предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке. Для каждой инъекции следует пользоваться новой стерильной иглой. Картриджи с препаратом должны использоваться в пределах 30 дней после первой инъекции. После каждой инъекции шприц-ручку со вставленным картриджем следует хранить в холодильнике, в защищенном от света месте, однако при необходимости, шприц-ручку с картриджем можно хранить при комнатной температуре (до 25 °C) до 28 дней.
Дату первого использования картриджа следует отметить на стикере, поставляемом вместе с картриджем, и наклеить его на коробку со шприц-ручкой.
Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами
В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного препарат может оказывать действие на скорость реакции, влияя на выполнение определенных операций, например вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.
ИнструкцииВпервые об интерфероне – естественном белке организма человека мир узнал в 1957 году, когда ученые Алик Айзекс и Жан Линденманн открыли такое явление, как интерференция – сложный механизм биологических процессов, благодаря которому организм способен бороться с различными заболеваниями. Но в прошлом веке наверняка не подозревали, что этот белок станет главной составляющей многих лекарственных препаратов.
Интерфероны – это белки, которые вырабатываются клетками организма при внедрении в них вирусов. Благодаря им происходит активация генов, отвечающих за синтез защитных внутриклеточных молекул, которые обеспечивают противовирусное действие путем подавления синтеза белков вируса и препятствия его размножения. Другими словами, эти белки (их еще называют цитокинами) в нашем организме выступают в роли мощных защитников, которые стоят на страже здоровья и строго бдят, чтобы в случае необходимости сразу же отразить атаку вирусов и победить заболевание.
Для защиты зараженного вирусами организма интерферон вырабатывается практически всеми клетками нашего организма. Кроме того, его образование могут стимулировать не только вирусы, но и бактериальные токсины, поэтому этот белок эффективен и при некоторых бактериальных инфекциях. Таким образом можно сделать вывод, что этот цитокин является очень важным компонентом иммунной системы человека. Без него человечество давно бы победили многочисленные вирусы и бактерии.
Виды интерферонов
Интерфероны разделяют на три типа: альфа, бета и гамма, которые продуцируют разные клетки.
- Интерферон alpha активизирует так называемые естественные киллеры – лейкоциты, которые уничтожают вирусы, бактерии и другие «вражеские» агенты.
- Интерферон бета образуется в фибробластах, клетках эпителия и макрофагах, которые поглощают возбудителей инфекции.
- Интерферон гамма продуцируется Т-лимфоцитами, главная его функция, так же как и других видов – регуляция иммунитета.
Чем доказана эффективность интерферона при ОРВИ?
Как известно, в своей деятельности при назначении терапии врачи полагаются на свой опыт и уже сложившуюся систему знаний. Но медицина стремительно развивается: каждый год в мире разрабатываются новые эффективные методики лечения и патентуются новые лекарства. Поэтому возникла необходимость в систематизации новейших достижений и открытий в медицине, результатом чего явились клинические рекомендации и стандарты лечения. Эти задокументированные алгоритмы, основанные на доказанном клиническом опыте, описывают необходимые для выполнения инструкции по диагностике, лечению, реабилитации, профилактике заболеваний и помогают врачу принимать решения по выбору тактики терапии в той или иной ситуации.
Например, по вопросам оказания медицинской помощи детям по проблеме ОРВИ и гриппа группа разработчиков насчитывает примерно 40 человек и включает ведущих специалистов России в области инфекционных болезней из разных учреждений и различных ведомств. Логично, что особое внимание специалисты уделяют медицинским препаратам, которые способны максимально быстро справляться с заболеваниями и при этом обладают минимумом побочных эффектов. Сейчас речь идет о препаратах с содержанием интерферона, которые помогают бороться с ОРВИ у взрослых и детей.
Как упоминалось выше, их способность бороться с вирусами была открыта при изучении интерференции учеными Айзексом и Линденманном. Они описывали интерферон как «белок, значительно меньший, чем иммуноглобулины, который производится клетками организма после заражения живыми или инактивированными вирусами; способный подавлять рост разнообразных вирусов в дозах, нетоксичных для клеток». На сегодняшний день известно, что эти белки могут вырабатываться практически всеми клетками организма в ответ на внедрение чужеродной информации, вне зависимости от ее этиологии (вирусы, грибы, бактерии, внутриклеточные патогенны, онкогены). А основной их биологический эффект заключается в процессах распознавания и удаления этой чужеродной информации. Другими словами, эти защитные молекулы «умеют» мягко и аккуратно уничтожать вирусы, которые оккупировали клетки, без повреждения самих клеток. Это было подтверждено многочисленными научными исследованиями.
Что же касается методов применения препаратов с содержанием интерферонов, то здесь необходимо упомянуть о некоторых нюансах. Одна из основных проблем интерферонотерапии заключается в том, чтобы «доставить» действующую дозу препарата, при этом не вызвав негативных последствий. В некоторых случаях внутримышечное или внутривенное введение лекарств с содержанием интерферона приводит к побочным эффектам в виде лихорадки, озноба, головной боли и других нежелательных явлений. Эти симптомы не критичны для организма и вскоре проходят, но в процессе лечения вызывают дискомфорт.
Свести к минимуму побочные явления интерферонотерапии либо вовсе обойтись без них позволило применение суппозиториев с содержанием интерферона альфа-2б. Согласно научным исследованиям, ректальное применение рекомбинантного человеческого интерферона в первые дни заболевания ОРВИ снижает длительность лихорадки, борется с насморком и позволяет быстрее победить болезнь 2 . Интраназальное применение препаратов (когда лекарство наносится на слизистую носа) с содержанием интерферона alfa-2b дополняет лечение и обеспечивает оптимальный эффект терапии. Один из препаратов, который подходит для борьбы с гриппом и другими ОРВИ на любой стадии заболевания – это ВИФЕРОН. Он выпускается в виде суппозиториев (свечей), геля и мази.
Краткая инструкция по применению и переносимости препаратов с содержанием интерферона альфа-2б
Кто может принимать препараты ВИФЕРОН:
- взрослые;
- дети с первых дней жизни;
- беременные женщины с 4-й недели гестации.
Признание научным сообществом
Интерферон альфа-2b (ВИФЕРОН) включен в три федеральных стандарта оказания медицинской помощи как рекомендованный препарат для лечения гриппа и ОРВИ, а также в три Федеральных Протокола лечения этих заболеваний. 1 Если принимать во внимание не только грипп и ОРВИ, но и другие заболевания, то количество стандартов и рекомендаций касаемо этого препарата еще больше – интерферон (ВИФЕРОН) включен в 30 федеральных стандартов оказания медицинской помощи взрослым и детям, утвержденных Минздравом РФ, а также в 21 Протокол (Клинические рекомендации) оказания медицинской помощи взрослым, в том числе беременным женщинам, и детям.
Принцип действия препарата
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, входящий в состав препарата ВИФЕРОН, обладает противовирусными, иммуномодулирующими свойствами и подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов. К противовирусной терапии против гриппа можно приступить на любой фазе заболевания. Это поможет улучшить состояние и предотвратить развитие осложнений 2 . В препарат ВИФЕРОН входят общепризнанные высокоактивные антиоксиданты: в свечах это витамины Е и С, в мази – витамин Е, в геле – витамин Е, лимонная и бензойная кислоты. На фоне такой антиоксидантной поддержки отмечается повышение противовирусной активности интерферонов.
Результаты испытаний препарата
ВИФЕРОН прошел полный цикл клинических испытаний при широком спектре различных заболеваний в ведущих клиниках России. Результатом проведенных исследований явилось доказательство лечебно-профилактической эффективности препарата ВИФЕРОН при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях у взрослых и детей, включая новорожденных, и беременных женщин. Научно доказано, что комплексный состав и форма выпуска обеспечивает препарату ВИФЕРОН уникальные фармакокинетические характеристики, с пролонгированием действия интерферона при отсутствии побочных эффектов, присущих парентеральным препаратам рекомбинантных интерферонов 3 .
При каких заболеваниях применяются препараты на основе интерферона alpha -2 b
Препарат ВИФЕРОН в виде суппозиториев, геля и мази применяется для лечения следующих заболеваний:
- ОРВИ, в том числе грипп;
- герпес;
- папилломавирусная инфекция;
- цитомегаловирусная инфекция;
- энтеровирусная инфекция;
- ларинготрахеобронхит;
- хронические гепатиты В, С, D, включая осложненные циррозом печени;
- бактериальный вагиноз;
- кандидоз;
- микоплазмоз;
- уреаплазмоз;
- гарднереллез.
Применение препарата ВИФЕРОН в составе комплексной противовирусной терапии позволяет снизить терапевтические дозы антибактериальных и гормональных лекарственных средств, а также уменьшить токсические эффекты указанной терапии.
Беляев Дмитрий Александрович
Врач общей практики
- http://www.rosminzdrav.ru, Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации, http://www.raspm.ru; http://www.niidi.ru; http://www.pediatr-russia.ru; http://www.nnoi.ru
- Нестерова И.В. «Препараты интерферона в клинической практике: когда и как», «Лечащий врач», сентябрь 2017.
- «ВИФЕРОН – комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в перинатологии». (Руководство для врачей), Москва, 2014.
Используемые источники: http://www.lsgeotar.ru
Препарат отпускается по рецепту врача.
Входит в перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи.
ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ
Виферон, Виферон рекомбинантный человеческий альфа-2 в свечах, Виферон-мазь, Гриппферон, Интераль, Интерферон альфа-2 рекомбинантный человеческий, Интерферон альфа-2 рекомбинантный человеческий для инъекций сухой (Реколин) , Инфагель, Реальдирон для инъекций сухой, Реаферон, Реаферон ЕС-Липинт, Реаферон-ЕС, Реаферон для инъекций сухой, Роферон А, Альтевир, Альфарона, Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный.ФОРМА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Мазь.Суппозитории ректальные.
Капли назальные.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, для местного применения и для приёма внутрь.
КАК ДЕЙСТВУЕТ ПРЕПАРАТ?
Интерферон альфа-2 относится к иммуномодуляторам, противовирусным, противоопухолевым и пролиферативным средствам.В КАКИХ СЛУЧАЯХ НАЗНАЧАЮТ ЛЕКАРСТВО?
При лечении заболеваний крови (волосатоклеточный лейкоз).При лечении вирусных гепатитов (острый вирусный гепатит B).
При лечении злокачественных новообразований (рак почки).
При лечении заболеваний центральной нервной системы (рассеянный склероз).
Для профилактики и лечения гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.
Для профилактики и лечения герпетических поражений кожи и слизистых оболочек.
При лечении вирусных заболеваний глаз (кератит, конъюнктивит, кератоувеит, вызванные Herpes simplex и Herpes zoster).
При лечении тяжёлых форм инфекционно-воспалительных заболеваний у новорождённых.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА
ПРАВИЛА ПРИЁМАСледует готовить раствор непосредственно перед употреблением.
Не используйте препарат в случае изменения цвета порошка.
Реаферон используют внутримышечно, субконъюнктивально или местно.
Субконъюнктивально (непосредственно перед применением содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия): при стромальных кератитах и кератоиридоциклитахпо по 60 тыс. МЕ в объёме 0,3 мл ежедневно или через день в зависимости от тяжести процесса. Инъекции проводят под местной анестезией 0,5% раствором тетракаина.
Местно (содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия): при конъюнктивите и поверхностных кератитах на конъюнктиву поражённого глаза по 2 капли раствора 6-8 раз в сутки. По мере стихания воспалительных явлений число инстилляций уменьшают до 3-4 раз в сутки.
Виферон-мазь, Инфагель. Наносят мазь тонким слоем на очаги поражения и осторожно втирают 2-3 раза в сутки при появлении первых признаков герпетических поражений кожи и слизистых оболочек и в первые 2-3 дня рецидивов герпеса различной локализации с появлением покраснения, отёчности, пузырьков, жжения и продолжают 5-7 дней.
Доза парентеральных форм интерферона альфа-2 зависит от заболевания и эффективности терапии.
Ректальные суппозитории (Виферон) назначают по 2 суппозитория через 12 ч в течение 5 дней.
Гриппферон применяют интраназально, при первых признаках заболевания по 3 капли 5-6 раз в сутки (разовая доза 3 тыс.
МЕ, суточная - 15-18 тыс. МЕ).
Для профилактики острых респираторных вирусных инфекций и гриппа при контакте с больным или переохлаждении интерферон альфа-2 применяют 2 раза в сутки в течение 5-7 дней в дозе, соответствующей возрасту (при необходимости профилактические курсы повторяют), при сезонном повышении заболеваемости - в возрастной дозировке утром через 1-2 дня.
Гриппферон применяют интраназально, при первых признаках заболевания детям до 1 года - по 1 капле в каждый носовой ход 5 раз в сутки (разовая доза 1 тыс. МЕ, суточная - 5 тыс. МЕ), 1-3 лет - по 2 капли 3-4 раза в сутки (разовая доза 2 тыс. МЕ, суточная - 6-8 тыс. МЕ), 3-14 лет - по 2 капли 4-5 раз в сутки (разовая доза - 2 тыс. МЕ, суточная - 8-10 тыс. МЕ).
Парентеральные формы интерферона альфа-2 нельзя использовать без назначения врача.
Для смягчения побочного действия (гриппоподобных симптомов) рекомендуется одновременное назначение парацетамола.
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПРИЁМА
Длительность приёма препарата зависит от заболевания и проводимого лечения.
Могут потребоваться длительные курсы лечения. На протяжении всего курса парентерального лечения необходимо контролировать содержание форменных элементов крови и функцию печени.
В СЛУЧАЕ ПРОПУСКА ДОЗЫ
При пропуске дозы используйте лекарство, как только вспомните. Если время близко к следующему приёму препарата, пропустите дозу и используйте лекарство по прежнему графику. Не следует принимать двойную дозу препарата.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Случаи передозировки не отмечены.
ЭФФЕКТИВНОЕ И БЕЗОПАСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯГиперчувствительность, аллергические заболевания (в том числе поливалентная индивидуальная непереносимость), беременность, период лактации.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Гриппоподобный синдром: вялость, лихорадка, озноб, мышечные боли, головная боль, боли в суставах, потеря аппетита, потливость, потеря массы тела.
Нарушения со стороны кроветворной системы: лейкопения, тромбоцитопения.
Кожные аллергические реакции: сыпь, зуд.
При местном применении: инфекции и раздражение конъюнктивы, единичные фолликулы, отёк конъюнктивы нижнего свода, сухость слизистой оболочки полости носа.
Необходимо срочно обратиться к врачу при:
развитии аллергических реакций (кожная сыпь, зуд, отёк, головокружение, затруднение дыхания);
выраженных побочных эффектах.
НЕОБХОДИМО СООБЩИТЬ ВРАЧУ
У Вас когда-либо была аллергическая реакция на интерферон или любой другой препарат.
Вы принимаете любые другие препараты, включая и лекарства безрецептурного отпуска, травы и биологически активные добавки.
Вы страдаете заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Если Вы беременны
Препарат противопоказан.
Если Вы кормите грудным молоком
Препарат противопоказан.
Если Вы страдаете другими заболеваниями
С осторожностью принимать при тяжёлых заболеваниях сердечно-сосудистой системы под контролем ЭКГ.
Если Вы старше 60 лет
Использовать с осторожностью, особенно если Вы страдаете сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Если Вы даёте препарат детям
Парентеральные формы интерферона альфа-2 не рекомендованы для использования у детей.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Применение с другими лекарствами
Не рекомендуется одновременное применение интраназальных сосудосуживающих препаратов, поскольку это вызывает дополнительную сухость слизистой оболочки полости носа.
Возможно ректальное применение в составе комбинированной терапии с антибактериальными препаратами, глюкокортикоидами, иммунодепрессивными препаратами, индукторами интерферона.
Алкоголь
Алкоголь снижает эффективность лечения.
ПРАВИЛА ХРАНЕНИЯ
Следует хранить при температуре 4-10 °C, в сухом, защищённом от прямого солнечного света, недоступном для детей месте.
Альтевир (Altevir), Альфарона (Alfarona), Виферон (Viferon), Интрон-А (Intron-A), Реальдирон (Realdiron), Эберон альфа Р (Eberon alfa R).
Состав и форма выпуска
Интерферон альфа-2Ь. Лиофилизированный порошок для инъекций (в 1 фл. - 3 млн ME, 5 млн МЕ, 10 млн ME, 30 млн ME). Рекомбинантный интерферон альфа-2b.
Раствор для инъекций (шприц-ручка - 10 млн ME, 18 млн ME, 25 млн ME; в 1 фл. - 10 млн ME, 18 млн ME, 25 млн ME; 1 доза - 3 млн ME, 5 млн ME, 10 млн ME). Человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2b. Свечи ректальные (150 000 ME, 500 000 ME).
Фармакологическое действие
Препарат представляет собой высокоочищенный рекомбинантный интерферон альфа- 2b для парентерального введения. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмиды бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. Является растворимым в воде белком с молекулярной массой 19 300 дальтон.
Биологическая активность интерферонов проявляется посредством связывания их со специфическими мембранными рецепторами клеток. Интерферон альфа-2b оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки, а также противовирусное и иммуномодулирующее действие.
Фармакокинетика
При п/к и в/м введении биодоступность - 100%. - при п/к введении 2-3 ч, при в/м - 6-7 ч, при в/в - 2 ч. Концентрация интерферона в плазме не определялась через 16,24 и 4 ч соответственно. Интерфероны альфа способны нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохром Р450 . Выводится с мочой.
Показания
Миеломная болезнь (генерализованные формы), волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, злокачественная меланома, рак мочевого пузыря, поверхностно расположенный остроконечный кондиломатоз, ларингопапилломатоз, саркома Капоши, СПИД, хронический гепатит С, хронический гепатит В.
Применение
Применение и схема лечения зависят от вида заболевания. В период беременности интерферон альфа-2Ь применяют только в тех случаях, когда ожидаемый эффект лечения матери превышает потенциальный риск для плода.
Компоненты препарата проникают в ГрМ. Поэтому в период лактации, исходя из важности применения интерферона альфа-2b для матери, прекращают либо грудное вскармливание, либо лечение препаратом. Опыт применения препарата у детей невелик: назначение препарата детям должно быть тщательно обосновано.
Побочное действие
На ЦНС, психику: часто - чувство усталости, головная боль; возможны нарушения сознания, головокружение, атаксия, чувство тревоги, депрессия, повышенная возбудимость, сонливость, парестезии; редко - бессонница; описаны отдельные случаи развития паралича глазодвигательных нервов, нарушений зрения.
На ССС: возможны АГ или гипотензия; редко - тахикардия; описаны отдельные случаи развития ортостатической гипотонии, одышки.
На ПС: часто - анорексия, тошнота, повышение уровня ACT и АЛТ (при использовании дозы препарата, превышающей 100 млн МЕ/сут), ЩФ; возможна рвота; редко - запор, стоматит; описаны отдельные случаи развития диспепсии, усиленного слюноотделения, язвенного стоматита, метеоризма.
На СК: часто - тромбоцитопения, гранулоцитопения; в отдельных случаях - нарушения коагуляции (увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени), носовое кровотечение; описаны отдельные случаи развития пурпуры.
На кожу: алопеция, преходящая сыпь, зуд; редко - крапивница, фурункулез, герпетические высыпания, пузырьковый лишай; описаны отдельные случаи развития эритемы.
Местные реакции: описаны отдельные случаи развития воспаления в месте инъекций.
Прочие: часто - лихорадка, миалгии; возможны артралгии; редко - судороги икроножных мышц, приступообразное ощущение жара, дегидратация, кашель, повышение содержания креатинина; описаны отдельные случаи развития чиханья, нарушений оттока секрета из носа, гипергликемии.
Состав препаратов интерферона зависит от их формы выпуска.
Форма выпуска
Препараты интерферона имеют следующие формы выпуска:
- лиофилизированный порошок для приготовления глазных и назальных капель, инъекционного раствора;
- инъекционный раствор;
- глазные капли;
- глазные пленки;
- назальные капли и спрей;
- мазь;
- дерматологический гель;
- липосомы;
- аэрозоль;
- пероральный раствор;
- ректальные суппозитории;
- вагинальные суппозитории;
- имплантаты;
- микроклизмы;
- таблетки (в таблетках интерферон выпускается под торговой маркой Энтальферон).
Фармакологическое действие
Препараты IFN относятся к группе лекарственных средств противовирусного и иммуномодулирующего действия .
Все IFN обладают противовирусным и противоопухолевым действием . Не менее важным считается и их свойство стимулировать к действию макрофаги — клетки, играющие важную роль в инициации .
IFN способствуют повышению резистентности организма к проникновению вирусов , а также блокируют репродукцию вирусов при их проникновении в клетку. Последнее обусловливается способностью IFN подавлять трансляцию матричной (информационной) РНК вируса .
При этом противовирусное действие IFN не направлено против определенных вирусов , то есть IFN не характеризуются вирусоспецифичностью. Именно этим и объясняется их универсальность и широкий спектр противовирусной активности.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Основным биологическим эффектом α-IFN является ингибирование синтеза вирусных белков . Противовирусное состояние клетки развивается в течение нескольких часов после применения препарата или индукции выработки IFN в организме.
При этом IFN не оказывает влияния на ранние стадии репликативного цикла, то есть на стадии адсорбции, проникновения вируса в клетку (пенетрацию) и высвобождения внутреннего компонента вируса в процессе его “раздевания”.
Антивирусное действие α-IFN проявляется даже в случае заражения клеток инфекционными РНК . IFN не проникает в клетку, а только вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами на мембранах клеток (ганглиозидами или сходными с ними структурами, в которых содержатся олигосахара ).
Механизм активности IFN альфа напоминает действие отдельных гликопептидных гормонов . Он стимулирует активность генов , часть из которых участвует в кодировании образования продуктов с прямым противовирусным действием .
β интерфероны также обладают противовирусным действием , которое связано сразу с несколькими механизмами действия. Бета интерферон активирует N0-синтетазу, что в свою очередь способствует повышению концентрации оксида азота внутри клетки. Последний играет ключевую роль в подавлении размножения вирусов .
β-IFN активирует вторичные, эффекторные функции атуральных киллеро в , лимфоцитов В-типа , моноцитов крови , тканевых макрофагов (мононуклеарных фагоцитов) и нейтрофильных , которые характеризуются антителозависимой и антителонезависимой цитотоксичностью.
Помимо этого β-IFN блокирует высвобождение внутреннего компонента вируса и нарушает процессы метилирования РНК вируса .
γ-IFN участвует в регуляции иммунного ответа и регулирует выраженность воспалительных реакций. Несмотря на то, что он обладает самостоятельным антивирусным и противоопухолевым эффектом , гамма интерферон очень слаб. При этом он в значительной степени усиливает активность α- и β-IFN.
После парентерального введения максимальная концентрация IFN в отмечается через 3-12 ч. Показатель биодоступности — 100% (причем как после введения под кожу, так и после введения в мышцу).
Длительность периода полувыведения Т½ составляет от 2 до 7 часов. Следовые концентрации IFN в плазме крови не обнаруживаются через 16–24 часа.
Показания к применению
IFN предназначен для лечения вирусных заболеваний , поражающих респираторный тракт .
Кроме того, препараты интерферона назначают пациентам с хроническими формами гепатитов , и Дельта .
Для лечения вирусных заболеваний и, в частности, используется преимущественно IFN-α (причем обе его формы — IFN-альфа 2b и IFN-альфа 2а). “Золотым стандартом” лечения гепатита С принято считать пегилированные интерфероны альфа-2b и альфа-2а. В сравнении с ними обычные интерфероны менее эффективны.
Генетический полиморфизм, отмечающийся в гене IL28B, который отвечает за кодирование IFN лямбда-3, вызывает существенные отличия в эффекте лечения.
Пациенты с генотипом 1 гепатита С с обычными аллелями указанного гена, имеют больше шансов достичь более длительных и более выраженных результатов лечения в сравнении с другими пациентами.
IFN также нередко назначают пациентам с онкологическими заболеваниями : злокачественной , панкреатическими эндокринными опухолями , неходжкинской лимфомой , карциноидными опухолями ; саркомой Капоши , обусловленной ; волосатоклеточным лейкозом , множественной миеломой , раком почки и т.д..
Противопоказания
Интерферон не назначают пациентам с повышенной чувствительностью к нему, а также детям и подросткам, страдающим от тяжелых психических расстройств и расстройств нервной системы , которые сопровождаются мыслями о самоубийстве и попытками самоубийства, тяжелыми и затяжными .
В комбинации с противовирусным препаратом Рибавирином IFN противопоказан пациентам, у которых диагностированы серьезные нарушения в работе почек (состояния, при которых КК менее 50 мл/мин).
Препараты интерферона противопоказаны при (в тех случаях, когда соответствующая терапия не дает ожидаемого клинического эффекта).
Побочные действия
Интерферон относится к категории препаратов, способных вызвать большое количество побочных реакций со стороны различных систем и органов. В большинстве случаев они являются следствием введения интерферона в/в, п/к или в/м, однако спровоцировать их могут и другие фармацевтические формы препарата.
Наиболее частыми побочными реакциями на прием IFN являются:
- анорексия;
- тошнота;
- озноб;
- дрожь в теле.
Несколько реже отмечаются рвота, повышенная , чувство сухости во рту, выпадение волос (), астения ; неспецифические симптомы, напоминающие симптомы гриппа ; боль в спине, депрессивные состояния , скелетно-мышечные боли , мысли о суициде и попытке суицида, общее недомогание, нарушение вкуса и концентрации внимания, повышенная раздражительность, расстройства сна (часто ), артериальная гипотензия , спутанность сознания.
К редким побочным эффектам относятся: боли справа в верхней части живота, высыпания на теле (эритематозные и макулопапулезные), повышенная нервозность, болезненность и выраженное воспаление в месте введения препарата в инъекционной форме, вторичная вирусная инфекция (в том числе инфицирование вирусом простого герпеса ), повышенная сухость кожного покрова, , резь в глазах , конъюнктивит , помутнение зрения, нарушение функции слезных желез , тревожность, лабильность настроения; психотические расстройства , включая , повышенную агрессию и т.д.; гипертермия , диспепсические симптомы , респираторные нарушения, потеря веса, неоформленный стул, гипер- или гипотиреоз , нарушения слуха (вплоть до полной его потери), образование инфильтратов в легких, повышение аппетита, кровоточивость десен, судороги в конечностях, диспноэ , нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности , периферическая ишемия , гиперурикемия , нейропатии и т.д..
Лечение препаратами IFN может спровоцировать нарушение репродуктивной функции . Исследования на приматах показали, что интерферон нарушает менструальный цикл у женщин . Кроме того, у женщин, проходивших курс лечения препаратами IFN-α, снижался уровень и в .
По этой причине в случае назначения интерферона женщинам детородного возраста следует использовать барьерные средства контрацепции . Мужчин репродуктивного возраста также рекомендуется информировать о потенциальных побочных эффектах.
В редких случаях лечение интерфероном может сопровождаться офтальмологическими расстройствами, которые выражаются в виде кровоизлияний в сетчатку глаза , ретинопатии (включая в том числе отек макулы ), очаговые изменения сетчатки, снижения остроты зрения и/или ограничения полей зрения, отек дисков зрительных нервов , неврит глазного (второго черепномозгового) нерва , обструкция артерий или вен сетчатки .
Иногда на фоне приема интерферона могут развиваться гипергликемия , симптомы нефротического синдрома , . У пациентов с сахарным диабетом может ухудшаться клиническая картина заболевания.
Не исключается вероятность возникновения , цереброваскулярной геморрагии , мультиформной эритемы , некроза тканей в месте инъекции, кардиальной и цереброваскулярной ишемии , гипертриглицеридермии , саркоидоза (или же обострения его течения), синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона .
Использование интерферона в монотерапии или в сочетании с Рибавирином в единичных случаях может спровоцировать апластическую анемию (АА) или даже ПАККМ (полную аплазию красного костного мозга ).
Зафиксированы также случаи, когда на на фоне лечения препаратами интерферона у пациента развивались различные аутоиммунные и иммуноопосредованные расстройства (в том числе болезнь Верльгофа и болезнь Мошковица ).
Интерферон, инструкция по применению
Инструкция по применению интерферонов альфа, бета и гамма указывает, что перед тем, как назначить пациенту препарат, рекомендуется определить, насколько чувствительна к нему , ставшая причиной заболевания.
Способ введения интерферона лейкоцитарного человеческого определяется в зависимости от поставленного пациенту диагноза. В большинстве случаев его назначают в виде подкожных инъекций, но в ряде случаев препарат допускается вводить в мышцу или вену.
Дозу для лечения, поддерживающую дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от клинической ситуации и ответа организма пациента на назначенную ему терапию.
“Детский” интерферон — это свечи, капли и мазь.
Инструкция по применению интерферона для детей рекомендует использовать этот препарат как лечебное, так и как профилактическое средство. Дозу для грудничков и детей более старшего возраста подбирает лечащий врач.
В профилактических целях INF применяют в виде раствора, для приготовления которого используют дистиллированную или кипяченую воду комнатной температуры. Готовый раствор окрашен в красный цвет и опалесцирует. Хранить его следует в холоде не более 24-48 часов. Препарат закапывают в нос детям и взрослым.
При вирусных офтальмологических заболеваниях препарат назначают в форме капель для глаз.
Как только выраженность симптомов заболевания уменьшается, объем инстилляций следует уменьшить до одной капли. Курс лечения — от 7 до 10 дней.
Для лечения поражений, вызванных герпесвирусами , мазь тонким слоем наносят на пораженные участки кожи и слизистых два раза в сутки, выдерживая 12-тичасовые интервалы. Курс лечения — от 3 до 5 дней (пока полностью не восстановится целостность нарушенного кожного покрова и слизистых).
Для профилактики ОРЗ и необходимо смазывать мазью носовые ходы . Кратность процедур в течение 1-й и 3-й недели курса — 2 раза в сутки. В период 2-й недели рекомендуется сделать перерыв. В профилактических целях интерферон следует использовать в течение всего периода эпидемии респираторных заболеваний .
Длительность реабилитационного курса у детей, у которых часто возникают рецидивирующие вирусно-бактериальные инфекции респираторного тракта , ЛОР-органов , рецидивирующая инфекция , вызванная вирусом простого герпеса , составляет два месяца.
Как разводить и как применять интерферон в ампулах?
Инструкция по применению интерферона в ампулах указывает, что перед употреблением ампулу необходимо вскрыть, влить в нее воду (дистиллированную или кипяченую) комнатной температуры до отметки на ампуле, соответствующей 2-м мл.
Содержимое осторожно встряхивают до полного растворения. Раствор вводят в каждый носовой ход дважды в сутки по пять капель, выдерживая между введениями интервалы не менее шести часов.
В лечебных целях IFN начинают принимать при появлении первых симптомов гриппа . Эффективность препарата тем выше, чем раньше пациент начнет его прием.
Наиболее эффективным считается ингаляционный способ (через нос или рот). Для одной ингаляции рекомендуется брать содержимое трех ампул препарата, растворенное в 10-ти мл воды.
Воду предварительно подогревают до температуры не более +37 °С. Процедуры ингаляции проводят дважды в сутки, выдерживая между ними интервал не менее одного-двух часов.
При распылении или закапывании содержимое ампулы растворяют в двух миллилитрах воды и вводят по 0,25 мл (или по пять капель) в каждый носовой ход от трех до шести раз в день. Длительность лечения — 2-3 дня.
Капли в нос для детей в профилактических целях закапывают (по 5 капель) два раза в день, на начальной стадии развития заболевания частоту инстилляций увеличивают: препарат следует вводить не менее пяти-шести раз в сутки через каждые час или два.
Многих интересует можно ли капать в глаза раствор интерферона. Ответ на этот вопрос утвердительный.
Передозировка
Случаи передозировки интерфероном не описаны.
Взаимодействие
β-IFN совместим с кортикостероидными препаратами и АКТГ. Не следует принимать его в период лечения миелосупрессивными лекарственными средствами , в т.ч. цитостатиками (это может спровоцировать аддитивный эффект ).
С осторожностью β-IFN назначают со средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические препараты , некоторые антидепрессанты и др.).
Не следует одновременно принимать α-IFN и Телбивудин . Одновременное применение α-IFN провоцирует взаимное усиление действия в отношении . При совместном применении с фосфазидом может взаимно повышаться миелотоксичность обоих препаратов (рекомендуется тщательно следить за изменениями количества гранулоцитов и уровня ).
Условия продажи
Для отпуска препарата требуется рецепт.
Условия хранения
Интерферон хранят в прохладном, защищенном от солнечных лучей месте при температуре от +2 до +8°С. Список Б.
Срок годности
24 месяца. Готовый раствор интерферона при комнатной температуре сохраняет стабильность в течение 3-х суток.
Особые указания
Интерферон — что это такое?
Интерфероны — это класс обладающих сходными свойствами гликопротеинов , которые вырабатываются клетками позвоночных в ответ на воздействие различного рода индукторов как вирусной, так и не вирусной природы.
Согласно Википедии, чтобы биологически активное вещество было квалифицировано в качестве интерферона, оно должно иметь белковую природу, обладать выраженной противовирусной активностью по отношению к различным вирусам , как минимум, в гомологичных (подобных) клетках, “опосредованных клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка”.
Классификация IFN, предложенная ВОЗ и интерфероновым комитетом, основывается на отличиях в их антигенных, физических, химических и биологических свойствах. Кроме того, она учитывает их видовую принадлежность и клеточное происхождение.
По антигенности (антигенной специфичности) IFN принято делить на кислотоустойчивые и кислотолабильные. К кислотоустойчивым относятся альфа и бета интерфероны (их еще называют IFN I типа). Кислотолабильным является интерферон гамма (γ-IFN).
α-IFN продуцируют лейкоциты периферической крови (лейкоциты В- и Т-типа), поэтому ранее он обозначался как лейкоцитарый интерферон . В настоящее время насчитывается по крайней мере 14 его разновидностей.
β-IFN вырабатывают фибробласты , поэтому его также называют фибробластным .
Прежнее обозначение γ-IFN — иммунный интерферон , вырабатывают же его стимулированные лимфоциты Т-типа , NK-клетки (нормальные (натуральные) киллеры; от английского “natural killer”) и (предположительно) макрофаги .
Основные свойства и механизм действия IFN
Все без исключения IFN характеризуются полифункциональной активностью в отношении клеток-мишеней. Наиболее общим их свойством является способность индуцировать в них противовирусное состояние .
Интерферон используется как лечебно-профилактическое средство при различных вирусных инфекциях . Особенностью препаратов IFN является то, что их действие ослабевает при повторных инъекциях.
Механизм действия IFN связан с его способностью сдерживать вирусные инфекции . В результате лечения препаратами интерферона в организме пациента вокруг очага инфекции образуется своеобразный барьер из устойчивых к вирусу неинфицированных клеток, который препятствует дальнейшему распространению инфекции.
Взаимодействуя с еще неповрежденными (интактными) клетками, он препятствует реализации репродуктивного цикла вирусов за счет активации определенных клеточных ферментов (протеинкиназ ).
Наиболее важными функциями интерферонов считают способность подавлять гемопоэз ; модулировать иммунный ответ организма и реакцию воспаления; регулировать процессы пролиферации и дифференциации клеток; подавлять рост и препятствовать размножению вирусных клеток ; стимулировать экспрессию поверхностных антигенов ; подавлять отдельные функции лейкоцитов В- и Т-типа , стимулировать активность NK-клеток и т.д..
Использование IFN в биотехнологии
Разработка методов синтеза и высокоэффективной очистки лейкоцитарного и рекомбинантного интерферонов в количествах, достаточных для производства лекарственных препаратов, позволили открыть возможность применения препаратов IFN для лечения пациентов, у которых диагностирован вирусный гепатит .
Отличительной особенностью рекомбинантных IFN является то, что их получают вне человеческого организма.
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:Каждый тип интерферона имеет аналоги. Препараты интерферона альфа-2а — Реаферон , Роферон . Рекомбинантный человеческий интерферон альфа 2b выпускается под торговыми марками Интрон-А , Интрек , .
Используемые в клинике препараты интерферона альфа-2С — это Берофор , Эгиферон , Велферон .
Препараты β-IFN: Бетасерон , Фрон .
Препараты γ-IFN: Гаммаферон , Иммуноферон , Имукан .
Интерферон для детей
Согласно инструкции, детям препараты интерферона показаны:
- при инфекционно-воспалительных заболеваниях респираторной системы ;
- при ;
- при сепсисе ;
- для лечения детских вирусных инфекций (например, или );
- для лечения хронических вирусных гепатитов .
Также IFN используют в терапии, целью которой является реабилитация часто болеющих респираторными инфекциями детей.
Наиболее оптимальный вариант приема для детей- капли в нос: интерферон при таком использовании не проникает в ЖКТ (перед тем как развести препарат для носа, воду следует подогреть до температуры 37°С).
Для грудничков интерферон назначают в форме суппозиториев (150 тысяч МЕ). Свечи для детей следует вводить по одной 2 раза в сутки, выдерживая между введениями 12-часовые интервалы. Курс лечения — 5 дней. Чтобы полностью вылечить у ребенка ОРВИ , как правило, достаточно одного курса.
Для лечения следует брать по 0,5 г мази два раза в сутки. Лечение длится в среднем 2 недели. На протяжении следующих 2-4 недель мазь применяют 3 раза в неделю.
Многочисленные положительные отзывы о препарате свидетельствуют о том, что в этой лекарственной форме он также зарекомендовал себя как эффективное средство для лечения стоматита и воспалившихся миндалин . Не менее эффективными являются и ингаляции с интерфероном для детей.
Эффект от применения препарата в разы увеличивается, если для его введения используется небулайзер (необходимо использовать прибор, распыляющий частички с диаметром более 5 мкм). Ингаляции через небулайзер имеют свою специфику.
Во-первых, интерферон необходимо вдыхать через нос. Во-вторых, перед использованием прибора в нем необходимо отключить функцию подогрева (IFN — это белок, при температуре более 37°С он разрушается).
Для ингаляций в небулайзере содержимое одной ампулы разводят в 2-3 мл дистиллированной или минеральной воды (можно также использовать для этих целей физраствор). Полученного объема хватает на одну процедуру. Кратность процедур в течение суток — от 2 до 4.
Важно помнить, что длительное лечение детей интерфероном не рекомендовано, поскольку к нему развивается привыкание и, следовательно, не развивается ожидаемый эффект.
Интерферон при беременности
Исключение могут составлять случаи, когда ожидаемая польза терапии для будущей матери будет превышать риск возникновения побочных реакций и вредное воздействие на развитие плода.
Не исключена возможность выделения компонентов рекомбинантного IFN с грудным молоком. В связи с тем, что не исключается вероятность воздействия на плод через молоко, IFN не назначают кормящим женщинам.
В крайнем случае, когда избежать назначения IFN нельзя, во время терапии женщине рекомендуется отказаться от кормления грудью. Чтобы смягчить побочное действие препарата (возникновение симптомов, сходных с симптомами гриппа), рекомендуется одновременное назначение с IFN .
