Cine a inventat vaccinul pentru... Cum și de către cine au fost create vaccinurile? Ce epidemii de boli infecțioase sunt cele mai cunoscute din istorie?

Vaccinarea este unul dintre cele mai fierbinți subiecte în disputele dintre medici și pacienți. Neînțelegeri, zvonuri, mituri - toate acestea îi fac pe oameni să se teamă de această procedură, care duce adesea la consecințe triste. Cu acest articol, Biomolecule începe un proiect special despre vaccinare și inamicii care, cu ajutorul lui, au fost conduși cu succes în subteran. Și vom începe cu istoria primelor victorii și înfrângeri amare care au avut loc pe calea dezvoltării prevenirii vaccinurilor moderne.

Invenția vaccinurilor a schimbat radical viața omenirii. Multe boli care au cauzat mii, sau chiar milioane de vieți în fiecare an, sunt acum practic inexistente. În acest proiect special, nu vorbim doar despre istoria vaccinurilor, ci principii generale dezvoltarea lor și rolul prevenirii vaccinurilor în asistența medicală modernă (primele trei articole sunt dedicate acestui lucru), dar vorbim și în detaliu despre fiecare vaccin inclus în Calendarul Național de Vaccinări, precum și despre vaccinurile împotriva gripei și a papilomavirusului uman. Veți afla despre ce este fiecare dintre agenții patogeni, ce opțiuni de vaccin există și cum diferă unul de celălalt, să atingem subiectul complicații post-vaccinareși eficacitatea vaccinului.

Pentru a menține obiectivitatea, l-am invitat pe Alexander Solomonovich Apt, doctor în științe biologice, profesor la Universitatea de Stat din Moscova, șef al Laboratorului de imunogenetică la Institutul de Tuberculoză (Moscova), să devină curatori ai proiectului special, precum și pe Susanna Mikhailovna Kharit , Doctor în Științe Medicale, Profesor, Șef al Departamentului de Prevenire al Institutului de Cercetare a Infecțiilor Copilăriei (Sankt Petersburg).

Partenerul general al proiectului special este Fundația Zimin.

Partenerul de publicare al acestui articol este compania INVITRO. INVITRO este cel mai mare laborator medical privat specializat în teste de laborator și diagnosticare funcțională, inclusiv imagistica prin rezonanță magnetică, mamografie și radiografie, ecografie și altele.

Care crezi că a fost cea mai distructivă și irezistibilă forță din istoria omenirii? Ce fenomen natural crezi că a fost capabil să devasteze orașe și țări, să distrugă civilizații întregi?

O astfel de forță nu a putut să nu-și lase amprenta asupra folclorului și a textelor religioase ale celor care au supraviețuit atacului său. Dacă ar exista ceva în lume care ar putea influența cursul istoriei, atunci oamenii antici ar putea presupune în mod rezonabil că mai devreme sau mai târziu va deveni instrumentul cu care zeitatea ar distruge lumea pe care a creat-o.

În tradiția religioasă creștină există un text în care toate aceste forțe sunt enumerate pe scurt și succint - „Apocalipsa”. Într-adevăr, imaginea Călăreților întruchipează acele fenomene care pot depăși în mod neașteptat o persoană și pot distruge atât pe sine, cât și lumea din jurul său (Fig. 1). Există patru călăreți: Foamete, Război, Ciuma și Moarte, care urmează pe primii trei.

Moartea violentă sau de foame este o amenințare de lungă durată la adresa umanității. Pe măsură ce specia noastră a evoluat, am format comunități din ce în ce mai mari pentru a scăpa de ea și, la un moment dat, am început să construim și să ne stabilim în orașe. Acest lucru a oferit protecție împotriva animalelor sălbatice și a vecinilor și, de asemenea, a făcut posibilă înființarea unei economii eficiente, care să protejeze împotriva foametei.

Dar în orașe, cu densitatea populației și cu probleme de igienă, ne aștepta un al treilea călăreț. Ciuma, marele devastator. Epidemiile au schimbat harta politică a lumii de mai multe ori sau de două ori. Mai mult de un imperiu, inclusiv marele roman, au căzut când, slăbiți de ciumă, au venit în el dușmani, pe care îi alungase cu succes înainte de boală. Variola, atât de răspândită în Europa, era necunoscută în America, iar după sosirea spaniolilor a devenit un aliat al conchistadorilor în subjugarea incașilor și aztecilor. Un aliat mult mai credincios și mai crud decât o sabie sau o cruce. În general, le plăcea să o folosească ca armă atât în Europa, aruncând cetăți asediate cu cadavrele victimelor bolii folosind catapulte, cât și în America, distribuind pături care fuseseră folosite anterior de bolnavi sub masca carității triburilor indigene rebele. . De asemenea, holera a făcut propriile ajustări la cursul multor procese politice, distrugând armate întregi în marș (Fig. 2) și orașe asediate.

Astăzi, însă, oamenii nu-și mai amintesc cum este să trăiești într-un oraș afectat de ciumă, unde mii de oameni mor în fiecare zi, în mod miraculos cei care au supraviețuit fug fără să se uite înapoi, iar jefuitorii profită din jefuirea proprietarilor de case goale care au fugit. sau a murit. Ciuma, oricât de groaznică le-ar fi părut strămoșilor noștri, a fost practic alungată din lumea modernă. În cei cinci ani din 2010 până în 2015, puțin peste 3.000 de oameni din întreaga lume s-au îmbolnăvit de ciuma, iar ultimul deces din cauza variolei a fost înregistrat în 1978.

Acest lucru a fost posibil datorită descoperiri științifice, una dintre cele mai importante consecințe ale cărora este vaccinarea. Acum șapte ani, Biomolecule a publicat un articol „ Vaccinuri în întrebări și răspunsuri”, care de atunci a depășit cu încredere topul celor mai citite 10 materiale de pe site. Dar acum am decis că informațiile prezentate trebuie nu doar reîmprospătate, ci și extinse și, prin urmare, începem un mare proiect special dedicat vaccinării. În acest articol introductiv ne vom uita pas cu pas la modul în care oamenii l-au învins pe unul dintre cei mai puternici inamici ai lor cu propriile sale arme.

Cunoștințe empirice

Înainte de apariția științei moderne, lupta împotriva unui inamic atât de teribil ca epidemiile era de natură empirică. De-a lungul secolelor de dezvoltare umană, societatea a reușit să adune o mulțime de fapte despre cum a apărut și s-a răspândit ciuma. La început, faptele împrăștiate din secolul al XIX-lea s-au conturat într-o teorie cu drepturi depline, aproape științifică a miasmei sau „aerului rău”. Cercetătorii din antichitate și până în epoca modernă au crezut că cauza bolii a fost evaporarea, apărută inițial din sol și canalizare, iar ulterior răspândită de către o persoană bolnavă. Oricine se apropia de sursa unor astfel de fumuri risca să se îmbolnăvească.

O teorie, indiferent de fundamentul greșit pe care s-ar afla, nu are doar scopul de a explica fenomenul, ci și de a indica modul de combatere a acestuia. Pentru a îmbunătăți sănătatea aerului inhalat, medicii medievali au început să folosească îmbrăcăminte specială de protecție și măști cu ciocuri caracteristice umplute cu plante medicinale. Această ținută a format înfățișarea doctorului ciumei, familiară tuturor celor care au întâlnit descrieri ale Europei medievale în filme sau cărți (Fig. 3).

O altă consecință a teoriei miasmei a fost că cineva se putea proteja de boală și evada, deoarece aerul rău a apărut în locuri aglomerate. Prin urmare, oamenii au învățat rapid să fugă de boală de îndată ce au auzit despre ea. Intriga operei „Decameronul” de Giovanni Boccaccio se învârte în jurul poveștilor spuse unul altuia de tineri nobili care au scăpat din Florența afectată de ciumă încercând să treacă timpul.

Și, în sfârșit, teoria miasmei a oferit o altă modalitate de a combate boala - carantină. Locul unde s-a notat debutul bolii a fost izolat de zonele înconjurătoare. Nimeni nu putea să-l părăsească până nu încetează boala. Din cauza carantinei de ciumă din Verona, mesagerul nu a putut să-i predea scrisoarea Julietei lui Romeo în timp util, drept urmare nefericitul tânăr s-a convins de moartea iubitei sale și a luat otravă.

Este clar că bolile infecțioase și epidemiile asociate au fost cauza unei mari frici și au servit ca o forță călăuzitoare importantă în dezvoltarea societății (Fig. 4). Ca efortul oameni educați, iar gândirea populară avea ca scop găsirea protecției împotriva infecțiilor care au adus atâtea vieți și au influențat atât de imprevizibil atât destinele individuale, cât și state întregi.

Protecție prin boală

Chiar și în cele mai vechi timpuri, oamenii au început să observe că unele boli tind să aibă un curs unic: o persoană care a avut o astfel de boală odată nu a mai suferit de ea. Acum considerăm că varicela și rubeola sunt astfel de boli, dar anterior includeau, de exemplu, variola.

Această boală este cunoscută încă din antichitate. Boala a afectat pielea, pe care au apărut vezicule caracteristice. Rata mortalității prin variolă a fost destul de ridicată, până la 40%. Moartea, de regulă, a fost o consecință a intoxicației corpului. Cei care au supraviețuit au fost desfigurați pentru totdeauna de cicatricile de variolă care le-au acoperit întreaga piele.

Chiar și în cele mai vechi timpuri, oamenii au observat că cei marcați de aceste cicatrici nu se îmbolnăvesc niciodată a doua oară. Acest lucru a fost foarte convenabil pentru scopuri medicale - în perioadele de epidemii, astfel de oameni erau folosiți în spitale ca personal medical junior și puteau ajuta fără teamă pe cei infectați.

În Occident, în timpul Evului Mediu, variola era atât de comună, încât unii cercetători credeau că toată lumea era condamnată să o facă măcar o dată. Cicatricile de variolă acopereau pielea oamenilor de toate clasele, de la simpli țărani la membrii familiilor regale. În Orient, a existat o nuanță suplimentară care a stimulat societatea să caute protecție împotriva variolei. Dacă în Occident prezența sau absența cicatricilor de variolă a avut un efect redus asupra componentei economice a vieții unei persoane, atunci în țările arabe haremurile și comerțul cu sclavi au înflorit. O sclavă cu buzunare, sau cu atât mai mult o fată destinată vieții de harem, și-a pierdut, fără îndoială, valoarea și a adus pierderi familiei sau proprietarului. Prin urmare, nu este de mirare că primele proceduri medicale menite să protejeze împotriva variolei au venit din Est.

Nimeni nu știe unde a fost inventat prima dată variolatie- infectarea intenționată cu variola a unei persoane sănătoase prin introducerea sub piele a conținutului unei vezicule de variolă cu ajutorul unui cuțit subțire. A venit în Europa prin scrisori, iar apoi prin inițiativa personală a Lady Montauk, care a călătorit în țările din est și a descoperit acest procedeu la Istanbul în 1715. Acolo și-a variolat fiul de cinci ani, iar la sosirea în Anglia și-a convins fiica de patru ani să fie vaccinată cu variola. Ulterior, ea a militat activ pentru variolare în Europa, iar eforturile ei au dus la introducerea pe scară largă a acestei metode.

Fără îndoială, turcii nu au fost inventatorii acestei abordări, deși au aplicat-o activ. Variolatia este cunoscuta de mult in India si China; a fost folosita si in Caucaz - oriunde frumusetea ar putea fi o marfa profitabila. În Europa și America, procedura a primit sprijinul celor de la putere. În Rusia, împărăteasa Ecaterina a II-a și întreaga ei familie și curte au fost supuse acesteia. George Washington, în timpul războiului pentru independența americană față de Anglia, s-a confruntat cu faptul că armata sa suferea mult mai mult de variolă decât armata variolată a Marii Britanii. În timpul uneia dintre iernari, el și-a inoculat toți soldații cu variolă și astfel a protejat armata de boală.

Cea mai mare descoperire

Cu toate avantajele sale, variolarea aducea și pericole. Rata mortalității în rândul persoanelor vaccinate cu variolă a fost de aproximativ 2%. Aceasta este, fără îndoială, mai mică decât rata mortalității cauzată de boală în sine, dar a fost posibil să nu se îmbolnăvească de variolă, iar variola a reprezentat o amenințare imediată. Ceea ce era necesar a fost un înlocuitor eficient, dar în același timp mai sigur pentru variolație.

postulatele lui Koch și tuberculoza

Variola era o boală extrem de convenabilă din punct de vedere al vaccinării. Pacientul părea să fie acoperit în rezervoare naturale cu agentul patogen - luați-l și vaccinați-l. Dar ce să faci cu alte boli: holera, ciuma, poliomielita? Despre motive adevărate nimeni nu știa încă despre boli. Lumea a aflat despre existența microorganismelor încă din 1676 din lucrările inventatorului celor mai avansate microscoape optice, un comerciant olandez și membru al Societății Regale a Marii Britanii, Anthony van Leeuwenhoek (am vorbit deja despre el și despre descoperirile sale). in articol " 12 metode în imagini: microscopie"). El a exprimat o ipoteză îndrăzneață că viața pe care a descoperit-o ar putea provoca boli, dar nu a fost auzită.

Totul s-a schimbat când doi oameni de știință remarcabili ai secolului al XIX-lea au abordat problema - Louis Pasteur și Robert Koch. Pasteur a reușit să demonstreze absența generării spontane a vieții și, în același timp, a descoperit una dintre metodele de dezinfectare a soluțiilor, pe care o folosim și astăzi - pasteurizarea. În plus, a studiat principalele boli infecțioase și a ajuns la concluzia că sunt cauzate de microorganisme. Subiectul său de interes special a fost antraxul și agentul său cauzator, Bacillus anthracis.

Contemporanul lui Pasteur, Robert Koch, a făcut o adevărată revoluție în microbiologie și mai mult de una. De exemplu, a venit cu o metodă de cultivare pe medii solide. Înainte de el, bacteriile erau cultivate în soluții, ceea ce era incomod și adesea nu dădea rezultatele dorite. Koch a sugerat să folosească agar sau gelatină ca substrat. Metoda a prins rădăcini și este folosită și astăzi în microbiologie. Unul dintre cele mai importante avantaje ale sale este posibilitatea de a obține așa-numitele culturi pure ( tulpini) - comunități de microorganisme formate din descendenți ai unei celule.

Noua metodologie i-a permis lui Koch să perfecționeze teoria microbiologică a infecțiilor. A reușit să crească culturi pure de Vibrio cholerae, bacilul antraxului și multe alte organisme. În 1905, meritele sale au fost remarcate cu puțin timp înainte odată cu stabilirea Premiului Nobel pentru Fiziologie sau Medicină - „pentru descoperirea agentului cauzal al tuberculozei”.

Koch și-a exprimat înțelegerea naturii infecțiilor în patru postulate care sunt încă folosite de medici (Fig. 9). Potrivit lui Koch, un microorganism este cauza unei boli dacă este îndeplinită următoarea secvență de acțiuni și condiții:

microorganismul se găsește constant la pacienți și este absent la cei sănătoși;
se izolează microorganismul și se obține o cultură pură;
când unei persoane sănătoase i se administrează o cultură pură, acesta se îmbolnăvește;
același microorganism este izolat de la pacientul obținut după a treia etapă.

De-a lungul timpului, aceste postulate s-au schimbat ușor, dar au devenit baza pentru dezvoltarea ulterioară a vaccinării. Datorită metodelor de cultivare create de Pasteur și Koch, a devenit posibilă obținerea unui analog al lichidului care, în cazul variolei, a devenit disponibil de la sine. Impactul acestor progrese se vede cel mai clar în cazul vaccinului BCG, care a dat prima lovitură flagelului cazărmilor și închisorilor – tuberculoza.

Pentru a dezvolta un vaccin împotriva tuberculozei, a fost folosit agentul cauzal al tuberculozei bovine - Mycobacterium bovis. Robert Koch însuși a separat-o de agentul cauzal al tuberculozei umane - Mycobacterium tuberculosis. Spre deosebire de variola bovină, care a provocat doar boli ușoare, tuberculoza bovină este periculoasă pentru oameni, iar utilizarea bacteriei pentru vaccinare ar fi risc nejustificat. Doi angajați de la Institutul Pasteur din Lille au venit cu o soluție ingenioasă. Ei au inoculat agentul cauzal al tuberculozei bovine pe un mediu constând dintr-un amestec de glicerol și amidon de cartofi. Pentru bacterii era o stațiune de paradis. Numai că, spre deosebire de angajații moderni de birou, bacteria a petrecut nu două săptămâni, ci 13 ani în astfel de condiții. Medicul Calmette și medicul veterinar Guerin au recultivat bacteria de 239 de ori pe un mediu nou și au continuat cultivarea. După o perioadă atât de lungă de viață liniștită, bacteria, în cursul unor procese evolutive complet naturale, și-a pierdut aproape complet virulența (capacitatea de a provoca boli) și a încetat să fie periculoasă pentru oameni. Așa că oamenii au pus evoluția în slujba lor, iar medicii au primit cea mai puternică armă - vaccinul împotriva tuberculozei. Astăzi, această bacterie este cunoscută la noi ca BCG ( bacilul Calmette-Guirine) - bacilul Calmette-Guérin(în literatura de limbă rusă, din cauza unui incident lingvistic, a început să se numească BCG, iar domnul Guerin a fost redenumit de traducători în Zhurin), căruia îi vom dedica un articol separat al proiectului nostru special.

răsărit

Vaccinurile au protejat bine oamenii împotriva unora infecții bacteriene mulțumiri lui Pasteur, Koch și adepților lor. Dar cum rămâne cu virușii? Virușii nu cresc singuri pe farfurii și sticle; aplicarea postulatelor lui Koch asupra lor (în special în ceea ce privește izolarea unei culturi pure) este imposibilă. Istoria apariției vaccinurilor antivirale este cel mai clar ilustrată de exemplul poliomielitei. În ceea ce privește drama, probabil că nu este inferior multor blockbuster moderne.

Vaccinul Salk a fost primul care a fost disponibil comercial. Acest lucru s-a datorat în mare parte testării fără precedent la acea vreme - peste un milion de copii au primit vaccinul, ceea ce a făcut posibilă demonstrarea convingătoare a eficacității acestuia. Până de curând, a fost folosit cu succes în SUA. O problemă importantă S-a dovedit că imunitatea față de vaccinare a scăzut în timp și au fost necesare injecții de rapel (repetate) la fiecare câțiva ani.

Puteți citi despre modul în care funcționează cercetarea clinică modernă în proiectul special cu același nume „Biomolecule”. - Ed.

Vaccinul Sabin a apărut pe piață puțin mai târziu decât vaccinul Salk. Se deosebea de primul atât prin umplere, cât și prin metoda de aplicare - a fost scăpat în gură, în același mod în care poliovirusul obișnuit intră în organism. Rezultatul muncii lui Sabin nu numai că a fost mai eficient decât vaccinul Salk (imunitatea a durat mai mult), dar a lipsit și de cele mai multe dintre dezavantajele vaccinului Colmer: efectele secundare au apărut mult mai rar. Ulterior, a fost observat un alt efect interesant al acestui vaccin: deși a rămas un virus viu, deși incapabil să provoace poliomielita în toată regula la marea majoritate a pacienților, a rămas totuși infecțios - ar putea fi transmis de la o persoană vaccinată la o persoană nevaccinată. Acest lucru a dus la răspândirea vaccinării fără participarea medicilor. În acest moment, pentru a combina avantajele ambelor tipuri de vaccinuri, copiii sunt vaccinați mai întâi cu un virus ucis, iar după mai multe proceduri trec la unul slăbit. Acest lucru vă permite să obțineți o protecție puternică, practic fără risc de efecte secundare. Despre vaccinarea împotriva poliomielitei vom vorbi mai detaliat în articolul corespunzător al proiectului special.

Salk a devenit o legendă în timpul vieții sale. După costurile de dezvoltare și testare a vaccinului, fără precedent pentru standardele de sănătate publică din acea vreme, el a refuzat să breveteze rezultatul muncii sale. Întrebat într-un interviu de ce nu a făcut asta, el a răspuns râzând: „Ați fi patentat soarele?” (videoclipul 1).

Video 1. Jonas Salk despre brevetul vaccinului

Va urma...

Primul vaccin real a fost administrat cu bună știință unui copil în 1774 de Benjamin Jesty. În urmă cu aproape 250 de ani, a început o mișcare, datorită căreia oamenii au uitat practic de al treilea călăreț al Apocalipsei, al cărui nume este Pestilence. De atunci, ne-am eliberat oficial de variolă, probe din care sunt păstrate doar în câteva laboratoare din întreaga lume. Poliomielita nu a fost învinsă, dar numărul cazurilor anuale este deja măsurat în doar câteva, și nu în zeci de mii, ca acum jumătate de secol. Holera, tetanos, difterie, antrax - toate acestea sunt fantome ale trecutului care nu se găsesc aproape niciodată în lumea modernă. În Good Omens, Terry Pratchett și Neil Gaiman au reflectat această schimbare a conștiinței publice prin înlocuirea călărețului Apocalipsei numit Ciuma cu Poluare. Dar asta e cu totul alta poveste...

Omenirea a parcurs un drum lung pentru a înțelege natura bolilor și a suferit pierderi semnificative în timp ce a dezvoltat modalități de a se proteja împotriva lor. Și totuși ne-am descurcat. Natura ne aruncă constant noi provocări, fie sub formă de HIV sau febră Zika. Gripa suferă mutații în fiecare an, dar herpesul știe să se ascundă în organism și să aștepte momentul potrivit, fără să se arate în vreun fel. Dar munca la noile vaccinuri este în plină desfășurare și în curând vom auzi știri de pe front despre victoria asupra inamicilor noi și vechi. Fie ca Soarele să strălucească pentru totdeauna!

Partener pentru publicarea acestui articol este compania medicală INVITRO.

Compania INVITRO efectuează și dezvoltă diagnostice de laborator în Rusia de 20 de ani. Astăzi, INVITRO este cel mai mare laborator medical privat, cu peste 1000 de birouri în Rusia, Ucraina, Belarus, Kazahstan, Armenia și Kârgâzstan. Domeniile sale de activitate includ teste de laborator și diagnosticare funcțională, inclusiv imagistica prin rezonanță magnetică, mamografie și radiografie, ecografie și altele.

Diagnosticul de laborator

INVITRO utilizează sisteme de testare de înaltă calitate de la cei mai importanți producători din lume și soluții IT de înaltă tehnologie. Astfel, analizoarele utilizate în laborator sunt unite de sistemul informațional SafirLIS, unic pentru Rusia, care asigură înregistrarea, stocarea și preluarea rapidă a rezultatelor cercetării fiabile.

Politica de calitate a companiei se bazează pe standarde internaționale, implică pregătirea angajaților pe mai multe niveluri și introducerea celor mai moderne realizări diagnostic de laborator. Rezultatele cercetărilor obținute în laboratoarele INVITRO sunt recunoscute în toate instituțiile medicale.

INVITRO participă în mod regulat la programele de evaluare a calității - FSVOK (Sistemul Federal de Evaluare Externă a Calității Cercetării de Laboratoare Clinice; Rusia), RIQAS (Randox, Marea Britanie) și EQAS (Bio-Rad, SUA).

Realizările remarcabile ale companiei în domeniul calității au fost remarcate la nivel de stat: în 2017, INVITRO a devenit laureat al Premiului corespunzător din partea Guvernului Federației Ruse.

Inovatie - cea mai importantă direcție pentru INVITRO. Compania este principalul investitor în primul laborator privat de cercetare în biotehnologie din Rusia, 3D Bioprinting Solutions, care a fost deschis la Moscova în 2013. Acest laborator este considerat unul dintre liderii mondiali în domeniul bioimprimarii tridimensionale, fiind primul din lume care a tipărit glanda tiroida soareci.

Material furnizat de partenerul nostru - compania INVITRO

Literatură

Michaela Harbeck, Lisa Seifert, Stephanie Hänsch, David M. Wagner, Dawn Birdsell, et. al.. (2013). ADN-ul Yersinia pestis din rămășițele scheletice din secolul al VI-lea d.Hr. dezvăluie informații despre Ciuma Iustiniană. PLoS Pathog. 9 , e1003349;
Francis J. Brooks. (1993). Revizuirea cuceririi Mexicului: variola, surse și populații. Meiet, 1577. - 114 p.;
Nicolau Barquet. (1997). Variola: Triumful asupra celui mai groaznic dintre miniștrii morții. Ann Intern Med. 127 , 635;
Inaya Hajj Hussein, Nour Chams, Sana Chams, Skye El Sayegh, Reina Badran, et. al.. (2015). Vaccinuri de-a lungul secolelor: pietrele de temelie ale sănătății globale. Față. Sănătate Publică. 3 ;
Gulten Dinc, Yesim Isil Ulman. (2007). Introducerea variației „A La Turca” în Occident de către Lady Mary Montagu și contribuția Turciei la aceasta. Vaccin. 25 , 4261-4265;
Mikirtichan G.L. (2016). Din istoria prevenirii vaccinului: vaccinarea împotriva variolei. Jurnalul rus de pediatrie. 19 , 55–62;
Ann M. Becker. (2004). Variola în armata de la Washington: Implicații strategice ale bolii în timpul războiului de revoluție americană. Jurnalul de istorie militară. 68 , 381-430;

Jurnalul de boli infecțioase

175

Încercările de prevenire a bolilor infecțioase, care amintesc în multe feluri de metodologia care a fost adoptată în secolul al XVIII-lea, au fost făcute în timpuri străvechi. În China, vaccinarea împotriva variolei este cunoscută încă din secolul al XI-lea. î.Hr e., și s-a realizat prin introducerea unei bucăți de pânză înmuiată cu conținutul de pustule de variolă în nasul unui copil sănătos. Uneori se foloseau și cruste uscate de variolă. Unul dintre textele indiene din secolul al V-lea vorbea despre o modalitate de combatere a variolei: „Folosind un cuțit chirurgical, luați materie de variolă fie din ugerul unei vaci, fie din mâna unei persoane deja infectate, faceți o puncție între cot și umăr pe mâna celeilalte persoane până când sângerează, iar când puroiul va intra în corp cu sânge, va apărea o febră.”

Au fost metode tradiționale lupta împotriva variolei în Rusia. Din cele mai vechi timpuri, în provincia Kazan, crustele de variolă erau măcinate în pulbere, inhalate și apoi aburite într-o baie. Acest lucru i-a ajutat pe unii, iar boala a fost ușoară; pentru alții, totul s-a încheiat foarte trist.

Nu a fost posibil să se învingă variola pentru o lungă perioadă de timp și a cules o recoltă bogată și jalnică în Lumea Veche și apoi în Lumea Nouă. Variola a adus milioane de vieți în toată Europa. Reprezentanții caselor domnitoare - Ludovic al XV-lea, Petru al II-lea - au avut de suferit și ei. Și nu a existat o modalitate eficientă de a combate acest flagel.

O modalitate eficientă de combatere a variolei a fost inocularea (infectia artificiala). În secolul al XVIII-lea a devenit „la modă” în Europa. Armate întregi, așa cum a fost cazul trupelor lui George Washington, au fost supuse inoculării în masă. Primele persoane ale statelor au demonstrat eficacitatea acestei metode. În Franța, în 1774, anul în care Ludovic al XV-lea a murit de variolă, fiul său Ludovic al XVI-lea a fost inoculat.

Cu puțin timp înainte, sub impresia unor epidemii anterioare de variolă, împărăteasa Catherine a II-a a căutat serviciile unui inoculator britanic cu experiență, Thomas Dimmesdale. La 12 octombrie 1768, a inoculat-o pe împărăteasa și moștenitoarea tronului, viitorul împărat Paul I. Inocularea lui Dimmesdale nu a fost prima făcută în capitala imperiului. Înaintea lui, medicul scoțian Rogerson a vaccinat copiii consulului britanic împotriva variolei, dar acest eveniment nu a primit nicio rezonanță, deoarece nu a primit atenția împărătesei. În cazul lui Dimmesdale, vorbeam despre începutul vaccinării în masă împotriva variolei în Rusia. În memoria acestui eveniment semnificativ, o medalie de argint a fost ștampilată cu imaginea Ecaterinei cea Mare, inscripția „Ea a dat un exemplu” și data evenimentului semnificativ. Medicul însuși, în semn de recunoștință de la împărătease, a primit titlul de baron ereditar, titlul de medic de viață, gradul de consilier de stat deplin și o pensie anuală pe viață.

După ce a finalizat cu succes o altoire exemplară la Sankt Petersburg, Dimmesdale s-a întors în patria sa, iar la Sankt Petersburg lucrarea pe care o începuse a fost continuată de compatriotul său Thomas Goliday (Sărbătoare). A devenit primul medic al Casei Variolei (Vaccinare), unde cei care doreau au fost vaccinați gratuit și au primit o rublă de argint cu un portret al împărătesei drept recompensă. Goliday a trăit multă vreme în Sankt Petersburg, s-a îmbogățit, și-a cumpărat o casă pe digul englez și a primit un teren pe una dintre insulele deltei Neva, care, conform legendei, a fost numit după el, transformat în un cuvânt rusesc mai ușor de înțeles „Goloday” (acum Insula Dekabristov).

Dar o protecție pe termen lung și completă împotriva variolei încă nu a fost creată. Doar datorită medicului englez Edward Jenner și a metodei de vaccinare pe care a descoperit-o, variola a fost învinsă. Datorită puterilor sale de observație, Jenner a petrecut câteva decenii culegând informații despre incidența variolei vacilor în rândul lăptătoarelor. Un medic englez a ajuns la concluzia că conținutul de pustule tinere imature de variola bovină, pe care le-a numit cuvântul „vaccin”, previne variola dacă intră în contact cu afte, adică în timpul inoculării. Acest lucru a condus la concluzia că infecția artificială cu variola bovină este o modalitate inofensivă și umană de a preveni variolă. În 1796, Jenner a efectuat un experiment uman prin vaccinarea unui băiețel de opt ani, James Phipps. Ulterior, Jenner a descoperit o modalitate de a conserva materialul de grefă prin uscarea conținutului de pustule de variolă și depozitarea acestuia în recipiente de sticlă, ceea ce a făcut posibilă transportul materialului uscat în diferite regiuni.

Prima vaccinare împotriva variolei din Rusia folosind metoda sa a fost făcută în 1801 de profesorul Efrem Osipovich Mukhin băiatului Anton Petrov, care mana usoaraÎmpărăteasa Maria Feodorovna a primit numele de familie Vaktinov.

Procesul de vaccinare din acea vreme a fost semnificativ diferit de vaccinarea modernă împotriva variolei. Materialul de vaccinare a fost conținutul pustulelor copiilor vaccinați, un vaccin „umanizat”, în urma căruia a existat un risc mare de infecție secundară cu erizipel, sifilis etc. Ca urmare, A. Negri a propus în 1852 pentru a primi un vaccin antivariola de la vițeii vaccinați.

La sfârșitul secolului al XIX-lea, progresele în imunologia experimentală au făcut posibilă studierea proceselor care au loc în organism după vaccinare. Remarcabilul om de știință, chimist și microbiolog francez, fondatorul microbiologiei și imunologiei științifice, Louis Pasteur, a concluzionat că metoda de vaccinare poate fi aplicată în tratamentul altora. boli infecțioase.

Folosind modelul holerei de pui, Pasteur a făcut mai întâi o concluzie fundamentată experimental: „o nouă boală protejează împotriva celor ulterioare”. El a definit absența recidivei unei boli infecțioase după vaccinare drept „imunitate”. În 1881 a descoperit un vaccin împotriva antrax. Ulterior, a fost dezvoltat un vaccin antirabic, care a făcut posibilă combaterea rabiei. În 1885, Pasteur a organizat la Paris prima stație antirabică din lume. A doua stație antirabică a fost creată în Rusia de Ilya Ilici Mechnikov și a început să apară în toată Rusia. În 1888, la Paris, cu fonduri strânse prin abonament internațional, a fost creat un institut special pentru lupta împotriva rabiei și a altor boli infecțioase, care a primit ulterior numele fondatorului și primului său director. Astfel, descoperirile lui Pasteur au pus bazele baza stiintifica pentru combaterea bolilor infecțioase prin vaccinare.

Descoperiri de I.I. Mechnikov și P. Erlich au făcut posibilă studierea esenței imunității individuale a organismului la bolile infecțioase. Prin eforturile acestor oameni de știință a fost creată o doctrină coerentă a imunității, iar autorii acesteia I.I. Mechnikov și P. Erlich au primit Premiul Nobel în 1908 (1908).

Astfel, oamenii de știință de la sfârșitul secolului al XIX-lea și începutul secolului al XX-lea au fost capabili să studieze natura bolilor periculoase și să propună modalități eficiente de prevenire a acestora. Lupta împotriva variolei s-a dovedit a fi cea mai reușită, deoarece s-au pus bazele organizatorice pentru combaterea acestei boli. Programul de eradicare a variolei a fost propus în 1958 de delegația URSS la A XI-a Adunare a Organizației Mondiale a Sănătății și a fost implementat cu succes la sfârșitul anilor 1970. eforturi comune ale tuturor țărilor lumii. Ca urmare, variola a fost învinsă. Toate acestea au făcut posibilă reducerea semnificativă a mortalității în lume, în special în rândul copiilor, și creșterea speranței de viață.

După cum știți, cel mai mare număr de oameni din antichitate a murit nu ca urmare a războaielor sau a foametei, ci ca urmare a unor epidemii teribile. Orașe întregi au pierit din cauza ciumei, holerei și variolei. Variola este considerată cauza morții civilizației Maya. Se presupune că acest lucru s-a întâmplat pentru că la bordul navei spaniole care a sosit pe țărmurile Americii în 1521 se afla un marinar bolnav, de la care s-au infectat mai mulți aborigeni. În următorii câțiva ani, variola a adus 3,5 milioane de vieți nativilor americani.

Omenirea a încercat de mult timp să găsească mijloace care să protejeze în mod fiabil împotriva bolilor mortale. Căutarea vechilor Esculapi în vederea inventării unui leac pentru variolă a avut un succes deosebit. S-a observat că o persoană care a avut o dată variola nu a mai suferit niciodată de aceasta, cel puțin mortal. Prin urmare, oamenii care suferiseră deja de variolă erau mereu implicați în îngroparea cadavrelor și în îngrijirea bolnavilor. Aceste observații au condus la primele încercări intuitive la oameni de a infecta în mod artificial oamenii cu material infecțios luat de la o persoană bolnavă pentru a se proteja împotriva bolilor.

În cele mai vechi monumente literare chinezești se poate găsi o descriere a acestei metode: cruste de variolă de la o persoană bolnavă au fost puse în nasul unei persoane sănătoase. Uneori, aceste cruste erau uscate, zdrobite și suflate în nas. În India antică, brahmanii frecau mai întâi pielea cu abraziuni, apoi aplicau cruste de variolă zdrobite pe zonele deteriorate. Iar georgienii făceau injecții cu ace înmuiate în lichidul ulcerului de variolă. Experimente similare de infecție artificială au dus la boală, dar într-o formă ușoară. În esență, aceasta a fost prima vaccinare împotriva variolei - variola (din latinescul variola - variola). Foarte rar, o persoană vaccinată în acest mod s-a îmbolnăvit grav și chiar mortal, dar numărul acestor cazuri a fost mult mai mic decât în cazul unei infecții normale.

La începutul secolului al XVIII-lea, în 1717, soția ambasadorului englez în Turcia, Mary Wortley Montagu, a adus acasă o metodă de protecție împotriva variolei: frecarea în antebrațul unei persoane sănătoase. cantitate mica lichid din veziculele de pe pielea bolnavilor de variolă. Cu mâna ei ușoară, această practică a devenit foarte răspândită nu numai în Anglia, ci în toată Europa. După moartea regelui francez Ludovic al XV-lea din cauza variolei, nepotul său Ludovic al XVI-lea a decis să se supună acestei metode de protecție. Și în 1768, medicul englez T. Dimsdal a fost invitat în Rusia pentru a conduce „protecția turcească” pentru Ecaterina a II-a și fiul ei Paul. În timpul epidemiei de variolă din New England, George Washington a ordonat vaccinarea armatei sale.

Doctor E. Jenner

Un moment de cotitură în istoria vaccinării este asociat cu numele medicului englez E. Jenner (1749-1823). El a observat că femeile țărănești care erau infectate periodic cu variola bovină nu au contractat niciodată variola „umană”. Jenner a sugerat că variola vacii era o protecție împotriva variolei umane și a decis la acea vreme un experiment revoluționar: a inoculat unui băiețel de opt ani lichid din bulele de pe mâna lăptărei. Toate încercările ulterioare de a infecta băiatul cu variola umană au eșuat. Așa s-a născut vaccinarea (din latinescul vacca - vaca). La mijlocul secolului al XVIII-lea, medicina încă nu știa nimic despre agenții infecțioși, cu atât mai puțin despre imunitate.

Prin urmare, dr. Edward Jenner nu a putut să-și fundamenteze științific experimentele. Acest lucru a dat naștere la acuzații împotriva lui Jenner și a metodei sale de la anti-vaxxeri. Acuzații de șarlatanism au plouat asupra lui și s-au făcut declarații din toate părțile că vaccinarea împotriva variolei vacilor ar duce la nimic mai puțin decât degenerarea rasei umane. Dar viața a pus totul la locul său. Și astăzi omenirea poate spune cu siguranță că, datorită descoperirii ingenioase a Dr. Jenner, The nouă erăîn medicină.

Vaccin(din lat. vacca- vaca) - medical sau medicament veterinar, conceput pentru a crea imunitate la bolile infecțioase. Vaccinul este fabricat din microorganisme slăbite sau ucise, din produsele lor metabolice sau din antigenele lor obținute prin inginerie genetică sau prin mijloace chimice.

Primul vaccin și-a luat numele de la cuvânt vaccinia(variola vacii) - boala virala mare bovine. Medicul englez Edward Jenner a folosit pentru prima dată vaccinul împotriva variolei la băiatul James Phipps, obținut din vezicule de pe mâna unui pacient cu variolă bovină, în 1796. Abia aproape 100 de ani mai târziu (1876-1881) Louis Pasteur a formulat principiul principal al vaccinării - utilizarea preparatelor slăbite de microorganisme pentru formarea imunității împotriva tulpinilor virulente.

Unele dintre vaccinurile vii au fost create de oamenii de știință sovietici, de exemplu, P. F. Zdrodovsky a creat un vaccin împotriva tifosului în 1957-59. Vaccinul antigripal a fost creat de un grup de oameni de știință: A. A. Smorodintsev, V. D. Solovyov, V. M. Zhdanov în 1960. P. A. Vershilova a creat un vaccin viu împotriva brucelozei în 1947-51.

Mișcarea anti-vaccinare a început la scurt timp după ce Edward Jenner a dezvoltat primul vaccin împotriva variolei. Pe măsură ce practicile de vaccinare s-au dezvoltat, la fel s-a dezvoltat și mișcarea anti-vaccinare.

După cum notează experții OMS, majoritatea argumentelor anti-vaccinatorilor nu sunt susținute de date științifice.

Vaccinarea stimulează răspunsul imun adaptativ prin producerea de celule de memorie specifice în organism, astfel încât infecția ulterioară cu același agent produce un răspuns imun robust și mai rapid. Pentru a obține vaccinuri, tulpini de patogeni, ucise sau slăbite, se folosesc fragmentele subcelulare sau toxoizi ale acestora.

Există monovaccinuri - vaccinuri preparate dintr-un singur agent patogen și polivaccinuri - vaccinuri preparate din mai mulți agenți patogeni și care permit dezvoltarea rezistenței la mai multe boli.

Există vaccinuri vii, corpusculare (ucise), chimice și recombinate.

Vaccinurile vii sunt făcute din tulpini slăbite de microorganisme cu proprietăți persistente avirulente (inofensive). După administrare, tulpina vaccinală se înmulțește în organismul persoanei vaccinate și determină un proces de infecție a vaccinului. La majoritatea persoanelor vaccinate, infecția cu vaccin are loc fără a fi pronunțată simptome cliniceși duce la formarea, de regulă, a imunității stabile. Exemple de vaccinuri vii includ vaccinuri pentru prevenirea rubeolei, rujeolei, poliomielitei, tuberculozei și oreionului.

Vaccinuri corpusculare

Vaccinurile corpusculare conțin componente virionice slăbite sau ucise (virioni). Pentru ucidere, se folosesc de obicei tratament termic sau substanțe chimice (fenol, formol, acetonă).

Sunt create din componente antigenice extrase din celulele microbiene. Sunt izolate acele antigene care determină caracteristicile imunogene ale microorganismului.Vaccinurile chimice au reactogenitate scăzută, un grad ridicat de siguranță specifică și activitate imunogenă suficientă. Lizatul viral utilizat pentru prepararea unor astfel de vaccinuri se obține de obicei cu ajutorul unui detergent; pentru purificarea materialului se folosesc diverse metode: ultrafiltrare, centrifugare în gradient de concentrație de zaharoză, filtrare pe gel, cromatografia cu schimb ionic, cromatografia de afinitate. Se obține un grad ridicat (până la 95% sau mai mare) de purificare a vaccinului. Hidroxidul de aluminiu (0,5 mg/doză) este utilizat ca sorbant, iar mertiolat (50 μg/doză) este utilizat ca conservant. Vaccinurile chimice constau din antigene obținute din microorganisme prin diverse metode, în principal chimice. Principiul de bază al obținerii vaccinurilor chimice este izolarea antigenelor de protecție, care asigură crearea unei imunități de încredere și purificarea acestor antigene din substanțele de balast.

Vaccinuri recombinate

Pentru producerea acestor vaccinuri se folosesc metode de inginerie genetică, integrând materialul genetic al unui microorganism în Celule de drojdie producând antigen. După cultivarea drojdiei, antigenul dorit este izolat din aceasta, purificat și se prepară un vaccin. Exemple de astfel de vaccinuri includ vaccinul împotriva hepatitei B, precum și vaccinul cu papilomavirus uman (HPV).

Istoricul vaccinării: cine a creat vaccinurile

Istoria vaccinării este relativ tânără după standardele moderne și, deși legendele despre prevenirea bolilor infecțioase prin vaccinuri prototip sunt cunoscute încă din vremea Chinei antice, primele date documentate oficial despre imunizare datează de la începutul secolului al XVIII-lea. Ce știe medicina modernă despre istoria vaccinărilor, creatorii acestora și dezvoltarea ulterioară a vaccinării?

Istoria vaccinării: descoperirea vaccinului împotriva variolei

Indiferent ce spun oponenții, istoria rămâne aceeași, iar istoria vaccinărilor este dovada acestui lucru. Descrierile epidemilor de boli infecțioase ne sunt cunoscute încă din cele mai vechi timpuri. De exemplu, în Epopeea babiloniană a lui Ghilgameș (2000 î.Hr.) și în mai multe capitole din Vechiul Testament.

Un istoric grec antic, când descrie epidemia de ciumă din Atena în 430 î.Hr. e. a spus lumii că oamenii care au fost bolnavi și au supraviețuit ciumei nu se mai infecta niciodată cu ea.

Un alt istoric din vremea împăratului roman Iustinian, care descrie epidemia de ciuma bubonică din Roma, a atras atenția și asupra imunității persoanelor care fuseseră bolnave la reinfectare și a numit acest fenomen cu termenul latin immunitas.

În secolul al XI-lea Avicenna și-a prezentat teoria imunității dobândite. Această teorie a fost dezvoltată ulterior de medicul italian Girolamo Fracastoro. Avicenna și Fracastoro credeau că toate bolile sunt cauzate de „semințe” mici. Iar imunitatea la variolă la adulți se explică prin faptul că, fiind bolnav în copilărie, organismul a aruncat deja substratul pe care se pot dezvolta „semințele de variolă”.

Potrivit legendei, prevenirea variolei a existat în China antică. Acolo au procedat astfel: copiii sănătoși erau suflați în nas printr-un tub de argint cu pulbere obținută din cruste uscate zdrobite de la ulcerele de variolă ale persoanelor cu variolă. Mai mult, băieții au fost răvășiți nara stângă, iar pentru fete - prin dreapta.

O practică similară a avut loc în Medicina traditionala multe țări din Asia și Africa. Din istoria vaccinării împotriva variolei se știe că cu începutul XVIII V. practica vaccinării împotriva variolei a venit și în Europa. Această procedură a fost numită variolare (din latinescul variola - variola). Conform documentelor care au supraviețuit, vaccinările împotriva variolei au început la Constantinopol în 1701. Vaccinările nu s-au terminat întotdeauna bine, în 2-3% din cazuri oameni au murit din cauza vaccinărilor împotriva variolei.

Dar în cazul unei epidemii sălbatice, rata mortalității era de până la 15-20%. În plus, supraviețuitorii variolei au rămas cu urme inestetice pe piele, inclusiv pe față. Prin urmare, susținătorii vaccinărilor i-au convins pe oameni să decidă asupra lor, cel puțin de dragul frumuseții feței fiicelor lor (cum ar fi, de exemplu, în „Caietele filosofice” ale lui Voltaire și în romanul „Noua Heloise” de Jean-Jacques Rousseau. ).

Lady Mary Montagu a adus ideea și materialul pentru vaccinarea împotriva variolei din Constantinopol în Anglia. Și-a variat fiul și fiica și a convins-o pe Prințesa de Wales să-și vaccineze copiii. Dar înainte de a-i pune pe copiii regali în pericol, șase prizonieri au fost vaccinați, promițând eliberarea lor dacă tolerează bine variolația. Prizonierii nu s-au îmbolnăvit, iar în 1722 prințul și prințesa de Wales și-au vaccinat cele două fiice împotriva variolei, dând un exemplu regal pentru poporul Angliei.

Din 1756, practica variolării, de asemenea, voluntară, a avut loc în Rusia. După cum știți, Ecaterina cea Mare a fost inoculată cu variolă.

Astfel, ca o funcție a apărării organismului împotriva bolilor infecțioase, imunitatea este cunoscută oamenilor încă din cele mai vechi timpuri.

Ei bine, oamenii au avut ocazia de a studia agenții patogeni doar odată cu apariția și dezvoltarea metodelor de microscopie.

Cine a creat vaccinul împotriva variolei conform surselor oficiale? Istoria vaccinărilor împotriva variolei în imunologia modernă începe să fie urmărită cu lucrările medicului englez Edward Jenner, care în 1798 a publicat un articol în care a descris încercările sale de vaccinări împotriva variolei, mai întâi cu un băiețel de 8 ani și apoi cu 23 de ani. mai multi oameni. La 6 săptămâni de la vaccinare, Jenner a riscat să inoculeze subiecții testați cu variola - oamenii nu s-au îmbolnăvit.

Jenner era medic, dar nu a inventat metoda pe care a testat-o. El a atras atenția profesională asupra practicilor fermierilor englezi individuali. Documentele conțin numele fermierului Benjamin Jesty, care în 1774 a încercat să zgârie conținutul de pustule de variola bovină în soția și copilul său cu un ac de tricotat pentru a-i proteja de variola neagră.

Jenner a dezvoltat o tehnică medicală pentru vaccinarea împotriva variolei, pe care a numit-o vaccinare (vaccina - vaca în latină). Acest termen din istoria primelor vaccinări împotriva variolei a „supraviețuit” până în zilele noastre și a primit mult timp o interpretare extinsă: vaccinarea se referă la orice imunizare artificială în scopul protecției împotriva bolii.

Istoricul vaccinării: Louis Pasteur și alți creatori de vaccinuri

Dar istoria descoperirii altor vaccinuri, care au creat vaccinuri împotriva bolilor infecțioase precum tuberculoza, holera, ciuma și așa mai departe? În 1870-1890 datorită dezvoltării metodelor de microscopie și a metodelor de cultivare a microorganismelor Louis Pasteur (stafilococ), Robert Koch ( bacilul tuberculozei, Vibrio cholerae) și alți cercetători și medici (A. Neisser, F. Leffler, G. Hansen, E. Klebs, T. Escherich etc.) au descoperit agenții cauzali ai peste 35 de boli infecțioase.

Numele descoperitorilor au rămas în numele microbilor - Neisseria, bacilul lui Loeffler, Klebsiella, Escherichia etc.

Numele lui Louis Pasteur este direct legat de istoria vaccinării. El a arătat că bolile pot fi induse experimental prin introducere organisme sănătoase anumiți microbi. El a intrat în istorie ca fiind creatorul vaccinurilor împotriva holerei de pui, antraxul și rabiei și ca autor al unei metode de reducere a infecțiozității microbilor prin tratamente artificialeîn laborator.

Potrivit legendei, L. Pasteur a descoperit această metodă din întâmplare. El (sau asistentul de laborator) a uitat o eprubetă cu o cultură de Vibrio cholerae în termostat; cultura s-a supraîncălzit. Cu toate acestea, a fost administrat găinilor experimentale, dar aceștia nu au primit holeră.

Puii care au fost în experiment nu au fost aruncați din motive de economie, dar după ceva timp au fost din nou utilizați în experimente privind infecția, dar nu cu o răsfățat, ci cu o cultură proaspătă de Vibrio cholerae. Cu toate acestea, acești pui nu s-au îmbolnăvit din nou. L. Pasteur a atras atenția asupra acestui lucru și a confirmat-o în alte experimente.

Împreună cu Emile Roux, L. Pasteur a studiat diferite tulpini ale aceluiași microorganism. Ei au arătat că tulpini diferite prezintă patogenitate diferită, de exemplu. provoacă simptome clinice de severitate diferită.

În secolul care a urmat, medicina a introdus viguros principiul lui Pasteur de a produce medicamente de vaccinare prin slăbirea (atenuarea) artificială a microbilor sălbatici.

Studiul mecanismelor de protecție împotriva bolilor infecțioase a continuat. Istoria creării vaccinului ar fi incompletă fără Emil von Behring și colegii săi Sh. Kitasato și E. Wernicke.

În 1890, au publicat o lucrare în care arătau că serul de sânge, adică. Porțiunea lichidă de sânge fără celule de la persoanele care au avut difterie sau tetanos poate inactiva această toxină. Fenomenul a fost numit proprietățile antitoxice ale serului și a fost introdus termenul de „antitoxină”.

Antitoxinele au fost clasificate ca proteine și, mai mult, ca proteine globuline.

În 1891, Paul Ehrlich a numit substanțele antimicrobiene din sânge termenul „anticorp” (în germană antikorper), deoarece bacteriile la acea vreme erau numite termenul korper - corpuri microscopice.

Istoricul suplimentar al vaccinărilor în Rusia și alte țări

În 1899 JI. Detre (angajat al lui I.I. Mechnikov) a introdus termenul „antigen” pentru a desemna substanțele ca răspuns la care organismul animalelor și al oamenilor este capabil să producă anticorpi.

În 1908, P. Ehrlich a primit Premiul Nobel pentru teoria umorală a imunității.

Concomitent cu P. Ehrlich în 1908, marele om de știință rus Ilya Ilici Mechnikov (1845-1916) a primit Premiul Nobel pentru teoria celulară a imunității. Contemporanii lui I.I. Mechnikov a vorbit despre descoperirea sa ca pe o idee de „proporții hipocratice”. În primul rând, omul de știință, în calitate de zoolog, a atras atenția asupra faptului că anumite celule ale animalelor marine nevertebrate absorb particulele solide și bacteriile care au pătruns în mediul intern.

Apoi (1884) a văzut o analogie între acest fenomen și absorbția corpurilor microbiene de către globulele albe ale vertebratelor. Aceste procese au fost observate înainte de I.I. Mechnikova și alți microscopiști. Dar numai I.I. Mechnikov și-a dat seama că acest fenomen nu este un proces de nutriție a unei anumite celule, ci un proces de protecție în interesul întregului organism.

I.I. Mechnikov a fost primul care a văzut inflamația ca un fenomen mai degrabă protector decât distructiv.

Istoria ulterioară a vaccinărilor în Rusia și în alte țări s-a dezvoltat treptat.

Disputa științifică dintre teoriile imunității celulare (I.I. Mechnikov și studenții săi) și umorale (P. Ehrlich și susținătorii săi) a durat mai mult de 30 de ani și a contribuit la dezvoltarea imunologiei ca știință.

Primele institute în care au lucrat primii imunologi au fost institutele de microbiologie (Institutul Pasteur din Paris, Institutul Koch din Berlin etc.). Primul institut de imunologie specializat a fost Institutul Paul Ehrlich din Frankfurt.

Următorul imunolog ieșit din cutie este Karl Landsteiner. În timp ce aproape toți imunologii din timpul său studiau mecanismele de apărare ale organismului împotriva infecțiilor, K. Landsteiner a conceput și efectuat cercetări privind formarea de anticorpi ca răspuns nu la antigenele microbiene, ci la o varietate de alte substanțe. În 1901, a descoperit grupele sanguine ABO (antigeni și anticorpi eritrocitari - aglutinine) (în prezent acesta este sistemul AVN). Această descoperire are consecințe globale pentru umanitate, poate chiar și pentru soarta ei ca specie.

Pe parcursul a 3-4 decenii ale mijlocului secolului XX. biochimiștii au aflat ce variante de molecule de imunoglobuline există și care este structura moleculelor acestor proteine. Au fost descoperite 5 clase și 9 izotipuri de imunoglobuline. Ultima identificată a fost imunoglobulina E.

În cele din urmă, în 1962, R. Porter a propus un model al structurii moleculelor de imunoglobuline. S-a dovedit a fi universal pentru imunoglobulinele de toate tipurile și este absolut corect până în ziua de azi în cunoștințele noastre.

Apoi a fost rezolvat misterul diversității centrilor de legare a antigenului ai anticorpilor.

Mulți imunologi au primit premiul Nobel.

De la sfârșitul anilor 80. secolul XX A sosit timpul pentru istoria modernă a imunologiei. Mii de cercetători și medici lucrează în acest domeniu în întreaga lume și nu în ultimul rând în Rusia.

Producția de vaccinuri împotriva diferitelor boli este îmbunătățită.

Se acumulează rapid fapte noi care ajută la înțelegerea și explicarea societății ce nu ar trebui făcut pentru a nu distruge complet viața pe care nu am creat-o noi pe planeta noastră.

Vaccinarea împotriva variolei: vaccinare și contraindicații

Astăzi sunt cunoscute două tipuri de variola - varicela naturală și mai sigură; vaccinarea împotriva variolei a redus incidența la nivel mondial la zero. Epidemiile de variolă au fost răspândite în toată Europa și Rusia încă din secolul al X-lea, deși referiri izolate la această boală se găsesc și în sursele romane antice. Focarele naturale de variolă sunt localizate în India, China și Siberia de Est, unde a apărut pentru prima dată infecția.

În secolul al X-lea, în India și China, boala a afectat până la 30% din întreaga populație; variola a fost adusă în Europa de soldații lui Alexandru cel Mare, după care boala a fost răspândită pe tot continentul de către turcii otomani în timpul cuceririlor lor. .

Rata mortalității prin variolă era de 50-70%, boala era atât de răspândită încât în Franța, în rapoartele poliției, cicatricile de variolă erau considerate un semn oficial. Boala a fost în cele din urmă eradicată abia în anii 1980, ultimul caz raportat în Bangladesh în 1978.

Datorită eradicării bolii, vaccinul împotriva variolei a fost întrerupt în anii 1980. În prezent, există câteva generații neobișnuite cu variola, născute după anii optzeci. Recent, variola s-a răspândit la maimuțe, provocând îngrijorare în rândul virologilor și epidemiologilor. Astăzi, probabilitatea ca boala să se răspândească la populația umană crește din nou dacă imunitatea colectivă care există datorită generațiilor vaccinate anterior dispare complet.

În Rusia, vaccinarea împotriva variolei este indicată în mod obișnuit pentru cei care se pot infecta din cauza ocupației lor. Există, de asemenea, o rezervă de vaccinuri pentru a vaccina oamenii atunci când virusul devine activ în țară. Există trei tipuri de vaccin împotriva variolei:

Vaccin viu uscat (administrat pe cale cutanată).
Inactivat uscat (utilizat ca parte a vaccinării în două etape).
Embrionar viu, sub formă de tablete, pentru uz oral.

Tabletele sunt folosite exclusiv pentru a activa imunitatea la boala persoanelor vaccinate anterior. Vaccinul uscat inactivat conține viruși variolici uciși; vaccinul este utilizat pentru vaccinarea primară; sunt necesare două doze pentru a crea imunitate. Un vaccin uscat cu virusuri vii atenuate este utilizat pentru vaccinarea de urgență; o doză este suficientă pentru a forma imunitatea. Vaccinarea împotriva variolei necesită utilizarea unor instrumente sterile speciale; vaccinul împotriva variolei conține virusuri slăbite obținute prin creșterea acestora pe piele viței

Nu se efectuează vaccinarea în masă împotriva variolei, cu excepția grupurilor de risc, vaccinarea acestor persoane este obligatorie. Următoarele sunt supuse vaccinării obligatorii:

Angajații organelor teritoriale de supraveghere epidemiologică.
Medici, infirmiere și asistente din spitale și secții de boli infecțioase.
Medici, asistente și asistenți de laborator ai laboratoarelor de virologie.
Medici, infirmiere și asistente din unitățile de dezinfecție.
Tot personalul spitalului, ambulanței și de ajutorare care lucrează într-un focar de variolă.

Se asigură o vaccinare în două etape împotriva așa-numitei variole negre. În prima etapă, un vaccin inactivat este injectat subcutanat; o săptămână mai târziu, în a doua etapă, o a doua vaccinare este plasată pe suprafața pielii a umărului. Vaccinarea repetată se efectuează după 5 ani. Oamenii de știință care dezvoltă medicamente împotriva variolei trebuie să se supună vaccinărilor de rapel la fiecare 3 ani.

Dacă pe teritoriul Federației Ruse este detectată variola neagră, toți oamenii care locuiesc în regiune, precum și toți angajații trimiși în această zonă pentru a lucra, trebuie să fie vaccinați.

În cazul apariției unui focar de boală, chiar și cei care au fost vaccinați înainte ar trebui să fie vaccinați. În plus, toate persoanele care au avut anterior contact cu pacientul ar trebui și ele vaccinate.

Înainte de a administra medicamentul, pacientul trebuie să fie supus unei examinări amănunțite, în timpul căreia sunt identificate bolile și alergiile anterioare și cronice și se efectuează, de asemenea, teste de sânge și urină. Dacă este necesar, se efectuează un ECG sau electroencefalogramă și se efectuează fluorografie. Separat, se identifică prezența pacienților care suferă de eczemă, dermatită și imunodeficiență în mediul pacientului. Contactele cu cei vaccinați împotriva variolei sunt limitate la 3 săptămâni datorită susceptibilității lor ridicate la virus.

Astăzi, mulți oameni nu-și mai amintesc dacă li s-au făcut vaccinuri împotriva variolei, deoarece aproape toată lumea are o cicatrice pe umăr, dar nimeni nu își amintește împotriva cărora a fost administrat vaccinul. În URSS, vaccinarea a fost anulată în 1982; toate persoanele născute mai târziu de acest an nu au fost vaccinate. O cicatrice de la variolă este adesea confundată cu o cicatrice de la tuberculoză; acestea pot fi distinse prin dimensiunea lor. Cicatricea variolei ajunge la 5-10 mm în diametru, pielea este oarecum îngropată și are un relief schimbat. Suprafața cicatricei este acoperită cu nereguli sub formă de puncte și nereguli asemănătoare gropilor. Cei născuți după 1982 au fost vaccinați împotriva tuberculozei, vaccinul lasă în urmă o cicatrice mică cu o suprafață netedă, al cărei număr poate fi 1 sau 2. Dacă în timpul procesului de vindecare al vaccinării o crustă mare (până la 1 cm în diametru) se formează, dimensiunea cicatricei poate să semene cu o vaccinare împotriva variolei.

Când să se vaccineze

Vaccinarea nu este inclusă în lista celor obligatorii; dacă o persoană din anumite motive are nevoie de vaccinare, aceasta se poate face la orice vârstă, cu condiția să nu existe contraindicații. Copiii, dacă este necesar, sunt vaccinați nu mai devreme de 1 an.

Vaccin împotriva varicelei (varicela).

Varicela nu este foarte periculoasă, dar poate provoca consecințe grave sub formă de zona zoster și simptome neurologice. Vaccinarea împotriva varicelei a fost folosită în țările dezvoltate încă din anii 70 ai secolului XX. În timpul utilizării sale, s-au făcut multe observații, efectul medicamentului a fost bine studiat. Vaccinul împotriva varicelei protejează o persoană de infecție timp de 20 de ani sau mai mult și poate fi administrat copiilor de la vârsta de 1 an.

Vaccin împotriva varicelei pentru adulți

Pentru a forma o imunitate stabilă, adulții și adolescenții cu vârsta peste 13 ani sunt sfătuiți să administreze vaccinul de două ori. Vaccinarea nu oferă imunitate 100%; posibilitatea de infecție rămâne încă. Dar cursul bolii va fi destul de ușor, iar riscul de a dezvolta boala este minimizat. La vârsta adultă, boala este mult mai greu de tolerat; complicațiile se dezvoltă de 30-50 de ori mai des. O persoană care nu este vaccinată și nu a avut varicela în copilărie ar trebui să fie vaccinată pentru a preveni dezvoltarea bolii.

În copilărie, varicela este uşoară, iar complicaţiile sunt rare. Datorită relației virusului cu țesuturile nervoase, leziunile centralei sistem nervos. Cei care au avut boala varsta matura boala poate provoca zona zoster. O injecție care pare inofensivă la prima vedere poate provoca probleme serioase in viitor.

Portal de servicii medicale

Variola, sau mai precis, variola, este o boală foarte contagioasă. Singura sursă a acestei boli a fost o persoană bolnavă. Variola a fost transmisă prin contact direct între o persoană sănătoasă și o persoană bolnavă sau prin orice obiecte contaminate de oameni bolnavi. Virusul variolei este unul dintre microorganismele persistente. O lungă perioadă de timp poate persista în conținutul de „pox” (cruste de leziuni ale variolei pe piele) sau în secrețiile mucoasei cavității bucale și tractului respirator. Corpul sau cearceafuri pacienţii erau şi ei contagioşi. Epidemiologul englez Stallybras a descris un focar de variolă în rândul personalului de la spălătorie, unde lenjeria unui pacient cu variolă a intrat în contact cu aceasta. Virusul este rezistent la uscare și persistă ceva timp chiar și în praf. Boala era extrem de periculoasă și avea o rată uriașă a mortalității.

În trecut, s-au făcut încercări de a proteja oamenii de variolă națiuni diferite diferit. De exemplu, s-au folosit cruste din „bule” uscate de variolă și s-au făcut injecții în piele cu ace umezite cu conținutul unor astfel de „bule” de variolă, care au fost luate de la pacienți. Ei sperau că, provocând o formă ușoară de variolă, vor proteja oamenii de variolă. Acest lucru nu a fost întotdeauna posibil, dar teama de boala cumplită era atât de mare încât, în speranța mântuirii, ei și-au asumat mari riscuri.

Primul vaccin de încredere pentru vaccinarea împotriva variolei a fost creat în secolul al XVIII-lea de către medicul englez Edward Jenner.

Pentru istoria variolei, sunt interesante următoarele fapte: virusul variolei a fost descris pentru prima dată la sfârșitul secolului al XIX-lea, această descoperire a fost confirmată la începutul secolului al XX-lea, iar vaccinul Jenner a fost creat mult mai devreme - la sfârșit. al secolului al XVIII-lea! Așadar, fără a avea o cultură pură a virusului variolei, vaccinul a fost totuși obținut. Cum sa întâmplat asta?

Din experiența sa medicală și din poveștile țăranilor, Jenner știa că variola afectează animalele și, în special, vacile. S-a remarcat, de asemenea, că o persoană, care s-a infectat cu variola bovină, devine imună la variolă. Chiar și în timpul epidemilor teribile de variolă, astfel de oameni nu s-au îmbolnăvit. Cu variola vacilor, apare o leziune pe uger, astfel încât mulgatorii de vaci au fost mai des infectați, la care veziculele de variolă s-au dezvoltat de obicei local - pe mâini. Oamenii știau bine că variola bovină nu prezintă niciun pericol pentru oameni, lăsând doar urme ușoare ale fostelor vezicule de variolă pe pielea mâinilor.

Interesat de acest lucru, Jenner a decis să verifice observația populară, în timp ce se gândea - „dacă este imposibil să induceți în mod deliberat variola bovină pentru a vă proteja împotriva variolei”. Această observație a durat douăzeci și cinci de ani lungi, dar Jenner nu se grăbea să tragă concluzii. Cu mare răbdare și conștiinciozitate extremă, umilul medic satului a evaluat și studiat fiecare caz. Ce ar putea spune când pe mâinile mulgatorilor de vaci au apărut vezicule de variolă? Desigur, acest lucru a dovedit că o persoană se poate infecta cu variola bovină, iar Jenner a observat de fapt astfel de infecții de multe ori. Dar, de asemenea, trebuie să mă asigur, a spus Jenner, că în timpul epidemiei variola cruță astfel de oameni. Cazurile individuale nu sunt convingătoare, pentru că poate fi pură întâmplare. Trebuie să fiu convins de tiparul că, după ce s-a infectat cu variola bovină, o persoană va deveni imună la variolă, iar acest lucru necesită nu unul sau două, ci multe cazuri. Timp de douăzeci și cinci de ani lungi, Jenner a continuat să observe cu răbdare. Și în cele din urmă, munca minunată a fost răsplătită. Jenner a ajuns la concluzia că credința populară transmisă de-a lungul secolelor s-a dovedit a fi adevărată.

Încrezătoare în posibilitatea de a proteja oamenii cu variola bovină, Jenner a decis să vaccineze oamenii cu variola bovină. Primele vaccinări împotriva variolei sunt de obicei asociate cu faimoasa inoculare cu variola bovină a băiatului James Phipps. În istoria vaccinării împotriva variolei, data de 14 mai 1796 este marcată ca începutul vaccinărilor lui Jenner. În acele zile, lui Jenner i s-a reproșat chiar că a făcut experimente pe oameni, dar noile materiale pictează aspectul lui Edward Jenner dintr-o cu totul altă latură. Potrivit omului de știință englez Bernard Glemser, primul pacient al lui Jenner a fost fiul său de zece ani, micul Edward. El a fost primul care a fost vaccinat împotriva variolei de către Jenner. Acesta a fost începutul situației dramatice pe care Jenner a trebuit să o îndure în timp ce vaccina un alt copil. Era un băiețel de 8 ani, James Phipps.

Așadar, primele vaccinări au fost făcute copiilor. Inofensivitatea lor era evidentă, dar mai era necesar să se dovedească rezultatele benefice ale acestei vaccinări, pentru a se asigura că copilul vaccinat nu se va îmbolnăvi dacă era infectat cu variola. Și după o ezitare dureroasă, Jenner decide să facă acest pas dificil. Jenner și-a infectat fiul și James Phipps. Totul a mers bine. Copiii nu s-au îmbolnăvit. Începuse vaccinarea împotriva variolei bovine, dar pentru Jenner a fost un drum plin de drame și experiențe dificile.

Oricât de mare a fost descoperirea lui Jenner și a metodei sale, începutul vaccinării împotriva variolei s-a dovedit a fi în același timp și începutul unui drum dificil și spinos. Omul de știință a trebuit să îndure multe, să îndure persecuția obscurantiștilor și a falșilor oameni de știință. A fost nevoie de „multe decenii”, scrie academicianul Academiei de Științe Medicale din URSS, O.V. Baroyan, pentru ca această metodă să spargă vălul inerției și rezistenței, criticii și ridicolului...”

Au trecut anii. Treptat, multe țări s-au convins că Jenner a oferit o modalitate sigură de a folosi variola bovină împotriva variolei umane. De-a lungul timpului, recunoașterea a venit în patria lui Jenner din Anglia.

Pe fundalul unor epidemii teribile de variolă, crearea de arme sigure împotriva acestei boli a fost un eveniment grozav. Remarcabilul om de știință J. Cuvier a vorbit despre asta în mod figurat și viu în timpul său. Dacă descoperirea unui vaccin, a spus el, ar fi singurul pe care l-a făcut medicina, ar fi suficient pentru a glorifica pentru totdeauna era noastră din istoria științei și a face numele lui Jenner nemuritor, oferindu-i un loc onorabil printre principalele binefăcători ai omenirii.

De-a lungul anilor, metoda lui Jenner s-a îmbunătățit. Vaccinul împotriva variolei este produs pe scară largă în institute și laboratoare. Vițeii sănătoși (chiar și de o anumită culoare) sunt selectați și ținuți conditii de igienași se infectează cu variola. În acest scop, se folosește un tip special de virus vaccin împotriva variolei. Înainte de infectare, părul de pe părțile laterale și pe burta vițeilor este ras, pielea este bine spălată și dezinfectată. La câteva zile după infectare, când veziculele variolei se maturizează și se acumulează o cantitate mare de virus variolic în ele, sub rezerva strictă reguli de igienă, colectați material care conține un agent patogen inofensiv pentru oameni - virusul variolei bovine.

După o prelucrare specială, vaccinurile sunt eliberate pentru vaccinarea împotriva variolei sub formă de lichid siropos opac.Au fost dezvoltate și alte metode de obținere a vaccinurilor împotriva variolei, de exemplu, țesut (crescut în culturi celulare), ou (crescut în embrioni de pui).

Vaccinarea împotriva variolei a jucat un rol uriaș în eliminarea variolei de pe planeta noastră. Acesta este un mare monument al doctorului umanist Edward Jenner. Descoperirea sa a fost cu adevărat sursa ideii geniale de vaccinuri vii.

medservices.info

Am primit prima dată vaccinul împotriva variolei bovine

În urmă cu exact 220 de ani, medicul englez Edward Jenner a fost primul din lume vaccinat împotriva variolei.

18 ianuarie 1926 Premiera filmului lui Serghei Eisenstein Battleship Potemkin, care a fost inclus în top zece cele mai bune filme din toate timpurile, a avut loc la Moscova.

18 ianuarie 1936 Scriitorul englez și laureat al Premiului Nobel Joseph Rudyard Kipling a murit.

19 ianuarie 1906 A fost publicat primul număr al revistei satirice ucrainene Shershen.

20 ianuarie 1946 Președintele american Harry Truman a fondat Central Intelligence Group, care mai târziu a devenit CIA.

23 ianuarie 1921 Compozitorul ucrainean Nikolai Leontovici a fost ucis de un agent al Ceka. Aranjamentul lui de Shchedrik este cunoscut în întreaga lume ca Colindul Clopoteilor.

Variola, o infecție virală contagioasă, afectează oamenii din cele mai vechi timpuri. Documentele din India antică și Egipt descriu cursul bolii. În primul rând, temperatura crește, pacienții se plâng de dureri ale oaselor, vărsături, dureri de cap, apoi apar numeroase vezicule care acoperă rapid întreaga piele. Rata mortalității pentru această boală a fost de 40 la sută. Cei care au reușit să învingă boala au rămas desfigurați: cicatricile de variolă nu s-au vindecat niciodată. Medicii căutau modalități de a învinge această infecție. O persoană sănătoasă a fost infectată cu variola, sperând că virusul va provoca o formă mai slabă a bolii și, în același timp, va ajuta la dezvoltarea imunității. În China, chiar înainte de epoca noastră, vindecătorii luau cruste din ulcerele de variolă uscate, le uscau, le zdrobeau și suflau pulberea rezultată în nările oamenilor sănătoși. În India, aceeași pulbere a fost frecată într-o rană special făcută pe piele. În Turcia, li s-a injectat un ac înmuiat în puroi de la un ulcer de variolă. Această procedură a fost numită variolație. Ca urmare a acestor manipulări, pacienții au suferit uneori de variolă ușoară, dar mulți au murit.

Medicul englez Edward Jenner, la vârsta de opt ani, a fost supus unei variații, care aproape că l-a costat viața. După ce și-a primit diploma de medicină, Jenner a devenit medic de țară. A trebuit să urmărească mulți pacienți morți din cauza variolei, dar a fost neputincios să-i ajute. După ce a aflat că lăptătoarele care aveau variola bovină sunt imune la variolă, Jenner și-a inoculat fiul și asistenta umedă cu variola bovină. Rezultatele au fost pozitive, dar colegii nu l-au susținut pe inovator. Cu toate acestea, medicul și-a continuat experimentele și în 1796 a vaccinat un copil împotriva variolei, primind acordul părinților săi. A folosit material din rana unei femei infectate cu variola bovină. Băiatul s-a simțit bine, iar două săptămâni mai târziu cercetătorul i-a inoculat variola, dar boala nu a urmat. Jenner a prezentat rezultatele experimentelor sale într-un articol prezentat Societății Științifice Regale. Experimentele lui Edward Jenner au fost criticate în cercurile științifice și publice din Europa, în timp ce lucrările sale au fost traduse în alte limbi, iar practica vaccinării s-a răspândit în întreaga lume în decurs de 10 ani.

În amintirea vaccinării lui Edward Jenner, la sugestia părintelui microbiologiei, Louis Pasteur, toate materialele de vaccinare au început să fie numite vaccinuri - de la cuvântul latin vacca (vacă). Inițial, vaccinarea a avut o aplicare restrânsă. Louis Pasteur și-a extins granițele. A inventat vaccinuri împotriva antraxului și a rabiei. Vaccinarea în masă a fost introdusă în moduri diferite - de la persuasiune la constrângere. Mulțumită programe guvernamentale vaccinarea, incidența variolei a scăzut treptat și până în 1947 a dispărut practic în Europa și SUA, dar a continuat să rămână o problemă serioasă pentru majoritatea țărilor din Asia, Africa și America de Sud. În 1967, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a adoptat un program de eradicare a variolei la nivel mondial, iar variola a fost complet eradicată în 1980.

Vaccinarea, ca orice intervenție medicală, are susținători și adversari. Într-adevăr, multe vaccinuri au efecte secundare. Vaccinurile combinate împotriva mai multor tipuri de boli ridică în special multe întrebări. Orice vaccinare este o intervenție într-unul dintre cele mai misterioase și delicate sisteme ale organismului - sistemul imunitar, așa că vaccinările se pot face doar după consultarea medicului și se pot folosi doar vaccinuri dovedite.

Pregătit de Svetlana VISHNEVSKAYA, FACTS

Variola a fost diagnosticată pentru prima dată în urmă cu peste 3.000 de ani în India și Egipt antic. Multă vreme, această boală a fost una dintre cele mai teribile și nemiloase. Numeroase epidemii care au acoperit continente întregi au adus viețile a sute de mii de oameni. Istoria arată că în secolul al XVIII-lea Europa a pierdut 25% din populația sa adultă și 55% din copiii săi în fiecare an. Și abia la sfârșitul secolului al XX-lea Organizația Mondială Sănătatea publică a fost recunoscută oficial ca eradicarea completă a variolei în țările dezvoltate.

Victoria asupra acestui lucru, precum și a unui număr de alte boli la fel de mortale, a devenit posibilă datorită invenției metodei de vaccinare. Vaccinul a fost creat pentru prima dată de medicul englez Edward Jenner. Ideea vaccinării împotriva agentului cauzal al variolei i-a venit tânărului medic în timpul unei conversații cu o lăptăriță, ale cărei mâini erau acoperite cu o erupție caracteristică. Întrebată dacă țăranca era bolnavă, aceasta a răspuns negativ, confirmând că deja suferise de variola bovină mai devreme. Atunci Jenger și-a amintit că printre pacienții săi, chiar și în vârful epidemiei, nu existau oameni de această profesie.

Timp de mulți ani, medicul a colectat informații care confirmă proprietățile protectoare ale variolei bovine în raport cu variola naturală. În mai 1796, Jenner a decis să efectueze un experiment practic. El l-a inoculat pe James Phipps, în vârstă de opt ani, cu limfa unei pustule de variolă de la o persoană infectată cu variola bovină, iar puțin mai târziu cu conținutul pustulei unui alt pacient. De data aceasta, agentul patogen al variolei era prezent în el, dar băiatul nu s-a infectat.

După ce a repetat experimentul de mai multe ori, în 1798 Jenner a publicat un raport științific privind posibilitatea de a preveni dezvoltarea bolii. Tehnica nouă a primit sprijinul luminilor medicale, iar în același an a fost efectuată vaccinarea printre soldații armatei engleze și marinarii marinei. Napoleon însuși, în ciuda opoziției dintre coroanele engleze și cele franceze de la acea vreme, a ordonat să fie făcută o medalie de aur în onoarea celei mai mari descoperiri, care a salvat ulterior viețile a sute de mii de oameni.

Semnificația globală a descoperirii lui Jenner

Prima vaccinare împotriva variolei în Rusia a fost făcută în 1801. În 1805, vaccinarea a fost introdusă forțat în Franța. Datorită descoperirii lui Jenner, a devenit posibilă prevenirea eficientă a hepatitei B, rubeolei, tetanosului, tusei convulsive, difteriei și poliomielitei. În 2007, în Statele Unite a fost dezvoltat primul vaccin împotriva cancerului, cu ajutorul căruia oamenii de știință au reușit să facă față papilomavirusului uman.

Variolă: inoculare și vaccinare

Variola în lumea antică și în lumea nouă

Cicatricile de variolă de pe rămășițele mumificate ale faraonului Ramses V mărturisesc relația noastră îndelungată cu boala. O boală unică atât pentru oameni, cât și pentru un virus care a ucis milioane de oameni. Răspândit prin contactul cu corpurile vii sau deja decedate ale purtătorilor de virusuri, a fost deosebit de crudă pentru comunitățile care nu erau familiarizate anterior cu astfel de orori. De exemplu, cel puțin o treime dintre azteci au murit în agonie după ce colonizatorii spanioli au adus variola în Lumea Nouă în 1518.

Supraviețuitorii variolei au purtat urmele variolei de-a lungul vieții. Unii au fost lăsați orbi, practic toți au fost desfigurați cu cicatrici. Începând cu secolul al XVI-lea, boala a răspândit majoritatea țărilor lumii, fețele ciupate erau o vedere comună, de fapt, nimeni nici măcar nu a acordat atenție. Unii supraviețuitori mai bogați au folosit diverse tipuri de cosmetice pentru a ascunde daunele sau și-au acoperit fața cu pudră albă de plumb. Chipul Elisabetei I, palidă ca moartea, era un semn de variolă.

Deși, cei care s-au vindecat de variolă au primit un avantaj incontestabil față de cei care nu erau atinși - imunitatea pe viață. Cu toate acestea, deoarece imunitatea nu era un lucru ereditar, orașul, decimat de variolă mai devreme, cu locuitorii săi rămași supraviețuind, era pregătit pentru o nouă apariție a bolii o generație mai târziu. Ideea de a preveni epidemiile prin stimularea sistemului imunitar a fost folosită pentru prima dată în China. Acolo, o formă primitivă de altoire exista deja în secolul al X-lea d.Hr. Imunitatea a fost creată prin cauzarea unei forme moderate a bolii în oameni sanatosi, de exemplu prin suflarea în nas a crustelor de variolă sub formă de pulbere. În India antică, brahmanii frecau crustele de variolă în abraziunile pielii.

Această cunoaștere locală a fost probabil transmisă de către practicanții itineranți și prin simplul cuvânt în gură. Până la începutul secolului al XVIII-lea, vaccinarea împotriva variolei, cunoscută sub numele de variolare, era deja comună în anumite părți din Africa, India și Imperiul Otoman. Este exact ceea ce Lady Mary Wortley Montague a întâlnit în 1717 când a fost martoră la practica țăranelor locale care se inoculează la „festivalurile variolei” sezoniere. La întoarcerea în Marea Britanie în acest mod, și-a vaccinat copiii în timpul unui focar din 1721.

Mather, Onesimus și epidemiile din Boston

În același an, de cealaltă parte a Atlanticului, Boston a fost și el lovit de variolă. Cotton Mather. un preot de frunte care auzise anterior despre vaccinări de la Onesim, muncitorul său sclav african, care fusese vaccinat în copilărie. Vaccinările au fost deja practicate în Africa. Inspirată de cunoștințele lui Onesimus, Mather a început o campanie de vaccinare în fața unei epidemii în creștere. Propaganda sa a avut un succes extrem de limitat și a fost întâmpinată cu o mare ostilitate. Dar acțiunile lui Lady Montagu, Onesimus și Mather au accelerat în cele din urmă introducerea vaccinării în Occident.

Edward Jenner, medic de țară englez și cercetător pasionat care a dezvoltat mai târziu primul vaccin eficientîmpotriva variolei, prin injectarea pacientului cu virusul inofensiv al variolei bovine. După ce a observat anterior că locuitorii locali care aveau variola bovină erau imuni la variola umană mult mai periculoasă, el a reprodus cu succes mai întâi în mod artificial aspectul unei astfel de imunitate într-un experiment pe un băiat local, James Phipps, în 1796.

Retragerea lentă a variolei

Adaptarea lui Jenner a tehnicii antice a fost primul vestitor pentru o serie de alte vaccinuri dezvoltate în următoarele două secole. Obligatorie în 1853, vaccinarea împotriva variolei a făcut ca vaccinarea element obligatoriu societatea civilizată modernă. Momentan nu se mai practică vaccinarea împotriva variolei. A devenit primul în vigoare motive istorice, vaccinarea împotriva variolei a împins acum variola la marginea fricilor umane. Programul mondial de vaccinare împotriva variolei a fost finalizat în 1979, după ce și-a atins obiectivele. Ultimul caz documentat de infecție naturală cu variola a fost în 1977 în Somalia.

kakieprivivki.ru

Cine a creat vaccinul împotriva variolei și cum?

V-curs grupa a 4-a LPF

Rostov-pe-Don 2003.

La 14 mai 1796 s-a întâmplat ceva semnificativ pentru medicină, și într-adevăr pentru toți stiinta biologica eveniment: Medicul englez Edward Jenner, în prezența unei comisii medicale, a injectat un băiețel de opt ani în inciziile pielii de pe braț (inoculat) cu un lichid pe care l-a luat din veziculele de pe mâinile unei femei care se infectase cu așa-numita variola bovină în timp ce mulge o vacă bolnavă. Câteva zile mai târziu, la locul inciziilor de pe mână s-au format ulcere, temperatura băiatului a crescut și au apărut frisoane. După ceva timp, ulcerele s-au uscat și s-au acoperit cu cruste uscate, care apoi au căzut, dezvăluind mici cicatrici pe piele. Copilul și-a revenit complet.

O lună mai târziu, Jenner a făcut un pas foarte riscant - l-a infectat pe acest băiat în același mod, dar cu puroi din veziculele pe piele de la un pacient cu o boală teribilă - variola. În acest caz, o persoană s-ar îmbolnăvi în mod inevitabil, pielea lui s-ar acoperi cu multe vezicule și ar putea muri în cele din urmă cu o probabilitate de 20-30% (o persoană din 3-5 bolnavi). Cu toate acestea, geniul lui Jenner a constat tocmai în faptul că era sigur că pacientul său nu va muri de variolă și nici măcar nu se va îmbolnăvi în forma care apare de obicei. Și așa s-a întâmplat: băiatul nu s-a îmbolnăvit. Pentru prima dată, s-a dovedit că o persoană poate fi infectată cu o formă ușoară a unei boli similare (variola vacii) și, după recuperare, dobândește o protecție fiabilă împotriva unei astfel de boli formidabile precum variola. Starea emergentă de imunitate la o boală infecțioasă se numește „imunitate” (din engleză immuhity - imunitate).

Și, deși nu se știa nimic în acel moment despre natura agenților patogeni atât ai variolei, cât și ai variolei, cu toate acestea, metoda de vaccinare împotriva variolei, propusă de Jenner și numită vaccinare (din latinescul vaccus - vacă), a devenit rapid răspândită. Deci, în 1800, 16 mii de oameni au fost vaccinați la Londra, iar în 1801 - deja 60 de mii. Treptat, această metodă de protecție împotriva variolei a câștigat recunoașterea universală și a început să se răspândească pe scară largă în țări și continente.

Cu toate acestea, știința care studiază mecanismele de formare a imunității - imunologia - a apărut abia la sfârșitul secolului al XIX-lea după descoperirea bacteriilor. Un mare impuls originii și dezvoltării imunologiei a fost dat de munca marelui microbiolog francez Louis Pasteur, care a fost primul care a demonstrat că un microb ucigaș poate deveni un microbi care protejează împotriva infecțiilor dacă proprietățile sale patogene sunt slăbite în laborator. . În 1880, el a dovedit posibilitatea imunizării preventive împotriva holerei de pui cu un agent patogen slăbit, iar în 1881 a condus experimentul său senzațional de imunizare a vacilor împotriva antraxului. Dar Pasteur a devenit cu adevărat faimos după ce a inoculat un agent patogen slăbit la 6 iulie 1885. boala mortala- rabie la un baiat muscat de un caine turbat. În loc de moarte iminentă, acest băiat a rămas în viață. Mai mult decât atât, spre deosebire de bacteriile antrax și holera de pui, Pasteur nu a putut vedea agentul cauzal al rabiei, dar el și colegii săi au învățat să înmulțească acest agent patogen în creierul iepurilor, apoi creierul iepurilor morți a fost uscat, păstrat pentru o anumită perioadă. timp, în urma căruia agentul patogen a fost slăbit. Ca expresie a recunoașterii meritelor lui Jenner în dezvoltarea unei metode de imunizare împotriva variolei, Pasteur a numit și metoda sa de protecție împotriva vaccinării împotriva rabiei. De atunci, toate metodele de vaccinare preventivă împotriva bolilor infecțioase se numesc vaccinare, iar medicamentele utilizate se numesc vaccinuri.

O descoperire importantă a fost făcută în 1890 de către Bering și Kitasato. Ei au descoperit că, după imunizarea cu toxină difteric sau tetanos, în sângele animalelor apare un anumit factor care poate neutraliza sau distruge toxina corespunzătoare și, prin urmare, poate preveni boala. Substanța care a provocat neutralizarea toxinei a fost numită antitoxină, apoi a fost introdus un termen mai general - „anticorp”, iar ceea ce provoacă formarea acestor anticorpi a fost numit antigen. Teoria formării anticorpilor a fost creată în 1901 de medicul, microbiologul și biochimistul german P. Ehrlich. Acum se știe că toate vertebratele, de la peștii primitivi până la oameni, au un caracter extrem de organizat sistem imunitar, care nu a fost încă studiat pe deplin. Antigenele sunt substanțe care poartă semne de informații străine genetic. Antigenitatea este inerentă în primul rând proteinelor, dar și unor polizaharide complexe, lipopolizaharide și uneori medicamente. acizi nucleici. Anticorpii sunt proteine speciale de protecție ale corpului numite imunoglobuline. Anticorpii sunt capabili să se lege de antigenul care a determinat formarea lor și să-l inactiveze. Agregatele antigen-anticorp din organism sunt de obicei îndepărtate de fagocite, descoperite de celebrul om de știință rus Ilya Mechnikov în 1884 sau distruse de sistemul compliment. Acesta din urmă constă din două duzini de proteine diferite care se găsesc în sânge și interacționează între ele conform unui model strict definit. Din vremea lui I.I., Mechnikov și P. Ehrlich, conceptul de imunitate s-a extins semnificativ. Imunitatea umorală este imunitatea organismului la o anumită infecție, datorită prezenței unor anticorpi specifici. Există imunități umorale naturale (înnăscute), determinate genetic (dezvoltate în filogeneză) și dobândite, dezvoltate în timpul vieții individului. Imunitatea dobândită poate fi activă, atunci când organismul însuși produce anticorpi, și pasivă, atunci când sunt introduși anticorpi gata preparate. Imunitatea activă dobândită poate fi dezvoltată atunci când un agent patogen pătrunde în organism din mediul extern, care fie este însoțit de debutul unei boli (imunitate post-infecțioasă), fie trece neobservat. Dobândit imunitate activă poate fi obţinut prin introducerea unui antigen în organism sub formă de vaccin. Prevenția prin vaccinare este concepută tocmai pentru a crea o imunitate activă antiinfecțioasă.

Toate vaccinurile pot fi împărțite în două grupe principale: inactivate și vii.

Vaccinurile inactivate sunt împărțite în următoarele subgrupe: vaccinuri corpusculare, chimice, recombinate; în acest subgrup pot fi incluse și toxoizii. Vaccinurile corpusculare (virion întreg) sunt bacterii și viruși inactivați prin expunere chimică (formalină, alcool, fenol) sau fizică (căldură, iradiere ultravioletă) sau o combinație a ambilor factori. Pentru a pregăti vaccinuri corpusculare, de regulă, se folosesc tulpini virulente de microorganisme, deoarece au cel mai complet set de antigene. Pentru producerea de vaccinuri individuale (de exemplu, cultura rabiei) se folosesc tulpini atenuate. Exemple de vaccinuri corpusculare sunt pertussis (o componentă a vaccinului DTP), rabie, leptospiroză, vaccinuri antigripale inactivate cu virion întreg, vaccinuri transmise de căpușe și encefalită japoneză și o serie de alte medicamente. Pe lângă vaccinurile cu virion întreg, în practică se mai folosesc preparate divizate sau dezintegrate (vaccinuri divizate), în care componentele structurale ale virionului sunt separate cu ajutorul detergenților.

Vaccinurile chimice sunt componente antigenice extrase dintr-o celulă microbiană care determină potențialul imunogen al acesteia din urmă. Pentru prepararea lor se folosesc diverse metode fizice și chimice. Aceste tipuri de vaccinuri includ vaccinurile polizaharidice meningococice de grup A și C, vaccinul polizaharidic împotriva Haemophilus influenzae tip B, vaccinul polizaharidic pneumococic, vaccinul tifoid - Vi-antigenul bacteriilor tifoide. Deoarece polizaharidele bacteriene sunt antigene independente de timus, conjugații lor cu un purtător proteic (anatoxină difteric sau tetanic într-o cantitate care nu stimulează producția de anticorpi corespunzători sau cu proteina microbului însuși, de exemplu, învelișul exterior al pneumococ) sunt folosite pentru a forma memoria imună a celulelor T. Această categorie poate include, de asemenea, vaccinuri virale subunități care conțin componente structurale individuale ale virusului, de exemplu, un vaccin gripal subunitar constând din hemaglutinină și neurominidază. O caracteristică distinctivă importantă a vaccinurilor chimice este reactogenitatea lor scăzută. Vaccinuri recombinate. Un exemplu este vaccinul împotriva hepatitei B, pentru producerea căruia se utilizează tehnologia recombinantă. În anii 60, s-a descoperit că în sângele pacienților cu hepatită B, pe lângă particulele virale (virionii) cu diametrul de 42 nm, există particule mici sferice cu o dimensiune medie de 22 nm în diametru. S-a dovedit că particulele de 22 nm constau din molecule ale proteinei anvelopei virionului, care se numește antigenul de suprafață al virusului hepatitei B (HBsAg) și au proprietăți antigenice și protectoare ridicate. În 1982, s-a descoperit că, atunci când gena artificială pentru antigenul de suprafață al virusului hepatitei B este exprimată eficient, în celulele de drojdie are loc auto-asamblarea particulelor izometrice cu un diametru de 22 nm din proteina virală. Proteina HBsAg este izolată din celulele de drojdie prin distrugerea acestora din urmă și purificată folosind metode fizice și chimice. Ca urmare a acestora din urmă, preparatul HBsAg rezultat este complet lipsit de ADN de drojdie și conține doar o mică cantitate de proteină de drojdie. Particulele de HBsAg de 22 nm obținute prin inginerie genetică nu sunt practic diferite ca structură și proprietăți imunogene de cele naturale. Forma monomerică a HBsAg are o activitate imunogenă semnificativ mai mică. În 1984, într-un experiment pe voluntari, s-a demonstrat că vaccinul molecular modificat genetic (particule de 22 nm) împotriva hepatitei B induce formarea eficientă a anticorpilor de neutralizare a virusului în corpul uman. Acest vaccin molecular „drojdie” a fost primul vaccin modificat genetic care a fost aprobat pentru utilizare în medicină. Până acum, oferă singura metodă fiabilă de protecție în masă împotriva hepatitei B.

Vaccinurile bacteriene și virale inactivate sunt disponibile atât sub formă uscată (liofilizată) cât și lichidă. Acestea din urmă, de regulă, conțin un conservant. Pentru a crea imunitate deplină, de obicei este necesar să se administreze vaccinuri inactivate de două sau trei ori. Imunitatea care se dezvoltă după aceasta este relativ scurtă, iar revaccinările sunt necesare pentru a o menține la un nivel ridicat. Toxoizii (în unele țări, termenul „vaccin” este folosit pentru a se referi la toxoizi) sunt exotoxine bacteriene care devin inofensive prin expunerea prelungită la formaldehidă la temperaturi ridicate. Această tehnologie de producere a toxoizilor, păstrând în același timp proprietățile antigenice și imunogene ale toxinelor, face imposibilă inversarea toxicității acestora. În timpul procesului de producție, toxoizii sunt purificați din substanțele de balast (mediu nutritiv, alte produse ale metabolismului și degradarii celulelor microbiene) și concentrați. Aceste proceduri le reduc reactogenitatea și permit utilizarea unor volume mici de medicamente pentru imunizare. Pentru prevenirea activă a infecțiilor toxinemice (difterie, tetanos, botulism, gangrenă gazoasă, infecție cu stafilococ) folosiți preparate anatoxinoase adsorbite pe diverși adsorbanți minerali. Adsorbția toxoidelor crește semnificativ activitatea lor antigenică și imunogenitatea. Acest lucru se datorează, pe de o parte, creării unui depozit de medicament la locul administrării acestuia cu o intrare treptată a antigenului în sistemul circulator și, pe de altă parte, efectului adjuvant al sorbentului, care provoacă , ca urmare a dezvoltării inflamație locală reacție plasmocitară crescută în ganglionii limfatici regionali.

Toxoizii se produc sub formă de medicamente unice (difterie, tetanos, stafilococi etc.) și medicamente asociate (difteric-tetanos, trianatoxina botulină). În ultimii ani, a fost dezvoltat un preparat de anatoxină pertussis, care într-un număr de țări străine a devenit una dintre componentele vaccinului acelular împotriva pertussis. În Rusia, toxoidul pertussis este recomandat pentru aplicație practică sub formă de monopreparat pentru vaccinarea donatorilor, al cărui ser (plasmă) este utilizat pentru producerea imunoglobulinei umane antitoxice pertussis, destinată tratamentului formelor severe de tuse convulsivă. Pentru a obține o imunitate antitoxică intensă, de regulă, este necesară administrarea de două ori a preparatelor toxoide și revaccinarea ulterioară. Mai mult, eficacitatea lor preventivă ajunge la 95-100% și persistă câțiva ani. O caracteristică importantă a toxoidelor este, de asemenea, că asigură păstrarea memoriei imune stabile în organismul vaccinat. Prin urmare, atunci când sunt reintroduse la persoanele care au fost complet vaccinate acum 10 ani sau mai mult, formarea rapidă a antitoxinei are loc la titruri mari. Această proprietate a medicamentelor face ca utilizarea lor să se justifice în profilaxia post-expunere a difteriei în focar și a tetanosului în cazul prevenirea urgentelor. O altă caracteristică, nu mai puțin importantă, a toxoizilor este reactogenitatea lor relativ scăzută, ceea ce permite minimizarea listei de contraindicații pentru utilizare.

Vaccinurile vii sunt produse pe baza de tulpini atenuate cu avirulență persistentă. Fiind lipsiți de capacitatea de a provoca o boală infecțioasă, ei și-au păstrat totuși capacitatea de a se reproduce în corpul persoanei vaccinate. Infecția cu vaccin care se dezvoltă ca urmare, deși apare la majoritatea persoanelor vaccinate fără simptome clinice pronunțate, duce totuși la formarea, de regulă, a imunitații stabile. Se obțin tulpini de vaccin utilizate la producerea vaccinurilor vii în diverse feluri: prin izolarea mutanților atenuați de la pacienți (tulpina vaccinală a virusului oreionului Geryl Lynn) sau din mediul extern prin selecția clonelor de vaccin (tulpina STI de antrax) și trecerea pe termen lung în corpul animalelor de experiment și al embrionilor de pui (tulpina 17 D). a virusului febrei galbene). Pentru gătit instant tulpini de vaccin sigure destinate producerii de vaccinuri gripale vii, la noi se folosesc metoda de hibridizare a tulpinilor epidemice „actuale” de virusuri cu tulpini adaptate la frig care sunt inofensive pentru om. Moștenirea de la un donator adaptat la rece a cel puțin uneia dintre genele care codifică proteine virion neglicozilate duce la pierderea virulenței. Recombinanții care au moștenit cel puțin 3 fragmente din genomul donatorului sunt utilizați ca tulpini de vaccin. Imunitatea care se dezvoltă după vaccinarea cu majoritatea vaccinurilor vii durează semnificativ mai mult decât după vaccinarea cu vaccinuri inactivate. Astfel, după o singură administrare a vaccinurilor împotriva rujeolei, rubeolei și oreionului, durata imunității ajunge la 20 de ani, vaccinul febrei galbene - 10 ani, vaccinul tularemiei - 5 ani. Aceasta determină intervalele semnificative dintre prima și următoarele vaccinări cu aceste medicamente. În același timp, pentru a obține o imunitate deplină la poliomielita, vaccinul viu trivalent este administrat de trei ori în primul an de viață, iar revaccinările se efectuează în al doilea, al treilea și al șaselea an de viață. Imunizarea se efectuează anual cu vaccinuri gripale vii. Vaccinurile vii, cu excepția poliomielitei, sunt produse în formă liofilizată, ceea ce le asigură stabilitatea pentru o perioadă relativ lungă.

Atât vaccinurile vii, cât și cele inactivate sunt adesea folosite ca preparate unice.

Scopul conservanților - substanțe chimice care au efect bactericid, - consta in asigurarea sterilitatii vaccinurilor inactivate eliberate steril. Acesta din urmă poate fi perturbat ca urmare a formării de microfisuri în fiole individuale, a nerespectării regulilor de păstrare a medicamentului într-o fiolă deschisă (flacon), în timpul procedurii de vaccinare. OMS recomandă utilizarea conservanților, în primul rând pentru vaccinurile sorbite, precum și pentru medicamentele produse în ambalaje cu doze multiple. Cel mai comun conservant, atât în Rusia, cât și în toate țările dezvoltate ale lumii, este merthiolatul (thiomersal), care este o sare organică de mercur care în mod natural nu conține mercur liber. Conținutul de mertiolat din preparatele de vaccin DTP, toxoizi, vaccin antihepatitic B și alte preparate sorbite (nu mai mult de 50 mcg pe doză), cerințele pentru calitatea și metodele de control ale acestuia în țara noastră nu diferă de cele din SUA, Mare Marea Britanie, Franța, Germania, Canada și alte țări. Deoarece mertiolatul afectează negativ antigenele poliovirusurilor inactivate, droguri străine care conține vaccin antipolio inactivat, 2-fenoxietanolul este utilizat ca conservant.

Sorbanții minerali cu proprietăți adjuvante sunt discutați mai sus. În Rusia, hidroxidul de aluminiu este utilizat ca acesta din urmă, în timp ce în străinătate este în principal fosfat de aluminiu. Alți stimulatori ai formării anticorpilor includ derivatul N-oxidat de poli-1,4-etilen piperazină - polioxidonium, care face parte din vaccinul Grippol, subunitatea de polimer gripal trivalent inactivat intern. Adjuvanții promițători pentru imunizarea enterală sunt toxina holeră și toxina labilă E. Colli, care stimulează formarea de anticorpi Ig-a secretori. Alte tipuri de adjuvanți sunt în prezent testate. Al lor uz practic vă permite să reduceți încărcătura antigenică a medicamentului și, prin urmare, să reduceți reactogenitatea acestuia.

Al doilea grup include substanțele a căror prezență în vaccinuri este determinată de tehnologia lor de producție (proteine heterologe ale substratului de cultură, antibiotice introduse în cultura celulară în timpul producerii vaccinurilor virale, componente ale mediului nutritiv, substanțe utilizate pentru inactivare). Metode moderne purificarea vaccinurilor din aceste impurități de balast face posibilă reducerea conținutului acestora din urmă la valorile minime reglementate de documentația de reglementare pentru medicamentul corespunzător. Astfel, conform cerințelor OMS, conținutul de proteină heterologă din vaccinurile administrate parenteral nu trebuie să depășească 0,5 mcg per doză de vaccinare. Prezența în anamneza persoanei vaccinate a informațiilor despre dezvoltarea reacțiilor alergice imediate la substanțele incluse în compoziția unui anumit medicament (informațiile despre acestea sunt conținute în partea de apă a instrucțiunilor de utilizare) este o contraindicație pentru utilizarea acestuia. .

Perspective pentru dezvoltarea de noi vaccinuri.

— crearea de vaccinuri asociate pe baza monopreparatelor existente;

— extinderea gamei de vaccinuri;

— utilizarea noilor tehnologii.

Vaccinuri asociate. Dezvoltarea de noi vaccinuri complexe este importantă pentru rezolvarea aspectelor medicale, sociale și economice ale problemei de prevenire a vaccinurilor. Utilizarea vaccinurilor asociate reduce numărul de vizite la medic necesare pentru imunizarea separată, asigurând astfel o acoperire mai mare (20%) a copiilor vaccinați în perioada prescrisă. În plus, atunci când utilizați medicamente asociate în într-o mare măsură se reduce trauma copilului, precum și povara personalului medical.

La începutul secolului al XX-lea, exista o opinie despre competiția acerbă între antigene atunci când sunt administrate împreună și imposibilitatea creării de vaccinuri complexe complexe. Ulterior, această poziție a fost zguduită. Cu selecția corectă a tulpinilor de vaccin și a concentrațiilor de antigen în vaccinuri complexe, sever acțiune negativă componentele vaccinului unul împotriva celuilalt. Există o mare varietate de subpopulații de limfocite în organism care au diferite tipuri de specificitate. Aproape fiecare antigen (chiar și sintetic) poate găsi o clonă corespunzătoare de celule limfoide capabile să răspundă cu producerea de anticorpi sau să asigure formarea de efectori. imunitatea celulară. În același timp, un vaccin complex nu este un simplu amestec de antigene; influența reciprocă a antigenelor atunci când sunt administrate împreună este posibilă. În unele cazuri, imunogenitatea vaccinului scade dacă este inclus într-un medicament complex. Acest lucru se observă chiar dacă se atinge raportul optim al componentelor vaccinului.

Primul vaccin complex ucis împotriva difteriei, tifoidei și paratifoidei a fost folosit în Franța în 1931 pentru a desfășura măsuri antiepidemice în unitățile armatei și marinei. În 1936, toxoidul tetanic a fost introdus în vaccin. În 1937, armata sovietică a început să folosească vaccin ucisîmpotriva febrei tifoide, a febrei paratifoide și a tetanosului. Pentru prevenirea infecțiilor intestinale s-au folosit trivaccin (febra tifoidă, paratifoidă A și B) și pentavaccin (febra tifoidă, paratifoidă A și B, dizenteria Flexner și Sonne). Dezavantajul vaccinurilor complexe vii și ucise a fost reactogenitatea lor ridicată, iar la administrarea vaccinurilor complexe vii s-a observat fenomenul de interferență, în funcție de influența reciprocă a tulpinilor microbiene utilizate în asociații. În acest sens, au început lucrări intense privind crearea de vaccinuri chimice (solubile) multicomponente, lipsite de dezavantajele vaccinurilor corpusculare și numite „vaccinuri asociate”. Vaccinul asociat NIISI a fost dezvoltat de angajații Institutului de Cercetare al Armatei Sovietice sub conducerea lui N.I. Alexandrov din antigenele febrei tifoide, paratifoidei A și B, dizenteriei Flexner și Sonne, holerei vibrioase și anatoxinei tetanice. Antigenele O somatice complete incluse în vaccin au fost obținute de la agenții patogeni ai infecțiilor intestinale prin clivajul profund al acestora folosind tripsina. După precipitarea cu alcool, antigenele au fost combinate cu toxoidul tetanic. Fosfatul de calciu a fost folosit ca adjuvant. În 1941 au fost pregătite primele loturi de laborator de polivaccin. Producția sa a fost stăpânită la Institutul de Vaccinuri și Seruri care poartă numele. I. I. Mechnikova. Compoziția vaccinului a fost ușor modificată: componenta holeră a fost exclusă, iar fosfatul de calciu a fost înlocuit cu hidroxid de aluminiu. Reactogenitatea vaccinului a fost mai mică decât cea a vaccinurilor complexe corpusculare. Vaccinul și-a dovedit valoarea în condițiile dure ale Marelui Război Patriotic; a fost eficient cu o singură injecție (vaccinarea de trei ori a fost imposibilă în timpul războiului). Cu toate acestea, vaccinul nu a fost lipsit de deficiențe. Lat studii epidemiologice, efectuată în 1952, a arătat o activitate insuficientă a antigenului de dizenterie, care a fost exclus din polivaccin în 1963. Pentru a obține o imunitate stabilă, a fost recomandată administrarea repetată a medicamentului. Pentru nevoile armatei din anii 50-60 s-a realizat mare treabă privind crearea vaccinurilor asociate din toxoizi. Au fost create trianatoxina botulinica si pentaanatoxina, precum si diverse variante de polionatoxine din anatoxina gangrenoasa, botulinica si tetanica. Numărul de antigene din vaccinurile asociate a ajuns la 18. Astfel de vaccinuri au fost folosite pentru imunizarea cailor în vederea obținerii de ser hiperimun polivalent. La începutul anilor 40, dezvoltarea medicamentelor constând din diferite combinații de microbi difteric, toxoizi tetanici și pertussis a început simultan în multe țări. În Uniunea Sovietică, vaccinul DTP a început să fie utilizat în 1960; documentația de reglementare pentru medicament a fost dezvoltată de M. S. Zakharova. În 1963-1965, vaccinul DTP a înlocuit vaccinurile neadsorbite antipertussis-difterie și pertussis-difterie-tetanos. Vaccinul DTP a fost egal ca eficacitate cu aceste medicamente, dar mai redus ca reactogenitate, deoarece conținea de 2 ori mai puțini microbi și toxoizi. Din păcate, vaccinul DTP rămâne în continuare cel mai reactogen medicament dintre toate vaccinurile asociate comerciale.

Pe baza multor ani de cercetare a vaccinurilor complexe, este posibil să se formuleze principii de bază pentru proiectarea și proprietățile unor astfel de vaccinuri.

(1) – Vaccinurile complexe pot fi obținute din mai multe combinații ale acelorași și diferite tipuri de mono-vaccin (vii, uciși, chimice etc.). Cele mai compatibile și eficiente sunt vaccinurile care sunt similare ca proprietăți fizico-chimice, de exemplu, proteine, polizaharide, vaccinuri cu virus viu etc.

(2) — Teoretic, numărul de componente din vaccinurile asociate poate fi nelimitat.

(3) — Antigenele „puternice” imunologic pot inhiba activitatea antigenelor „slabe”, care nu depinde de numărul de antigene, ci de proprietățile acestora. Atunci când se administrează medicamente complexe, poate exista o întârziere și o extindere rapidă a răspunsului imun la componentele individuale, în comparație cu răspunsul la vaccinuri individuale.

(4) — Dozele de antigene „slabe” din vaccin ar trebui să fie mai mari în comparație cu dozele altor componente. Este posibilă și o altă abordare, care constă în reducerea dozelor de antigene „puternice” de la nivelul maxim la nivelul dozelor medii eficiente.

(5) - În unele cazuri, se observă un fenomen de sinergie, când o componentă a vaccinului stimulează activitatea altei componente antigenice.

(6) — Imunizarea cu un vaccin complex nu afectează semnificativ intensitatea răspunsului imun atunci când se administrează alte vaccinuri (cu condiția să se respecte un anumit interval după vaccinarea cu un medicament complex).

(7) — Reacția adversă a organismului la un vaccin asociat nu este o simplă sumă a reacțiilor la monovaccinuri. Reactogenitatea unui vaccin complex poate fi egală cu, puțin mai mare sau mai mică decât reactogenitatea vaccinurilor individuale.

Medicamentele asociate produse în Rusia includ vaccinuri DTP, meningococ A + C și toxoizi ADS. Mult cantitate mare vaccinurile asociate sunt produse în străinătate. Printre acestea se numără: vaccin împotriva tusei convulsive, difteriei, tetanosului, poliomielitei (inactivate) și hemophilus influenzae tip B - PENTACTHIB; vaccin împotriva rujeolei, rubeolei, oreionului - ROR, Priorix. În prezent, astfel de medicamente asociate precum un vaccin 6-valent care conține anatoxină difteric și tetanic, vaccinul pertussis acelular, HBsAg, polizaharidă conjugată H. influenzae b, vaccinul polio inactivat sunt în curs de studii clinice în străinătate; Vaccin viral viu 4-valent împotriva rujeolei, rubeolei, oreionului și varicelei; vaccin combinatîmpotriva hepatitei A și B; hepatita A și febra tifoidă și o serie de alte medicamente. În ultimii câțiva ani, Rusia s-a dezvoltat și este în stadiu înregistrare de stat noi vaccinuri asociate: un vaccin combinat împotriva hepatitei B, difteriei și tetanosului (Bubo-M) și un vaccin combinat împotriva hepatitei A și B. Un vaccin combinat împotriva hepatitei B, difteriei, tetanosului și pertussis este, de asemenea, în curs de dezvoltare.

Noi tehnologii pentru obținerea vaccinurilor.

În străinătate au fost obținute virusuri vaccinale recombinate capabile să exprime antigene ale virusurilor rujeolei, hepatitei A și B, encefalitei japoneze, herpes simplex, rabiei, Hantaan, dengue, Epstein-Barr, rotavirus, lepră și tuberculoză. Totodată, vaccinurile dezvoltate în SUA, destinate prevenirii rujeolei, encefalitei japoneze, papilomatozei umane, febrei hemoragice cu sindrom renal (serotipul est), sunt deja în curs de studii clinice. În ciuda faptului că tulpinile de virus vaccin cu virulență relativ scăzută (NYCBOH, WR) sunt utilizate în străinătate ca vector, utilizarea practică a unor astfel de vaccinuri recombinate va fi semnificativ dificil din cauza proprietăților cunoscute de mult timp ale acestui virus de a provoca dezvoltarea atât a formelor neurologice (encefalită post-vaccinare) cât și a formelor cutanate (eczeme prin vaccin, vaccinare generalizată, auto și heteroinoculare) ale complicațiilor post-vaccinare cu cele frecvente. a folosit metoda de vaccinare de scarificare. Trebuie avut în vedere că ambele forme de patologie post-vaccinare, în special prima, se dezvoltă mult mai des în timpul vaccinării primare, iar frecvența lor depinde direct de vârsta persoanei vaccinate. În acest sens, pentru a preveni complicațiile, a fost dezvoltat în Rusia un vaccin comprimat împotriva variolei-hepatitei B pentru uz oral, care trece prin prima fază a studiilor clinice.

În ceea ce privește vectorul Salmonella, anatoxinele tetanice și difterice, vaccinuri pentru prevenirea hepatitei A, infecții cauzate de rotavirusuri și Escherichia coli enterotoxigenă au fost create și sunt studiate în străinătate pe baza acestuia. Desigur, ultimele două medicamente recombinanteîn legătură cu administrarea enterală de Salmonella par a fi foarte promițătoare. Se studiază posibilitatea utilizării virusului canarypox, baculovirusurilor, adenovirusurilor, vaccinului BCG și Vibrio cholerae ca vectori microbieni.

Noua abordare imunoprofilaxia a fost propusă în 1992 de Tang și colab. În același timp, mai multe grupuri de oameni de știință au publicat rezultatele muncii lor în 1993, confirmând promisiunea acestui nou domeniu de cercetare, numit vaccinuri ADN. S-a dovedit că o plasmidă hibridă care conține gena pentru un antigen viral protector poate fi pur și simplu injectată în organism (intramuscular). Sinteza rezultată a proteinei virale (antigen) duce la formarea unui răspuns imunitar complet (umoral și celular). O plasmidă este o moleculă de ADN mică, circulară, dublu catenară, care se înmulțește celula bacteriana. Cu ajutorul ingineriei genetice, gena necesară (sau mai multe gene) poate fi introdusă într-o plasmidă, care poate fi apoi exprimată în celulele umane. Proteina țintă codificată de plasmida hibridă este produsă în celule, imitând procesul de biosinteză a proteinei corespunzătoare în timpul infectie virala. Acest lucru duce la formarea unui răspuns imun echilibrat împotriva acestui virus.

Vaccinuri pe bază de plante transgenice. Folosind metode de inginerie genetică, pare posibilă „introducerea” genelor străine în aproape toate culturile industriale, obținând astfel transformări genetice stabile. Încă de la începutul anilor 90 s-au efectuat cercetări pentru a studia posibilitatea utilizării plantelor transgenice pentru a obține antigene recombinate. Această tehnologie este deosebit de promițătoare pentru crearea de vaccinuri orale, deoarece în acest caz proteinele recombinante produse de plantele transgenice pot acționa direct pentru a provoca imunizarea orală. Desigur, acest lucru se întâmplă în cazurile în care produs pe bază de plante folosit ca aliment fără a fi supus unui tratament termic. Pe lângă utilizarea plantelor ca atare, antigenul pe care îl produc poate fi extras din materiale vegetale.

Studiile inițiale au folosit modelul tutun-HBsAg. Un antigen viral a fost izolat din frunzele plantelor transgenice; proprietățile sale imunogene nu sunt aproape deloc diferite de HBsAg recombinat produs de celulele de drojdie. Ulterior, s-au obținut cartofi transgenici care au produs antigen Escherichia coli enterotoxigen și antigen virus Norwalk. În prezent, au început cercetările privind transformarea genetică a bananelor și a soiei.

Acest tip de „vaccinuri pentru plante” este foarte promițător:

- în primul rând, până la 150 de gene străine pot fi încorporate în ADN-ul plantei;

- în al doilea rând, acestea, fiind produse alimentare, se administrează pe cale orală;

— în al treilea rând, utilizarea lor duce nu numai la formarea imunității umorale și celulare sistemice, ci și la dezvoltarea imunității intestinale locale, așa-numita imunitate mucoase. Acesta din urmă este deosebit de important în formarea imunității specifice la infecțiile intestinale.

Un studiu clinic de fază 1 a unui vaccin enterotoxigen E. coli, care este o toxină labilă exprimată în cartofi, este în curs de desfășurare în Statele Unite. În viitorul apropiat, tehnologia ADN-ului recombinant va deveni principiul principal în proiectarea și fabricarea vaccinurilor.

Vaccinuri antiidiotipice. Crearea lor este fundamental diferită de metodele descrise anterior pentru producerea vaccinurilor și constă în producerea unei serii de anticorpi monoclonali la idiotipuri de molecule de imunoglobuline care au activitate protectoare. Preparatele unor astfel de anticorpi anti-idiotipici sunt similare în configurația lor spațială cu epitopii antigenului original, ceea ce permite ca acești anticorpi să fie utilizați în locul antigenului pentru imunizare. Ca toate proteinele, ele contribuie la dezvoltarea memoriei imune, ceea ce este foarte important în cazurile în care introducerea antigenelor corespunzătoare nu este însoțită de dezvoltarea acesteia. Vaccinuri în microsfere biodegradabile. Încapsularea antigenelor în microsfere implică includerea acestora în polimeri de protecție pentru a forma particule specifice. Polimerul cel mai frecvent utilizat în aceste scopuri este poli-DL-lactidă-co-glicolidă (PLGA), care suferă biodegradare (hidroliză) în organism pentru a forma acizi lactic și glicolic, care sunt produse metabolice normale. În acest caz, viteza de eliberare a antigenului poate varia de la câteva zile la câteva luni, ceea ce depinde atât de dimensiunea microsferelor, cât și de raportul dintre lactid și glicolidă din dipolimer. Deci, cu cât conținutul de lactide este mai mare, cu atât procesul de biodegradare va avea loc mai lent. Prin urmare, cu o singură utilizare a unui amestec de microsfere cu timpi de dezintegrare scurti și lungi, pare posibil să se utilizeze un medicament similar atât pentru vaccinarea primară, cât și pentru cea ulterioară. Acest principiu a fost folosit în dezvoltarea medicamentului pentru anatoxină tetanica, care este în prezent testat studiu clinic. În același timp, trebuie remarcat faptul că utilizarea unui astfel de medicament prezintă un anumit pericol atunci când este utilizat la un subiect sensibilizat care va suferi de severitate. reactie alergica. Dacă o astfel de reacție s-ar fi dezvoltat în timpul primei administrări de toxoid tetanic adsorbit, atunci vaccinarea repetată ar fi fost contraindicată, dar ar fi inevitabil să apară la utilizarea formei de microcapsule.

Pe lângă toxoidul tetanic, o formă de microcapsule de vaccin antigripal inactivat destinat utilizării parenterale este studiată în studii clinice în Statele Unite.

Vaccinurile microîncapsulate pot fi utilizate și prin metode de administrare non-parenterale (oral, intranazal, intravaginal). În acest caz, administrarea lor va fi însoțită de dezvoltarea nu numai a imunității umorale, ci și a imunității locale datorită producției de anticorpi IgA. Astfel, la administrarea orală, microsferele sunt captate de celulele M, care sunt celule epiteliale ale plasturilor Peyer. În acest caz, captarea și transportul particulelor depind de dimensiunea acestora. Microsferele cu un diametru mai mare de 10 microni sunt eliberate de plasturii lui Peyer, cele cu un diametru de 5-10 microni rămân în ele și sunt utilizate, iar cele cu un diametru mai mic de 5 microni sunt diseminate prin sistemul de circulație.

Utilizarea microsferelor biodegradabile permite în mod fundamental imunizarea simultană cu mai mulți antigeni.

Cea mai comună metodă de preparare a lipozomilor este dispersia mecanică. În această procedură, lipidele (cum ar fi colesterolul) sunt dizolvate într-un solvent organic (de obicei un amestec de cloroform și metanol) și apoi uscate. La filmul lipidic rezultat se adaugă o soluție apoasă, rezultând formarea de bule multistrat. Lipozomii s-au dovedit a fi o formă foarte promițătoare atunci când sunt utilizați ca antigene peptidice, deoarece au stimulat formarea imunității atât umorale, cât și celulare. Momentan în practica veterinara Vaccinurile lipozomale sunt utilizate împotriva bolii Newcastle și a infecției cu reovirus aviar. În Elveția, Institutul Elvețian de Ser și Vaccin a dezvoltat pentru prima dată un vaccin lipozomal licențiat împotriva hepatitei A, Epaxal-Berna și vaccinuri lipozomale pentru imunizarea parenterală împotriva gripei; hepatita A și B; difterie, tetanos și hepatită A; difterie, tetanos, gripă, hepatită A și B.

În SUA, se desfășoară un studiu clinic al unui vaccin antigripal lipozomal fabricat din hemaglutinină, iar un vaccin antimeningococic lipozomal B este în curs de studiu preclinic.

Deși în majoritatea studiilor lipozomii au fost utilizați pentru imunizarea sistemică, există studii care indică utilizarea cu succes a acestora pentru imunizare prin mucoasele tractului gastrointestinal (vaccinul Echerichiasis, vaccinul Flexner shigellosis) și tractul respirator superior, cu dezvoltarea atât generală cât și locală. imunitatea secretorie.

Vaccinuri cu peptide sintetice. O alternativă la imunizarea cu vaccinuri vii și inactivate este identificarea epitopilor peptidici ai antigenului care determină răspunsul imun necesar și utilizarea analogilor sintetici ai acestor peptide pentru a produce vaccinuri. Spre deosebire de tradițional preparate vaccinale Aceste vaccinuri, fiind în întregime sintetice, nu prezintă riscul de revenire sau inactivare incompletă; în plus, epitopii pot fi selectați și eliberați de componente care determină dezvoltarea reacțiilor adverse. Utilizarea peptidelor face posibilă producerea de antigene care nu sunt recunoscute în condiții normale. Acestea din urmă includ antigene „auto”, cum ar fi antigenele specifice tumorii în diferite forme de cancer. Peptidele pot fi conjugate sau încorporate într-un purtător. Proteinele, polizaharidele, polimerii și lipozomii pot fi utilizați ca purtători. În studiile preclinice ale acestui tip de medicamente, studiul posibil reacții încrucișate anticorpi formați cu țesuturile umane, deoarece autoanticorpii formați pot provoca dezvoltarea stărilor patologice autoimune.

Vaccinurile cu peptide pot fi atașate la purtători macromoleculari (de exemplu, toxoidul tetanic) sau utilizate în combinație cu miceliul lipidic bacterian.

V.F. Uchaykin; O.V. Shamsheva Prevenirea vaccinului: prezent și viitor. M., 2001

Revista de educație generală Soros. 1998 nr. 7.

Jurnal de Microbiologie, Epidemiologie și Imunologie. 2001 nr. 1.

Întrebări de virologie. 2001 nr. 2.

Jurnal de Microbiologie, Epidemiologie și Imunologie. 1999 nr. 5.