Formula structurală a acidului colic. Ce funcție îndeplinesc acizii biliari și care este structura lor? Acidul colic ca component al medicamentului

Acidul colic(Engleză) acid colic) este un trihidroxi acid monocarboxilic din grupa acizilor biliari.

Acidul colic, împreună cu acidul chenodeoxicolic, este cel mai important acid biliar pentru fiziologia umană.

Acidul colic este așa-numitul acid biliar primar format în hepatocitele hepatice în timpul oxidării colesterolului. Volumul producției de acid colic la o persoană sănătoasă adultă este de la 200 la 300 mg pe zi. În vezica biliară, acidul colic este prezent în principal sub formă de conjugați - compuși perechi cu glicină și taurină, numiți acid glicocolic și, respectiv, taurocolic.

Acidul colic este denumirea comună internațională a medicamentului
Recent, acidului colic i s-a atribuit un cod în conformitate cu Clasificarea chimică anatomică și terapeutică internațională - A05AA03 (secțiunea „A05 Medicamente pentru tratamentul bolilor ficatului și tractului biliar”).
Acidul colic ca component al medicamentului
În Statele Unite, în martie 2015, acidul colic a fost aprobat de FDA pentru tratamentul bolilor rare asociate cu sinteza afectată a acidului biliar sub denumirea comercială Cholbam.

În Rusia, monopreparatele de acid colic nu au permisiunea de utilizare.

Acidul colic, ca unul dintre ingredientele active, face parte din preparatul enzimatic Panzinorm forte - primul medicament de pe piața rusă, din grupul de medicamente cu marca Panzinorm. Medicamentele ulterioare din grupul Panzinorm nu conțin acid colic.

Acid colic - supliment alimentar
Acidul Colic este înregistrat ca aditiv alimentar cu codul internațional E1000. Aplicația tehnologică a lipazei în această capacitate este anti-aprindere, agent de glazură. Cu toate acestea, acidul colic nu este aprobat pentru utilizare în Rusia ca aditiv alimentar, deoarece nu a trecut testele necesare pentru înregistrarea sa.

Acizii biliari sunt derivați de colan care conțin o grupare COOH în lanțul lateral. Acizii biliari se formează în ficat din colesterol.

Acid colic:

Acid glicocolic, acid taurocolic

Acidul colic - acidul colic (C 24 H 40 O 5), este un produs de degradare al acidului glicocolic și taurocolic; cristalizează din alcool, cu o particulă de alcool cristalizant, sub formă de octaedre strălucitoare incolore, ușor erodate în aer, aproape insolubile în apă și ușor solubile în alcool și eter. Soluțiile de acid colic și sărurile sale rotesc planul de polarizare spre dreapta. Acidul colic este un acid monobazic.

Acidul glicocolic este o substanță cristalină care se topește la 132-134 °C. Formula empirică este C26H43NO6. Se referă la acizii biliari. Se găsește sub formă de sare de sodiu în bilă, în special bilă bovină. Ca și acidul hipuric, se descompune cu alcalii, formând glicocol și, în locul acidului benzoic, acid colic. Se formează în ficatul oamenilor și al unor animale ca un compus (conjugat) de acid colic și glicină și, prin urmare, aparține așa-numiților acizi perechi. Pe lângă glicină, acidul colic se conjugă și cu taurina, rezultând formarea unui alt acid pereche - acidul taurocolic.

Emulsionează grăsimile din intestine, activând lipaza și stimulând absorbția acizilor grași liberi. Până la 90-95% din acidul glicocolic (sub formă de acid colic și alți compuși) este absorbit în intestin în sânge și se întoarce prin vena portă în ficat, unde acidul colic este transferat din sânge în bilă și este din nou conjugat cu glicina si taurina. În timpul zilei, așa-numita circulație enterohepatică a acizilor biliari are loc de până la 10 ori.

Acid taurocolic

Acidul taurocolic se formează în ficatul oamenilor și al unor animale ca un compus (conjugat) de acid colic și taurină și, prin urmare, aparține așa-numiților acizi perechi. Pe lângă taurină, acidul colic se conjugă și cu glicina, rezultând formarea unui alt acid pereche - acidul glicocolic.

Emulsionează grăsimile din intestine, activând lipaza și stimulând absorbția acizilor grași liberi. Până la 90-95% din acidul taurocolic (sub formă de acid colic și alți compuși) este absorbit în intestin în sânge și se întoarce prin vena portă la ficat, unde acidul colic este transferat din sânge în bilă și este din nou conjugat cu taurina si glicina. În timpul zilei, așa-numita circulație enterohepatică a acizilor biliari are loc de până la 10 ori.



Sărurile biliare reduc drastic tensiunea superficială la interfața grăsime/apă, datorită căreia nu numai că facilitează emulsionarea, ci și stabilizează emulsia deja formată. Acizii biliari activează enzima lipaza, care catalizează hidroliza grăsimilor

În organism, acizii biliari se găsesc sub formă de amide la grupa carboxil și reziduurile de glicină sunt atașate de ele printr-o legătură peptidică.

10. Colesterolul este un reprezentant al sterolilor, structura sa conformațională. Proprietăți, rol în metabolismul și structura membranelor, în dezvoltarea patologiei cardiovasculare.

Colesterolul este prezent în toate lipidele animalelor, sângele și bilă. Particularitatea structurii sale este prezența unei duble legături în ciclul B între 5 și 6 atomi de carbon. Reducerea acestuia duce la doi stereoizomeri - colestanol și caprostan

Colesterolul este sursa de formare în organism a acizilor biliari, a corticosteroizilor, a hormonilor sexuali, a vitaminei D 3 și este o componentă a membranelor biologice.

Aproximativ 20% din colesterol vine în organism din alimente. Cantitatea principală de colesterol este sintetizată în organism din acid acetic

Sinteza colesterolului are loc în celulele aproape tuturor organelor și țesuturilor, dar colesterolul se formează în cantități semnificative în ficat (80%), în peretele intestinului subțire (10%) și în piele (5%). Nu există colesterol în plante, dar există și alți steroli - fitosteroli

Deteriorarea metabolismului colesterolului duce la depunerea acestuia pe pereții vaselor de sânge, în urma căreia elasticitatea vaselor de sânge scade, apare ateroscleroza, în plus, colesterolul se poate acumula sub formă de calculi biliari. Cu toate acestea, nu există întotdeauna o corelație între nivelul de colesterol din sânge și severitatea aterosclerozei.

O creștere a concentrației de colesterol în sânge se observă în diabet zaharat, hipotiroidism, gută, obezitate, în unele boli hepatice, accident vascular cerebral acut



Niveluri reduse de colesterol sunt observate într-un număr de boli infecțioase, boli intestinale și hipertiroidism.

Capacitatea colesterolului de a forma esteri cu IVH este importantă:



Colesterolul este insolubil în apă, solubil în acetonă, alcool, eter, grăsimi animale și vegetale. Colesterolul formează produse intens colorate atunci când reacţionează cu acizii tari. Această proprietate a colesterolului este utilizată pentru determinarea sa analitică

*. Alcaloizi, otrăvuri și medicamente. Structura și efectul nicotinei, chininei, papaverinei, morfinei, atropinei asupra corpului uman.

Alcaloizii sunt substanțe cu azot de natură bazică, predominant de origine vegetală.

Datorită activității lor farmacologice ridicate, alcaloizii sunt unul dintre cele mai cunoscute grupuri de compuși naturali utilizați în medicină încă din cele mai vechi timpuri.

Până în prezent, sunt cunoscuți peste 10.000 de alcaloizi cu diferite structuri.

Una dintre caracteristicile comune tuturor alcaloizilor este prezența în structura lor a unui atom de azot terțiar, care determină proprietățile de bază, care se reflectă în numele grupului lor.

La plante, alcaloizii sunt conținuți sub formă de săruri cu acizi organici puternici - citric, malic, succinic, oxalic, rar acetic și propionic.

Sărurile alcaloizilor, în special cu acizii minerali, sunt foarte solubile în apă, dar insolubile în solvenți organici.

Nicotina - un alcaloid foarte toxic, al cărui conținut în frunzele de tutun ajunge până la 8%. Include nuclei de piridină și pirolidină legați printr-o singură legătură. Afectează sistemul nervos autonom, îngustează vasele de sânge.
Unul dintre produsele oxidării nicotinei în condiții dure este acidul nicotinic, care este utilizat pentru sinteza altor medicamente pe baza acestuia.

à

chinină - principalul alcaloid al scoarței de cinchona cu un gust amar puternic, care are proprietăți antipiretice și analgezice, precum și un efect pronunțat împotriva plasmodiei malarie. Acest lucru a permis utilizarea chininei pentru o lungă perioadă de timp ca principal tratament pentru malarie. Astăzi, medicamentele sintetice mai eficiente sunt folosite în acest scop, dar din mai multe motive, chinina este folosită și astăzi.

Chinina conține două sisteme heterociclice: chinolină și chinuclidină.

papaverină - alcaloid de opiu, derivat de izochinolină, medicament antispastic și hipotensiv.

morfina - principalul alcaloid al opiumului, al cărui conținut în opiu este în medie de 10%, adică semnificativ mai mare decât toți ceilalți alcaloizi. Conținut în mac, somnifere ( Papaver somniferum) și la alte tipuri de mac. Conțin un singur stereoizomer - (-)-morfină. (+)-Morfina a fost obținută prin sinteză și nu are proprietățile farmacologice ale (-)-morfinei.

Sarea clorhidrat a morfinei - morfina - este uneori numită simplu sau eronat morfină.

atropina - anticolinergic (M - anticolinergic), alcaloid vegetal. Din punct de vedere chimic, este un amestec racemic de ester tropin al acidului D- și L-tropic. Stereoizomerul L al atropinei este hiosciamina. Un alcaloid care se găsește în diferite plante din familia solaanelor, cum ar fi belladona ( Atropa belladonna), găină ( Hyoscyamus niger), diferite tipuri de droguri ( Datura stramonium) etc.Doza letală medie este de 400 mg/kg.

*. Derivați metilați de xantină – teobromină, teofilină, cofeină.

Xantină - o bază purinică găsită în toate țesuturile corpului. Cristale incolore, foarte solubile în soluții de alcalii și acizi, formamidă, glicerină fierbinte și slab solubile în apă, etanol și eter.

Teobromină- un alcaloid purinic, izomeric cu teofilina. Cristale incolore cu gust amar, insolubile in apa.

În medicină, teobromina este utilizată pentru a trata bolile bronhopulmonare. Se mai folosește și sarea dublă a T. cu acid salicilic de sodiu, cunoscută ca diuretină.

Studiile experimentale au arătat că teobromina, care este atât de apropiată ca compoziție chimică de cofeina, are un efect similar cu aceasta din urmă, provocând stimularea mușchiului inimii în doze terapeutice și creșterea cantității de urină prin iritarea epiteliului renal.

Astăzi, teobromina este folosită în pastele de dinți pentru a promova remineralizarea smalțului. La nivel molar, volumul de teobromină (0,0011 mol/L) necesar pentru a obține un efect cariostatic este de 71 de ori mai mic decât cantitatea de fluor necesară (0,0789 mol/L) într-o pastă de dinți pentru a obține un efect comparabil.

Pentru obținerea teobrominei se folosesc fie semințe de cacao măcinate, eliberate de grăsime, fie praf de cacao căzut din fabricile de ciocolată. Masa de cacao se fierbe cu acid sulfuric diluat până când cea mai mare parte a amidonului este transformată în zahăr, apoi se adaugă carbonat de plumb până la neutralizarea aproape completă, precipitatul se filtrează și se spală, după ce în prealabil s-a îndepărtat zahărul prin fermentare; filtratul este concentrat, masa maro decantată este dizolvată în acid azotic fierbinte, precipitatul de plumb este filtrat și teobromina este precipitată din soluția de nitrat cu amoniac.

Teofilina:

metilxantina, un derivat purinic, un alcaloid heterociclic de origine vegetală, se găsește în Camellia sinensis, din care se prepară ceaiul, în Holly (mate) paraguayan, și în cacao.

Cofeină:

alcaloid purinic, cristale amare incolore sau albe. Este un psihostimulant și se găsește în cafea, ceai și multe băuturi răcoritoare.

Cofeina se găsește în plante precum arborele de cafea, ceai, cacao, mate, guarana, cola și altele. Este sintetizat de plante pentru a proteja împotriva insectelor care mănâncă frunze, tulpini și cereale și pentru a încuraja polenizatorii.

La animale și la oameni, stimulează sistemul nervos central, crește activitatea cardiacă, accelerează pulsul, provoacă constricția vaselor de sânge și crește urinarea. Acest lucru se datorează faptului că cofeina blochează enzima fosfodiesteraza, care descompune AMPc, ceea ce duce la acumularea acestuia în celule. cAMP este un transmițător secundar prin care se realizează efectele diferitelor substanțe active fiziologic, în primul rând adrenalina. Astfel, acumularea de cAMP duce la efecte asemănătoare adrenalinei.

În medicină, cofeina este folosită ca parte a remediilor pentru durerile de cap, pentru migrene, ca stimulent al respirației și al activității cardiace pentru răceli, pentru a crește performanța psihică și fizică și pentru a elimina somnolența.

Actualizare: februarie 2019

École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) se remarcă prin rezultatele senzaționale ale unui nou studiu condus de dr. Laura Velázquez. Acizii biliari pot ajuta persoanele supraponderale să ardă țesutul adipos.

Obezitatea în majoritatea cazurilor este cauzată de o nepotrivire între aportul și consumul de calorii din corpul nostru. Este răspândită în rândul populației și este asociată cu multe boli endocrine și cardiovasculare. Acest lucru îl face cel mai important obiectiv al medicinei moderne, dar până acum a fost dificil de atins.

  • Cel mai bun „leac” pentru excesul de greutate este o dietă obișnuită cu conținut scăzut de calorii, combinată cu activitate fizică dozată (vezi). Pacienții nu sunt întotdeauna de acord să adere la acest stil de viață, în special persoanele în vârstă.
  • O altă opțiune este să luați medicamente care încetinesc absorbția grăsimilor în lumenul intestinal (ezetimibe). Dar această metodă nu este întotdeauna aprobată în rândul pacienților obezi.
  • Din ce în ce mai mult, oamenii recurg la metode chirurgicale de corectare a greutății corporale, care nu sunt întotdeauna sigure și sunt mult mai costisitoare decât metodele standard.

Un nou studiu a arătat că acizii biliari (colici) sunt un tratament potențial eficient pentru obezitate. După cum știți, bila „sparge” grăsimea provenită din alimente în multe particule sferice minuscule, astfel încât acestea devin disponibile pentru procesare de către enzimele pancreatice. Acizii colici, după cum au descoperit oamenii de știință, pot, de asemenea, reutiliza adipocitele (celulele adipoase) în așa-numitele „celule de ardere a grăsimilor”.

Când receptorul specializat „TGR5” este activat pe suprafața adipocitelor cu ajutorul acizilor biliari, începe procesul de tranziție a celulei originale într-un arzător de grăsime. În celulele reînnoite, numărul de mitocondrii și schimbul de energie către descompunerea grăsimilor sunt crescute. Acum rezervele de grăsime devin principala sursă de energie pentru funcționarea întregului organism.

Pe acest efect al acizilor biliari se bazează concluziile Laurei Velasquez. Pentru a începe procesele de ardere a grăsimilor este suficient chiar și o concentrație mică de acizi colici. Această circumstanță vă va permite să controlați rata de pierdere în greutate prin creșterea sau scăderea dozei de medicament. Astăzi, preparatele cu acid colic sunt:

  • în primul rând, ursodeoxicolic (Ursodez, Ursofalk)
  • și acid chenodeoxicolic (Chenochol, Henofalk).

Aceste medicamente au o serie de contraindicații (de exemplu, calculi biliari pozitivi cu raze X, inflamație a vezicii biliare, intestine, disfuncție a pancreasului, ficatului, rinichilor) și, prin urmare, trebuie prescrise numai de un medic conform indicațiilor.

Momentan, cercetarea nu a fost finalizată și nu se știe când va fi inclus noul medicament cu doze mici de acizi colici în ghidurile clinice globale pentru tratamentul obezității.

ACIZI BILIARI(sin. acizi colici) - acizi organici care sunt componente specifice ale bilei și joacă un rol important în digestia și absorbția grăsimilor, precum și în unele alte procese care au loc în tractul gastrointestinal, inclusiv transferul lipidelor în mediul acvatic. Acizii grași sunt, de asemenea, produsul final al metabolismului (vezi), care este excretat din organism în principal sub formă de acizi grași.

Conform chimiei sale. Prin natura lor, acizii grași sunt derivați ai acidului colanic (C 23 H 39 COOH), cu una, două sau trei grupări hidroxil atașate la structura inelului. Lanțul lateral al acidului, precum și în molecula de acid colanic, include 5 atomi de carbon cu o grupare COOH la sfârșit.

Bila umană conține: acid colic (3-alfa, 7-alfa, 12-alfa-trioxi-5-beta-colanic):

substanță chenodeoxicolic (antropodeoxicolic) (3-alfa,7-alfa-dioxi-5-beta-colanic):

și medicamentul deoxicolic (3-alfa, 12-alfa-dioxi-5-beta-colanic):

În plus, acidul litocolic (acid 3-alfa-monooxi-5-beta-colanic), precum și acizii alocolic și ursodeoxicolic - stereoizomeri ai acidului colic și chenodeoxicolic - sunt conținute în cantități mici sau sub formă de urme. Toți acizii grași sunt prezenți în bilă (vezi) în formă conjugată. Unele dintre ele sunt conjugate cu glicină (glicocol) pentru a forma acid glicocolic sau glicochenodeoxicolic, iar unele sunt conjugate cu taurină pentru a forma acid taurocolic:

sau acid taurochenodeoxicolic. În bila hepatică, acizii biliari se disociază și sunt sub formă de săruri de acizi biliari de sodiu și potasiu (colați și deoxicolați Na și K), ceea ce se explică prin valorile pH-ului alcalin ale bilei (7,5-8,5).

Dintre toți acizii din stomac, doar acizii colici și chenodeoxicolici se formează în primul rând în ficat (se numesc primari), în timp ce alții se formează în intestin sub influența enzimelor microflorei intestinale și se numesc secundar. Ele sunt absorbite în sânge și apoi secretate din nou de ficat ca parte a bilei.

La animalele fără germeni crescute în condiții sterile, în bilă sunt prezenți doar acizii colici și chenodeoxicolici, în timp ce acizii deoxicolici și litocolici sunt absenți și apar în bilă doar odată cu introducerea microorganismelor în intestine. Acest lucru confirmă formarea secundară a acestor acizi stomacali în intestine sub influența microflorei din acidul colic și, respectiv, acidul chenodeoxicolic.

Acizii grași primari se formează în ficat din colesterol.

Acest proces este destul de complicat, deoarece acizii grași diferă de colesterol în proprietăți stereochimice. configurații a două secțiuni ale moleculei. Gruparea hidroxil de la al 3-lea atom C din molecula de colesterol este în poziția alfa, iar în molecula de colesterol este în poziția beta. Hidrogenul de la al 3-lea atom C al colesterolului se află în poziția p, ceea ce corespunde configurației trans a inelelor A și B, iar în colesterol este în poziția a (configurația cis a inelelor A și B). În plus, acizii grași conțin un număr mai mare de grupări hidroxil și o catenă laterală mai scurtă, care se caracterizează prin prezența unei grupări carboxil.

Procesul de transformare a colesterolului în acid colic începe cu hidroxilarea colesterolului în poziția 7-alfa, adică cu includerea unei grupări hidroxil în poziția 7, urmată de oxidarea grupării OH la al 3-lea atom de C la grupa ceto, mișcarea dublei legături de la al 5-lea atom de C la al 4-lea atom de C, hidroxilarea la poziția 12-alfa etc. Toate aceste reacții sunt catalizate de enzimele hepatice microzomale în prezența NAD H sau NADP H. Oxidarea lanțului lateral din molecula de colesterol se realizează cu participarea unui număr de dehidrogenaze în prezența ionilor ATP, CoA și Mg 2+. Procesul trece prin etapa de formare a compușilor 3-alfa, 7-alfa, 12-alfa-trioxicoprostan, care apoi sunt supuși beta-oxidării. În etapa finală, fragmentul cu trei atomi de carbon, care este propionil-CoA, este separat, iar lanțul lateral al moleculei este astfel scurtat. Secvența acestor reacții în unele unități poate varia. De exemplu, formarea unei grupări ceto la poziția 3-beta poate avea loc nu înainte, ci după hidroxilare la poziția 12-alfa. Cu toate acestea, acest lucru nu schimbă direcția principală a procesului.

Procesul de formare a acidului chenodeoxicolic din colesterol are unele caracteristici. În particular, oxidarea catenei laterale pentru a forma hidroxil la al 26-lea atom de C poate începe în fiecare etapă a procesului, produsul hidroxilat participând în continuare la reacții în secvența obișnuită. Este posibil ca adăugarea timpurie a grupării OH la al 26-lea atom de C, în comparație cu cursul obișnuit al procesului, să fie un factor important în reglarea sintezei acidului chenodeoxicolic. S-a stabilit că această substanță nu este un precursor al acidului colic și nu se transformă în el; De asemenea, acidul colic din corpul uman și animal nu se transformă în acid chenodeoxicolic.

J. conjugarea are loc în două etape. Prima etapă constă în formarea acil-CoA, adică esteri CoA ai acizilor grași.Pentru acizii grași primari, această etapă se desfășoară deja în etapa finală a formării lor. A doua etapă de conjugare a acizilor grași - conjugarea propriu-zisă - constă în combinarea moleculei de acid gras cu glicina sau taurina printr-o legătură amidă. Acest proces este catalizat de aciltransferaza lizozomală.

În bila umană, principalii acizi biliari - colic, chenodeoxicolic și deoxicolic - sunt într-un raport cantitativ de 1:1:0,6; conjugații de glicină și taurină ai acestor compuși - în raport de 3:1. Raportul dintre aceste două conjugate variază în funcție de natura alimentului: dacă în acesta predomină carbohidrații, crește conținutul relativ de conjugați de glicină, iar cu o dietă bogată în proteine, conjugații de taurină cresc. Hormonii corticosteroizi cresc conținutul relativ al conjugaților de taurină din bilă. Dimpotrivă, în bolile însoțite de deficit de proteine, proporția de conjugați de glicină crește.

Raportul dintre acizii grași conjugați cu glicină și acizii grași conjugați cu taurină la om se modifică sub influența hormonului tiroidian, crescând în starea hipotiroidiană. În plus, la pacienții cu hipotiroidism, acidul colic are un timp de înjumătățire mai lung și se metabolizează mai lent decât la pacienții cu hipertiroidism, care este însoțit de o creștere a colesterolului în sânge la pacienții cu funcție tiroidiană scăzută.

La animale și la oameni, castrarea crește nivelul de colesterol din sânge. În experiment, s-a observat o scădere a concentrației de colesterol în serul sanguin și o creștere a formării acidului gastric cu administrarea de estrogen. Cu toate acestea, efectul hormonilor asupra biosintezei acizilor grași nu a fost încă studiat suficient.

În bila diferitelor animale, compoziția lichidului biliar variază foarte mult. Multe dintre ele au calculi biliari care sunt absenți la oameni. Astfel, la unii amfibieni, componenta principală a bilei este ciprinolul - alcoolul biliar, care, spre deosebire de acidul colic, are un lanț lateral mai lung, cu două grupări hidroxil la atomi de C 26 și 27. Acest alcool este conjugat predominant cu sulfat. La alți amfibieni predomină alcoolul biliar bufolul, având grupări OH la atomi de C 25 și 26. În bila de porc există un acid hiocolic cu o grupă OH în poziția celui de-al 6-lea atom C (acid 3-alfa, 6-alfa, 7-alfa-trioxicolanic). Șobolanii și șoarecii au acizi alfa și beta-maricholic - stereoizomeri ai acidului hiocolic. La animalele care mănâncă alimente vegetale, acidul chenodeoxicolic predomină în bilă. De exemplu, la cobai este singurul dintre principalii acizi grași.Acidul colic, dimpotrivă, este mai tipic pentru carnivore.

Una dintre funcțiile principale ale lichidelor, transferul lipidelor într-un mediu apos, este asociată cu proprietățile lor detergente, adică cu capacitatea lor de a dizolva lipidele prin formarea unei soluții micelare. Aceste proprietăți ale bilei se manifestă deja în țesutul hepatic, unde, cu participarea lor, se formează (sau se formează în cele din urmă) miceliile dintr-un număr de componente biliare, numite complex lipidic al bilei. Datorită includerii în acest complex, lipidele secretate de ficat și alte substanțe care sunt slab solubile în apă sunt transferate în intestin sub forma unei soluții omogene în compoziția bilei.

În intestine, sărurile acizilor grași participă la emulsionarea grăsimilor. Ele fac parte din sistemul de emulsionare, care include o monogliceridă saturată, un acid gras nesaturat și acizi grași.În același timp, joacă rolul de stabilizatori ai emulsiei de grăsime. J. to. joacă, de asemenea, un rol important ca un fel de activator al lipazei pancreatice (vezi). Influența lor activatoare se exprimă într-o schimbare a acțiunii optime a lipazei, care, în prezența acizilor grași, trece de la pH 8,0 la pH 6,0, adică la valoarea pH-ului care se menține mai constant în duoden în timpul digestiei alimentele grase. .

După descompunerea grăsimilor de către lipază, produsele acestei defalcări - monogliceride și acizi grași (vezi) formează o soluție micelară. Rolul decisiv în acest proces îl au sărurile acizilor grași.Datorită acțiunii lor detergente, în intestin se formează miceliile stabile într-un mediu apos (vezi Moleculă), care conțin produse de descompunere a grăsimilor, colesterolului și adesea fosfolipide. În această formă, aceste substanțe sunt transferate de la particulele de emulsie, adică de la locul hidrolizei lipidelor, la suprafața de absorbție a epiteliului intestinal. Sub formă de soluție micelară, formată cu participarea sărurilor, lichidul este transferat în stomac. tractului și vitaminele liposolubile. Oprirea tractului gastrointestinal de la procesele digestive, de exemplu, în timpul eliminării experimentale a bilei din intestin, duce la o scădere a absorbției de grăsime în tractul gastrointestinal. tractului cu 50% și la absorbția afectată a vitaminelor solubile în grăsimi până la dezvoltarea deficienței de vitamine, de exemplu, deficiența vitaminei K. În plus, tractul gastrointestinal are un efect stimulator asupra creșterii și funcțiilor microflorei intestinale normale: atunci când fluxul a bilei în intestin se oprește, activitatea vitală a microflorei suferă modificări semnificative.

După ce și-au îndeplinit rolul fiziol în intestine, substanțele glandulare sunt absorbite în cantități copleșitoare în sânge, revin în ficat și sunt din nou secretate ca parte a bilei. Astfel, există o circulație constantă a tractului gastrointestinal între ficat și intestine. Acest proces se numește circulație hepato-intestinală (enterohepatică sau portal-biliară) a tractului gastrointestinal.

Cea mai mare parte a lichidului este absorbită în formă conjugată în ileon. În partea proximală a intestinului subțire, o anumită cantitate de acid din stomac trece în sânge prin absorbție pasivă.

Studiile efectuate folosind acizi grași marcați cu 14 C au arătat că bila conține doar o mică parte din acizii grași nou sintetizați de ficat [C. Bergstrom, Danielsson (H. Danielsson), 1968]. Acestea reprezintă doar 10-15% din cantitatea totală de lichid biliar.. Cea mai mare parte a lichidului biliar (85-90%) constă din celule lichide reabsorbite în intestin și resecretate în bilă, adică G. to., care participă în circulaţia hepato-intestinală. Rezerva totală de acizi grași la oameni este în medie de 2,8-3,5 g și fac 5-6 rotații pe zi. La diferite animale, numărul de rotații făcute de stomac pe zi variază foarte mult: la un câine este de asemenea 5-6, iar la un șobolan 10-12.

O parte din acidul gastric suferă deconjugare în intestin sub influența microflorei intestinale normale. În același timp, un anumit număr dintre ei își pierd gruparea hidroxil, transformându-se în compuși deoxicolici, litocolici sau alți. Toate sunt absorbite și, după conjugare în ficat, sunt secretate ca parte a bilei. Cu toate acestea, 10-15% din toți acizii grași care intră în intestine suferă o degradare mai profundă după deconjugare. Ca urmare a proceselor de oxidare și reducere cauzate de enzimele microflorei, acești acizi grași suferă diferite modificări, însoțite de ruperea parțială a structurii lor inelare. O serie de produse rezultate sunt apoi excretate în fecale.

Biosinteza acizilor grași este controlată printr-un tip de feedback negativ de către o anumită cantitate de acizi grași care revin la ficat în timpul circulației hepato-intestinale.

S-a demonstrat că diferiți acizi grași au efecte reglatoare diferite calitativ și cantitativ. La om, de exemplu, acidul chenodeoxicolic inhibă formarea acidului colic.

O creștere a conținutului de colesterol din alimente duce la creșterea biosintezei acizilor grași.

Distrugerea și eliberarea unei părți din acidul gras reprezintă cea mai importantă cale de excreție a produșilor finali ai metabolismului colesterolului. S-a demonstrat că la animalele fără germeni, lipsite de microfloră intestinală, numărul turnover-urilor efectuate de tractul digestiv între ficat și intestine este redus, iar excreția tractului digestiv în fecale este redusă brusc, ceea ce este însoțit de o creștere. în conținutul de colesterol din serul sanguin.

Astfel, secretia destul de intensa de acizi grasi in bila si transformarea acestora in intestin sub influenta microflorei sunt extrem de importante atat pentru digestie cat si pentru metabolismul colesterolului.

În mod normal, urina umană nu conține acizi din stomac; cantități foarte mici apar în urină în timpul icterului obstructiv (stadii incipiente) și a pancreatitei acute. J. to. sunt cele mai puternice coleretice, de exemplu, acidul dehidrocolic (vezi). Această proprietate a acizilor grași este folosită pentru a le introduce în compoziția agenților coleretici (vezi) - decolină, alocol etc. Acizii grași stimulează motilitatea intestinală. Constipația observată la pacienții cu icter se poate datora unui deficit de colați (J. săruri). Cu toate acestea, aportul simultan a unei cantități mari de conc. bilă în intestine și, odată cu aceasta, o cantitate mare de bilă, care este observată la un număr de pacienți după îndepărtarea vezicii biliare, poate provoca diaree. În plus, J. să aibă un efect bacteriostatic.

Concentrația totală de acizi biliari în sânge și raportul lor se modifică semnificativ într-o serie de boli ale ficatului și vezicii biliare, care sunt utilizate în scopuri de diagnostic. În cazul leziunilor parenchimatoase ale ficatului, capacitatea celulelor hepatice de a capta acizii grași din sânge scade brusc, drept urmare aceștia se acumulează în sânge și sunt excretați în urină. O creștere a concentrației căilor biliare în sânge se observă, de asemenea, atunci când există dificultăți în ieșirea bilei, mai ales atunci când canalul biliar comun este obstrucționat (piatră, tumoră), care este, de asemenea, însoțită de o perturbare a tractului hepato-intestinal. circulație cu scăderea sau dispariția bruscă a conjugaților dezoxicolat din bilă. O creștere pe termen lung și semnificativă a concentrației de celule hepatice în sânge poate avea un efect dăunător asupra celulelor hepatice cu dezvoltarea necrozei și modificări ale activității anumitor enzime din serul sanguin.

O concentrație mare de colați în sânge provoacă bradicardie și hipotensiune arterială, mâncărimi ale pielii, hemoliză, creșterea rezistenței osmotice a eritrocitelor, perturbă procesele de coagulare a sângelui și încetinește viteza de sedimentare a eritrocitelor. Dezvoltarea insuficienței renale este asociată cu eliberarea de acizi grași prin rinichi în timpul bolilor hepatice.

În colecistita acută și cronică se observă o scădere a concentrației sau dispariția completă a colatilor din bila vezicii biliare, care se explică prin scăderea formării lor în ficat și absorbția accelerată de către membrana mucoasă a vezicii biliare inflamate.

J. to. și derivații acestora distrug celulele sanguine, inclusiv leucocitele, în câteva minute, ceea ce ar trebui să fie luat în considerare la evaluarea valorii diagnostice a numărului de leucocite din conținutul duodenal. Colații distrug, de asemenea, țesuturile care nu sunt în contact cu bila în condiții fiziologice, provocând creșterea permeabilității membranei și inflamație locală. Dacă bila intră în cavitatea abdominală, de exemplu, se dezvoltă rapid peritonita severă. În mecanismul de dezvoltare a pancreatitei acute, a gastritei antrale și chiar a ulcerului gastric, calculii biliari joacă un anumit rol.Este permisă posibilitatea de deteriorare a vezicii biliare în sine. bilă care conține o cantitate mare de acid biliar colecistită (chimică).

Acizii grași sunt produsul de pornire pentru producerea de hormoni steroizi. Datorită asemănării structurii chimice a hormonilor steroizi și a tractului gastrointestinal, acestea din urmă au un efect antiinflamator pronunțat. Metoda de tratare a artritei cu aplicare locală de concentrat se bazează pe această proprietate a acidului. bilă (vezi Bilă).

Pentru a trata diareea care apare după îndepărtarea chirurgicală a unei părți a intestinului și mâncărimea persistentă a pielii la pacienții cu boli ale ficatului și tractului biliar, sunt utilizate medicamente care leagă tractul gastrointestinal în intestin, de exemplu, colestiramina.

Bibliografie: Komarov F.I. și Ivanov A.I. Acizi biliari, rol fiziologic, semnificație clinică, Ter. arh., t. 44, nr.3, p. 10, 1972; Kuvaeva I. B. Metabolismul și microflora intestinală, M., 1976, bibliogr.; Saratikov A. S. Formarea bilei și agenți coleretici, Tomsk, 1962; Progrese în hepatologie, ed. E. M. Tareev și A. F. Blyuger, V. 4, p. 141, Riga, 1973, bibliogr.; Bergstrom S. a. Danielsson H. Formarea și metabolismul acizilor biliari, Handb. Fiziol., sect. 6, ed. de G. F. Code, p. 2391, Washington, 1968; Acizii biliari, chimie, fiziologie și metabolism, ed. de P. P. Nair a. D. Kri-tshevsky, v. 1-2, N.Y., 1973, bibliogr.; Borgstrom B. Săruri biliare, Acta med. scand., v. 196, p. 1, 1974, bibliogr.; D a-nielsson H. a. S j o v a 1 1 J. Metabolismul acidului biliar, Ann. Rev. Biochim., v. 44, p. 233, 1975, bibliogr.; Hanson R. F. a. o. Formarea acizilor biliari la om, Biochim, biophys. Acta (Amst.), v. 431, p. 335, 1976; S h 1 y g i n G. K. Fiziologia digestiei intestinale, Progr, alimentar Nutr., y. 2, p. 249, 1977, bibliogr.

G. K. Shlygin; F. I. Komarov (pană).

Acidul colic joacă un rol deosebit în funcționarea structurilor hepatice. În caz contrar, acidul colic se numește acid biliar. Este produs în hepatocite în timpul proceselor oxidative ale compușilor colesterolului. Volumul de acid colic produs de corpul uman adult variază de la 250 la 300 mg pe zi. Acidul este conținut în cavitatea vezicii urinare și a conductelor sale sub formă de conjugați, care par a fi compuși dubli de taurină și glicină (acizi glicocolici și taurozolici în sensul sens). Ficatul nu numai că joacă o funcție de detoxifiere, dar și produce activ acizi biliari. Orice erori în volumul de acid produs, precum și tulburările metabolice de orice origine, provoacă dificultăți de digestie, digestia normală a alimentelor și curățarea naturală a organismului.

Caracteristicile bilei

Bila este produsă în ficat și se acumulează în. Componentele bilei sunt destul de complexe, incluzând compuși proteici, acizi, aminoacizi, anumite tipuri de hormoni, săruri anorganice speciale și pigmenți importanți. În timpul unei singure mese, bila, cu ajutorul contracțiilor musculare, este aruncată în cavitatea intestinală, ajutând la măcinarea și descompunerea substanțelor grase pentru a le elimina liber în intestine. În mod similar, bilirubina este excretată în intestine.

Bila promovează asimilarea și absorbția microelementelor utile, a sărurilor anorganice, a complexelor de vitamine prin pereții cavității intestinale și participă la descompunerea trigliceridelor. Componentele bilei vă permit să stimulați intestinul subțire și să secretați substanțe speciale și mucus. La sfârșitul funcției sale, bila nu este excretată din organism în volum absolut. O parte este absorbită în sânge, iar cealaltă parte este returnată înapoi în structurile hepatice. Alte componente includ hormonii tiroidieni (pentru funcționalitatea normală a glandei pituitare), complexe de vitamine și pigmenți.

Acidul colic

Acidul colic este acidul biliar primar și constituie cea mai mare parte a acestuia. Formula chimică a acidului colic este C24H40O5 și face parte din grupul acizilor monocarboxilici. În structurile ficatului este sintetizat din compuși ai colesterolului, după mai multe reacții intermediare ale colesterolului.

Caracteristicile acidului

Principalele funcții ale acidului colic includ:

  • măcinarea fibrelor alimentare;
  • solubilizarea și emulsionarea compușilor grași;
  • producția de colesterol în ficat;
  • reglarea producției de bilă;
  • efect dezinfectant;
  • stimularea motilității intestinale;
  • structura sistemului nervos.

Depinde în mare măsură de producția de bilă. Pe lângă menținerea funcției hepatice, acidul colic permite producerea anumitor substanțe hormonale, fără de care funcționarea normală a glandei tiroide este imposibilă. Dacă există o deficiență de acid colic sau absența lui absolută (deficiență acută), grăsimile nu sunt absorbite sau sunt doar parțial absorbite și sunt excretate împreună cu fecalele intestinale. În timpul defecării, scaunul devine deschis la culoare.

Important! Nivelurile scăzute ale bilei sunt adesea atribuite alcoolismului sau consumului regulat de băuturi alcoolice. Din lipsa substanțelor utile necesare pentru funcționarea normală a ficatului, se dezvoltă adesea boli ale intestinului inferior, deoarece această zonă particulară a tractului intestinal nu este adaptată pentru a secreta prea multă grăsime.

Ficat uman (locație anatomică)

Medicamente

Preparatele pe bază de acid colic sunt utilizate pe scară largă pentru tratamentul oricăror boli hepatice, inclusiv hepatita virală și complicațiile acestora (fibroză, ciroză, insuficiență hepatică). Anterior, aditivul alimentar E-1000 conținea o cantitate mare de acid colic, dar astăzi este exclus din lista aprobată în Federația Rusă.
lămâie verde

Spectrul de medicamente

Unul dintre medicamentele cunoscute pentru restabilirea funcției hepatice este Panzinorm Forte, precum și medicamentele pe bază de acid ursodeoxicolic purificat, care se găsește în formă pură și în cantități uriașe în bila de urs. Astfel de medicamente includ Urdoxa, Ursoliv, Ursodez, Livodexa, Ursofalk și altele.

Important! Din lat. „ursus” înseamnă urs, de unde și numele multor medicamente pe bază de acid ursodeoxicolic. Acidul colic poate face parte din multe complexe de vitamine care asigură prevenirea bolilor hepatice la adulți și copii, inclusiv dezvoltarea intrauterină.

Caracteristicile aplicației

Medicamentul este indicat pentru tratamentul tulburărilor metabolice și sinteza acizilor biliari, în tratamentul complex al tulburărilor peroxizomale, complicații ale țesutului hepatic în bolile cronice. Nu există contraindicații pentru utilizarea acidului colic; nu au fost identificate cazuri de supradozaj. Se recomandă utilizarea preparatelor pe bază de bilă cu prudență în timpul alăptării, în timpul gestației (toate trimestrele). În timp ce luați medicamente, sunt posibile efecte secundare și efecte negative, de exemplu:

  • neuropatie periferică (polineuropatie);
  • infecții ale tractului urinar;
  • (lichefierea scaunului, durere);
  • leziuni ale pielii (erupții cutanate asemănătoare urticariei, roșeață);
  • icter clinic;
  • boli de reflux ale stomacului.

Chiar dacă starea de sănătate se deteriorează ușor, este recomandat să nu mai luați medicamente, să consultați un medic pentru sfaturi și să alegeți medicamente alternative.

Important! Administrarea acidului colic trebuie oprită în caz de tulburări hepatice severe, deteriorare a funcției sale, colestază. În cazul unui istoric clinic împovărat, dacă este necesar să utilizați medicamente din alte grupe farmacologice, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră despre acest lucru.

Sinonime pentru substanță sunt colalic, colic, acid colic din Lat. Trebuie păstrat ferit de lumina directă a soarelui și departe de copii. Medicamentele pe bază de bilă necesită un studiu atent al instrucțiunilor, iar administrarea se efectuează numai după diagnostic și tratament ales de către un hepatolog.