Ajutor la Tele2, tarife, intrebari

natura, al cărei succes al tratamentului depinde nu numai de diagnostic în timp util, dar și de la terapie adecvată.

Informații generale

Boala Gaucher se caracterizează printr-o tulburare a metabolismului lipidelor în organism. A fost descris pentru prima dată în 1882 de un medic francez. Se crede că boala afectează în primul rând splina și ficatul și apoi se răspândește în alte organe.

Moștenirea patologiei are loc în funcție de așa-numitul tip autosomal recesiv. Aceasta înseamnă că apare doar dacă atât tatăl, cât și mama sunt „purtători” ai genei mutante anterior. Conform informațiilor disponibile, într-un grup de 400 de persoane există un singur purtător al acestei gene. Cu toate acestea, în fiecare an se înregistrează o creștere a numărului de pacienți diagnosticați cu boala Gaucher.

ICD-10 (cod conform clasificare internationala boli): E75.2.

Mecanismul dezvoltării bolii

Patologia se bazează pe o deficiență a enzimelor lizozomale, care este determinată genetic. Drept urmare, astfel de organele pur și simplu nu pot face față lor prioritate, iar unele substanțe încep să se acumuleze constant.

Patologia Gaucher se caracterizează prin insuficientă activitate functionala glucocerebrozidaza. Această enzimă este responsabilă de transformarea glucocerebrozidelor. Ele sunt o componentă comună a tuturor membranelor celulare și compoziție chimică aparțin categoriei lipidelor.

Membranele celulare nu sunt elemente statice. Ele sunt în continuă schimbare, ceea ce presupune o restructurare regulată. Tocmai astfel de procese duc la acumularea secvențială a componentelor. Regulat celula sanatoasa le procesează foarte repede, împărțindu-le în molecule.

Pe măsură ce boala se dezvoltă, deficitul de enzime duce la acumularea în cantități în exces glucocerebrozide. Rețineți că, cu cât activitatea celulei este mai mare din punct de vedere funcțional, cu atât este mai mare gradul de acumulare. Potrivit experților, următoarele organe sunt cele mai susceptibile la astfel de concentrații în exces de lipide: splină, ficat, rinichi, plămâni.

Principalele motive

După cum sa menționat mai sus, boala Gaucher se dezvoltă ca urmare a unei mutații a unei anumite gene. În teritoriu a Europei de Est Această problemă este diagnosticată extrem de rar. Mai mult, este inclus în lista bolilor orfane.

Riscul de a avea un copil cu această patologie este absolut parinti sanatosi din punct de vedere clinic, este posibil atunci când tatăl și mama sunt „purtători” ai genei afectate. Principala dificultate este că părinții, de regulă, nu prezintă niciun simptom al bolii. Drept urmare, pur și simplu nu se gândesc la efectuarea testelor genetice.

Cum se manifestă boala Gaucher? Simptome

Tabloul clinic al acestei patologii este ambiguu. Diagnosticul său este de obicei dificil din cauza semnelor vag exprimate. Pe de altă parte, dacă simptomele încă se fac simțite clar, diagnostic precis De asemenea, poate fi dificil de stabilit din cauza lipsei de conștientizare. Astăzi experții evidențiază urmatoarele semne, care poate indica prezența patologiei:

• Dimensiunea crescută a ficatului și a splinei. Pacienții experimentează disconfort dureros în zona abdominală și o falsă senzație de sațietate după masă. Problemele cu funcționarea splinei se manifestă cel mai adesea sub formă de slăbiciune, oboseală crescută, paloare a pielii.
• Boala Gaucher la copii se caracterizează prin tulburări de creștere.
• Posibil fracturi patologice care nu sunt rezultatul unei răni.
• Scăderea numărului de trombocite. Această problemă implică apariția sângerării din nas și gingii și fără un motiv aparent.

Boala este împărțită în mod convențional în mai multe tipuri. Fiecare dintre ele are propriul său set de simptome. Mai jos vom analiza această problemă mai detaliat.

Boala de tip I

În caz contrar, această variantă de patologie se numește tip neuronopat. Simptome primare poate apărea atât la copiii mici, cât și la adulți. În acest caz, totul depinde numai de deficitul de enzime.

Cum se manifestă boala Gaucher? Simptomele pentru primul tip de boală pot fi după cum urmează:

• Dimensiunea ficatului crescută.
• Mărirea splinei, care se termină adesea cu ruperea acesteia.
• Anemie.
• Hemoragii subcutanate.
• Fracturi patologice.

Pacienții cu acest diagnostic sunt adesea deranjați de oboseală și nu tolerează bine stresul. Întârzierea nivelului de dezvoltare fizică/mentală devine vizibilă deja în al doilea an de viață. Unii pacienți nici măcar nu sunt conștienți de prezența unei astfel de boli.

Boala de tip II

Boala Gaucher (fotografiile pacienților pot fi vizionate în specialitate cărți de referință medicală) începe să apară la șase luni. Patologia se caracterizează prin afectarea patologică a structurilor capului/regiunilor coloanei vertebrale ale sistemului nervos central. La pacientii tineri exista convulsii, probleme de respirație, precum și o scădere pronunțată a nivelului de inteligență.

La astfel de copii pofta slabaȘi somnolență constantă. Speranța de viață a pacienților cel mai adesea nu depășește doi ani. Experții menționează stopul respirator din cauza spasmului laringelui și degradării progresive a sistemului nervos central ca fiind principalele cauze de deces.

Terapie în în acest caz, se dovedește a fi practic ineficient. Medicamente sunt prescrise numai pentru a reduce manifestarea simptomelor.

III tip de boală

În acest caz Semne clinice sunt, de asemenea, asociate cu afectarea sistemului nervos central, dar dezorganizarea activității unor nervi cranieni vine în prim-plan. Prin urmare, semne primare bolile se manifestă sub formă de strabism și nistagmus spontan.

După un timp, apar alte simptome natura neurologica. Pacienții dezvoltă slăbiciune musculară severă și demența progresează.

Diagnosticare

Pentru a confirma boala, este necesară o examinare de către un medic pediatru, oftalmolog, neurolog și consultarea unui genetician. În prezent, există trei metode de diagnosticare a bolii.

Care ar trebui să fie tratamentul?

Până de curând, tratamentul bolii se baza doar pe suprimarea simptomelor. În 1991, a fost dezvoltată o metodă de terapie de substituție enzimatică folosind formă modificată enzima glucocerebrozidaza. Aceasta implică administrarea de injecții ale medicamentului la pacienții cu simptome severe. Această abordare vă permite să reduceți manifestarea bolii sau să depășiți complet boala Gaucher.

Tratamentul cu o enzimă artificială vă permite să opriți activitatea unei enzime naturale și să compensați deficiența acesteia în organism. Această abordare este utilizată în primul rând pentru a trata boala de tip I. Și cu cât terapia este începută mai devreme, cu atât sunt mai mari șansele unui prognostic de succes.

În unele cazuri, pacienților li se recomandă să facă transplant măduvă osoasăși intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea splinei în sine.

Alte tratamente includ antibiotice, antiepileptice și bifosfonați.

Concluzie

În acest articol, am descris în detaliu ce este boala Gaucher. Fotografiile pacienților cu acest diagnostic pot fi vizualizate în cărți de referință medicală de specialitate. Singura metodă de prevenire a patologiei este consilierea genetică medicală.

În conversația noastră de astăzi vom încerca în cuvinte simple vorbim despre o astfel de boală precum boala Gaucher. Este ereditar și perturbă metabolismul lipidicîn corpul uman. Dintre bolile de stocare lizozomală, boala Gaucher este cea mai frecventă. Este asociată cu o deficiență sau absență a enzimelor lizozomale.

Numele dumneavoastră această boală dobândit în 1882. A fost descrisă de medicul francez Philip Charles Ernest Gaucher, care în acest an a fost primul care a descris boala la un pacient cu splina și ficat mărite. După cum vă amintiți, chiar la începutul conversației am menționat raritatea acestei boli. Așadar, pentru a nu fi cuvinte goale, vă vom prezenta aceste numere. Din o sută de mii de oameni, doar unul este afectat de această boală..

Esența bolii se bazează pe prezența în corpul uman celule speciale numite macrofage. Ele sunt responsabile pentru distrugerea fragmentelor celulare pentru a le descompune pentru reciclare. Acest proces de reciclare are loc în interiorul structurilor celulare numite lizozomi. La rândul lor, ele conțin o anumită enzimă care descompune glucocerebrozidaza. La persoanele care suferă de boala Gaucher, cantitatea acestei enzime este insuficientă și se acumulează în interiorul lizozomilor. La rândul său, există o creștere a numărului de macrofage; creșterea lor se datorează conținutului în exces de glucocerebrozid. Aceste celule se numesc celule Gaucher.

Tipuri de boala Gaucher

Medicină modernă distinge trei tipuri de această boală.

Tip I (fără neuronopatie semnificativă)

Este cea mai comună formă a acestei boli. Apare la 1 din 40 sau 60.000 de persoane. Unii pacienți sunt asimptomatici, în timp ce alții pot dezvolta simptome severe sau chiar amenințătoare de viață. Sunt afectate sistem nervosși creierul.

Tipul II (cu neuronopatie acută pronunțată)

Spre deosebire de primul, este extrem de rar, și anume, un singur caz la 100.000 de mii de locuitori. Cu toate acestea, simptomele sunt destul de pronunțate și se dezvoltă în primul an de viață. Însoțitorii săi sunt pronunțați tulburări neurologice, precum și alte simptome. În cele mai multe cazuri, speranța de viață a transportatorului nu este mai mare de doi ani.

Tipul III (cu neuropatie cronică)

Apare cu aceeași frecvență ca în primul caz. Este tipic pentru pacienți simptome neurologice, dar este mai pronunțat decât în ​​al doilea tip. Simptomele apar încă în copilărie, dar persoana trăiește până la maturitate.

Boala Gaucher - simptome

Tabloul clinic al acestei boli este ambiguu. Există cazuri când diagnosticul său este destul de dificil din cauza slăbite sau neclare simptome severe. Cu toate acestea, chiar dacă sunt pronunțate, este extrem de dificil pentru medici să stabilească un diagnostic fără ambiguitate. Acest lucru se datorează în primul rând lipsei de conștientizare. În astfel de cazuri, toate simptomele sunt interpretate ca simptome legate de boli hematologice. Medicina modernă este familiarizată cu următoarele simptome ale bolii Gaucher:

mărirea semnificativă a ficatului și a splinei.
Ei sunt cei care provoaca dureri abdominale, disconfort general si o falsa senzatie de satietate. Cu toate acestea, există cazuri de expresie ușoară a măririi ficatului, care se observă atunci când splina este îndepărtată. În unele cazuri, boala Gaucher poate duce la probleme hepatice. La rândul lor, modificări ale splinei pot provoca:

• anemie;
• slăbiciune;
• manifestarea oboselii;
• paloare a pielii.

Trombocitopenie sau scăderea numărului de trombocite din sânge, ceea ce poate duce la apariție sângerare frecventă din nas, gingii, aspect, fara motive vizibile, hematoame sau alte manifestări hematologice.

Posibile cazuri de slăbiciune osoasă, bolile lor exprimate, precum și fracturi patologice care nu sunt rezultatul unor leziuni. Este posibilă chiar și artrodeza articulației gleznei.

Deteriorarea creșterii apare în rândul copiilor cu boala Gaucher. Este demn de remarcat faptul că manifestări externe bolile sunt ambigue, iar simptomele sunt întotdeauna specifice și diferă în fiecare caz. Prin urmare, acești doi factori complică procesul de diagnosticare a bolii.

Boala Gaucher - metode de diagnostic

Există doar trei metode de diagnosticare a acestei boli.

1. Analize de sânge. Astăzi este cel mai mult metoda precisa. În acest fel este detectată enzima Gaucher. Se determină, de asemenea, nivelul glucocerebrozidazei în leucocite și prezența fibroblastelor în cultură, care va fi cea mai sigură bază pentru stabilirea diagnosticului corect.
2. Analiza ADN. Este a doua cea mai populară metodă, cu ajutorul căreia se detectează, de asemenea, atât o deficiență a enzimei glucocerebrozidaze, cât și mutații genetice. Dezvoltat relativ recent. Bazat pe ultimele realizăriîn biologie moleculară. Avantajul său constă în posibilitatea de a realiza cel mai mult diagnostic precoce, sau mai degrabă în timpul sarcinii. Folosind această metodă, purtătorul bolii este detectat cu 90% probabilitate. Numai cu ajutorul său poate fi posibil să se prezică chiar și severitatea bolii în viitor.
3. A treia metodă de diagnosticare se bazează pe analiza măduvei osoaseși oferă, de asemenea, oportunitatea de a identifica modificări ale celulelor măduvei osoase caracteristice bolii Gaucher. Nu cu mult timp în urmă era singura cale. Cu toate acestea, defectul său a fost în diagnosticarea bolii exclusiv la persoanele care aveau deja boala. Astăzi practic nu este folosit.

Boala Gaucher la copii

Există două forme:

• picant;
• cronic.

Forma acuta

În acest caz, numai sugarii sunt susceptibili la boală. Boala debutează în primele luni ale vieții extrauterine ale bebelușului și se caracterizează prin:

• întârziere în dezvoltarea fizică și neuropsihologică;
• febră;
• creșterea semnificativă a volumului abdominal;
• insuficiență respiratorie (tuse, cianoză);
• umflarea articulațiilor;
• decalcifiere.
• crește noduli limfatici(rareori);
• culoare maronie particulară a pielii;
• erupții petehiale în zona feței (uneori în alte părți ale corpului);
• creșterea cantității de colesterol și lipide în sânge;
• prezența (întotdeauna) a anemiei, leucopeniei, trombocitopeniei.

Printre numeroasele simptome neurologice observate:

• lockjaw;
• dificultate la inghitire;
• hipertensiune musculară;
• paralizia celei mai diverse localizări;
• opistotonus;
• orbire;
• convulsii clonice și tonice;
• strabism.

Diagnosticul bolii se face prin studierea rezultatelor obținute în timpul unui examen clinic și radiologic, precum și pe baza puncției sternale și a prezenței celulelor Gaucher în aceasta:

• mare;
• forma rotunda;
• umplut cu cerebrozide.

Boala progresează rapid și se dezvoltă:

• distrofie;
• cașexie.

Prognosticul pentru astfel de bebeluși nu este favorabil. Moartea survine în primul an de viață. În majoritatea cazurilor, decesul are loc în a 2-a sau a 6-a lună de viață a sugarului de la debutul bolii. Cauza morții este întotdeauna o boală asociată intercurente.

Forma cronică

Copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 8 ani sunt cel mai adesea afectați. Cu toate acestea, apare la copiii de orice grupă de vârstă. Caracterizat de:

• abdomen mărit timpuriu sau splenomegalie;
• durere spontană la nivelul picioarelor;
• posibilă deformare în formă de balon a șoldului, asemănătoare cu o „sticlă”.
• piele maronie a feței, palmelor, gâtului (cu o nuanță de bronz sau galben ocru);
• posibilă tranziție a pigmentării la difuzare cu captarea membranei mucoase;
• posibile hemoragii de diferite forme și dimensiuni;
• posibile hemoragii nazale și intestinale.

În ceea ce privește compoziția chimică a sângelui, se observă următoarele:

• leucopenie;
• anemie;
• trombocitopenie;
• granulocitopenie;
• niveluri normale de lipide și colesterol;
• activitate crescută a fosfatului acid;
• conținutul de p-globuline.

Perioadă lungă de timp stare generală copilul rămâne mult timp satisfăcător. Apoi, treptat, apare o întârziere dezvoltarea fizicăși toate manifestările enumerate ale bolii încep să progreseze. Există o scădere a imunității, iar anemia crește. În acest caz, prognosticul va fi determinat de vârsta copilului. Cu cât este mai tânăr, cu atât situația lui devine mai proastă.

Boala Gaucher și tratamentul copiilor

Din cauza lipsei oricăror medicamente, tratamentul este ineficient. În cazul exprimării:

• modificări osoase semnificative;
• silenomegalie;
• sângerare;
• hemoragii

se foloseste splenectomia.

Uneori recurg la utilizarea glucocorticoizilor în doză de 1 mg. pe 1 in kg. greutatea corporală pe zi. Se ia în astfel de doze până la debutul efect pozitiv cu o reducere treptată ulterioară a dozei. După acest curs, se prescriu citostatice. Aplicație largă a primit stimulente:

• transfuzii de sânge și plasmă;
• hematopoieza,

si de asemenea introducerea:

• nucleinat de sodiu;
• vitamine;
• acizi grași saturați.

Copiii ar trebui să fie constant sub observarea dispensarului de la un medic pediatru și hematolog. De asemenea, sunt contraindicate pentru orice vaccinare preventivă.

Boala Gaucher și tratamentul adulților

Nu cu mult timp în urmă, tratamentul se limita la:

• îndepărtarea splinei;
• eliminarea fracturilor patologice prin efectuarea de operații ortopedice,

și, de asemenea, multe alte lucruri care au eliminat nu cauzele bolii, ci doar simptomele acesteia. Medicina modernă folosește o metodă numită terapie enzimatică. Esența sa constă în injecții, care se administrează o dată la paisprezece zile. Este prescris exclusiv pacienților care suferă de simptome severe.

Datorită numeroaselor evoluții în acest domeniu, există o serie de medicamente care sunt utilizate cu succes în cazurile de boli de stocare lizozomală prin terapia de substituție enzimatică, care are ca scop completarea lipsei de enzime din corpul uman, precum și completarea artificială a celor lipsă. activitate enzimatică. Înlocuitorul său artificial este creat pe baza progreselor în domeniul Inginerie geneticăși vă permite să copiați exact funcțiile și activitățile unei enzime naturale. Rezultat pozitiv realizat printr-un tratament precoce.

Nu cu mult timp în urmă, metodele de diagnosticare a bolii au fost revizuite. Deci splina mărită, precum și nivel scăzutîn sângele eritrocitelor sau celulelor roșii din sânge nu pot fi utilizate ca indicatori că un pacient are boala Gaucher. Toate acestea duc la un diagnostic eronat.

boala Gaucher

ICD 10: E75.2

Anul aprobării (frecvența revizuirii): 2016 (revizuit la fiecare 2 ani)

ID: KR124

Asociații profesionale:

• Societatea Nationala de Hematologie

Aprobat

Asociația Rusă hematologi

De acord

Consiliul științific Ministerul Sanatatii Federația Rusă __ __________201_

Substitui terapie cu enzime

Glucocerebrozidaza

Enzimodiagnostic

hepatomegalie

Splenomegalie

Citopenie

Necroza aseptică

Leziuni osoase

Lista de abrevieri

ERT – terapie de substituție enzimatică

APTT – timpul parțial de tromboplastină activat

Ecografia – examinare cu ultrasunete

RMN – imagistica prin rezonanță magnetică

CT – tomografie computerizată

Termeni și definiții

a-glucocerebrozidaza (a-glucozidaza)- enzimă lizozomală implicată în degradarea produselor metabolice celulare

celule Gaucher– macrofage supraîncărcate cu lipide, diametrul de circa 70-80 µm, de formă ovală sau poligonală cu citoplasmă palidă spumoasă.

baloane Erlenmeyer- deformare în formă de balon secțiuni distale femur detectat prin radiografie

Enzimodiagnostic- metode de diagnosticare a bolilor, stări patologiceși procese bazate pe determinarea activității enzimelor din fluidele biologice.

Terapia de substituție enzimatică(terapie de substituție enzimatică) – metodă de tratament boli genetice, care rezultă din disfuncția biochimică din cauza scăderii activității enzimatice.

1. Informații scurte

1 . 1 Definiție

boala lui Gaucher - cel mai formă comună de enzimopatii ereditare rare, combinate în grupul bolilor de stocare lizozomală.

1.2 Etiologie și patogeneză

Boala se bazează pe o deficiență ereditară a activității β-glucocerebrozidazei (β-glucozidazei), o enzimă lizozomală implicată în degradarea produselor metabolice celulare.

Boala Gaucher se moștenește în mod autosomal recesiv. Boala se bazează pe mutații ale genei glucocerebrozidazei, localizate în regiunea q21 de pe cromozomul 1. Prezența a două alele mutante ale genei este însoțită de o scădere a (<30%) каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов неутилизированных липидов и образованию характерных клеток накопления (клеток Гоше) – перегруженных липидами макрофагов. Следствием данного метаболического дефекта являются:

Activarea cronică a sistemului macrofage;

Stimularea autocrină a monocitopoiezei și creșterea numărului absolut de macrofage în locurile „căminului fiziologic”: splină, ficat, măduvă osoasă, rezultând splenomegalie, hepatomegalie, infiltrare a măduvei osoase;

Deteriorarea funcțiilor de reglare ale macrofagelor, care probabil stă la baza sindromului citopenic și deteriorarea sistemului osteoarticular.

1.3 Epidemiologie

Boala Gaucher apare cu o incidență de la 1:40.000 la 1:60.000 în toate grupurile etnice; la populația evreilor ashkenazi, incidența bolii ajunge la 1:450.

1.4 Codificare conform ICD 10

E75.2 – Alte sfingolipidoze

1.5 Clasificare

În conformitate cu prezența sau absența leziunilor sistemului nervos central și a caracteristicilor sale, se disting trei tipuri de boală Gaucher:

tipul I- fara manifestari neurologice, varianta cea mai frecventa a bolii, observata la 94% dintre pacientii cu boala Gaucher;

tip II (neuronopat acut)- apare la copiii mici, caracterizat printr-o evoluție progresivă și leziuni severe ale sistemului nervos central, ducând la deces (pacienții supraviețuiesc rar peste vârsta de 2 ani);

tip III (neuronopat cronic)- reuneste un grup mai eterogen de pacienti la care complicatiile neurologice se pot manifesta atat la inceputul anului cat si la adolescenta.

Tipul I este cea mai frecventă variantă clinică a bolii Gaucher și apare atât la copii, cât și la adulți. Vârsta medie a pacienților la momentul manifestării bolii este de la 30 la 40 de ani. Spectrul manifestărilor clinice este foarte larg: la un capăt se află pacienți „asimptomatici” (10-25%), la celălalt sunt pacienți cu evoluție severă: hepato- și splenomegalie masivă, anemie profundă și trombocitopenie, epuizare severă și severă. complicații care pun viața în pericol (hemoragii, infarcte splenice, distrugere osoasă). Între aceste grupe clinice polare se află pacienți cu hepatosplenomegalie moderată și compoziție sanguină aproape normală, cu sau fără leziuni osoase. Copiii se confruntă cu întârzieri în dezvoltarea fizică și sexuală; Caracterizat printr-o hiperpigmentare deosebită a pielii în zona articulațiilor genunchiului și cotului.

Pentru boala Gaucher tip II principalele simptome apar in primele 6 luni de viata. În stadiile incipiente ale bolii se observă hipotonie musculară, întârziere și regresie a dezvoltării psihomotorii. Pe măsură ce boala progresează, apar spasticitatea cu retracția caracteristică a gâtului și flexia membrelor, tulburări oculomotorii cu dezvoltarea strabismului convergent, laringospasmul și disfagia. Sunt caracteristice tulburările bulbare cu aspirații frecvente, ducând la decesul pacientului din cauza apneei, pneumoniei de aspirație sau disfuncției centrului respirator al creierului. În stadiile ulterioare se dezvoltă convulsii tonico-clonice și sunt de obicei rezistente la terapia anticonvulsivante. Boala este fatală în primul sau al doilea an de viață al unui copil.

Pentru boala Gaucher tip III Simptomele neurologice apar mai târziu, de obicei între 6 și 15 ani. Un simptom caracteristic este pareza mușchilor inervați de nervul oculomotor. Pot fi observate convulsii mioclonice și tonico-clonice generalizate, apar și progresează rigiditate extrapiramidală, scăderea inteligenței, trismus, grimase faciale, disfagie și laringospasm. Gradul de deficiență intelectuală variază de la modificări minore de personalitate până la demență severă. Pot fi observate tulburări cerebeloase, tulburări de vorbire și scriere, modificări de comportament și episoade de psihoză. În cele mai multe cazuri, cursul bolii este lent progresiv. Moartea apare din cauza leziunilor severe ale plămânilor și ficatului. Speranța de viață a pacienților cu boala Gaucher de tip III poate ajunge la 12-17 ani, în cazuri izolate - 30-40 de ani.

1.6 Semne clinice

Principalele manifestări clinice ale bolii Gaucher includ splenomegalie, hepatomegalie, citopenie și leziuni osoase.

Splenomegalie- splina poate fi marita de 5-80 de ori fata de normal. Pe măsură ce splenomegalia progresează, în splină se pot dezvolta infarcte, care, de regulă, nu au manifestări clinice.

hepatomegalie- dimensiunea ficatului crește de obicei de 2-4 ori. Ecografia poate evidenția leziuni hepatice focale, care sunt probabil rezultatul ischemiei și fibrozei. Funcția ficatului, de regulă, nu are de suferit, dar la 30-50% dintre pacienți există o ușoară creștere a activității aminotransferazelor serice, de obicei nu mai mult de 2 ori, ocazional de 7-8 ori.

Sindromul citopenic - Manifestarea cea mai precoce și cea mai caracteristică este trombocitopenia cu sindrom hemoragic spontan sub formă de hematoame subcutanate, sângerări ale mucoaselor sau sângerare prelungită după intervenții chirurgicale minore. Anemia și leucopenia cu limfocitoză relativă și neutropenie absolută se dezvoltă ulterior, dar nu există o creștere evidentă a frecvenței bolilor infecțioase la pacienți.

Leziuni osoase variază de la osteopenie asimptomatică și deformarea în formă de balon a femururilor distale (balon Erlenmeyer) până la osteoporoză severă și necroză ischemică (avasculară) cu dezvoltarea osteoartrozei secundare. Afectarea sistemului osteoarticular se poate manifesta prin durere acută sau cronică, fracturi patologice și dezvoltarea unor defecte ortopedice ireversibile care necesită tratament chirurgical (înlocuire articulară). Copiii și adulții tineri se caracterizează prin dezvoltarea așa-numitelor crize osoase - episoade de durere severă, însoțite de febră și simptome inflamatorii acute locale (umflare, roșeață), simulând imaginea osteomielitei. Un factor de risc pentru dezvoltarea crizelor osoase și afectarea severă a sistemului osteoarticular este splenectomia, care predispune la dezvoltarea sindromului de hipercoagulabilitate și leziuni osoase ischemice (osteonecroza), care stau la baza crizelor osoase. Afectarea sistemului osteoarticular, de regulă, este principala problemă clinică în boala Gaucher de tip I, determinând severitatea bolii și calitatea vieții pacienților.

Simptome de afectare a sistemului nervos central sunt observate numai în tipurile neuronopatice de boală Gaucher la copii (tipurile II și III) și pot include apraxie oculomotoră sau strabism convergent, ataxie, tulburări senzoriale și pierderea progresivă a inteligenței.

Leziuni pulmonare apare la 1-2% dintre pacienți, în principal la cei care au suferit splenectomie, și se manifestă ca leziuni interstițiale ale plămânilor sau leziuni ale vaselor pulmonare cu dezvoltarea simptomelor de hipertensiune pulmonară.

2. Diagnosticare

2.1 Reclamații și anamneză

splenectomie anterioară (completă sau parțială);

durere în oase și articulații; durata, natura și localizarea durerii, prezența fracturilor osoase în trecut; manifestări ale sindromului hemoragic spontan sau complicații hemoragice în timpul intervențiilor chirurgicale;

plângeri anemice, simptome de stare hipermetabolică (febră scăzută, scădere în greutate);

istoric familial împovărat (prezența splenectomiei sau a simptomelor de mai sus la frați).

2.2 Examenul fizic

Recomandat efectuați o examinare, inclusiv măsurarea înălțimii și greutății, a temperaturii corpului; evaluarea stării sistemului osteoarticular; identificarea semnelor de sindrom hemoragic; prezența hepatosplenomegaliei, limfadenopatiei; prezența semnelor de disfuncție a inimii, plămânilor, ficatului și organelor sistemului endocrin.

2.3 Diagnosticare de laborator

• Enzimodiagnostic - detectarea activității a-glucocerebrozidaza acidăîn leucocite sanguine sau în fibroblaste de cultură obținute din biopsie cutanată.

Comentarii: diagnosticul se confirmă atunci când activitatea enzimatică scade la un nivel sub 30% din valoarea normală (categoria A). Gradul de scădere a activității enzimatice nu se corelează cu severitatea manifestărilor clinice și cu evoluția bolii.

Analiza moleculară a mutațiilor genei glucocerebrozidazei.

Comentarii: analiza moleculară pentru detectarea mutațiilor în gena glucocerebrozidazei vă permite să verificați diagnosticul bolii Gaucher, dar nu este o metodă de diagnostic obligatorie și este utilizată în diagnosticul diferențial în cazuri clinice complexe sau pentru analize științifice.

Analiza morfologică a măduvei osoase (puncție sternală și/sau biopsie trepană a măduvei osoase): la pacienții adulți, este obligatorie excluderea unei alte cauze de hepatosplenomegalie, inclusiv hemoblastoze și boli non-tumorale ale sistemului sanguin. La copii, examinarea măduvei osoase se efectuează numai pentru indicații speciale.

Comentarii:examenul morfologic al măduvei osoase relevă semne diagnostice caracteristice – numeroase celule Gaucher. Ocazional, celulele singulare cu o morfologie similară (celule pseudo-Gaucher) se găsesc în alte boli însoțite de distrugerea celulară crescută, de exemplu, în leucemia mieloidă cronică și bolile limfoproliferative și reflectă o supraîncărcare a sistemului macrofag cu produse de degradare a celulelor. clonă leucemică.

Analiza clinică a sângelui și urinei

Chimia sângelui, inclusiv:

indicatori de rutină: bilirubina totală și directă; activitatea aminotransferazelor, fosfatazei alcaline, β-glutamil transpeptidazei, lactat dehidrogenazei; uree, creatinina, colesterol, trigliceride, glucoza, proteine ​​totale, albumina, electroforeza globulinei;

markeri surogat ai activității bolii Gaucher (chitotriozidază și/sau chemokină serică CCL-18);

indicatori serici ai metabolismului fierului (fier, capacitatea totală de legare a fierului seric, feritină, transferină);

nivelurile serice de vitamina B12 și folat (la adulți).

Studiul coagulogramei(aPTT, protrombina, fibrinogen, agregare plachetar)

Determinarea markerilor serici ai hepatitei B și C(Ag HBs și anti-VHC)

Studiul imunochimic al proteinelor serice cu determinarea imunoglobulinelor din clasele G, A, M, paraproteine, crioglobuline

2.4 Diagnosticare instrumentală

Pentru a determina severitatea bolii Gaucher și posibilele comorbidități recomandat efectuarea urmatoarelor studii:

Ecografia organelor abdominale și a rinichilor

Radiografia femurală (inclusiv articulațiile genunchiului și șoldului)

RMN al femurului

Scanarea RMN sau CT a ficatului și splinei cu determinarea volumelor de organe (cm3)

înregistrarea electrocardiogramei

Comentarii: Ecografia și CT ale ficatului și splinei fac posibilă identificarea leziunilor lor focale și determinarea volumelor inițiale ale organelor, ceea ce este necesar pentru monitorizarea ulterioară a eficacității ERT.

2.5 Consultații de specialitate

Ortoped;

Neurolog (după indicații)

ginecolog (după indicații)

Oculist (după indicații)

cardiolog (după indicații)

2.6 Cercetare suplimentară

Ecocardiografie Doppler - la pacientii care au suferit splenectomie

Esofagogastroduodenoscopie - în prezența dispepsiei sau a semnelor de hipertensiune portală

Radiografia cu raze X a altor părți ale sistemului osteoarticular în prezența durerii sau a tulburărilor musculo-scheletice în aceste părți

Densitometria oaselor scheletice (standard - vertebre lombare și col femural).

Comentarii: Densitometria oaselor scheletice este un studiu obligatoriu dacă există antecedente de fracturi osoase patologice (standard - coloana lombară și col femural).

Puterea recomandării: B (nivel de evidență: 2)

3. Tratament

3.1 Terapia de substituție enzimatică

Boala Gaucher este prima enzimopatie ereditară pentru care a fost dezvoltată terapia de substituție enzimatică extrem de eficientă, ERT. Până în prezent, experiența mondială în tratarea bolii Gaucher cu glucocerebrozidază recombinantă este de aproximativ 20 de ani și servește drept „standard de aur” pentru tratamentul acestei boli. Cu toate acestea, din cauza numărului mic de pacienți din lume, eficacitatea ERT se bazează exclusiv pe evaluarea observațiilor clinice, deoarece studiile speciale randomizate controlate cu placebo nu au fost efectuate din motive etice. Puterea recomandării: C (nivel de evidență: 3). În Federația Rusă, ERT a fost oferită pacienților cu boala Gaucher ca parte a programului de stat „7 nosologii” din 2007.

Principalele obiective ale tratamentului pentru pacienții cu boala Gaucher includ:

• eliminarea durerii, normalizarea stării de bine a pacienților

  regresia sau slăbirea sindromului citopenic

  reducerea dimensiunii splinei și ficatului

  prevenirea leziunilor ireversibile ale sistemului musculo-scheletic și ale organelor interne vitale (ficat, plămâni, rinichi).

3.2 Tratament conservator

Indicații pentru începerea terapiei de substituție enzimatică:

• copilărie,

  citopenie,

  semne clinice și radiologice de afectare osoasă (cu excepția osteopeniei ușoare și a deformării în formă de balon a femurului distal - „balon Erlenmeyer”),

  spleno- și hepatomegalie semnificativă,

  hepatomegalie semnificativă la pacienții splenectomizați,

  simptome de afectare a plămânilor și a altor organe.

Există 2 medicamente recombinante de glucocerebrozidază înregistrate în Federația Rusă:

Imiglucerază, sintetizată printr-o linie celulară obținută din ovare de hamster chinezesc;

Velagluceraza alfa este produsă de linia celulară fibroblastă umană HT-1080.

Comentarii:imigluceraza si velagluceraza se administreaza intravenos o data la 2 saptamani. Forma de eliberare a acestor medicamente este sticle de 400 de unități. Conținutul fiecărui flacon (imiglucerază, velaglucerază) se dizolvă cu apă pentru preparate injectabile și se amestecă cu grijă, evitând formarea de bule. Întreaga soluție preparată este colectată într-o sticlă și diluată cu soluție de clorură de sodiu 0,9% pentru injectare intravenoasă până la un volum total de 150-200 ml. Medicamentul se administrează intravenos timp de 1-2 ore. Medicamentul nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente. Tratamentul se caracterizează prin tolerabilitate excelentă și eficacitate clinică ridicată la pacienții cu boala Gaucher de tip 1.

Doza inițială de glucocerebrozidază recombinată este subiect de dezbatere și în diferite țări variază de la 10 la 60 U/kg greutate corporală cu o frecvență de administrare la fiecare 2 săptămâni. La determinarea dozei, se ia în considerare vârsta pacientului, natura și severitatea manifestărilor clinice, prognosticul evoluției bolii, prezența complicațiilor și bolile concomitente. În țările care oferă ERT gratuit ca parte a unui program guvernamental, există consilii de experți în boala Gaucher ale căror funcții includ prescrierea și monitorizarea eficacității ERT.

În Federația Rusă, la pacienții adulți cu manifestări severe ale bolii Gaucher de tip I, doza inițială de imiglucerază/velaglucerază este de 30 U pe kg de greutate corporală, sub formă de perfuzie intravenoasă prin picurare de 2 ori pe lună.

Comentarii: În unele cazuri (osteoporoză severă cu fracturi patologice repetate ale oaselor tubulare; leziuni pulmonare cu dezvoltarea hipertensiunii pulmonare sau a sindromului hepatopulmonar), doza de glucocerebrozidază recombinantă poate fi crescută la 60 U/kg per administrare, dar se ia decizia în acest sens. de către Consiliul de experți creat la 04/01/2009 cu sprijinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse. După atingerea obiectivelor de tratament la pacienții adulți, doza de ERT este redusă treptat la o doză de întreținere de 7,5-15 U/kg de 1-2 ori pe lună (pe viață). Regimul de terapie de întreținere este în curs de dezvoltare.

La copiii cu boala Gaucher, doza inițială de TRT este:

Pentru tipurile I și III de boală, care apare fără afectarea oaselor tubulare ale scheletului - 30 U/kg la fiecare 2 săptămâni;

Pentru tipurile I și III de boală, care apare cu afectarea oaselor tubulare ale scheletului (crize osoase, fracturi patologice, focare de distrugere litică, necroză aseptică a capului femural) - 60 UI/kg la 2 săptămâni.

Comentarii:Pentru a obține un efect maxim în raport cu toate manifestările clinice ale bolii, este necesar să se elaboreze un plan de tratament individualizat, care să se bazeze pe o evaluare de specialitate a severității bolii Gaucher și să implice examinarea pacientului într-o instituție medicală specializată cu specialiști de diverse profiluri care au o experiență semnificativă în diagnosticarea și tratarea acestei boli. În Federația Rusă, examinarea pacienților adulți pentru a evalua severitatea bolii Gaucher și a determina doza inițială de ERT se efectuează la Centrul Gaucher pe baza departamentului științific și clinic al bolilor orfane al Instituției Federale de Stat bugetar „Hematologic”. Centrul de Cercetare” al Ministerului Sănătății al Federației Ruse; examinarea primară a copiilor - la Instituția bugetară de stat federală „Centrul științific pentru sănătatea copiilor” sau la Instituția bugetară de stat federală „Centrul științific și clinic federal pentru hematologie, oncologie și imunologie pediatrică, numit după Dmitri Rogachev” a Ministerului Sănătății al Rusiei Federaţie.

3.3 Tratament ortopedic

Indicațiile pentru tratamentul ortopedic chirurgical sunt determinate de chirurgi ortopedici cu experiență în monitorizarea și tratarea pacienților cu boala Gaucher, cu participarea hematologilor, radiologilor și, dacă este necesar, a altor specialiști implicați în managementul acestui pacient. Este recomandabil să se efectueze operații ortopedice planificate în instituții medicale specializate în diagnosticul și tratamentul bolilor orfane, care au experiență în tratamentul chirurgical al pacienților cu boala Gaucher și posibilitatea terapiei de substituție cu componente sanguine în cazul complicațiilor hemoragice ( pentru pacienții adulți - departamentul de boli orfane al Centrului științific de stat al Ministerului Sănătății al Federației Ruse).

4. Reabilitare

Pacienților cu leziuni ale sistemului osteoarticular și/sau după înlocuirea articulației li se recomandă reabilitare în sanatoriile ortopedice, terapie cu exerciții fizice și kinetoterapie.

5. Prevenire și observare clinică

Nu există nicio prevenire a bolii Gaucher ca boală metabolică moștenită.

2) diagnosticul prenatal al bolii Gaucher tipurile 2 și 3 pentru o decizie în timp util cu privire la problema întreruperii sarcinii la femeile care au avut anterior copii cu boala Gaucher tipurile 2-3.

5.1 Monitorizarea evoluției bolii Gaucher și evaluarea eficacității ERT

Monitorizarea dinamică a pacienților cu boala Gaucher include examinări periodice și analize de laborator (anale generale și biochimice), a căror frecvență depinde de vârsta pacienților, durata și faza ERT (Tabelele 3 și 4).

Pentru a evalua eficacitatea tratamentului și a ajusta doza de glucocerebrozidază recombinată, se efectuează o examinare de control a pacienților o dată la 1-3 ani, cu o evaluare a rezultatelor studiilor efectuate de specialiști de diferite profiluri: terapeut-hematolog, radiolog, ortoped, neurolog, cardiolog cu experienta in diagnosticarea si tratarea bolii Gaucher. Examenul de control include un examen terapeutic general (vezi mai sus), studii de laborator și instrumentale și consultații cu specialiști.

Tabelul 3– Regimul de monitorizare pentru pacienții adulți cu boala Gaucher

5.2 Caracteristici ale monitorizării bolii Gaucher la copii

Monitorizarea evoluției bolii Gaucher la copii este efectuată în conformitate cu recomandările elaborate de Joint International Group for the Study of Gaucher Disease. Un examen clinic de către un medic pediatru este efectuat la fiecare 2 săptămâni înainte de administrarea medicamentului. Schema de monitorizare a copiilor cu boala Gaucher pe fondul ERT este prezentată în tabel. 4.

Tabelul 4 – Schema de monitorizare a copiilor cu boala Gaucher

6. Informații suplimentare care afectează evoluția și rezultatul bolii

6.1 Prognoza

În boala Gaucher de tip I, prognosticul este favorabil dacă ERT este prescrisă în timp util. Odată cu dezvoltarea leziunilor ireversibile ale sistemului osteoarticular, tratamentul ortopedic chirurgical este indicat pentru corectarea defectelor ortopedice. Când organele interne vitale sunt afectate, prognosticul este determinat de gradul de disfuncție a organelor afectate și de dezvoltarea complicațiilor (de exemplu, sângerare din vene varicoase ale esofagului și stomacului la pacienții cu ciroză hepatică și hipertensiune portală; respiratorii; insuficienţă la pacienţii cu afectare pulmonară).

6.2 Erori și atribuiri nerezonabile

• Splenectomia nu este recomandată.

Comentarii: Dacă se stabilește un diagnostic de boală Gaucher, splenectomia este posibilă numai pentru indicații absolute (de exemplu, ruptura traumatică a splinei). Dacă splenectomia este necesară la persoanele cu splenomegalie și citopenie neclară, se recomandă excluderea diagnosticului de boală Gaucher.

- Puncțiile repetate ale măduvei osoase și alte măsuri de diagnostic invazive (biopsie hepatică, splină) cu un diagnostic dovedit de boală Gaucher nu sunt necesare.

- tratamentul chirurgical al crizelor osoase, care sunt considerate în mod eronat ca manifestări ale osteomielitei

- prescrierea de glucocorticoizi pentru ameliorarea sindromului citopenic

- prescrierea de suplimente de fier pacienților netratați cu boala Gaucher, deoarece anemia în aceste cazuri este de natura „anemiei de inflamație”.

6.3 Boala Gaucher și sarcina

Boala Gaucher nu este o contraindicație pentru sarcină. Este recomandabil să planificați sarcina după atingerea obiectivelor de tratament pentru boala Gaucher. Problema continuării ERT în timpul sarcinii și alăptării este decisă individual, ținând cont de starea pacientului și de aderarea acesteia la tratament. Gestionarea sarcinii este efectuată de obstetricieni-ginecologi cu experiență împreună cu un hematolog. Metoda de livrare este determinată de indicațiile obstetricale, ținând cont de prezența citopeniei și de starea sistemului hemostatic.

Criterii de evaluare a calității îngrijirilor medicale

Bibliografie

Ghid de hematologie // Pod. ed. A.I. Vorobyova. – În 3 volume – M.: Newdiamed. – 2003. – T. 2 – P. 202-205.

Krasnopolskaya K.D. Boli metabolice ereditare // M.: 2005. – P. 20-22.

Horowitz M, Wilder S, Horowitz Z, Reiner O, Gelbart T, Beutler E. The human glucocerebrozidaze gene and pseudogene: structure and evolution // Genomics 1989 Jan;4(1):87-96.

Boala Gaucher/Eds. AH. Futerman şi A. Zimran. – Taylor & Francis Group, LLC, 2007. – 528 p.

Pastores GM, Weinreb NJ, Aerts H, Andria G, Cox TM, Giralt M, Grabowski GA, Mistry PK, Tylki-Szyma?ska A. Obiective terapeutice în tratamentul bolii Gaucher. Semin Hematol. 2004 Oct;41(4 Suppl 5):4-14.

Mistry PK și Cox TM. Locul glucocerebrozidazei în boala Gaucher: analiza moleculară a unei enzime lizozomale // J Med Genet, noiembrie 1993, 30 (11): 889-894.

Grabowski G.A. Boala Gaucher și alte tulburări de depozitare // În: Hematologie 2012: a 54-a reuniune și expoziție anuală ASH. Atlanta, Georgia, 2012; 13-18.

Boven LA, van Meurs M, Boot RG, et al. Celulele Gaucher demonstrează un fenotip macrofag distinct și seamănă cu macrofagele activate alternativ // Am J Clin Pathol. 2004;122:359-369.

Mikosch P. Editorial: Boala Gaucher // Wien Med Wochenschr. Dec 2010;160(23-24):593.

Mankin HJ, Rosenthal DI, Xavier R. Boala Gaucher. Noi abordări ale unei boli antice // J Bone Joint Surg Am. 2001 mai;83-A(5):748-62.

Lukina E.A. boala Gaucher // M.: Literra. – 2011. – 54 p.

Lukina K.A. Factori clinici și moleculari asociați cu afectarea sistemului osteoarticular în boala Gaucher tip I: dis. ...cad. Miere. Sci. - Moscova. – 2013. – 142 p.

Zimran A, Kay A, Gelbart T, Garver P, Thurston D, Saven A, Beutler E. Boala Gaucher. Caracteristici clinice, de laborator, radiologice și genetice ale a 53 de pacienți. Medicină (Baltimore). 1992 noiembrie;71(6):337-53.

Stein P, Yu H, Jain D, Mistry PK. Hiperferitinemie și supraîncărcare cu fier în boala Gaucher de tip 1. Am J Hematol. 2010;85(7):472-476.

Wenstrup RJ, Roca-Espiau M, Weinreb NJ, et al., Skeletal aspects of Gaucher disease: a review // Br J Radiol, 2002; 75(Supliment. 1):A2–A12.

Cox TM, Schofield JP. Boala Gaucher: caracteristici clinice și istorie naturală // Baillieres Clin Haematol. 1997;10:657-89.

Kaplan P, Baris H, De Meirleir L, et al. Recomandări revizuite pentru managementul bolii Gaucher la copii // Eur J Pediatr. 2013 Apr;172(4):447-58.

Shemesh E, Deroma L, Bembi B, Deegan P, Hollak C, Weinreb NJ, Cox TM. Terapia de înlocuire a enzimelor și de reducere a substratului pentru boala Gaucher. Baza de date Cochrane Syst Rev. 27 martie 2015;(3):CD010324. doi: 10.1002/14651858.CD010324.pub2.

Mistry P.K., Cappellini M.D., Lukina E., et al. Conferință de consens: O reevaluare a bolii Gaucher - algoritmi de diagnostic și management al bolii. Am J Hematol. ianuarie 2011; 86(1): 110–115

Anexa A1. Componența grupului de lucru

Lukina E.A.1, doctor în științe medicale, profesor, șef. Departamentul Științific și Clinic de Boli Orfane

Sysoeva E.P.1, Ph.D., cercetător principal

dr. Mamonov V.E.1, șef. Departamentul de Ortopedie Hematologică

Yatsyk G.A.1, Ph.D., șef. departamentul de RMN și ecografie

Tsvetaeva N.V.1, Ph.D., cercetător principal

Gundobina O.S.2, dr., şef. spital de zi

Savostyanov K.V. 2, dr., şef. Laboratorul de Genetică Moleculară și Biologie Celulară

Vishneva E.A. 2, doctor în științe medicale, adjunct directori

Finogenova N.A. 3, doctor în științe medicale, profesor, cercetător principal

Smetanina N.S. 3, doctor în științe medicale profesor, adjunct directori

Instituția bugetară de stat federală Centrul științific hematologic al Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Moscova

Instituția bugetară de stat federală „Centrul științific pentru sănătatea copiilor” a Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Moscova

Instituția bugetară de stat federală Centrul federal de cercetare științifică pentru hematologie, oncologie și imunologie pediatrică numit după. D. Rogacheva Ministerul Sănătății al Federației Ruse, Moscova

Proiectul de ghiduri clinice a fost revizuit pe 29 octombrie 2013. la o reuniune a Grupului de experți privind bolile rare al Departamentului de boli orfane al instituției bugetare de stat federale Centrul științific de stat al Ministerului Sănătății al Federației Ruse, la o reuniune a Comisiei de profil pentru specialitatea „Hematologie” din februarie 7, 2014, la Consiliul de experți în boli orfane din 24 septembrie 2014, aprobată în ședința Comisiei de profil pe specialitatea „Hematologie” 7 noiembrie 2014

Specialiști în hematologie;

Specialisti pediatri

Terapeuți specialiști;

Specialisti gastroenterologi/hepatologi;

Specialisti in boli infectioase;

Specialisti in ortopedie

Studenți la medicină

Metodologia de colectare a probelor

Metode utilizate pentru colectarea/selectarea dovezilor:

Căutare publicații în periodice de specialitate cu factor de impact > 0,3;

Căutare în baze de date electronice.

Baze de date utilizate pentru colectarea/selectarea dovezilor:

Metode utilizate pentru analiza probelor:

Recenzii sistematice cu tabele de dovezi.

Metode utilizate pentru calitatea și puterea dovezilor:

Consensul experților;

Evaluarea semnificației dovezilor în conformitate cu schema de evaluare a dovezilor (Tabelul A1).

Descrierea metodologiei de analiză a dovezilor și elaborarea recomandărilor

La selectarea publicațiilor ca surse potențiale de dovezi, metodologia utilizată în fiecare studiu a fost examinată pentru a se asigura că este în concordanță cu principiile medicinei bazate pe dovezi. Rezultatul studiului a influențat nivelul de evidență atribuit publicației, care, la rândul său, a influențat puterea recomandărilor rezultate din aceasta.

Examinarea metodologică sa concentrat pe caracteristicile designului studiului care au avut un impact semnificativ asupra calității rezultatelor și concluziilor.

Pentru a exclude influența factorilor subiectivi, fiecare studiu a fost evaluat independent de cel puțin doi membri independenți ai echipei de autori. Diferențele de evaluare au fost discutate în cadrul reuniunilor grupului de lucru al autorilor acestor recomandări.

Pe baza analizei dovezilor, secțiunile de recomandări clinice au fost dezvoltate în mod consecvent cu o evaluare a puterii în conformitate cu schema de evaluare a recomandărilor (Tabelul A2).

Metode utilizate pentru formularea recomandărilor:

Consensul experților;

Evaluare internă de expertiză;

Evaluarea expertilor externi.

Niveluri de dovezi.

Nivelul A. Dovezile se bazează pe date din multe studii clinice randomizate sau meta-analize, recenzii sistematice.

Nivelul B: Dovezi bazate pe date dintr-un studiu clinic randomizat sau mai multe studii nerandomizate.

Nivelul C. Consens experți și/sau studii limitate, studii retrospective, registre.

Nivelul D. Opinia expertului.

Tabelul P2 Fiabilitatea dovezilor

Puncte de bune practici (GPP):

Evaluare expertă externă;

Evaluarea expertului intern.

Aceste proiecte de orientări au fost revizuite de către experți independenți cărora li s-a cerut să comenteze cu privire la calitatea interpretării dovezilor și la dezvoltarea recomandărilor. De asemenea, a fost efectuată o evaluare de specialitate a prezentării recomandărilor și a accesibilității acestora la înțelegere.

Ediția finală:

Pentru revizuirea finală și controlul calității, recomandările au fost reanalizate de către membrii echipei de autori, care au ajuns la concluzia că toate comentariile și comentariile semnificative ale experților au fost luate în considerare, iar riscul erorilor sistematice în timpul dezvoltării a fost minimizat.

Cele mai recente modificări și versiunea finală a acestor recomandări au fost revizuite și aprobate pe 24 septembrie 2014. la o reuniune a Consiliului de experți multidisciplinari privind bolile orfane de la Centrele Federale ale Ministerului Sănătății al Federației Ruse.

Anexa B. Algoritmi de management al pacientului

Algoritm pentru diagnosticarea bolii Gaucher și gestionarea pacienților

Anexa B: Informații despre pacient

În centrul bolii Gaucher există o deficiență ereditară în activitatea enzimei β-glucocerebrozidazei, care este implicată în procesarea produselor metabolismului celular (metabolism). Ca urmare a activității insuficiente a acestei enzime, „deșeurile” metabolice neprocesate se acumulează în celulele „captatoare” (macrofage), iar celulele capătă aspectul caracteristic celulelor Gaucher sau „celule de stocare”. Celulele pline de „deșeuri de producție” se acumulează, ca într-un depozit, în organele interne, mai întâi în splină, apoi în ficat, oasele scheletice, măduva osoasă și plămâni (de unde și termenul de „boală de depozitare”). Boala Gaucher apare cu o incidență de la 1:40.000 la 1:60.000 în toate grupurile etnice; în populația evreilor ashkenazi, frecvența acestei boli ajunge la 1: 450.

Principalele manifestări ale bolii Gaucher sunt cauzate de acumularea de celule supraîncărcate cu „deșeuri” și disfuncția acestor celule. Acumularea de celule în diferite organe duce la creșterea dimensiunii acestora (splină, ficat) și/sau la perturbarea structurii și funcției (oase, măduvă osoasă, plămâni). Perturbarea funcționării celulelor (macrofagelor), supraîncărcate cu deșeuri, are ca rezultat dezvoltarea anemiei, sângerării, epuizării, oaselor fragile și crizei dureroase. Acest lucru se datorează faptului că gama de „responsabilități profesionale” ale macrofagelor din corpul uman este foarte largă și include reglarea multor procese vitale: hematopoieza, coagularea sângelui, turnover-ul osos etc. Cele mai tipice manifestări ale bolii Gaucher sunt o creștere a dimensiunii splinei și ficatului, dezvoltarea anemiei, trombocitopenia, durerea osoasă cronică sau dezvoltarea unor atacuri bruște de durere osoasă severă (crize osoase). Acestea din urmă sunt însoțite de febră și fenomene inflamatorii acute locale (umflare, roșeață), care amintesc de tabloul osteomielitei. Mai rar, boala se poate manifesta mai întâi ca o fractură osoasă din cauza unei răni minore. Afectarea osoasă reprezintă adesea principala problemă clinică și poate duce la invaliditate severă (imobilitate datorită numeroaselor fracturi patologice, deformare a oaselor și articulațiilor, necesitatea înlocuirii articulațiilor șoldului sau umărului afectate).

Diagnosticul bolii Gaucher se stabilește pe baza unei analize biochimice a activității markerului activității β-glucocerebrozidazei în leucocitele sanguine. O scădere a enzimei cu mai puțin de 30% din nivelul normal confirmă diagnosticul.
Boala Gaucher poate fi, de asemenea, diagnosticată folosind analiza moleculară a genei glucocerebrozidazei.

Boala și-a primit numele în onoarea tânărului student la dermatolog Ernest Gaucher, care a diagnosticat-o pentru prima dată. El a descoperit acumularea de grăsimi nedigerate în anumite celule la un pacient cu splina mărită. Ulterior au fost obținute din organul pacientului și numite celule Gaucher.

Boala Gaucher - ce este?

Boala aparține bolilor de stocare lizozomală (lipidoza glucosilceramidei). Caracterizat prin deficiența enzimei glucocerebrozidaze. Acest lucru duce la tulburări metabolice. Lipidele nu sunt descompuse în produse de re-consum, iar glucocerebrozidul se acumulează în celulele macrofagelor. Acestea se măresc, capătă aspectul caracteristic de bule de săpun și se instalează în țesuturile corpului. Se dezvoltă sindromul Gaucher: ficatul, splina și rinichii se măresc, iar acumularea de glucocerebrozid în celulele țesutului osos și plămânilor le distruge structura.

Sindromul Gaucher la copii

Modificările în organism apar deja în primele luni de viață ale unui nou-născut. Ficatul și splina devin mărite la copiii cu boala Gaucher. Pubertatea și creșterea pot fi întârziate, apar fracturi osoase, iar copiii suferă de vânătăi. Aspectul propriu poate provoca suferință emoțională unui copil. Psihologia comportamentului parental este importantă - copiii nu pot fi izolați de ceilalți, trebuie să fie înconjurați cu grijă și, cu ajutorul profesorilor și psihologilor, implicați în viața socială. Există activități disponibile pentru copiii cu această afecțiune.

Tipuri de boala Gaucher

Natura cursului bolii variază ca severitate. Complicațiile apar în copilărie și la vârsta adultă. Există trei tipuri de boli:

• Primul tip non-neuronopatic. Sociologia arată că este comună în rândul evreilor ashkenazi. Acest model se numește reacția Gaucher. Tabloul clinic se caracterizează printr-o evoluție moderată, uneori asimptomatică a bolii. Psihologia comportamentului nu se schimbă, creierul și măduva spinării nu sunt afectate. Simptomele apar mai des după vârsta de treizeci de ani. Sunt cunoscute cazuri de diagnosticare în copilărie. Tratamentul în timp util oferă un prognostic favorabil.
• Al doilea tip reprezintă forma infantilă neuronopatică și este rară. Simptomele apar în copilărie încă de la șase luni. Au loc leziuni progresive ale creierului copilului. Moartea poate apărea brusc prin sufocare. Toți copiii mor înainte de a împlini vârsta de doi ani.
• Al treilea tip (forma juvenilă neuronopatică). Simptomele au fost observate încă de la vârsta de 10 ani. Intensificarea simptomelor este graduală. Hepatosplenomegalia - mărirea ficatului și a splinei - este nedureroasă și nu afectează funcția hepatică. Posibilă încălcare a psihologiei comportamentale, apariția complicațiilor neurologice, hipertensiune portală, sângerare venoasă și moarte. Deteriorarea țesutului osos de către celulele Gaucher poate duce la mobilitate limitată și dizabilitate.

Boala Gaucher - simptome

Tabloul clinic al bolii este însoțit de simptome comune pentru toate formele:

• mărirea organelor interne;
• oboseală rapidă;
• dureri osoase.

Fiecare tip include simptome suplimentare. Prima se caracterizează prin:

• modificări ale compoziției sângelui (anemie, trombocitopenie, leucopenie);
• hematoame.

Al doilea tip include:

• întârziere în dezvoltare;
• tulburări motorii;
• slăbiciune musculară, apoi creșterea tonusului muscular, crampe;
• strabism.

Simptomele bolii Gaucher pentru al treilea tip pot fi după cum urmează:

• apraxia oculomotorie, o tulburare a funcțiilor oculomotorii;
• ataxie (coordonare afectată a mișcărilor brațelor și picioarelor);
• slabiciune musculara;
• creștere lentă și pubertate la copii;
• slăbiciune osoasă;
• retard mintal la copii, demență la adulți.

Boala Gaucher – cauze

Boala este ereditară. Transmiterea genei mutante are loc într-o manieră autosomal recesivă. Moștenirea bolii Gaucher este posibilă de la doi părinți afectați: probabilitatea de a avea un copil cu o lipsă a funcției de degradare a lipidelor este de 25%. Boala se manifestă atunci când două gene defecte sunt dobândite simultan.

boala Gaucher - diagnostic

O boală ereditară poate fi suspectată dacă organele interne mărite sunt detectate accidental în timpul unei examinări cu ultrasunete. Cauza de îngrijorare poate fi plângerile de oboseală și dureri osoase, modificări ale testelor de sânge, hemoragii subcutanate, pete roșii aprinse în jurul ochilor. Cum se diagnostichează prezența bolii? Există mai multe metode de cercetare:

• test biochimic de sânge pentru activitatea enzimei cerebrozidaze;
• examinarea histologică a organelor interne și a măduvei spinării pentru prezența glucocerebrozidei în macrofage;
• analiza genelor moleculare;
• diagnosticare computerizată a țesutului osos pentru a identifica zonele cu densitate redusă.

Tratamentul bolii Gaucher

Prognosticul pentru al doilea tip de boală ereditară este nefavorabil: moartea este inevitabilă. Tratamentul are ca scop ameliorarea simptomelor, reducerea durerii și prevenirea convulsiilor. Pentru primul și al treilea tip de boală, este necesar un tratament constant: pacienții trebuie să fie observați de un hematolog, ortoped sau chirurg pentru a preveni complicațiile. Prescripți analgezice pentru durerile osoase. Anemia este tratată în combinație cu boala de bază.

Următoarele medicamente sunt utilizate pentru a trata boala:

• imiglucerază;
• Miglustat;
• Taliglucerază alfa;
• Velagluceraza alfa.

Acțiunea lor se bazează pe compensarea activității insuficiente a enzimei glucocerebrozidazei. Ele stimulează hidroliza lipidelor și previn acumularea de glucocerebrozide în țesuturile corpului. Tratamentul în timp util previne procesele ireversibile, iar utilizarea medicamentelor îmbunătățește activitatea sistemului hematopoietic, structura țesutului osos și elimină mărirea organelor interne. Tratamentul unei boli ereditare este o procedură costisitoare, dar pacienții din Federația Rusă primesc medicamentele gratuit.

Video: ce este boala Gaucher