Antibioticele din grupa macrolidelor

Sfârșitul tabelului 6

* Clatritromicină SR(clacid SR) este disponibil în tablete matrice cu eliberare lentă a antibioticului, prescris o dată pe zi.

Macrolidele, în funcție de tipul de microorganisme și de doză, au efect bacteriostatic sau bactericid. Ele suprimă bacteriile gram-pozitive care produc β-lactamaze, precum și microorganismele localizate intracelular - listeria, campylobacter, micobacterii atipice, legionella, spirochete, micoplasme, ureaplasme. Claritromicina este superioară altor macrolide în activitate împotriva Helicobacter pyloriși micobacterii atipice, azitromicina are un efect mai puternic asupra Haemophilus influenzae. Roxitromicina, azitromicina și spiromicina suprimă protozoare - toxoplasma și criptosporidium.

Spectrul antimicrobian macrolide: Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină), streptococi hemolitici, pneumococi, streptococi viridans, meningococi, gonococi, moraxela, corynebacterium diphtheria, listeria, clostridia gangrena gazoasă, Haemophilus influenzae, agent cauzal de chancroid, Helicobacter pylori, agentul cauzal al tusei convulsive, microbacterii atipice (cu excepția Mycobacterium fortuitum), bacteriide ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), legionella, micoplasma, ureaplasma, chlamydia, spirochetele.

Rezistența naturală la macrolide este caracteristică enterococilor, microflora intestinală, Pseudomonas aeruginosa, o serie de agenți patogeni anaerobi care provoacă procese purulent-inflamatorii severe. Macrolide fără a interfera cu activitatea de colonizare bacterii intestinale, nu duc la dezvoltarea disbacteriozei.

Rezistența secundară a microorganismelor la macrolide se dezvoltă rapid, astfel încât cursul tratamentului trebuie să fie scurt (până la 7 zile), în in caz contrar acestea trebuie combinate cu alte antibiotice. Trebuie subliniat în special faptul că, dacă apare rezistență secundară la una dintre macrolide, aceasta se extinde la toate celelalte antibiotice din acest grup și chiar la medicamente din alte grupe: lincomicină și peniciline.

Farmacocinetica. Unele macrolide pot fi administrate intravenos (eritromicină fosfat, spiramicină). Subcutanat și cale intramusculară nu utilizaţi deoarece injecţiile sunt dureroase şi daune localețesături.

Toate macrolidele pot fi administrate pe cale orală. Oleandomicina și antibioticele din a doua și a treia generație sunt mai rezistente la acid, așa că pot fi luate indiferent de aportul alimentar.

Indiferent de efectul lor antimicrobian, macrolidele au urmatoarele efecte:

Previne hipersecreția mucus bronșic, oferind un efect mucoreglator (cu uscat tuse neproductivă Se recomandă administrarea suplimentară de agenți mucolitici);

Ele slăbesc răspunsul inflamator ca urmare a efectului antioxidant și a inhibării sintezei de prostaglandine, leucotriene și interleukine (utilizate pentru tratamentul panbronșitei și dependente de steroizi). astm bronsic);

Ele prezintă proprietăți imunomodulatoare.

Trasatura unica Claritromicina are un efect antitumoral.

Macrolidele sunt absorbite în sânge din duoden. Baza de eritromicină în într-o mare măsură este distrus suc gastric, deci este folosit sub formă de esteri, precum și în tablete și capsule acoperite enteric. Noile macrolide sunt rezistente la condițiile acide și sunt absorbite rapid și complet, deși multe medicamente sunt supuse eliminării presistemice. Alimentele reduc biodisponibilitatea macrolidelor cu 40-50% (cu excepția josamicinei și spiramicinei).

Relația macrolidelor cu proteinele din sânge variază de la 7 la 95%. Ele pătrund slab prin barierele hemato-encefalice și hemato-oftalmice și se acumulează în secreții Prostată(40% din concentrația în sânge), exudatul urechii medii (50%), amigdalele, plămânii, splina, ficatul, rinichii, oasele, depășesc bariera placentară (5 - 20%), intră în lapte matern(50%). Conținutul de antibiotice este mult mai mare în interiorul celulelor decât în ​​sânge. Neutrofilele îmbogățite cu macrolide livrează aceste antibiotice la locurile de infecție.

Macrolidele sunt folosite pentru infecții tractului respirator, pielea si tesuturile moi, cavitatea bucala, sistemul genito-urinar cauzate de agenți patogeni intracelulari și bacterii gram-pozitive rezistente la peniciline și cefalosporine. Principalele indicații pentru numirea lor sunt următoarele:

Infecții ale tractului respirator superior - amigdalfaringită streptococică, sinuzita acuta;

Infecții ale căilor respiratorii inferioare - exacerbare bronșită cronică, Pneumonie dobândită în comunitate, inclusiv atipice (la 20–25% dintre pacienți, pneumonia este cauzată de micoplasmă sau infecție cu chlamydia);

Difterie (eritromicină în combinație cu ser anti-difterie);

Infecții ale pielii și ale țesuturilor moi;

Infecții bucale – parodontoză, periostita;

Gastroenterita cauzata de Campylobacter (eritromicina);

Eradicarea Helicobacter pylori la ulcer peptic(claritromicină, azitromicină);

trachom (azitromicină);

Infecții cu transmitere sexuală - chlamydia, limfogranulom venereum, sifilis fără afectarea sistemului nervos, chancroid;

boala Lyme (azitromicină);

Infecții cauzate de microbacterii atipice la pacienții cu SIDA (claritromicină, azitromicină);

Prevenirea tusei convulsive la persoanele în contact cu pacienții (eritromicină);

Igienizarea purtătorilor de meningococi (spiramicină);

Prevenirea reumatismului pe tot parcursul anului în caz de alergie la benzilpenicilină (eritromicină);

Prevenirea endocarditei în stomatologie (claritromicină, azitromicină).

În viitor, macrolidele își vor găsi aplicație în tratamentul aterosclerozei, deoarece factor etiologic a acestei boli în 55% din cazuri este Chlamydia pneumonae.

Macrolidele sunt evaluate drept toxice scăzute antimicrobiene. Ocazional, ele provoacă reacții alergice sub formă de febră, erupție cutanată, urticarie și eozinofilie.

Eritromicina și, într-o măsură mai mică, josamicina și spiramicina provoacă tulburări dispeptice. După 10 până la 20 de zile de tratament cu eritromicină și claritromicină, hepatita colestatică se poate dezvolta cu greață, vărsături, crampe, dureri abdominale, febră, icter și activitate crescută a aminotransferazei în sânge. Biopsia hepatică relevă colestază, necroză parenchimoasă și infiltrație celulară periportală. În cazul perfuziei intravenoase de macrolide, pot apărea tromboflebite, tulburări de auz reversibile și prelungirea intervalului. Q–Tși alte forme de aritmii.

Eritromicina și claritromicina, inhibă citocromul R-450 ficat, prelungesc și sporesc efectul medicamente având clearance-ul metabolic (tranchilizante, carbamazepină, valproat, teofilină, disopiramidă, ergometrină, corticosteroizi, astemizol, terfenadină, ciclosporină). Noile macrolide modifică doar puțin metabolismul xenobioticelor.

Macrolidele sunt contraindicate in caz de hipersensibilitate, sarcina si alaptare. La pacienti insuficiență renală Doza de claritromicină este redusă în funcție de clearance-ul creatininei. La boală gravă ficat necesită ajustarea dozei tuturor macrolidelor. În timpul terapiei cu antibiotice, ar trebui să evitați consumul de băuturi alcoolice.

AMINOGLICOZIDE

Antibioticele aminoglicozide sunt aminozaharuri legate printr-o legătură glicozidică de o hexoză (inel de aminociclitol). Se folosesc numai parenteral, pătrund slab în celule și fluid cerebrospinal, sunt excretate nemodificat de către rinichi. Aminoglicozidele sunt considerate medicamente de elecție pentru infecțiile cauzate de bacterii gram-negative anaerobe (tuberculoză, infecții spitalicești, endocardita septica). Al lor aplicare largă Oto-, vestibulo- și nefrotoxicitatea severă previne.

Poveste aplicare clinică aminoglicozidele datează de aproximativ 60 de ani. La începutul anilor 1940, microbiologul american și viitorul câștigător al Premiului Nobel Selman Waksman, inspirat de descoperirea benzilpenicilinei, care suprimă microflora piogenă, și-a propus să creeze un antibiotic eficient împotriva tuberculozei. Pentru asta a cercetat efect antimicrobian un numar mare ciuperci din sol. În 1943, din fluidul de cultură Streptomyces griseus S-a izolat streptomicina, care are un efect dăunător asupra bacteriilor tuberculoase și asupra multor bacterii anaerobe gram-pozitive și gram-negative. Din 1946, streptomicina a fost utilizată pe scară largă în practica clinică.

În 1949, Z. Waksman și colaboratorii săi au primit neomicină din cultură Streptomyces fradie. În 1957, oamenii de știință din japonezi centru national sănătate izolat kanamicina din Streptomyces kanamyceticus.

Gentamicina (descrisă în 1963) și netilmicină sunt produse de actinomicete Microspora.

Tobramicina și amikacina sunt cunoscute încă de la începutul anilor 1970. Tobramicina face parte din aminoglicozida nebramicină, produsă Streptomyces tenebrarius. Amikacina este un derivat semisintetic acilat al kanamicinei. Căutarea de noi antibiotice aminoglicozide a fost suspendată din cauza apariției unor β-lactame și fluorochinolone mai puțin toxice cu aceeași activitate antimicrobiană ca și aminoglicozide.

Există 3 generații de antibiotice aminoglicozide:

Generația I – streptomicina, kanamicina, neomicina (utilizate numai în scopul acţiune locală);

generația a II-a – gentamicină, tobramicină, amikacină;

Generația a III-a – netilmicină (are oto- și vestibulotoxicitate mai mică).

Streptomicina și kanamicina suprimă Mycobacterium tuberculosis, streptomicina este activă împotriva Brucella, agenții cauzatori ai ciumei și tularemiei. Cele mai sensibile la neomicină sunt speciile Escherichia coli, Klebsiella, Enterococcus, Proteus și Enterobacter. Antibioticele din generația II – III sunt toxice pentru coli, Klebsiella, Serration, Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Enterobacter și Acinetobacter. Toate aminoglicozidele inhibă 90% din tulpini Staphylococcus aureus. Rezistența la aminoglicozide este caracteristică bacteriilor anaerobe, streptococi hemoliticiși pneumococi.

Efect bactericid aminoglicozidele sunt cauzate de formarea de proteine ​​anormale și de un efect detergent asupra membranei citoplasmatice lipoproteice a microorganismelor.

Antibiotice din grupul β-lactamic, inhibă sinteza perete celular, potențează efectul antimicrobian al aminoglicozidelor. Dimpotrivă, cloramfenicolul, prin blocarea sistemelor de transport din membrana citoplasmatică, slăbește efectul acestora.

Mecanismele de rezistență dobândită a microorganismelor la aminoglicozide sunt următoarele:

Se sintetizează enzimele care inactivează antibioticele;

Permeabilitatea canalelor porinelor din peretele celular al bacteriilor gram-negative scade;

Legarea aminoglicozidelor de ribozomi este perturbată;

Eliberarea aminoglicozidelor din celula bacteriană este accelerată.

Streptomicina și gentamicina își pierd activitatea sub influența diferitelor enzime, astfel încât tulpinile de microorganisme rezistente la streptomicina pot reacționa la gentamicina. Kanamicina, gentamicina, tobramicina, amikacina și netilmicina sunt inactivate de enzimele polifuncționale, rezultând rezistență încrucișată între ele.

1% din doza de aminoglicozide este absorbită din intestin, restul este excretat nemodificat în fecale. Absorbția gentamicinei este crescută în ulcerele peptice și colita ulceroasă nespecifică. Aminoglicozidele pot crea concentrații toxice în sânge când utilizare pe termen lung pe cale orală pe fondul insuficienței renale, introducerea în cavitățile corpului, aplicarea pe suprafețe extinse de arsuri și răni. Când sunt injectate în mușchi, au o biodisponibilitate ridicată, creând un nivel maxim în sânge după 60 – 90 de minute.

Aminoglicozidele sunt distribuite în lichidul extracelular, se leagă într-o mică măsură (10%) cu albumina din sânge, penetrează slab în celule, lichidul cefalorahidian, mediul ocular, mucoasa respiratorie, intră încet în lichidul pleural și sinovial și se acumulează în stratul cortical rinichi, endolimfa si perilimfa urechea internă. La meningită și la nou-născuți, nivelul de aminoglicozide din creier ajunge la 25% din conținutul din sânge (în mod normal 10%). Concentrația lor în bilă este de 30% din concentrația din sânge. Acest lucru se datoreaza secretie activa antibiotice în canaliculele biliare ale ficatului.

Luarea de aminoglicozide de către femei întâlniri târzii sarcina este însoțită de un flux intens al medicamentului în sângele fătului, care poate provoca pierderea auzului neurosenzorial la copil. Aminoglicozidele trec în laptele matern.

Aminoglicozidele sunt excretate neschimbate prin filtrare în glomerulii rinichilor, creând o concentrație mare în urină (cu urină hiperosmotică se pierde activitatea antimicrobiană).

Farmacocinetica aminoglicozidelor se modifică odată cu stări patologice. În caz de insuficiență renală, timpul de înjumătățire este prelungit de 20-40 de ori. Dimpotrivă, cu fibroza vezicii urinare, eliminarea este accelerată. Aminoglicozidele sunt îndepărtate cu ușurință din organism prin hemodializă.

În prezent, antibioticele aminoglicozide sunt recomandate a fi administrate o dată pe zi într-o doză calculată pe kilogram de greutate corporală. Prescrierea medicamentelor o dată pe zi fără a afecta eficacitatea terapeutică, poate reduce semnificativ nefrotoxicitatea. Pentru meningită, sepsis, pneumonie și alte infecții severe, este prescris doze maxime, pentru boli tractului urinar– mediu sau minim. La pacienții cu insuficiență renală, se reduce doza de aminoglicozide și se prelungește intervalele dintre administrări.

Principalele căi de administrare: intramuscular, dacă pacientul nu prezintă tulburări hemodinamice grave; intravenos lent sau picurare; local (sub formă de unguente și linimente); instilatii endotraheale si orale.

Medicamentele nu pătrund în interiorul celulelor. Trec cu ușurință prin placentă și pătrund în țesuturile urechii interne și în cortexul renal.

Aminoglicozidele nu suferă biotransformare.Ele sunt aproape complet excretate nemodificate de către rinichi. Eficient în medii alcaline.

Principalul dezavantaj Acest grup are o toxicitate destul de mare, efectul lor neurotoxic, în primul rând ototoxic, manifestat în dezvoltarea nevritei, este deosebit de pronunțat. nerv auditiv, precum și dezechilibrul. Tulburări severe auzul și echilibrul duc adesea la dizabilitate completă, iar copiii mici, care și-au pierdut auzul, uită adesea vorbirea și devin surdo-muți. Antibioticele aminoglicozide pot avea, de asemenea, un efect nefrotoxic. În acest caz, necroza se dezvoltă în epiteliul tubilor renali, terminând cu moartea pacientului.

Tulburările dispeptice sunt frecvente atunci când aceste antibiotice sunt administrate pe cale orală. Șoc anafilactic Provoacă în principal sulfatul de streptomicină, care în acest sens se află pe locul doi după preparatele cu penicilină.

Aminoglicozidele pot afecta auzul, echilibrul (la 10-25% dintre pacienți), funcția rinichilor și pot provoca blocaj neuromuscular. La începutul terapiei cu aminoglicozide, apare tinitusul și percepția sunetelor înalte în afara frecvențelor vorbirii vorbite se deteriorează pe măsură ce leziunea progresează de la cotitura bazală a cohleei, unde sunt percepute sunetele de înaltă frecvență, până la partea apicală, care răspunde la sunetele de joasă frecvență. Aminoglicozidele se acumulează într-o măsură mai mare în baza bine vascularizată a cohleei. În cazurile severe, inteligibilitatea vorbirii este afectată, în special vorbirea în șoaptă de înaltă frecvență.

Tulburările vestibulare sunt precedate de 1-2 zile durere de cap. În stadiul acut, apar greață, vărsături, amețeli, nistagmus și instabilitate posturală. După 1 - 2 săptămâni. stadiul acut se transformă în labirintită cronică ( mers instabil, dificultăți în efectuarea muncii). Dupa inca 2 luni. începe etapa de compensare. Funcțiile analizorului vestibular deteriorat sunt preluate de vedere și sensibilitatea proprioceptivă profundă. Tulburări în sfera motorie Apare numai când ochii sunt închiși.

Ca urmare, aminoglicozidele provoacă degenerarea nervului auditiv, moartea celulelor de păr în organul spiral (corti) al cohleei și ampulei. canale semicirculare. Tulburări auditive și vestibulare în stadii târzii ireversibil, deoarece celulele sensibile ale urechii interne nu se regenerează.

Influență toxică aminoglicozide pe urechea internă mai pronunțat la persoanele în vârstă, potențate de diuretice - acid etacrinic și furosemid. Streptomicina și gentamicina provoacă mai des tulburări vestibulare, neomicina, kanamicina și amikacina agravează predominant auzul (la 25% dintre pacienți). Tobramicina dăunează auzului și analizoare vestibulare in aceeasi masura. Netilmicina este mai puțin periculoasă, provocând complicații ototoxice doar la 10% dintre pacienți.

La 8-26% dintre pacienți, aminoglicozidele provoacă disfuncție renală ușoară după câteva zile de terapie. Pe măsură ce antibioticele se acumulează în cortexul renal, filtrarea și reabsorbția se deteriorează, apare proteinuria, iar enzimele de la marginea periei apar în urină. Se dezvoltă rar necroză acută tubii renali proximali. Leziunile renale pot fi reversibile, deoarece nefronii sunt capabili de regenerare.

Este mai puțin periculos să se administreze antibiotice o dată pe zi într-o cură intermitentă. Neomicina este foarte nefrotoxică (utilizată exclusiv local), în ordine descrescătoare efecte patogene rinichii sunt urmați de tobramicină, gentamicina și streptomicina. Nefrotoxicitatea aminoglicozidelor este sporită de amfotericina B, vancomicină, ciclosporină, cisplatină și diuretice puternice și este slăbită de ionii de calciu. Pe fondul afectarii rinichilor scade excretia de aminoglicozide, ceea ce potenteaza oto- si vestibulotoxicitatea acestora.

În timpul anesteziei cu utilizarea relaxantelor musculare antidepolarizante, aminoglicozidele, care provoacă independent blocarea neuromusculară, pot prelungi paralizia muschii respiratori. Cele mai periculoase în acest sens sunt injecțiile de antibiotice în cavitățile pleurale și peritoneale, deși complicațiile apar și atunci când sunt administrate într-o venă sau mușchi. Blocarea neuromusculară severă este cauzată de neomicină; kanamicina, amikacina, gentamicina, tobramicina și streptomicina sunt mai puțin toxice. Pacienții cu miastenie gravis și parkinsonism sunt expuși riscului.

La sinapsele neuromusculare, aminoglicozidele slăbesc efectul stimulator al ionilor de calciu asupra eliberării de acetilcolină prin membrana presinaptică și reduc sensibilitatea receptorilor colinergici sensibili la nicotină ai membranei postsinaptice. Clorura de calciu și agenții anticolinesterazici sunt perfuzați într-o venă ca antagoniști.

Streptomicina poate provoca daune nervul opticși câmpuri vizuale înguste, precum și provoacă parestezii și nevrite periferice. Aminoglicozidele au alergenitate scăzută; doar rareori apar febră, eozinofilie, erupții cutanate, angioedem, dermatita exfoliativa, se dezvoltă stomatită, șoc anafilactic.

Aminoglicozidele sunt contraindicate în cazuri de hipersensibilitate, botulism, miastenie gravis, boala Parkinson, parkinsonism indus de medicamente, tulburări de auz și echilibru și boli renale severe. Utilizarea lor în timpul sarcinii este permisă numai din motive de sănătate. Opriți alăptarea pe durata tratamentului.

Un grup de medicamente a căror structură se bazează pe un inel lactonic macrociclic de 14 sau 16 membri se numește antibiotice macrolide. Ele aparțin polichetidelor naturale. Utilizarea lor ajută la oprirea creșterii și dezvoltării bacterii dăunătoare.

Grupul de macrolide include azalide (substanțe cu 15 membri) și cetolide (medicamente cu 14 membri), nominal acestea includ imunosupresorul tacrolimus (23 de membri). Efectul antimicrobian al medicamentelor este asociat cu o întrerupere a sintezei proteinelor asupra ribozomilor celulei microbiene. Doze terapeutice Medicamentele au un efect bacteriostatic; în concentrații mari acționează bactericid împotriva agenților patogeni de tuse convulsivă, difterie și pneumococi.

Macrolidele sunt eficiente împotriva cocilor gram-pozitivi și au activitate imunomodulatoare și antiinflamatoare.

Când le luați, nu există hematotoxicitate, nefrotoxicitate, dezvoltare de condropatie și artropatie sau fotosensibilitate. Utilizarea medicamentelor nu duce la reacții anafilactice, alergii severe, diaree.

Macrolidele sunt diferite concentratii mariîn țesuturi (mai mare decât în ​​plasma sanguină), lipsă alergii încrucișate cu beta-lactamine. Acţionează asupra streptococilor, micoplasmelor, stafilococilor, chlamydia, legionella, capmilobacterii. Enterobacteriaceae, pseudomonas și acinetobacteriile sunt rezistente la agenți. Indicațiile pentru utilizarea antibioticelor sunt:

• amigdalofaringită, sinuzită acută;
• exacerbarea bronșitei cronice, dobândită comunitar pneumonie atipică;
• tuse convulsivă;
• chlamydia, sifilis;
• parodontită, periostita.

Macrolidele sunt utilizate cu prudență în bolile hepatice severe. Contraindicațiile pentru utilizarea lor sunt intoleranța la componentele compoziției, sarcina și alăptarea. Reacțiile adverse posibile sunt indicate în instrucțiuni:

• hepatită, icter;
• febră, stare generală de rău;
• afectarea auzului;
• tromboflebită, flebită;
• alergii, erupții cutanate, urticarie.

Clasificare

Antibioticele unui număr de macrolide sunt împărțite în funcție de metoda de producție în naturale și sintetice, în funcție de structura chimică în 14, 15 și 16 membri, în funcție de generații în primul, al doilea și al treilea, în funcție de durata. de acţiune în rapidă şi de lungă durată. Clasificarea principala:

Antibioticele macrolide

Antimicrobiene grupurile de macrolide sunt prezentate în tablete, capsule, suspensii orale, solutii parenterale. Formele orale sunt utilizate pentru cazurile ușoare ale bolii, intravenoase și intramusculare pentru cazurile severe sau când este imposibil să luați pastile.

Prima generatie

Macrolidele de prima generație sunt limitate în monoterapie, deoarece rezistența microbiană la ele se dezvoltă rapid. Medicamentele sunt rezistente la acizi, luate pe cale orală, combinate cu tetracicline gamă largă aplicatii. Medicamentele ating rapid concentrația maximă în sânge, durează până la 6 ore, pătrund bine în țesuturi și sunt excretate în fecale și bilă. Reprezentanții grupului:

Al doilea

Macrolidele din a doua generație sunt mai puternic active împotriva enterobacteriilor, bacteriilor gripale, pseudomonadelor și anaerobilor. Sunt rezistente la hidroliza acidă, sunt mai bine absorbite în stomac și au un efect de lungă durată. Timpul lor de înjumătățire prelungit permite ca medicamentele să fie utilizate de 1-2 ori pe zi. Reprezentanții grupului:

Al treilea

Macrolide ultima generatie Sunt bine tolerate, rezistența la ele se dezvoltă foarte lent și sunt mai bine absorbite. Prin inhibarea sintezei proteinelor celulare microbiene, acestea conduc la bacteriostază. Medicamentele pătrund bine în țesuturi, în special în oase, sunt excretate de rinichi, cu bilă, și acționează până la 12 ore. Reprezentanții grupului:

Macrolide pentru copii

Antibioticele din grupa macrolidelor sunt utilizate la copii pentru tratamentul inițial al infecțiilor respiratorii atipice (bronșită, pneumonie cauzată de micoplasme, chlamydia) cu intoleranță la medicamentele beta-lactamice. La copiii cu vârsta sub cinci ani, medicamentele sunt utilizate pentru a trata bronșita, amigdalita și faringita. Copiilor li se pot administra medicamente pe cale orală sau parenterală pentru otită, amigdalofaringită, difterie și tuse convulsivă. Produse de grup populare pentru utilizare în pediatrie:

• Claritromicină;
• Roximitrocin;
• azitromicină;
• Spiramicină;
• Josamicină.

Video

Macrolidele sunt un grup de medicamente antibacteriene a căror structură se bazează pe un inel de lactonă macrociclică. Datorită capacității lor de a perturba formarea proteinelor bacteriene, antibioticele macrolide își opresc activitatea vitală. ÎN doze mari medicamentele distrug complet microorganismele.

Antibioticele din grupul macrolidelor sunt active împotriva:

• bacterii gram-pozitive (streptococi, stafilococi, micobacterii etc.);
• bacili gram negativi (enterobacteriacee, Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae etc.);
• microorganisme intracelulare (moraxella, legionella, micoplasma, chlamydia etc.).

Acțiunea macrolidelor vizează în principal terapie boli infecțioase căilor respiratorii datorită agenților patogeni atipici și gram-pozitivi.

Medicamente populare

În lista antibioticelor macrolide, există două substanțe cel mai des utilizate în acest moment:

• claritromicină;
• azitromicină.

Aceștia sunt reprezentanți ai două generații diferite de medicamente macrolide. Din acestea s-a obținut ulterior azitromicină. În ciuda faptului că sunt uniți prin mecanismul de acțiune asupra microbilor și aparțin aceluiași grup, există diferențe semnificative:

Astfel, beneficiile azitromicinei includ mai puține reactii adverse sub forma unor afecțiuni severe care pun viața în pericol.

Pentru claritromicină, avantajele utilizării sunt un spectru mai larg de acțiune și atingerea rapidă a unor niveluri stabile în sângele pacientului.

Principalul dezavantaj pentru ambele antibiotice macrolide este utilizare nedorită pentru femeile însărcinate, ceea ce complică alegerea medicamentului în acest grup de populație.

Clasificarea macrolidelor

Toate generațiile de macrolide care au apărut pe măsură ce am progresat cercetare științifică, sunt împărțite după originea lor în naturale și semisintetice. Primele sunt derivate din materii prime naturale, cele din urmă sunt substanțe medicinale obținute artificial.

De asemenea, este important să împărțim medicamentele în funcție de acestea caracteristici structurale. În funcție de câți atomi de carbon conține inelul macrolidic al unei substanțe, aceștia sunt împărțiți în 3 generații mari:

14 membri

15 membri

16 membri

Lista macrolidelor cu 14 membri se distinge prin dezvoltarea rezistenței pronunțate a microorganismelor la acțiunea lor. De aceea primul subgrup antibiotice macrolide nu este prescris imediat, ci numai dacă alți agenți antibacterieni sunt ineficienți.

Acestea sunt medicamente de rezervă. Oleandomicina și eritromicina sunt toxice scăzute și aproape niciodată nu provoacă reacții adverse grave. Mai des puteți întâlni greață, vărsături, stare generală de rău, alergii (urticarie etc.). Prima generație de macrolide nu trebuie prescrisă la pacientele însărcinate și care alăptează.

Dintre lista de medicamente cu 14 membri, cel mai activ împotriva Helicobacter pylori este claritromicina, ceea ce a făcut posibilă includerea acesteia într-unul dintre schemele de tratament. gastrită cronică la persoanele infectate cu acest microorganism. Este de trei ori mai activ decât eritromicina infecții cocice si dureaza de doua ori mai mult. Oleandomicina, dimpotrivă, nu este utilizată aproape niciodată în prezent, deoarece este depășită și nu prezintă activitate antimicrobiană ridicată.

Macrolidele de ultimă generație sunt cei mai moderni reprezentanți ai clasei. În special, josamicina, cu rare excepții, nu acționează asupra bacteriilor care au dezvoltat rezistență. Este eficient și medicament sigur, care este permisă în timpul sarcinii și alăptării. Spiramicina este acceptabilă și în timpul sarcinii, dar este interzisă femeilor care alăptează, deoarece trece în laptele matern. Medicamentul midecamicină este o macrolidă de rezervă și nu este recomandat mamelor însărcinate și femeilor care alăptează.

Utilizare în copilărie

Utilizarea macrolidelor pentru copii este o secțiune separată: medicamentele din acest grup nu sunt întotdeauna aprobate pentru utilizare fără restricții. În plus, dozele recomandate de medicamente sunt mai mici decât cele pentru populația adultă și sunt aproape întotdeauna calculate pe baza greutății corporale a bebelușului.

Soluția intravenoasă de eritromicină poate provoca rareori acute hepatită toxică Copilul are. Substanța este prescrisă în doză de 30-40 mg pe kilogram de greutate corporală, această doză zilnică este împărțită în 2-4 doze. Durata cursului este neschimbată (7-10 zile).

Medicamentele care conțin macrolidă claritromicină sunt limitate la nou-născuți și sugari cu vârsta de până la 6 luni. Pentru copiii cu vârsta peste 12 ani, li se prescrie 250 mg de două ori pe zi.

Azitromicina nu este utilizată la copii:

• până la 16 ani (pentru forme de perfuzie);
• până la 12 ani cu o greutate mai mică de 45 kg (pentru forma de tablete și capsule);
• până la șase luni (pentru suspendare).

În acest caz, doza pentru copiii peste 12 ani cu o greutate corporală mai mare de 45 kg este aceeași cu doza pentru adulți. Și unui copil de 3-12 ani cu o greutate mai mică de 45 kg i se prescrie un antibiotic în doză de 10 mg pe kilogram o dată pe zi.

Doza de josamicină este de 40-50 mc/kg. Se împarte uniform în 2-3 doze pe zi. Se recomandă prescrierea a 1-2 grame. Comprimatele de spiramicină de 1,5 milioane UI nu se administrează copiilor sub 3 ani, iar comprimatele de 3 milioane UI nu se administrează copiilor sub 18 ani. Doza maximă este de 300 UI pe kilogram pe zi.

Rezistență bacteriană

Microorganismele bacteriene sunt capabile să dezvolte rezistență (imunitate) la acțiunea antibioticelor. Macrolidele nu fac excepție. Bacteriile incluse în spectrul de acțiune al macrolidelor „evită” influența lor în trei moduri:

• Modificarea componentelor celulare.
• Inactivarea antibioticului.
• „Eliberarea” activă a antibioticului din celulă.

În ultimii ani, oamenii de știință au observat o creștere la nivel mondial a rezistenței organismelor bacteriene la seria macrolidelor. În SUA, precum și în Europa Centrală și de Sud, rezistența ajunge la 15-40%. Potrivit portalului Consilium Medicum, pe lângă rezistența la macrolide, există o eficacitate insuficientă a aminoglicozidelor și a meticilinei (până la 30% din cazuri). Pentru Turcia, Italia și țările japoneze, imunitatea bacteriilor variază între 30-50%.

În Rusia situația se înrăutățește și ea în timp. Rezultatele studiului sub supravegherea Institutului Clinic de Cercetare de Otorinolaringologie numit după. L.I. Starea Sverzhevsky: rezistența Staphylococcus pneumoniae (pneumococ) la pacienții din Moscova la azitromicină cu 15 membri a crescut cu 12,9% (de la 8,4% la 21,3%) în perioada 2009-2016. În Yaroslavl, se observă rezistență scăzută a S. pyogenes la eritromicină (7,5-8,4%). Dar pentru Tomsk și Irkutsk acest indicator s-au dovedit a fi mai mari - 15,5%, respectiv 28,3%.

Grupul de macrolide– una dintre cele mai sigure în prezent. O gamă largă de activitate a medicamentelor le permite să fie utilizate cu succes în tratamentul infecțiilor de diferite severități, inclusiv ca medicamente „de rezervă”. Dar pentru a preveni dezvoltarea rezistenței microbiene, nu ar trebui să luați aceste medicamente pe cont propriu fără a consulta mai întâi un specialist.

Antibioticele macrolide Au un spectru larg de acțiune, sunt convenabile în dozare - este suficient să luați trei doze și să aibă puține efecte secundare.

Aceste antibiotice, numite popular ca macrolide, sunt cunoscute de 40 de ani (cel mai vechi reprezentant al lor este eritromicina, care este populară și astăzi), dar numai după ce le-a schimbat structura chimica a reușit să creeze un medicament care pătrunde mai bine în țesuturile bolnave.

Antibiotic macrolide – un medicament de nouă generație

Antibioticele macrolide includ eritromicinăși derivatele sale, în special claritromicină. Cu toate acestea, adevăratul hit a fost antibioticul, a cărui substanță activă este azitromicină(mai bine cunoscut sub numele comercial „Sumamed”).

Macrolidele sunt utilizate pentru inflamarea tractului respirator, în special inflamația gâtului, amigdalelor, sinusurilor paranazale, bronhiilor, plămânilor, dacă sunt cauzate de stafilococi și streptococi, și așa-numitele infectii atipice, adică cauzate de bacterii neobișnuite pentru tractul respirator, precum chlamydia sau micoplasma.

Macrolidele sunt printre cele mai puțin toxice și cele mai sigure antibiotice.

O listă lungă de beneficii ale antibioticelor macrolide

În primul rând, macrolidele sunt foarte convenabile de utilizat. Pacientul ia un antibiotic o dată pe zi și doar timp de 3 zile. După trei doze, destul substanta activa, dar tratamentul continuă de obicei încă patru zile.

Substanța activă se acumulează în principal în țesuturile infectate (există mult mai mult decât în ​​serul de sânge) și are un timp de înjumătățire lung. Medicamentul acumulat în țesuturile afectate nu numai că atacă bacteriile deja prezente acolo, ci îi așteaptă și pe cei care încearcă să ajungă acolo.

Prezența unei mici concentrații de antibiotic în alte țesuturi are un efect bacteriostatic, adică inhibă reproducerea bacteriilor. Dacă tratamentul nu este întrerupt, medicamentul va distruge toate bacteriile patogene.

Structura substanței active a macrolidelor și perioadă scurtă terapia poate proteja împotriva rezistență la antibiotic. Mulți oameni opresc tratamentul imediat ce se simt mai bine. Cu toate acestea, într-o astfel de situație, bacteriile supraviețuitoare devin rezistente la efectele antibioticului. Următoarea infecție necesită utilizarea unui alt medicament din acest grup. În cazul macrolidelor, acest pericol este exclus - bacteriile mor înainte de finalizarea medicamentului.

Cum să luați macrolide

Medicamentele din acest grup sunt luate cu o oră înainte de mese sau două ore după masă. Nu trebuie să luăm o doză dublă când am uitat-o ​​pe cea anterioară. Utilizați doar medicamentul nu 3, ci 4 zile.

Din păcate, macrolidele au aceeași proprietate și contribuie la dezvoltarea micozelor. Prin urmare, trebuie să luați probiotice, care ajută la restabilirea florei bacteriene. Femeile sunt recomandate utilizare simultană tablete orale sau tablete injectabile.

Probioticele sunt microorganisme vii care au efecte benefice asupra sănătății. Doza eficienta Un probiotic trebuie să conțină cel puțin un miliard de celule de bacterii lactice. Pentru a realiza acest lucru, trebuie să bei aproximativ un litru de chefir zilnic, ceea ce nu este ușor. Prin urmare, în timpul tratamentului trebuie să utilizați probiotice în capsule.

În lumea modernă, bolile infecțioase nu sunt neobișnuite, iar în astfel de cazuri recurgem la utilizarea antibioticelor. Medicamentele cu spectru larg sunt utilizate împotriva multor microorganisme, dar sunt mai puțin eficiente decât cea mai recentă generație de macrolide. Deoarece majoritatea macrolidelor au un efect strict vizat asupra anumite boliși nu afectează negativ microflora.

Mecanismul de acțiune și lista medicamentelor

Macrolidele sunt un grup de medicamente care sunt clasificate drept antibiotice. Până în prezent, sunt cele mai sigure și îi salvează pe cei alergici la penicilină sau cefalosporine, adesea folosite în pediatrie.

Mecanismul de acțiune al macrolidelor este că acestea inhibă sinteza proteinelor într-o celulă microbiană prin legarea de ribozomi. De asemenea, activați mecanisme nespecifice protecția organismului, efectuez distrugerea intracelulară a microorganismelor.

Clasificarea acestui medicament este următoarea, în funcție de numărul de atomi de carbon:

• 14 atomi:
• Claritromicină;
• Roxitromicină;
• 15 atomi:
• azitromicină;
• 16 atomi:
• Spiramicină;
• Josamicină;
• Midecamicină;
• Acetat de midecamicină.

În funcție de tipul de origine, macrolidele sunt împărțite în naturale și semisintetice. Cele naturale includ:

• Spiramicină;
• Josamicină;
• Midecamicină.

Toate celelalte pot fi clasificate în a doua categorie.

Dacă împărțim macrolidele pe generații, obținem următoarea imagine:

• Eritromicină - prima generație;
• Spiramicină, josamicina, midecamicină, claritromicină, roxitromicină - al doilea;
• Azitromicina este a treia.

Eritromicina a apărut în 1952 și a fost primul medicament care a descoperit un grup de macrolide de ultimă generație. Avantajul său este că nu dăunează acizi nucleici. Totuși, progresul nu stă pe loc și în acest moment acest tip de macrolidă are o biodisponibilitate mai proastă, o concentrație mai mică în organe și țesuturi și cel mai adesea provoacă efecte secundare.

Indicații pentru utilizarea eritromicinei:

• boli infecțioase și inflamatorii:
• Difterie;
• Scarlatină;
• tuse convulsivă;
• Otită;
• sifilis;
• Gonoree;
• colecistită;
• Infecții ale tractului respirator dobândite în comunitate:
• Faringită;
• Bronşită;
• Amigdalită;
• Bronhopneumonie;
• Pneumonie atipică.

Poate fi utilizat în timpul sarcinii și alăptării, dar nu trebuie să luați eritromicină dacă aveți sensibilitate crescută La acest antibiotic sau luați pimozidă, terfenadină, colchicină, astemizol.

Beneficiile Macrolidelor

Macrolidele au o serie de avantaje incontestabile, de exemplu, sunt sigure, eficiente, bine tolerate, se poate remarca, de asemenea, că aceste medicamente:

• Au un efect bacteriostatic puternic;
• Au șanse mari să învingă streptococii și stafilococii;
• Nu provoca alergii încrucișate cu B-lactaminele;
• Nu au un efect dăunător asupra activității tractului gastro-intestinal;
• Au toxicitate scăzută;
• Creați un efect imunomodulator;
• Pătrunde cel mai bine țesutul;
• Au un curs optim de tratament - 3-5 zile.

În plus, pacienților le place întotdeauna formă convenabilă macrolide: tablete, suspensii, siropuri, care sunt și mai convenabile atunci când se tratează pacienții mici.

Indicații și contraindicații pentru utilizarea antibioticelor de nouă generație

La rândul său, claritromicina va fi eficientă în prevenirea infecțiilor care pot provoca SIDA, precum și a bolilor gastro-intestinale. Spiramicina are un efect benefic asupra toxoplasmozei.

Josamicina este cel mai bine utilizată atunci când apar infecții ale țesuturilor moi, tratând boli sistemul respirator, infectii de tip odontogen. De asemenea, este important ca acesta să poată fi prescris femeilor însărcinate.

Orice macrolide poate fi utilizată pe cale orală.

Contraindicațiile pentru utilizarea acestor medicamente pot fi: hipersensibilitatea și perioadele de sarcină și alăptare (unele tipuri de medicament).

Lista preparatelor cu macrolide este destul de largă și sigură printre antibiotice, dar, cu toate acestea, acestea nu sunt lipsite de reacții nedorite, de exemplu, dureri abdominale, greață, slăbiciune, febră, amețeli și așa mai departe. Prin urmare, dacă nu se așteaptă nicio îmbunătățire cu utilizarea medicamentului și se adaugă simptome noi, atunci ar trebui să consultați imediat un medic.

Macrolidele noii generații au, desigur, suficiente avantaje în tratamentul bolilor infecțioase, inclusiv la copii. Cu toate acestea, fiecare medicament are propriile caracteristici și nuanțe în utilizarea sa, așa că nu încercați să urmați un curs de tratament pe cont propriu, asigurați-vă că consultați un medic cu experiență. Numai el poate numi tratament eficient, ceea ce va duce la recuperarea dumneavoastră, și nu la agravarea situației.