Aranesp. Instructiuni de folosire

Informațiile sunt actuale din 2011 și sunt furnizate doar în scop informativ. Vă rugăm să consultați medicul dumneavoastră pentru a alege un regim de tratament și asigurați-vă că ați citit mai întâi instrucțiunile pentru medicament.

Nume latin: ARANESP

Proprietar certificat de inregistrare: AMGEN EUROPE B.V. fabricat de AMGEN MANUFACTURING Limited

Instrucțiuni de utilizare a medicamentului ARANESP

ARANESP - forma de eliberare, compozitie si ambalare

Injectare transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

0,375 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,375 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

Injectare transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

Injectare transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

0,6 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,6 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaj cu celule de contur (1) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

1 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
1 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaj cu celule de contur (1) - pachete de carton.

efect farmacologic

Stimulator hematopoiezei, medicament antianemic. Darbepoetin alfa este produsă folosind tehnologia genetică în celulele ovarelor de hamster chinezesc (CHO-K1). Stimulează eritropoieza prin același mecanism ca eritropoietina endogene. Darbepoetin alfa conține cinci lanțuri de carbohidrați N-legate, în timp ce hormonul endogen și eritropoetinele umane recombinate (rhEpo) au doar trei lanțuri. Reziduurile suplimentare de zahăr, din punct de vedere molecular, nu diferă de cele prezente în hormonul endogen. Datorită conținutului crescut de carbohidrați, darbepoetina alfa are un T1/2 mai lung în comparație cu rhEpo și, în consecință, o activitate mai mare in vivo. În ciuda aceste schimbari structura moleculara Darbepoetina alfa păstrează o specificitate foarte îngustă pentru receptorul eritropoetinei.

Eritropoietina este un factor de creștere care stimulează în primul rând formarea globulelor roșii. Receptorii de eritropoietină pot fi exprimați pe suprafața diferitelor celule tumorale.

LA 2 studii clinice S-a constatat că la pacienții cu insuficiență renală cronică, riscul de deces și evenimente adverse cardiovasculare grave a fost mai mare atunci când se utilizează agenți de stimulare a eritropoiezei la niveluri țintă mai ridicate ale hemoglobinei, comparativ cu cele mai mici (135 g/L (8,4 mmol/L) vs. 113). g/l (7,1 mmol/l); 140 g/l (8,7 mmol/l) față de 100 g/l (6,2 mmol/l).

Supraviețuirea și progresia tumorii au fost studiate la un total de 2833 de pacienți în 5 studii mari controlate. Dintre acestea, 4 au fost dublu-orb și controlate cu placebo, iar 1 a fost deschis. Două studii au inclus pacienți care au primit deja tratament cu chimioterapie. În 2 studii, nivelul țintă de hemoglobină a fost stabilit la sau peste 130 g/L, iar în celelalte trei - în intervalul de la 120 la 140 g/L. ÎN studiu deschis Nu au existat diferențe în ratele de supraviețuire globală între grupul care a primit tratament cu rhEPO și grupul de control. B4 placebo studii controlate indicatorii de risc au fost în favoarea controlului și au variat între 1,25 și 2,47. Aceste 4 studii au evidențiat o creștere semnificativă statistic inexplicabilă a mortalității în comparație cu martorii la pacienții cu specii tipice cancer și anemie tratate cu rEPO. Comparația incidenței trombozei și a altor complicații în grupurile tratate cu rhEPO și grupul de control nu oferă o explicație satisfăcătoare a motivelor acestei creșteri.

De asemenea, a fost efectuată o analiză sistematică a 57 de studii, incluzând un total de peste 9000 de pacienți cu boli oncologice. Într-o meta-analiză a supraviețuirii globale, hazardul a fost de 1,08 în favoarea martorilor (IC 95%: 0,99–1,18; 8167 pacienți în 42 de studii).

Pacienții tratați cu rhEPO au avut un risc relativ crescut de evenimente tromboembolice (RR = 1,67; IC 95%: 1,35–2,06; 6769 de pacienți în 35 de studii). În rezumat, există suficiente dovezi care sugerează că pot apărea prejudicii semnificative atunci când se tratează pacienții cu cancer cu rEPO. Nu este clar în ce măsură acest lucru se aplică utilizării eritropoietinelor umane recombinante pentru a atinge o țintă de hemoglobină mai mică de 130 g/L la pacienții cu cancer care primesc chimioterapie, deoarece datele analizate au inclus un număr mic de pacienți cu aceste caracteristici.

Date preclinice de siguranță

În toate studiile pe șobolani și câini, la utilizarea Aranesp, concentrația de hemoglobină, hematocrit, eritrocite și reticulocite a crescut semnificativ, ceea ce corespunde așteptărilor efect farmacologic. Evenimente adverse când se administrează foarte doze mari medicamentele au fost considerate ca o consecință a îmbunătățirii actiune farmacologica(scăderea fluxului sanguin tisular din cauza vâscozității crescute a sângelui). Aceasta a inclus, de asemenea, mielofibroza și hipertrofia splinei, precum și lărgirea complexului QRS pe ECG la câini, fără perturbări. ritm cardiacși efectele asupra intervalului QT.

Aranesp nu a avut potențial genotoxic și nu a afectat proliferarea celulelor non-hematologice in vitro și in vivo. În studiile de toxicitate cronică, nu s-a observat niciun răspuns mitogen tumorigen sau neașteptat în niciun tip de țesut studiat. Potenţialul carcinogen al darbepoetinei alfa nu a fost evaluat în studii pe termen lung la animale.

Farmacocinetica

Din cauza continut crescut carbohidrați, concentrația de darbepoetină alfa care circulă în sânge depășește concentrația minimă necesară pentru a stimula eritropoieza pentru o perioadă mai lungă de timp, în comparație cu doze echivalente de rhEpo, ceea ce face posibilă reducerea frecvenței de administrare a darbepoetinei alfa, menținând în același timp un nivel echivalent de răspuns biologic.

Pacienții cu cronici insuficiență renală

Farmacocinetica darbepoetinei alfa a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală cronică cu administrare intravenoasă și subcutanată a medicamentului. T 1/2 a fost de 21 de ore ( deviație standard/CO/ 7,5) cu administrare intravenoasă. Clearance-ul darbepoetinei alfa a fost de 1,9 ml/h/kg (SD 0,56), iar V d a fost aproximativ echivalent cu volumul plasmatic (50 ml/kg). La administrarea subcutanată a medicamentului, biodisponibilitatea a corespuns la 37%. Cu administrarea subcutanată lunară de darbepoetină alfa la o doză de 0,6 până la 2,1 mcg/kg T1/2 a fost de 73 de ore (SD 24). Timpul de înjumătățire mai mare al darbepoetinei alfa în cazul administrării subcutanate, comparativ cu administrarea intravenoasă, se datorează cineticii de absorbție. În timpul studiilor clinice, s-a observat o acumulare minimă a medicamentului pe orice cale de administrare. În studiile preclinice, s-a demonstrat că clearance-ul renal al darbepoetinei este minim (până la 2% din clearance-ul total) și nu afectează timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului.

Farmacocinetica darbepoetinei alfa a fost studiată la copii (3-16 ani) cu insuficiență renală cronică, cu sau fără dializă, cu probe recoltate din momentul unei singure administrări subcutanate sau intravenoase a medicamentului până la o săptămână (168 ore) după administrare. . Perioadele de prelevare au avut o durată similară ca la adulții cu insuficiență renală cronică, iar comparația a arătat că farmacocinetica darbepoetinei alfa a fost similară la adulți și la copiii cu insuficiență renală cronică. După administrarea intravenoasă a medicamentului, a existat o diferență de aproximativ 25% între adulți și copii în ceea ce privește ASC 0-∞; cu toate acestea, diferența raportată pentru copii a fost mai mică de 2 ori din intervalul ASC 0-∞. După administrarea subcutanată a medicamentului, valoarea ASC 0-∞ la adulți și la copii a fost similară. Atât după administrarea intravenoasă, cât și subcutanată a medicamentului, T1/2 a medicamentului la copii și adulți cu insuficiență renală cronică a fost similară.

Pacienții cu cancer care primesc chimioterapie

După administrarea subcutanată a medicamentului în doză de 2,25 mcg/kg la pacienții adulți cu cancer, Cmax medie a darbepoetinei alfa, în valoare de 10,6 ng/ml (SD 5,9), a fost stabilită în medie în 91 de ore (SD 19,7). Acești parametri au corespuns farmacocineticii dozei liniare pe o gamă largă de valori (de la 0,5 la 8 mcg/kg la administrare săptămânală și de la 3 la 9 mcg/kg la administrare bisăptămânală). Parametrii farmacocinetici nu au fost afectați de doze repetate timp de 12 săptămâni (doze săptămânale sau bisăptămânale). A existat o creștere moderată așteptată (mai puțin de 2 ori) a concentrației serice a medicamentului la atingerea stării de echilibru, dar nu au existat semne de acumulare la administrarea repetată. Studiile farmacocinetice au fost efectuate la pacienții cu anemie indusă de chimioterapie cărora li s-au administrat injecții subcutanate cu darbepoetină alfa 6,75 mcg/kg la fiecare trei săptămâni în asociere cu chimioterapie. ÎN acest studiu T 1/2 medie a fost de 74 (SD 27) ore.

Dozarea medicamentului ARANEP

Tratamentul cu Aranesp trebuie efectuat de către medici cu experiență în utilizarea acestuia pentru aceste indicații.

Aranesp este furnizat gata de utilizare în seringi preumplute.

Tratamentul anemiei simptomatice la adulți și copii cu insuficiență renală cronică

Simptomele și consecințele anemiei pot varia în funcție de vârsta pacientului, sexul și severitatea bolii; în fiecare caz, este necesară o analiză a datelor clinice individuale ale pacientului de către medicul curant.

Aranesp poate fi administrat subcutanat sau intravenos pentru a crește nivelul hemoglobinei, dar nu mai mare de 120 g/l. La pacienţii care nu fac dializă, este de preferat calea de administrare subcutanată, deoarece vă permite să evitați puncția venelor periferice.

Nivelul hemoglobinei la pacienți este supus fluctuațiilor individuale, inclusiv. uneori peste sau sub valorile țintă dorite. Dacă nivelul hemoglobinei deviază dincolo de valorile țintă, doza este modificată, iar valoarea țintă trebuie considerată a fi în intervalul de la 100 g/l până la 120 g/l. O creștere persistentă a nivelurilor de hemoglobină peste 120 g/l trebuie evitată; instrucțiunile pentru modificarea dozei pentru valorile hemoglobinei peste 120 g/l sunt prezentate mai jos. De asemenea, ar trebui să evitați creșterea nivelului de hemoglobină cu mai mult de 20 g/l în 4 săptămâni. În acest caz, este necesară și ajustarea dozei.

Tratamentul cu Aranesp include două etape - o fază de corectare și o fază de întreținere.

Utilizare copii sub 1 an nu a fost studiat.

Adulți cu insuficiență renală cronică

Faza de corectare

Doza inițială pentru administrare subcutanată sau intravenoasă este de 0,45 mcg/kg greutate corporală cu o singură administrare săptămânală. Alternativ, pentru pacienții care nu primesc dializă administrarea subcutanată a medicamentului este permisă la o doză inițială de 0,75 mcg/kg greutate corporală la fiecare 2 săptămâni. Dacă creșterea concentrației hemoglobinei este insuficientă (mai puțin de 10 g/l în 4 săptămâni), doza de medicament este crescută cu aproximativ 25%. Doza de medicament nu trebuie crescută mai des de o dată la 4 săptămâni.

Dacă creșterea conținutului de hemoglobină depășește 20 g/l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă nivelul hemoglobinei depășește 120 g/l, trebuie luată în considerare posibilitatea reducerii dozei de medicament. Dacă nivelul hemoglobinei continuă să crească, doza trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă, după reducerea dozei, hemoglobina continuă să crească, este necesar să opriți temporar utilizarea medicamentului până când nivelul hemoglobinei începe să scadă, după care terapia poate fi reluată, iar doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25% din doza. doza anterioară.

Hemoglobina trebuie măsurată săptămânal sau bisăptămânal până se stabilizează. Ulterior, intervalele dintre măsurătorile hemoglobinei pot fi mărite.

Faza de intretinere

În timpul fazei de întreținere, puteți continua administrarea Aranesp o dată pe săptămână sau puteți trece la administrarea la fiecare două săptămâni. La trecerea pacienților aflați în dializă de la injecții săptămânale la un regim de o dată la 2 săptămâni, doza inițială trebuie să fie de două ori mai mare decât doza o dată pe săptămână. Pentru pacienții care nu primesc dializă, după atingerea concentrației necesare de hemoglobină în timpul prescrierii medicamentului o dată la 2 săptămâni, administrarea subcutanată a acestuia se poate face o dată pe lună folosind o doză inițială care este de două ori doza anterioară administrată o dată la 2 săptămâni.

Dacă există o creștere a hemoglobinei de peste 20 g/l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25%, în funcție de rata de creștere. Dacă conținutul de hemoglobină depășește 120 g/l, trebuie luată în considerare posibilitatea reducerii dozei de medicament. Dacă nivelul hemoglobinei continuă să crească, doza trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă, după reducerea dozei, hemoglobina continuă să crească, este necesar să opriți temporar utilizarea medicamentului până când nivelul hemoglobinei începe să scadă, după care terapia poate fi reluată, iar doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25% din doza. doza anterioară.

Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a asigura corectarea adecvată a anemiei folosind dozele minime aprobate de Aranesp.

Pacienții adulți care primesc 1, 2 sau 3 injecții de rhEpo săptămânal pot fi trecuți la un regim Aranesp o dată pe săptămână sau la un regim de o dată la 2 săptămâni. Doza săptămânală inițială de Aranesp (mcg/săptămână) este determinată prin împărțirea dozei săptămânale totale de rhEpo (UI/săptămână) la 200. Doza inițială de Aranesp (mcg/2 săptămâni) atunci când este administrată o dată la 2 săptămâni este determinată prin împărțirea doza totală cumulată de rhEpo, administrată pe o perioadă de două săptămâni, până la 200. Datorită variabilității individuale cunoscute, titrarea dozei poate fi necesară pentru fiecare pacient pentru a obține efectul terapeutic optim.

La înlocuirea rhEPO cu Aranesp, măsurătorile nivelului de hemoglobină trebuie efectuate cel puțin o dată pe săptămână sau la fiecare 2 săptămâni, iar metoda de administrare a medicamentului trebuie să rămână neschimbată.

Copii cu insuficiență renală cronică

Faza de corectare

Pentru doza inițială pentru administrarea subcutanată sau intravenoasă a medicamentului este de 0,45 mcg/kg greutate corporală ca o singură injecție o dată pe săptămână. La pacienții care nu primesc dializă, poate fi utilizată o doză inițială de 0,75 mcg/kg subcutanat o dată la 2 săptămâni. Dacă creșterea nivelului de hemoglobină nu este suficientă (mai puțin de 10 g/l pe o perioadă de 4 săptămâni), doza de medicament trebuie crescută cu aproximativ 25%. Doza nu trebuie crescută mai mult de o dată la 4 săptămâni.

Hemoglobina trebuie măsurată săptămânal sau la fiecare 2 săptămâni până când se stabilizează.

Ulterior, intervalele dintre măsurătorile hemoglobinei pot fi mărite.

Faza de intretinere

U copii cu vârsta de 11 ani și pesteÎn timpul fazei de întreținere a terapiei, administrarea Aranesp poate fi continuată o dată pe săptămână sau o dată la 2 săptămâni. Pacienții dializați, atunci când trec de la o schemă de dozare Aranesp o dată pe săptămână la un regim de dozare o dată la două săptămâni, trebuie să primească inițial o doză echivalentă cu de două ori regimul de dozare o dată pe săptămână. Dacă pacientul nu face dializă, după ce nivelul țintă de hemoglobină a fost atins într-un regim de dozare a medicamentului o dată la două săptămâni, Aranesp poate fi prescris subcutanat o dată pe lună, iar doza inițială trebuie să fie dublă față de doza utilizată 1 o dată la 2 săptămâni.

Pentru copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 18 ani Datele clinice au arătat că pacienții cărora li se administrează rhEpo de 2 sau 3 ori pe săptămână pot fi trecuți la Aranesp administrat o dată pe săptămână, iar pacienții cărora li se administrează rhEpo o dată pe săptămână pot fi trecuți la un regim de administrare o dată la 2 săptămâni. Doza inițială de Aranesp atunci când este administrată la fiecare 2 săptămâni (mcg/la fiecare 2 săptămâni) poate fi determinată prin împărțirea dozei totale de rhEpo pe o perioadă de două săptămâni la 240. Deoarece diferențe individuale Pentru pacienti individuali selectarea optimului doza terapeutică. Când se înlocuiește rhEpo cu Aranesp, nivelurile hemoglobinei trebuie monitorizate la fiecare 1-2 săptămâni și trebuie utilizată aceeași cale de administrare a medicamentului.

Titrarea dozei pentru a menține concentrația necesară de hemoglobină trebuie făcută ori de câte ori este necesar.

Dacă este necesară optimizarea dozei de Aranesp pentru menținerea hemoglobinei necesare, se recomandă creșterea acesteia cu aproximativ 25%.

Dacă creșterea hemoglobinei depășește 20 g/l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25%, în funcție de gradul de creștere a hemoglobinei. Dacă nivelul hemoglobinei depășește 120 g/l, trebuie luată în considerare posibilitatea reducerii dozei de medicament. Dacă nivelul hemoglobinei continuă să crească, doza trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă, după reducerea dozei, hemoglobina continuă să crească, este necesar să opriți temporar utilizarea medicamentului până când nivelul hemoglobinei începe să scadă, după care terapia poate fi reluată, iar doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25% din doza. doza anterioară.

Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru a se asigura că dozele minime recomandate de Aranesp asigură un control adecvat al simptomelor anemiei.

După orice modificare a dozei sau a regimului de administrare, nivelurile hemoglobinei trebuie monitorizate la fiecare 1 sau 2 săptămâni. Modificările dozei în timpul fazei de întreținere nu trebuie efectuate mai mult de o dată la 2 săptămâni.

Dacă se modifică calea de administrare a medicamentului, trebuie utilizate aceleași doze de medicament și trebuie monitorizată concentrația de hemoglobină la fiecare 1-2 săptămâni pentru a menține nivelul necesar de hemoglobină.

Tratamentul anemiei simptomatice induse de chimioterapie la pacienții cu cancer

La pacienții cu anemie (de exemplu, cu o concentrație de hemoglobină egală sau sub 100 g/l), Aranesp poate fi utilizat subcutanat pentru a crește nivelul hemoglobinei, dar nu peste 120 g/l. Simptomele și consecințele anemiei depind de vârsta pacientului, de sexul acestuia și de severitatea bolii. În fiecare caz, este necesară o analiză a datelor clinice individuale ale pacientului.

Deoarece conținutul de hemoglobină din sânge este un indicator individual, care se caracterizează printr-o variabilitate pronunțată, la unii pacienți conținutul său poate fie să depășească nivelul țintă, fie să fie mai mic decât acesta. În acest caz, ajută la ajustarea dozei de medicament, ținând cont de faptul că nivelul țintă al hemoglobinei este de la 100 g/l până la 120 g/l. Trebuie evitată creșterea concentrației hemoglobinei peste 120 g/l; Mai jos este un ghid pentru ajustarea dozei dacă nivelul hemoglobinei depășește 120 g/l.

Doza inițială recomandată de medicament este de 500 mcg (6,75 mcg/kg) o dată la 3 săptămâni sau 2,25 mcg/kg o dată pe săptămână. Dacă răspunsul clinic (oboseală, nivelul hemoglobinei) este inadecvat după 9 săptămâni, terapia ulterioară poate să nu fie eficientă. Aranesp este întrerupt la aproximativ 4 săptămâni după terminarea chimioterapiei.

Odată atins nivelul țintă de hemoglobină, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50% pentru a controla în mod adecvat simptomele anemiei folosind dozele minime aprobate de Aranesp. Este posibilă titrarea dozei între 500 mcg, 300 mcg și 150 mcg.

Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape. Dacă nivelul hemoglobinei pacientului depășește 120 g/l, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50%. Dacă conținutul de hemoglobină depășește 130 g/l, trebuie să întrerupeți temporar utilizarea Aranesp. După ce nivelul hemoglobinei a scăzut la 120 g/l sau mai mic, terapia poate fi reluată; doza de medicament trebuie redusă cu 25% față de cea precedentă.

Dacă creșterea nivelului de hemoglobină depășește 20 g/l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50%.

Reguli pentru injecții și manipulare a medicamentului

Aranesp este un produs steril fabricat fără conservanți. Nu trebuie administrată mai mult de o doză de medicament cu o seringă. Orice cantitate medicament, rămase în seringa preumplută trebuie distruse.

Înainte de administrare, soluția Aranesp trebuie monitorizată pentru prezența particulelor vizibile. Se poate folosi numai soluție incoloră, transparentă sau ușor opalescentă. Soluția nu trebuie agitată. Înainte de administrare, așteptați până când seringa preumplută s-a încălzit la temperatura camerei.

Pentru a evita disconfortul la locul injectării, este necesar să se schimbe locul injectării.

Orice produs nefolosit sau produs rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Pentru a administra o injecție subcutanată a medicamentului aveți nevoie de: o nouă seringă preumplută care conține Aranesp și tampoane umezite cu alcool sau materiale similare.

Pregătirea pentru injecția cu Aranesp

1. Scoateți seringa preumplută din frigider, nu agitați. Lăsați seringa la temperatura camerei timp de aproximativ 30 de minute (pentru a îmbunătăți tolerabilitatea injecției). Nu încălziți o seringă preumplută prin alte mijloace (de exemplu, în cuptor cu microunde sau în apă fierbinte).

2. Capacul seringii trebuie scos imediat înainte de injectare.

3. Verificați dacă doza de medicament din seringa preumplută corespunde cu doza prescrisă de medic.

4. Verificați data de expirare a medicamentului în seringa preumplută de pe etichetă. Seringa preumplută nu trebuie utilizată dacă a trecut ultima zi a lunii specificate.

5. Înainte de administrare, soluţia Aranesp trebuie verificată pentru prezenţa particulelor vizibile. Este permisă utilizarea numai a unei soluții incolore, transparente sau ușor opalescente („perla”). Soluția nu trebuie agitată.

6. Spălați-vă bine mâinile.

7. Alegeți un loc confortabil, bine luminat și o suprafață curată unde să puteți așeza totul materialele necesare astfel încât acestea să fie ușor accesibile.

Imediat înainte de injectare

1. În timp ce țineți cilindrul seringii, îndepărtați cu grijă capacul de pe ac fără a-l deșuruba. Trageți-l în linie dreaptă fără să atingeți acul sau să apăsați pistonul seringii. Dacă sunt vizibile bule de aer în interiorul seringii preumplute, nu este nevoie să le îndepărtați înainte de injectare. Injectarea unei soluții cu bule de aer nu poate provoca rău. Seringa este gata de utilizare.

2. Cele mai optime locuri pentru administrarea medicamentului sunt: zona superioara solduri; și abdomen, cu excepția zonei din jurul ombilicului. Locul de injectare trebuie schimbat de fiecare dată pentru a evita senzații dureroaseîntr-o zonă. Dacă injecția este efectuată de o altă persoană, atunci puteți utiliza și suprafata spatelui umăr

Dacă zona în care urmează să injectați devine roșie sau se umflă, o puteți schimba.

Administrarea medicamentului

1. Dezinfectați pielea, fără a apăsa, folosind un tampon înmuiat în alcool, și luați pielea în pliu cu degetul mare și arătătorul.

2. Introduceți acul complet în piele (medic sau asistent medical trebuie să instruiască pacientul să efectueze această procedură).

3. Trageți ușor pistonul seringii pentru a vă asigura că vasul nu a fost perforat. Dacă în interiorul seringii apare sânge, scoateți acul și introduceți-l în alt loc.

4. Introduceți ușor și încet soluția, ținând pielea în pliu.

5. După injectarea soluției, scoateți acul și eliberați pliul cutanat.

6. Dacă iese sânge, ștergeți-l ușor. tampon de bumbac. Nu frecați locul injectării. Dacă este necesar, îl puteți sigila cu bandă adezivă.

Pacientul trebuie avertizat că, dacă apar probleme în timpul administrării medicamentului, trebuie să-și contacteze medicul sau asistenta.

Eliminarea seringilor uzate

Nu puneți capacul înapoi pe acul unei seringi uzate.

Seringa folosită trebuie eliminată în conformitate cu regulile general acceptate.

Interacțiuni medicamentoase

Datele clinice obținute până în prezent nu indică interacțiunea Aranesp cu alte substanțe. Cu toate acestea, se știe că are potențialul de a interacționa cu medicamente caracterizate de grad înalt afinitate pentru celulele roșii din sânge, cum ar fi ciclosporina, tacrolimus. Când darbepoetină alfa este administrată concomitent cu oricare similar medicamente nivelul conținutului lor în serul sanguin trebuie monitorizat cu modificarea dozei în cazul creșterii concentrației hemoglobinei.

Datorită faptului că nu au fost efectuate studii de compatibilitate, Aranesp nu trebuie amestecat sau administrat sub formă de perfuzie cu alte medicamente.

Utilizarea ARANEP în timpul sarcinii

Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța medicamentului în timpul sarcinii. Medicamentul trebuie prescris femeilor însărcinate cu prudență și după o evaluare atentă a beneficiului așteptat al terapiei pentru mamă și a riscului potențial pentru făt.

Dacă este necesar, prescrierea medicamentului în timpul alăptării alăptarea ar trebui oprit.

Nu s-a observat clinic în testele efectuate pe șobolani și iepuri impact semnificativ pentru sarcina,
dezvoltarea embrionară/fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală. Nivelul de penetrare a medicamentului prin placentă
a fost minim. Nu au fost observate modificări ale fertilităţii.

Utilizare în copilărie

Utilizarea la copii cu vârsta sub 1 an nu a fost studiată.

ARANESP - efecte secundare

Au existat rapoarte grave reactii alergice , inclusiv reacții anafilactice, angioedem, bronhospasm alergic, erupții cutanate și urticarie asociate cu administrarea de darbepoetină alfa.

Dovezi din studii controlate

În studii controlate pe 1357 de pacienți, 766 de pacienți au primit Aranesp și 591 de pacienți au primit eritropoietină umană recombinată. 83% erau pe dializă, 17% nu.

La administrarea subcutanată de Aranesp, durerea la locul injectării a fost raportată ca fiind legată de medicament și a fost mai frecventă în grupul tratat cu darbepoetină decât în grupul cu eritropoietină umană recombinată. Disconfortul la locul injectării a fost de obicei minor și tranzitoriu și a fost observat în principal după prima injecție.

Frecvența reacțiilor adverse considerate a fi legate de tratamentul cu Aranesp în studiile clinice controlate a fost:

Din afară a sistemului cardio-vascular: foarte des (≥1/10) - creșterea tensiunii arteriale.

Reacții dermatologice: adesea (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

rare (≥1/10.000,<1/1000) - тромбоэмболия.

Reacții locale: adesea (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Reacțiile adverse au fost determinate pe baza datelor cumulate din șapte studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, cu Aranesp, incluzând 2112 pacienți (Aranesp 1200, placebo 912). Studiile clinice au inclus pacienți cu tumori solide (de exemplu, plămâni, sâni, colon, ovar) și afecțiuni maligne limfoide (de exemplu, limfom, mielom multiplu).

Frecvența reacțiilor adverse evaluată ca fiind legate de tratamentul cu Aranesp în studiile clinice controlate este:

Reacții dermatologice: adesea (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

Din sistemul hematopoietic: rare (≥1/10.000,<1/1000) - тромбоэмболия, включая тромбоэмболию легочной артерии.

Reacții locale: foarte des (≥1/10) - umflare; adesea (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Date de monitorizare a siguranței după punerea pe piață

În timpul utilizării Aranesp în practica clinică, au fost raportate următoarele reacții adverse: aplazie parțială a eritrocitelor (în cazuri izolate, în legătură cu terapia cu Aranesp, au fost raportați anticorpi neutralizanți la eritropoietina, care mediază aplazia parțială a eritrocitelor (PRCA). Aceste comunicări au fost raportat în principal la pacienții cu insuficiență renală cronică care au primit medicamentul subcutanat.Dacă se confirmă diagnosticul de PRCA, terapia cu Aranesp trebuie întreruptă, iar pacienții nu trebuie transferați la o altă eritropoietină recombinată); reacții alergice, inclusiv reacții anafilactice, angioedem, erupții cutanate și urticarie; convulsii.

Instrucțiuni speciale când luați ARANEP

Monitorizarea tensiunii arteriale este necesară la toți pacienții, în special la începutul terapiei cu Aranesp. Dacă prin metodele standard nu se obține un control adecvat al tensiunii arteriale, concentrația de hemoglobină poate fi redusă prin reducerea dozei și întreruperea tratamentului cu Aranesp.

Pentru a confirma eficacitatea eritropoiezei, toți pacienții trebuie să li se determine nivelul de fier înainte și în timpul tratamentului pentru a prescrie, dacă este necesar, o terapie suplimentară cu suplimente de fier.

Dacă nu există niciun răspuns la Aranesp, trebuie identificată cauza. Eficacitatea substanțelor de stimulare a eritropoiezei scade odată cu lipsa de fier, acid folic sau vitamina B12 din organism, drept urmare nivelurile acestora trebuie ajustate. Răspunsul eritropoetic poate fi, de asemenea, slăbit în prezența bolilor infecțioase concomitente, a simptomelor de inflamație sau traumatism, pierderi de sânge oculte, hemoliză, toxicitate severă a aluminiului, boli hematologice concomitente sau fibroză măduvă osoasă. Numărul de reticulocite ar trebui să fie considerat unul dintre parametrii de evaluare. Dacă au fost excluse cauzele tipice de non-răspuns și pacientul are reticulocitopenie, trebuie efectuată o examinare a măduvei osoase. Dacă modelul măduvei osoase este în concordanță cu aplazia parțială a celulelor roșii (PRCA), se recomandă testarea prezenței anticorpilor la eritropoietina.

PRCA cauzată de efectul neutralizant al anticorpilor anti-eritropoetină a fost descrisă în legătură cu utilizarea eritropoetinelor recombinante, inclusiv darbepoetină alfa. Cel mai adesea, astfel de rapoarte au vizat pacienții cu insuficiență renală cronică care au primit medicamentul subcutanat. S-a demonstrat că acești anticorpi reacţionează încrucişat cu toate eritropoietinele. Dacă se pune un diagnostic de PRCA, tratamentul cu Aranesp trebuie întrerupt fără a se trece ulterior pacientul la un regim terapeutic care include o altă eritropoietină recombinată.

În toate studiile cu Aranesp, criteriul de excludere a fost boala hepatică activă, prin urmare nu există date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică. Deoarece Ficatul este considerată calea principală de eliminare a darbepoetinei alfa și a rhEpo; medicamentul trebuie prescris pacienților cu patologie hepatică cu prudență.

Abuzul de Aranesp la persoanele sănătoase poate duce la o creștere excesivă a hematocritului. Astfel de evenimente pot fi asociate cu complicații cardiovasculare care pun viața în pericol.

Capacul de protecție al acului de pe o seringă preumplută conține cauciuc natural deshidratat (un derivat de latex), care poate provoca o reacție alergică.

La menținerea nivelului de hemoglobină la pacienții cu insuficiență renală cronică, concentrația acesteia nu trebuie să depășească limita superioară specificată. În studiile clinice, când a fost atins un nivel țintă de hemoglobină de peste 120 g/l în timpul utilizării medicamentelor care stimulează eritropoieza, pacienții au avut un risc crescut de mortalitate și de dezvoltare a complicațiilor grave ale sistemului cardiovascular. Studiile clinice controlate nu au reușit să demonstreze beneficii semnificative ale utilizării epoetinelor atunci când concentrațiile de hemoglobină depășesc cele necesare pentru a controla simptomele anemiei și pentru a elimina necesitatea transfuziilor de sânge.

Este necesară prudență la prescrierea pacienților cu epilepsie. Există raportări de convulsii apărute la pacienții cărora li se administrează Aranesp.

Pacienți cu insuficiență renală cronică

Suplimentarea cu fier este recomandată tuturor pacienților a căror concentrație serică de feritină este mai mică de 100 mcg/L sau al căror nivel de saturație a transferinei este mai mic de 20%.

La pacienții cu insuficiență renală cronică și simptome clinice de boală coronariană sau insuficiență cardiacă congestivă, nivelurile țintă ale hemoglobinei trebuie determinate individual. La astfel de pacienți, nivelul maxim de hemoglobină nu trebuie să depășească 120 g/L, cu excepția cazului în care severitatea simptomelor (de exemplu, angina pectorală) necesită o soluție diferită.

Concentrațiile serice de potasiu trebuie monitorizate în mod regulat în timpul utilizării Aranesp. Au fost descrise concentrații crescute de potasiu la mai mulți pacienți cărora li s-a administrat Aranesp, dar nu a fost stabilită o relație cauzală. Dacă se detectează o concentrație crescută sau în creștere a potasiului, administrarea Aranesp trebuie întreruptă până la normalizare.

Pacienți cu cancer

Efect asupra creșterii tumorii

Eritropoietinele sunt factori de creștere care stimulează în primul rând producția de globule roșii. Receptorii de eritropoietină pot fi exprimați pe suprafața diferitelor celule tumorale. Ca și în cazul oricăror factori de creștere, există speculații că eritropoietinele sunt capabile să stimuleze creșterea tumorii.

Într-un număr de studii clinice controlate efectuate la pacienții cu cancer care au primit chimioterapie, utilizarea epoetinelor nu a crescut speranța generală de viață și nici nu a redus riscul de progresie tumorală la pacienții cu anemie asociată cancerului.

În studiile clinice controlate cu Aranesp și alte medicamente care stimulează eritropoieza, s-a demonstrat:

- reducerea timpului până la progresie la pacienții cu cancer avansat de cap și gât care primesc radioterapie, cu administrare corectivă de epoetină până la atingerea unui nivel țintă de hemoglobină mai mare de 140 g/l. Utilizarea medicamentelor care stimulează eritropoieza la astfel de pacienți nu este indicată;

- o scădere a speranței de viață globale și o creștere a mortalității asociate cu progresia bolii pe parcursul a 4 luni la pacienții cu cancer de sân metastatic tratați cu chimioterapie, cu administrare corectivă de epoetină până la atingerea valorii țintă a hemoglobinei de 120 -140 g/l;

- risc crescut de deces cu administrarea corectivă a epoetinei până la atingerea valorii țintă a hemoglobinei de 120 g/l la pacienții cu o tumoare malignă activă care nu au primit nici chimioterapie, nici radioterapie. Utilizarea medicamentelor care stimulează eritropoieza la astfel de pacienți nu este indicată.

În conformitate cu cele de mai sus, în unele situații clinice, transfuziile de sânge trebuie utilizate pentru tratarea anemiei la pacienții cu cancer. Decizia de a prescrie eritropoietine recombinante trebuie luată pe baza unei evaluări a raportului beneficiu/risc pentru fiecare pacient în parte, luând în considerare caracteristicile situației clinice. Trebuie luați în considerare următorii factori: tipul și stadiul procesului tumoral; gradul de anemie; speranța de viață; cadrul în care pacientul va fi tratat; și dorințele pacientului însuși.

*Descrierea medicamentului se bazează pe instrucțiunile de utilizare aprobate oficial și aprobate de producător pentru edițiile din 2012

Stimulator de eritropoieza.

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Injectare transparent, incolor.

substanta activa: darbepoetin alfa (recombinant) - 25 mcg/1 ml sau 10 mcg/1 seringă (0,4 ml);

Excipienți:

0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

substanta activa: darbepoetin alfa (recombinant) - 40 mcg/1 ml;

Excipienți: fosfat bihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,375 ml (15 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,375 ml (15 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton. 0,5 ml (20 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,5 ml (20 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

substanta activa: darbepoetin alfa (recombinant) - 100 mcg/1 ml;

Excipienți: fosfat bihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,3 ml (30 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,3 ml (30 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton. 0,4 ml (40 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,4 ml (40 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton. 0,5 ml (50 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,5 ml (50 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

substanta activa: darbepoetin alfa (recombinant) - 200 mcg/1 ml;

Excipienți: fosfat bihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,3 ml (60 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,3 ml (60 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton. 0,4 ml (80 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,4 ml (80 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton. 0,5 ml (100 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,5 ml (100 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

substanta activa: darbepoetin alfa (recombinant) - 500 mcg/1 ml;

Excipienți: fosfat bihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,3 ml (150 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,3 ml (150 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton. 0,6 ml (300 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,6 ml (300 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaj cu celule de contur (1) - pachete de carton. 1 ml (500 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
1 ml (500 mcg) - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaj cu celule de contur (1) - pachete de carton.

Indicatii

Tratamentul anemiei simptomatice la adulți și copii cu insuficiență renală cronică;

Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții adulți cu afecțiuni maligne nonmieloide care primesc chimioterapie.

Contraindicatii

Hipertensiune arterială slab controlată;

Hipersensibilitate la darbepoetină alfa, rhEpo sau orice componentă a medicamentului.

CU prudență Medicamentul trebuie utilizat la pacienții cu boală hepatică și anemie falciforme.

Dozare

Tratamentul cu Aranesp trebuie efectuat de către medici cu experiență în utilizarea acestuia pentru aceste indicații.

Aranesp este furnizat gata de utilizare în seringi preumplute.

Tratamentul anemiei simptomatice la adulți și copii cu insuficiență renală cronică

Tratamentul cu Aranesp include două etape - o fază de corectare și o fază de întreținere.

Utilizare copii sub 1 an nu a fost studiat.

Adulți cu insuficiență renală cronică

Faza de corectare

Hemoglobina trebuie măsurată săptămânal sau bisăptămânal până se stabilizează. Ulterior, intervalele dintre măsurătorile hemoglobinei pot fi mărite.

Faza de intretinere

Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a asigura corectarea adecvată a anemiei folosind dozele minime aprobate de Aranesp.

Copii cu insuficiență renală cronică

Faza de corectare

Hemoglobina trebuie măsurată săptămânal sau la fiecare 2 săptămâni până când se stabilizează.

Ulterior, intervalele dintre măsurătorile hemoglobinei pot fi mărite.

Faza de intretinere

Pentru copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 18 ani Datele clinice au arătat că pacienții cărora li se administrează rhEpo de 2 sau 3 ori pe săptămână pot fi trecuți la Aranesp administrat o dată pe săptămână, iar pacienții cărora li se administrează rhEpo o dată pe săptămână pot fi trecuți la un regim de administrare o dată la 2 săptămâni. Doza inițială de Aranesp atunci când este administrată la fiecare 2 săptămâni (mcg/la fiecare 2 săptămâni) poate fi determinată prin împărțirea dozei totale de rhEpo pe o perioadă de două săptămâni la 240. Datorită diferențelor individuale, este necesară selectarea dozei terapeutice optime pentru pacienti individuali. Când se înlocuiește rhEpo cu Aranesp, nivelurile hemoglobinei trebuie monitorizate la fiecare 1-2 săptămâni și trebuie utilizată aceeași cale de administrare a medicamentului.

Titrarea dozei pentru a menține concentrația necesară de hemoglobină trebuie făcută ori de câte ori este necesar.

Dacă este necesară optimizarea dozei de Aranesp pentru menținerea hemoglobinei necesare, se recomandă creșterea acesteia cu aproximativ 25%.

Dacă creșterea conținutului de hemoglobină depășește 20 g/l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă.

Efecte secundare

Au existat rapoarte grave reactii alergice inclusiv reacții anafilactice, angioedem, bronhospasm alergic, erupții cutanate și urticarie asociate cu darbepoetină alfa.

Dovezi din studii controlate

Din sistemul cardiovascular: creșterea tensiunii arteriale.

Reacții dermatologice: erupție cutanată, eritem.

Din sistemul hematopoietic: tromboembolism, inclusiv embolism pulmonar.

Reacții locale: umflare, durere la locul injectării.

Date de monitorizare a siguranței după punerea pe piață

Supradozaj

Aranesp se caracterizează printr-o gamă largă de doze terapeutice. Chiar și cu concentrații foarte mari ale medicamentului în serul sanguin, nu au fost observate simptome de supradozaj.

Tratament: Dacă se detectează policitemie, administrarea Aranesp trebuie întreruptă temporar. Dacă este indicat clinic, se poate efectua flebotomie.

Interacțiuni medicamentoase

Datele clinice obținute până în prezent nu indică interacțiunea Aranesp cu alte substanțe. Cu toate acestea, se știe că are potențialul de a interacționa cu medicamente caracterizate printr-un grad ridicat de afinitate pentru celulele roșii din sânge, cum ar fi ciclosporina și tacrolimus. Când darbepoetina alfa este administrată concomitent cu orice medicamente similare, nivelurile lor serice trebuie monitorizate cu modificarea dozei dacă concentrația hemoglobinei crește.

Datorită faptului că nu au fost efectuate studii de compatibilitate, Aranesp nu trebuie amestecat sau administrat sub formă de perfuzie cu alte medicamente.

Instrucțiuni Speciale

Abuzul de Aranesp la persoanele sănătoase poate duce la o creștere excesivă a hematocritului. Astfel de evenimente pot fi asociate cu complicații cardiovasculare care pun viața în pericol.

Capacul de protecție al acului de pe o seringă preumplută conține cauciuc natural deshidratat (un derivat de latex), care poate provoca o reacție alergică.

Este necesară prudență la prescrierea pacienților cu epilepsie. Există raportări de convulsii apărute la pacienții cărora li se administrează Aranesp.

Pacienți cu insuficiență renală cronică

Pacienți cu cancer

Efect asupra creșterii tumorii

În studiile clinice controlate cu Aranesp și alte medicamente care stimulează eritropoieza, s-a demonstrat:

Reducerea timpului de progresie la pacienții cu cancer avansat de cap și gât care primesc radioterapie atunci când sunt tratați cu epoetină pentru a atinge un nivel țintă de hemoglobină de peste 140 g/L. Utilizarea medicamentelor care stimulează eritropoieza la astfel de pacienți nu este indicată;

Speranța globală de viață redusă și creșterea mortalității asociate cu progresia bolii pe parcursul a 4 luni la pacienții cu cancer de sân metastatic tratați cu chimioterapie, cu administrare corectivă de epoetină până la atingerea valorii țintă a hemoglobinei de 120 -140 g/l;

Risc crescut de deces cu administrarea corectivă a epoetinei înainte de atingerea valorii țintă a hemoglobinei de 120 g/l la pacienții cu malignitate activă care nu au primit nici chimioterapie, nici radioterapie. Utilizarea medicamentelor care stimulează eritropoieza la astfel de pacienți nu este indicată.

La pacienții cu tumori solide sau malignități limfoproliferative, când nivelul hemoglobinei crește peste 120 g/l, regimul recomandat de ajustare a dozei trebuie urmat cu strictețe pentru a minimiza riscul potențial de evenimente tromboembolice. De asemenea, este necesar să se monitorizeze regulat numărul de trombocite și concentrația de hemoglobină din sânge.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu a fost observat niciun efect al medicamentului Aranesp asupra capacității de a conduce vehicule și de a manipula echipamente.

Sarcina și alăptarea

Dacă este necesar să se prescrie medicamentul în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

În studiile efectuate pe șobolani și iepuri, nu s-au observat efecte semnificative clinic asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale. Nivelul de penetrare a medicamentului prin placentă a fost minim. Nu au fost observate modificări ale fertilităţii.

Conditii de eliberare din farmacii

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condiții și perioade de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, ferit de lumină, la o temperatură de 2° până la 8°C; nu înghețați. Perioada de valabilitate - 2 ani.

Înainte de utilizare în ambulatoriu, Aranesp poate fi mutat o dată de la depozitare la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maxim 7 zile. Odată scoasă din frigider și atinsă temperatura camerei (până la 25°C), seringa trebuie utilizată în decurs de 7 zile sau distrusă.

Stimulator hematopoiezei, medicament antianemic.

Indicații și doze:

Tratamentul anemiei simptomatice la adulți și copii cu insuficiență renală cronică

Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții adulți cu afecțiuni maligne nonmieloide care primesc chimioterapie

Tratamentul cu Aranesp trebuie efectuat de către medici cu experiență în prescrierea indicațiilor de mai sus.

Aranesp (SureClick) este furnizat gata de utilizare în stilouri injector (pen-uri) preumplute (PFP). PZSR sunt destinate numai injecțiilor subcutanate. Instrucțiunile pentru utilizarea medicamentului, manipularea acestuia și procedura de distrugere a acestuia sunt date în secțiunea Instrucțiuni speciale de utilizare.

Tratamentul anemiei la pacienții cu insuficiență renală cronică.

Aranesp poate fi administrat subcutanat sau intravenos. Administrarea subcutanată este preferată la pacienții care nu primesc hemodializă pentru a preveni puncția venoasă periferică. Scopul terapiei este de a crește conținutul de hemoglobină la un nivel care depășește 110 g/l. Pentru fiecare pacient, este necesară o selecție individuală a hemoglobinei necesare peste 110 g/l. Trebuie evitată o creștere a hemoglobinei mai mare de 20 g/l în 4 săptămâni sau a hemoglobinei peste 140 g/l. Studiile clinice au arătat că răspunsul individual al pacientului poate varia. Totuși, în fazele inițiale, recomandările de mai jos trebuie urmate atât pentru adulți, cât și pentru copii, cu optimizarea ulterioară a terapiei în funcție de indicațiile clinice.

Tratamentul cu Aranesp include două etape - o fază de corectare și o fază de întreținere:

Faza de corectare.

Doza inițială pentru administrare subcutanată sau intravenoasă trebuie să fie de 0,45 mcg/kg greutate corporală atunci când este administrată o dată pe săptămână. Alternativ, pentru pacienții care nu primesc dializă, administrarea subcutanată a medicamentului este permisă la o doză inițială de 0,75 mcg/kg greutate corporală la fiecare două săptămâni. Dacă creșterea concentrației hemoglobinei este insuficientă (mai puțin de 10 g/l în 4 săptămâni), doza de medicament este crescută cu aproximativ 25%. Creșterea dozei de medicament nu trebuie efectuată mai des de o dată la patru săptămâni.

Dacă concentrația de hemoglobină crește cu mai mult de 25 g/l în patru săptămâni, doza de Aranesp trebuie redusă cu 25-50%, în funcție de rata de creștere a hemoglobinei. Dacă conținutul de hemoglobină depășește 140 g/l, terapia trebuie întreruptă până când hemoglobina scade sub 130 g/l, iar apoi medicamentul trebuie reluat cu o doză redusă cu aproximativ 25% față de cea precedentă. Hemoglobina trebuie măsurată săptămânal sau bisăptămânal până se stabilizează. Ulterior, hemoglobina poate fi evaluată periodic.

Faza de intretinere.

În timpul fazei de întreținere, puteți continua administrarea Aranesp o dată pe săptămână sau puteți trece la administrarea la fiecare două săptămâni. La trecerea pacienţilor dializaţi de la injecţii săptămânale la un program de o dată la două săptămâni, doza iniţială trebuie să fie de două ori mai mare decât doza o dată pe săptămână. Pentru pacienții care nu primesc dializă, după atingerea concentrației necesare de hemoglobină cu doze bisăptămânale, administrarea subcutanată poate fi administrată o dată pe lună utilizând o doză inițială de două ori mai mare decât doza bisăptămânală anterioară.

Titrarea dozei pentru a menține concentrația necesară de hemoglobină trebuie făcută ori de câte ori este necesar.

Pentru fiecare pacient, este necesară o selecție individuală a hemoglobinei necesare peste 110 g/l. Dacă este necesară optimizarea dozei de Aranesp pentru menținerea hemoglobinei necesare, se recomandă creșterea acesteia cu aproximativ 25%. Dacă există o creștere a hemoglobinei mai mare de 20 g/l în decurs de 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25%, în funcție de rata de creștere.Dacă conținutul de hemoglobină depășește 140 g/l, terapia trebuie să fie redusă. se întrerupe până când concentrația scade sub 130 g/l, apoi se reia administrarea medicamentului la o doză care este cu aproximativ 25% mai mică decât cea precedentă.

După orice modificare a dozei sau a regimului de administrare, nivelurile hemoglobinei trebuie monitorizate la fiecare 1 sau 2 săptămâni. Modificarea dozei în timpul fazei de întreținere nu trebuie făcută mai mult de o dată la două săptămâni.

Pacienții care primesc una, două sau trei injecții cu rhEpo săptămânal pot fi trecuți la Aranesp o dată pe săptămână sau Aranesp o dată pe săptămână. Doza săptămânală inițială de Aranesp (mcg/săptămână) este determinată prin împărțirea dozei săptămânale totale de rhEpo (UI/săptămână) la 200. Doza inițială de Aranesp (mcg/două săptămâni) pentru o schemă de administrare bisăptămânală este determinată prin împărțirea dozei doza totală cumulată de rhEpo, administrată pe o perioadă de două săptămâni, până la 200. Datorită variabilității individuale cunoscute, titrarea dozei poate fi necesară pentru fiecare pacient pentru a obține efectul terapeutic optim.

La înlocuirea rhEpo cu Aranesp. Măsurătorile nivelului hemoglobinei trebuie efectuate cel puțin o dată pe săptămână sau la două săptămâni, iar metoda de administrare a medicamentului trebuie să rămână neschimbată.

Tratamentul anemiei simptomatice la bolnavii de cancer.

Aranesp trebuie administrat subcutanat la pacienții cu anemie (concentrația hemoglobinei ≤110 g/l.)

Doza inițială recomandată este de 500 mcg (6,75 mcg/kg) administrată la fiecare trei săptămâni. Dacă răspunsul clinic după nouă săptămâni este inadecvat (oboseală, niveluri de hemoglobină), terapia ulterioară poate să nu fie eficientă.

Alternativ, medicamentul poate fi administrat o dată pe săptămână la o doză de 2,25 mcg/kg greutate corporală.

Aranesp este întrerupt la aproximativ patru săptămâni după terminarea chimioterapiei.

După atingerea hemoglobinei țintă, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50% pentru a menține hemoglobina la nivelul corespunzător. Dacă este necesar, se permite o reducere suplimentară a dozei pentru a preveni creșterea concentrației hemoglobinei peste 130 g/l.

Dacă rata de creștere a hemoglobinei depășește 20 g/l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50%.

Supradozaj:

Aranesp se caracterizează printr-o gamă largă de doze terapeutice. Chiar și cu concentrații foarte mari ale medicamentului în serul sanguin, nu au fost observate simptome de supradozaj.

Tratament: dacă se detectează policitemie, administrarea Aranesp trebuie întreruptă temporar. Dacă este indicat clinic, se poate efectua flebotomie.

Efecte secundare:

Au existat raportări de reacții alergice grave, inclusiv reacții anafilactice, angioedem, bronhospasm alergic, erupții cutanate și urticarie, asociate cu darbepoetină alfa.

Dovezi din studii controlate

Pacienți cu insuficiență renală cronică:

În studii controlate pe 1357 de pacienți, 766 de pacienți au primit Aranesp și 591 de pacienți au primit eritropoietină umană recombinată. 83% erau pe dializă, 17% nu.

Frecvența reacțiilor adverse considerate a fi legate de tratamentul cu Aranesp în studiile clinice controlate a fost:

Din sistemul cardiovascular: foarte des (≥1/10) - creșterea tensiunii arteriale.

<1/10) - сыпь, эритема.

<1/1000) - тромбоэмболия.

Reacții locale: adesea (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Pacienți cu cancer:

Frecvența reacțiilor adverse evaluată ca fiind legate de tratamentul cu Aranesp în studiile clinice controlate este:

Reacții dermatologice: adesea (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

Din sistemul hematopoietic: rar (≥1/10.000,<1/1000) - тромбоэмболия, включая тромбоэмболию легочной артерии.

Reacții locale: foarte des (≥1/10) - umflare; adesea (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Date de monitorizare a siguranței după punerea pe piață:

Contraindicatii:

Hipertensiune arterială slab controlată

Hipersensibilitate la darbepoetină alfa, rhEpo sau orice componentă a medicamentului

Medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu boală hepatică și anemie falciforme.

Dacă este necesar să se prescrie medicamentul în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

Interacțiuni cu alte medicamente și alcool:

Datele clinice obținute până în prezent nu indică interacțiunea Aranesp cu alte substanțe. Cu toate acestea, se știe că are potențialul de a interacționa cu medicamente caracterizate printr-un grad ridicat de afinitate pentru celulele roșii din sânge, cum ar fi ciclosporina și tacrolimus. Când darbepoetina alfa este administrată concomitent cu orice medicamente similare, nivelurile lor serice trebuie monitorizate cu modificarea dozei dacă concentrația hemoglobinei crește.

Datorită faptului că nu au fost efectuate studii de compatibilitate, Aranesp nu trebuie amestecat sau administrat sub formă de perfuzie cu alte medicamente.

Compozitie si proprietati:

Darbepoetin alfa (recombinant) 25 mcg 10 mcg. Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

Darbepoetin alfa (recombinant) 40 mcg 15 mcg. Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

Darbepoetin alfa (recombinant) 40 mcg 20 mcg. Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

Darbepoetin alfa (recombinant) 100 mcg 30 mcg. Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

Darbepoetin alfa (recombinant) 100 mcg 40 mcg. Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

Darbepoetin alfa (recombinant) 100 mcg 50 mcg. Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

Darbepoetin alfa (recombinant) 200 mcg 60 mcg. Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

Darbepoetin alfa (recombinant) 200 mcg 80 mcg. Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

Darbepoetin alfa (recombinant) 200 mcg 100 mcg. Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

Darbepoetin alfa (recombinant) 500 mcg 150 mcg. Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

Darbepoetin alfa (recombinant) 500 mcg 300 mcg. Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

Darbepoetin alfa (recombinant) 500 mcg. Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

Formular de eliberare:

Injectare

Efect farmacologic:

Stimulator hematopoiezei, medicament antianemic. Darbepoetin alfa este produsă folosind tehnologia genetică în celulele ovarelor de hamster chinezesc (CHO-K1). Stimulează eritropoieza prin același mecanism ca eritropoietina endogene. Darbepoetin alfa conține cinci lanțuri de carbohidrați N-legate, în timp ce hormonul endogen și eritropoetinele umane recombinate (rhEpo) au doar trei lanțuri. Reziduurile suplimentare de zahăr, din punct de vedere molecular, nu diferă de cele prezente în hormonul endogen. Datorită conținutului crescut de carbohidrați, darbepoetina alfa are un T1/2 mai lung în comparație cu rhEpo și, în consecință, o activitate mai mare in vivo. În ciuda acestor modificări ale structurii moleculare, darbepoetina alfa păstrează o specificitate foarte îngustă pentru receptorul eritropoetinei.

Eritropoietina este un factor de creștere care stimulează în primul rând formarea globulelor roșii. Receptorii de eritropoietină pot fi exprimați pe suprafața diferitelor celule tumorale.

Conditii de depozitare:

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, ferit de lumină, la o temperatură de 2° până la 8°C; nu înghețați. Perioada de valabilitate - 2 ani.

Informații generale

Forma de vanzare:

Pe bază de rețetă

Problemă actuală:

Darbepoetină alfa

Descrierea medicamentului „Aranesp” de pe această pagină este o versiune simplificată și extinsă a instrucțiunilor oficiale de utilizare. Înainte de a cumpăra și utiliza medicamentul, trebuie să vă consultați medicul și să citiți instrucțiunile aprobate de producător.

Stimulator hematopoiezei, medicament antianemic.

Medicament: ARANESP
Substanță activă: darbepoetină alfa
Cod ATX: B03XA02
KFG: Stimulator de eritropoieza
Reg. număr: LSR-001710/07
Data inregistrarii: 26/07/07
Reg. proprietar cred.: AMGEN EUROPE B.V. (Olanda)

FORMA DE DOZARE, COMPOZIȚIA ȘI AMBALARE

Injectare transparent, incolor.

Excipienți:

Injectare transparent, incolor.

Excipienți: fosfat bihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,375 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,375 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

Excipienți: fosfat bihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

Injectare transparent, incolor.

Excipienți: fosfat bihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

Injectare transparent, incolor.

Excipienți: fosfat bihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

Excipienți: fosfat bihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

Excipienți: fosfat bihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

Excipienți: fosfat bihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

Excipienți: fosfat bihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

Excipienți: fosfat bihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

Excipienți: fosfat bihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,6 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,6 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaj cu celule de contur (1) - pachete de carton.

Injectare transparent, incolor.

Excipienți: fosfat bihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

1 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
1 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaj cu celule de contur (1) - pachete de carton.

Descrierea medicamentului se bazează pe instrucțiunile de utilizare aprobate oficial.

EFECT FARMACOLOGIC

Stimulator hematopoiezei, medicament antianemic. Darbepoetin alfa este produsă folosind tehnologia genetică în celulele ovarelor de hamster chinezesc (CHO-K1). Stimulează eritropoieza prin același mecanism ca eritropoietina endogene. Darbepoetin alfa conține cinci lanțuri de carbohidrați N-legate, în timp ce hormonul endogen și eritropoetinele umane recombinate (rhEpo) au doar trei lanțuri. Reziduurile suplimentare de zahăr, din punct de vedere molecular, nu diferă de cele prezente în hormonul endogen. Datorită conținutului crescut de carbohidrați, darbepoetina alfa are un timp de înjumătățire mai mare decât rhEpo și, prin urmare, are o activitate mai mare in vivo. În ciuda acestor modificări ale structurii moleculare, darbepoetina alfa păstrează o specificitate foarte îngustă pentru receptorul eritropoetinei.

FARMACOCINETICĂ

Datorită conținutului crescut de carbohidrați, concentrația de darbepoetină alfa care circulă în sânge depășește concentrația minimă necesară pentru stimularea eritropoiezei pentru o perioadă mai lungă de timp, comparativ cu doze echivalente de rhEpo, ceea ce permite reducerea frecvenței de administrare a darbepoetinei alfa menținând în același timp un echivalent. nivelul de răspuns biologic.

Distributie

V d este aproximativ echivalent cu volumul plasmatic (50 ml/kg).

La administrarea subcutanată a medicamentului, biodisponibilitatea acestuia a fost de 37%.

În timpul studiilor clinice, s-a observat o acumulare minimă a medicamentului pe orice cale de administrare.

Îndepărtarea

T1/2 a fost de 21 ore (abatere standard (SD) 7,5) cu administrare intravenoasă. Clearance-ul darbepoetinei alfa este de 1,9 ml/oră/kg (SD 0,56).

La administrarea subcutanată lunară de darbepoetină alfa în doză de 0,6 până la 2,1 mcg/kg, T1/2 a fost de 73 de ore (SD 24). Timpul de înjumătățire mai mare al darbepoetinei alfa în cazul administrării subcutanate, comparativ cu administrarea intravenoasă, se datorează cineticii de absorbție. Studiile preclinice au demonstrat că clearance-ul renal al darbepoetinei alfa este minim (până la 2% din clearance-ul total) și nu afectează timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului.

Calea de administrare nu afectează doza de darbepoetină alfa necesară pentru menținerea hemoglobinei atinse.

Pacienții cu cancer care primesc chimioterapie

Aspiraţie

După administrarea subcutanată a medicamentului în doză de 2,25 mcg/kg la pacienții adulți cu cancer, Cmax medie a darbepoetinei alfa, în valoare de 10,6 ng/ml (SD 5,9), a fost atinsă în medie în 91 de ore (SD 19,7). Acești parametri au corespuns farmacocineticii liniare într-un interval larg de doze (de la 0,5 la 8 mcg/kg când au fost administrate săptămânal și de la 3 până la 9 mcg/kg când au fost administrate o dată la 2 săptămâni).

Distribuție și eliminare

Parametrii farmacocinetici nu s-au modificat la administrarea repetată timp de 12 săptămâni. (administrare săptămânală sau administrare o dată la 2 săptămâni). A existat o creștere moderată așteptată (< 2-кратного) сывороточной концентрации препарата при достижении равновесного состояния, но не было выявлено признаков его накопления при повторном назначении. Фармакокинетические исследования были выполнены с привлечением пациентов с индуцированной во время химиотерапии анемией, которые в комбинации с химиотерапией п/к получали инъекции дарбэпоэтина альфа в дозе 6.75 мкг/кг 1 раз в 3 недели. В данном исследовании среднее значение T 1/2 составляло 74 ч (СО 27).

INDICAȚII

Tratamentul anemiei asociate cu insuficiență renală cronică la adulți și copii cu vârsta de 11 ani și peste;

Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții adulți cu cancer cu afecțiuni maligne nonmieloide care primesc chimioterapie.

REGIMUL DE DOZARE

Tratamentul cu Aranesp trebuie efectuat de către medici cu experiență în utilizarea acestuia pentru aceste indicații.

Aranesp este furnizat gata de utilizare în seringi preumplute (PZS).

Tratamentul anemiei la pacienții cu insuficiență renală cronică.

Aranesp poate fi administrat subcutanat sau intravenos. Administrarea subcutanată este de preferat la pacienții care nu primesc hemodializă pentru a evita puncția venelor periferice. Scopul terapiei este de a crește conținutul de hemoglobină la un nivel care depășește 110 g/l. Pentru fiecare pacient, este necesară o selecție individuală a hemoglobinei necesare peste 110 g/l. Trebuie evitată o creștere a hemoglobinei mai mare de 20 g/l în 4 săptămâni sau a hemoglobinei peste 140 g/l. Studiile clinice au arătat că răspunsul individual al pacientului poate varia. Totuși, în fazele inițiale, recomandările de mai jos trebuie urmate atât pentru adulți, cât și pentru copii, cu optimizarea ulterioară a terapiei în funcție de indicațiile clinice.

Tratamentul cu Aranesp include două etape: o fază de corectare și o fază de întreținere.

Faza de corectare

Doza inițială pentru administrare subcutanată sau intravenoasă este de 0,45 mcg/kg greutate corporală cu o singură administrare săptămânală. Alternativ, pentru pacienții care nu primesc dializă, administrarea subcutanată a medicamentului este permisă la o doză inițială de 0,75 mcg/kg greutate corporală la fiecare 2 săptămâni. Dacă creșterea concentrației hemoglobinei este insuficientă (mai puțin de 10 g/l în 4 săptămâni), doza de medicament este crescută cu aproximativ 25%. Doza de medicament nu trebuie crescută mai des de o dată la 4 săptămâni.

Dacă concentrația de hemoglobină crește cu mai mult de 25 g/l în 4 săptămâni, doza de Aranesp trebuie redusă cu 25-50%, în funcție de rata de creștere a hemoglobinei. Dacă conținutul de hemoglobină depășește 140 g/l, terapia trebuie întreruptă până când hemoglobina scade sub 130 g/l, iar apoi medicamentul trebuie reluat cu o doză redusă cu aproximativ 25% față de cea precedentă. Hemoglobina trebuie măsurată săptămânal sau la fiecare 2 săptămâni până când se stabilizează. Ulterior, hemoglobina poate fi evaluată periodic.

Faza de intretinere

În timpul fazei de întreținere, puteți continua administrarea Aranesp o dată pe săptămână sau puteți trece la administrarea la fiecare două săptămâni. La trecerea pacienților aflați în dializă de la injecții săptămânale la un regim de o dată la 2 săptămâni, doza inițială trebuie să fie de două ori mai mare decât doza o dată pe săptămână. Pentru pacienții care nu primesc dializă, după atingerea concentrației necesare de hemoglobină în timpul prescrierii medicamentului o dată la 2 săptămâni, administrarea subcutanată a acestuia se poate face o dată pe lună folosind o doză inițială de două ori mai mare decât doza anterioară administrată o dată la 2 săptămâni.

Titrarea dozei pentru a menține concentrația necesară de hemoglobină trebuie făcută ori de câte ori este necesar.

Dacă există o creștere a hemoglobinei de peste 20 g/l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25%, în funcție de rata de creștere. Dacă conținutul de hemoglobină depășește 140 g/l, terapia trebuie întreruptă până când concentrația scade sub 130 g/l, iar apoi medicamentul trebuie reluat la o doză care este cu aproximativ 25% mai mică decât cea precedentă.

Pacienții care primesc 1, 2 sau 3 injecții de rhEpo săptămânal pot fi trecuți la un regim Aranesp o dată pe săptămână sau la un regim de o dată la 2 săptămâni. Doza săptămânală inițială de Aranesp (mcg/săptămână) este determinată prin împărțirea dozei săptămânale totale de rhEpo (UI/săptămână) la 200. Doza inițială de Aranesp (mcg/2 săptămâni) atunci când este administrată o dată la 2 săptămâni este determinată prin împărțirea doza totală cumulată de rhEpo, administrată pe o perioadă de două săptămâni, până la 200. Datorită variabilității individuale cunoscute, titrarea dozei poate fi necesară pentru fiecare pacient pentru a obține efectul terapeutic optim.

Tratamentul anemiei simptomatice la bolnavii de cancer

Aranesp trebuie administrat subcutanat la pacienții cu concentrație de hemoglobină? 110 g/l.

Doza inițială recomandată este de 500 mcg (6,75 mcg/kg) administrată o dată la 3 săptămâni. Dacă răspunsul clinic după 9 săptămâni este inadecvat (oboseală, niveluri de hemoglobină), terapia ulterioară poate să nu fie eficientă.

Alternativ, medicamentul poate fi administrat o dată pe săptămână la o doză de 2,25 mcg/kg greutate corporală.

Aranesp este întrerupt la aproximativ 4 săptămâni după terminarea chimioterapiei.

După atingerea nivelului țintă de hemoglobină, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50% pentru a menține hemoglobina la nivelul corespunzător. Dacă este necesar, este posibilă o reducere suplimentară a dozei pentru a preveni creșterea concentrației de hemoglobină peste 130 g/l.

Dacă rata de creștere a hemoglobinei depășește 20 g/l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50%.

Reguli pentru injecții

Pentru a administra o injecție subcutanată a medicamentului aveți nevoie de: o nouă seringă preumplută care conține Aranesp și tampoane umezite cu alcool sau materiale similare.

Pregătirea pentru injecția cu Aranesp

1. Scoateți seringa preumplută din frigider, nu agitați.

2. Verificați dacă doza de medicament din seringa preumplută corespunde cu doza prescrisă de medic.

3. Verificați data de expirare a medicamentului în seringa preumplută de pe etichetă. Seringa preumplută nu trebuie utilizată dacă a trecut ultima zi a lunii specificate.

4. Verificați aspectul medicamentului Aranesp. Lichidul trebuie să fie limpede sau ușor sidefat. Dacă soluția este tulbure sau conține particule, medicamentul nu trebuie utilizat.

5. Pentru a vă simți mai confortabil, seringa preumplută trebuie ținută aproximativ 30 de minute la temperatura camerei sau ținută ușor în mână timp de câteva minute. Nepermisîncălzirea seringii preumplute prin alte mijloace (de exemplu, în cuptorul cu microunde sau în apă fierbinte).

6. Nu o face scoateți capacul de protecție de pe ac până când pregătirea pentru injecție este completă.

7. Spală-te bine pe mâini.

8. Alegeți un loc confortabil, bine luminat și o suprafață curată unde puteți așeza toate materialele necesare astfel încât acestea să fie ușor accesibile

Imediat înainte de injectare

2. Cele mai optime locuri pentru administrarea medicamentului sunt: partea superioară a coapselor; și abdomen, cu excepția zonei din jurul ombilicului. Locul de injectare trebuie schimbat de fiecare dată pentru a evita durerea într-o zonă. Dacă o altă persoană efectuează injecția, partea din spate a brațului poate fi, de asemenea, utilizată pentru a administra medicamentul.

Administrarea medicamentului

1. Dezinfectați pielea, fără a apăsa, folosind un tampon înmuiat în alcool, și luați pielea în pliu cu degetul mare și arătătorul.

2. Introduceți acul complet în piele (medicul sau asistenta trebuie să învețe pacientul cum să efectueze această procedură).

3. Trageți ușor pistonul seringii pentru a vă asigura că vasul nu a fost perforat. Dacă în interiorul seringii apare sânge, scoateți acul și introduceți-l în alt loc.

4. Introduceți ușor și încet soluția, ținând pielea în pliu.

5. După injectarea soluției, scoateți acul și eliberați pliul cutanat.

6. O seringă preumplută este de unică folosinţă. Nu este permisă utilizarea Aranesp rămasă în seringă.

Pacientul trebuie avertizat că, dacă apar probleme în timpul administrării medicamentului, trebuie să-și contacteze medicul sau asistenta.

Eliminarea seringilor uzate

Nu puneți capacul gri înapoi pe acul unei seringi uzate.

Seringa folosită trebuie eliminată în conformitate cu regulile general acceptate.

EFECT SECUNDAR

Reactii alergice: rareori - dispnee, erupții cutanate și urticarie.

În principal la pacienții cu insuficiență renală cronică

adesea (> 1%, ≥ 10%) - hipertensiune arterială, tromboză de acces vascular.

Cu toate acestea, atunci când s-au analizat rezultatele studiului de siguranță, astfel de reacții nu au fost asociate cu modificări ale conținutului de hemoglobină (<120 г/л, по сравнению с >120 g/l) sau cu rata de creștere a nivelului hemoglobinei (< 10, от 10 до < 20, от 20 до < 30 и? 30 г/л гемоглобина в течение 4 недель).

Din partea sistemului nervos central: adesea (> 1%, ? 10%) – cefalee; foarte rar – convulsii.

Reacții locale: adesea (> 1%, ≥ 10%) - durere la locul injectării subcutanate (raportată mai des decât în cazul rhEpo). Disconfortul la locul injectării a fost în general uşoară şi temporară, survin în primul rând după prima injecţie.

Din sistemul hematopoietic:în unele cazuri - aplazia parțială a celulelor roșii (PRCA), cauzată de efectul neutralizant al anticorpilor anti-eritropoietină.

În principal la pacienții cu cancer

Incidența hipertensiunii arteriale și a evenimentelor cardiovasculare a fost comparabilă la pacienții cu cancer care au primit placebo, rhEPO sau Aranesp atunci când Aranesp a fost administrat subcutanat. În plus, astfel de reacții adverse nu au fost asociate cu conținutul de hemoglobină (< 130 против >130 g/l), nici cu rata de creștere a nivelului hemoglobinei (> 20 g/l pe 4 săptămâni).

Din sistemul de coagulare a sângelui: incidență crescută a complicațiilor tromboembolice, inclusiv tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară, comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo.

În general, evenimentele adverse la utilizarea Aranesp la pacienții cu cancer care au primit chimioterapie concomitentă au fost în concordanță cu boala de bază și cu chimioterapia utilizată pentru tratarea acesteia.

Reacțiile adverse considerate a fi asociate cu utilizarea Aranesp sunt după cum urmează:

Din sistemul cardiovascular: adesea (> 1%, ? 10%) – reacții tromboembolice.

Din sistemul musculo-scheletic: adesea (> 1%, ? 10%) - artralgie.

Reacții locale: adesea (> 1%, ≥ 10%) - durere la locul injectării. Disconfortul la locul injectării a fost de obicei ușor și temporar

Din corp ca întreg: adesea (> 1%, ? 10%) - edem periferic.

CONTRAINDICAȚII

Hipertensiune arterială slab controlată;

Hipersensibilitate la darbepoetin alfa, rhEPO sau orice componentă a medicamentului.

SARCINA SI ALAPTAREA

Dacă este necesar să se prescrie medicamentul în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

ÎN experimentalÎn studiile pe animale, nu au fost observate efecte nocive directe ale medicamentului asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale. Pătrunde în bariera placentară în concentrații minime.

INSTRUCȚIUNI SPECIALE

Medicamentul trebuie utilizat cu prudență când h boli hepatice, anemie cu celule falciforme, epilepsie.

Dacă nu există niciun răspuns la Aranesp, trebuie identificată cauza. Eficacitatea substanțelor de stimulare a eritropoiezei scade odată cu lipsa de fier, acid folic sau vitamina B12 din organism, drept urmare nivelurile acestora trebuie ajustate. Răspunsul eritropoetic poate fi, de asemenea, slăbit în prezența bolilor infecțioase concomitente, a simptomelor de inflamație sau traumatism, pierderi de sânge oculte, hemoliză, toxicitate severă a aluminiului, boli hematologice concomitente sau fibroză măduvă osoasă. Numărul de reticulocite ar trebui să fie considerat unul dintre parametrii de evaluare. Dacă au fost excluse cauzele tipice de non-răspuns și pacientul are reticulocitopenie, trebuie efectuată o examinare a măduvei osoase. Dacă imaginea măduvei osoase este în concordanță cu cea a PCCA, se recomandă testarea prezenței anticorpilor la eritropoietina.

PRCA cauzată de efectul de neutralizare al anticorpilor anti-eritropoetină a fost descrisă în legătură cu utilizarea proteinelor eritropoetice recombinante, inclusiv darbepoetină alfa. S-a demonstrat că acești anticorpi reacţionează încrucişat cu toate proteinele eritropoetice. Dacă se pune un diagnostic de PRCA, tratamentul cu Aranesp trebuie întrerupt fără a se transfera ulterior pacientul la un regim terapeutic care include o altă proteină eritropoetică recombinată.

Abuzul de Aranesp la persoanele sănătoase poate duce la o creștere excesivă a hematocritului. Astfel de evenimente pot fi asociate cu complicații cardiovasculare care pun viața în pericol.

Capacul de protecție al acului de pe o seringă preumplută conține cauciuc natural deshidratat (un derivat de latex), care poate provoca o reacție alergică.

Pacienți cu insuficiență renală cronică

Utilizarea terapiei suplimentare cu fier este recomandată tuturor pacienților a căror concentrație serice de feritină nu depășește 100 mcg/L sau al căror nivel de saturație a transferinei este sub 20%.

Tensiunea arterială trebuie monitorizată la toți pacienții, în special atunci când se începe utilizarea Aranesp. Pacienții trebuie educați cu privire la importanța respectării recomandărilor pentru utilizarea medicamentelor antihipertensive și a restricțiilor alimentare. Dacă tensiunea arterială este dificil de controlat în timpul procedurilor adecvate, nivelurile hemoglobinei pot fi reduse prin reducerea dozei de Aranesp sau oprirea temporară a administrării acesteia.

Pacienților care suferă de epilepsie li se prescrie Aranesp cu prudență, deoarece Există rapoarte privind dezvoltarea convulsiilor la pacienții cu insuficiență renală cronică tratați cu Aranesp.

Pacienți cu cancer

Efect asupra creșterii tumorii. Eritropoietinele sunt factori de creștere care stimulează în primul rând producția de globule roșii. Receptorii de eritropoietină pot fi exprimați pe suprafața diferitelor celule tumorale. Ca și în cazul oricăror factori de creștere, există o presupunere că eritropoietinele sunt capabile să stimuleze creșterea neoplasmelor maligne de orice tip. Două studii clinice controlate cu eritropoietine la pacienți cu diferite forme de cancer, inclusiv cancer de cap și gât și cancer de sân, au demonstrat o creștere inexplicabilă a mortalității.

La pacienții cu tumori solide sau malignități limfoproliferative, când nivelul hemoglobinei crește peste 130 g/l, regimul recomandat de ajustare a dozei trebuie urmat cu strictețe pentru a minimiza riscul potențial de evenimente tromboembolice. De asemenea, este necesar să se monitorizeze regulat numărul de trombocite și concentrația de hemoglobină din sânge.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu a fost observat niciun efect al medicamentului Aranesp asupra capacității de a conduce vehicule și de a manipula echipamente.

Rezultate experimentale

În studiile experimentale pe șobolani și câini, la utilizarea Aranesp, concentrația de hemoglobină, hematocrit, eritrocite și reticulocite a crescut semnificativ, ceea ce corespunde efectului farmacologic așteptat. Evenimentele adverse când medicamentul a fost administrat în doze foarte mari au fost considerate ca o consecință a acțiunii farmacologice sporite (scăderea fluxului sanguin tisular din cauza vâscozității crescute a sângelui). Aceasta a inclus, de asemenea, mielofibroza și hipertrofia splinei, precum și lărgirea complexului QRS pe ECG la câini, fără a perturba ritmul cardiac și a afecta intervalul QT.

Aranesp nu a avut potențial genotoxic și nu a afectat proliferarea celulelor non-hematologice nici in vitro, nici in vivo. În studiile de toxicitate cronică, nu s-a observat niciun răspuns mitogen tumorigen sau neașteptat în niciun tip de țesut studiat. Potenţialul carcinogen al darbepoetinei alfa nu a fost evaluat în studii pe termen lung la animale.

Reguli de utilizare a medicamentului

Aranesp este un produs steril fabricat fără conservanți. Nu trebuie administrată mai mult de o doză de medicament cu o seringă. Orice cantitate de medicament rămasă în seringa preumplută trebuie distrusă.

Pentru a evita disconfortul la locul injectării, este necesar să se schimbe locul injectării.

Orice produs nefolosit sau produs rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Supradozaj

Aranesp se caracterizează printr-o gamă largă de doze terapeutice. Chiar și cu concentrații foarte mari ale medicamentului în serul sanguin, nu au fost observate simptome de supradozaj.

Tratament: Dacă se detectează policitemie, administrarea Aranesp trebuie întreruptă temporar. Dacă este indicat clinic, se poate efectua flebotomie.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

Datele clinice obținute până în prezent nu indică interacțiunea Aranesp cu alte substanțe. Cu toate acestea, se știe că are potențialul de a interacționa cu medicamente caracterizate printr-un grad ridicat de afinitate pentru celulele roșii din sânge, cum ar fi ciclosporina și tacrolimus. Atunci când darbepoetină alfa este administrată concomitent cu orice medicamente similare, nivelurile lor serice trebuie monitorizate cu modificarea dozei dacă concentrațiile de hemoglobină cresc.

Datorită faptului că nu au fost efectuate studii de compatibilitate, Aranesp nu trebuie amestecat sau administrat sub formă de perfuzie cu alte medicamente.

CONDIȚII DE VACANȚĂ DIN FARMACII

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

CONDIȚII ȘI DURATA DE DEPOZITARE

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, ferit de lumină, la o temperatură de 2° până la 8°C; nu înghețați. Perioada de valabilitate - 2 ani.

Descrierea formei de dozare

Lichid transparent, incolor.

Caracteristică

Darbepoetin alfa este produsă folosind tehnologia genetică în celulele ovarelor de hamster chinezesc (CHO-K1).

efect farmacologic

efect farmacologic- hematopoietice.

Farmacodinamica

Darbepoetina alfa stimulează eritropoieza prin același mecanism ca eritropoetina endogenă. Darbepoetin alfa conține 5 lanțuri de carbohidrați N-legate, în timp ce hormonul endogen și eritropoetina umană recombinată (rhEPO) au doar trei lanțuri. Reziduurile suplimentare de zahăr, din punct de vedere molecular, nu diferă de cele prezente în hormonul endogen. Datorită conținutului crescut de carbohidrați, darbepoetina alfa are un timp de înjumătățire mai mare în comparație cu rhEPO și, prin urmare, o activitate mai mare in vivo. În ciuda acestor modificări ale structurii moleculare, darbepoetina alfa păstrează o specificitate foarte îngustă pentru receptorul eritropoetinei.

Eritropoietina este un factor de creștere care stimulează în primul rând formarea globulelor roșii. Receptorii de eritropoietină pot fi exprimați pe suprafața diferitelor celule tumorale.

2 studii clinice au constatat că la pacienții cu insuficiență renală cronică, riscul de deces și evenimente adverse cardiovasculare grave a fost mai mare atunci când agenții de stimulare a eritropoiezei au fost utilizați pentru a obține niveluri țintă mai mari de hemoglobină, comparativ cu niveluri țintă mai mici de 135 g/L (8,4 mmol/L) . ) faţă de 113 g/l (7,1 mmol/l); 140 g/l (8,7 mmol/l) față de 100 g/l (6,2 mmol/l).

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (TRATA) 4038 de pacienți cu insuficiență renală cronică, diabet zaharat de tip 2 și un nivel de hemoglobină ≤110 g/L, care nu fac dializă, au primit darbepoetină alfa cu scopul de a atinge un nivel de hemoglobină de 130 g/L sau placebo (cu darbepoetină alfa prescris când nivelul hemoglobinei a scăzut sub 90 g/L).l). Studiul nu a îndeplinit obiectivul principal de reducere a riscului de mortalitate de orice cauză sau de morbiditate cardiovasculară (darbepoetin alfa vs placebo; hazard ratio 1,05; 95% CI (0,94, 1,17) și nici nu a îndeplinit obiectivul de reducere a tuturor cauzelor. cauzează mortalitate și progresia către boală renală în stadiu terminal (IRST) (darbepoetin alfa vs placebo; hazard ratio 1,06; 95% CI (0,95, 1,19). Analiza componentelor individuale ale obiectivelor compozite a arătat următoarele riscuri raportate (95% CI): deces 1,05 (0,92; 1,21), insuficiență cardiacă cronică (ICC) 0,89 (0,74; 1,08), infarct miocardic (IM) 0,96 (0,75; 1,23), accident vascular cerebral 1,92 (1,38; 2,68), spitalizare din cauza miocardiei (0,58; 1,27), ESRD 1,02 (0,87; 1,18).

Supraviețuirea și progresia tumorii au fost studiate la un total de 2833 de pacienți în cinci studii mari controlate. Dintre acestea, patru au fost dublu-orb și controlate cu placebo, iar una a fost deschisă. Două studii au inclus pacienți care au primit deja tratament cu chimioterapie. Două studii au stabilit nivelul țintă de hemoglobină la sau peste 130 g/L, iar alte trei au stabilit nivelul țintă de hemoglobină între 120 și 140 g/L. Într-un studiu deschis, nu a existat nicio diferență în supraviețuirea globală între grupul tratat cu rhEPO și grupul de control. În patru studii controlate cu placebo, rapoartele de risc au favorizat grupul de control și au variat între 1,25 și 2,47. Aceste patru studii au constatat o creștere inexplicabilă, semnificativă statistic a mortalității în comparație cu martorii la pacienții cu cancere tipice și anemie tratați cu rhEPO. Comparația incidenței trombozei și a altor complicații în grupurile tratate cu rhEPO și grupul de control nu oferă o explicație satisfăcătoare a motivelor acestei creșteri.

De asemenea, a fost efectuată o analiză sistematică a 57 de studii, incluzând un total de peste 9.000 de pacienți cu cancer. Într-o meta-analiză a supraviețuirii globale, hazardul a fost de 1,08 în favoarea martorilor (IC 95%: 0,99–1,18; 8167 pacienți în 42 de studii).

Pacienții tratați cu rhEPO au avut un risc relativ crescut de evenimente tromboembolice (RR=1,67; IC 95%: 1,35-2,06; 6769 de pacienți în 35 de studii).

În rezumat, există suficiente dovezi care să sugereze că pot apărea daune semnificative atunci când se tratează pacienții cu cancer cu rHuEPO. Nu este clar în ce măsură acest lucru se aplică utilizării eritropoietinelor umane recombinante pentru a atinge o țintă de hemoglobină mai mică de 130 g/L la pacienții cu cancer care primesc chimioterapie, deoarece datele analizate au inclus un număr mic de pacienți cu aceste caracteristici.

De asemenea, am analizat date de la peste 13.900 de pacienți cu boli maligne (chimioterapie, radioterapie, chimioterapie și radioterapie sau fără terapie) incluși în 53 de studii clinice controlate cu mai multe epoetine. O meta-analiză a datelor de supraviețuire globală a constatat un raport de risc de 1,06 în favoarea grupului de control (IC 95%: 1, 1,12; 53 de studii și 13 933 de pacienți), iar pentru pacienții cu cancer care au primit chimioterapie, raportul de risc global de supraviețuire a fost 1,04 (IC 95%: 0,97, 1,11; 38 de studii și 10.441 de pacienți). Meta-analiza indică, de asemenea, o creștere semnificativă a riscului relativ de evenimente tromboembolice la pacienții cu afecțiuni maligne care primesc eritropoietină umană recombinantă (vezi secțiunea „Instrucțiuni speciale”).

Date preclinice de siguranță

În toate studiile la șobolani și câini, concentrația de hemoglobină, hematocrit, globule roșii și reticulocite a crescut semnificativ odată cu utilizarea darbepoetinei alfa, ceea ce corespunde efectului farmacologic așteptat. Evenimentele adverse la administrarea de doze foarte mari de medicament au fost considerate ca o consecință a acțiunii farmacologice sporite (scăderea fluxului sanguin tisular datorită vâscozității crescute a sângelui). Aceasta a inclus, de asemenea, mielofibroza și hipertrofia splinei, precum și lărgirea complexului QRS pe ECG la câini, fără a perturba ritmul cardiac și a afecta intervalul. QT.

Darbepoetina alfa nu a avut potențial genotoxic și nu a afectat proliferarea celulelor non-hematologice. in vitro, nici in vivo. În studiile de toxicitate cronică, nu s-a observat niciun răspuns mitogen tumorigen sau neașteptat în niciun tip de țesut studiat. Potenţialul carcinogen al darbepoetinei alfa nu a fost evaluat în studii pe termen lung la animale.

Farmacocinetica

Datorită conținutului crescut de carbohidrați, concentrația de darbepoetină alfa care circulă în sânge depășește concentrația minimă necesară pentru stimularea eritropoiezei pentru o perioadă mai lungă de timp, în comparație cu doze echivalente de rhEPO, ceea ce permite reducerea frecvenței administrării darbepoetinei alfa menținând în același timp un nivel echivalent. de răspuns biologic.

Pacienți cu insuficiență renală cronică

Farmacocinetica darbepoetinei alfa a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală cronică cu administrare intravenoasă și subcutanată a medicamentului. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost de 21 ore (abatere standard (SD 7,5) atunci când a fost administrat intravenos. Clearance-ul darbepoetinei alfa a fost de 1,9 ml/h/kg (SD 0,56) și volumul de distribuție (Vdc) a fost aproximativ echivalent cu volumul plasmatic (50). ml/kg).La administrarea subcutanată a medicamentului, biodisponibilitatea acestuia a corespuns la 37%.La administrarea subcutanată lunară de darbepoetină alfa la o doză de 0,6 până la 2,1 mcg/kg, timpul de înjumătățire a acestuia a fost de 73 de ore (SD 24). timpul de înjumătățire mai mare al darbepoetinei alfa atunci când este administrată subcutanat, în comparație cu administrarea intravenoasă, se datorează cineticii de absorbție.În studiile clinice, s-a observat acumulare minimă a medicamentului pe orice cale de administrare.În studiile preclinice, clearance-ul renal al darbepoetinei a fost demonstrat că fi minim (până la 2% din clearance-ul total) și nu afectează timpul de înjumătățire al medicamentului din ser.

Farmacocinetica darbepoetinei alfa a fost studiată la copii (3-16 ani) cu insuficiență renală cronică, cu sau fără dializă, cu probe prelevate din momentul unei singure administrări subcutanate sau intravenoase a medicamentului până la o săptămână (168 ore) după administrare. . Perioadele de prelevare au avut o durată similară ca la adulții cu insuficiență renală cronică, iar comparația a arătat că farmacocinetica darbepoetinei alfa a fost similară la adulți și la copiii cu insuficiență renală cronică. După administrarea IV, a existat o diferență de aproximativ 25% între adulți și copii în zona de sub curba farmacocinetică concentrație-timp de la momentul zero la infinit (ASC 0-∞); cu toate acestea, diferența raportată pentru copii a fost mai mică decât un interval ASC de două ori 0-∞. După administrarea subcutanată a medicamentului, valoarea ASC 0-∞ la adulți și la copii a fost similară. Atât după administrarea intravenoasă, cât și subcutanată a medicamentului, timpul de înjumătățire al medicamentului la copii și adulți cu insuficiență renală cronică a fost similar.

Pacienții cu cancer care primesc chimioterapie

După administrarea subcutanată a medicamentului în doză de 2,25 mcg/kg la pacienții adulți cu cancer, concentrațiile maxime medii (Cmax) de darbepoetină alfa, în valoare de 10,6 ng/ml (SD 5,9), au fost stabilite în medie în 91 de ore ( CO 19.7). Acești parametri au corespuns farmacocineticii liniare pe o gamă largă de valori (de la 0,5 la 8 mcg/kg la administrare săptămânală și de la 3 la 9 mcg/kg la administrare o dată la 2 săptămâni). Parametrii farmacocinetici nu au fost afectați de doze repetate timp de 12 săptămâni (doze săptămânale sau bisăptămânale). A existat o creștere moderată așteptată (<2-кратного) сывороточной концентрации препарата при достижении равновесного состояния, но не было выявлено признаков его накопления при повторном назначении. Исследования фармакокинетики были выполнены с привлечением пациентов с индуцированной во время химиотерапии анемией, которые в комбинации с химиотерапией п/к получали инъекции дарбэпоэтина альфа в дозе 6,75 мкг/кг раз в три недели. В данном исследовании среднее значение (СО) периода полувыведения составляло 74 (СО 27) ч.

Indicații pentru medicamentul Aranesp

tratamentul anemiei simptomatice la adulți și copii care suferă de insuficiență renală cronică (IRC);

terapia anemiei simptomatice la pacienții adulți cu cancer cu afecțiuni maligne non-mieloide care primesc chimioterapie.

Contraindicatii

hipersensibilitate la darbepoetin alfa, rhEPO sau la orice component al medicamentului;

hipertensiune arterială necontrolată.

Cu grija: boli hepatice; anemia celulelor secera.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Nu există date clinice privind utilizarea Aranesp în timpul sarcinii.

În studiile pe animale, nu au fost demonstrate efecte nocive directe ale medicamentului asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale. Atunci când prescrieți medicamentul femeilor însărcinate, trebuie să aveți grijă.

Din cauza lipsei de experiență cu utilizarea clinică la femei în timpul alăptării, Aranesp nu trebuie prescris în timpul alăptării. Dacă există indicații absolute pentru utilizarea Aranesp, alăptarea trebuie întreruptă.

Efecte secundare

Dispoziții generale

Au existat raportări de reacții alergice grave, inclusiv anafilaxie, angioedem, dificultăți de respirație, erupții cutanate și urticarie, asociate cu darbepoetină alfa.

Dovezi din studii controlate

Pacienți cu insuficiență renală cronică.În studiile controlate pe 1357 de pacienți, 766 de pacienți au primit Aranesp și 591 de pacienți au primit eritropoietină umană recombinantă, 83% erau dializați, 17% nu.

Frecvența reacțiilor adverse evaluate ca fiind legate de tratamentul cu Aranesp în studiile clinice controlate a fost (Tabelul 1):

tabelul 1

Sistemul de organe conform MedDRA	Frecvența apariției	Reacție adversă la medicament
Din partea inimii	Foarte frecvente (≥1/10)	Creșterea tensiunii arteriale
Din piele și țesut subcutanat	Adesea (≥1/100 până la<1/10)	Erupție cutanată/eritem
Din partea vaselor de sânge	Rareori (≥1/1000 până la<1/100)	Tromboembolism
Din sistemul nervos	Adesea (≥1/100 până la<1/10)	Accident vascular cerebral
Din organism ca întreg, inclusiv reacții locale	Adesea (≥1/100 până la<1/10)	Durere la locul injectării

Pacienții cu cancer. Reacțiile adverse au fost determinate pe baza datelor cumulate din șapte studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, cu Aranesp, incluzând 2112 pacienți (Aranesp 1200, placebo 912). Studiile clinice au inclus pacienți cu tumori solide (de exemplu, plămâni, sâni, colon, ovar) și afecțiuni maligne limfoide (de exemplu, limfom, mielom multiplu).

Frecvența reacțiilor adverse evaluată ca fiind legate de tratamentul cu Aranesp în studiile clinice controlate este (Tabelul 2):

masa 2

Date de monitorizare a siguranței după punerea pe piață

Următoarele reacții adverse au fost raportate în timpul utilizării Aranesp în practica clinică de rutină:

Aplazia parțială a celulelor roșii. În cazuri izolate, în asociere cu terapia cu Aranesp, au fost raportați anticorpi neutralizanți la PRCA care mediază eritropoietina. În principal, aceste rapoarte au fost primite pentru pacienții cu insuficiență renală cronică care au primit medicamentul s.c. Dacă diagnosticul de PRCA este confirmat, tratamentul cu Aranesp trebuie întrerupt și pacienții trebuie să treacă la o altă eritropoietină recombinată;

Reacții alergice, inclusiv reacții anafilactice, angioedem, erupții cutanate și urticarie. Frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile);

Crampe. Frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile);

Creșterea tensiunii arteriale. Frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).

Interacţiune

Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni. Datele clinice obținute până în prezent nu indică interacțiunea darbepoetinei alfa cu alte substanțe. Cu toate acestea, se știe că are potențialul de a interacționa cu medicamente caracterizate printr-un grad ridicat de afinitate pentru celulele roșii din sânge, cum ar fi ciclosporina și tacrolimus. Atunci când se prescrie Aranesp simultan cu orice medicamente similare, nivelurile lor în serul sanguin trebuie monitorizate cu modificarea dozei în cazul creșterii concentrației de hemoglobină.

Datorită faptului că nu au fost efectuate studii de compatibilitate, Aranesp nu trebuie amestecat sau administrat sub formă de perfuzie cu alte medicamente.

Instructiuni de utilizare si doze

Tratamentul cu Aranesp trebuie efectuat de către medici cu experiență în prescrierea indicațiilor de mai sus.

Aranesp este furnizat gata de utilizare în seringi preumplute (PZS). Instrucțiunile pentru utilizarea medicamentului, manipularea acestuia și procedura de distrugere a acestuia sunt date în secțiunea „Instrucțiuni speciale”.

Tratamentul anemiei simptomatice în combinație cu insuficiență renală cronică la adulți și copii.

Aranesp poate fi utilizat subcutanat sau intravenos pentru a crește nivelul hemoglobinei, dar nu mai mare de 120 g/l. La pacienţii care nu fac dializă, se preferă calea de administrare subcutanată deoarece vă permite să evitați puncția venelor periferice.

Nivelul hemoglobinei la pacienți este supus fluctuațiilor individuale, inclusiv. uneori peste sau sub valorile țintă dorite. Dacă nivelul hemoglobinei se abate dincolo de valorile țintă, doza este modificată, iar valoarea țintă trebuie considerată a fi un interval de la 100 la 120 g/l. O creștere persistentă a nivelurilor de hemoglobină peste 120 g/l trebuie evitată; instrucțiunile pentru modificarea dozei pentru valorile hemoglobinei peste 120 g/l sunt prezentate mai jos. De asemenea, trebuie evitată o creștere a nivelului de hemoglobină de peste 20 g/L pe o perioadă de 4 săptămâni. În acest caz, este necesară și ajustarea dozei.

Tratamentul cu Aranesp include două etape - o fază de corectare și o fază de întreținere. Recomandările de utilizare și dozare la adulți și copii sunt date separat în instrucțiuni. Utilizarea la copii cu vârsta sub 1 an nu a fost studiată.

Pacienți adulți cu insuficiență renală cronică

Faza de corectare. Doza inițială pentru administrare subcutanată sau intravenoasă trebuie să fie de 0,45 mcg/kg greutate corporală pentru o singură administrare săptămânală. Alternativ, pentru pacienții care nu primesc dializă, administrarea subcutanată a medicamentului este permisă la o doză inițială de 0,75 mcg/kg greutate corporală la fiecare două săptămâni. Dacă creșterea concentrației hemoglobinei este insuficientă (mai puțin de 10 g/l în 4 săptămâni), doza de medicament este crescută cu aproximativ 25%. Creșterea dozei de medicament nu trebuie efectuată mai mult de o dată la patru săptămâni.

Dacă creșterea conținutului de hemoglobină depășește 20 g/l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă nivelul hemoglobinei depășește 120 g/l, trebuie luată în considerare posibilitatea reducerii dozei de medicament. Dacă nivelul hemoglobinei continuă să crească, doza trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă, după reducerea dozei, hemoglobina continuă să crească, este necesar să se întrerupă temporar utilizarea medicamentului până când nivelul hemoglobinei începe să scadă, după care terapia poate fi reluată, iar doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25% față de cea anterioară. doza.

Hemoglobina trebuie măsurată săptămânal sau bisăptămânal până se stabilizează.

Faza de intretinere.În timpul fazei de întreținere a tratamentului, puteți continua să administrați Aranesp o dată pe săptămână sau să treceți la o dată la două săptămâni. La trecerea pacienţilor dializaţi de la injecţii săptămânale la un program de o dată la două săptămâni, doza iniţială trebuie să fie de două ori mai mare decât doza o dată pe săptămână. Pentru pacienții care nu primesc dializă, după atingerea concentrației necesare de hemoglobină cu doze bisăptămânale, administrarea subcutanată poate fi administrată o dată pe lună folosind o doză inițială de două ori mai mare decât doza bisăptămânală anterioară.

Dacă există o creștere a nivelului de hemoglobină de peste 20 g/l în decurs de 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25%, în funcție de rata de creștere. Dacă conținutul de hemoglobină depășește 120 g/l, trebuie luată în considerare posibilitatea reducerii dozei de medicament. Dacă nivelul hemoglobinei continuă să crească, doza trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă, după reducerea dozei, hemoglobina continuă să crească, este necesar să se întrerupă temporar utilizarea medicamentului până când nivelul hemoglobinei începe să scadă, după care terapia poate fi reluată, iar doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25% din doza. doza anterioară.

Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a asigura corectarea adecvată a anemiei folosind dozele minime aprobate de Aranesp.

Pacienții adulți care primesc 1, 2 sau 3 injecții săptămânale cu rhEPO pot fi trecuți la un regim Aranesp o dată pe săptămână sau o dată pe săptămână. Doza săptămânală inițială de Aranesp (mcg/săptămână) este determinată prin împărțirea dozei săptămânale totale de rhEPO (UI/săptămână) la 200. Doza inițială de Aranesp (mcg/2 săptămâni) atunci când este administrată o dată la două săptămâni este determinată prin împărțirea doza totală cumulată de rhEPO, administrată pe o perioadă de 2 săptămâni, până la 200. Datorită variabilității individuale cunoscute, titrarea dozei poate fi necesară la pacienții individuali pentru a obține efectul terapeutic optim. La înlocuirea rhEPO cu Aranesp, măsurătorile nivelului de hemoglobină trebuie efectuate cel puțin o dată pe săptămână sau la fiecare două săptămâni, iar metoda de administrare a medicamentului trebuie să rămână neschimbată.

Copii cu insuficiență renală cronică

Faza de corectare. Pentru copiii cu vârsta de 11 ani și peste, doza inițială pentru administrarea subcutanată sau intravenoasă a medicamentului este de 0,45 mcg/kg greutate corporală ca o singură injecție o dată pe săptămână. La pacienții care nu primesc dializă, poate fi utilizată o doză inițială de 0,75 mcg/kg, subcutanat o dată la două săptămâni. Dacă creșterea nivelului de hemoglobină nu este suficientă (mai puțin de 10 g/l pe o perioadă de 4 săptămâni), doza de medicament trebuie crescută cu aproximativ 25%. Doza nu trebuie crescută mai mult de o dată la patru săptămâni.

Hemoglobina trebuie măsurată săptămânal sau la fiecare 2 săptămâni până când se stabilizează.

Ulterior, intervalele dintre măsurătorile hemoglobinei pot fi mărite.

Faza de intretinere. La copiii cu vârsta de 11 ani și peste, în timpul fazei de întreținere a terapiei, administrarea Aranesp poate fi continuată o dată pe săptămână sau o dată la două săptămâni. Pacienții dializați, atunci când trec de la o schemă de dozare Aranesp o dată pe săptămână la un regim de dozare o dată la două săptămâni, trebuie să primească inițial o doză echivalentă cu de două ori regimul de dozare o dată pe săptămână. Dacă pacientul nu face dializă, după ce nivelul țintă de hemoglobină a fost atins într-un regim de dozare a medicamentului o dată la două săptămâni, Aranesp poate fi prescris subcutanat o dată pe lună, iar doza inițială trebuie să fie dublă față de doza utilizată în modul o dată la două săptămâni.

Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 18 ani, datele clinice au arătat că pacienții cărora li se administrează rhEPO de două sau trei ori pe săptămână pot fi trecuți la Aranesp o dată pe săptămână, iar pacienții cărora li se administrează rhEPO o dată pe săptămână pot fi transferați la regimul de administrare o dată la două săptămâni. Doza inițială de Aranesp pentru copii (mcg/săptămână) administrată săptămânal poate fi determinată prin împărțirea dozei totale săptămânale de rhEPO (UI/săptămână) la 240. Doza inițială de Aranesp atunci când este administrată la fiecare 2 săptămâni (mcg/la fiecare 2 săptămâni) poate fi determinată prin împărțirea dozei totale de rhEPO pe o perioadă de două săptămâni la 240. Datorită diferențelor individuale, selectarea dozei terapeutice optime este necesară pentru fiecare pacienți. Când se înlocuiește rhEPO cu Aranesp, nivelurile de hemoglobină trebuie monitorizate la fiecare 1-2 săptămâni și trebuie utilizată aceeași cale de administrare a medicamentului.

Titrarea dozei pentru a menține concentrația necesară de hemoglobină trebuie făcută ori de câte ori este necesar.

Dacă este necesară optimizarea dozei de Aranesp pentru a menține nivelul necesar de hemoglobină, se recomandă creșterea acestuia cu aproximativ 25%.

Dacă creșterea hemoglobinei depășește 20 g/l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25%, în funcție de gradul de creștere a hemoglobinei. Dacă nivelul hemoglobinei depășește 120 g/l, trebuie luată în considerare posibilitatea reducerii dozei de medicament. Dacă nivelul hemoglobinei continuă să crească, doza trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă, după reducerea dozei, hemoglobina continuă să crească, este necesar să se întrerupă temporar utilizarea medicamentului până când nivelul hemoglobinei începe să scadă, după care terapia poate fi reluată, iar doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25% față de cea anterioară. doza.

Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a se asigura că dozele minime aprobate de Aranesp utilizate asigură un control adecvat al simptomelor anemiei.

Tratamentul anemiei simptomatice induse de chimioterapie la pacienții cu cancer

La pacienții cu anemie (de exemplu, cu o concentrație de hemoglobină egală sau sub 100 g/l), Aranesp poate fi utilizat subcutanat pentru a crește nivelul hemoglobinei (dar nu mai mare de 120 g/l). Simptomele și consecințele anemiei depind de vârsta pacientului, de sexul acestuia și de severitatea bolii. În fiecare caz, este necesară o analiză a datelor clinice individuale ale pacientului de către medicul curant.

Deoarece conținutul de hemoglobină din sânge este un indicator individual, care se caracterizează printr-o variabilitate pronunțată, la unii pacienți conținutul său poate fie să depășească nivelul țintă, fie să fie mai mic decât acesta. În acest caz, ajută la ajustarea dozei medicamentului, ținând cont de faptul că nivelul țintă al hemoglobinei este de la 100 g/l la 120 g/l. Trebuie evitată creșterea concentrațiilor de hemoglobină peste 120 g/L; mai jos sunt oferite îndrumări privind ajustarea dozei dacă nivelul hemoglobinei depășește 120 g/L.

Odată atins nivelul țintă de hemoglobină, doza medicamentului trebuie redusă cu 25-50% pentru a controla în mod adecvat simptomele anemiei, utilizând dozele minime aprobate de Aranesp. Este posibilă titrarea dozei între 500 mcg, 300 mcg și 150 mcg.

Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape. Dacă nivelul hemoglobinei pacientului depășește 120 g/l, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50%. Dacă conținutul de hemoglobină depășește 130 g/l, trebuie să întrerupeți temporar utilizarea Aranesp. După ce nivelul hemoglobinei a scăzut la 120 g/l sau mai mic, terapia poate fi reluată, doza de medicament ar trebui să fie cu aproximativ 25% mai mică decât cea precedentă.

Dacă creșterea nivelului de hemoglobină depășește 20 g/l în 4 săptămâni, doza medicamentului trebuie redusă cu 25-50%.

Supradozaj

Darbepoetin alfa este un medicament cu un indice terapeutic larg. Chiar și cu concentrații foarte mari ale medicamentului în serul sanguin, nu au fost observate simptome de supradozaj.

Dacă se detectează policitemie, administrarea Aranesp trebuie întreruptă temporar (vezi „Dozare și administrare”). Dacă este indicat clinic, se poate efectua flebotomie.

Instrucțiuni Speciale

Influență asupra capacității de a conduce o mașină și de a manipula echipamente. Nu a fost dezvăluit.

Dispoziții generale

Monitorizarea tensiunii arteriale este necesară la toți pacienții, în special la începutul terapiei cu Aranesp. Dacă nu se realizează un control adecvat al tensiunii arteriale prin metode standard, concentrația de hemoglobină poate fi redusă prin reducerea dozei și întreruperea administrării Aranesp (vezi „Dozare și administrare”).

La tratarea pacienților cu insuficiență renală cronică cu Aranesp, a fost observată dezvoltarea hipertensiunii arteriale severe, inclusiv crize hipertensive, encefalopatie hipertensivă și convulsii convulsive.

Pentru a confirma eficacitatea eritropoiezei, tuturor pacienților trebuie să li se determine nivelul de fier înainte și în timpul tratamentului, pentru a prescrie terapie suplimentară cu suplimente de fier, dacă este necesar.

Lipsa răspunsului la Aranesp ar trebui să servească drept stimulent pentru identificarea factorilor cauzali. Eficacitatea medicamentelor care stimulează eritropoieza (ESD) scade odată cu lipsa de fier, acid folic sau vitamina B12 în organism, drept urmare nivelul acestora trebuie ajustat. Răspunsul eritropoetic poate fi, de asemenea, slăbit în prezența bolilor infecțioase concomitente, a simptomelor de inflamație sau traumatism, pierderi de sânge oculte, hemoliză, toxicitate severă a aluminiului, boli hematologice concomitente sau fibroză măduvă osoasă. Numărul de reticulocite ar trebui să fie considerat unul dintre parametrii de evaluare. Dacă au fost excluse cauzele tipice de non-răspuns și pacientul are reticulocitopenie, trebuie efectuată o examinare a măduvei osoase. Dacă imaginea măduvei osoase este în concordanță cu cea a PCCA, se recomandă testarea prezenței anticorpilor la eritropoietina.

A fost descrisă PRCA cauzată de efectul neutralizant al anticorpilor anti-eritropoietină asociați cu utilizarea ESP, inclusiv Aranesp. Cel mai adesea, astfel de rapoarte au vizat pacienții cu insuficiență renală cronică care au primit medicamentul subcutanat. S-a demonstrat că acești anticorpi reacţionează încrucişat cu toate proteinele eritropoetice. Dacă se pune un diagnostic de PRCA, tratamentul cu Aranesp trebuie întrerupt fără a se trece ulterior pacientul la un regim terapeutic care include o altă proteină eritropoetică recombinată (vezi „Efecte secundare”).

O scădere paradoxală a nivelului de hemoglobină și dezvoltarea anemiei severe cu niveluri scăzute de reticulocite ar trebui să conducă la întreruperea imediată a tratamentului cu epoetină și la testarea prezenței anticorpilor la eritropoietină. Astfel de cazuri au fost descrise la pacienții cu hepatită C care au primit terapie cu interferon și ribavirină în asociere cu epoetine. Epoetinele nu sunt aprobate pentru tratamentul anemiei hepatitei C.

În toate studiile cu Aranesp, criteriul de excludere a fost boala hepatică activă, deci nu există date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică. Deoarece ficatul este considerată calea principală de eliminare a darbepoetinei și rhEPO, aceste medicamente trebuie prescrise cu precauție pacienților cu patologie hepatică.

Abuzul de Aranesp la persoanele sănătoase poate duce la o creștere excesivă a hematocritului. Astfel de evenimente pot fi asociate cu complicații cardiovasculare care pun viața în pericol.

Capacul acului PZSh este format din cauciuc natural deshidratat (derivat de latex), care poate provoca o reacție alergică.

La menținerea nivelului de hemoglobină la pacienții cu insuficiență renală cronică, concentrația acesteia nu trebuie să depășească limita superioară specificată în secțiunea „Dozare și administrare”. În studiile clinice, când a fost atins un nivel țintă de hemoglobină de peste 120 g/l în timpul utilizării ESP, pacienții au avut un risc crescut de mortalitate, complicații cardiovasculare grave sau accidente cerebrovasculare, inclusiv accident vascular cerebral și tromboză de acces vascular.

Studiile clinice controlate nu au reușit să demonstreze beneficii semnificative din utilizarea epoetinelor atunci când concentrațiile de hemoglobină depășesc cele necesare pentru a controla simptomele anemiei și pentru a elimina necesitatea transfuziilor de sânge.

Este necesară prudență atunci când se prescrie medicamentul pacienților cu epilepsie. Au existat raportări de convulsii apărute la pacienţii cărora li sa administrat Aranesp.

Pacienți cu insuficiență renală cronică

La pacienții cu insuficiență renală cronică, concentrațiile de menținere a hemoglobinei nu trebuie să depășească limita superioară a concentrației țintă a hemoglobinei recomandată în secțiunea „Dozare și administrare”. În studiile clinice, s-au observat riscuri crescute de deces, evenimente cardiovasculare grave sau evenimente cerebrovasculare, inclusiv accident vascular cerebral și tromboză de acces vascular, atunci când ESP a fost prescris pentru a atinge niveluri de hemoglobină mai mari de 120 g/L (7,5 mmol/L).

Studiile clinice controlate efectuate nu au arătat niciun beneficiu semnificativ atunci când se prescriu epoetine atunci când concentrațiile de hemoglobină sunt crescute peste nivelul necesar pentru a trata simptomele anemiei și pentru a evita transfuziile de sânge.

Tuturor pacienților cu feritine serice sub 100 mcg/L sau celor cu saturație a transferinei sub 20% li se recomandă să primească un tratament suplimentar cu suplimente de fier.

Pacienții cu cancer

Efect asupra creșterii tumorii. Epoetinele sunt factori de creștere care stimulează în primul rând producția de globule roșii. Receptorii de eritropoietină pot fi exprimați pe suprafața diferitelor celule tumorale. Ca și în cazul oricăror factori de creștere, există speculații că eritropoietinele sunt capabile să stimuleze creșterea tumorii.

Studiile clinice controlate ale Aranesp și ale altor ESP au demonstrat:

Reducerea timpului de progresie la pacienții cu cancer avansat de cap și gât care primesc radioterapie, cu administrare corectivă de epoetină pentru a atinge o valoare țintă a hemoglobinei mai mare de 140 g/l, ESP nu este indicat pentru acest grup de pacienți;

Risc crescut de deces cu administrarea corectivă a epoetinei până la atingerea valorii țintă a hemoglobinei de 120 g/l la pacienții cu o tumoare malignă activă care nu au primit chimioterapie sau radioterapie; agenții stimulatori ai eritropoiezei nu sunt indicați pentru acest grup de pacienți.

La pacienții cu tumori solide sau malignități limfoproliferative, când nivelul hemoglobinei crește peste 120 g/l, regimul de adaptare a dozei descris în secțiunea „Dozare și administrare” trebuie urmat cu strictețe pentru a minimiza riscul potențial de evenimente tromboembolice. De asemenea, este necesar să se monitorizeze regulat numărul de trombocite și concentrația de hemoglobină din sânge.

Instructiuni speciale de utilizare

Înainte de administrare, soluția Aranesp trebuie monitorizată pentru prezența particulelor vizibile. Se poate folosi numai soluție incoloră, transparentă sau ușor opalescentă. Soluția nu trebuie agitată. Înainte de administrare, trebuie să așteptați până când PZH se încălzește la temperatura camerei.

Pentru a evita disconfortul la locul injectării, este necesar să se schimbe locul injectării.

Orice produs nefolosit sau produs rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Tehnica de injectare a Aranesp în seringi preumplute sau în seringi preumplute cu protecție pentru ac

Această secțiune descrie procedura de injectare a Aranesp, pe care pacientul o poate efectua independent. Înainte de a utiliza medicamentul în seringi preumplute și seringi preumplute cu protecție pentru ac, trebuie să citiți mai întâi „Recomandările generale” de mai jos (Secțiunea 1), apoi recomandările pentru forma de eliberare adecvată (Secțiunea 2 în cazul seringilor preumplute și secțiunea 3 în cazul seringilor preumplute cu apărătoare pentru ac).

Este foarte important ca pacientul să nu se injecteze singur până când medicul curant, asistenta sau farmacistul nu îl învață. Dacă pacientul are întrebări, este necesar să se consulte un medic sau o asistentă.

Înainte de a începe injecția

Cum se utilizează PZSh?

Dacă un medic a prescris Aranesp PZS pentru injecții subcutanate unui pacient, atunci medicul curant, asistenta sau farmacistul trebuie să spună pacientului cât de mult medicament și cât de des trebuie administrat.

Echipamente

Pentru injecțiile subcutanate autoadministrate veți avea nevoie de:

PZSh/PZSh nou cu un dispozitiv de protecție pentru acul cu medicamentul Aranesp;

Tampoane înmuiate cu alcool sau materiale similare.

Ce trebuie făcut înainte de autoadministrarea subcutanată a Aranesp?

1. Scoateți seringa din frigider. Nu țineți PZSh de piston sau de capacul de protecție. Acest lucru poate deteriora dispozitivul.

2. Lăsați PZS la temperatura camerei timp de aproximativ 30 de minute pentru a tolera mai bine injecția. Nu încălziți seringa în niciun alt mod (de exemplu, într-un cuptor cu microunde sau în apă fierbinte). Nu expuneți seringa la lumina directă a soarelui.

3. Nu agitați PZSh.

4. Nu scoateți capacul de pe PZH până când totul este gata pentru injectare.

5. Verificați dacă doza indicată pe etichetă corespunde cu cea prescrisă de medic.

6. Verificați data de expirare a PZSh de pe etichetă (Cel mai bine înainte:). PZSh nu trebuie utilizat dacă ultima zi a lunii specificate a trecut.

7. Verificați aspectul medicamentului Aranesp. Lichidul trebuie să fie limpede sau ușor sidefat. Dacă soluția este tulbure sau conține particule, medicamentul nu trebuie utilizat.

8. Spălați-vă bine mâinile.

9. Alegeți un loc confortabil, bine luminat și o suprafață curată unde să puteți așeza toate materialele necesare astfel încât acestea să fie ușor accesibile.

Cum să alegi locul de injectare?

Cel mai bine este să injectați în partea superioară a coapselor și a abdomenului. Dacă o altă persoană efectuează injecția, dosul mâinii poate fi folosit și pentru a administra medicamentul. Dacă zona care urmează să fie injectată devine roșie sau umflată, trebuie să alegeți un alt loc de injectare.

Cum să vă pregătiți pentru injecție?

Înainte de injectare, trebuie să faceți următoarele:

1. Pentru a nu îndoi acul, scoateți cu grijă capacul de pe acesta - nu este nevoie să îl deșurubați.

2. Nu atingeți acul și nu apăsați pistonul seringii.

3. Dacă sunt vizibile bule de aer în interiorul PZ, nu este nevoie să le îndepărtați înainte de injectare. Injectarea unei soluții cu bule de aer nu va cauza rău.

3. Seringa este acum gata de utilizare.

Cum se administrează medicamentul?

1. Dezinfectați pielea, fără a apăsa, folosind un tampon înmuiat în alcool, și luați pielea (fără a strânge) în pliu cu degetul mare și arătător.

2. Introduceți acul complet în piele, conform instrucțiunilor medicului sau asistentei.

3. Trageți ușor pistonul seringii pentru a vă asigura că vasul nu a fost perforat. Dacă în interiorul seringii apare sânge, scoateți acul și introduceți-l în alt loc.

4. Apăsați încet și continuu pistonul, în timp ce strângeți pliul de piele și nu îl eliberați până când seringa nu este goală.

5. Scoateți acul și eliberați pliul de piele.

6. Dacă iese sânge, ștergeți-l ușor cu o cârpă de bumbac sau o cârpă. Nu frecați locul injectării. Dacă este necesar, îl puteți sigila cu bandă adezivă.

7. O seringă preumplută este de unică folosință. Nu utilizați Aranesp rămas în seringă.

Pentru a reduce riscul de rănire accidentală, fiecare PZH este echipat cu un dispozitiv de siguranță a acului care este activat automat pentru a închide acul după terminarea injecției.

Nu încercați să dezasamblați PZH înainte de injectare.

Nu utilizați PZH dacă capacul a fost îndepărtat sau a fost activat protecția acului (capac ac).

Butoiul PZSh conține o etichetă care poate fi îndepărtată după injectare. Această etichetă este folosită de medic pentru a completa fișa pacientului.

Nu încercați să îndepărtați eticheta de rupere de pe cilindrul PZSh înainte de injectare.

Cum se administrează medicamentul?

1. Dezinfectați pielea folosind un tampon înmuiat în alcool.

2. Pentru a evita îndoirea acului, scoateți imediat capacul acului, fără să îl răsuciți, așa cum se arată în figură. Nu atingeți acul și nu apăsați pistonul.

3. Dacă în interiorul PZ sunt vizibile bule de aer mici, nu este nevoie să le îndepărtați înainte de injectare. Injectarea soluției cu bule de aer este sigură.

4. Ciupiți pielea (fără a strânge) între degetul mare și arătător. Introduceți acul complet în piele, conform indicațiilor medicului sau asistentei.

5. Trageți ușor de piston pentru a vă asigura că niciun vas de sânge nu este perforat. Dacă în interiorul seringii apare sânge, scoateți acul și introduceți-l în alt loc după dezinfectarea prealabilă a pielii.

6. Apăsați încet pistonul cu presiune continuă, în timp ce strângeți pliul de piele. Apăsați pistonul până când seringa este goală. Dispozitivul de siguranță al acului nu se va cupla până când seringa nu este goală.

7. În timp ce pistonul este în jos, scoateți acul de pe piele, apoi eliberați pistonul și lăsați seringa să se ridice până când întregul ac este acoperit cu apărătoarea acului. Protecția acului poate să nu se activeze dacă injecția nu este finalizată. Ar trebui să vă adresați medicului dumneavoastră dacă simțiți că nu ați primit doza completă.

8. Nu puneți capacul înapoi pe ac.

9. Dacă iese sânge, ștergeți-l ușor cu o cârpă de bumbac sau o cârpă. Nu frecați locul injectării. Dacă este necesar, puteți acoperi locul injectării cu un bandaj.

10. Utilizați un singur PZS pentru o singură injecție. Nu utilizați Aranesp rămas în seringă.

Trebuie să rețineți: Dacă aveți probleme, trebuie să solicitați ajutor sau sfatul medicului sau asistentei.

Distrugerea PZSh folosit

Nu puneți capacul înapoi pe acele uzate - vă puteți răni accidental.

Păstrați seringile folosite la îndemâna copiilor.

Aruncați PZS/PZS uzat cu un dispozitiv de protecție pentru ac, în conformitate cu reglementările locale. Este necesar să întrebați farmacistul cum să distrugă medicamentul dacă nu mai este necesar. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Următoarele informații sunt destinate exclusiv personalului medical

Cum scot o etichetă detașabilă dintr-o seringă preumplută cu protecție pentru ac?

Seringile preumplute cu protecție pentru ac au o etichetă detașabilă care poate fi îndepărtată și plasată în fișa pacientului.

Notă: Aceste instrucțiuni trebuie urmate după injectare și când dispozitivul de protecție acoperă acul.

1. Luați seringa așa cum se arată în figură și întoarceți pistonul spre dvs., astfel încât fereastra cu eticheta să fie vizibilă, fără a deschide fereastra, așa cum se arată mai jos.

2. Întoarceți ușor pistonul până când apare eticheta din fereastră, așa cum se arată mai jos.

3. Trageți eticheta și apoi smulgeți-o de-a lungul perforațiilor, așa cum se arată mai jos.

Rupeți de-a lungul perforației.

Formular de eliberare

constau dintr-un cilindru cu un ac încorporat închis de un capac elastomeric, un piston și un piston elastomeric laminat cu fluoropolimer sau un cilindru cu un ac încorporat închis de un capac elastomeric cu un capac extern suplimentar din polipropilenă, un piston și un piston elastomeric laminat cu un fluoropolimer. De asemenea, PZSh poate fi echipat cu un dispozitiv automat de protecție a acului.

Capacul acului PZSh este format din cauciuc natural deshidratat (derivat de latex).

Seringi preumplute (PZS)

0,4 ml soluție (25 µg/ml) - 10 µg sau 0,375 ml soluție (40 µg/ml) - 15 µg sau 0,5 ml soluție (40 µg/ml) - 20 µg sau 0,3 ml soluție (100 µg /ml) - 30 µg sau 0,4 ml soluție (100 µg/ml) - 40 µg sau 0,5 ml soluție (100 µg/ml) - 50 µg sau 0,3 ml soluție (200 µg/ml) - 60 µg sau 0,4 ml soluție (200 µg/ml) - 80 µg sau 0,5 ml soluție (200 µg/ml) - 100 µg sau 0,3 ml soluție (500 µg/ml) - 150 mcg sau 0,6 ml soluție (500 mcg/ml) - 300 mcg, sau 1 ml soluție (500 mcg/ml) - 500 mcg în seringi din sticlă clasa I hidrolitică cu ace din oțel inoxidabil (27G).

1. 1 PZSh (doze 10 µg, 15 µg, 20 µg, 30 µg, 40 µg, 50 µg, 60 µg, 80 µg, 100 µg, 150 µg, 300 µg, 300 µg, 500 µg) sunt echipate cu un carton de 500 µg. un suport de carton.

Pe fiecare pachet este atașată o etichetă de protecție transparentă - controlul primului deschidere, care are o dungă colorată longitudinală.

2. 1 PZSh este plasat într-un blister. Un blister pentru contur (doze de 300 mcg, 500 mcg) sau 4 blistere pentru contur (doze de 10 mcg, 15 mcg, 20 mcg, 30 mcg, 40 mcg, 50 mcg, 60 mcg, 80 mcg, 100 mcg, 100 mcg) asezat intr-o cutie de carton.

Seringi preumplute cu protectie pentru ac.

0,5 ml soluție (40 µg/ml) - 20 µg sau 0,3 ml soluție (100 µg/ml) - 30 µg sau 0,4 ml soluție (100 µg/ml) - 40 µg sau 0,5 ml soluție (100 µg/ml) - 50 µg sau 0,3 ml soluție (200 µg/ml) - 60 µg sau 0,4 ml soluție (200 µg/ml) - 80 µg sau 0,5 ml soluție (200 µg/ml) - 100 µg sau 0,3 ml soluție (500 µg/ml) - 150 µg sau 0,6 ml soluție (500 µg/ml) - 300 µg sau 1,0 ml soluție (500 mcg/ml) - 500 mcg în clasa hidrolitică I seringi de sticla cu ace din otel inoxidabil (27G).