În ultimii 20-25 de ani, citostaticele au devenit o parte importantă a tratamentului un numar mare boală autoimună. Datorită acțiunii lor, așa medicamenteleși-au găsit aplicația nu numai în tratamentul cancerului, ci și în dermatologie, stomatologie, dermatovenerologie și alte domenii. Citostaticele - ce sunt și care este efectul lor? Puteți afla despre acest lucru din acest articol.

Despre citostatice

Medicamentele citostatice sau citostaticele sunt un grup de medicamente care sunt capabile să perturbe creșterea, dezvoltarea și diviziunea celulelor, inclusiv tipurile maligne, atunci când intră în corpul uman. Terapia neoplasmelor cu medicamente de acest fel este prescrisă numai de un medic calificat. Medicamentele pot fi produse sub formă de tablete, capsule sau administrate intravenos la pacienți folosind un picurator sau injecții.

Literal, toate medicamentele citostatice sunt chimicale cu activitate biologică ridicată. Medicamente similare au, de asemenea, capacitatea de a:

• inhiba proliferarea celulara;
• ataca celulele care au un indice miotic ridicat.

Unde sunt aplicate?

Citostaticele au fost utilizate pe scară largă în tratament boli oncologice complexitate diferită şi părți diferite corp. Medicamentele sunt prescrise pentru tratamentul tumorilor maligne în cancer, leucemie, gammapatie monoclonală etc. În plus, citostaticele previn diviziunea rapidă a celulelor:

• măduvă osoasă;
• piele;
• membrana mucoasă;
• epiteliul tractului gastrointestinal;
• păr;
• geneza limfoidă și mieloidă.

Pe lângă cele de mai sus, citostaticele sunt utilizate în mod activ în tratamentul bolilor sistemului digestiv, cum ar fi cancerul de stomac, esofag, ficat, pancreas, rect. Medicamentele sunt utilizate acolo unde chimioterapia nu produce rezultatele pozitive dorite.

Luând în considerare instrucțiunile detaliate pentru administrarea medicamentului, devine clar cum funcționează citostaticele, ce sunt acestea și în ce cazuri ar trebui utilizate. Acest tip de medicament este cel mai frecvent prescris terapie autoimună. Citostaticele au un efect direct asupra celulelor măduvei osoase, reducând în același timp activitatea sistemului imunitar, ceea ce are ca rezultat o remisie stabilă.

Tipuri de citostatice

O clasificare competentă a citostaticelor vă permite să determinați ce medicamente sunt necesare într-un anumit caz. Atribui terapie medicamentoasă Pot doar medic calificat după primirea rezultatelor testelor. Medicamentele din grupul citostatic sunt împărțite în astfel de tipuri, cum ar fi:

1. Medicamente alchilante care au capacitatea de a deteriora ADN-ul celulelor care se divizează rapid. În ciuda eficacității, medicamentele sunt greu de tolerat de către pacienți, iar consecințele negative ale terapiei sunt patologii ale ficatului și rinichilor.
2. Alcaloizi-citostatice de tip vegetal ("Etoposide", "Rozevin", "Kolhamin", "Vincristine").
3. Antimetaboliții citostatici sunt medicamente care duc la necroza țesutului tumoral și la remiterea cancerului.
4. antibiotice citostatice - agenți antitumorali cu proprietăți antimicrobiene.
5. Hormoni citostatici - medicamente care inhibă producerea de anumiți hormoni. Sunt capabili să reducă creșterea tumori maligne.
6. Anticorpii monoclonali sunt anticorpi creați artificial care sunt identici cu celulele imune reale.

Mecanism de acțiune

Citostatice, al căror mecanism de acțiune vizează inhibarea proliferarea celularăși moartea celulelor tumorale, urmărește unul dintre obiectivele principale - acesta este impactul asupra diferitelor ținte din celulă, și anume:

• pe ADN;
• pentru enzime.

Celulele deteriorate, adică ADN-ul mutant, perturbă procesele metaboliceîn organism și sinteza hormonilor. Desigur, mecanismul de realizare a inhibării creșterii țesuturilor tumorale în diferite citostatice poate diferi. Acest lucru se datorează faptului că au structuri chimice diferite și pot avea efecte diferite asupra metabolismului. În funcție de grupul de medicamente citostatice, celulele pot fi afectate:

• activitatea timidilat sintetazei;
• timidilat sintetaza;
• activitatea topoizomerazei I;
• formarea fusului mitotic etc.

Reguli de bază de admitere

Se recomandă administrarea citostaticelor în timpul sau după mese. Pe parcursul tratament medicamentos utilizarea medicamentelor citotoxice este interzisă bauturi alcoolice. Medicii nu recomandă să luați astfel de medicamente în timpul sarcinii sau alăptării.

Efecte secundare

Citostatice - ce este și ce contraindicații există pentru utilizare, medicul curant poate explica în fiecare caz. Frecvența apariției reacțiilor adverse depinde direct de nuanțe precum:

• tipul de medicament pe care îl luați;
• dozare;
• schema si modul de administrare;
• efectul terapeutic care a precedat medicamentul;
• starea generală a corpului uman.

În cele mai multe cazuri, efectele secundare se datorează proprietăților medicamentelor citostatice. Prin urmare, mecanismul de deteriorare a țesuturilor este similar cu mecanismul de acțiune asupra tumorii. Cele mai caracteristice și inerente în majoritatea efectelor secundare citostatice sunt:

• stomatită;
• inhibarea hematopoiezei;
• greață, vărsături, diaree;
• alopecie de diferite tipuri;
• alergie ( iritatii ale pielii sau mancarime)
• insuficiență cardiacă, anemie;
• nefrotoxicitate sau afectarea tubilor renali;
• reacție din vene (fleboscleroză, flebită etc.);
• dureri de cap și slăbiciune resimțită în tot corpul;
• frisoane sau febră;
• pierderea poftei de mâncare;
• astenie.

Supradozajul poate provoca greață, vărsături, anorexie, diaree, gastroenterită sau disfuncție hepatică. Efectul negativ al tratamentului medicamentos cu medicamente citostatice îl are asupra măduvei osoase, celule sănătoase care acceptă elemente incorecte și nu pot fi actualizate cu aceeași viteză. În acest caz, o persoană poate prezenta o lipsă de celule sanguine, ceea ce duce la întreruperea transportului de oxigen, iar nivelul hemoglobinei scade. Acest lucru se poate observa prin paloarea pielii.

O alta efect secundar luarea de citostatice este apariția fisurilor, reacții inflamatoriiși ulcere pe mucoase. În timpul terapiei, astfel de zone ale corpului sunt sensibile la pătrunderea microbilor și ciupercilor.

Reducerea efectelor secundare

Datorită medicamentelor și vitaminelor moderne, este posibil să se reducă impact negativ citostatice pe corp, în timp ce nu reduc actiune terapeutica. Luând preparate speciale, este destul de posibil să scapi de reflexul călugărului și să menții capacitatea de lucru și Sanatate buna toată ziua.

Este recomandat să luați astfel de medicamente dimineața, după care în timpul zilei nu trebuie să uitați echilibrul apei. Beți 1,5 până la 2 litri apa pura pe zi. Acest lucru poate fi explicat prin faptul că, literalmente, întreaga listă de medicamente citostatice se caracterizează prin excreție cu ajutorul rinichilor, adică elementele medicamentelor se instalează în vezică și irită țesuturile. Datorită apei băute în timpul zilei, organismul este curățat, iar Consecințe negative terapia citostatică. De asemenea utilizare frecventă lichidele în porții mici pot minimiza riscul de creștere rata admisibila bacterii în gură.

Pentru a curăța organismul și a îmbunătăți compoziția sângelui, medicii recomandă efectuarea unei transfuzii de sânge, precum și îmbogățirea acesteia cu hemoglobină artificial.

Contraindicatii

• hipersensibilitate la medicament sau componentele sale;
• asuprirea funcțiilor măduvei osoase;
• diagnosticat varicelă, zona zoster sau alte boli infecțioase;
• încălcarea funcționării normale a rinichilor și ficatului;
• gută;
• boală de rinichi.

Medicamente citotoxice prescrise frecvent

Întrebarea citostaticelor, ce sunt acestea și rolul lor în tratamentul tumorilor maligne, a fost întotdeauna relevantă. Medicamentele prescrise frecvent sunt:

1. "Azatioprina" este un imunosupresor care are un efect parțial citostatic. prescris de medici când reacțieîn transplantul de țesuturi și organe, în diferite boli sistemice.
2. „Dipin” este un medicament citostatic care suprimă creșterea țesuturilor, inclusiv a celor maligne.
3. „Myelosan” este un medicament care poate inhiba creșterea elementelor sanguine din organism.
4. "Busulfan" - anorganic medicament, care are proprietăți bactericide, mutagene și citotoxice pronunțate.
5. „Cisplatin” conține metale greleși poate inhiba sinteza ADN-ului.
6. "Prospidin" - excelent medicament anticancer, care se ia cel mai adesea neoplasme maligne care au apărut în regiunea laringelui și faringelui.

Medicamentele citostatice, a căror listă este prezentată mai sus, sunt prescrise numai pe bază de rețetă. Pentru că este suficient mijloace puternice. Înainte de a lua medicamente, merită să studiezi ce sunt citostaticele, ce sunt și ce sunt. efecte secundare. Medicul curant va putea alege cel mai eficient medicamente citotoxiceîn funcţie de starea şi diagnosticul pacientului.

Agenții citotoxici perturbă activitatea vitală a oricăror celule, dar sunt afectate în primul rând celulele cu diviziune rapidă: celulele tumorale, celulele măduvei osoase, gonadele, epiteliul tractului gastrointestinal. În acest sens, substanțele citotoxice, în timp ce inhibă creșterea tumorilor, au simultan un efect deprimant asupra măduvei osoase, a glandelor sexuale, tract gastrointestinal. Ca agenți antiblastom, substanțele citotoxice sunt cel mai adesea administrate intravenos.

Agenți de alchilare perturbă structura ADN-ului, formând legături alchil covalente între catenele de ADN și astfel împiedică diviziunea celulelor tumorale.

Agenții de alchilare includ:

cloroetilamine - ciclofosfamidă;

etilenimine - tiotepa;

derivați de nitrozuree - carmustina, lomustina;

compuși de platină ~ cisplatină, carboplatină, oxaliplatină.

Ciclofosfamidă(ciclofosfamida) este eficientă în cancerul de sân, plămâni, ovare, leucemie limfocitară, limfogranulomatoză.

În plus, ciclofosfamida este utilizată ca agent imunosupresor în artrita reumatoida, lupus eritematos sistemic, sindrom nefrotic.

Thiotepa(tiofosfamidă) este utilizat pentru cancerul ovarian, cancerul de sân, Vezica urinara.

CarmustineȘi lomustina pătrund bine în sistemul nervos central și sunt utilizate în tumorile cerebrale.

Cisplatină eficient in cancerul de plamani, stomac, colon, vezica urinara, san, ovare, uter. Medicamentul mai des decât alte citostatice provoacă vărsături; posibil hipotensiune arterială, tulburări hematopoietice, efect ototoxic, neuropatie, reacții convulsive.

CarboplatinăȘi oxaliplatina mai bine tolerat de pacienti.

Antimetaboliți asemănător în structura chimica cu unii metaboliţi necesari celulelor tumorale. Prin interferarea cu metabolismul metaboliților, aceste medicamente antiblastom perturbă sinteza acizi nucleiciși creșterea tumorii.

Antimetaboliții includ:

1) înseamnă care afectează schimbul acid folic- metotrexat;

2) analogi de purină - mercaptopurină;

3) antagonişti de pirimidină - fluorouracil, citarabină, capecitabină.

Metotrexat inhibă dihidrofolat reductaza și astfel perturbă metabolismul acidului folic și, în consecință, formarea bazelor purinice și pirimidinice și sinteza ADN-ului.

Folosit pentru leucemia limfocitară acută, cancerul pulmonar, cancerul de sân.

În doze relativ mici, metotrexatul are un efect antiinflamator și este utilizat în artrita reumatoidă.

mercaptopurina numiți la leucemie acută.

Fluorouracil(5-fluorouracil) în celulele tumorale este transformat în 5-fluoro-2-deoxiuridin-5-fosfat, care inhibă timidin sintetaza și astfel perturbă sinteza ADN-ului. În plus, ARN polimeraza este inhibată și sinteza proteinelor celulelor tumorale este perturbată.

Fluorouracilul este unul dintre principalele medicamente pentru tratamentul cancerului de stomac, colon, sân, ovare și prostată.

Citarabina utilizat pentru leucemie, limfogranulomatoză; capecitabină- cu cancer de san.

Antibiotice antitumorale perturbă structura ADN-ului.De exemplu, doxorubicina, bleomicina provoacă fragmentarea („ruperea”) catenelor de ADN și astfel împiedică diviziunea celulelor tumorale.

Acest grup include doxorubicina, daunorubicina, bleomicina, mitomicina etc.

Doxorubicină utilizat pentru cancer de plămân, stomac, vezică urinară, sân, ovare, leucemie acută; daunorubicina- cu leucemie mieloidă acută; bleomicina- cu cancer de plămân, rinichi; mitomicina- cu cancer de colon.

LA substante origine vegetală raporta:

1) alcaloizi ai perivincii roz (Vinca rosea) - vincristină, vinblastină, vinorelbină;

2) taxani(compuși semisintetici din produse de prelucrare a tisei) - paclitaxel, docetaxel;

3) derivați de podofilotoxină (alcaloid podophyllum thyroid)- etoposid;

4) Alcaloizi de Colchicum- Kolhamin.

alcaloizi Vinca - vincristinaȘi vinblastină perturbă polimerizarea tubulinei și formarea microtubulilor și astfel împiedică diviziunea celulelor tumorale. Sunt utilizate pentru limfogranulomatoză, cancer de plămân, rinichi, vezică urinară și sarcomul Kaposi. Vinorelbine eficient în cancerul pulmonar, cancerul de sân.

Paclitaxel(taxol) și docetaxel(taxotere), dimpotrivă, împiedică depolimerizarea tubulinei și, de asemenea, perturbă diviziunea celulelor tumorale. Sunt folosite pentru cancerul de plămân, sân, ovare.

Etoposida perturbă structura ADN-ului, provocând fragmentarea catenelor sale. Indicatii de utilizare: cancer de plamani, glanda mamară, ovare, boala Hodgkin.

alcaloid Colchicum kolhamin folosit ca unguent pentru cancerul de piele. Medicamentul provoacă distrugerea celulelor canceroase fără a afecta celulele sănătoase ale pielii.

Agenții citotoxici perturbă activitatea vitală a oricăror celule, dar sunt afectate în primul rând celulele cu diviziune rapidă: celulele tumorale, celulele măduvei osoase, gonadele, epiteliul tractului gastrointestinal.

În acest sens, substanțele citotoxice, în timp ce inhibă creșterea tumorilor, au simultan un efect deprimant asupra măduvei osoase, a glandelor sexuale și a tractului gastrointestinal. Ca agenți antiblastom, substanțele citotoxice sunt cel mai adesea administrate intravenos.

Agenții de alchilare perturbă structura ADN-ului prin formarea de legături alchil covalente între catenele de ADN și astfel împiedică diviziunea celulelor tumorale.

Agenții de alchilare includ:

cloretilamine - ciclofosfamidă;

etilenimine - tiotepa;

derivați de nitrozuree - carmustină, lomustină;

compuși ai platinei ~ cisplatin, carboplatin, oxaliplatin.

Ciclofosfamida (ciclofosfamida) este eficientă în cancerul de sân, plămâni, ovare, leucemie limfocitară, limfogranulomatoză.

În plus, ciclofosfamida este utilizată ca agent imunosupresor pentru artrita reumatoidă, lupusul eritematos sistemic și sindromul nefrotic.

Thiotepa (tiofosfamida) este utilizată pentru cancerul de ovare, sân, vezică urinară.

Carmustina și lomustina pătrund bine în sistemul nervos central și sunt utilizate în tumorile cerebrale.

Cisplatina este eficientă în cancerul de plămân, stomac, colon, vezică urinară, sân, ovare, uter. Medicamentul mai des decât alte citostatice provoacă vărsături; posibilă hipotensiune arterială, tulburări hematopoietice, efect ototoxic, neuropatie, reacții convulsive.

Carboplatina și oxaliplatina sunt mai bine tolerate de către pacienți.

Antimetaboliții sunt similari ca structură chimică cu unii dintre metaboliții necesari celulelor tumorale. Interferând cu schimbul de metaboliți, aceste medicamente antiblastom perturbă sinteza acizilor nucleici și creșterea tumorilor.

Antimetaboliții includ:

1) medicamente care afectează metabolismul acidului folic - metotrexat;

2) analogi de purină - mercaptopurină;

3) antagonişti de pirimidină - fluorouracil, citarabină, capecitabină.

Metotrexatul inhibă dihidrofolat reductaza și astfel perturbă metabolismul acidului folic și, în consecință, formarea bazelor purinice și pirimidinice și sinteza ADN-ului.

Folosit pentru leucemia limfocitară acută, cancerul pulmonar, cancerul de sân.

În doze relativ mici, metotrexatul are un efect antiinflamator și este utilizat în artrita reumatoidă.

Mercaptopurina este prescrisă pentru leucemia acută.

Fluorouracilul (5-fluorouracilul) din celulele tumorale este transformat în 5-fluoro-2-deoxiuridin-5-fosfat, care inhibă timidin sintetaza și astfel perturbă sinteza ADN-ului. În plus, ARN polimeraza este inhibată și sinteza proteinelor celulelor tumorale este perturbată.

Fluorouracilul este unul dintre principalele medicamente pentru tratamentul cancerului de stomac, colon, sân, ovare și prostată.

Citarabina este utilizată pentru leucemie, limfogranulomatoză; capecitabină pentru cancerul de sân.

Antibioticele antitumorale perturbă structura ADN-ului.De exemplu, doxorubicina, bleomicina provoacă fragmentarea („ruperea”) catenelor de ADN și astfel împiedică diviziunea celulelor tumorale.

Acest grup include doxorubicina, daunorubicina, bleomicina, mitomicina etc.

Doxorubicina este utilizată pentru cancerul de plămân, stomac, vezică urinară, sân, ovare, leucemie acută; daunorubicin - pentru leucemia mieloidă acută; bleomicina - pentru cancerul pulmonar, rinichi; mitomicina - pentru cancerul de colon.

Ingredientele pe bază de plante includ:

1) alcaloizi de pervinca roz (Vinca rosea) - vincristina, vin-blastina, vinorelbina;

2) taxani (compuși semisintetici din produse de prelucrare a tiselor) - paclitaxel, docetaxel;

3) derivați ai podofilotoxinei (un alcaloid tiroidian podophyllum) - etoposid;

4) alcaloizi colchicum - kolhamin.

Alcaloizi Vinca - vincristina și vinblastina perturbă polimerizarea tubulinei și formarea microtubulilor și astfel împiedică diviziunea celulelor tumorale. Sunt utilizate pentru limfogranulomatoză, cancer de plămân, rinichi, vezică urinară și sarcomul Kaposi. Vinorelbina este eficientă în cancerul pulmonar și de sân.

Paclitaxelul (Taxol) și docetaxelul (Taxotere), dimpotrivă, împiedică depolimerizarea tubulinei și, de asemenea, perturbă diviziunea celulelor tumorale. Sunt folosite pentru cancerul de plămân, sân, ovare.

Etoposida perturbă structura ADN-ului, provocând fragmentarea catenelor sale. Indicații de utilizare: cancer de plămân, sân, ovare, boala Hodgkin.

Colchicum alcaloid colchamine este folosit ca unguent pentru cancerul de piele. Medicamentul provoacă distrugerea celulelor canceroase fără a afecta celulele sănătoase ale pielii.

Lecția 28

MEDICAMENTE CARE STIMULAZĂ HEMATOPOIZA

MEDICAMENTE ANTITUMORALE

Elementele formate din sânge sunt de scurtă durată:

Eritrocitele trăiesc 3-4 luni

Granulocite - câteva zile (până la o săptămână)

Trombocitele - 7-12 zile

Proliferarea și diferențierea primară a celulelor stem spre eritropoieză și leucopoieză sunt reglate de hormoni specifici țesuturilor - factori de creștere a proteinelor.

Principalul stimulator care declanșează diferențierea și proliferarea celulelor eritropoiezei este hormonul glicoproteic al rinichilor - eritropoietina.

Agenți antianemici

Deficit de fier sau anemie hipocromă

Aceasta este una dintre cele mai comune forme de anemie.

Cauzele deficitului de fier în organism

A. Nevoi crescute

1. La nou-născuți, în special cei prematuri

2. La copii aflati in perioada de crestere rapida

3. La femei în timpul sarcinii și alăptării

4. Conditii extreme pentru organism

Şedere lungă în munţi

B. Absorbție inadecvată

5. După gastrectomie

6. În bolile severe ale intestinului subțire, care duc la sindrom

malabsorbție generalizată (o combinație de hipovitaminoză, anemie și

hipoproteinemie datorată malabsorbției în intestinul subtire)

sângerare menstruală

Sângerare asimptomatică în tractul gastrointestinal

Pierderi masive de sânge, dacă s-a efectuat compensarea deficienței de CCA

înlocuitori de plasmă

Tratamentul principal anemie hipocromă sunt suplimente de fier

Necesarul zilnic de fier în compoziția alimentelor pentru un adult sănătos este de aproximativ 0,2 mg/kg (având în vedere că fierul este resorbit cu aproximativ 5 - 10%). Este de 3 ori mai mare la copiii mici și de 5 ori mai mare la sugari.

Copiii au adesea deficit de fier

Creștere și dezvoltare lentă

paloare a pielii,

letargie,

Slăbiciune

ameţit,

Leșin

Distribuția fierului în organism

1. Până la 70% fier (3 - 4 grame) face parte din hemoglobină

2. Aproximativ 10 - 20% din fier se depune sub forma de feritina si hemosiderina

3. Aproximativ 10% din fier face parte din proteina musculară - mioglobina

4. Aproximativ 1% din fier se găsește în enzimele respiratorii, citocromi și alte enzime,

precum și în combinație cu proteina de transport al sângelui - transferrina

Sursele de fier și farmacocinetica acestuia

1. Sursele de fier sunt multe alimente:

Mai ales legume cu frunze

Citrice

Într-o măsură mai mică - alte legume și fructe

cereale

Carne si peste

2. Absorbția fierului este îmbunătățită de acizii organici

Ascorbic

Măr

Lămâie

Fumarovaya

3. Deteriorează absorbția (formând cu fier compuși precipitați și neresorbabili)

Săruri de calciu

Fosfați

Tetracicline

4. Are loc absorbția fierului numai!în duoden și jejunul superior

5. Doar forma redusă (oxid) de fier (Fe2+) este absorbită

în divalent şi abia apoi resorbit în sânge

7. Fierul feros divalent difuzează în sânge, unde se leagă de proteina de transport

plasma - transferină și împreună cu aceasta este furnizată organelor consumatorilor

8. O parte din fierul alimentar nerevendicat de transferină se leagă în celulele mucoasei intestinale

cu o proteina speciala apoferitina si se depune sub forma de feritina

9. La nevoie, apoferitina donează fier transferinei, dar în principal! protejează

organismul din excesul de fier (așa-numita cortină de feritină)

10. Principalul depozit de fier feros din organism sunt:

Splină

11. După cum este necesar, este preluat din nou de transferină și livrat la țesuturile care au nevoie

si mai ales in maduva osoasa

12. Nu există un mecanism special pentru îndepărtarea fierului din organism.

13. Cantități mici de fier se pierd cu celulele epiteliale intestinale

14. Urme de fier sunt excretate în bilă, urină și transpirație.

15. Toate pierderile de mai sus nu depășesc 1 mg de fier pe zi

16. Deoarece capacitatea organismului de a excreta fier este limitată, reglarea nivelului

fierul se realizeaza prin modificarea absorbtiei intestinale a fierului, in functie de

nevoile corpului

Tratament cu preparate de fier

Tratamentul cu preparate cu fier se efectuează în principal pe cale orală.

Preparate anterior populare de fier feric, sărurile sale cu acidul fitic iar glicerofosfatul de astăzi sunt considerați iraționali

În prezent, sunt folosite practic doar săruri feroase:

1. Sulfat - Ferrogradumet, Tardiferon, Ferroplex

2. Gluconat - Ferronal

3. Clorura - Hemofer

4. Fumarat - Heferol

Terapia pentru anemie hipocromă continuă timp de 3-6 luni, iar primele semne de ameliorare cu tratament rațional apar după 5-7 zile (o creștere a numărului de reticulocite din sânge). Cantitatea de hemoglobină începe să crească abia după 2-3 săptămâni și ajunge la norma după 1-3 luni.

în regimul de tratament include si:

1. Nutriție completă

2. Asigurarea organismului cu vitaminele C, B6, Soare, B1 etc.

3. Asigurarea organismului cu microelemente - Cu, Co, Zn

Se face dozarea pe baza următoarelor considerații:

1. Cu anemie hipocromă, pentru a construi hemoglobina, trebuie să furnizați 50-100 mg de elementar

fier feros pe zi

2. Din fierul luat pe cale orală se absoarbe în medie 25% (sulfatul și fumaratul sunt mai bune, gluconat este mai rău)

3. Diferite preparate de fier conțin cantități diferite de fier feros (de obicei de la 40 la 70-100

Mulți hematologi sceptic la preparate de fier cu acțiune prelungită și acoperite cu o coajă rezistentă la acid, deoarece astfel de forme de dozare eliberează fier sub zona fiziologică de resorbție și gradul său scade.

terapie parenterală preparatele de fier se efectuează numai în cazul deficitului de fier dovedit, când este imposibil ca pacienții să tolereze sau să absoarbă medicamentele orale, precum și la pacienții cu pierderi cronice de sânge, când aportul oral nu este suficient. Este despre O:

Pacienți după rezecția stomacului și a duodenului 12

Pacienți cu boli inflamatorii ale intestinului subțire proximal

Pacienți cu malabsorbție

Pacienții cu pierderi cronice semnificative de sânge din leziuni care nu pot fi

rezecare (de exemplu, cu telangiectoză hemoragică ereditară - o formă

angiectazie - extinderea locală a capilarelor și a vaselor mici, adesea pe pielea feței.

Boala este polietiologică, uneori determinată de medicament, de exemplu, cu

utilizarea corticosteroizilor)

Efectele secundare ale terapiei cu fier

Pentru uz enteral

1. Greață

2. Disconfort în regiunea epigastrică

3. Dureri abdominale spasmodice

6. Fecale negre

Pentru uz parenteral

1. Dureri locale

2. Flebita

3. Colorare brună a țesuturilor la locul injectării

4. Dureri de cap

5. Amețeli

6. Febră

7. Greață

9. Artralgie

10. Dureri de spate și articulații

11. Urticarie

12. Bronhospasm

13. Tahicardie

14. Reacții alergice

15. Uneori – șoc anafilactic

Intoxicație acută cu fier

Apar aproape exclusiv la copii. Dacă adulții tolerează doze mari preparate orale de fier fără consecințe grave, atunci la copii care iau doar 10 comprimate pot fi fatale. Prin urmare, toate preparatele de fier trebuie păstrate în recipiente bine închise, departe de copii.

Cantități mari de fier oral pot provoca gastroenterită cu diaree sângeroasă urmată de dispnee, confuzie și șoc. Există adesea o oarecare îmbunătățire după aceasta, dar pot urma acidoză metabolică severă, comă și deces.

Intoxicatia cronica cu fier

Toxicitatea cronică cu fier sau supraîncărcarea este cunoscută și sub denumirea de hemocromatoză sau hemosideroză.

Se caracterizează prin depunerea excesului de fier în inimă, ficat, pancreas și alte organe și țesuturi, ceea ce poate duce la insuficiență de organ și moarte.

Pentru a elimina excesul de fier, se folosesc complexuri care sunt ferm legate de fier și accelerează eliberarea acestuia de 4-5 ori - deferoxamină

Anemii megaloblastice sau hipercromice

MBA este cauzată de deficitul de vitamina B12 și (mai puțin frecvent) deficiența de acid folic.

Anemia de acest tip se poate datora:

1. Pierdere primară factor intern” mucoasa gastrica – boala Addison-Birmer

2. Rezecția totală a stomacului pentru cancer sau ulcere

3. Procese atrofice în membrana mucoasă a stomacului și duodenului 12

4. Infecții cu tenii largi

5. Consumul exclusiv de alimente vegetale

6. Utilizarea agenților citostatici - antimetaboliți, precum și a agenților de alchilare

Mecanism de încălcare

Deoarece principalul defect al acestor deficiențe de vitamine este o încălcare a sintezei ADN-ului, diviziunea celulară este suprimată, în timp ce sinteza proteinelor și a ARN-ului este păstrată.

Aceasta duce la formarea de eritrocite mari (macrocitare) cu un raport ARN:ADN ridicat.

Astfel de eritrocite sunt anormale și extrem de sensibile la consecințele distructive.

În plus, au o capacitate mult redusă de a transporta oxigen.

Un studiu morfologic al măduvei osoase arată o abundență de celule, o creștere a numărului de precursori anormali de eritrocite (megaloblaste), dar un număr extrem de mic de celule care se maturizează la eritrocite normale.

vitaminele B 12 și B Cu

Vitamina B12 constă dintr-un inel asemănător porfirinei cu un atom central de cobalt legat de o nucleotidă

Alimentele cu vitamina B12 conțin:

4. Produse lactate

Cu toate acestea, sursa principală este sinteza microbiană, deoarece această vitamină nu este sintetizată de plante sau animale.

Uneori, vit.B12 se numește „ factor extern„Castle este în contrast cu factorul intrinsec, care este secretat în stomac.

Acid folic constă dintr-un heterociclu pteridin, PABA și acid glutamic.

Cele mai bogate surse:

4. Legume verzi

Farmacocinetica B 12 și B Cu

Cu o dietă normală mixtă, o persoană primește 5-20 micrograme de vitamina B12 pe zi, din care 1-5 micrograme sunt absorbite în mod normal, cu un necesar zilnic de 2 micrograme.

Vit.B12 este absorbită în cantități fiziologice numai în prezența factorului intern al lui Castle - o glicoproteină cu o greutate moleculară de aproximativ 50 de mii de daltoni, care este secretată de celulele parietale ale mucoasei stomacului.

În combinație cu vitamina B12, eliberată din alimente în stomac și duoden, acest factor este absorbit în distal cecum printr-un mecanism de transport al receptorilor foarte specific.

După absorbție, vit.B12, asociată cu glicoproteina plasmatică - transcobalamina II - este transportată în celulă.

Excesul de vit.B12 se depune în ficat (până la 300 - 5000 mcg).

Doar urme se pierd în urină și fecale.

Deoarece nevoile normale ale organismului sunt de aproximativ 2 micrograme, va dura până la 5 ani pentru ca organismul să-și epuizeze toate rezervele în cazul încetării absorbției Vit. B12 și începe MBA.

Necesarul zilnic pentru vit.Vs este de aproximativ 0,2 mg, dar femeile însărcinate și care alăptează au nevoie de o cantitate dublă.

În celulele mucoasei intestinale, reductaza restabilește vit.Vs la acidul tetrahidrofolic, iar dacă acest proces este perturbat, absorbția are de suferit.

De obicei, absorbția Vit.Vs merge rapid și aproape complet în intestinul subțire.

Corpul unui adult conține 7-12 mg de folați, dintre care 50-70% se află în ficat. Această rezervă este suficientă pentru 3-5 luni cu o încetare completă a aportului de vitamine din exterior.

Rolul fiziologic 12 și B Cu

În celule, vit.B12 controlează două reacții foarte importante:

1. Conversia acidului metimalonic în succinic

2. Conversia homocisteinei în metionină (această reacție este asociată cu vit.Vs)

Încălcarea primei reacții duce la formarea și încorporarea anormalelor acizi grașiîn membranele celulare cu afectarea funcției lor și a procesului de formare a tecilor de mielină fibrele nervoaseîn primul rând în SNC.

Rezultă numeroase tulburări neurologice progresive

Încălcarea celei de-a doua reacții este însoțită de acumularea de homocisteină și eliminarea vit.V din cifra de afaceri în reacțiile biochimice de sinteză a ADN-ului

Rolul acidului tetrahidrofolic în reacțiile biochimice este:

1. Transferul radicalilor cu un singur carbon (metil, formiat etc.) la atomul de azot al aminoacizilor și alți compuși, adică participarea la asamblarea bazelor purinice și pirimidinice de ARN, ADN și macroergi.

De o importanță deosebită este sinteza (împreună cu vit.B12) nucleotidei de timidină, care este deficitară pentru celule și limitează rata de replicare a ADN-ului și diviziunea celulară.

Cofactorii formați de acidul tetrahidrofolic sunt diferiți în aceste procese:

În sinteza bazelor purinice N 10 -formil-THF este un cofactor:

- pentru enzimăfosforibosilglicinamidă-formiltransferaze, efectuând transformarea FR-glicinamidă în FR-formilglicinamidă , și

- pentru enzimăFR-aminoimidazolcarboxamidă-formiltransferaze, care se transformă FR-5-amino-4-imidazolcarboxamidă la FR-5-formamidoimidazol-4-carboxamidă

În sinteza bazelor pirimidinice THFla fel deN 5 , N 10 -metilen-THFeste un cofactortimidilat sintazăîn sinteză dTMP din gunoi .

În sinteza metioninei din homocisteină THFla fel deN 5 -metil-THFeste un cofactor pentru enzimă5-metiltetrahidrofolat homocisteină-S-metiltransferaza.

2. Participarea la metabolismul histidinei, serinei, glicinei, acidului glutamic și împreună cu vit.B12 - la sinteza metioninei (indirect în protecția endoteliului vascular într-un stadiu incipient al modificărilor sclerotice)

3. Rolul specific al agentului reducător în primele etape ale sintezei KA și serotoninei.

Tratamentul anemiei megaloblastice

Dozarea și regimul de tratament al vit.B12 sunt stabilite de un specialist hematolog

De obicei, vit.B12 sau (care este mai bine) hidroxicobalamina este injectată în mușchi la doze mari(100 - 1000 mcg) (pentru a-și restabili depozitul în ficat) zilnic sau o dată la două zile, timp de 1 - 2 săptămâni. Apoi efectuați terapia de întreținere 1 dată pe lună pe tot parcursul vieții

Eritropoieza răspunde la tratament deja în primele două zile, reticulocitele apar în sânge în zilele 2-3, numărul lor atinge maxim cu 5-10 zile, natura și conținutul hemoglobinei din ele revin la normal după 1-2 luni.

Vitamina B12 este bine tolerată chiar și în doze mari, nu dă reacții adverse și complicații.

Clinica se confruntă adesea cu o deficiență secundară de vitamina Bc în tratamentul bolilor concomitente:

1. Unele anticonvulsivante (difenină, hexamidină, fenobarbital etc.)

2. Izoniazidă

3. Contraceptive hormonale

4. Anemia hemolitică

5. Leucemie

6. Boli oncologice

7. Alcoolismul

Deoarece folații sunt bine absorbiți, deficiența poate fi acoperită prin administrare orală 10 - 20 mg pe zi.

Răspunsul la tratamentul pentru anemie este rapid:

Nivelul de hemoglobină începe să crească deja în prima săptămână de tratament.

Corecția completă a anemiei, inclusiv MBA dependent de Vs, este realizată în cadrul

12 luni

Soarele este bine tolerat chiar și în doze excesive, doar în cazuri foarte rare se observă reacții alergice.

Anemia hipoplazică (aplastică) și pancitonemie

Această patologie este asociată cu deteriorarea mecanismelor inițiale (bazale) ale hematopoiezei:

Sau la nivelul celulelor stem - in acest caz, toate ramurile hematopoiezei sufera (pancitopenie) si scade continutul de eritrocite, leucocite si trombocite in sange.

Sau în primele etape ale eritropoiezei - în acest caz, ramura eritroidă suferă în principal cu suprimarea profundă (forma aplastică) sau mai puțin profundă (forma hipoplazică) a eritropoiezei.

Aceste tulburări reprezintă o amenințare pentru viața pacientului și sunt dificil de tratat. Există multe motive pentru astfel de încălcări:

I. Efect direct asupra măduvei osoase

Otrăvuri industriale (cum ar fi benzenul)

Toxine bacteriene

Unele medicamente (levomicetina, hingamină, chinină, PASK, difenin, hexamedin, butadionă,

preparate din aur, preparate cu mercur, preparate cu arsenic, multe antitumorale

fonduri etc.)

II. Daunele pot fi cauzate de radiații ionizante și radionucleotide (în special izotopul radioactiv al stronțiului)

III. În multe cazuri, mecanismul pare a fi mai complex și implică reacții toxic-alergice („agresiune autoimună”)

Aproape nu se preteaza tratamentul anemiei aplastice și practic incurabil. pancitopenie aplastică (panmieloftiză)

Un anumit succes în tratamentul anemiei hipoplazice este asociat cu descoperirea factorilor de creștere hematopoietici.

Eritropoietina, un hormon glicopeptidic al rinichilor (m.m. > 30 mii daltoni), este produsă de celulele interstițiale ale tubilor și este secretată ca corector al eritropoiezei ca răspuns la hipoxie de diferite origini:

1. Pierderea de sânge

2. Tulburări circulatorii

3. Scăderea nivelului de hemoglobină

4. Deficit de fier și număr de globule roșii

5. Stres sever (celulele au beta-2-AR pe membrane)

Gradul de autoreglare a eritropoiezei este destul de mare, dar este brusc perturbat în bolile renale paralele. Atunci preparatele de eritropoietină au cel mai mare efect terapeutic.

Eritropoieza răspunde mai puțin bine la administrarea de eritropoietina la pacienții cu rinichi sanatosi- au o mulțime de hormoni proprii. Cu toate acestea, există un efect terapeutic, dar sunt necesare doze mari pentru a-l obține.

Medicamente și tratament pentru eritropoietina

Industria produce un hormon uman recombinant - epoetină-alfa = eprex.

Epoetină-alfa = eprex se administrează în unități și se administrează subcutanat sau intravenos.

T 0,5 aproximativ 4 - 13 ore

Modul de aplicare este stabilit de un hematolog pe baza rezultatelor controlului de laborator

Durata tratamentului este de obicei de aproximativ 3 săptămâni.

Indicații pentru utilizarea epoetinei-alfa = eprex

1. Anemia care însoțește boala cronică de rinichi

2. Anemia hipo- și aplastică

3. Boli maligne ale măduvei osoase

4. La copiii prematuri

5. Anemia care însoțește tratamentul SIDA cu zidovudină etc.

6. Pentru cancer

7. Cu sepsis

8. Supraîncărcare cu fier

Cu o reacție pozitivă la medicament, o creștere a numărului de reticulocite din sânge începe în a 10-a zi, iar hemoglobina și hematocritul - în a 2-a - a 6-a săptămână de tratament

Lipsa răspunsului la hormon este asociată cel mai adesea cu: 1) dozare insuficientă, 2) deficit de fier, 3) deficit de vitamina Bc.

epoetin-alfa=eprex este bine tolerat. Cu un tratament prea forțat și un control insuficient, este posibilă o creștere a tensiunii arteriale (atenție la GB) și o tendință de tromboză

În viitor, este posibil să se utilizeze factorul de stimulare a coloniilor de celule stem în anemia aplastică și pancitopenie, care stimulează proliferarea în stadiul incipient al hematopoiezei.

Cu formele inițiale de anemie aplastică și evoluția ei moderat severă (forma hipoplazică), tratamentul cu steroizi anabolizanți (nerobol etc.) poate avea succes. Steroizi anabolizanți folosit pentru cure lungi (10 - 20 luni) cu administrare zilnica.

Orice metodă de tratare a anemiei aplastice presupune asigurarea obligatorie a procesului cu un set complet de vitamine, microelemente și aminoacizi. În regim de urgență și în cursul farmacoterapiei, atunci când starea pacientului se înrăutățește, se recurge la transfuzii de sânge, masa eritrocitară și se folosesc antibiotice conform indicațiilor.

Anemie hemolitică

Hemoliza intravasculară și a măduvei osoase este cel mai adesea cauzată de VS.

Într-un curs acut, anemia hemolitică poate pune viața în pericol, deoarece duce la creșterea înfometării de oxigen și la o scădere a funcției renale cu oligurie severă (reducerea urinării la 800-300 ml de urină pe zi) și dezvoltarea uremiei (autointoxicare a organismului din cauza reținerii zgurii azotate, a dezechilibrului sanguin, acidozei electromotice și a dezechilibrului).

Cauza imediată a hemolizei este deteriorarea membranelor eritrocitare ca urmare a:

1. Acțiunea citotoxică directă a xenobioticelor, inclusiv a medicamentelor

Oxidarea lipidelor membranare

Formarea methemoglobinei - un derivat al Hb (MtHb), care nu are capacitatea de a transporta oxigen

Inhibarea enzimatică

Cel mai adesea, aceste reacții adverse provoacă:

1) Aminazina și analogii săi

2) Salicilati

3) Sulfonamide

4) Paracetamol

6) Barbiturice etc.

2. Legarea medicamentelor de membranele eritrocitelor, rezultând o modificare a proprietăților antigenice ale suprafeței membranei.

Ea se dovedește a fi „necunoscută”. sistem imunitar iar acesta din urmă răspunde cu producerea de anticorpi care lizează eritrocitele alterate

Acest mecanism de hemoliză este tipic pentru 7) peniciline, 8) cefalosporine, 9) metildopa etc.

3. Legarea medicamentelor de proteinele plasmatice, care, în timp ce se schimbă, capătă și proprietăți antigenice.

Ca răspuns, sistemul imunitar produce anticorpi care se leagă de un complex medicament-proteină-anticorp și activează complementul (un sistem imunologic format din 18 proteine ​​diferite în serul sanguin) și, ca urmare, membranele celulelor roșii din sânge sunt deteriorate.

Se crede că la un moment dat de deteriorare a membranelor eritrocitelor, agresiv radicali liberi, care oxidează lipidele membranei și le perturbă drastic funcțiile, inclusiv proprietatea de semipermeabilitate.

Prin urmare, se consideră adecvată prescrierea imediată a antioxidanților în doze suficiente. De obicei se folosește vitamina E, al cărui acetat în soluție uleioasă administrat pe cale orală în doze treptat descrescătoare, începând cu 300-500 mg/zi la începutul terapiei și până la încetarea hemolizei.

Medicamentul care a provocat hemoliza, desigur, este anulat.

În hemoliza acută progresivă se utilizează administrarea intravenoasă de glucocorticoizi (prednisolon etc.) și infuzia de masă eritrocitară.

Un rol important îl joacă controlul funcției renale și menținerea acestuia, în cazurile severe se recurge la hemodializa.

MEDICAMENTE CARE AFECTEAZA LEUCOPOIEZA

Patogeneza

Deteriorarea ramurii mieloide a hematopoiezei are loc din aceleași motive ca și eritroida, dar cu un tropism mai mare pentru globulele albe de otrăvuri, factori toxico-alergici, radiații etc.

Multe medicamente suprimă leucopoieza într-un fel sau altul.

Pirazolone - analgin, butadionă

Sulfonamide, inclusiv antidiabetice și diuretice din această structură

Antiepileptic și multe altele

Adesea, leucopoieza este perturbată cu eritropoieza, aparent ca urmare a actiune primara otrăvuri pe celulele stem din măduva osoasă (pancitopenie), până la o formă aplastică extremă (panmieloftiza) cu prognostic prost

Termenul „leucopenie” este mai general (se referă în esență la afectarea producției de globule albe în general).

Dacă ne referim în mod predominant la inhibarea neutrofilelor (granulocitelor), vorbim de neutropenie, granulocitopenie sau agranulocitoză. În uz medical, toți acești termeni sunt folosiți interschimbabil.

Adesea, primele manifestări înregistrate de leucopenie sunt:

angină agranulocitară

Leziuni pustuloase persistente ale pielii și anexelor acesteia

Rezultatul unei încălcări comune sau parțiale a producției de megacariocite este trombocitopenia cu microhemoragii în piele si mucoasele cu presiune usoara sau cu vanatai.

Pentru tratamentul formelor severe de leucopenie, transfuzii de sânge, leuco- și mase trombocite sunt utilizate ca măsuri temporare.

Farmacoterapia cu anabolizante nesteroidiene - metiluracil, pentoxil - precum și medicamente individuale cu un mecanism de acțiune neclar - leucogen etc. - este cea mai accesibilă, dar eficientă numai pentru formele moderate de leucopenie

Terapia cu un preparat recombinant de factor de stimulare a coloniilor (CSF) este considerată mai promițătoare, din care se produc următoarele:

Granulocite LCR=Neurogen=Granocite

LCR al granulocitelor-macrofage = Leucomax

Acestea sunt citokine naturale fiziologice de natură polipeptidică (mm c5 mii daltoni și mai mult), care sunt produse de celulele măduvei osoase, endoteliul vascular, limfocite și, aparent, alte țesuturi.

Indicații pentru utilizarea leucomax și leucogen

1. Tulburări severe ale hematopoiezei mieloide cu pancitopenie (anemie aplastică)

2. Prevenirea și tratamentul leziunilor leucopoiezei în timpul chimioterapiei cu citostatice

boli oncologice (excluzând mieloide), infecții cu HIV și complicațiile acesteia

3. Afecțiuni septice cu inhibarea leucopoiezei și a imunității

4. Condiții după transplant de măduvă osoasă

factori de stimulare a coloniilor

Acești „factori” sunt un grup recent descoperit de compuși endogeni activi fiziologic cu o structură polipeptidică cu greutate moleculară mare, înrudiți cu citokinele.

Au o capacitate specifică de a se lega de receptorii celulelor hematopoietice și de a stimula proliferarea, diferențierea și activitatea funcțională a acestora.

Creșterea diferențierii progenitorilor mieloizi celule de sânge, accelerează formarea granulocitelor și macrofagelor.

Diferiții compuși ai acestui grup diferă prin efectul lor asupra coloniilor hematopoietice. Unele stimulează predominant formarea granulocitelor, altele au un efect mai mare asupra formării macrofagelor. Nu există un efect pronunțat asupra eritrocitelor și trombocitelor.

Acești compuși sunt considerați ca stimulatori endogeni ai neutropoezei - substanțe antineutropenice.

În anii 1990 Metodele de inginerie genetică au reușit să creeze factori recombinanți de stimulare a coloniilor și să le introducă în practica medicală ca medicamente.

Medicamentele utilizate în prezent din acest grup sunt: ​​Filgrastim, Sargramostim, Molgramostim, Lenograstim.

Indicatii de utilizare

1. Prevenire și tratament diferite feluri neutropenie (și prevenirea scăderii asociate a rezistenței la complicațiile infecțioase)

2. Prevenirea și tratamentul complicațiilor la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei mielosupresoare

3. Sindrom mielodisplazic și anemie aplastică

4. Îmbunătățirea tolerabilității medicamentelor imunosupresoare în transplantul de măduvă osoasă

5. Reducerea efectului toxic asupra germenilor celulelor sanguine ale ganciclovirului utilizat pentru tratarea SIDA

6. Prevenirea tulburărilor hematopoietice și îmbunătățirea stării imunitare la persoanele infectate cu HIV și alte infecții.

Filgrastim=Neupogen=Neupogen

Polipeptidă (neglicozilată) care conține 175 de resturi de aminoacizi. Greutate moleculară 8.800 daltoni.

Inginerie genetică cu Escherichia coli.

Stimulează granulocitopoieza. Interacționând cu receptorii de pe suprafața celulelor hematopoietice, accelerează biosinteza și eliberarea neutrofilelor în măduva osoasă.

Se aplica intravenos si subcutanat.

Dozele sunt stabilite individual în funcție de indicații, de severitatea procesului și de sensibilitatea pacientului la medicament.

Medicamente care inhibă eritropoieza

Folosit pentru policitemie (eritremie) - una dintre opțiuni leucemie cronică, dar eritrocitele sunt singurul substrat. Boala se manifestă:

1. Colorația roșie vișină a pielii,

2. Mâncărimi ale pielii

3. Durere în oase și degete

4. Numeroase tromboze

5. Sângerări multiple

6. Hemoglobina peste 180 g/l

7. Creșterea hematocritului

Un astfel de agent este o soluţie de fosfat de sodiu marcat cu fosfor-32 (Na2H32PO4). Utilizarea acestuia duce la scăderea numărului de globule roșii și trombocite. Introduceți intravenos sau în interior. Doza în milicurie (mCi)

Medicamente antitumorale (antiblastom).

I. Medicamente non-hormonale

A. Agenţi de alchilare

1. Ciclofosfamidă = Ciclofosfamidă

2. Tiofosfamidă = ThioTEF

3. Busulfan=Myelosan

4. Nitrozometiluree = Metinur

5. Cisplastina=Platidiam

6. Carboplatin=Paraplatin

B. Antimetaboliți

a) acid folic

7. Metotrexat=Trexan

B) Nucleotide purinice

8. Mercaptopurina=Leukerina

C) Nucleotide pirimidinice

9. Fluorouracil=Fluorouracil

B. Preparate din plante

10. Vincristine=Oncovin

11. Etopozid = Vepezid

12. Paclitaxel=Taxol

D. Antibiotice anticancerigene

13. Dactinomicina=Actinomicina-D

14. Doxorubicină=Adriamicină

15. Mitoxantrona

E. Modificatori de răspuns biologic

a) interleukine

16. Aldesleukin = Roncoleukin - interleukina-2 recombinantă

B) interferoni

17. Reaferon=Realdiron - α-interferoni recombinanți

18. Imukin - y-interferon recombinant

B) retinoizi

19. Tretinoin=Vesanoid

E. Medicamente non-hormonale de diferite grupe

20. Asparaginaza=Krasnitin

21. Rituximab=MabThera

22. Imatinib=Gleevec

II. Medicamente hormonale și antihormonale

A. Glucocorticoizi

23. Prednisolon

24. Metilprednisolon=Urbazone

B. Inhibitori ai sintezei glucocorticoizilor

25. Chloditan=Mitotan

26. Aminoglutetimidă=Mamomit

B. Medicamente androgenice

27. Propionat de testosteron = Androfort

28. Medrosteron propionat = Drostanolone propionat

D. Medicamente antiandrogenice

29. Acetat de ciproteronă = Androkur

30. Flutamidă=Flucinom

D. Preparate cu estrogeni

31. Fosfesttrol=Hongwan

32. Etinilestradiol = Microfollin

E. Antiestrogeni

33. Temoxifen=Nolvadex

34. Toremifen=Fareston

G. Preparate cu progestativ

35. Noretisteron=Norcolut

36. Acetat de medroxiprogesteron = Provera

H. Analogi ai hormonului de eliberare a gonadotropinei ai hipotalamusului

37. Buserelin=Suprefact

38. Goserelin=Zoladex

1. Agenți citotoxici

- un grup mare de medicamente eterogene care formează baza specifică a chimioterapiei canceroase.

A. Agenţi de alchilare

Capabil să se formeze ireversibile legaturi covalente radicalii lor alchil cu diferite elemente ale celulei.

Legătura cu bazele guanidine ale ADN-ului este de cea mai mare importanță.

Aceasta are ca rezultat:

1. Legătura încrucișată a spirelor de helix și a catenelor de ADN adiacente

2. Rupere în lanțuri

3. Imposibilitatea spiralelor de a diverge

4. Se citesc coduri

5. Reduplicare

6. Mutațiile apar în gene

Aceste medicamente sunt clasificate ca agenți polifuncționali care acționează asupra celulelor tumorale în diferite faze ale ciclului lor de viață.

Toate sunt foarte toxice și pot provoca:

1. Greață și vărsături (au nevoie de protecție antiemetică)

2. Suprima hematopoieza (neutropenie, trombocitopenie)

3. Ulcerația mucoasei tractului gastro-intestinal, vezicii urinare

Antimetaboliți

Sunt analogi structurali ai metaboliților normali

Mecanismul lor de acţiune diferă de cel al agenţilor de alchilare, dar rezultat final aceeași

Moleculele modificate de purine, pirimidine, acid folic concurează cu metaboliții normali, îi înlocuiesc în reacții, dar nu își pot îndeplini funcția. Procesele de sinteză a bazelor nucleice ale ADN și ARN sunt blocate

Spre deosebire de agenții de alchilare, aceștia acționează asupra fisionabile celule canceroase

Complicațiile sunt aceleași ca pentru agenții de alchilare, cu excepția mercaptopurinei și tioguaninei.

Antibiotice antitumorale

Produs de anumite tipuri de streptomicete și actinomicete.

Ele reprezintă o clasă eterogenă din punct de vedere chimic cu un mecanism diferit de acțiune citotoxică

Unele dintre ele sunt inserate între nucleotidele ADN, împiedicând sinteza ARN și reduplicarea cromozomilor.

Alții formează radicali liberi agresivi și dăunează membranelor celulare (inclusiv miocardice)

Cele mai multe dintre ele sunt neciclospecifice, dar unele - bleomicina - acționează asupra celulelor în diviziune.

La fel ca antimetaboliții, ei prezintă o anumită afinitate pentru anumite tipuri de tumori.

Efectele secundare sunt numeroase

1. Greață

3. Febră severă cu deshidratare

4. Hipotensiune arterială

5. Reacții alergice

6. Șoc anafilactic

Alcaloizi din plante anticancerigene

Mai multe substanțe naturale de periwinkle rosea (Vinca) (Vinblastine, Vincristine), Colchicum (Colhamin), Podophilus (Podophyllin, Etoposide), Yew (Paclitaxel).

Ele blochează formarea sau funcționarea microtubulilor, care se formează în celulă înainte de diviziune, și întind două catene duplicate de ADN în celulele fiice.

Diviziunea se oprește, firele de ADN se degradează și celula moare.

În mod firesc, acţionează numai asupra celulelor aflate în faza activă de diviziune şi, în plus, au un tropism tisular relativ.

Există multe complicații și practic sunt la fel ca și cu alte citostatice.

Rețeta pentru lecția 28 (Hematopoieza și agenți antitumorali)

1. Medicament pentru tratamentul anemiei megaloblastice (hipercromice).

Rp.: Sol. Cianocobalamină 0,01% (0,02%; 0,05%) - 1 ml

D.t.d. N.10 în amperi.

S. V / m, s / c, / în 1 ml o dată pe zi sau o dată la două zile

2. Medicament pentru tratamentul anemiei feriprive (hipocrome).

Rp.: Sol. Ferrum Lek 2 ml

D.t.d. N. 10 în amperi.

S. IM 2-4 ml o dată la două zile

Rep.: Tab. Ferrum Lek N. 50

D.S. În interior, câte 2 comprimate de 3 ori pe zi înainte de mese.

3. Un medicament din grupul citokinelor pentru tratamentul anemiei hipoplazice

Rp.: Epoetină alfa 0,5 ml (1000 ED)

D.t.d. N. 10 în amperi.

S. P / c, in / in (lent) 500 - 10.000 UI de 3 ori pe săptămână

4. Medicament din grupa citokinelor pentru tratamentul agranulocitozei

Rp.: Filgrastim 1 ml (30.000.000 ME)

S. P / c 500.000 - 1.000.000 UI conform schemei

5. Antimetabolit de acid folic pentru tratamentul cancerului pulmonar

Rep.: Tab. Metotrexat 0,0025 N.50

D.S. În interior (dozele și regimurile de tratament sunt selectate individual)

6. Medicament alchilant pentru tratamentul cancerului ovarian

Rep.: Tab. Ciclofosfamidă 0,05 N.50

D.S. În interior conform schemei (doză de întreținere 0,05 - 0,2 de 2 ori pe săptămână)

Acțiunea citotoxică este un efect dăunător asupra organismului, care are ca rezultat formarea de profunde funcționale și modificări structuraleîn celule ducând la liza lor. Un astfel de efect poate fi exercitat de celulele T citotoxice sau T-killers, precum și de medicamentele citotoxice medicale.

Mecanismul de acțiune al celulelor T citotoxice

Mulți agenți patogeni sunt situate în interiorul celulelor afectate și sunt inaccesibile factori umorali răspunsul imun. Pentru a elimina acești agenți patogeni, s-a format un sistem de imunitate dobândită, care se bazează pe funcționarea celulelor citotoxice. Astfel de celule au abilitate unică identifica un antigen specific și distruge celulele exclusiv cu acest agent străin. Există o mare varietate de clone de celule T, fiecare dintre ele „țintește” un antigen specific.

În cazul pătrunderii antigenului corespunzător în organism sub influența T-helpers, T-killers sunt activați și celulele clone încep să se dividă. Celulele T sunt capabile să detecteze un antigen numai dacă acesta este exprimat pe suprafața celulei afectate. T-killers detectează antigenul împreună cu markerul celular - molecule MHC (complex major de histocompatibilitate) clasa I. În timpul recunoașterii unui agent străin, celula citotoxică interacționează cu celula țintă și o distruge până la reduplicare. În plus, limfocitul T produce interferon gamma, datorită acestei substanțe, virusul patogen nu este capabil să pătrundă în celulele învecinate.

Țintele T-killers sunt celulele afectate de viruși, bacterii și celule canceroase.

Anticorpii citotoxici capabili să provoace leziuni ireversibile membranei citoplasmatice a celulei țintă sunt elementul principal al imunității antivirale.

Majoritatea celulelor T ucigașe fac parte din subpopulația CD8+ și detectează antigenul în complex cu moleculele MHC clasa I. Aproximativ 10% din celulele citotoxice aparțin subpopulației CD4+ și recunosc antigenul în complex cu moleculele MHC clasa II. Celule canceroase lipsite de molecule MHC nu sunt recunoscute de T-killers.

Liza celulelor cu un antigen străin este efectuată de limfocitele T prin introducerea de proteine ​​speciale perforină în membranele lor și injectarea de substanțe toxice în ele.

Formarea T-killers

Dezvoltarea celulelor citotoxice se realizează în timus. Precursorii T-killers sunt activați de complexul antigen-moleculă MHC clasa I, reproducerea și maturarea lor are loc cu participarea interleukinei-2 și a factorilor de diferențiere prost identificați produși de T-helper.

Celulele citotoxice formate circulă liber în întregul corp, periodic ele se pot întoarce la ganglionii limfatici, splină și altele. organe limfoide. După primirea unui semnal de activare de la T-helpers, începe reproducerea anumitor limfocite T.

După tipul citotoxic, patologii precum tiroidita autoimună, anemie, alergie la medicamente. De asemenea, din cauza leziunilor metabolice intracelulare, este posibil edem cerebral citotoxic.

Medicamente citotoxice

Efectul citotoxic poate avea anumite preparate medicale. Citotoxicele daunează sau distrug celulele corpului. În același timp, celulele care se înmulțesc rapid sunt cele mai sensibile la efectele unor astfel de medicamente. Prin urmare, aceste medicamente sunt utilizate, de regulă, pentru terapie cancer. De asemenea mijloace similare poate fi folosit ca imunosupresoare. Producătorii produc aceste medicamente sub formă de tablete și injectabile. Pot fi aplicare combinată unele medicamente cu tip diferit impact asupra organismului.

Celulele sănătoase ale corpului, în special celulele măduvei osoase, sunt, de asemenea, afectate de efectele citotoxice.

Citotoxicele au Influență negativă asupra producției de celule sanguine, rezultând o susceptibilitate crescută la boli infecțioase, anemie, sângerare.

Citotoxicele includ:

• agenţi de alchilare (Clorbutină, Dopan, Mielosan, Oxaliplatin, Lomustine);
• antimetaboliți (Citabarin, Fluorouracil);
• antibiotice care au efect antitumoral (Carminomicină, Mitomicina, Dactinomicina, Idarubicina);
• droguri origine naturală(Vinblastină, Taxol, Etoposid, Cohamin, Taxotere);
• hormoni și antagoniștii acestora (tetrasteron, tamoxifen, triptorelin, letrozol, prednisolon);
• anticorpi monoclonali (Herceptin);
• citokine (interferon);
• enzime (L-asparaginaza);
• antitubuline;
• intercalanți;
• inhibitori ai topoizomerazei I (Irinotecan), topoizomerazei II (Etoposide), tirozin kinazei (Tyverb).