Când va exista un remediu complet pentru HIV - toate importante recente evoluții științifice in tratamentul infectiei

Terapia antiretrovială modernă a făcut din infecția cu HIV o boală cronică, dar scopul pentru viitorul apropiat este găsirea unui remediu pentru HIV. Am explorat progresul în tratamentul HIV în 2018, reunind cele mai promițătoare evoluții și direcții pentru găsirea unui remediu și cele mai recente știri despre lupta împotriva virusului imunodeficienței umane.

In spate În ultima vreme medicamentele antiretrovirale au fost îmbunătățite, dozele lor au fost reduse, iar vaccinurile HIV sunt în curs de dezvoltare, dar un tratament complet pentru HIV nu a fost încă obținut. Mai multe organizații fac eforturi pentru dezvoltarea primului instrument funcțional care să lase persoanele care trăiesc cu HIV sănătoase și fără droguri până în 2020. Dar cât de aproape suntem de atingerea acestui obiectiv? Să ne uităm la cele mai avansate tehnologii pentru un tratament complet pentru HIV.

Oprirea replicării HIV

Una dintre cele mai metode moderne Tratamentul HIV are ca scop suprimarea capacității virusului de a-și replica ARN-ul și de a face mai multe copii ale lui însuși. Această abordare este folosită în mod obișnuit pentru a trata infecție herpeticăși, deși nu scapă complet de virus, poate opri răspândirea acestuia. Compania franceză Abivax a arătat anul trecut în studiile clinice că această abordare ar putea duce la dezvoltarea unui medicament funcțional pentru HIV.

Cheia potențialului său este că poate viza un rezervor de viruși HIV care pândesc într-o stare inactivă în interiorul celulelor infectate.

„Terapia actuală suprimă virusul circulant prin blocarea formării de noi viruși, dar aceștia nu afectează rezervorul. Odată ce încetați să luați medicamentul, virusul revine în 10-14 zile”, spune Hartmut Ehrlich, CEO Abivax.

„ABX464 este primul candidat de droguri care sa dovedit vreodată să micșoreze rezervorul HIV”.

Medicamentul, numit ABX464, se leagă de o secvență specifică din ARN-ul virusului, inhibând replicarea acestuia. În faza 2a, mai mulți pacienți au primit medicamentul în plus terapie antiretrovirală. Opt din cei 15 pacienți tratați cu ABX464 au prezentat o reducere de 25% până la 50% a rezervorului HIV la 28 de zile, în comparație cu nicio reducere a celor care au luat singur terapie antiretrovială.

Ehrlich subliniază că un factor cheie în potențialul acestui medicament este că vizează nu numai rezervorul de HIV care pândește în celulele sanguine, ci și virusuri ascunse găsit în intestin, cel mai mare rezervor de HIV. Compania plănuiește în prezent un studiu clinic de fază 2b pentru a valida efectele pe termen lung ale medicamentului.

„Vom urmări 200 de pacienți timp de 6-9 luni pentru a determina nivelul maxim de contracție a rezervorului și timpul necesar pentru a-l atinge. Acest lucru ne va duce în prima jumătate a anului 2020, când vom începe pregătirea pentru a treia fază”, spune Erlich.

Distruge HIV pentru totdeauna

O altă abordare care devine populară în lupta împotriva HIV este, de asemenea, urmărirea rezervorului latent al virusului. Abordarea „șoc și ucide” sau „lovi și ucide” folosește agenți de modificare a latenței (LRA) care activează rezervorul latent al HIV, permițând terapiei antiretrovirale standard să „ucide” aceste viruși.

În 2016, un grup de universități din Marea Britanie a raportat rezultate încurajatoare de la un pacient tratat folosind această abordare. Vestea s-a răspândit în întreaga lume, dar cercetătorii au avertizat pe toată lumea că acestea sunt doar rezultate preliminare. Rezultatele complete ale celor 50 de pacienți incluși în studiu sunt așteptate la o dată ulterioară.

Rezultate timpurii similare au fost raportate recent de compania israeliană Zion Medical. S-a lansat și Gilead, unul dintre liderii în tratamentul HIV studii clinice cu o abordare similară în parteneriat cu biotehnologia spaniolă AELIX Therapeutics.

În Norvegia, Bionor testează o strategie similară folosind un vaccin dublu. Unul stimulează producerea de anticorpi care blochează replicarea HIV, în timp ce celălalt atacă rezervorul, însă până acum această abordare nu și-a dovedit potențialul în studiile pe oameni.

În 2017, unul dintre cele mai avansate studii de testare a acestei metode de șoc și ucidere - Faza 1b/2a de la Mologen cu sediul la Berlin - a raportat că, deși medicamentul ar putea ajuta la combaterea infecției cu HIV, nu a avut succes în micșorarea rezervorului HIV. Și un studiu recent a arătat că LRA-urile disponibile în prezent activează doar mai puțin de 5% din rezervorul HIV.

Imunoterapia în tratamentul HIV

Ceea ce face HIV atât de periculos este că virusul atacă sistemul imunitar, lăsând oamenii neprotejați de infecții. Dar dacă ne-am putea reîncărca celulele imune pentru a riposta? Cercetătorii de la Oxford și Barcelona au raportat anul trecut că cinci din 15 pacienți din studiile clinice nu au fost tratați cu antiretroviral timp de 7 luni, datorită imunoterapiei care stimulează sistemul imunitar împotriva virusului.

Abordarea lor combină un medicament pentru a activa rezervorul latent HIV cu un vaccin care poate provoca un răspuns imun de mii de ori mai puternic decât în ​​mod normal.Deși au demonstrat că imunoterapia poate fi eficientă împotriva HIV, rezultatele trebuie încă confirmate.

Bill Gates sprijină dezvoltarea imunoterapiei HIV. Una dintre investițiile sale este în Immunocore. Această companie din Oxford a dezvoltat receptori pentru celulele T care pot căuta și lega HIV și pot instrui celule T imune ucide orice celule infectate cu HIV, chiar și atunci când nivelurile lor HIV sunt foarte scăzute - așa cum este adesea cazul celulelor rezervor de virus.

S-a demonstrat că această abordare funcționează pe mostre de țesut uman și următorul pas va fi confirmarea dacă funcționează la persoanele care trăiesc cu HIV. Dar una dintre cele mai avansate imunoterapii acest moment este un vaccin dezvoltat de compania franceză InnaVirVax. Vaccinul, numit VAC-3S, stimulează producerea de anticorpi împotriva proteinei HIV 3S, determinând celulele T să atace virusul.

„Abordarea noastră este complet diferită de alte vaccinuri care conduc răspunsul la HIV. Ajutăm la restabilirea imunității sistemul imunitar la fel ca toate instrumentele, a fost mai bine să recunoască și să distrugă virusul”, spune Joel Kruse, CEO al InnaVirVax.

După finalizarea fazei 2a, InnaVirVax testează acum VAC-3S în combinație cu un vaccin ADN de la finlandez FIT Biotech, care se așteaptă să conducă la o vindecare funcțională pentru HIV.

Terapia genică

Se estimează că aproximativ 1% dintre oamenii din lume sunt imuni la HIV. Motivul este o mutație genetică a genei care codifică CCR5, o proteină de la suprafață celule ale sistemului imunitar, pe care virusul îl folosește pentru a pătrunde și a infecta. Persoanele cu această mutație le lipsește o parte din proteina CCR5, ceea ce face imposibilă legarea HIV de aceasta. terapia genică, teoretic ar fi posibil să ne edităm ADN-ul și să introducem această mutație pentru a opri virusul, oferind un remediu complet pentru HIV.

American Sangamo Therapeutics este unul dintre cei mai avansați dezvoltatori ai acestei abordări. Compania extrage celulele imune ale pacientului și folosește nucleaze de editare a ADN-ului pentru a le face rezistente la HIV. În 2016, Sangamo a raportat că patru din nouă pacienți care au primit această terapie genică într-o etapă a studiului de fază 2 au reușit să renunțe la terapia antiretrovială cu niveluri nedetectabile de HIV, iar rezultatele complete ale studiului sunt așteptate în acest an.

În viitor, terapia genică pentru HIV ar putea fi făcută cu CRISPR, un instrument de editare genetică care va fi mult mai ușor și mai rapid de realizat decât instrumentele anterioare de editare genetică. Nu prea mult timp în viitor, HIV poate fi una dintre primele boli care se vindecă cu CRISPR.

Când va exista un remediu pentru HIV?

Deși există mai multe abordări care ar putea duce în cele din urmă la o vindecare funcțională pentru HIV, există încă unele provocări. Una dintre cele mai probleme serioase Un motiv de îngrijorare pentru orice tratament pentru această infecție virală este capacitatea virusului de a muta rapid și de a dezvolta rezistență la medicamente, iar pentru multe dintre aceste noi abordări încă nu există dovezi că virusul poate deveni rezistent la acestea.

Până acum, niciuna dintre aceste metode de vindecare funcțională a HIV nu a fost realizată etapă tarzie testarea clinică. Din păcate, asta înseamnă că este puțin probabil să ne atingem obiectivul de vindecare a HIV în 2020.

Cu toate acestea, 2019 este probabil să fie o piatră de hotar, deoarece primul studiu de noi tratamente în faza tardivă care urmează să înceapă anul acesta. Dacă are succes, acest lucru ar putea duce la aprobarea primului remediu funcțional pentru HIV într-un deceniu.

Terapia antiretrovirală este un tratament care poate prelungi semnificativ viața unei persoane infectate cu HIV. Dar aceste medicamente sunt scumpe și au efecte secundare severe. Prin urmare, cercetătorii nu încetează să încerce să găsească un nou remediu pentru HIV, care poate reduce odată pentru totdeauna numărul de particule virale din corpul unei persoane infectate. Și cel mai recent la o conferință în Australia despre retrovirusuri și infecții concomitente a fost făcut un anunț senzațional!

A fost găsit un nou remediu pentru infecția cu HIV?

Un grup de oameni de știință catalani a reușit să obțină rezultate bune în lupta împotriva HIV prin folosind un vaccin special creat la Universitatea Oxford. Studiul a implicat 15 voluntari. Fiecare dintre ei a primit patru vaccinări. Primul vaccin este pentru HIV, celelalte trei sunt doze de romidepsină, un medicament anticancer care poate trezi viruși inactivi în afara fluxului sanguin.

De ce să trezim viruși latenți în afara fluxului sanguin? Faptul este că leacul pentru HIV 2017 luptă activ doar cu acei viruși care se află în sânge. Virușii împrăștiați în țesuturile corpului, s-ar putea să nu afecteze dacă nu sunt activați anterior.

Această combinație de vaccinuri a dat rezultate bune. Găsirea de urme ale virusului imunodeficienței umane în sângele a 5 din 15 subiecți nu a fost posibilă timp de 7 până la 30 de săptămâni (). In ciuda faptului ca voluntarii au refuzat să ia medicamente antiretrovirale. Acest lucru dă speranță că leacul pentru HIV 2017 va fi în curând în mâinile oamenilor de știință.

Utilizarea combinată a vaccinării și a medicamentelor specifice care pot neutraliza celulele latente ale virusului dă speranță pentru progrese în dezvoltarea unui tratament de lucru pentru infecția cu HIV, - Beatriz Mothe, autoarea prezentării metodei IrsiCaixa-HIVACAT, Hospital Germans Trias i Pujol, la o conferință în Australia

Dar oamenii de știință încă trebuie să-și îmbunătățească metodologia, deoarece 100% din rezultat din medicament HIV Februarie 2017 încă nu a apărut. Ascultați înregistrarea originală a prezentării (pe Limba engleză) puteți urmări linkul.

Pentru opiniile experților despre noile tratamente, urmăriți acest videoclip de pe YouTube:

Șoareci vindecați de HIV?

Articol despre un alt potențial metoda eficienta tratamentul pentru HIV a fost publicat pe 18 ianuarie în Science Translational Medicine. Oamenii de știință americani de la Universitatea Rockefeller au decis să testeze un nou medicament pentru HIV din 2017 pe șoareci. Pentru a face acest lucru, rozătoarele au fost supuse anumitor modificări pentru a-și face sistemul imunitar similar cu cel uman.

Virusul imunodeficienței infectează o celulă a sistemului imunitar uman. Fotografie © Wikimedia Commons

Soarecii au fost apoi infectati cu virusul imunodeficientei umane si apoi tratati cu trei tipuri de anticorpi. Anticorpii utilizați în studiu au fost produși de sistemul imunitar al unui pacient care a colaborat cu Universitatea Rockefeller timp de 10 ani.

Ce legătură au anticorpii și un nou medicament pentru infecția cu HIV 2017? Oamenii de știință explică asta persoane infectate Sistemul imunitar produce anticorpi, a căror sarcină este de a detecta virusul și de a-l neutraliza. Dar, deoarece HIV are o rată mare de mutație, anticorpii nu pot face față eficient. La urma urmei, anticorpii nu sunt produși imediat, ci după luni sau ani.

Știi, ? Este important!

virusul SIDA. Fotografie NIAID, CC BY

Timp de 10 ani, cercetătorii au reușit să identifice simultan trei tipuri de anticorpi, care au fost trimiși pentru tratamentul rozătoarelor infectate. Care a fost surpriza cercetătorilor când virusul a început să piardă și după încheierea studiului, majoritatea subiecților testați nu aveau niciun virus în sânge! Autorii studiului sunt convinși că, după anumite modificări, această abordare poate fi aplicată la om.

Acestea sunt cele mai recente știri despre vindecarea HIV 2017. Ce crezi despre asta? Crezi că oamenii de știință sunt aproape de o mare descoperire în medicină? Exprimați-vă părerea în comentarii și asigurați-vă că împărtășiți acest articol prietenilor tăi. Și, de asemenea, citește - e bine de știut!

Izvestia a susținut o masă rotundă cu privire la perspectivele combaterii infecției cu HIV. In cati ani va aparea medicament eficient? Poate fi dezvoltat în Rusia? Vor putea oamenii de știință din întreaga lume să își unească forțele pentru a lupta împotriva virusului? Elena Volchkova, șef al Departamentului de Boli Infecțioase de la Universitatea Sechenov, șef al Laboratorului de Geneză a Anticorpilor Artificiali al Centrului Federal Științific și Practic, căuta răspunsuri la aceste și la alte întrebări. medicina fizica si chimica FMBA a Federației Ruse Galina Pozmogova, cercetători ai Laboratorului de Imunologie și Virologie al Centrului Național de Cercetare „Institutul Kurchatov” Sergey Krynsky și Daniil Ogurtsov și cercetător principal al Institutului de Studii Africane al Academiei Ruse de Științe Ruslan Dmitriev.

"Știri": Cifrele asociate cu nivelul infecției cu HIV cresc, dacă nu într-un ritm frenetic, dar constant, în fiecare an. Unde putem fi peste 5-10 ani în ceea ce privește tratarea acestei boli?

Elena Volchkova

Elena Volchkova: Cred că în 5-10 ani problema infecției cu HIV se va rezolva radical. Aici este indicativ un exemplu de hepatită virală C. Au învățat să o trateze complet.

Cu toate acestea, trebuie înțeles că pentru a elimina infecția înainte dispariția completă imposibil. Avem singurul exemplu în care acest lucru a reușit - variola.

Există trei factori care pot duce la eliminarea virusului: controlul strict al situației, accesul timpuriu la terapie și prevenire. Dar cu greu este posibil să învingeți complet retrovirusurile (și HIV aparține acestei categorii) și să rezolvați toate problemele cu bolile infecțioase. Nișa ecologică a învinșilor va fi imediat ocupată. Nu știu de ce, dar este inevitabil.

Galina Pozmogova: Succesele din ultimii ani, în special în dezvoltarea și utilizarea medicamentelor chimioterapeutice, au transformat deja infecția cu HIV dintr-o condamnare la moarte într-un mod de viață. Da, astăzi acest mod de viață este asociat cu probleme fizice, morale, uneori materiale. Necesar de folosit O abordare complexă: eforturile societății, eforturile pacientului însuși în primul rând.

Cum poate fi vindecat un pacient care nu caută tratament? Aș dori să sper că crearea unei noi generații de medicamente chimioterapeutice va juca un rol semnificativ în rezolvarea acestei probleme. Ele ar trebui să fie eficiente, mai puțin traumatice atunci când sunt utilizate și să aibă mai puține efecte secundare. Oamenii vor trăi, în ciuda faptului că vor fi purtători ai virusului. Va fi doar o opțiune de stil de viață a modului în care există persoanele cu diabet. Sunt complet de acord că va fi imposibil să distrugi virusul ca fapt.

Daniel Ogurtsov: Terapiile există deja și sunt disponibile pentru a controla impactul infecției cu HIV asupra longevității și calității vieții. ÎN anul trecut baza de cunoștințe în creștere rapidă despre proprietăți biologice HIV și interacțiunea acestuia cu organismul. Pe baza acestui fapt, modelele de selecție a medicamentelor antivirale optime în funcție de situatie clinica, metodele de livrare direcționată sunt îmbunătățite medicamente. În opinia mea, dezvoltare ulterioară metodele de tratament și prevenire bazate pe aceste date pot avea un efect socio-economic semnificativ în următorii ani.

Perspective pentru crearea unui medicament rusesc anti-HIV

Izvestia: Să ne imaginăm un scenariu optimist, când peste 5-10 ani vom vedea victoria științei asupra infecției cu HIV. Există șanse mari ca acest vaccin sau metodă să fie inventat în Rusia?

Elena Volchkova: Greu de spus. Până acum, nu s-au înregistrat progrese semnificative în dezvoltarea unui vaccin. Eficacitatea unor astfel de medicamente care poate fi realizată astăzi este de 50%, iar pentru boli infecțioase Nu-i nimic.

Galina Pozmogova

Serghei Krynsky: De acord cu comentariul anterior. Din păcate, nu toate metodele de vaccinare HIV arată eficacitate chiar și pe primele etape studii clinice. Anticorpii care natural formate în infectate, de obicei nu au un efect protector.

Crearea unui vaccin împotriva HIV este o sarcină destul de dificilă. Nu este încă clar cine va fi primul care va avea succes în acest domeniu.

Elena Volchkova: Vaccinul clasic se face astfel: există un antigen de suprafață, o proteină, se injectează în organism. Mai mult, nu există genom viral - doar o proteină de suprafață. Împotriva ei se produc anticorpi. Când virusul intră în organism, aceștia sunt întâmpinați de anticorpi care împiedică înmulțirea virusului.

Dar HIV este foarte schimbător. Prin urmare, nu poate fi găsită o structură stabilă. Varianta clasică nu se potrivește aici. Aveți perfectă dreptate: avem nevoie de o mare descoperire genetică, care, din păcate, nu există încă.

Galina Pozmogova: Calea de la dezvoltarea unei substanțe biologic active până la creare forme de dozare, și cu atât mai mult înainte de utilizare în practică medicală este extrem de lungă, necesită investiții uriașe și o organizare instituțională în care ar fi clar cum va trece un nou medicament prin aceste etape. Poate sunt pesimist, dar mi se pare că aceste condiții nu s-au creat la noi. Statul, care obișnuia să se ocupe de asta, s-a retras de aceste probleme. Nu avem o organizație care ar putea concura cu mari companii farmaceutice cu experiență vastă și resurse semnificative. Drept urmare, trebuie să cumpărăm medicamente extrem de scumpe, iar profitul din acestea mărește avantajul acestor companii.

Din punctul meu de vedere, este trist, pentru că acesta este un domeniu în care rămânem jucători cu drepturi depline. Putem oferi o strategie pentru găsirea și crearea de noi medicamente.

Ruslan Dmitriev

Ruslan Dmitriev: Cât despre droguri, recent am avut un seminar foarte interesant despre avort. În Rusia, nu producem medicamente care pot preveni sarcina. Avem un produs din cauciuc nr. 2 - și atât.

Poate că lucrurile stau mai bine cu medicamentele pentru HIV, dar în cazul medicamentelor pentru prevenirea sarcinii, nimeni nu investește în asta.

vindeca SIDA în loc să mergi pe Marte

Izvestia: Dacă omenirea se unește nu de dragul de a zbura pe Marte, ci de dragul de a învinge SIDA, se poate găsi un remediu în 3-5 ani?

Elena Volchkova:În lupta împotriva HIV, fiecare țară se dezvoltă în direcția ei. Împărțirea acestui tort este foarte dificilă. Pot exista studii paralele în tari diferite așa cum se întâmplă adesea în știință.

Galina Pozmogova: Brevetele rusești sunt valabile numai pe teritoriul Federației Ruse. Pentru restul lumii, acum suntem pur și simplu donatori gratuiti de specialiști și idei.

Din punctul meu de vedere, doar statul este capabil să organizeze proiecte eficiente de această amploare.

Elena Volchkova:Întreaga structură farmaceutică este construită diferit în lume. Există firme care pur și simplu caută molecule active. Ei fac doar asta. Apoi, când molecula este găsită, o companie bogată o cumpără înapoi. Există o mulțime de companii care furnizează medicamente excelente. Nu au făcut nimic - doar au cumpărat brevetul de la dezvoltatori. Nimic altceva.

Izvestia: Situația este cea mai puțin favorabilă din țările africane. Lupta este continuă, HIV a înflorit de zeci de ani.

Serghei Krynsky: Mânca o cantitate mică de oameni - așa-numiții controlori de elită, în care, chiar și fără tratament, ARN-ul virusului din sânge nu este detectat. Motivele pentru o astfel de rezistență ridicată la infecție nu sunt pe deplin înțelese, dar există foarte puțini astfel de oameni. Se studiază mecanismele imunologice ale acestui fenomen, s-a evidențiat o relație cu conținutul și funcția celulelor imune (limfocitelor) din mucoasele. tractului digestiv. În infecția cu HIV are loc activarea patologică microflora intestinală care poate provoca inflamaţii şi infectii oportuniste. Este posibil ca oamenii care imunitate puternică membranele mucoase, pot lupta mai bine cu virusul. Aceasta este una dintre ipoteze.

Elena Volchkova: Există persoane care sunt imune genetic la HIV. Există chiar și o teorie conform căreia se presupune că albii au inventat acest virus pentru a-i ucide pe africani. Deși pentru prima dată această mutație a fost detectată la prostituatele din Tanzania. Întreaga umanitate nu se va stinge, pentru că există oameni care sunt imuni la HIV.

Ruslan Dmitriev: Aceasta este în principal populația albă din regiunile nordice.

Elena Volchkova: Există astfel de date pentru Scandinavia. Au calculat deja - aceasta este aproximativ 5% din locuitori.

Serghei Krynsky

Ruslan Dmitriev: Avem Pomors în regiunea Arhangelsk. Nu toate, desigur. Dar ei, ca multe popoare din Nord, au o proporție crescută, față de alte națiuni, din populație care este imună la acest virus.

Elena Volchkova: Poate că aceasta nu este o mutație, ceva sa întâmplat chiar la începutul împărțirii în rase. Nu există nicio enzimă care să permită virusului să se lege în cele din urmă și să intre în celulă.

Daniel Ogurtsov: Săptămâna aceasta am văzut un număr opere contemporane. Ei au vorbit despre impactul unui număr de infecții oportuniste asupra caracteristicilor evoluției infecției cu HIV. Există studii care arată că între virusul herpesului uman (HHV) tip 7 și HIV există o luptă competitivă pentru „celulele țintă”. Acest tip de relație cu HIV este, de asemenea, caracteristică HHV-6, dar în acest caz relația inversă dintre concentrațiile de virus nu este atât de pronunțată.

Pe baza acestui lucru, este posibil să studiezi noi strategii terapeutice pe baza de proteine ​​virale. Poti considera si astfel de infectii oportuniste (boli provocate de virusuri oportuniste sau organisme celulare. - Izvestia) ca factor de protectie a pacientului de infectie.

Elena Volchkova:În același timp, virusul de tip 7 este destul de periculos pentru oameni. El este foarte asociat cu stări neplăcute- depresie, afectare la nivelul central sistem nervos. Acest lucru sugerează încă o dată că nișa nu va fi niciodată goală.

Galina Pozmogova:În prezent, o căutare activă pentru medicamente antivirale promițătoare este în desfășurare. În mod interesant, abordarea care este dezvoltată în laboratorul nostru s-a dovedit a fi o versiune îmbunătățită a mecanismelor naturale, care susține speranța pentru succesul său.

Daniel Ogurtsov: Abordările terapeutice moderne au mers departe. Există capacitatea de a suprima reproducerea virusului în organism prin influențarea elementelor sale structurale și funcționale. În viitor, vaccinarea poate împiedica virusul să pătrundă în corpul uman și să înceapă să se înmulțească. Cu toate acestea, nu trebuie uitat că, odată ce a intrat în corpul uman, HIV este integrat permanent în genomul uman. În acest caz, abordarea terapiei ar trebui să fie mult mai complicată. Suntem încă departe de a putea elimina (înlătura. - Izvestia) materialul genetic viral din celula gazdă fără a distruge celula în sine. Dacă sunt disponibile tehnologii pentru a face acest lucru, această abordare a terapiei va fi descoperirea supremă: nu doar pentru a suprima infecția, ci și pentru a elimina complet virusul din corpul pacientului.

Detectarea precoce a infecției cu HIV

Galina Pozmogova: O zi SIDA (1 decembrie - Izvestia) clar nu este suficientă.

Izvestia: Ați sugera să dedicați o săptămână sau un an acestui subiect?

Ruslan Dmitriev: Mai este 18 mai (Ziua Comemorarii SIDA). În această zi, ne amintim victimele.

Daniel Ogurţov

Galina Pozmogova: Desigur, avem nevoie de un program permanent și de finanțare constantă, și nu doar una sau două zile pe an.

Elena Volchkova: La sfârşitul anului trecut a fost propusă o strategie de stat, s-au dezvoltat trei direcţii principale. Strategia a fost adoptată, banii au fost alocați. Să vedem care vor fi rezultatele într-un an.

Ei vor să facă din sondajul populației direcția principală. În America un procent mare bolnav intră pentru prima dată în atenția medicilor la șapte ani de la infectare. Acesta este un timp foarte lung - vă puteți imagina câți oameni pot fi infectați?

Este necesar să-l identificăm din timp pentru ca oamenii să știe că sunt infectați și să aplice măcar pentru acele medicamente care sunt acum disponibile. Situația noastră este destul de bună, există deja droguri ultima generatie cu un minim efecte secundare. Acum se îndreaptă spre a avea totul într-o singură tabletă. Apoi va trebui să luați nu 5-10 comprimate pe zi, ci una. Vorbim despre faptul că vor exista medicamente cu acțiune prelungită - o dată pe săptămână.

Serghei Krynsky: De acord, în conditii moderne Prevenirea și depistarea precoce a infecției cu HIV joacă un rol decisiv în multe privințe. start prematur terapia este importantă atât pentru a preveni răspândirea infecției (atâta timp cât o persoană primește terapie, de fapt nu poate fi o sursă de infecție), cât și pentru efectul optim al terapiei. Este necesar să se suprima reproducerea virusului cât mai mult posibil, atunci când acesta nu a avut încă timp să provoace daune severe sistemului imunitar.

O echipă internațională de oameni de știință a găsit o modalitate de a depăși principalul obstacol care a blocat dezvoltarea unui vaccin HIV: incapacitatea de a genera celule imunitare cu viață lungă care opresc o infecție virală.

Un studiu thailandez publicat în 2009 a constatat că un vaccin experimental HIV a redus ratele de infecție la om cu 31%. Acest lucru a permis să presupunem cu prudență că în viitorul apropiat va fi posibil să obțineți un vaccin cu mult mai mult nivel inalt eficienţă. Totuși, principalul obstacol în calea creării unui astfel de vaccin este că răspunsul imun obținut cu ajutorul acestuia a fost de foarte scurtă durată. Un grup de oameni de știință din Marea Britanie, Franța, SUA și Țările de Jos, condus de profesorul Jonathan Heeney de la Laboratorul de zoonotică virală de la Universitatea din Cambridge, a reușit să afle cauza acestui obstacol și să găsească o modalitate potențială de a-l depăși.

Cum funcționează HIV

Odată ce un virus intră într-o celulă, singurul său scop este să creeze mai multe copii ale lui însuși pentru a infecta alte celule, răspândindu-se în tot corpul. HIV este renumit pentru faptul că proteina gp140 de pe învelișul său exterior vizează receptorii CD4 de pe suprafața limfocitelor - T-helpers, principalii regulatori ai sistemului imunitar. Ei produc semnale importante pentru alte tipuri de celule imunitare: celulele B, care produc anticorpi și celulele T ucigașe, care ucid celulele infectate cu virus.

Prin țintirea selectivă a receptorilor CD4 de pe celulele T helper, HIV dezactivează centrul de comandă și control al sistemului imunitar, împiedicându-l astfel să răspundă eficient la infecție. Virusul nici măcar nu trebuie să intre în celulele T și să le distrugă: doar le paralizează.

Principala „armă” a HIV a devenit o componentă a vaccinului

Proteinele anvelopei gp140 ale virusului imunodeficienței umane pot deveni o componentă cheie a vaccinurilor pentru a proteja împotriva infecției cu HIV. Sistemul imunitar al organismului găsește această proteină și generează anticorpi care acoperă suprafața virusului și, prin urmare, îl împiedică să atace T-helpers. Dacă efectul vaccinului durează suficient de mult, atunci cu ajutorul celulelor T-helper, corpul uman ar trebui să învețe să producă independent anticorpi care neutralizează majoritatea tulpinilor de HIV și astfel să poată proteja oamenii de infecție.

Studiile anterioare au arătat că vaccinarea cu proteina gp140 înveliș exterior virusul duce la lansarea celulelor B care produc anticorpi împotriva virusului, dar numai pe perioadă scurtă timp. Acest timp a fost prea scurt pentru a obține o cantitate suficientă de anticorpi care să protejeze împotriva infecției cu HIV pentru o perioadă lungă.

Profesorul Jonathan Heaney a concluzionat că legarea gp140 la receptorii CD4 de pe celulele T-helper este probabil cauza acestei probleme. El a sugerat că prin prevenirea atașării gp140 la receptorul CD4, ar fi posibil să se prelungească perioada vaccinului. Două studii publicate în Journal of Virology au dovedit că această abordare funcționează, oferind răspunsul imunitar dorit timp de peste un an.

„Pentru ca un vaccin să funcționeze, efectele sale trebuie să fie pe termen lung”, spune profesorul Haney. „Vaccinarea la fiecare 6 luni este prea nepractică. Am vrut să dezvoltăm un vaccin care să creeze celule producătoare de anticorpi cu viață lungă. Și am găsit o modalitate de a face asta.”

Un mic indiciu pentru un mare mister

Oamenii de știință au descoperit că adăugarea unei mici proteine ​​​​specifice la proteina gp140 blochează legarea acesteia de receptorul CD4 și, prin urmare, previne paralizia celulelor T-helper în stadiile incipiente. răspunsul imun. Acest mic plasture a fost doar una dintre mai multe strategii de modificare a proteinei gp140 pentru un vaccin HIV. A fost dezvoltat de un grup condus de Susan Barnett.

Această cheie mică, adăugată la un vaccin care conține proteina gp140, este mult mai bună la stimularea răspunsurilor de lungă durată a celulelor B, crescând capacitatea acestora de a recunoaște diferite contururi. plicuri viraleși produc anticorpi specifici împotriva lor. Acest noua abordare permite, în viitorul previzibil, dezvoltarea unui vaccin HIV care să ofere sistemului imunitar suficient timp pentru ca celulele B să construiască anticorpii de protecție necesari.

„Celulele B trebuiau să câștige timp pentru a dezvolta anticorpi de neutralizare extrem de eficienți. În studiile anterioare, răspunsurile celulelor B au fost atât de scurte încât au dispărut înainte de a putea finaliza toate modificările necesare pentru a crea gloanțe de argint pentru virusul HIV”, adaugă profesorul Haney. „Descoperirea noastră va îmbunătăți semnificativ răspunsurile celulelor B la un vaccin HIV. Sperăm că studiul nostru va avansa semnificativ în dezvoltarea unui vaccin valabil, pe termen lung, împotriva HIV.” Echipa de oameni de știință se așteaptă să primească fonduri suplimentare în viitorul apropiat pentru a începe testarea vaccinului la oameni.

Dezvoltarea unui vaccin HIV a fost anunțată de mai multe ori

Nu este prima dată când oamenii de știință anunță că sunt aproape de a crea un vaccin împotriva HIV. Cu toate acestea, până în 2013, toate declarațiile s-au dovedit a fi premature: toate vaccinurile, pentru crearea cărora s-au cheltuit sume uriașe de bani și timp, nu numai că au fost ineficiente, dar în unele cazuri chiar au crescut probabilitatea de a contracta HIV.

În 2013, oamenii de știință de la Duke University School of Medicine au reușit să se apropie de crearea unui vaccin universal HIV (/mednovosti/news/2013/04/04/hivvaccine/), pentru prima dată nu doar urmărind procesul de origine, maturizare și interacțiune a anticorpilor neutralizanți cu virusul, ci și prin aflarea condițiilor în care producția lor devine posibilă.

În același an, oamenii de știință au anunțat că au reușit să scape 50% dintre maimuțele rhesus experimentale de virusul imunodeficienței.

În 2014, virologii din Novosibirsk și-au anunțat că sunt pregătiți să înceapă a doua fază a studiilor clinice a vaccinului lor experimental împotriva HIV CombiHIVvac. La sfârșitul anului 2015, oamenii de știință din Sankt Petersburg au testat vaccinul DNA-4 pe voluntari infectați cu HIV. Autor al dezvoltării vaccinului, director al Centrului Biomedical din Sankt Petersburg, doctor Științe biologice, profesorul Andrey Petrovici KOZLOV a susținut că odată cu finalizarea cu succes a studiilor clinice, vaccinul ADN-4 ar putea intra pe piață încă din 2020.

Infecția cu HIV a devenit una dintre cele mai importante probleme în lumea modernă. De când a început focarul în 1980, au fost înregistrate 71 de milioane de cazuri. Cel mai răspândit virus al imunodeficienței umane (HIV) a primit în Africa de Sud, unde numărul pacienților este de aproximativ 7 milioane de oameni. Potrivit statisticilor, în Rusia există aproximativ 1 milion de pacienți infectați cu HIV. Dintre aceștia, doar 110.000 de persoane primesc tratament antiviral. Numărul de pacienți crește cu 10% anual.

Oamenii de știință din țările avansate ale lumii lucrează la crearea unui vaccin SIDA. Când va exista vaccinul HIV? De ce nu există încă un vaccin pentru SIDA? Să încercăm să înțelegem aceste întrebări dificile.

Dezvoltarea occidentală a vaccinurilor HIV

Decizie privind program de stat pentru a crea un vaccin împotriva infecției cu HIV a fost adoptat în Statele Unite și Rusia în 1997. Peste tot în lume oferite căi diferite dezvoltarea unui medicament pentru HIV.

Ce evoluții sunt în curs de desfășurare? Știrile despre vaccinul HIV în lume sunt următoarele.

Toate aceste studii nu au ajuns încă în stadiul producției de vaccin. Cu toate acestea, testele sunt efectuate în mod activ pe voluntari și dau rezultate bune. Dar stadiul clinic necesită ani de cercetare. Producerea unui vaccin HIV este doar o chestiune de timp. Chiar și după cercetări de succes, oamenii de știință obțin eficiență pe termen lung la majoritatea oamenilor. Și asta necesită mult timp.

Dezvoltarea vaccinului SIDA din Rusia

Și în Rusia există perspectiva creării de vaccinuri împotriva HIV. În prezent, testele nu au atins încă stadiul la scară largă. În Sankt Petersburg, pe baza centrului biomedical, împreună cu Întreprinderea Unitară Federală de Stat „Gos. Institutul de Cercetare al OChB” a creat un vaccin ADN-4 împotriva HIV. În plus, au fost create încă 2 vaccinuri HIV în Novosibirsk și Moscova.

Dezvoltarea vaccinării din Sankt Petersburg este condusă de profesorul A. Kozlov, doctor în științe biologice. El este și directorul centrului biomedical. Oamenii de știință de la Universitatea Politehnică sub conducerea lui A. Kozlov continuă să dezvolte un vaccin împotriva infecției cu HIV folosind fondurile câștigate printr-un grant pentru a studia virusul imunodeficienței. Până în prezent, au efectuat 2 etape de studii clinice pe voluntari. Înainte de a treia etapă de cercetare la scară largă. Odată ce studiile sunt finalizate, vaccinul va fi prezentat tuturor la nivel global. Lansarea vaccinului este planificată pentru 2030.

Primele etape de studii clinice ale vaccinului ADN-4

Toate cele trei vaccinuri rusești au trecut de prima etapă de testare. Un studiu al vaccinului profilactic din Sankt Petersburg a fost realizat în 2010 pe voluntari care nu erau infectați cu HIV. Experimentul a inclus 21 de persoane de ambele sexe. Au fost împărțiți în 3 grupuri, fiecare dintre ele a primit aceeași doză de vaccin - 0,25, 0,5 sau 1 ml.

Conform rezultatelor studiului, au existat urmatoarele concluzii.

1. Vaccinul nu a prezentat efecte secundare. Este sigur, non-toxic.
2. Ca răspuns la introducerea dozei minime de medicament în proporție de 100%, a fost obținut un răspuns al sistemului imunitar.
3. Virusul este detectat în sânge imediat după infecție și nu după câteva săptămâni. Dacă începeți tratamentul cu anumite medicamente în acest moment, infecția cu HIV nu se dezvoltă. Aceste informații sunt de valoare pentru lucrătorii din domeniul sănătății după o tăietură accidentală cu un instrument contaminat.
4. În timpul studiului, s-a observat că unele persoane nu s-au infectat după contactul neprotejat cu persoane infectate cu HIV.

Sa observat că infecția nu a apărut nici după contactul constant cu un partener infectat. Potrivit oamenilor de știință, acești oameni au avut anterior o infecție similară cu SIDA, în urma căreia s-a dezvoltat imunitatea încrucișată. Există o altă versiune, conform căreia 5% dintre europeni sunt protejați genetic de virusul imunodeficienței.

A doua etapă a testelor de vaccin ADN-4

A doua fază a studiilor clinice din Sankt Petersburg prepararea vaccinuluiînceput în 2014 și finalizat în 2015. Studiul a fost o versiune terapeutică a vaccinului HIV, așa că pacienții cu SIDA au fost recrutați pentru experiment. Grupuri de voluntari au format centre de tratament SIDA din 6 orașe rusești. Studiile au implicat 54 de voluntari infectați cu HIV care au primit specific medicamente antivirale de la 6 luni la 2 ani. Vaccinul este conceput pentru a combate virusul de subtip A, comun în Rusia.

În această etapă, au fost efectuate studii controlate randomizate dublu-orb. Voluntarii bolnavi au fost împărțiți aleatoriu în trei grupuri. Membrii unui grup au fost injectați cu 0,5 ml, iar al doilea - 1 ml de substanță. Al treilea grup a primit un placebo ser fiziologic. Nici subiecții, nici medicii nu știau care grup a primit câte vaccinuri. Doar unul dintre oamenii de știință care au condus experimentul știa despre aceste informații.

Rezultatele testului au arătat următoarele concluzii preliminare.

1. Pacienții infectați cu HIV tolerează bine vaccinul.
2. Răspunsul imun este dat de doza minimă.
3. La persoanele infectate, este posibil să se realizeze o reducere a virușilor într-o asemenea măsură încât sistemul imunitar uman să înceapă să le facă față.

Numele vaccinului ADN-4 înseamnă că acesta conține 4 genomi virali. Deși această acoperire a genomului este suficientă, oamenii de știință merg mai departe - ei dezvoltă un preparat de vaccin ADN-5.

Studiile preliminare ale vaccinului după două etape ale studiului ne permit să concluzionam că acesta aparține grupului 5 pe scara de siguranță. Nu conține un agent infecțios, astfel încât fiolele pot fi distruse în mod obișnuit. Induce imunitatea chiar si dupa doza minima, deci exista posibilitatea scaderii cantitatii de substanta administrata.

Care sunt dificultățile în dezvoltarea unui vaccin HIV?

Liderul proiectului, profesorul A. Kozlov, raportează despre dificultățile care apar peste tot în lume atunci când se încearcă crearea unui vaccin împotriva infecției cu HIV. Problema principală este mutația excesiv de rapidă a virusului HIV. Are câteva zeci de subtipuri, în cadrul cărora au loc și schimbări mari.

În America și Africa, virusul de tip B este obișnuit, iar în Rusia, Belarus - tip A. Mai mult, virusul comun în Rusia se caracterizează printr-o mutație într-o măsură mai mică decât subtipul american B. Dar, în general, subtipul A a observat deja o tendință de accelerare a mutației. Și asta înseamnă că în timp va fi necesar să se creeze noi vaccinuri împotriva infecției cu HIV cu diferite tulpini. Acest lucru creează provocări suplimentare în dezvoltarea vaccinurilor.

Există un alt obstacol în dezvoltarea vaccinurilor - acesta este răspunsul imun al individului la introducerea vaccinului. Unicitatea corpului uman nu face posibilă prezicerea modului în care preparatul de vaccin se va comporta în fiecare caz individual. La oameni diferiti aceeași substanță nu provoacă același tip de reacție. Dar oamenii de știință încearcă să atingă o eficacitate medie a vaccinului.

În Rusia, piatra de poticnire pentru crearea unui vaccin HIV este lipsa unui program federal și a unei finanțări adecvate. Aceștia și mulți alți factori explică de ce încă nu există vaccinuri pentru HIV.

Ultimele știri despre testele de vaccin în Africa

Cele mai recente știri despre vaccinul HIV vin din Africa. La sfârșitul anului 2016, au început studiile pe scară largă ale noului vaccin în 15 regiuni din Africa de Sud. Acestea acoperă aproximativ 6 mii de persoane cu vârsta cuprinsă între 18 și 35 de ani. Participanții sunt repartizați aleatoriu în 2 grupuri. Pe parcursul anului, voluntarilor dintr-un grup li se administrează 5 injecții din preparatul vaccinului, iar celuilalt - un placebo (soluție salină) conform aceleiași scheme. Astfel, este furnizat studiu controlat. Toate persoanele vaccinate sunt trimise la instituțiile medicale pentru observare și acordarea asistenței necesare.

Cercetarea este adaptată tipului de virus care este comun acolo. Testele se bazează pe o substanță care, după testarea în Thailanda în 2009, a arătat o eficiență de 31%. Institutul National Infectious Diseases of the United States, condus de directorul său Anthony Fauci, încredințează mari sperante pentru un nou vaccin. Rezultatele studiului vor fi finalizate în 2020. Oamenii de știință cred că vaccinul, chiar și cu o eficacitate minimă, poate reduce răspândirea infecției. La urma urmei, au loc studii clinice în țări în care 1.000 de oameni se infectează în fiecare zi.

Anticorpi clonați împotriva infecției cu HIV

Vești reconfortante despre vaccinul HIV au venit de la oameni de știință din America și Germania. În 2015, un vaccin pe bază de anticorpi a fost testat cu succes la Universitatea din New York. Cu ajutorul lor, oamenii de știință au reușit să suprime dezvoltarea infecției cu HIV.

Anticorp neutralizant sub nume de cod 3BNC117 este produs în sânge la doar 1% dintre pacienții infectați cu HIV. La astfel de persoane, atunci când sunt infectate, infecția nu se dezvoltă, ci se vindecă. Oamenii de știință au clonat acest anticorp și l-au introdus în sângele altor pacienți. Anticorpii neutralizanți sunt capabili să oprească dezvoltarea infecției - pot proteja împotriva a 195 din 237 de tulpini ale virusului. La unii voluntari, concentrația virusului HIV a scăzut de 8 ori. Acest lucru i-a inspirat pe participanții la experiment și pe oamenii de știință. Dar cu cercetări suplimentare, s-a dovedit că vaccinul nu a dat niciun rezultat la unii dintre subiecți. În plus, confruntarea nu durează mult din cauza mutației virale rapide.

Unul dintre autorii proiectului, Florian Klein, a remarcat că rezultatele sunt încurajatoare. În ciuda faptului că efectul este încă de scurtă durată, oamenii de știință intenționează să creeze un alt tip de anticorp care poate fi combinat cu primul. Acest lucru va extinde eficacitatea vaccinului HIV cu 1 an. Implementarea proiectului va dura mult timp și va costa scump pacienții.

Un alt grup de oameni de știință condus de Michel Nussenzweig în 2016 a folosit anticorpi la pacienții infectați cu HIV, după ce aceștia au încetat să mai ia medicamente antiretrovirale. Concentrația virusului în sânge a fost menținută la un nivel scăzut de 2 ori mai mult decât de obicei - protecția a durat 2 luni.

Sunt vaccinați persoanele infectate cu HIV?

La pacienții cu infecție HIV, sistemul imunitar este slăbit de acest virus. Orice vaccinuri pentru o vreme slăbesc și ele forţelor defensive organism. Întrebarea apare în mod natural - este posibil să se facă vaccinări convenționale pentru infecția cu HIV? Nu toate vaccinurile sunt periculoase pentru pacienții infectați. Vaccinurile sunt împărțite în vii și inactivate (ucise sau slăbite). După introducerea unui medicament viu, o persoană suferă formă ușoară boli, după care se dezvoltă imunitatea. Acest vaccin este periculos pentru pacienții cu HIV. Dar acolo este vaccinuri inactivate, după care persoana nu se îmbolnăvește.

Persoanele infectate cu HIV sunt mult mai expuse riscului de a contracta infectia. Imunitatea slăbită nu va oferi posibilitatea de a face față acesteia. Prin urmare, persoanele infectate trebuie vaccinate împotriva următoarele boli.

1. Oamenii sunt vaccinați împotriva gripei înainte de vârful epidemiei sezoniere.
2. Vaccinarea împotriva rujeolei, rubeolei și oreionului oameni sanatosi o dată în viață. Dar la persoanele infectate, acest vaccin viu nu se face întotdeauna - mai întâi verifică nivelul starea imunitară. Nivel permis ar trebui să fie de cel puțin 200 de celule la 1 ml.
3. Vaccin împotriva hepatitei – persoanele infectate cu HIV au nevoie de el. Vaccinarea împotriva virusului A protejează o persoană timp de 20 de ani, împotriva hepatitei B - timp de 10 ani.
4. Persoanele cu HIV au nevoie de vaccinul împotriva pneumoniei, deoarece au de 100 de ori mai multe șanse de a fi infectate decât persoanele sănătoase. La urma urmei, în cazul unei boli, boala se termină cu moartea. Vaccinul protejează oamenii timp de 5 ani.
5. De la difterie și tetanos după vaccinare în copilărie revaccinarea se face la fiecare 10 ani. Dar infectat Pacienții cu HIV se face sub controlul nivelului de imunitate.

Pacienții cu infecție HIV sunt vaccinați la Centrul SIDA sub supravegherea medicilor. Cu 2 săptămâni înainte de vaccinare, li se administrează un curs de terapie cu vitamine pentru a susține imunitatea. Unele vaccinări pentru acești pacienți sunt obligatorii.

Să rezumam, să reamintim principalele puncte despre dezvoltarea unui vaccin împotriva virusului imunodeficienței umane. Toate țările lumii sunt implicate în dezvoltarea unui vaccin HIV. Sunt propuse diferite moduri de creare a unui preparat de vaccin. Rusia continuă cercetările privind trei vaccinuri. Oamenii de stiinta din Germania si SUA au testat anticorpi clonati impotriva HIV. În prezent, în Africa sunt în curs de desfășurare teste de vaccin pe scară largă pe 6.000 de voluntari. Pe drumul spre a crea medicamente, oamenii de știință se întâlnesc diverse probleme asociat cu mutația virusului, răspunsul imun. În ciuda acestui fapt, au fost deja înregistrate unele progrese în ceea ce privește vaccinarea în 15 regiuni din Africa de Sud. Rezultatele cercetării vor fi cunoscute în 2020.