FS.3.2.0002.15 Factorul VII de coagulare a sângelui uman. Instructiuni de uz medical

Hipoproconvertinemia (deficiența factorului de coagulare a sângelui F VII, MIM 227500) - un tip de coagulopatie congenitală (tulburare congenitală a coagulării sângelui) - este cauzată de leziuni mutaționale ale genei factorului VII de coagulare a sângelui (Millar D.S., 2000; Giansily-Blaizot M. , 2001). Fenotipic se manifestă ca sângerare spontană a membranelor mucoase (nas, gingii, uter), simptom de ciupit negativ, prelungire mare a timpului de protrombină într-o singură etapă; este posibilă sângerare postoperatorie prelungită,

Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1951 de către Alexander, Goldstein, Laudwehr, Cook. Se manifestă clinic la nou-născuți ca diateză hemoragică - sângerare din rană ombilicală, mucoasa nazală, tract gastrointestinal. Se notează și hemoragii subcutanate și intramusculare. Au fost descrise cazuri de hemoragie cerebrală. Ficatul și splina nu sunt mărite.

Deficitul de factor VII este moștenit într-o manieră autosomal recesivă și este extrem de rar. .

Tratamentul se efectuează prin transfuzie de sânge proaspăt și plasmă; se poate folosi și plasmă proaspătă congelată; în caz de deficiență severă se pot folosi preparate din factori complexi de protrombină, fără a uita în același timp riscul de hepatită și tromboză.

Defecte ale mecanismului de activare a contactului (factor XII, kininogen cu greutate moleculară mare, prekalicreină) sunt însoțite doar de anomalii de laborator. Activarea directă a factorului IX de către complexul factor tisular-factor VIIa eludează aceste defecte.

În ciuda prelungirii pronunțate a APTT (adesea mai mult de 100 s), chiar operațiuni mari poate fi efectuată fără terapie de substituție.

Diagnosticul corect al acestei boli vă permite să evitați atât terapia inutilă, cât și refuzurile nerezonabile ale intervenției chirurgicale din cauza anomaliilor de laborator.

liofilizat pentru preparare. soluție injectabilă intravenoasă 600 UI: flacon. 1 BUC. inclus cu solvent, seringă, ac de unică folosință, ac de transfer, ac de filtrare, ac de aerare. şi d/sistem de transfuzie Reg. Nr.: P N016158/01

Grupa clinica si farmacologica:

Medicamentul factor VII de coagulare a sângelui

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă alb sau ușor colorat, sub formă de pulbere sau solid friabil.

Excipienți: citrat de sodiu dihidrat, clorură de sodiu, heparină.

Solvent: apă pentru d/i - 10 ml.

Flacoane (1) complete cu solvent (flacon), seringă de unică folosință, ac de unică folosință, ac de transfer, ac de filtrare, ac de aerare și sistem de transfuzie - pachete de carton.

Descrierea componentelor active ale medicamentului " Factorul vii (factorul de coagulare a sângelui vii)»

efect farmacologic

Factorul VII- unul dintre factorii dependenți de vitamina K ai plasmei umane normale, o componentă a căii extrinseci a sistemului de coagulare a sângelui. Este un zimogen al factorului VIla serin protează, care declanșează calea exterioară sisteme de coagulare a sângelui. Introducerea concentratului factorul uman VII crește concentrația de factor VII în plasmă și asigură corectarea temporară a unui defect al sistemului de coagulare a sângelui la pacienții cu deficiență de factor VII.

Indicatii

Tratamentul și prevenirea tulburărilor de coagulare a sângelui cauzate de deficit ereditar sau dobândit de factor VII;

— sângerare acută si prevenirea sangerarii in timpul interventii chirurgicale la pacienții cu deficit congenital de factor VII (hipo- sau aproconvertinemie);

— sângerare acută și prevenirea sângerării în timpul intervențiilor chirurgicale cu deficit dobândit de factor VII datorat anticoagulantelor orale;

- deficit de vitamina K (de exemplu, dacă absorbția acesteia în tractul gastrointestinal este afectată, cu alimentația parenterală);

— insuficienta hepatica(de exemplu, cu hepatită, ciroză hepatică, severă daune toxice ficat).

Regimul de dozare

Durata terapiei de substituție și doza depind de severitatea deficienței de factor VII, de localizarea și amploarea sângerării sau a hemoragiei și stare clinică bolnav. Doza prescrisă de factor VII este calculată în unități internaționale (UI) conform standardelor actuale ale OMS pentru preparatele care conțin factor VII. Activitatea factorului VII în plasmă poate fi calculată ca procent din normal și în unități internaționale.

O unitate internațională de activitate a factorului VII este echivalentă cu activitatea factorului VII în 1 ml de plasmă umană normală.

Doza necesară calculată pe baza observației empirice care arată că odată cu introducerea a 1 UI factor VII la 1 kg greutate corporală, activitatea factorului VII în plasmă crește cu 1,7%.

Doza necesară se calculează folosind următoarea formulă:

Doza necesară (ME) = greutatea corporală (kg) x creșterea dorită a activității factorului VII (%) x 0,6

Atunci când se determină doza și frecvența administrării medicamentului în fiecare caz specific, trebuie luat în considerare efectul clinic.

Atunci când se alege un interval de administrare, trebuie avut în vedere faptul că factorul VII T1/2 este foarte scurt - aproximativ 3-5 ore.

Dacă este necesar să se întrețină o perioadă lungă de timp nivel inalt factor VII în plasmă, medicamentul trebuie administrat la intervale de 8-12 ore.

Nu este necesară ajustarea dozei pentru bolile hepatice.

Mod de administrare

O soluție pentru administrare intravenoasă din liofilizat de factor VII trebuie preparată imediat înainte de administrare. Utilizați numai trusa de administrare inclusă. Soluția trebuie să fie limpede sau ușor opalescentă. Nu utilizați soluția dacă este tulbure sau conține impurități mecanice. Toate materialele folosite și soluția neutilizată trebuie eliminate în conformitate cu regulile stabilite.

Prepararea unei soluții din concentrat liofilizat

1. Se încălzește sticla închisă cu solvent până când temperatura camerei(nu mai mult de 37°C).

2. Îndepărtați capacele de protecție de pe sticlele care conțin factor VII concentrat și solvent și dezinfectați dopurile de cauciuc de pe ambele sticle.

3. Întoarceți și apoi îndepărtați ambalajul de protecție de la un capăt al acului adaptor inclus în kit. Pierceți dopul de cauciuc al sticlei de solvent cu acest capăt al acului.

4. Scoateți cu grijă ambalajul de protecție de la celălalt capăt al acului adaptor, fără a atinge acul în sine.

5. Întoarceți sticla cu solvent și străpungeți dopul de cauciuc al flaconului cu concentrat de factor VII cu capătul liber al acului adaptor. Datorită vidului, solventul va curge în flaconul care conține concentratul de factor VII.

6. Deconectați sticlele scoțând acul adaptor din flacon cu concentrat de factor VII. Pentru a dizolva concentratul mai repede, rotiți cu atenție și balansați sticla.

7. Pentru a depune spuma după ce concentratul s-a dizolvat complet, introduceți acul pentru conducta de aer furnizat în sticlă. Scoateți acul conductei de aer după ce spuma s-a așezat.

injecție cu jet IV

1. Întoarceți și apoi scoateți ambalajul de protecție de pe acul filtrului și atașați-l la o seringă sterilă de unică folosință. Atrageți soluția într-o seringă.

2. Deconectați acul cu filtru de la seringă, atașați un ac fluture sau un ac de injectare de unică folosință și injectați soluția IV încet (la o viteză de cel mult 2 ml/min).

3. Atunci când este administrat la domiciliu, pacientul trebuie să pună toate materialele folosite în ambalajul medicamentului și să-l predea institutie medicala, unde se observă pentru control.

administrare prin picurare IV

Pentru administrarea intravenoasă prin picurare, trebuie utilizat un sistem de transfuzie de unică folosință cu filtru.

Efect secundar

Rareori se observă dezvoltarea reactii alergice(cum ar fi urticarie, greață, vărsături, bronhospasm, scăderea tensiunii arteriale), în unele cazuri - anafilaxie severă (inclusiv șoc).

ÎN în cazuri rare s-a notat febra. Când sunt tratate cu factori complexi de protrombină, dintre care unul este factorul VII, sunt posibile complicații tromboembolice, în special în cazurile în care doze mari medicament și/sau la pacienții cu factori de risc pentru tromboembolism.

Contraindicații

— sindromul de coagulare intravasculară diseminată (DIC) și/sau hiperfibrinoliză până la eliminarea cauzelor subiacente;

- antecedente de trombocitopenie indusă de heparină;

- varsta pana la 6 ani;

— sensibilitate crescută la medicament sau la oricare dintre componentele acestuia.

Datorită riscului de a dezvolta complicații tromboembolice, un medicament cu îngrijire specială trebuie utilizat la pacienții cu antecedente de boală coronariană, infarct miocardic, boală hepatică, precum și la pacienții cu perioada postoperatorie, nou-născuții și persoanele cu Risc ridicat dezvoltarea tromboembolismului sau a sindromului de coagulare intravasculară diseminată. În aceste cazuri este necesară corelarea beneficiu posibil de la utilizarea Factorului VII cu riscul de a dezvolta aceste complicatii.

Sarcina și alăptarea

Siguranța factorului VII în timpul sarcinii nu a fost confirmată prin studii controlate. studii clinice. Prin urmare, factorul VII poate fi prescris în timpul sarcinii și alăptării numai conform indicațiilor stricte

Utilizați pentru disfuncția ficatului

Medicamentul trebuie prescris cu prudență pentru bolile hepatice.

Aplicație pentru copii

Contraindicat copiilor sub 6 ani.

Instrucțiuni Speciale

Deoarece factorul VII este un preparat proteic, pot apărea reacții alergice. Pacienții trebuie informați despre simptome precoce alergii, cum ar fi urticaria (inclusiv generalizată), constricție în piept, respiraţie şuierătoare, scăderea tensiunii arteriale și anafilaxie. Dacă apar aceste simptome, pacienții trebuie să întrerupă imediat tratamentul și să-și contacteze medicul.

Dacă se dezvoltă șoc, trebuie să acționați în conformitate cu reglementările stabilite. acest moment reguli pentru tratamentul șocului.

Pe baza experienței de utilizare a complexului de protrombină plasmatică umană, putem vorbi despre un risc crescut de complicații tromboembolice și coagulare intravasculară diseminată la pacienții cărora li se administrează factorul plasmatic VII.

Teoretic, terapie de substituție factorul VII poate duce la dezvoltarea inhibitorilor de factor VII la pacient. Cu toate acestea, până acum în practica clinica nu a fost descris un astfel de caz.

Cantitatea de sodiu în doza zilnică maximă poate depăși 200 mg, lucru care trebuie luat în considerare atunci când este utilizat la pacienții care urmează o dietă cu continut redus sodiu

Factorul VII este produs din plasmă umană. La administrarea medicamentelor fabricate din sânge uman sau plasmă, posibilitatea de transmitere a virusurilor nu poate fi exclusă complet. Acest lucru se aplică și agenților patogeni a căror natură este în prezent necunoscută.

Riscul de transmitere a virusului este minimizat ca urmare a unui număr de măsuri de siguranță, și anume:

— selecția donatorilor pe baza datelor examen medicalși examinarea sângelui și a plasmei fiecărui donator, precum și a grupurilor de plasmă, pentru HBsAg și anticorpi împotriva virusurilor HIV și hepatitei C;

— testarea bazinelor de plasmă pentru prezența materialului genomic al virusurilor hepatitei A, B și C, HIV-1 și HIV-2, precum și a parvovirusului B19;

— aplicarea metodelor de inactivare/eliminare a virușilor în procesul de producție. Folosind virusuri patogeni și/sau viruși model, a fost stabilită eficacitatea acestor metode împotriva virusurilor hepatitei A, B și C, HIV-1 și HIV-2.

Cu toate acestea, eficacitatea metodelor actuale de inactivare/eliminare a virusului poate să nu fie suficientă pentru unii viruși neînveliți, cum ar fi parvovirusul B19, precum și pentru virușii necunoscuți în prezent. Infecția cu parvovirus B19 poate fi periculoasă pentru femeile însărcinate (infecția fătului), precum și pentru persoanele cu imunodeficiență sau producție crescută de globule roșii (de exemplu, anemie hemolitică).

Vaccinarea împotriva hepatitei A și B este recomandată pacienților cărora li se administrează factor VII plasmatic uman.

În prezent, nu există dovezi suficiente pentru a recomanda utilizarea factorului VII la copiii sub 6 ani.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu a fost observat nici un efect asupra capacităţii de a conduce o maşină sau de a folosi utilaje în mişcare.

Supradozaj

Când se utilizează doze mari de medicamente care conțin factor VII, cazuri de infarct miocardic, sindrom de coagulare intravasculară diseminată, tromboză venoasăși tromboembolism artera pulmonara. Prin urmare, în caz de supradozaj la pacienții cu factori de risc pentru complicații tromboembolice sau sindrom de coagulare intravasculară diseminată, probabilitatea dezvoltării acestor complicații crește.

Interacțiuni medicamentoase

Conditii de eliberare din farmacii

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condiții și perioade de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură de 2 ° C până la 8 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.

Interacțiuni medicamentoase

INTERACȚIUNEA CU ALTE MEDICAMENTE

Nu există interacțiuni ale factorului VII plasma umană cu alții medicamente nu a fost notat.

Înainte de administrare, factorul VII nu trebuie amestecat cu alte medicamente. Folosind cateter venos Se recomandă spălarea cu izotonic soluție salinăînainte și după introducerea factorului VII.

Efect asupra parametrilor de laborator:

La pacienţii care primesc doze mari Factorul VII, atunci când se efectuează teste de coagulare sensibile la heparină, trebuie luată în considerare prezența heparinei în medicament. Dacă este necesar, efectul heparinei poate fi neutralizat prin adăugarea de protamină la proba de testat.

Forma de dozare: liofilizat pentru prepararea unei solutii pt administrare intravenoasă Compus: 1 flacon contine:

Ingredient activ :
Factorul VII 600 UI
Ca o proteină găsită în plasmă	50-200 mg/flacon
Ingrediente auxiliare :
Citrat de sodiu dihidrat	40 mg
Clorura de sodiu	80 mg
Heparina de sodiu	250 ME
Solvent :
Apa pentru preparate injectabile	10 ml

Descriere:

Liofilizat: pulbere albă sau ușor colorată sau solid friabil.

Solvent: incolor lichid limpede.

Soluție reconstituită: transparent sau ușor opalescent, incolor la culoare gălbuie soluţie.

Grupa farmacoterapeutică:agent hemostatic ATX:

B.02.B.D.05 Factorul de coagulare sânge VII

Farmacodinamica:

Factorul VII este unul dintre factorii dependenți de vitamina K ai plasmei umane normale, o componentă a căii extrinseci a sistemului de coagulare a sângelui. Este o glicoproteină cu un singur lanț cu greutate moleculară aproximativ 50.000 Dalton. Factorul VII este un zimogen al factorului serin protează VIIa (o serin protează activă), care inițiază calea de coagulare extrinsecă. Complexul factor tisular-factor VIIa activează factorii de coagulare IX și X, rezultând formarea factorilor I Xa și Xa. Odată cu desfășurarea în continuare a cascadei de coagulare, fibrinogenul este transformat în fibrină și se formează un cheag. Generarea normală de trombine este, de asemenea, extrem de importantă pentru funcția trombocitelor ca parte a sistemului hemostatic. Deficiența moștenită de factor VII este o tulburare autozomal recesivă. Administrarea de factor VII uman crește nivelurile plasmatice ale factorului VII și poate inversa temporar defectul de coagulare la pacienții cu deficiență de factor VII.

Farmacocinetica:

La administrarea intravenoasă a factorului VII, creșterea concentrației acestuia în plasma sanguină a pacientului variază de la 60 la 100%; Timpul de înjumătățire este în medie de 3-5 ore.

Date preclinice de siguranță

Factorul VII de coagulare a sângelui uman este o componentă normală a sângelui uman și are acțiune identică cu factor endogen VII.

Testele de toxicitate cu o singură doză nu par să fie justificate, deoarece dozele mai mari duc la un exces excesiv de sarcină normală. Teste de toxicitate repeta doze la animale sunt inutile din cauza dezvoltării de anticorpi la proteinele heterologe, care împiedică administrarea ulterioară a dozelor de testat.

Pentru ca experienta aplicare clinică nu oferă nicio dovadă de oncogenitate și mutagenitate, studii experimentale, în special la speciile de animale heterologe, nu sunt considerate obligatorii.

Indicatii:

Factorul VII este indicat pentru:

Tratamentul tulburărilor de coagulare a sângelui cauzate de deficiența ereditară izolată a factorului VII;

Prevenirea tulburărilor de coagulare cauzate de deficiența ereditară izolată a factorului VII, cu antecedente de sângerare și un nivel rezidual al factorului VII mai mic de 25% din continut normal(0,25 UI/ml).

Medicamentul nu conține cantități semnificative de factor VIIa și nu trebuie utilizat la pacienții cu hemofilie dacă au un inhibitor.

Contraindicatii:

Sensibilitate crescută la substanta activa sau oricare dintre excipienți;

Risc ridicat de tromboză sau coagulare intravasculară diseminată;

Alergie cunoscută la heparină sau antecedente de trombocitopenie indusă de heparină.

Copilărie până la 6 ani (datele disponibile în prezent sunt insuficiente pentru a recomanda utilizarea Factorului VII la copiii cu vârsta sub 6 ani).

Sarcina si alaptarea:Siguranța factorului VII atunci când este utilizat în timpul sarcinii nu a fost demonstrată în studii clinice controlate. Prin urmare, factorul VII poate fi prescris în timpul sarcinii și alăptării numai sub indicații stricte. Instructiuni de utilizare si dozare:

Reconstituirea factorului VII trebuie efectuată imediat înainte de utilizare. Atunci când este utilizat ca perfuzie, utilizați numai cel furnizat sistem de perfuzie.

Recuperarea liofilizatului

1. Se încălzește flaconul nedeschis care conține solventul la temperatura camerei (max. 37 °C).

2. Scoateți discurile de protecție din sticle cu liofilizat și solvent (Fig. A) și curățați dopurile ambelor sticle.

3. Îndepărtați, prin rotire și decojire, învelișul protector de la un capăt al acului de transfer furnizat (Figura B). Introduceți acul deschis prin dopul de cauciuc în sticla cu solvent (Fig. B).

4. Îndepărtați capacul de protecție de la celălalt capăt al acului de transfer, evitând atingerea capătului deschis.

5. Întoarceți sticla cu solventul vertical peste sticla cu concentrat și introduceți capătul liber al acului pentru a-l transfera prin dopul de cauciuc al sticlei cu concentrat (Fig. D). Sub influența vidului, solventul va curge în sticla cu concentratul.

6. Separați cele două sticle, scoțând acul din dopul sticlei cu concentratul (Fig. D). Agitați și rotiți sticla cu concentrat pentru a accelera dizolvarea.

7.Odată ce concentratul a fost reconstituit, introduceți acul de aerare furnizat (Fig. E) și lăsați spuma să se depună complet. Scoateți acul de aerare.

Mod de administrare

1. Îndepărtați, prin rotire și decojire, învelișul protector de la un capăt al acului cu filtru furnizat și atașați-l la o seringă sterilă de unică folosință. Atrageți soluția într-o seringă (fig. G).

2.Deconectați acul cu filtru de la seringă și administrați soluția lent intravenos (viteza maximă de injectare: 2 ml/min) folosind sistemul de transfuzie (sau acul de unică folosință furnizat).

3. Pentru tratamentul la domiciliu, asigurați-vă că acele și seringile folosite sunt plasate înapoi în cutia trusei de recuperare și returnați cutia la centrul dumneavoastră de hemofilie.

Doza și durata terapiei de substituție depind de severitatea deficienței de factor VII, de localizarea și amploarea episoadelor de sângerare și de starea clinică a pacientului. Relația dintre nivelurile de factor VII rezidual și tendința de sângerare este mai puțin clară în pacienti individuali decât în hemofilia clasică.

Numărul de unități de factor VII administrate este exprimat în unități internaționale (UI) corespunzătoare standardului OMS existent pentru preparatele cu factor VII. Activitatea factorului VII în plasmă este exprimată fie ca procent (față de plasma normală), fie în unități internaționale (față de Standardul internațional pentru factorul VII în plasmă).

O unitate internațională (UI) de activitate a factorului VII este echivalentă cu cantitatea de activitate a factorului VII dintr-un ml de plasmă umană normală. Calculul dozei necesare se bazează pe observația empirică conform căreia 1 Unitate Internațională (UI) de factor VII per kg de greutate corporală crește activitatea plasmatică a factorului VII cu aproximativ 1,9% (1,9 UI/dL) din activitatea normală.

Doza necesară determinată cu următoarea formulă:

Doza necesară (UI) = greutatea corporală (kg) x creșterea dorită a activității factorului VII (UI/ml) x 0,5 (reciprocă a recuperării observate empiric (ml/kg))

Dacă recuperarea individuală este cunoscută, inversul acestei valori ar trebui utilizat pentru calcul, în loc de 0,5.

În fiecare caz individual, cantitatea care trebuie administrată și frecvența aplicării trebuie să fie întotdeauna raportate eficacitatea clinică. Acest lucru este deosebit de important în tratamentul deficienței de factor VII, deoarece tendințele individuale de sângerare nu depind strict de cele măsurate de

teste de laborator ale activității factorului VII în plasmă. Trebuie luate în considerare intervalele dintre doze perioadă scurtă timpul de înjumătățire al factorului VII din circulație este de aproximativ 3 până la 5 ore. Când se utilizează factorul VII ca injecții/perfuzii intermitente, intervale de 6-8 ore între doze sunt adesea adecvate. De obicei, tratamentul deficitului de Factorul VII necesită, în funcție de activitatea în plasma normală, doze mai mici de factor deficitar comparativ cu hemofilia clasică (hemofilia A și B). Tabelul de mai jos arată exemple de recomandări privind utilizarea injecțiilor/perfuziilor intermitente, dezvoltate pe baza disponibilului limitat experiență clinică. Nu există date medicale bazate pe studii clinice de eficacitate.

Gradul de sângerare / Tip de intervenție chirurgicală	Nivel obligatoriu factor VII UI/ml*	Frecvența administrării (ore) / Durata terapiei (zile)
Sângerare ușoară	0,10-0,20	O singura doza
Sângerare abundentă	0,25-0,40 (cel mai scăzut - cel mai înalt nivel)	În 8-10 zile sau până la vindecarea completă**
Mic interventii chirurgicale	0,20-0,30	Doză unică înainte interventie chirurgicala sau, dacă riscul anticipat de sângerare este mai evident, până când rana s-a vindecat*
Intervenții chirurgicale majore	Preoperator > 0,50 Apoi 0,25-0,45 (cel mai scăzut - cel mai înalt nivel)	În 8-10 zile sau până când rana este complet vindecată*

*1 UI/ml = 100 UI/dl = 100% plasma normala. Activitatea factorului VII în plasmă este exprimată fie ca procent (față de plasma normală), fie în unități internaționale (față de standard international pentru factorul VII din plasmă)

**Bazat evaluare clinicăîn unele cazuri, spre sfârșitul tratamentului, dozele mai mici ar fi fost suficiente, cu condiția să se fi obținut o hemostază adecvată. Intervalele dintre doze trebuie să țină cont de timpul scurt de înjumătățire al factorului VII din circulație, aproximativ 3 până la 5 ore. Dacă este necesar să se mențină niveluri ridicate de factor VII pentru perioade lungi de timp, dozele trebuie administrate la intervale de 8-12 ore.

Orice produs neutilizat și material rezidual trebuie distrus în conformitate cu cerințele locale.

Culoarea soluției poate varia de la incolor la galben pal sau maro deschis. Nu utilizați soluții tulburi sau care conțin sedimente. Înainte de utilizare, preparatele reconstituite trebuie inspectate vizual pentru prezența incluziunilor mecanice și a decolorării.

Medicamentul trebuie utilizat imediat după recuperare.

Efecte secundare:

Tulburări sistem imunitar: hipersensibilitate. Terapia de substituție a factorului VII (uman) poate duce, în cazuri rare, la producerea de anticorpi circulanți care inhibă factorul VII. Prezența unor astfel de inhibitori se va manifesta ca un răspuns clinic insuficient.

Reacții alergice sau anafilactice:observată în cazuri rare.

Reacții locale: în cazuri rare, se observă o creștere a temperaturii corpului.

Tulburări a sistemului cardio-vascular : aritmie. În cazuri rare, poate provoca tromboembolism. Există, de asemenea, informații despre tromboza venoasă profundă.

Tulburări ale sângelui și ale sistemului hematopoietic: seropozitivitatea factorului VII.

Tulburări gastrointestinale: greață, diaree.

Probleme mentale: confuzie, insomnie, neliniște. Interacţiune:

Orice interacțiune a factorului VII cu alții medicamente nu sunt cunoscute.

Instrucțiuni Speciale:

În caz de alergii și reacții anafilactice utilizarea trebuie întreruptă imediat. În caz de șoc, trebuie efectuate proceduri standard evenimente medicale. Pacienții trebuie informați despre semne timpurii reacții de hipersensibilitate. Dacă apar astfel de simptome, pacienții trebuie sfătuiți să înceteze imediat utilizarea medicamentului și să-și contacteze medicul.

Intervențiile standard pentru prevenirea infecțiilor rezultate din utilizarea medicamentelor derivate din sânge sau plasmă umană includ selecția donatorilor, screening-ul donatorilor individuali și a grupurilor de plasmă pentru markeri specifici de infecție și punerea în aplicare a etapelor eficiente de inactivare/eliminare a virusului în producție. În ciuda acestui fapt, posibilitatea de transmitere a agenților infecțioși atunci când se utilizează medicamente derivate din sânge sau plasmă umană nu poate fi exclusă complet.

Măsurile luate sunt considerate eficiente împotriva virusurilor încapsulate precum HIV, virusul hepatitei B, virusul hepatitei C, precum și virusurile neîncapsulate precum virusul hepatitei A și parvovirusul B19.

Vaccinarea adecvată trebuie luată în considerare pentru pacienții cărora li se administrează doze regulate sau repetate de preparate cu factor VII derivat din plasmă umană. Se recomandă insistent să se înregistreze numărul și lotul de medicament administrat în scopuri de monitorizare.

La tratarea pacienților cu medicamente care conțin Factorul VII, există riscul de tromboză sau coagulare intravasculară diseminată. Pacienții cărora li s-a prescris Factorul VII trebuie monitorizați îndeaproape pentru semne sau simptome de coagulare intravasculară sau tromboză. Datorită riscului de complicații tromboembolice, se recomandă prudență atunci când se utilizează doze mai mari de concentrate de factor VII la pacienții cu boala coronariană istoric de boli de inima, la persoanele cu afectiuni hepatice, la pacientii in perioada postoperatorie, la nou-nascuti, la pacientii cu risc de evenimente tromboembolice sau coagulare intravasculara diseminata. În oricare dintre aceste situații beneficii potențiale din tratamentul cu Factorul VII trebuie cântărit în raport cu riscul acestor complicații.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule. mier si blana.:

Nu a fost găsit.

Forma de eliberare/dozaj:

Liofilizat pentru prepararea soluției pentru administrare intravenoasă, 600PE MINE..

Pachet: 600 ME fiecare medicament într-un flacon de sticlă (tip II, EP) și 10 ml de solvent într-un flacon de sticlă (tip I, EP) în cutie de cartonîmpreună cu trusa de dizolvare și administrare (seringă de unică folosință, ac de unică folosință, ac de transfer, ac de filtru, ac de aerare, sistem de transfuzie) și instrucțiuni de utilizare. Conditii de depozitare:

La temperaturi de la 2 la 8 °C.

A nu se lasa la indemana copiilor.

Data maximă înainte:

A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe etichetă.

Conditii de eliberare din farmacii: Instrucțiuni de prescripție

Markerul este asociat cu modificări ale structurii factorului VII a sistemului de coagulare a sângelui. Este studiat pentru a identifica rezistența genetică la infarctul miocardic și riscul de a dezvolta complicații tromboembolice.

Numele genei -F7

OMIM*613878

Localizarea genei pe cromozom– 13q34

Funcția genei

Gene F7 codifică factorul VII de coagulare (proconvertin), o proteină sintetizată în ficat care reglează coagularea sângelui, acționând ca un activator al factorilor de coagulare X (F10) și IX (F9) în prezența vitaminei K.

Marker geneticF7 G10976A

Secțiunea ADN a genei F7 în care guanina (G) este înlocuită cu adenina (A) la poziția 10976 este desemnată ca marker genetic F7 G10976A. În consecință, proprietățile biochimice ale enzimei se modifică, în care aminoacidul arginina este înlocuit cu glutamina.

G10976A – înlocuirea guaninei (G) cu adeninei (A) la poziția 10976 a secvenței ADN care codifică proteina F7.

Arg353Gln este o înlocuire a aminoacidului arginină cu glutamina în secvența de aminoacizi a proteinei F7.

Genotipuri posibile

Frecvența de apariție în populație

Frecvența de apariție a alelei A în populația europeană este de 10%.

Asocierea markerului cu bolile

Tromboembolism
Infarct miocardic

Descriere

Sistemul de hemostază este o combinație procese biochimice furnizarea stare lichida sânge, menținându-și proprietățile reologice normale (vâscozitatea), prevenind și oprind sângerarea. Include factori de coagulare, anticoagulare naturală și sisteme fibrinolitice ale sângelui. În mod normal, procesele din acesta sunt echilibrate, ceea ce asigură starea lichidă a sângelui. Deplasarea acestui echilibru din cauza interne sau factori externi poate crește riscul de sângerare și cheaguri de sânge.

Gene F7 codifică factorul VII de coagulare a sângelui (proconvertin, F7), o proenzimă dependentă de vitamina K produsă în ficat. De bază rol fiziologic F7 este activarea factorului X de coagulare a sângelui (F10). După deteriorarea navei, F7 se leagă de factor tisular III (TFA) și merge la formă activă. Această reacție este un eveniment major în procesul de coagulare a sângelui. Complexul de TFA și F7 servește la activarea factorului IX (F9), X (F10) și a factorului VII (F7). Factorul X activat (Xa), la rândul său, este implicat în procesele de activare a protrombinei și tranziția acesteia la trombină. Factorul VII poate fi activat și de factorii XIIa, IXa, Xa și IIa.

Modificări ale genelor F7în majoritatea cazurilor au un efect protector în ceea ce priveşte riscul de tromboembolism. Înlocuirea guaninei (G) cu adeninei (A) la poziția 10976 (markerul genetic G10976A) duce la o schimbare proprietăți biochimice factor VII, în care aminoacidul arginina este înlocuit cu glutamina. Scăderea activității F7 ca urmare a înlocuirii ajută la reducerea formării de trombi. Genotipul A/A determină o scădere cu 72% a activității enzimei F7 în comparație cu tipul sălbatic (genotip G/G).

Markerul este asociat cu o probabilitate redusă de infarct miocardic, chiar și în prezența unor afecțiuni severe documentate angiografic. ateroscleroza coronariană. Heterozigoții (purtători ai unei alele A și a uneia G, genotip A/G) au un risc de infarct miocardic de 2 ori mai mic decât purtătorii a două alele G (genotip G/G).

Interpretarea rezultatelor

Evaluarea genotipului prin marker:

G/G – activitate normală a proteinei F7
Activitatea proteinei G/A – F7 este moderat redusă
Activitatea proteinei A/A – F7 este semnificativ redusă

Interpretarea rezultatelor studiului trebuie efectuată de un medic împreună cu alte date genetice, anamnestice, clinice și de laborator.

Notite importante

Pentru acest marker nu există conceptul de „normă” și „patologie”, deoarece se studiază polimorfismul genelor.

Medicamentul factor VII de coagulare a sângelui

Substanta activa

Factorul VII de coagulare a sângelui (factorul VII de coagulare uman)

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă alb sau ușor colorat, sub formă de pulbere sau solid friabil.

Excipienți: citrat de sodiu dihidrat, heparină.

Solvent: apă pentru d/i - 10 ml.

Flacoane (1) complete cu solvent (flacon), seringă de unică folosință, ac de unică folosință, ac de transfer, ac de filtrare, ac de aerare și sistem de transfuzie - pachete de carton.

efect farmacologic

Factorul VII este unul dintre factorii dependenți de vitamina K ai sângelui uman normal, o componentă a căii extrinseci a sistemului de coagulare a sângelui. Este un zimogen al factorului serin protează VIla, care inițiază calea de coagulare extrinsecă. Administrarea de concentrat de factor VII uman crește concentrația de factor VII în plasmă și asigură corectarea temporară a unui defect al sistemului de coagulare a sângelui la pacienții cu deficiență de factor VII.

Farmacocinetica

Cu administrarea intravenoasă a factorului VII, creșterea concentrației acestuia în plasma sanguină a pacientului este de 60-100%; T 1/2 este în medie de 3-5 ore.

Indicatii

Tratamentul și prevenirea tulburărilor de coagulare a sângelui cauzate de deficit ereditar sau dobândit de factor VII;

— sângerare acută și prevenirea sângerării în timpul intervențiilor chirurgicale la pacienții cu deficiență congenitală a factorului VII (hipo- sau aproconvertinemie);

- sangerari acute si prevenirea sangerarii in timpul interventiilor chirurgicale cu deficit de factor VII dobandit datorita administrarii orale;

— deficit de vitamina K (de exemplu, dacă absorbția acesteia în tractul gastrointestinal este afectată, cu nutriție parenterală de lungă durată);

- insuficiență hepatică (de exemplu, cu hepatită, ciroză hepatică, leziuni toxice severe ale ficatului).

Contraindicații

— sindromul de coagulare intravasculară diseminată (DIC) și/sau hiperfibrinoliză până la eliminarea cauzelor subiacente;

- antecedente de trombocitopenie indusă de heparină;

- varsta pana la 6 ani;

- hipersensibilitate la medicament sau la oricare dintre componentele acestuia.

Datorită riscului de a dezvolta complicații tromboembolice, un medicament cu îngrijire specială trebuie utilizat la pacienții cu antecedente de boală coronariană, boală hepatică, precum și la pacienții în perioada postoperatorie, nou-născuți și persoane cu risc crescut de a dezvolta tromboembolism sau sindrom de coagulare intravasculară diseminată. În aceste cazuri, este necesar să se echilibreze posibilele beneficii ale utilizării Factorului VII cu riscul de a dezvolta aceste complicații.

Dozare

Durata terapiei de substituție și doza depind de severitatea deficienței de factor VII, de localizarea și amploarea sângerării sau a hemoragiei și de starea clinică a pacientului. Doza prescrisă de factor VII este calculată în unități internaționale (UI) conform standardelor actuale ale OMS pentru preparatele care conțin factor VII. Activitatea factorului VII în plasmă poate fi calculată ca procent din normal și în unități internaționale.

O unitate internațională de activitate a factorului VII este echivalentă cu activitatea factorului VII în 1 ml de plasmă umană normală.

Calculul dozei necesare se bazează pe observația empirică conform căreia 1 Unitate Internațională (UI) de factor VII per kilogram de greutate corporală crește activitatea factorului VII în plasmă cu aproximativ 1,9% (0,019 UI/ml) față de nivel normal activitate.

Doza necesară este determinată folosind următoarea formulă:

Doza necesară (UI) = greutatea corporală (kg) x creșterea dorită a activității factorului VII (UI/ml) x 53* (unitate împărțită la recuperarea observată (ml/kg))

*(de la 1: 0,019 = 52,6)

Atunci când se determină doza și frecvența administrării medicamentului în fiecare caz specific, trebuie luat în considerare efectul clinic.

Atunci când se alege un interval de administrare, trebuie avut în vedere faptul că factorul VII T1/2 este foarte scurt - aproximativ 3-5 ore.

Dacă este necesar să se mențină un nivel ridicat de factor VII în plasmă pentru o perioadă lungă de timp, medicamentul trebuie administrat la intervale de 8-12 ore.

Nu este necesară ajustarea dozei pentru bolile hepatice.

Mod de administrare

Prepararea unei soluții din concentrat liofilizat

1. Se încălzește sticla închisă cu solventul la temperatura camerei (nu mai mare de 37°C).

2. Îndepărtați capacele de protecție de pe sticlele care conțin factor VII concentrat și solvent și dezinfectați dopurile de cauciuc de pe ambele sticle.

3. Întoarceți și apoi îndepărtați ambalajul de protecție de la un capăt al acului adaptor inclus în kit. Pierceți dopul de cauciuc al sticlei de solvent cu acest capăt al acului.

4. Scoateți cu grijă ambalajul de protecție de la celălalt capăt al acului adaptor, fără a atinge acul în sine.

6. Deconectați sticlele scoțând acul adaptor din flacon cu concentrat de factor VII. Pentru a dizolva concentratul mai repede, rotiți cu atenție și balansați sticla.

7. Pentru a depune spuma după ce concentratul s-a dizolvat complet, introduceți acul pentru conducta de aer furnizat în sticlă. Scoateți acul conductei de aer după ce spuma s-a așezat.

injecție cu jet IV

1. Întoarceți și apoi scoateți ambalajul de protecție de pe acul filtrului și atașați-l la o seringă sterilă de unică folosință. Atrageți soluția într-o seringă.

2. Deconectați acul cu filtru de la seringă, atașați un ac fluture sau un ac de injectare de unică folosință și injectați soluția IV încet (la o viteză de cel mult 2 ml/min).

3. Atunci când este administrat la domiciliu, pacientul trebuie să pună toate materialele folosite în ambalajul medicamentului și să îl predea unei instituții medicale unde este observat pentru control.

administrare prin picurare IV

Pentru administrarea intravenoasă prin picurare, trebuie utilizat un sistem de transfuzie de unică folosință cu filtru.

Efecte secundare

Rareori se observă dezvoltarea reacțiilor alergice (cum ar fi urticarie, greață, vărsături, bronhospasm, scăderea tensiunii arteriale), în unele cazuri - anafilaxie severă (inclusiv șoc).

În cazuri rare s-a notat febra. Când sunt tratate cu factori complexi de protrombină, dintre care unul este factorul VII, sunt posibile complicații tromboembolice, în special în cazurile în care sunt prescrise doze mari de medicament și/sau la pacienții cu factori de risc pentru tromboembolism.

Supradozaj

La utilizarea unor doze mari de medicamente care conțin factor VII, au fost raportate cazuri de infarct miocardic, sindrom de coagulare intravasculară diseminată, tromboză venoasă și embolie pulmonară. Prin urmare, în caz de supradozaj la pacienții cu factori de risc pentru complicații tromboembolice sau sindrom de coagulare intravasculară diseminată, probabilitatea dezvoltării acestor complicații crește.

Interacțiuni medicamentoase

INTERACȚIUNEA CU ALTE MEDICAMENTE

Nu au fost observate interacțiuni ale factorului VII plasmatic uman cu alte medicamente.

Înainte de administrare, factorul VII nu trebuie amestecat cu alte medicamente. Când se utilizează un cateter venos, se recomandă spălarea acestuia cu soluție salină izotonică înainte și după administrarea factorului VII.

Efect asupra parametrilor de laborator:

La pacienții care primesc doze mari de factor VII, atunci când se efectuează teste de coagulare sensibile la , trebuie luată în considerare prezența heparinei în medicament. Dacă este necesar, efectul heparinei poate fi neutralizat prin adăugarea de protamină la proba de testat.

Instrucțiuni Speciale

Deoarece factorul VII este un preparat proteic, pot apărea reacții alergice. Pacienții trebuie informați despre simptomele precoce ale alergiei, cum ar fi urticaria (inclusiv generalizată), senzația de apăsare în piept, respirația șuierătoare, scăderea tensiunii arteriale și anafilaxia. Dacă apar aceste simptome, pacienții trebuie să întrerupă imediat tratamentul și să-și contacteze medicul.

Dacă se dezvoltă șoc, ar trebui să acționați în conformitate cu regulile stabilite în prezent pentru tratamentul șocului.

Pe baza experienței cu utilizarea complexului de protrombină plasmatică umană, putem vorbi despre un risc crescut de complicații tromboembolice și coagulare intravasculară diseminată la pacienții cărora li se administrează factor VII plasmatic uman.

Teoretic, terapia de substituție cu factor VII poate duce la dezvoltarea inhibitorilor factorului VII la pacient. Cu toate acestea, până în prezent, nici un caz similar nu a fost descris în practica clinică.

Cantitatea de sodiu în doza zilnică maximă poate depăși 200 mg, lucru care trebuie luat în considerare atunci când este utilizat la pacienții care urmează o dietă cu conținut scăzut de sodiu.

Factorul VII este produs din plasmă umană. Atunci când se administrează medicamente din sânge sau plasmă umană, posibilitatea de transmitere a virusurilor nu poate fi exclusă complet. Acest lucru se aplică și agenților patogeni a căror natură este în prezent necunoscută.

Riscul de transmitere a virusului este minimizat ca urmare a unui număr de măsuri de siguranță, și anume:

— selecția donatorilor pe baza datelor de examinare medicală și a screening-ului sângelui și plasmei fiecărui donator, precum și a bazinelor de plasmă pentru HBsAg și anticorpi împotriva HIV și viruși;

— testarea bazinelor de plasmă pentru prezența materialului genomic al virusurilor hepatitei A, B și C, HIV-1 și HIV-2, precum și a parvovirusului B19;

— aplicarea metodelor de inactivare/eliminare a virușilor în procesul de producție. Folosind viruși patogeni și/sau viruși model, eficacitatea acestor metode a fost stabilită împotriva virusurilor, B și C, HIV-1 și HIV-2.

Vaccinarea împotriva hepatitei A și B este recomandată pacienților cărora li se administrează factor VII plasmatic uman.

În prezent, nu există dovezi suficiente pentru a recomanda utilizarea factorului VII la copiii sub 6 ani.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu a fost observat nici un efect asupra capacităţii de a conduce o maşină sau de a folosi utilaje în mişcare.

Sarcina și alăptarea

Siguranța factorului VII în timpul sarcinii nu a fost demonstrată în studii clinice controlate. Prin urmare, factorul VII poate fi prescris în timpul sarcinii și alăptării numai conform indicațiilor stricte

Utilizare în copilărie

Contraindicat copiilor sub 6 ani.

Pentru disfuncția ficatului

Medicamentul trebuie prescris cu prudență pentru bolile hepatice.

Conditii de eliberare din farmacii

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condiții și perioade de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură de 2 ° C până la 8 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.