Состав и форма выпуска препарата

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид - 50 мг, гипромеллоза 4000 - 176 мг, этилцеллюлоза - 12 мг, натрия сахаринат - 10 мг, кремния диоксид коллоидный - 4 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II белый 730 мг, в т. ч. поливиниловый спирт - 46.9%, макрогол 4000 - 23.6%, тальк - 17.4%, титана диоксид 12.1%
Масса таблетки, покрытой: 765 мг.

30 шт. - флаконы (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.

Фармакокинетика

Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. C max в крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.

C ss достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.

Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T 1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.

При сочетании с другими лекарственными средствами T 1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.

Показания

Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые. Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами. Фебрильные судороги у детей, детский тик.

Противопоказания

Тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции поджелудочной железы; порфирия; геморрагический диатез; выраженная тромбоцитопения; I триместр беременности; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

Дозировка

Индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.

Частота приема - 2-3 раза/сут во время еды.

В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 50 мг/кг/сут. Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко - изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.

Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко - запоры, панкреатит.

Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.

Дерматологические реакции: алопеция.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.

При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ) и антикоагулянтов.

При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.

При одновременном применении с уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

При одновременном применении замедляется метаболизм и увеличивается его T 1/2 .

При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном - повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.

Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.

Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).

У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. Применение в период грудного вскармливания противопоказано.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Применение в детском возрасте

У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при нарушениях функции почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушении функции печени, остром и хроническом гепатите. С осторожностью применяют при заболеваниях печени в анамнезе.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии. В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Относится к сравнительно новой группе противосудорожных средств, отличающихся от применяемых ранее противоэпилептических средств как по химической структуре, так и по принципу действия.

Описание вещества

Это химическое вещество было синтезировано в 1882 г. в качестве аналога валериановой кислоты доктором В. Бартоном. Оно состоит из 2 групп пропила. На протяжении многих десятилетий кислоту вальпроевую использовали только в лабораторных условиях как инертный растворитель различных органических соединений. Ее противосудоржные свойства были открыты по счастливой случайности.

Кислота вальпроевая является прозрачной и жидкой при комнатной температуре. При этом она способна взаимодействовать с основанием, например гидроксидом натрия или магния, с образованием соли вальпроата, представляющей собой твердую субстанцию. Это вещество, по сути, является 2-пропилвалериановой кислотой и ее натриевой солью. В отличие от других противоэпилептических средств, оно представляет собой безазотистое соединение. Механизм действия этой кислоты и ее солей связан со специфическим влиянием на метаболизм гамма-аминомасляной кислоты, являющейся ингибитором фермента трансферазы.

Препараты, в составе которых есть кислота вальпроевая, понижают возбуждающую и судорожную реакцию моторных зон головного мозга. Это обусловлено тем, что данное вещество повышает содержание гамма-аминомасляной кислоты в структурах нервной системы. Вальпроевая кислота, отзывы о которой свидетельствуют о ее эффективности в лечении противосудорожных состояний, относится к группе производных жирных кислот.

Характеристика кислоты вальпроевой, ее аналоги

Вальпроевая кислота, инструкция к которой описывает ее сложное воздействие на человека, выпускается под разными названиями. Самыми известными препаратами, в состав которых входит это вещество, являются "Депакин", "Конвулекс", "Конвульсофин", "Орфилин", "Депракин", "Эпилим", "Эвериден", "Энкорат", "Апилепсин", "Вальпарин ХР", "Дипромал". В готовых лекарственных формах оно может быть в виде кислоты или ее натриевой соли, называемой вальпроатом натрия. Активность препарата от этого не снижается. Вальпроевая кислота, аналоги которой перечислены выше, принимается внутрь сразу после еды. Все препараты, содержащие ее, быстро всасываются. Уже через 2 часа эта кислота появляется в плазме крови. Она хорошо проникает сквозь тканевые барьеры. Остаточные следы данного вещества определяются в спинномозговой жидкости и во многих других внутренних средах организма. Его обнаруживают и в амниотической жидкости (околоплодных водах) у беременных.

Принцип действия

Как же действует вальпроевая кислота? Инструкция к этому лекарственному средству не дает точного ответа на вопрос о том, каков же механизм ее терапевтического влияния. Это обусловлено тем, что специалисты еще не до конца изучили ее воздействие на изменение свойств натриевых каналов. При этом вальпроевая кислота включена в список лекарственных препаратов, жизненно необходимых и важных для людей.

Действие на человека

Не только при эпилепсии применяется вальпроевая кислота. Инструкция по применению этого лекарственного средства указывает на то, что оно оказывает не только противосудорожное действие. Оно улучшает настроение, а также психическое состояние человека. Специалисты говорят о наличии у этой кислоты транквилизирующего компонента. В отличие от других препаратов такого рода, она уменьшает состояние страха, не оказывая миолераксантного или седативного действия. Это связано с ее действием на постсинаптические мембраны. При этом подавляются процессы передачи нервных импульсов.

При малых формах эпилепсии чаще всего ограничиваются приемом одной кислоты вальпроевой или ее аналогов. В более тяжелых случаях данный препарат комбинируют с другими противоэпилептическими средствами.

Вальпроевая кислота при эпилепсии

Данный препарат применяют при разных формах эпилепсии. При этом прием его основывается на установленной врачем схеме. Вальпроевая кислота, инструкция по применению которой указывает на ее эффективность при различных формах этого заболевания, применяется в отдельных случаях в разных дозах. Также ее часто назначают и при фокальных припадках.

Применение препарата

Вальпроевая кислота, инструкция к которой требует назначения препарата лечащим врачом и строгого соблюдения схемы терапии, применяется в таких случаях:

Профилактика различных осложнений при эпилепсии;

Судорожные состояния, возникающие при некоторых заболеваниях ЦНС;

Наличие нервного тика;

Маниакально-депрессивный психоз, не поддающийся лечению препаратами, содержащими литий;

Судорожные состояния, возникающие в детском возрасте.

Прием вальпроевой кислоты и препаратов, содержащих ее, должен осуществляться исключительно под контролем лечащего врача. Только после проведения всех необходимых исследований и оценки состояния пациента специалист сможет подобрать безопасную и эффективную дозировку данного лекарственного средства.

Форма выпуска

Вальпроевая кислота, форма выпуска которой бывает различной, разными производителями фасуется в следующем виде:

Таблетки, покрытые оболочкой, растворимой в кишечнике. Они содержат по 150, 200, 300, 500 мг вальпроевой кислоты (вальпроата натрия).

Капсулы по 150, 300 мг.

Микстура (сироп), содержащий по 50 или 300 мл лекарственного вещества в 1 мл.

Совместимость с другими препаратами

Кислота вальпроевая способна усиливать действие других противосудорожных и противоэлептических средств, нейролептиков, антипсихотиков, антидепрессантов, а также алкоголя. При приеме этого лекарства спиртные напитки употреблять нельзя. Вальпроевая кислота, аналоги этого лекарства, и антикоагулянты оказывают тормозящее влияние на агрегацию (объединение) тромбоцитов. При попадании в кишечник данное лекарственное средство быстро всасывается в кровоток. При этом применение вальпроевой кислоты одновременно с любой пищей несколько снижает ее эффективность.

Побочные действия

Данное лекарственное средство иногда вызывает побочные явления в виде тошноты, рвоты, снижения аппетита, тяжести и болезненности в области желудка, диареи. Для устранения этих состояний применяют обволакивающие или спазмолитические средства. Кислота вальпроевая может вызывать общее угнетение и усталость, поэтому ее редко назначают людям, занятым напряженной физической и умственной работой. Прием данного лекарства иногда приводит к расстройствам нервной системы, которые проявляются в виде тремора конечностей, раздвоения изображений и расстройства зрения, сонливости, головной боли, головокружения, психомоторного возбуждения, депрессивного состояния и апатии.

В некоторых случаях прием этого препарата приводит к следующим последствиям: уменьшению и увеличению массы тела, появлению аллергических реакций, временному выпадению волос, нарушению менструального цикла, изменениям в гемограмме. Редкими, но очень серьезными побочными явлениями приема этого средства считаются нарушения функционирования печени или поджелудочной железы, снижение Гепатотоксический эффект наиболее вероятен при приеме данного препарата одновременно с клоназепамом, фенобарбиталом.

При использовании вальпроевой кислоты необходимо помнить, что у больных диабетом она способна искажать результат анализа мочи, повышая содержание в ней кетоновых тел. Для предупреждения различных осложнений во время лечения регулярно определяют содержание печеночных ферментов, количества тромбоцитов.

Противопоказания

Вальпроевая кислота, препараты которой продаются в аптеке без рецепта, имеет и серьезные противопоказания. К ним относятся:

Нарушения функционирования поджелудочной железы и печени;

Порфирия;

Диатез геморрагический;

Индивидуальная непереносимость;

Первый триместр беременности;

Период кормления (препарат переходит в молоко матери).

Во II и III триместре беременности это лекарственное средство назначают в меньших дозах и только по серьезным показаниям, поскольку она проникает через плаценту и может повлиять на будущего ребенка.

При приеме кислоты вальпроевой необходимо тщательно следить за функционированием печени, контролировать свертывание крови и агрегацию тромбоцитов. Во время проведения терапии этим лекарственным препаратом женщины, живущие половой жизнью, должны использовать для предотвращения беременности самые надежные методики контрацепции.

Схемы применения

Препараты, содержащие данную кислоту, принимаются по разным схемам. Оптимальные дозы подбираются индивидуально. На выбор схемы приема влияет состояние больного, его вес и возраст. Чаще всего в начале курса взрослым и детям, вес которых превышает 25 кг, назначают по 10-15 мг/кг в сутки. В дальнейшем каждую неделю дозу лекарства повышают на 5-10 мг/кг, доводя ее до максимума - 30 мг/кг. Суточная доза для деток - 20-50 мг/кг. При переходе на лечение вальпроевой кислотой прием других противосудорожных препаратов постепенно снижают. Максимальная доза вальпроевой кислоты не должна быть выше 50 мг/кг в сутки.

Существуют различные формы выпуска данного лекарственного препарата. предполагает прием 400-800 мг вальпроата натрия в сутки. На протяжении всего курса терапии необходимо определять уровень этого препарата в крови. По данным анализов в схему лечения могут вноситься коррективы.

Ориентировочные схемы применения:

Дети до 3 лет: в первую неделю пьют по 150 мг 1 р. в день, во вторую - по 150 мг по 2 р. в день, а в третью - по 150 мг 3 р. в день.

Дети 3 - 10 лет: в первую неделю принимают по 450 мг, во вторую - 600 мг, в третью - по 900 мг в день. По другой схеме принимают по 300, 450, 600, 900 мг в день соответственно в 1, 2, 3 и 4 неделю.

После 10 лет: в первую неделю пьют по 600 мг, во вторую - 900, в третью - 1200 мг в день. По другой схеме принимают по 300, 600, 900, 1200 мг в день соответственно в 1, 2, 3 и 4 неделю.

Для пациентов, принимавших ранее другие кислота вальпроевая назначается в уменьшенных дозах. В это же время количество иных средств снижается. Поддерживающая доза для взрослых - 900-1200 мг. Вальпроевая кислота, таблетки и капсулы которой назначают только после 10 лет, принимается в 2-4 приема. Для детей чаще всего назначают сироп или микстуру с этим препаратом.

"Депакин" (вальпроевая кислота)

В продаже имеются разные препараты с этой кислотой, но одним из самых популярных является "Депакин". В аптеках имеется несколько видов данного препарата: "Хроно", "300 Энтерик", "Хрононосфера гранулы" и другие. Все они несколько отличаются содержанием активного вещества и формой выпуска. "Депакин" назначают как противосудорожное и стабилизирующее настроение лекарственное средство. Он хорошо зарекомендовал себя при лечении эпилепсии, биполярных расстройств, тонико-клонических депрессии, мигреневых головных болей. Он используется и для терапии В последнее время этот препарат исследуется в качестве лекарственного средства от некоторых видов рака и ВИЧ-инфекции.

Среди препаратов вальпроевой кислоты "Депакин" и его аналоги пользуются повышенным спросом. Это обусловлено тем, что он имеет пролонгированное действие. Использование этого препарата влечет за собой снижение частоты появления судорожных припадков. Также он уменьшает их выраженность и облегчает течение. "Депакин" сокращает вероятность развития более тяжелых осложнений.

Процессы метаболизации вальпроевой кислоты осуществляются клетками печени. При приеме обычного вещества период полувыведения составляет около 6-8 часов. Современные препараты позволяют поддерживать терапевтическую концентрацию активного вещества в организме до 16 часов. Скорость выведения вальпроевой кислоты зависит в значительной степени от функционирования печени. Вальпроевая кислота, отзывы о которой в большей степени положительные, действует на каждого пациента по-своему. Это обусловлено тем, что каждый организм уникален и может воспринимать это вещество с некоторыми отклонениями от нормы.

Лекарственная форма:   таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой Состав: На одну таблетку:

	300 мг	500 мг
Действующие вещества :
Вальпроевая кислота, в пересчёте на вальпроат натрия
Вальпроат натрия
Вспомогательные вещества :
Магния алюминометасиликат
Гипролоза
Кремния диоксид коллоидный
Магния стеарат
Масса таблетки без оболочки:
Состав оболочки :
Гипромеллоза Е6
Титана диоксид
Макрогол 6000
Масса таблетки с оболочкой

Описание:

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с риской. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Противоэпилептическое средство АТХ:  

N.03.A.G.01 Вальпроевая кислота

Фармакодинамика:

Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие.

Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий.

Основной механизм действия, по-видимому, связан с повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активированием ГАМК-ергической передачи.

Фармакокинетика:

Абсорбция

Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к %.

При приеме вальпроевой кислоты в дозе 1000 мг/сут минимальная плазменная концентрация (C min) составляет 44,7±9,8 мкг/мл, а максимальная плазменная концентрация (С m ах) составляет 81,6±15,8 мкг/мл. Время достижения максимальной плазменной концентрации (Т m ах) составляет 6,58±2,23 ч. Равновесная концентрация (C ss) достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата.

Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высоких концентраций в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, в особенности дозозависимых, т.к. при концентрациях свыше 100 мкг/мл ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития отравления. При плазменной концентрации свыше 159 мкг/мл требуется снижение дозы препарата.

Распределение

Объем распределения вальпроевой кислоты зависит от возраста и обычно составляет 0,13-0,23 л/кг массы тела или, у пациентов молодого возраста, 0,13-0,19 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы крови (в основном, с альбумином) - высокая, достигает 90-95%) и является дозозависимой и насыщаемой. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой форме почечной недостаточности концентрация терапевтически активной (свободной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5-20%.

При гипопротеинемии общая концентрация вальпроевой кислоты (свободная и связанная с белками плазмы крови фракции) может как не меняться, так и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной фракции вальпроевой кислоты.

Вальпроевая кислота проникает в спинномозговую жидкость и в ткани головного мозга. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от таковой в сыворотке крови.

Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко. При достижении C ss концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке составляет от 1 до 10% от ее концентрации в сыворотке крови.

Метаболизм

Метаболизм вальпроевой кислоты осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега- и омега 1 -окисления. Выявлено более 20 метаболитов. Метаболиты, образовавшиеся после омега-окисления, обладают гепатотоксическим действием. не индуцирует ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, не влияет на интенсивность, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизма таких веществ как эстрогены, прогестагены и непрямые антикоагулянты.

Выведение

После конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления выводится преимущественно почками. Менее 5% вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном виде.

Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12,7 мл/мин.

Период полувыведения (Т 1/2) составляет 15-17 ч. При одновременном приеме вальпроевой кислоты с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а Т 1/2 уменьшается, выраженность этих изменений зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.

При передозировке наблюдается удлинение Т 1/2 до 30 ч.

Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови 10%).

Другие группы пациентов

Значения Т 1/2 у детей старше 2-х месячного возраста близки к таковым у взрослых.

У пациентов с проявлениями печеночной недостаточности Т 1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.

При увеличении объема распределения вальпроевой кислоты в III триместре беременности, увеличивается ее почечный и печеночный клиренс. При этом на фоне приема препарата в неизменной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. При беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови терапевтически активной (свободной) фракции вальпроевой кислоты.

Таблетки вальпроевой кислоты в форме пролонгированного действия по сравнению с формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, в эквивалентных дозах характеризуются следующим:

Отсутствием времени задержки всасывания после приема;

Продленной абсорбцией;

Идентичной биодоступностью;

Меньшим значением С m ах (снижение С m ах примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 часов после приема;

- более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме крови. Показания:

У взрослых:

Для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами);

Для лечения и профилактики биполярных аффективных расстройств.

У детей

Для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов, миоклонических, атонических; синдрома Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами);

Для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата;

О стрый гепатит;

Х ронический гепатит;

Т яжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и/или его близких кровных родственников;

Т яжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;

Т яжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы;

П еченочная порфирия;

У становленные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ -полимеразу (POLG), например, синдром Альперса-Хуттенлохера, и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами γ -полимеразы, у детей младше 2-летнего возраста (относится к применению лекарственных форм вальпроевой кислоты, которые предназначены для приема детьми) (см. раздел "Особые указания");

П ациенты с установленными нарушениями карбамидного цикла (цикла мочевины) (см. раздел "Особые указания");

О дновременный прием с мефлохином, с препаратами зверобоя продырявленного;

Д етский возраст до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).

С осторожностью:

Заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе;

Беременность;

Врожденные ферментопатии;

Угнетение костномозгового кроветворении (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);

Почечная недостаточность (требуется коррекция доз);

Гипопротеинемия (см. разделы "Фармакокинетика", "Способ применения и дозы");

Одновременный прием нескольких противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска поражения печени);

Одновременный прием препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, производные фенотиазина, производные бутерофенона, (риск развития судорожных припадков);

Одновременный прием нейролептиков, ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность усиления их эффектов);

Одновременный прием фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина, руфинамида (особенно у детей), ингибиторов протеаз (лопинавира, ритонавира), колестирамина (в связи с потенциальной возможностью фармакокинетического взаимодействия на уровне метаболизма или на уровне связи с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций этих препаратов и/или вальпроевой кислоты (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

Одновременное назначение карбамазепина (повышение риска развития токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);

Одновременный прием топирамата или ацетазаломида (риск развития энцефалопатии);

Имеющаяся недостаточность пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (более высокий риск развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты).

Беременность и лактация:

Фертильность

В связи с возможностью развития нежелательных эффектов со стороны эндокринной системы и половых органов у женщин (таких как дисменорея, аменорея, поликистоз яичников, гиперандрогения) возможно снижение фертильности у женщин (см. раздел "Побочное действие").

Снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии требуется корректировка дозы вальпроевой кислоты в зависимости от клинической реакции организма и концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Концентрация метаболитов вальпроевой кислоты в плазме крови может быть увеличена в случае ее одновременного применения с фенитоином или фенобарбиталом. Поэтому пациенты, получающие лечение этими двумя препаратами, должны тщательно мониторироваться на предмет признаков и симптомов гипераммониемии, т.к. некоторые метаболиты вальпроевой кислоты могут ингибировать ферменты карбамидного цикла (цикла мочевины).

Фелбамат

При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22-50% и, соответственно, увеличиваются плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Следует контролировать плазменные концентрации вальпроевой кислоты.

Мефлохин

Мефлохин ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном применении возможно развитие эпилептического припадка.

Препараты Зверобоя продырявленного

При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов Зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожного действия вальпроевой кислоты.

Препараты, имеющие высокую и сильную связь с белками плазмы крови ()

При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты.

Циметидин, эритромицин

Сывороточные концентрации вальпроевой кислоты могут увеличиваться в случае одновременного применения циметидина и эритромицина (в результате замедления ее печеночного метаболизма).

Непрямые антикоагулянты, включая и другие производные кумарины

При одновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов требуется тщательный контроль протромбинового индекса.

Как правило, поражение печени возникает в течение первых 6 месяцев лечения, чаще всего между 2 и 12 неделями лечения и обычно наблюдается при применении вальпроевой кислоты в составе комбинированной противоэпилептической терапии. По достижении детьми 3-летнего возраста риск развития поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента.

Симптомы, подозрительные на поражение печени

Для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности, следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска:

Неспецифические симптомы, особенно начавшиеся внезапно, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются многократной рвотой и болями в животе;

Возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.

Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата детьми) о том, что они должны немедленно сообщить лечащему врачу о возникновении любых из перечисленных выше симптомов. Пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени.

Выявление

Определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Наиболее информативными являются исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно протромбиновый индекс. Отклонение от нормы протромбинового индекса особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности "печеночных" трансаминаз), а также появление других симптомов, указывающих на поражение печени (см. выше), требует прекращения приема вальпроевой кислоты. С целью предосторожности в случае, если пациенты получали одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращен.

Панкреатит

Имеются зарегистрированные редкие случаи возникновения тяжелых форм панкреатита у детей и взрослых, развивавшихся независимо от возраста и продолжительности лечения. Наблюдались несколько случаев геморрагического панкреатита с быстрым прогрессированием заболевания от первых симптомов до смертельного исхода.

Тяжелые судороги, сопутствующие неврологические нарушения и проводимая противосудорожная терапия могут быть факторами риска развития панкреатита. Печеночная недостаточность в сочетании с панкреатитом увеличивает риск летального исхода.

Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, однако с увеличением возраста ребенка этот риск уменьшается.

Пациенты, у которых возникают сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения панкреатита, в частности, при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты должно быть прекращено и назначено соответствующее лечение.

Суицидальные мысли и попытки

Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей и попыток у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты по некоторым показаниям.

Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических препаратов показал, что на фоне приема препаратов у пациентов наблюдается увеличение риска суицидальных мыслей и попыток на 0,19% (в том числе увеличение на 0,24% у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по поводу эпилепсии), по сравнению с их частотой у пациентов, принимавших плацебо. Механизм этого эффекта неизвестен.

Пациентов, принимающих вальпроевую кислоту, следует постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей или попыток, а, в случае их возникновения, необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам при появлении суицидальных мыслей или попыток следует немедленно обратиться к лечащему врачу.

Женщины с детородным потенциалом, беременные женщины

Препарат не следует применять у детей и подростков женского пола, женщин с детородным потенциалом и беременных женщин, за исключением случаев, когда альтернативные виды лечения неэффективны или не переносятся. Это ограничение связано с высоким риском тератогенного действия и нарушений психического и физического развития у детей, которые внутриутробно были подвергнуты воздействию вальпроевой кислоты.

Следует тщательно переоценивать отношение польза/риск в следующих случаях: во время регулярного пересмотра лечения, при достижении девочкой половой зрелости и, в срочном порядке, в случае планирования или наступления беременности у женщины, принимающей вальпроевую кислоту.

Во время лечения вальпроевой кислотой женщины с детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции, и они должны быть проинформированы о рисках, связанных с приемом препарата во время беременности (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Для помощи в понимании пациенткой этих рисков врач, назначающий ей вальпроевую кислоту, должен предоставить пациентке информацию о рисках, связанных с приемом препарата во время беременности.

В частности, врач, назначающий вальпроевую кислоту, должен удостовериться в том, что пациентка понимает:

Природу и величину рисков при применении вальпроевой кислоты во время беременности, в частности, рисков тератогенного действия, а также рисков нарушений психического и физического развития ребенка;

Необходимость использования эффективной контрацепции;

Необходимость регулярного пересмотра лечения;

Необходимость срочной консультации со своим лечащим врачом, если она подозревает, что забеременела, или, когда она предполагает возможность наступления беременности. Женщину, планирующую беременность, следует обязательно попытаться, если это возможно, перевести на альтернативное лечение перед тем, как она предпримет попытку зачатия (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

Лечение вальпроевой кислотой следует продолжать только после того, как врач, имеющий опыт лечения эпилепсии и биполярных расстройств, проведет переоценку для нее соотношения пользы и рисков от лечения.

Карбапенемы

Одновременное применение карбапенемов не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Пациенты с установленными митохондриальными заболеваниями или подозрением на них

Вальпроевая кислота может инициировать или утяжелять проявления имеющихся у пациента митохондриальных заболеваний, вызываемых мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ -полимеразу (POLG). В частности, у пациентов с врожденными нейрометаболическими синдромами, вызываемыми мутациями гена, кодирующего γ -полимеразу (POLG); например, у пациентов с синдромом Альперса-Хуттендохера с применением вальпроевой кислоты ассоциировалась более высокая частота развития острой печеночной недостаточности и связанных с поражением печени смертельных исходов. Заболевания, обусловленные дефектами γ -полимеразы, могут быть заподозрены у пациентов с семейным анамнезом таких заболеваний или симптомами, подозрительными на их наличие, включая необъяснимую энцефалопатию, рефрактерную эпилепсию (фокальную, миоклоническую), эпилептический статус, задержку психического и физического развития, психомоторную регрессию, аксональную сенсомоторную нейропатию, миопатию, офтальмоплегию или осложненную мигрень со зрительной (затылочной аурой) и др. В соответствии с современной клинической практикой для диагностики таких заболеваний следует провести тестирование на мутации гена у-полимеразы (POLG) (см. раздел "Противопоказания").

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации ее свободной фракции в плазме крови. В случае невозможности мониторинга плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за пациентом.

Недостаточность ферментов карбамидного цикла (цикла мочевины)

При подозрении на недостаточность ферментов карбамидного цикла применение вальпроевой кислоты противопоказано. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождавшейся ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует провести до начала терапии вальпроевой кислотой (см. раздел "Противопоказания").

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала терапии вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования метаболизма, в частности, определение аммониемии (присутствие аммиака и его соединений в крови) натощак и после приема пищи (см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с системной красной волчанкой

Хотя показано, что в процессе лечения вальпроевой кислотой нарушения функции иммунной системы встречаются крайне редко, потенциальную пользу от ее применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении вальпроевой кислоты пациентам с системной красной волчанкой.

Увеличение массы тела

Пациентов следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.

Пациенты с сахарным диабетом

Учитывая возможность неблагоприятного воздействия вальпроевой кислоты на поджелудочную железу, при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует тщательно мониторировать концентрацию глюкозы в крови. При исследовании мочи на наличие кетоновых тел у пациентов с сахарным диабетом возможно получение ложноположительных результатов, так как выводится почками, частично в виде кетоновых тел.

Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

В исследованиях in vitro было установлено, что стимулирует репликацию ВИЧ в определенных условиях. Клиническое значение этого факта неизвестно. Кроме того, не установлено значение этих данных для пациентов, получающих максимальную супрессивную противоретровирусную терапию. Однако эти данные следует учитывать при интерпретации результатов постоянного мониторинга вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих вальпроевую кислоту.

Пациенты с имеющейся недостаточностью пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II

Пациенты с имеющейся недостаточностью КПТ типа II должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты.

Этанол

Во время лечения вальпроевой кислотой употребление этанола не рекомендуется.

Другие особые указания

Инертная матрица препарата пролонгированного действия связи с природой его вспомогательных веществ не абсорбируется в ЖКТ; после высвобождения активных веществ инертная матрица выводится с каловыми массами.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

На фоне приема вальпроевой кислоты пациенты должны быть предупреждены о потенциальной возможности развития сонливости, особенно в случае проведения комбинированной противосудорожной терапии или при сочетании вальпроевой кислоты с бензодиазепинами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). В связи с вышесказанным пациентам следует соблюдать особую осторожность в ситуациях, когда может потребоваться быстрая психомоторная реакция.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг и 500 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

По 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банке полимерной для лекарственных средств с контролем первого вскрытия, укупоренную крышкой с силикагелем.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 1 банке вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать после окончания срока, указанного на упаковке.

Люди страдают многими неврологическими заболеваниями. Одним из них, самым тяжелым и опасным, является эпилепсия. При этом у человека возникают судорожные приступы, без срочной помощи способные привести к смерти. Сейчас для лечения эпилепсии используется вальпроевая кислота. Открыли препарат давно, врач Бартон еще в 1882-м году выделил ее из эфирного масла растения валерианы. Но только через 80 лет, то есть в 1963-м году открыли ее противосудорожное действие, механизм которого до сих пор изучается.

Описание препарата

Вальпроевая кислота является 2-пропил-пентановой и принадлежит к группе жирных кислот. Ее истинная (брутто) формула такая: С8Н16О2, молярная масса составляет 144,2 г/моль. Эта кислота в инертном состоянии находится в виде белого кристаллического порошка, который легко растворяется и в спирте, и в воде. В лабораториях хранить ее нужно по списку Б, то ест в прохладном помещении, защищенном от света.

В качестве медицинских препаратов используется непосредственно в виде вальпроевой кислоты, представляющей собой прозрачную жидкость, либо в виде ее натриевой соли (натрия вальпроат), получаемой при реакциях с гидроксидом натрия (NaOH), по-другому называемым едким натром или каустической содой. Вальпроат натрия, как любая соль, выпадает в осадок и принимает вид твердого белого вещества.

Область применения

Кислота вальпроевая и препараты на ее основе назначаются и взрослым, и детям при следующих заболеваниях:

Эпилепсия;

Мигрени;

Биполярные расстройства (психоз маниакально-депрессивный);

После некоторых хирургических вмешательств на головной мозг (например, удаление менингиомы);

Старческая деменция;

Лейкемия;

Депрессия;

Шизофрения.

В последние годы проводятся эксперименты по применению препаратов с вальпроевой кислотой для лечения рака.

Терапевтические свойства

Препараты вальпроевой кислоты обладают такими эффектами, как:

Седативный (уменьшает волнение, нервозность, вызывает сонливость);

Миорелаксирующий;

Нормомитический.

Прием вальпроевой кислоты стабилизирует настроение, смягчает взрывной характер, снижает импульсивность, раздраженность, предотвращает рецидивы при лечении различных психических расстройств и неврологических заболеваний.

Вальпроевая кислота выполняет важную работу:

Увеличивает синтез ГАМК (тормозной нейромедиатор ЦНС), которая предотвращает судороги;

Воздействует на рецепторы ГАМК, что приводит к еще более эффективной работе нейромодуляторов;

Воздействует на активность мембран, изменяет значение проводимости для ионов калия.

Еще одно действие кислоты - нейропротекторное. В зоне появления судорожного очага, как известно, повреждаются нейроны. Если до припадка либо непосредственно после него больному ввести вальпроевую кислоту, количество мертвых клеток сокращается, а это улучшает снабжение оставшихся рабочих клеток необходимыми для их жизни веществами.

Фармакокинетические свойства

Кислота вальпроевая и ее препараты употребляют перорально (таблетки, капсулы, сиропы) и внутривенно (введение капельно либо шприцом). Таблетки и капсулы хорошо растворяются в кишечнике. В организме кислота распадается на ионы, что позволяет ей проникать в плазму крови. Максимальная концентрация препарата наступает через 2, в отдельных случаях уже через 1 час, а у некоторых больных по прошествии 4 часов. Через 6-16 часов наступает период полувыведения, который может продлиться до 20 часов. Метаболизм происходит в печени (до 50%), где кислота глюконидируется и в виде метаболитов (конъюгатов) выводится с мочой, а 3% выводится почками в неизменном состоянии. Кроме того, у кормящих матерей кислота может удаляться из организма в составе грудного молока. Еда способствует замедлению усвоения препарата.

Вальпроевая кислота в крови

В период лечения препаратами с вальпроевой кислотой максимально важно проводить регулярный мониторинг ее содержания в крови. Если кислоты окажется гораздо ниже нормы, лечение будет проходить с низкой эффективностью, а если выше нормы, у пациента могут наступить следующие осложнения:

Тошнота до рвоты;

Головокружение до потери сознания;

Сужение зрачков;

Нарушение дыхания;

При появлении подобных признаков больному нужно срочно сделать промывание желудка, гемодиализ, применить препараты, обеспечивающие сердечную деятельность и нормализацию дыхания.

Концентрация вальпроевой кислоты определяется путем анализа крови, который проводят дважды - перед приемом препарата и по прошествии 2 часов после его приема. Терапевтический уровень точно не определен, но средними считаются значения от 50 до 100 мкг/мл. Эти цифры могут быть выше либо ниже, что у каждого пациента индивидуально и определяется лечащим врачом по клиническим показаниям.

Дополнительный мониторинг

При терапии эпилепсии и других подобных заболеваний проводится не только анализ вальпроевой кислоты, но и обязательный мониторинг уровня билирубина, активности амилазы (пищеварительного фермента), тромбоцитов, печеночных трансаминаз, определяется скорость свертываемости крови. Последний показатель проверяется раз в три месяца.

Если предварительно пациент получал другие противоэпилептические лекарства, а потом был переведен на вальпроевую кислоту, этот процесс должен быть максимально медленным. Терапевтическое количество кислоты в плазме должно быть достигнуто не быстрее, чем через 2 недели. Одномоментный переход в 80% случаев вызывает побочные реакции в виде сыпи, тошноты, возможны даже рецидивы основного заболевания.

Если лечение пациента начинается сразу препаратами с вальпроевой кислотой, максимальная ее концентрация должна достигаться через одну неделю.

Вальпроевая кислота: инструкция по применению для взрослых

Препараты для перорального применения выпускаются в следующих формах:

Таблетки, содержащие активного вещества (вальпроевой кислоты либо ее соли вальпроата) 150 либо 200мг, выпускаются также таблетки с 300 либо 500 мг кислоты;

Капсулы (в каждой по 150 либо по 300 мг);

Сиропы (по 50мг/мл либо по 300мг/мл).

В первые дни приема максимальная доза за сутки должна составлять всего 600 мг или 0,6 грамма (сколько это таблеток, нужно высчитывать в зависимости от концентрации в них активного вещества). То есть, если на упаковке написано, что 1 таблетка содержит кислоты 300 мг, принимать нужно всего 2 таблетки в сутки. В процессе лечения дневную дозу поднимают до 1,5 грамм. По показаниям максимальная доза в сутки иногда назначается 2,4 грамма.

Пьют лекарство или во время приема пищи, или после него.

На протяжении курса лечения запрещается выполнение пациентом работ, требующих быстрой реакции и повышенной концентрации внимания (вождение автотранспорта, деятельность на конвейере и так далее).

Лечение вальпроевой кислотой детей

В данном случае только врач может назначать дозы препаратов, в которых содержится вальпроевая кислота. Инструкция предписывает рассчитывать дозы, ориентируясь на вес ребенка. В первые дни лечения она составляет всего 15 мг на один килограмм веса маленького пациента. Постепенно она доводится до 50 мг на килограмм. Это количество делят на 2 или 3 приема. Как правило, деткам выписывают сироп с вальпроевой кислотой. В упаковке есть мерная ложечка, с помощью которой легко отмерить нужное количество лекарства.

Побочные эффекты

Во многих случаях, особенно если не соблюдена норма вальпроевой кислоты в крови, наблюдаются одна или несколько неприятных реакций, расценивающихся, как побочные действия:

В центральной нервной системе (появление галлюцинаций, тремор, головная боль, депрессия, психические расстройства, сонливость, энцефалопатия, ступор, кома);

Диатез геморрагический;

Непереносимость препарата;

Лейкопения (применять на усмотрение лечащего доктора);

Беременность (особенно первая половина) и кормление грудью.

Не разрешается лечиться препаратами вальпроевой кислоты и одновременно принимать другие антиэпилептические средства, антидепрессанты, нейролептики, барбитураты, тимолептики, этанол. Детям до 3-х лет можно использовать только сироп.

Лечение при беременности

Если будущая мама страдает эпилепсией, ее малыш может родиться преждевременно, у него может быть слишком маленький вес. Приступы эпилепсии способны вызвать у плода гипоксию. На ранних сроках беременности эпилепсия чревата выкидышами, обильными кровотечениями, то есть прерывать лечебную терапию будущим мамам нельзя. Но и лекарства таят в себе массу опасностей. Имеет множество побочных эффектов и считающаяся наиболее щадящей вальпроевая кислота. Применение ее на начальных сроках затрудняет приживаемость плода, отсюда частые выкидыши. В дальнейшем кислота свободно трансплантируется в околоплодные воды, легко проходит сквозь плаценту. Это уже опасно для малыша, а не для женщины. У родившегося ребенка возможны такие отклонения:

Низкий вес;

Недоношенность;

Структурные патологии конечностей (например, может не хватать пальцев);

Дефекты черт лица;

Проблемы с дыханием;

Дефекты с глазами и зрением;

Нарушение работы сердечной мышцы и мочевыводящей системы;

Умственная отсталость.

Связь между этими нарушениями и приемом препаратов с вальпроевой кислотой открыли в 1984-м году и назвали фетальным вальпроатным синдромом.

Что же выбрать беременным женщинам, больным эпилепсией? Лечение вредными лекарствами или риск потерять ребенка из-за приступа? Однозначно не сможет ответить ни один врач. Сейчас ученые проводят много исследований на животных с целью получения более полных знаний, как вальпроевая кислота влияет на развитие плода и уже рожденного младенца, а также с целью создания новых, более безопасных препаратов.

Аналоги

На рынке медикаментов существуют много препаратов, в которых используется кислота вальпроевая либо ее соль (натрий вальпроат). Среди них «Депакин» (Depakine ATX), «Депакин хроно» (Depakine chrono ATX), «Ацедипрол» (Acediprolum) у этого средства существуют синонимы «Апилепсин», «Конвулекс», «Депакин» (у него пролонгированное действие). Очень часто применяются препараты «Вальпроат», «Эпилим», «Конвульсофин», «Дипромал», «Орфилин», «Энкорат», «Депракин».

Catad_pgroup Противоэпилептические

Вальпарин ХР - официальная инструкция по применению

Инструкция по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

П N015033/01-050210

Торговое название препарата:

ВАЛЬПАРИН ® ХР

Международное непатентованное название:

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма:

таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка 300/500 мг (соответственно) содержит: Действующие вещества: вальпроат натрия 200/333 мг и вальпроевая кислота 87/145 мг [экв. вальпроата натрия 300,27/500,11 мг]; Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 2,4/4 мг, гипромеллоза 105,4/176 мг, этилцеллюлоза (20 cps) 7,2/12 мг, кремния диоксида гидрат 30/50 мг, натрия сахаринат 6/10 мг; Пленочная оболочка I: гипромеллоза 3,79/5,03 мг, глицерол 1,48/1,96 мг, титана диоксид 0,23/0,31 мг; Пленочная оболочка II: гипромеллоза 1,15/1,72 мг, бутилметакрилата диметиламиноэтилметакрилата и метилмета-крилата сополимер 2,59/3,82 мг, метилметакрилата и этилакрилата сополимер 1,42/2,12 мг, макрогол-1500 0,87/1,28 мг, тальк 0,23/3,52 мг, титана диоксид 0,24/0,24 мг.

Описание :

Таблетки 300 мг: Белая, круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой; вид на изломе: наружное кольцо оболочки, а также ядро таблетки белого цвета.
Таблетки 500 мг: Белая, продолговатой формы таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах; вид на изломе: наружное кольцо оболочки, а также ядро таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоэпилептическое средство.

Код АТС : N03F G01

Фармакологические свойства

Противоэпилептический препарат, обладает центральным миорелаксирующим и седативным действием. Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии.
Основной механизм действия, по-видимому, связан с влиянием вальпроевой кислоты на ГАМК-ергическую систему: препарат повышает содержание ГАМК в центральной нервной системе (ЦНС) и активирует ГАМК-ергическую передачу.
Терапевтическая эффективность начинается с минимальной концентрации 40-50 мг/л и может достигать 100 мг/л. При концентрации более 200 мг/л необходимо уменьшение дозы.
Фармакокинетика
Биодоступность препарата – около 100%. Распределяется преимущественно в кровь и во внеклеточную жидкость. Вальпроевая кислота проникает в спинномозговую жидкость и через гематоэнцефалический барьер.
Период полувыведения составляет 15-17 ч. Терапевтическая эффективность проявляется при концентрации в плазме крови от 40 до 100 мг/л. При уровнях свыше 200 мг/л необходимо снижение дозы. Равновесная концентрация в плазме достигается через 3-4 дня приема.
Связь с белками плазмы – 90-95% (при концентрации в плазме до 50 мг/л), при концентрации 50-100 мг/л снижается до 80-85%; при уремии, гипопротеинемии и циррозе печени связывание с белками плазмы также снижено. Выводится в основном с мочой в виде глюкоронида и путём бета-окисления в конъюгированном виде.
Вальпроевая кислота не является индуктором ферментов метаболической системы цитохрома Р450. В отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, не влияет на степень как собственной биотрансформации, так и на биотрансформацию других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и антагонисты витамина К.
Пролонгированная форма характеризуется отсутствием времени задержки всасывания, пролонгированной абсорбцией, идентичной биодоступностью, более низкой (на 25%), но относительно более стабильной концентрацией в плазме между 4 и 14 ч после приема, более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.

Показания

У взрослых в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:
- лечение парциальных, эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее);
- лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств. У детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:
- лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические); синдром Леннокса-Гасто;
- лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте или к другим компонентам препарата; острый гепатит; хронический гепатит; заболевания печени в анамнезе, порфирия; комбинация с мефлохином; комбинация со зверобоем продырявленным; детский возраст до 3 лет; не рекомендуется применять в комбинации с ламотриджином. С осторожностью – Угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), органические заболевания головного мозга, заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе; гипопротеинемия, умственная отсталость у детей, врожденные ферментопатии, почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследованиях на животных показано тератогенное действие.
По имеющимся данным, у человека вальпроёвая кислота преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%). Описаны случаи лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (особенно укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы.
Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапий, чем при монотерапий вальпроевой кислотой.
Учитывая вышеизложенное, при беременности применение препарата возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроевой. кислотой, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия; минимальную эффективную суточную дозу следует разделить на два приема.
В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть добавлены препараты фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут), т.к. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки.
Вальпроевая кислота может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, что, по-видимому, связано с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии с летальным исходом.
Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком в концентрациях от 1% до 10%. Рекомендуется прекратить трудное вскармливание на время приема препарата.

Способ применения и дозы

Вальпарин ® ХР предназначен для приема внутрь. Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема, предпочтительно во время еды. Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии. Таблетки принимают не раздавливая и не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Начальная доза при монотерапии для взрослых и детей с массой тела более 25 кг – 5-15 мг/кг/сут, затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед. Максимальная доза – 30 мг/кг/сут (может быть увеличена при возможности организации контроля за концентрацией в плазме до 60 мг/кг/сут).
При комбинированной терапии у взрослых – 10-30 мг/кг/сут с последующим повышением дозы на 5-10 мг/кг/нед.
Детям при массе тела менее 25 кг средняя суточная доза при монотерапии – 15-45 мг/кг, максимальная – 50 мг/кг. При комбинированной терапии – 30-100 мг/кг/сут.
У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.
Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента, а также с учетом индивидуальной чувствительности к вальпроевой кислоте.
Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать на основе клинического ответа. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме можно рассматривать как дополнение к клиническому наблюдению, когда эпилепсия не поддается контролю, или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон концентраций, при которых наблюдается клинический эффект, обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).
При переходе с таблеток немедленного высвобождения вальпроевой кислоты, которые обеспечивали необходимый контроль над заболеванием, на форму пролонгированного действия (Вальпарин ® ХР) следует сохранять суточную дозу:
Замену других противоэпилептических препаратов на Вальпарин ® ХР следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроевой кислоты примерно в течение 2 недель. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.
Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 дня с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течениенедели.
При необходимости комбинации с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить постепенно (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Побочное действие

Со стороны центральной нервной системы: атаксия; случаи когнитивных нарушений с прогрессирующим наступлением вплоть до развития полной картины синдрома деменции (обратимы в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата); состояния спутанности сознания или конвульсий; ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (энцефалопатия); обратимый паркинсонизм; головная боль, головокружение, легкий постуральный тремор и сонливость, изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), дизартрия.
Со стороны пищеварительной системы: часто в начале лечения – гастроинтестинальные нарушения (тошнота, рвота, гастралгия, снижение аппетита или повышение аппетита, диарея), которые обычно проходят в течение нескольких дней без отмены препарата; нарушение функции печени; панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 неделе).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения или панцетопиния); тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящие к развитию гипокоагуляции (сопровождается удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью и др.).
Со стороны мочевыводящей системы: энурез; случаи обратимого синдрома Фанкони (неясного генеза).
Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, васкулит; ангионевротический отек, фотосенсибилизация, случаи, токсического эпидермальното некролиза, синдрома Стивенса-Джонеона, многоформной эритемы.
Лабораторные показатели: изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, особенно при политерапии (отмены препарата не требуется); возможна гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами (требуется дальнейшее обследование); возможно повышение: активности «печеночных» трансаминаз; снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без клинических проявлений и особенно при высоких дозах (вальпроевая кислота обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов); типонатриемия.
Прочие: тератогенный риск (см. Беременность и грудное вскармливание); диплопия, нистагм, мелькание "мушек" перед" глазами, алопеция; обратимая или необратимая потеря слуха; периферические отеки; увеличение массы тела (поскольку увеличение массы тела является фактором риска синдрома поликистоза яичников, рекомендуется тщательный контроль состояния таких пациентов); нарушение менструального цикла, аменорея.

Передозировка

Симптомы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом; описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.
Лечение: в стационаре – промывание желудка, если после приема препарата прошло не более 10-12 ч; наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Как правило, прогноз благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанные комбинации
Мефлохин: риск эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным мефлохина.
Зверобой продырявленный: опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
Нерекомендуемые комбинации
Ламотриджин: повышенный риск тяжелых кожных реакций вплоть до развития токсического эпидермального некролиза. Кроме того, повышение концентрации ламотриджина в плазме (его метаболизм в печени замедляется вальпроевой кислотой). Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.
Комбинации, требующие особых предосторожностей
Карбамазепин: повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением метаболизма вальпроевой кислоты в печени под действием карбамазепина. Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, возможно, коррекция их дозы, особенно в начале лечения.
Карбапенемы, монобактамы: меропенем, панипенем, и, по экстраполяции, азтреонам и имипенем: повышением риска появления судорог в связи со снижением концентрации вальпроевой кисдоты в плазме крови. Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме крови, может потребоваться коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальным средством и после его отмены.
Фелбамат: повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови с риском развития передозировки. Рекомендуется: клинический и лабораторный контроль и, возможно, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены).
Фенобарбитал, примидон: повышение концентрации фенобарбитала и примидона в плазме с признаками передозировки, обычно у детей. Кроме того; снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением ее печеночного метаболизма под влиянием фенобарбитала или примидона. Рекомендуется: клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении первых признаков седации, определение концентраций обоих противосудорожных препаратов в крови.
Фенитоин: изменение концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением метаболизма вальпроевой кислоты в печени под влиянием фенитоина. Рекомендуется: клинический мониторинг с определением концентраций обоих противоэпилептических препаратов в плазме и при необходимости – коррекция их доз.
Топирамат: риск развития гипераммониемии или энцефалопатии. Рекомендуется: клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.
Нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины: Вальпроевая кислота потенцирует действие психотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины. Рекомендуется: клинический мониторинг и, при необходимости, коррекция дозы препарата.
Циметидин и эритромицин: повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови.
Зидовудин: вальпроевая кислота может повышать концентрацию зидовудина в плазме, что приводит к повышению токсичности зидовудина.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Нимодипин (перорально и, по экстраполяции, парентерально): усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие уменьшения его метаболизма под влиянием вальпроевой кислоты и повышения концентрации в плазме крови.
Ацетилсалициловая кислота: усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие повышения его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с антикоагулянтами антагонистов витамина К требуется тщательный мониторинг протромбинового индекса.
Прочие формы взаимодействий
Вальпроевая кислота не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не влияет на эффективность гормональных контрацептивов, содержащих комбинации, эстрогена и прогестерона.

Особые указания

До начала лечения и в течение первых 6 месяцев терапии необходим периодический контроль функции печени, особенно у пациентов группы риска.
Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка в печени и особенно – протромбиновый индекс. При значительном снижении концентрации протромбина, выраженном уменьшении содержания фибриногена, факторов свертываемости крови, повышении концентрации билирубина и активности трансаминаз, лечение препаратом Вальпарин ® ХР следует приостановить. Если пациент получает одновременно салицилаты, то их следует также немедленно отменить, поскольку салицилаты и вальпроевая кислота имеют общие пути метаболизма.
Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.
Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, следует принимать во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска:
- неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе;
- рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.
Следует: предупредить пациента, а если это ребенок, то его семью, о необходимости незамедлительно ставить в известность врача о возникновений указанных симптомов.
Помимо клинического обследования в таких случаях следует немедленно провести анализ функции печени.
В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, иногда – с летальным исходом.
Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных. Недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода.
Следует подчеркнуть, что при лечении как препаратом Вальпарин ® ХР, так и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое изолированное и временное повышение активности трансаминаз, особенно в начале лечения, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы при необходимости пересмотреть дозу и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.
Перед началом терапии, перед хирургическим вмешательством, при возникновении гематом или спонтанных кровотечений необходим общий анализ крови (включая определение числа тромбоцитов, времени кровотечения и показателей коагулограммы).
При возникновении на фоне лечения симптоматики "острого" .живота и таких желудочно-кишечных симптомов, как тошнота, рвота и/или анорексия необходимо определить активность амилазы в крови Для исключения острого панкреатита. При повышенной активности ферментов поджелудочной железы препарат следует отменить, принимая альтернативные терапевтические меры.
При применении Вальпарина ® ХР у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется учитывать повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в плазме крови и снизить дозу.
При необходимости назначения препарата пациентам с системной красной волчанкой и другими заболеваниями иммунной системы следует оценить ожидаемый лечебный эффект и, возможный риск терапии, поскольку при применении Вальпарина ® ХР в исключительно редких случаях отмечались нарушения со стороны иммунной системы.
Не рекомендуется назначать препарат пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.
Во время лечения не допускается прием напитков, содержащих этанол.
Пациентов необходимо предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения и рекомендовать соблюдение диеты для сведения к минимуму такого воздействия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг, 500 мг. По 10 таблеток в стрип из алюминиевой фольги. По 3, 5 или 10 стрипов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Список Б.
Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска:

По рецепту

Производитель

Торрент Фармасьютикалс Лтд .
Торрент Хаус, Офф Ашрам Роуд, Ахмедабад 380 009, Индия

Адрес места производства:
Торрент Фармасьютикалс Лтд .
Индрад-3 82721, Диет. Мехсана, Индия
или
Торрент Фармасьютикалс Лтд .
Вилладж: Бхуд и Макхну Мажра, Техсил: Бадди-173205, Диет.: Солан. (Х.П.), Индия

За дополнительной информацией обращаться:
Представительство фирмы «Торрент Фармасьютикалс Лтд» :
г. Москва 117418 ул. Новочеремушкинская, д. 61