Ajutor la Tele2, tarife, intrebari

Cum vă pot ajuta inhibitorii MAO să câștigați lupta împotriva alcoolismului cronic și a depresiei?

Despicatură sinaptică este o operație în care un neuron absoarbe neurotransmițători care sunt eliberați de un al doilea neuron. La rândul lor, inhibitorii de monoaminooxidază ajută la creșterea concentrației diferitelor monoamine în fanta sinaptică.

Când neurotransmițătorii se află în mijlocul neuronilor 1 și 2, corpul nostru selectează neurotransmițătorii în exces. De ce? El știe doar cât ar trebui să fie în fanta sinaptică. Și pentru a nu deveni prea calm sau supraexcitat, acest lucru este monitorizat de enzima monoaminoxidază.

Formele MAOI

Astăzi există două forme de MAO:

• Tipul A. Implică procesul de îndepărtare a unor substanțe precum norepinefrina, adrenalina, dopamina, serotonina, tiramina și apoi direcționarea excesului acestora din fanta sinoptică înapoi către neuronul din care au fost eliberate.
• Tip B. Îndepărtează feniletilamina și unele alte amine.

Mai mulți inhibitori MAO sunt împărțiți în:

• selectiv;
• neselectiv;
• reversibil;
• IMAO ireversibile - ca antidepresiv.

Proprietăți farmacologice

Unele diferențe se reflectă în proprietățile terapeutice și farmacologice ale diferiților inhibitori MAO. Neselectiv medicamente blochează MAO de tip A, iar inhibitorii MAO selectivi reversibili au un efect selectiv și reversibil asupra acestuia.

În combinație cu naotropicele, inhibitorii MAO pot provoca o expresivitate atât de puternică a neurotransmițătorilor, încât este destul de comparabilă cu cele mai puternice medicamente psihostimulante.

Un inhibitor selectiv reversibil de MAO este utilizat pentru depresie. Inhibitorii MAO selectivi ireversibili precum selegilina și rasagilina sunt utilizați pentru a trata boala Parkinson.

Contraindicații înainte de a utiliza aceste antidepresive

După cum am menționat mai devreme, inhibitorii MAO sunt utilizați pentru a trata depresia și alte tulburări de anxietate. Și, ca multe medicamente, IMAO au propriile lor produse incompatibile alimente care pot provoca o creștere imprevizibilă a efectului medicamentului, chiar până la punctul de a amenința viața umană.

În timp ce utilizați acest lucru drog psihotrop O amenințare deosebită este reprezentată de consumul de alimente care conțin tiramină, tirozină și triptofan.

Iată o listă de alimente specifice pe care ar trebui să le evitați în timp ce luați IMAO:

• lactate/produse lactate fermentate;
• alcool;
• preparate din carne prăjită, produse din carne veche;
• pește (totul în afară de proaspăt);
• Drojdie de bere;
• leguminoase;
• varză murată;
• suplimente proteice;
• fructe prea coapte;
• condimente;
• cookie-uri (toate tipurile);
• sos de soia;
• ciocolata si cofeina.

S-a dovedit că copiii a căror enzimă MAO este inactivă au mai multe șanse să devină criminali sau să ducă o viață antisocială în viitor. Iar dacă activitatea enzimei MAO este crescută, aceasta înseamnă că în viitor persoana se confruntă cu depresii frecvente, deoarece odată cu depresia activitatea enzimei MAO crește.

Astfel, putem concluziona că inhibitorii de monoaminooxidază sunt substanța care ne determină tipul de caracter și chiar stilul de viață.

Salutare tuturor! Astăzi vei învăța o vrajă teribilă în medicină! Este atât de puternic încât poate ucide o persoană, așa că această informație este mai mult de natură educațională. E interesantă și frumoasă, ca un fel de șarpe otrăvitor bizar. Nu vom descrie cum să aplicăm aceste cunoștințe în viata reala, sunt periculoase și pot fi folosite doar de cei mai mulți cei mai buni specialistiîn domeniul biologiei.

De acord, uneori vrei să citești ceva neobișnuit, în stilul „”, cu scopul de a „a afla” și, poate, de a le spune prietenilor tăi. Puteți verifica, după absolvire, va fi ceva de discutat, sau măcar de gândit. Chiar și titlul subiectului: „Inhibitori MAO” sună destul de bine.

Ce înseamnă inhibitori?

Activatorii și inhibitorii sunt cele 2 direcții principale ale reglementării procese biologice. Activatorii și inhibitorii sunt adesea compuși, iar în biologie nu există substanțe activatoare sau inhibitoare 100%. În timp ce câștigăm un mare avantaj într-un lucru, pierdem în altul.

Pentru a fi mai ușor de înțeles, amintiți-vă sentimentele din jocuri. Când „câștigi”, procesele asociate cu și serotonina sunt activate, dar GABA, de exemplu, este suprimat. Senzație de plăcere și fericire și suprimarea calmului și a prudenței.

Deci, atunci când activăm ceva, suprimăm ceva și invers. Este un echilibru.

Inhibitorii sunt supresori/distrugători.

Ce este MAO?

Înainte de a clarifica acest termen, este important să ne amintim elementele de bază ale transmiterii sinaptice a neurotransmițătorilor, atunci când un neuron eliberează transmițători în fanta sinaptică, în spațiul din care al 2-lea neuron îi absoarbe. În timp ce mediatorii nu se află nici în primul, nici în cel de-al doilea neuron, în mijloc, organismul inteligent își selectează excesul cu ajutorul enzimei monoaminoxidază.

Acest cuvânt sună înfricoșător, să-l împărțim în părți: „mono” înseamnă una, „amină” implică o grupare amină, 1 atom de azot, 2 hidrogen. Oxidaza provine de la cuvântul „oxid” - oxigen, reacții redox.

Deci, se dovedește că monoaminoxidaza, adică MAO, este o substanță care oxidează și distruge monoaminele. Și monoaminele sunt neurotransmițători.

- monoaminoxidaza, care distruge transmițători precum dopamina, norepinefrina și serotonina din fanta sinaptică și trimite excesul înapoi la primul neuron, pentru reacumulare în vezicule și „împușcare” în spațiu către cel de-al doilea neuron. Creează o circulație, astfel încât organismul nostru leneș să nu fie nevoit să recreeze neurotransmițători din aminoacizi.

Imaginează-ți cum umpli o cană cu apă, iar apa începe să se reverse și să curgă pe pereți. În corpul nostru, excesul de apă„nu se răspândește, ci se întoarce înapoi în recipientul din care ai turnat apa în cană. În acest context, „apa” se referă la neurotransmițători.

MAO-A se găsește în membrana exterioară a mitocondriilor din celule.

MAO-B– monoaminoxidaza, localizată și în mitocondrii și distruge dopamina și alți mediatori mai puțin semnificativi, semnificativi. Pentru referință, sunt deja cunoscuți mai mult de o sută de neurotransmițători diferiți.

Inhibarea monoaminoxidazei se referă la procesul prin care supresorii monoaminelor sunt „inhibați”. După cum ne amintim din matematică, minus cu minus este un plus. Astfel, procese similare apar în celule. Prin inhibarea monoaminoxidazei, distrugem ceva care era menit să distrugă altceva.

Inhibitori de monoaminoxidază- acestea sunt substanțe puternice care pot schimba o persoană dincolo de recunoaștere, în special, comportamentul său. Cu cât sunt mai puternici acești inhibitori, aceste substanțe, cu atât schimbare mai puternică. Poate apărea o situație atunci când consumul de cafea sau, chiar mai rău, administrarea de nootropice, va determina o exprimare atât de rapidă și producerea de mediatori încât se va obține efectul unor medicamente psihostimulante puternice. Ei bine, înțelegem cum se schimbă comportamentul unei persoane sub droguri.

Inhibitorii sunt, de asemenea, împărțiți în mai mult sau mai puțin „puternici”; nu este un sistem binar în care inhibiția fie apare sau nu. Este mai degrabă o scară, unde 0 este absența inhibiției, iar 100 este 100% condiționat. Rezultat fatal posibil pentru o persoană când ia substanțe „puternice” care acționează asupra neurotransmițătorilor și inhibitorilor „puternici” MAO.

În știință, ele sunt de obicei clasificate în reversibile și ireversibile, selective și neselective.

Selectiv acționează asupra unei monoaminoxidaze specifice A sau B. Prin blocarea distrugerii anumitor substanțe din creierul nostru. Blocuri neselective ambele tipuri.

Ireversibil practic distruge MAO, forțând organismul să lanseze o nouă creație a enzimei, care durează aproximativ 2 săptămâni. Reversibil se poate spune că leagă MAO pentru un anumit timp.

Acum, un termen atât de groaznic ca un inhibitor ireversibil neselectiv de monoaminoxidază devine mai mult sau mai puțin clar pentru tine. Dar cele neselective nu sunt aproape niciodată folosite acum.

În ceea ce privește cererea, atunci multe antidepresive au IMAO selectiv reversibile. Acestea acționează asupra serotoninei și dopaminei, crescându-și temporar nivelurile în fanta sinaptică. Domeniile de aplicare a ireversibile sunt multe boli care au o lungă sau natura cronica, De exemplu, alcoolism cronic, Boala Parkinson.

Inhibitori MAO relativ siguri

Periculoase, sunt și puternice, căutați pe Google „lista inhibitorilor MAO” și veți obține o grămadă de nume de medicamente. Vom lua în considerare acei IMAO a căror acțiune nu este atât de pronunțată: Rhodiola Rosea, Yohimbine, Ceai verde, Nucșoară, Tutun, Tiramină.

Fapte interesante

Crima poate avea o bază genetică. Există corelații semnificative statistic între ratele criminalității și activitatea MAO (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7792602). caz special Această corelație este sindromul Brunner.

Acest sindrom a fost observat pentru prima dată în anii 90. într-o familie americană, unde 14 bărbați au avut mutația MAO-A. Această mutație a determinat corpurile lor să producă mai multă dopamină, norepinefrină și serotonină. De fapt, aceasta a însemnat inhibarea parțială a monoaminoxidazei de-a lungul vieții. Acești oameni aveau un IQ sub medie, erau predispuși la agresivi și comportament impulsiv. Mai mult, s-a dovedit că copiii cu activitate scăzută a MAO sunt mai predispuși la comportament antisocial la vârsta adultă (Frazzetto G, Di Lorenzo G, Carola V).

De aici sugerează că genetica, mutațiile MAO, sunt implicate în IQ scăzut și în comportamentul agresiv, criminal.

Are o legătură cu creșterea activității MAO. S-a constatat că în depresie, activitatea MAO este crescută în medie cu 34% (PMID 17088501).

Atunci când luați antidepresive pe bază de IMAO și, în general, atunci când luați IMAO, o atenție deosebită este acordată selecției alimentație adecvată. Dacă în viață obișnuităÎn timp ce consumul de pește, carne și produse lactate este considerat benefic, în timp ce urmați un curs cu IMAO, toate acestea pot provoca efecte secundare. Aceste alimente sunt bogate aminoacizi utili, din care se sintetizează mediatorii, așa că dacă mănânci mult pește, vei obține mult triptofan. Și din ea se va produce serotonina, va fi multă serotonină (la urma urmei, nu este distrusă de MAO). O persoană va avea sindrom serotoninergic: greață, amețeli etc. De aceea, ei spun că consumul de IMAO medicinale și nootrope care pompează, de exemplu, dopamina, va avea ca rezultat hiperstimulare cu tot ceea ce implică.

IMAO interacționează în principal cu catecolaminele și serotonina; ei nu inhibă, de exemplu, . Are propriul său „MAO”, numit acetilcolin transferază.

Rezultat:

— Monoaminoxidaza este o substanță care poate determina nu numai comportamentul și stilul nostru de viață, ci și tipul nostru de caracter.

— Organismul beneficiază de valori normale, medii ale activității MAO. Dacă este mai mare decât în ​​mod normal, vei fi predispus la depresie; dacă este mai scăzută, vei avea un IQ mai scăzut și un temperament fierbinte.

-Inhibitorii MAO cresc nivelurile de norepinefrină, dopamină și serotonină. Exemple: yohimbină, rodiola, ceai verde.

Ei bine, sper că v-au plăcut informațiile! Ne vedem mai târziu!

Inhibitorii de monoaminoxidază (MAO) sunt substanțe biologice care, prin reducerea vitezei reacțiilor chimice ale enzimei monoaminoxidază, împiedică distrugerea diferitelor monoamine (acest grup include serotonina, norepinefrina, dopamina, feniletilamina, triptamina și octamina). Aceasta crește concentrația elementului activ între doi neuroni sau între un neuron și o moleculă efectoră (o particulă care se leagă de proteine ​​pentru a crește activitatea biologică).

ÎN scopuri medicale IMAO sunt utilizați ca antidepresive și uneori pentru a trata boala Parkinson și atacurile de narcolepsie - stare patologică sistemul nervos, care provoacă somnolență și un „atac” brusc al somnului.

Pe baza proprietăților lor farmacologice, IMAO sunt împărțite în:

• neselectiv ireversibil;
• selectiv reversibil;
• selectiv ireversibil.

Deci, să aruncăm o scurtă privire asupra fiecărui grup și să aflăm despre ingredientele active, proprietăți și denumirile comerciale.

IMAO ireversibili neselectivi – inhibă MAO-A și MAO-B

tabelul 1

Inhibitori selectivi reversibili MAO-A

masa 2

MAO-B selectiv ireversibil

Tabelul 3

Cu siguranță fiecare dintre noi a fost expus. Datorită schimbărilor drastice ale vieții, corpul uman ca și cum ar dezvolta „imunitate mentală”, crescând astfel abilitățile sale de regenerare. Prin urmare, înainte de utilizare medicamentele psihotrope(inhibitori de monoaminooxidază), ar trebui să aflați dacă aceștia sunt cu adevărat necesari pentru a supraviețui depresiei sau stresului.

Inhibitorii MAO - ceea ce știu doar oamenii care sunt interesați de știrile medicale. Decodificarea este simplă - acesta este un grup de medicamente care aparțin antidepresivelor care blochează descompunerea MonoAmin Oxidazei. Sunt folosite ca medicamente pentru depresie, pentru a restabili fundalul emoțional normal și sănătatea mintală.

Ce sunt inhibitorii MAO

Pentru a înțelege ce medicamente sunt clasificate ca inhibitori MAO, trebuie să cunoașteți acțiunea lor farmacologică. Aceste medicamente au capacitatea de a îmbunătăți calitatea vieții și de a lupta stări de anxietate. Un alt nume pentru ei este inhibitori de monoaminooxidază (IMAO). Acestea sunt substanțe de origine vegetală și chimică, utilizate pe scară largă în psihiatrie.

Efectul asupra organismului se bazează pe blocarea enzimei monoaminoxidază. Ca urmare, digestia în stomac este perturbată diverse substanțeși neurotransmițători. Simptomele tulburărilor depresive și mentale sunt atenuate. Puteți clasifica întreaga listă de medicamente în funcție de actiune farmacologica.

Inhibitori ireversibili MAO

IMAO ireversibile includ medicamente al căror principiu de acțiune se bazează pe formarea de legături chimice cu monoaminoxidaza. Rezultatul este suprimarea funcționalității enzimelor. Acestea sunt medicamente de prima generație cu o cantitate mare efecte secundare. Au o compatibilitate slabă cu ceilalți agenţi farmacologici. Pacientul trebuie să respecte o dietă în timpul tratamentului. Ele pot fi, de asemenea, împărțite în hidrazină (Nialamidă, Iproniazidă) și non-hidrazină (Tranilcipromină, Isocarboxazid).

Inhibitori reversibili MAO

IMAO reversibile sunt prescrise pentru multe boli. Sunt reprezentanți ai celei de-a doua generații. Nu au serios efecte negative, nu este necesară o dietă atunci când le luați. Principiul de funcționare al acestui grup de medicamente se bazează pe captarea enzimei și crearea unui complex stabil cu aceasta. Acestea sunt împărțite în: selective (Moclobemidă, Tetrindol) și neselective (Caroxazone, Incazan).

Inhibitori selectivi ai MAO

IMAO selective sunt capabile să inactiveze doar un tip de monoaminoxidază. Ca urmare, descompunerea serotoninei, norepinefrinei și dopaminei scade. Utilizarea concomitentă cu medicamente care cresc nivelul serotoninei duce la apariția sindromului serotoninergic. Acest boala periculoasa este un semn de intoxicație a organismului. Pentru a o trata, este necesar să opriți toate antidepresivele.

Inhibitori neselectivi ai MAO

IMAO neselectivi blochează enzima monoaminoxidaza din soiurile A și B. Sunt rar prescrise deoarece au un efect toxic puternic asupra ficatului. Efectul utilizării acestor medicamente durează mult timp (până la 20 de zile) după terminarea terapiei. Acestea tind să reducă frecvența atacurilor în timpul anginei pectorale, ceea ce face posibilă prescrierea acestora pacienților care au boli cardiovasculare.

Inhibitori MAO - lista de medicamente

Ce medicamente sunt clasificate ca IMAO și ce poate ajuta într-un anumit caz, puteți afla în institutie medicala. Utilizarea antidepresivelor trebuie convenită cu medicul dumneavoastră. Medicul selectează medicamentele individual, în funcție de simptomele bolii. Întreaga listă de medicamente este împărțită în funcție de clasificarea farmacologică. Lista inhibitorilor MAO:

1. Neselective ireversibile sunt: ​​Fenelzină, Tranilcipromină, Isocarboxazid, Nialamid.
2. Cea mai mică este o listă de reprezentanți ai celor selective ireversibile: Selegiline, Rasagiline, Pargyline.
3. Cele mai selective reversibile sunt cele mai multe grup mare, acestea includ următoarele medicamente: Pirlindol (pirazidol), Metralindol, Moclobemidă, Befol, Triptamina, derivați de beta-carboline (numele comercial Garmalin).

Inhibitori MAO - instrucțiuni de utilizare

Utilizarea inhibitorilor MAO:

1. Ireversibile neselective sunt utilizate pentru tratamentul:

• depresiuni involutive;
• depresie nevrotică;
• depresie ciclotimică;
• în tratamentul alcoolismului cronic.

1. Cele selective ireversibile sunt utilizate numai în tratamentul bolii Parkinson.

1. Utilizare selectivă reversibilă:

• cu sindrom melancolic;
• pentru tulburări astenoadinamice;
• cu sindrom depresiv.

Contraindicațiile depind de tipul de medicament. Neselectiv ireversibil nu trebuie utilizat în prezența insuficienței cardiace, renale, hepatice, tulburări. circulatia coronariana. Medicamentele selective ireversibile sunt interzise pentru utilizare în timpul sarcinii și alaptareași coreea lui Huntington. Ele nu sunt prescrise în combinație cu medicamente antipsihotice. Contraindicațiile pentru administrarea de medicamente selective reversibile vor fi: pruncie, acut insuficienta hepatica.

Efectele secundare la utilizarea unui medicament care are un efect selectiv reversibil vor fi exprimate prin următoarele simptome: insomnie, periodic durere de cap, constipație, gură uscată, anxietate crescută. Dacă doza recomandată este crescută sau pacienții nu respectă regimul de tratament, acest medicament crește apariția reacțiilor adverse.

La administrarea de IMAO ireversibile neselective pot apărea următoarele reacții adverse: dispepsie, tulburări ale tractului gastrointestinal. Se observă adesea hipotensiune arterială (tensiune arterială scăzută) și dureri de cap în partea frontală a capului. La administrarea de IMAO reversibile, lista efectelor negative crește: hipertensiune arterială, scăderea apetitului, retenție urinară, erupții cutanate, dificultăți de respirație.

Video: ce se aplică inhibitorilor MAO

Inhibitorii monoaminooxidazei (IMAO) sunt substanțe chimice care inhibă activitatea enzimelor monoaminoxidază. ei pentru o lungă perioadă de timp utilizate ca medicamente pentru tratarea depresiei. Aceste substanțe sunt deosebit de eficiente în tratamentul depresiei atipice. Aceste medicamente sunt, de asemenea, utilizate pentru a trata boala Parkinson și unele alte boli. Din cauza interacțiunilor alimentare și medicamentoase potențial periculoase, inhibitorii de monoaminooxidază au fost utilizați în trecut ca ultimă soluție și au fost utilizați numai atunci când alte antidepresive (de exemplu, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei și antidepresive triciclice) au eșuat. Un nou studiu MAO arată că majoritatea griji cu privire la dietele periculoase efecte secundare observate din cauza concepțiilor greșite și a informațiilor greșite și că, în ciuda eficacității dovedite a medicamentelor din această clasă, ele nu sunt utilizate des în medicină. Noul studiu pune, de asemenea, la îndoială validitatea severității percepute reacții alimentare, informații despre care sunt preluate din date bazate pe cercetări învechite.

Indicatii

În trecut, inhibitorii MAO erau prescriși pacienților rezistenți la efectele antidepresivelor triciclice. Inhibitorii MAO mai noi, cum ar fi selegilina (utilizat în mod obișnuit pentru a trata boala Parkinson) și inhibitorul reversibil MAO moclobemida sunt mai alternativă sigură Aceste medicamente sunt încă folosite uneori ca primă linie de tratament. Cu toate acestea, aceste substanțe nu acționează întotdeauna la fel de eficient ca predecesorii lor. IMAO au fost recunoscute mijloace eficiente pentru tratamentul tulburărilor de panică cu agorafobie, fobii sociale, depresie atipică sau anxietate mixtă si depresie, bulimie si post-traumatice tulburare de stres, precum și tulburarea de personalitate borderline. Există dovezi ale eficacității IMAO în tratamentul tulburării obsesiv-compulsive (TOC), tricotilomaniei, tulburării dismorfice corporale și tulburării de personalitate evitantă, cu toate acestea, aceste date sunt obținute din surse clinice necontrolate. IMAO pot fi, de asemenea, utilizați în tratamentul bolii Parkinson, acționând în special asupra MAO-B (afectând astfel neuronii dopaminergici), precum și oferind o alternativă pentru prevenirea migrenei. Inhibarea MAO-A și MAO-B este utilizată pentru a trata depresia și anxietatea. Inhibitorii MAO sunt adesea prescriși pacienților în ambulatoriu cu " depresie nevrotică", complicat tulburare de panica sau disforie isterică, care implică episoade repetate de stare depresivă ca răspuns la sentimentele de respingere.

Mecanism de acțiune

IMAO acționează prin inhibarea activității monoaminoxidazei, prevenind descompunerea neurotransmițătorilor monoaminei, crescând astfel disponibilitatea acestora. Există două izoforme de monoaminoxidază, MAO-A și MAO-B. MAO-A dezaminează predominant serotonina, melatonina, epinefrina și norepinefrina. MAO-B dezaminează preferenţial feniletilamina şi aminele reziduale. Dopamina este dezaminată în mod egal de ambele tipuri de izoforme.

Reversibilitate

IMAO de prima generație inhibă ireversibil monoaminoxidaza. Când reacţionează cu monoaminoxidaza, o dezactivează permanent, iar enzima nu poate funcţiona până nu este înlocuită în organism cu una nouă, ceea ce poate dura aproximativ două săptămâni. Unii inhibitori MAO mai noi, dintre care cel mai notabil este moclobemida, sunt reversibile, ceea ce înseamnă că pot fi disociați de enzimă pentru a facilita catabolismul normal al substratului. Nivelul de inhibiție este astfel controlat de concentrația substratului și a IMAO. Harmalina, care se găsește în plantele harmala vulgaris, ayahuasca, vița de vie și stratoflower roșu, este un inhibitor reversibil al MAO-A (RIMA).

Selectivitate

Pe lângă reversibilitate, inhibitorii MAO variază în selectivitatea receptorului MAO. Unii inhibitori MAO pot inhiba MAO-A și MAO-B în mod egal, în timp ce alți inhibitori MAO au fost dezvoltați în scopuri specifice. Inhibarea MAO-A reduce în principal degradarea serotoninei, norepinefrinei și dopaminei; Inhibarea selectivă a MAO-A permite metabolismul prin MAO-B. Administrarea de medicamente care acționează asupra serotoninei atunci când sunt luate cu un alt medicament care crește nivelul serotoninei poate duce la o interacțiune potențial fatală numită sindrom serotoninergic. Atunci când luați IMAO cu inhibitori ireversibili și neselectivi (de exemplu, generația mai veche de IMAO), ca urmare a interacțiunii cu tiramină în dietă, este posibil să se provoace dezvoltarea unei crize hipertensive. Tiramina este degradată de MAO-A și MAO-B, prin urmare inhibarea acestei acțiuni poate duce la acumularea excesivă a acesteia, astfel încât pacientul trebuie să monitorizeze cu atenție aportul de tiramină. Inhibarea MAO-B reduce descompunerea în principal a dopaminei și feniletilaminei, astfel încât nu există restricții alimentare asociate. MAO-B se va metaboliza, de asemenea, deoarece singurele diferențe dintre dopamină, feniletilamină și tiramină sunt cele două grupări fenilhidroxil de pe carbonii 3 și 4. 4-OH nu împiedică steric MAO-B pe tiramină. Două Medicamentul MAO-B, selegilina și rasagilina, au fost aprobate de FDA fără restricții alimentare, cu excepția tratamentului doze mari, caz în care își pierd selectivitatea.

Pericole

La administrare orală Inhibitorii MAO suprimă catabolismul aminelor dietetice. Când mănâncă alimente care conțin tiramină (așa-numitul „efect de brânză”), o persoană poate experimenta o criză de hipertensiune arterială. Atunci când consumați alimente care conțin triptofan, se poate dezvolta hiperserotonemie. Cantitatea de substanță necesară pentru a dezvolta o reacție variază foarte mult de la persoană la persoană și depinde de gradul de inhibiție, care, la rândul său, depinde de doză și selectivitate. Mecanismul exact prin care tiramina induce un răspuns hipertensiv nu este bine înțeles, dar se presupune că tiramina înlocuiește norepinefrina din veziculele în care este stocată. Acest lucru poate provoca o cascadă de efecte în care cantități în exces norepinefrina poate duce la dezvoltarea unei crize hipertensive. O altă teorie sugerează că o criză hipertensivă provoacă proliferarea și acumularea de catecolamine. Este tirozina, și nu tiramina, care este precursorul catecolaminelor. Tiramina este un produs de degradare. În intestin și în timpul fermentației, aminoacidul tirozina este decarboxilat în tiramină. În circumstanțe normale, tiramina este dezaminată în ficat la metaboliți inactivi, dar când MAO hepatic (în primul rând MAO-A) este suprimat, „prima trecere” a tiraminei este blocată, ceea ce poate duce la creșterea nivelurilor circulante de tiramină. Cantități crescute de tiramină concurează pentru transportul prin bariera hemato-encefalică (cu ajutorul aminoacizilor aromatici), unde poate pătrunde adrenergic. terminații nervoase. După pătrunderea în spațiul citoplasmatic, tiramina este transportată de către transportorul vezicul de monoamine în veziculele sinaptice, înlocuind astfel norepinefrina. Mișcarea masivă a norepinefrinei din depozitul său vezicular în spațiul intercelular poate accelera dezvoltarea unei crize hipertensive. Crizele hipertensive netratate pot provoca accident vascular cerebral sau aritmie cardiacă. Ambele tipuri de inhibiție intestinală a MAO pot duce la dezvoltarea hipertermiei, greață și psihoză atunci când se consumă substanțe cu continut ridicat. Alimentele și băuturile cu niveluri potențial ridicate de tiramină includ: ficat și substanțe fermentate, cum ar fi bauturi alcooliceși brânzeturi învechite. găsite în alimente precum fasolea. Aceste restricții alimentare nu sunt necesare pentru persoanele care iau selectiv inhibitori MAO-Bîn doze normale sau mici. De remarcat este faptul că unele extracte de carne și extracte de drojdie (Bovril, Marmite, Vegemite) conțin extrem de nivel inaltși, de asemenea, nu ar trebui să fie consumate în timp ce luați astfel de medicamente.

Când un IMAO este introdus pentru prima dată pe piață, fiți conștienți de aceste riscuri.

nu se știa nimic, iar în următoarele patru decenii au murit mai puțin de 100 de persoane din cauza crizei hipertensive. Probabil din cauza debutului brusc și violent al reacției, IMAO și-au câștigat reputația de a fi așa. substanțe periculoase, că de ceva vreme au fost complet întrerupte în America. Cu toate acestea, acum se crede că atunci când IMAO sunt utilizați sub supravegherea unui psihiatru calificat, această clasă de medicamente este o alternativă viabilă chiar și pentru utilizare pe termen lung. Cel mai semnificativ risc asociat cu utilizarea inhibitorilor MAO este potențialul de interacțiune cu medicamente, atât medicamente fără prescripție medicală, cât și numai pe bază de rețetă, droguri sau medicamente ilicite și unele suplimente (cum ar fi sunătoarea). Este foarte important ca medicul să monitorizeze astfel de combinații pentru a evita posibile reactii adverse. Din acest motiv, mulți utilizatori au un card IMAO, care oferă toate informațiile de urgență îngrijire medicală despre medicamentele pe care pacientul ar trebui să le evite (de exemplu, doza de adrenalină în acest caz ar trebui redusă cu 75%, iar durata de expunere trebuie crescută). Riscul ca medicamentele IMAO să interacționeze cu alte medicamente sau anumite produse este deosebit de periculos, deoarece pacienții care iau astfel de medicamente au adesea atitudinea că „nu le pasă dacă trăiesc sau nu”. Inhibitorii MAO nu trebuie combinați cu alte substanțe psihoactive (antidepresive, analgezice, stimulente și substanțe ilicite) decât după sfatul experților. Anumite combinații pot fi fatale, inclusiv combinații cu ISRS, TCA, MDMA, meperidină, tramadol și dextrometorfan. Medicamentele care afectează epinefrina, norepinefrina sau dopamina trebuie administrate în doze mult mai mici datorită potențelor și efectelor de lungă durată. Nicotina, o substanță care provoacă adesea dependenta de tutun, are un potențial de dependență „relativ slab” atunci când este utilizat singur. Atunci când este administrat concomitent cu IMAO, potențialul de dependență crește dramatic, rezultând un răspuns musculo-scheletic alergen la șobolani, care este o măsură a potențialului de dependență al unei substanțe. Acest lucru poate duce la dificultăți în renunțarea la fumat, deoarece tutunul conține compuși naturali în plus față de nicotină.

Concluzie

Antidepresivele, inclusiv IMAO, au proprietăți de dependență, cel mai notabil rezultat fiind simptomele de sevraj, care pot fi severe, mai ales când IMAO sunt oprite brusc sau prea repede. Cu toate acestea, potențialul de dependență al inhibitorilor MAO sau al antidepresivelor în general nu este la fel de semnificativ ca cel al benzodiazepinelor. Pentru a minimiza sau a preveni simptomele de sevraj, puteți reduce treptat doza pe parcursul mai multor săptămâni, luni sau ani. Inhibitorii MAO, ca orice alte antidepresive, nu pot schimba cursul bolii, deci este posibil ca daca pacientul inceteaza sa o mai ia, sa revina la starea pe care o avea inainte de a incepe tratamentul. Această împrejurare complică semnificativ trecerea pacientului de la IMAO la ISRS, deoarece după administrarea unui medicament și înainte de a începe să luați altul, este necesar să se curatare completa sistemele corpului. La declin treptat doza, pacientul se va trezi că luptă cu depresia timp de câteva săptămâni fără suport farmacologic în intervalul fără medicamente. Acest lucru poate fi de preferat riscului de a dezvolta efecte de interacțiune între cele două medicamente, dar adesea un astfel de test nu este administrat pacientului atât de ușor.

Interacțiuni

Inhibitorii MAO sunt cunoscuți pentru numeroase interacțiuni medicamentoase, inclusiv cu următoarele tipuri substanțe: 1. Substanțe care sunt metabolizate de monoaminoxidază, deoarece își pot crește expunerea de mai multe ori. 2. Substanțe care cresc activitatea serotoninei, norepinefrinei sau dopaminei, deoarece un exces al oricăreia dintre aceste substanțe neurochimice poate duce la consecințe acute, inclusiv dezvoltarea sindromului serotoninergic, a crizei hipertensive și respectiv a psihozei. Astfel de substante includ: - Fenetilamine: 2C-B, mescalina, fenetilamine, etc. - Amfetamine: amfetamina, MDMA, dextroamfetamina, metamfetamina, DOM etc. - Triptamine: DMT, psilocină/psilocibină („ciuperci magice”), etc. - Lisergamide: ergoline/LSA, LSD („acid”) etc. - Inhibitori ai recaptării serotoninei, norepinefrinei și/sau dopaminei: - Inhibitori ai recaptării serotoninei (ISRS) ): citalopram, dapoxetină, escitalopram, fluvoxamină, paroxetină, . - Inhibitori ai recaptării serotoninei-norepinefrinei: desvenlafaxină, duloxetină, milnacipran, . - Inhibitori ai recaptării norepinefrinei-dopaminei: amineptină, bupropionă, metilfenidat, nomifensină. - Inhibitori ai recaptării norepinefrinei: atomoxetină, mazindol, reboxetină. - Antidepresive triciclice (TCA): butriptilină, clomipramină, dozulepină, doxepină, imipramină, lofepramină, nortriptilină, protriptilină, trimipramină. - Antidepresive tetraciclice: amoxapină, maprotilină. - Derivaţi opioizi ai fenilpiperidinei: meperidină/petidină, tramadol, metadonă, dextropropoxifen, propoxifen. - Altele: bromfeniramină, clorfeniramină, cocaină, ciclobenzaprină, dextrometorfan (DXM), ketamina, MDPV, nefazodonă, fenciclidină (PCP), feniramină, sibutramină, trazodonă. - Substanțe care eliberează serotonină, norepinefrină și/sau dopamină: 4-metilaminorex (4-MAR), amfetamina, benzfetamină, catină, catinonă, dietilcatinonă, levmetamfetamina, lisdexamfetamina, MDMA („ecstasy”), metamfetamina, fendimetilamină, fendimetilamină, PEA), fentermină, propilhexedrină, pseudoefedrină, fenilefrină, . - Precursori ai serotoninei, norepinefrinei si/sau dopaminei: 5-HTP, L-fenilalanina, L-tirozina. - Anestezice utilizate în chirurgie și stomatologie, locale și acțiune generală, în special cele care conțin adrenalină. Nu există o practică universală în stomatologie cu privire la utilizarea inhibitorilor MAO precum fenelzina, motiv pentru care este important să se informeze toți clinicienii, în special medicii stomatologi, despre efectul potențial al inhibitorilor MAO în anestezia locală. Este recomandabil să încetați să luați fenelzină în pregătirea procedurilor stomatologice, totuși, deoarece este nevoie de două săptămâni pentru a opri administrarea acesteia, această opțiune nu este întotdeauna de dorit sau practică. Stomatologi care folosesc Anestezie locala, se recomandă utilizarea unui anestezic fără epinefrină, cum ar fi carbocaina 3%. Atentie specialaÎn timpul procedurii, ar trebui să acordați atenție tensiune arteriala. Nivelul anestezic trebuie completat în mod regulat și corect, deoarece anestezicele non-epinefrine încep să acționeze mai târziu și dispar mai repede. Pacienții care iau fenelzină trebuie să își anunțe psihiatrii înainte de a urma orice tratament stomatologic. - Alți aditivi: Hypericum perforatum(sunatoare), inozitol, Rhodiola rosea, S-adenosil-L-metionina (SAME), . - Alți inhibitori de monoaminooxidază.

Poveste

Perioada de glorie a popularității IMAO a avut loc în cea mai mare parte din 1957 până în 1970. Popularitatea inițială a inhibitorilor MAO ireversibili neselectivi „clasici” a scăzut din cauza prezenței interacțiuni periculoase aceste medicamente cu medicamente simpatomimetice și produse care conțin tiramină, ceea ce poate duce la dezvoltarea unei crize hipertensive. Ca rezultat, utilizarea de către medic a IMAO din generația anterioară a scăzut. Când oamenii de știință au descoperit că există două enzime MAO diferite (MAO-A și MAO-B), au dezvoltat compuși selectivi MAO-B (cum ar fi selegilina, care este utilizată pentru a trata boala Parkinson) pentru a reduce efectele secundare și interacțiunile medicamentoase grave. O îmbunătățire suplimentară a avut loc odată cu dezvoltarea compușilor (moclobemidă și toloxatonă) care nu sunt doar selectivi, dar provoacă și inhibarea reversibilă a MAO-A și au o rată redusă de interacțiuni alimentare și medicamentoase. Inhibitorii MAO ireversibili au fost primele antidepresive deschise, dar popularitatea lor a scăzut odată cu apariția antidepresivelor sigure; Această nouă clasă de antidepresive are mai puține efecte secundare, în special interacțiunea periculoasă ireversibilă a IMAO cu alimentele care conțin tiramină, uneori numită „sindromul brânzurilor”, care duce la hipertensiune arterială severă. Cu toate acestea, inhibitorii MAO reversibili nu au aceste consecințe adverse hipertensive. Moclobemida a fost primul inhibitor reversibil al MAO-A introdus publicului larg practica clinica. Caracteristicile sale ca inhibitor reversibil îi oferă o serie de avantaje față de inhibitorii MAO ireversibili din generația anterioară. Pe 28 februarie 2006, FDA din SUA a aprobat o formă transdermică a selegilinei IMAO, numită Emsam, pentru tratamentul depresiei.

Lista IMAO

Mențiuni în cultură

În episodul „The Late Shaft” al dramei de detectivi TV Castle, Bobby Mann lua inhibitori MAO. Ucigașul său a folosit acest fapt pentru a provoca o interacțiune negativă cu medicamentul, ceea ce a dus la moartea lui Bobby, care arăta ca un atac de cord normal. În episodul „Cut” din Law & Order, un chirurg pune un pacient pe analgezice care interacționează cu inhibitorii MAO pe care îi ia, provocându-i moartea. Episodul pilot din Law & Order s-a bazat pe evenimente reale. Jurnalistul Sidney Zion a întrebat moarte subita fiicei sale Libby Sione într-o cameră de urgență din Manhattan pe 4 octombrie 1984. Cauza morții a fost enumerată drept „infecție misterioasă”. Tatăl a convins autoritățile să deschidă un dosar penal. Acest lucru a fost făcut după ce s-a descoperit că fiica sa a luat anumite medicamente înainte de moarte, inclusiv Demerol, care a reacționat cu medicamentul Nardil, pe care victima îl lua. Procurorul districtual a depus o acuzare de crimă împotriva medicului care a aprobat consumul de droguri pe Libby. Acest caz a dus la multe reforme în educatie medicalași restricții privind numărul de ore de lucru pentru lucrătorii din domeniul sănătății. În cele din urmă, s-a dovedit că principala cauză a decesului a fost abuzul de droguri.