Ajutor la Tele2, tarife, intrebari

; ISRS
Acțiune farmacologică: Paxil este un inhibitor puternic și selectiv recaptura 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonină). Este în general acceptat că activitatea sa antidepresivă și eficacitatea în tratamentul tulburării obsesiv-compulsive (TOC) și de panică se datorează inhibării specifice a recaptării serotoninei în neuronii creierului.
Efect asupra receptorilor: Receptori colinergici muscarinici (afinitate slabă); Receptori alfa1-, alfa2- și beta-adrenergici (afinitate slabă) Receptori de dopamină (D2), 5-HT1-like, 5HT2- și histamină (H1) (afinitate slabă).
Denumire sistematică (IUPAC): (3S,4R)-3-[(2H-1,3-benzodioxol-5-iloxi)metil]-4-(4-fluorofenil)piperidină
Denumiri comerciale: Paxil, Pexeva, Brisdelle
Statut juridic: Disponibil numai pe bază de rețetă
Aplicare: orală
Biodisponibilitate: absorbit complet din tractul gastrointestinal, metabolizat inițial în ficat; timpul pentru a atinge concentrația maximă a medicamentului este de la 4,9 ore (cu alimente) la 6,4 ore (pe stomacul gol).
Legarea proteinelor plasmatice: 93-95%
Metabolism: extins, hepatic (mediat în principal de CYP2D6)
Timp de înjumătățire: 24 ore (interval 3-65 ore)
Excreție: 64% în urină, 36% în bilă
Formula: C19H20FNO3
Mol. greutate: 329,3

Paxil (cunoscut și ca nume comerciale Aropax, Paxil, Pexeva, Seroxat, Sereupin și Brisdelle) este un antidepresiv de tip SSRI (inhibitor selectiv al recaptării serotoninei). Paxil este utilizat pentru a trata mari episoade depresive, tulburare obsesiv-compulsivă, tulburare de panică, anxietate socială, tulburare de stres post-traumatic, tulburare de anxietate generalizată și simptome vasomotorii (de exemplu, bufeuri și transpirații nocturne) asociat la ambulatoriu adult cu menopauză. În 1992, medicamentul a fost introdus pe piață companie farmaceutică SmithKline Beecham (acum GlaxoSmithKline). Din 2003, când brevetul a expirat, au început să apară versiuni generice ale medicamentului. La adulți, eficacitatea Paxil pentru tratarea depresiei este comparabilă cu generațiile anterioare de antidepresive triciclice, cu mai puține efecte secundare și mai puțină toxicitate. Diferențele cu antidepresivele mai noi sunt mai subtile și se limitează în principal la efecte secundare. Medicamentul are în comun cu alți ISRS efecte secundareși contraindicații, inclusiv greață, somnolență și efecte secundare sexuale. Paxil determină creștere în greutate semnificativă clinic. Studiile cu Paxil în depresia copilăriei nu au reușit să demonstreze că a fost statistic mai eficient decât placebo. Oprirea Paxil este asociată cu Risc ridicat dezvoltarea sindromului de sevraj. Datorită riscului crescut defecte congenitale, femeile însărcinate și femeile care planifică o sarcină sunt sfătuite să-și consulte medicul înainte de a utiliza medicamentul.

Uz medical

Paxil este utilizat în principal pentru a trata simptomele de depresie, tulburare obsesiv-compulsivă (TOC), tulburare de stres posttraumatic (PTSD), tulburare de panică, tulburare de anxietate generalizată (TAG), fobie sociala/tulburare de anxietate socială și tulburare disforică premenstruală (PMDD). Paxil este primul antidepresiv aprobat în Statele Unite pentru tratamentul atacurilor de panică.

Cercetare

Paxil este un antidepresiv utilizat pe scară largă dintr-o clasă de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei sau ISRS. Mai multe studii au arătat că Paxil poate fi utilizat pentru a trata ejaculare precoce. În special, medicamentul crește timpul de latență intravaginal al ejaculării de 6-13 ori, ceea ce este mai mult decât alți ISRS (fluvoxamină etc.). Cu toate acestea, o doză „de urgență” de Paxil („după cum este necesar”) cu 3-10 ore înainte de actul sexual are ca rezultat doar o întârziere „nepotrivită clinic și nesatisfăcătoare din punct de vedere sexual” a ejaculării cu un factor de 1,5. Medicamentul este inferior clomipraminei, care provoacă de patru ori mai mult întârziere mare. Motivul pentru care medicamentul provoacă ejaculare întârziată este că reduce semnificativ apetitul sexual și, în unele cazuri, provoacă chiar incapacitatea de a obține o erecție sau de a ejacula. ISRS-urile sunt, de asemenea, eficiente pentru tratarea severilor sindromul premenstrual; totuși, datorită efectelor teratogene și a riscului ridicat de sindrom de sevraj la adulți și nou-născuți, Paxil este contraindicat femeilor care pot rămâne însărcinate. Există, de asemenea, dovezi că Paxil poate fi eficient în tratarea jocurilor de noroc cu probleme și a bufeurilor. Încă rămâne neclar beneficii posibile Paxil pentru tratament neuropatie diabetică sau cefalee cronică. Date noi arată asta medicamente antipsihotice poate fi utilizat ca adjuvant sau alternativă la Paxil la pacienții cu tulburare de anxietate generalizată. Deși dovezile disponibile sunt oarecum contradictorii, Paxil poate fi mijloace eficiente pentru tratamentul distimiei, boala cronica cu simptome depresive.

Eficacitatea Paxil

Conform adnotării medicamentului furnizată de producătorul Paxil marca Paxil (GlaxoSmithKline) și aprobată de FDA din SUA, eficacitatea Paxil în cazul tulburării depresive majore a fost dovedită în șase studii controlate cu placebo. studii clinice. La adulți, eficacitatea Paxil în tratarea depresiei este comparabilă cu cea a antidepresivelor triciclice din generația anterioară. Studiile randomizate au arătat că Paxil este mai eficient decât placebo pentru tratarea depresiei la pacienții în vârstă. Trei studii de 10-12 săptămâni au arătat superioritatea Paxil în comparație cu placebo în tratamentul tulburării de panică. Trei studii de 12 săptămâni ale pacienților adulți în ambulatoriu au demonstrat că pacienții cu tulburare de anxietate socială au răspuns mai bine la Paxil decât la placebo.

Efectele secundare ale Paxil

Disfuncția sexuală este un efect secundar comun al ISRS. Mai exact, efectele secundare includ adesea dificultăți de a se trezi, lipsa de interes pentru sex și anorgasmia (probleme la atingerea orgasmului). Sunt posibile, de asemenea, anestezia genitală, pierderea sau scăderea răspunsului la stimulii sexuali și anhedonia ejaculatorie. Deși aceste reacții adverse sexuale sunt de obicei reversibile, ele pot dura luni sau ani după ce încetați complet să luați medicamentul. Această caracteristică se numește „disfuncție sexuală post-SSRI”. Printre efectele secundare comune ale Paxil asociate cu tratamentul depresiei și enumerate în adnotarea medicamentului, efectele cu cea mai mare diferenta cu placebo sunt: ​​greață (26% Paxil față de 9% în grupul placebo), somnolență (23% față de 9% în grupul placebo), tulburări de ejaculare (13% față de 0% în grupul placebo), alți bărbați tulburări sexuale (10% față de 0% în grupul placebo), astenie (15% față de 6% în grupul placebo), transpirație (11% față de 2% în grupul placebo), amețeli (13% față de 6 % în grupul placebo), insomnie (13% față de 6% în grupul placebo), grupul placebo), gură uscată (18% față de 12% în grupul placebo), constipație (14% față de 9% în grupul placebo). grupul placebo) și tremor (8% față de 2% în grupul placebo). Alte efecte secundare includ mare tensiune arteriala, durere de cap, agitație, creștere în greutate, tulburări de memorie, parestezii și scăderea fertilității. Reacțiile adverse frecvente apar în primul rând în primele 1-4 săptămâni, în timp ce organismul dezvoltă toleranță la medicament și, odată ce apare acest lucru, oprirea medicamentului poate provoca efect invers cu simptomele reaparând într-o formă crescută pentru o perioadă foarte lungă de timp. Se știe că aproape toți ISRS provoacă unul sau mai multe dintre aceste simptome. O persoană care ia Paxil poate prezenta mai mult de una dintre aceste reacții adverse, toate sau niciuna dintre ele. Majoritatea reacțiilor adverse dispar sau se ameliorează odată cu continuarea tratamentului, deși unele pot dura pe toată durata tratamentului. Efectele secundare sunt adesea dependente de doză. Cantitate mai mică și/sau mai puțină simptome severe observate la doze mai mici și/sau simptome mai severe observate la doze mai mari doze mari. Creșterile sau modificările dozei pot provoca, de asemenea, revenirea sau agravarea simptomelor. 9 decembrie 2004 Agenţia Europeană a Medicamentului Comitetul pentru medicamente pentru aplicare umană a informat pacienții, consultanții și părinții că Paxil nu trebuie prescris copiilor. Comisia a făcut și recomandări lucrătorii medicali Cei autorizați să prescrie medicamente ar trebui să monitorizeze îndeaproape pacienții adulți cu risc crescut de comportament suicidar și/sau ideație suicidară. Comitetul nu interzice utilizarea Paxil la pacienții adulți cu risc ridicat, dar îndeamnă la extremă precauție atunci când îl utilizați. Datorită rapoartelor de reactii adverse dupa oprirea tratamentului se recomanda declin treptat doze timp de câteva săptămâni sau luni. Au fost observate cazuri de acatizie și comportament suicidar în timpul tratamentului cu Paxil. După cum se precizează în informațiile despre Paxil în Marea Britanie, abuzul de alcool poate apărea și în timpul administrării medicamentului. Rareori, poate apărea un efect secundar sever - sindromul serotoninergic. Majoritatea pacienților, atât bărbați, cât și femei, au reacții adverse sexuale atunci când iau Paxil și alte ISRS. La bărbați, Paxil poate fi asociat și cu fragmentarea ADN-ului spermatozoizilor. Un efect secundar grav al Paxil poate fi mania sau hipomania, care afectează până la 8% dintre pacienții psihiatrici. Acest efect secundar poate apărea la persoanele fără antecedente de manie și este cel mai adesea observată la pacienții cu tulburare bipolara sau factori ereditari. Schmitt și colaboratorii (2001) au sugerat că Paxil are impact negativ asupra memoriei pe termen lung, fără a afecta memoria pe termen scurt, deși aceste constatări nu au fost verificate independent. Într-un studiu al participanților sănătoși care au luat Paxil timp de 14 zile (20 mg timp de 1-7 zile și 40 de zile 8-14 mg), a existat o amintire mai proastă a cuvintelor în ziua 14, comparativ cu grupul placebo. Schmitt și colab. nu au luat în considerare diferența semnificativă la momentul inițial în amintirea cuvintelor dintre grupurile Paxil și placebo, cu toate acestea, această diferență poate să fi explicat diferența semnificativă dintre grupuri în ziua 14. În plus, participanții care au luat Paxil și-au putut aminti acelasi numar cuvinte la momentul inițial și în ziua 14 a studiului, ceea ce este în contradicție cu constatarea că Paxil afectează negativ amintirea cuvintelor.

Contraindicatii

Paxil este contraindicat tuturor pacientelor cu vârsta sub 18 ani, pacienților care iau oricare dintre medicamentele enumerate în secțiunea de interacțiuni de mai jos și adulților care sunt sau pot rămâne gravide. Paxil poate fi, de asemenea, contraindicat pentru mulți bărbați adulți din cauza efectelor secundare sexuale și reproductive descrise mai jos. În Statele Unite, FDA cere ca un medicament să aibă un avertisment cutie neagră (cel mai sever tip de avertizare în etichetare). medicamente prescrise), din cauza unui risc crescut de gânduri și comportament suicidar atunci când luați medicamentul. Avertismentul se aplică și altor ISRS, dar Paxil a devenit o preocupare de când comportamentul suicidar a început să fie raportat în studii. Agenție de reglementare medicamenteȘi produse medicale recomandă ca Paxil să nu fie utilizat de către persoanele sub 18 ani.

Risc de sinucidere

Paxil poate crește riscul de gânduri și comportament suicidar la copii și adolescenți. Datorită faptului că sinuciderea reală apare destul de rar atunci când se ia medicamentul, este dificil să se evalueze efectul Paxil asupra riscurilor de acest tip. Cu toate acestea, unele studii analizează suicidalitatea pe baza datelor despre ideea sinucigașă și comportamentul suicidar al pacientului. În 2004, FDA a efectuat analize statistice studiile clinice cu Paxil la copii și adolescenți, care au constatat o creștere a ratelor de „comportament suicidar” și gânduri în comparație cu placebo; o tendință spre creșterea „comportamentului suicidar” a fost observată în studiile atât asupra depresiei, cât și asupra tulburărilor de anxietate. O analiză a ISRS de la Universitatea din Carolina de Nord a constatat că riscul mediu de sinucidere în rândul adolescenților a fost de 4%, comparativ cu 2% în grupul placebo și în rândul tuturor pacienților. riscul cel mai mare autovătămarea a fost observată în rândul utilizatorilor Paxil”.

Sindromul de retragere

Multe medicamente psihoactive pot provoca simptome de sevraj atunci când sunt oprite ( sindromul de retragere). Datele au arătat că Paxil are unele dintre cele mai multe performanta ridicata severitatea sindromului de sevraj printre medicamente clasa lui. Simptome generale simptomele de sevraj la oprirea tratamentului cu Paxil includ: greață, amețeli și amețeli, insomnie, coșmaruri și vise reale, o senzație de electricitate în organism, precum și o tendință de a plâns și de îngrijorare. Utilizarea Paxil sub formă lichidă poate oferi o reducere foarte treptată a dozei, ceea ce poate reduce riscul apariției simptomelor de sevraj. Se recomandă, de asemenea, trecerea temporară la , care are un timp de înjumătățire mai lung și, prin urmare, reduce severitatea simptomelor de sevraj. În plus, The Lancet a publicat o analiză a datelor Organizația Mondială Autoritățile sanitare care demonstrează că administrarea de ISRS în timpul sarcinii poate provoca simptome de sevraj la nou-născuți, inclusiv convulsii. Dintre „93 de cazuri de sindrom de sevraj neonatal suspectat indus de ISRS... 64 au fost asociate cu Paxil, 14 cu , nouă cu și șapte cu citalopram”.

Paxil și sarcina

Colegiul American de Obstetrică și Ginecologie recomandă femeilor însărcinate și femeilor care intenționează să rămână însărcinate " abordare individuală la tratamentul cu toți ISRS sau inhibitori selectivi ai recaptării norepinefrinei sau ambele tipuri de medicamente în timpul sarcinii și, dacă este posibil, evitați administrarea Paxil.” Conform prospectului, " studii epidemiologice a arătat că copiii născut din femei care a luat Paxil în primul trimestru de sarcină a avut risc crescut malformații cardiovasculare, în primul rând defecte ventriculare și sept interatrial(VSD și ASD). În general, defectele septale sunt împărțite în simptomatice, care pot necesita intervenții chirurgicale, și asimptomatice, care pot dispărea fără tratament. ajutor din exterior. Când sarcina brusca pacientului care ia Paxil, medicul curant ar trebui să o avertizeze despre vătămare potențială medicament pentru făt. Dacă beneficiul Paxil pentru mamă nu justifică continuarea tratamentului, merită să luați în considerare oprirea Paxil sau trecerea la un alt antidepresiv. Pentru femeile care intenționează să rămână însărcinate sau pentru femeile aflate în primul trimestru de sarcină, Paxil ar trebui să fie început numai după ce au luat în considerare alte opțiuni de tratament disponibile.” Aceste constatări sunt susținute de mai multe recenzii sistematice și meta-analize, care au arătat că, în medie, utilizarea Paxil în timpul sarcinii este asociată cu o creștere de aproximativ 1,5 până la 1,7 ori a malformațiilor congenitale, în special a malformațiilor cardiace. O revizuire recentă nesistematică a lui Salvatore Gentil în Journal of Clinical Psychiatry, susținută în natură sau financiar de GSK (GlaxoSmithKline), ajunge la o concluzie diferită: „potențialul teratogen al Paxil raportat în unele studii rămâne nedovedit”. Gentil vorbește despre necesitatea realizării unei perspective epidemiologice ample studii controlate„mame care iau Paxil în timpul sarcinii”. Alte recenzii sunt destul de controversate în ceea ce privește dacă riscul teratogen depășește riscul de reapariție a bolii la oprirea medicamentului. Unii susțin întreruperea tratamentului, în timp ce alții spun că este necesară prudență; și chiar și în cazurile în care revizuirea antidepresivelor este în general favorabilă, Paxil se remarcă printre altele ca având riscuri specifice. Utilizarea Paxil în timpul sarcinii crește riscul de avort spontan. Studiu mare din 2010 folosind date inregistrare medicala nașterile din Suedia din 1 iulie 1995 până în 2007 au identificat femei care au raportat că au utilizat antidepresive pe primele etape sarcinii sau cărora li s-au prescris antidepresive în timpul sarcinii ca îngrijire prenatală, au arătat o asociere specifică între utilizarea Paxil și defectele cardiovasculare ale copilăriei. Acest studiu a concluzionat, de asemenea, o asociere între utilizarea Paxil și hipospadias, deși cercetătorii au concluzionat că nu este încă clar dacă aceste efecte depind de consumul de droguri sau de patologia de bază. Încetarea bruscă a utilizării medicamentele psihotropeîn timpul sarcinii poate provoca reacții adverse grave. Simptomele neonatale de sevraj Paxil descrise mai sus au fost observate la mamele care au luat Paxil în timpul sarcinii.

Interacțiuni

GlaxoSmithKline avertizează că interacțiuni medicamentoase poate crea sau crește riscuri specifice, inclusiv sindromul serotoninergic sau sindromul neuroleptic malign și reacții similare:

Dezvoltarea sindromului serotoninergic care poate pune viața în pericol sau a sindromului neuroleptic malign și reacții similare a fost raportată cu utilizarea IRSN și ISRS individual, inclusiv Paxil, și în special cu utilizarea concomitentă de medicamente serotoninergice (inclusiv triptani) cu medicamente care afectează metabolismul serotoninei (inclusiv inhibitori MAO) sau cu antipsihotice sau alți antagoniști ai dopaminei.

Informațiile privind doza medicamentului afirmă că Paxil „nu trebuie utilizat în combinație cu inhibitori MAO (inclusiv linezolid, un antibiotic care este reversibil). inhibitor neselectiv MAO) sau în decurs de 14 zile după întreruperea tratamentului cu MAO” și nu trebuie combinat cu pimozidă, tioridazină, triptofan sau. Paxil este metabolizat de citocromul P450 2D6. Medicamentul Tamoxifen pentru tratamentul cancerului de sân este, de asemenea, metabolizat în stare activă același citocrom. Pacienții care iau Paxil și Tamoxifen au un risc crescut de deces din cauza cancerului de sân (24% până la 91%), în funcție de durata utilizare în comun droguri.

Supradozaj

Supradozajul acut se manifestă adesea prin vărsături, letargie, ataxie, tahicardie și convulsii. Concentrațiile de Paxil în plasmă, ser sau sânge pot fi măsurate pentru a monitoriza starea pacientului, a confirma diagnosticul de otrăvire la pacienții spitalizați sau pentru a ajuta la examinările medico-legale ale pacienților decedați. Concentrațiile plasmatice de Paxil variază de obicei între 40-400 mcg/L la persoanele care primesc doze terapeutice zilnice ale medicamentului și 200-2000 mcg/L la pacienții cu otrăvire. Nivelurile sanguine postmortem de Paxil în supradozajul acut fatal situatii periculoase sunt 1-4 mg/l.

Farmacologie

Paxil este cel mai puternic și unul dintre cei mai specifici inhibitori ai recaptării serotoninei (5-hidroxitriptamina, 5-HT) (ISRS). Datorită efectului medicamentului asupra neuronilor creierului, acesta își manifestă efectul antidepresiv. Substanța este aproape structural de:

SERT - transportor de serotonină (Ki = 0,04 nm) NET - transportor de norepinefrină (Ki = 90 nm) DAT - transportor de dopamină (Ki = 400 nm)

Paxil este un derivat de fenilpiperidină care nu este înrudit chimic cu antidepresivele triciclice sau tetraciclice. În studiile de legare la receptori, Paxil nu a arătat o afinitate semnificativă pentru receptorii adrenergici (alfa1, alfa2, beta), dopaminergici, serotoninergici (5HT1, 5HT2) sau histaminici din membranele creierului la șobolani. A fost observată o afinitate slabă a medicamentului pentru receptorii muscarinici de acetilcolină și norepinefrină. Metaboliții predominanți ai Paxil sunt aproximativ 1/50 din potența lui Paxil și sunt în esență inactivi. S-a demonstrat că Paxil are activitate antimicrobiană împotriva mai multor grupuri de microorganisme, în principal microorganisme gram-pozitive. În combinație cu anumite antibiotice, medicamentul acționează și sinergic împotriva unui număr de bacterii. În plus, Paxil demonstrează activitate antifungică, fiind cea mai mare un medicament puternicîmpotriva tulpinilor hipersensibilitate Candida Albicans DSY1204.

Formule

Paxil CR (eliberare controlată) este asociat cu scăderea stării de greață în timpul primei săptămâni de tratament, comparativ cu Paxil cu eliberare imediată. Cu toate acestea, relația dintre întreruperea tratamentului din cauza greaței nu a diferit semnificativ între medicamente.

Disputa

Implementarea

Paxil a fost al 94-lea cel mai bine vândut medicament în 2007, cu vânzări de peste 1 miliard de dolari.În 2006, Paxil a fost al cincilea cel mai frecvent prescris antidepresiv pe piața de vânzare cu amănuntul din SUA, cu peste 19,7 milioane de rețete. Vânzările au scăzut la 18,1 milioane în 2007, dar Paxil este încă al cincilea cel mai frecvent prescris antidepresiv în Statele Unite.

Medicament: PAXIL

Substanța activă a medicamentului: paroxetină
Codare ATX: N06AB05
KFG: Antidepresiv
Reg. număr: P Nr 016238/01
Data inregistrarii: 27.05.05
Reg. proprietar certificare: GLAXO WELLCOME PRODUCTION (Franța)

Pastile alb, acoperit, oval, biconvex, cu „20” gravat pe o parte și o linie de rupere pe cealaltă.
1 filă.
clorhidrat de paroxetină hemihidrat
22,8 mg,
care corespunde conţinutului de paroxetină
20 mg

Excipienți: fosfat dihidrogen de calciu dihidrat, carboxiamidon de sodiu tip A, stearat de magneziu.

Compoziția învelișului: hipromeloză, dioxid de titan, macrogol 400, polisorbat 80.

10 bucati. - blistere (1) - pachete de carton.
10 bucati. - blistere (3) - pachete de carton.
10 bucati. - blistere (10) - pachete de carton.

Descrierea medicamentului se bazează pe instrucțiunile de utilizare aprobate oficial.

Acțiunea farmacologică a Paxil

Antidepresiv. Aparține grupului de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei.

Mecanismul de acțiune al Paxil se bazează pe capacitatea sa de a bloca selectiv recaptarea serotoninei (5-hidroxitriptamină /5-HT/) de către membrana presinaptică, care este asociată cu o creștere a conținutului liber al acestui neurotransmițător în fanta sinaptică. și o creștere a efectului serotoninergic în sistemul nervos central, responsabil pentru dezvoltarea efectului timoanaleptic (antidepresiv).

Paroxetina are afinitate scăzută pentru receptorii m-colinergici (are un efect anticolinergic slab), receptorii 1-, 2- și -adrenergici, precum și receptorii de dopamină (D2), 5-HT1-like, 5-HT2-like și histamină H1 .

Studiile comportamentale și EEG arată că paroxetina prezintă proprietăți de activare slabe atunci când este administrată la doze peste cele necesare pentru a inhiba absorbția serotoninei. Paroxetina nu are efect asupra Sistemul cardiovascular, nu perturbă funcțiile psihomotorii, nu deprimă sistemul nervos central. La voluntarii sănătoși, nu provoacă modificări semnificative ale tensiunii arteriale, ale ritmului cardiac și ale EEG.

Principalele componente ale profilului de activitate psihotropă al Paxil sunt efectele antidepresive și anti-anxietate. Paroxetina poate produce efecte activatoare slabe la doze mai mari decât cele necesare pentru a inhiba recaptarea serotoninei.

În timpul tratamentului tulburări depresive paroxetina a demonstrat o eficacitate comparabilă cu cea a antidepresivelor triciclice. Paroxetina are eficacitate terapeutică chiar și la acei pacienți care nu au răspuns adecvat la terapia standard anterioară. Starea pacienților s-a îmbunătățit în decurs de 1 săptămână de tratament, dar a fost superioară placebo doar la 2 săptămâni. Recepție de dimineață paroxetina nu are efect influență negativă asupra calității și duratei somnului. Mai mult, când terapie eficientă somnul ar trebui să se îmbunătățească. În primele câteva săptămâni de utilizare, paroxetina îmbunătățește starea pacienților cu depresie și ideație suicidară.

Rezultatele studiilor în care pacienții au luat paroxetină timp de 1 an au arătat că medicamentul a fost eficient în prevenirea recidivelor depresiei.

La tulburare de panica Prescrierea Paxil în combinație cu medicamente care îmbunătățesc funcția cognitivă și comportamentul s-a dovedit a fi mai eficientă decât monoterapia cu medicamente care îmbunătățesc funcția cognitiv-comportamentală, care vizează corectarea acestora.

Farmacocinetica medicamentului.

Aspiraţie

După administrarea orală, paroxetina este bine absorbită din tractul gastrointestinal. Mâncatul nu afectează absorbția.

Distributie

Css se stabilește la 7-14 zile de la începerea terapiei. Efectele clinice ale paroxetinei ( efect secundarși eficacitatea) nu se corelează cu concentrația plasmatică a acestuia.

Paroxetina este distribuită pe scară largă în țesuturi, iar calculele farmacocinetice arată că doar 1% din aceasta este prezentă în plasmă, iar la concentrații terapeutice 95% este în formă legată de proteine.

S-a stabilit că paroxetina cantități mici iese în evidență cu lapte maternși, de asemenea, pătrunde în bariera placentară.

Metabolism

Principalii metaboliți ai paroxetinei sunt produșii polari și conjugați de oxidare și metilare. Datorită activității farmacologice scăzute a metaboliților, efectul acestora asupra eficacitatea terapeutică medicamentul este puțin probabil.

Deoarece metabolismul paroxetinei implică o etapă de „prima trecere” prin ficat, cantitatea determinată în circulația sistemică este mai putin de atat care se absoarbe din tractul gastrointestinal. Odată cu creșterea dozelor de paroxetină sau cu doze repetate, atunci când sarcina asupra organismului crește, are loc absorbția parțială a efectului de „prima trecere” prin ficat și o scădere a clearance-ului plasmatic al paroxetinei. Ca urmare, este posibilă o creștere a concentrației de paroxetină în plasmă și fluctuații ale parametrilor farmacocinetici, care pot fi observate numai la acei pacienți care, atunci când iau doze mici, ating niveluri scăzute medicament în plasmă.

reproducere

Excretat prin urină (nemodificat - mai puțin de 2% din doză și sub formă de metaboliți - 64%) sau cu bilă (nemodificat - 1%, sub formă de metaboliți - 36%).

T1 / 2 variază, dar în medie 16-24 de ore.

Eliminarea paroxetinei este bifazică, incluzând metabolismul primar (prima fază) urmat de eliminare sistemică.

Cu utilizarea continuă pe termen lung a medicamentului, parametrii farmacocinetici nu se modifică.

Farmacocinetica medicamentului.

în cazuri clinice speciale

La pacienții vârstnici, precum și cu afectarea severă a funcției hepatice și renale, concentrația plasmatică a paroxetinei este crescută, iar intervalul concentrațiilor plasmatice la ei aproape coincide cu intervalul de voluntari adulți sănătoși.

Indicatii de utilizare:

Depresie de toate tipurile, inclusiv depresia reactivă, severă depresie endogenăși depresie însoțită de anxietate (rezultatele studiilor în care pacienții au primit medicamentul timp de 1 an arată că este eficient în prevenirea recidivelor depresiei);

Tratamentul (inclusiv terapia de întreținere și preventivă) al tulburării obsesiv-compulsive (TOC) la adulți, precum și la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 7 și 17 ani (medicamentul s-a dovedit a rămâne eficient în tratamentul TOC timp de cel puțin 1 an). și în prevenirea recidivelor TOC);

Tratamentul (inclusiv terapia de susținere și preventivă) a tulburării de panică cu și fără agorafobie (eficacitatea medicamentului rămâne timp de 1 an, prevenind recidivele tulburării de panică);

Tratamentul (inclusiv terapia de susținere și preventivă) al fobiei sociale la adulți, precum și la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 8 și 17 ani (eficacitatea medicamentului rămâne cu tratament pe termen lung această tulburare);

Tratamentul (inclusiv terapia de întreținere și preventivă) a tulburării de anxietate generalizată (eficacitatea medicamentului rămâne cu tratamentul pe termen lung al acestei tulburări, prevenind recidivele acestei tulburări);

Tratamentul tulburării de stres post-traumatic.

Dozarea și modul de administrare a medicamentului.

Pentru adulții cu depresie, medie doza terapeutică este de 20 mg/zi. Dacă eficacitatea este insuficientă, doza poate fi crescută până la maximum 50 mg/zi. Doza trebuie crescută treptat - cu 10 mg la intervale de 1 săptămână. Doza de Paxil trebuie revizuită și, dacă este necesar, modificată în 2-3 săptămâni de la începutul terapiei și ulterior până la obținerea unui efect clinic adecvat.

Pentru adulții cu tulburare obsesiv-compulsivă, doza terapeutică medie este de 40 mg/zi. Tratamentul trebuie început cu 20 mg/zi, apoi crește treptat doza cu 10 mg în fiecare săptămână. În caz de insuficientă efect clinic doza poate fi crescută la 60 mg/zi. Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 7-17 ani, medicamentul este prescris la o doză inițială de 10 mg/zi, crescând treptat cu 10 mg în fiecare săptămână. Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 50 mg/zi.

Pentru adultii cu tulburare de panica, doza terapeutica medie este de 40 mg/zi. Tratamentul trebuie să înceapă cu utilizarea medicamentului în doză de 10 mg/zi. Medicamentul este utilizat într-o doză inițială mică pentru a minimiza risc posibil exacerbare simptome de panică, care poate fi observat pe stadiul inițial terapie. Ulterior, doza este crescută cu 10 mg săptămânal până la obținerea efectului. Dacă eficacitatea este insuficientă, doza poate fi crescută la 60 mg/zi.

Pentru adulții cu fobie socială, doza terapeutică medie este de 20 mg/zi. Dacă efectul clinic este insuficient, doza poate fi crescută treptat cu 10 mg pe săptămână până la 50 mg/zi. Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 8-17 ani, medicamentul este prescris la o doză inițială de 10 mg/zi, crescând treptat cu 10 mg în fiecare săptămână. Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 50 mg/zi.

Pentru adulți cu generalizat tulburare de anxietate doza terapeutică medie este de 20 mg/zi. Dacă efectul clinic este insuficient, doza poate fi crescută treptat cu 10 mg pe săptămână până la doza maxima 50 mg/zi.

Pentru adulți cu post-traumatic tulburare de stres doza terapeutică medie este de 20 mg/zi. Dacă efectul clinic este insuficient, doza poate fi crescută treptat cu 10 mg pe săptămână până la maximum 50 mg/zi.

La pacienții vârstnici, tratamentul trebuie început cu o doză pentru adulți, iar ulterior doza poate fi crescută la 40 mg/zi.

La pacientii cu încălcări pronunțate funcția hepatică și renală (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min), doza de medicament trebuie redusă la limita inferioara intervalul de doze.

Cursul de tratament ar trebui să fie destul de lung. Pacienții cu depresie sau TOC trebuie să primească tratament pentru o perioadă de timp suficientă pentru ca toate simptomele să se rezolve. Această perioadă poate dura câteva luni pentru depresie și chiar mai mult pentru TOC și tulburarea de panică.

Paxil se ia 1 dată/zi dimineața cu alimente. Comprimatul trebuie înghițit întreg, fără a mesteca, cu apă.

Retragerea medicamentului

Retragerea bruscă a medicamentului trebuie evitată. Doza zilnică trebuie redusă cu 10 mg pe săptămână. După ce a ajuns doza zilnica 20 mg la adulți sau 10 mg la copii și adolescenți, pacienții continuă să ia această doză timp de o săptămână și după aceea medicamentul este întrerupt complet.

Dacă simptomele de sevraj apar în timpul reducerii dozei sau după întreruperea medicamentului, se recomandă reluarea dozei prescrise anterior. Ulterior, doza de medicament ar trebui să fie redusă în continuare, dar mai lent.

Efecte secundare ale Paxil:

Efectele secundare sunt de obicei moderate. Odată cu continuarea terapiei, efectele secundare scad în intensitate și frecvență și, de obicei, nu conduc la întreruperea tratamentului. Folosit urmatoarele criterii estimări de frecvență evenimente adverse: adesea (1% și<10%), нечасто (0.1% и <1%), редко (0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), включая отдельные случаи. Встречаемость частых и нечастых побочных эффектов была определена на основании обобщенных данных о безопасности применения препарата более чем у 8000 человек, участвовавших в клинических испытаниях (ее раcсчитывали по разнице между частотой побочных эффектов в группе пароксетина и в группе плацебо). Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных (касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов).

Din sistemul digestiv: foarte des - greață, pierderea poftei de mâncare; adesea - gură uscată, constipație, diaree; rar - niveluri crescute ale enzimelor hepatice; foarte rar - sângerare gastrointestinală, hepatită (uneori cu icter), insuficiență hepatică (odată cu apariția reacțiilor adverse din ficat, chestiunea oportunității întreruperii terapiei trebuie decisă în cazurile în care există o creștere prelungită a valorilor testelor funcționale) .

Din partea sistemului nervos central: adesea - somnolență, tremor, astenie, insomnie, amețeli; mai puțin frecvente - confuzie, halucinații, simptome extrapiramidale; rar - manie, convulsii, acatizie; foarte rar - sindrom serotoninergic (agitație, confuzie, diaforeză, halucinații, hiperreflexie, mioclonie, tahicardie, tremor). La pacientii cu tulburari motorii sau care iau antipsihotice - tulburari extrapiramidale cu distonie orofaciala.

Din partea organului vederii: adesea - vedere încețoșată; foarte rar - glaucom acut.

Din partea sistemului cardiovascular: rar - o creștere sau scădere tranzitorie a tensiunii arteriale (de obicei la pacienții cu hipertensiune arterială și anxietate), tahicardie sinusală; foarte rar – edem periferic.

Din sistemul urinar: rar - retenție urinară.

Din sistemul de coagulare a sângelui: rar - hemoragii la nivelul pielii și mucoaselor, vânătăi; foarte rar - trombocitopenie.

Din sistemul endocrin: rar - hipoprolactinemie/galactoree și hiponatremie (în principal la pacienții vârstnici), care uneori este cauzată de sindromul de secreție insuficientă a hormonului antidiuretic.

Reacții alergice: foarte rar - angioedem, urticarie; rar - erupție cutanată.

Altele: foarte des - disfuncție sexuală; adesea - transpirație crescută, căscat; foarte rar - reacții de fotosensibilitate.

Simptome adverse observate în studiile clinice la copii

În studiile clinice la copii, următoarele reacții adverse au apărut la 2% dintre pacienți și au fost de două ori mai frecvente decât în ​​grupul placebo: labilitate emoțională (inclusiv autovătămare, idei suicidare, tentative de sinucidere, lacrimare, labilitate a dispoziției), ostilitate, scădere. apetit, tremor, transpirație crescută, hiperkinezie și agitație. Ideea suicidară și încercările de suicid au fost observate în principal în studiile clinice la adolescenți cu tulburare depresivă majoră, pentru care paroxetina nu s-a dovedit a fi eficientă. S-a raportat ostilitate la copiii (în special cei sub 12 ani) cu tulburare obsesiv-compulsivă.

Contraindicații ale medicamentului:

Utilizarea concomitentă a inhibitorilor MAO și o perioadă de 14 zile după retragerea acestora (inhibitorii MAO nu pot fi prescriși în decurs de 14 zile de la terminarea tratamentului cu paroxetină);

Utilizarea concomitentă de tioridazină;

Hipersensibilitate la paroxetină și alte componente ale medicamentului.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării.

Studiile experimentale nu au evidențiat efecte teratogene sau embriotoxice ale paroxetinei. Datele de la un număr mic de femei care au luat paroxetină în timpul sarcinii sugerează că nu există un risc crescut de anomalii congenitale la nou-născut.

Există raportări de naștere prematură la femeile care au primit paroxetină în timpul sarcinii, dar nu a fost stabilită o relație cauzală cu medicamentul. Paxil nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul posibil asociat cu administrarea medicamentului.

Este necesar să se monitorizeze starea de sănătate a nou-născuților ale căror mame au luat paroxetină la sfârșitul sarcinii, deoarece există rapoarte de complicații la copii (cu toate acestea, nu a fost stabilită o relație cauzală cu medicamentul). Sunt descrise sindromul de detresă respiratorie, cianoză, apnee, crize convulsive, instabilitate termică, dificultăți de alimentație, vărsături, hipoglicemie, hiper- sau hipotensiune arterială, hiperreflexie, tremor, iritabilitate, letargie, plâns constant, somnolență. În unele rapoarte, simptomele au fost descrise ca manifestări neonatale ale sindromului de sevraj. În cele mai multe cazuri, complicațiile descrise au apărut imediat după naștere sau la scurt timp după acestea (în 24 de ore).

Paroxetina este excretată în cantități mici în laptele matern. Prin urmare, medicamentul nu trebuie utilizat în timpul alăptării, cu excepția cazului în care beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul posibil asociat cu administrarea medicamentului.

Instrucțiuni speciale pentru utilizarea Paxil.

Pacienții cu depresie pot prezenta exacerbarea simptomelor și/sau apariția gândurilor și comportamentului suicidar (suiciditate), indiferent dacă primesc antidepresive. Acest risc persistă până când se obține o remisiune marcată. Este posibil să nu existe o îmbunătățire a stării pacientului în primele săptămâni de tratament sau mai mult, astfel încât pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru detectarea în timp util a exacerbarii clinice a tendințelor suicidare, în special la începutul cursului de tratament, precum și în timpul perioadelor. a modificărilor de doză (creștere sau scădere). Experiența clinică cu toate antidepresivele sugerează că riscul de sinucidere poate crește în stadiile incipiente ale recuperării.

Alte tulburări mentale pentru care se utilizează paroxetina pot fi, de asemenea, asociate cu un risc crescut de comportament suicidar. În plus, aceste tulburări pot reprezenta afecțiuni comorbide asociate cu tulburarea depresivă majoră. Prin urmare, atunci când se tratează pacienții care suferă de alte tulburări psihice, trebuie luate aceleași precauții ca și atunci când se tratează tulburarea depresivă majoră.

Cei cei mai expuși riscului de ideație suicidară sau tentative de sinucidere sunt pacienții cu antecedente de comportament suicidar sau ideație suicidară, pacienții tineri și pacienții cu ideație suicidară severă înainte de tratament și, prin urmare, toți ar trebui să primească o atenție specială în timpul tratamentului. Pacienții (și personalul) trebuie avertizați să monitorizeze agravarea simptomelor și/sau gânduri/comportamente suicidare sau gânduri de autovătămare și să solicite imediat asistență medicală dacă apar aceste simptome.

Uneori tratamentul cu paroxetină este însoțit de apariția acatiziei, care se manifestă printr-o senzație de neliniște internă și agitație psihomotorie, când pacientul nu poate sta sau sta în liniște; Cu acatizie, pacientul experimentează de obicei suferință subiectivă. Probabilitatea apariției acatiziei este cea mai mare în primele câteva săptămâni de tratament.

În cazuri rare, în timpul tratamentului cu paroxetină pot apărea simptome asemănătoare sindromului serotoninergic sau sindromului neuroleptic malign (hipertermie, rigiditate musculară, mioclonie, tulburări ale sistemului autonom cu posibile modificări rapide ale semnelor vitale, modificări ale stării mentale, inclusiv confuzie, iritabilitate, agitație extremă). delir și comă), mai ales dacă paroxetina este utilizată în asociere cu alte medicamente serotoninergice și/sau antipsihotice. Aceste sindroame reprezintă o potențială amenințare pentru viață, prin urmare, dacă apar, tratamentul cu paroxetină trebuie oprit și inițiat terapia simptomatică de susținere. Având în vedere acest lucru, paroxetina nu trebuie prescrisă în combinație cu precursori ai serotoninei (cum ar fi L-triptofan, oxitriptan) din cauza riscului de a dezvolta sindrom serotoninergic.

Un episod depresiv major poate fi manifestarea inițială a tulburării bipolare. Este în general acceptat (deși nu s-a dovedit în studiile clinice controlate) că tratarea unui astfel de episod cu un singur antidepresiv poate crește probabilitatea dezvoltării accelerate a unui episod mixt/maniacal la pacienții cu risc de tulburare bipolară.

Înainte de inițierea tratamentului antidepresiv, trebuie efectuat un screening atent pentru a evalua riscul pacientului de tulburare bipolară; Un astfel de screening ar trebui să includă un istoric psihiatric detaliat, inclusiv un istoric familial de sinucidere, tulburare bipolară și depresie. Ca toate antidepresivele, paroxetina nu este înregistrată pentru tratamentul depresiei bipolare. Paroxetina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu antecedente de manie.

Tratamentul cu paroxetină trebuie început cu prudență, nu mai devreme de 2 săptămâni după oprirea terapiei cu inhibitori MAO; Doza de paroxetină trebuie crescută treptat până la obținerea efectului terapeutic optim.

Incidența convulsiilor la pacienții care iau paroxetină este mai mică de 0,1%. Dacă apare o convulsie, tratamentul cu paroxetină trebuie întrerupt.

Există doar o experiență limitată cu utilizarea concomitentă a paroxetinei și a terapiei electroconvulsivante.

S-au raportat sângerări la nivelul pielii și mucoaselor (inclusiv hemoragii gastrointestinale) la pacienții care iau paroxetină. Prin urmare, paroxetina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cărora li se administrează concomitent medicamente care cresc riscul de sângerare, la pacienții cu tendință cunoscută la sângerare și la pacienții cu boli care predispun la sângerare.

După întreruperea medicamentului (mai ales brusc), se observă adesea amețeli, tulburări senzoriale (parestezii), tulburări de somn (vise vii), anxietate, dureri de cap și, rar - agitație, greață, tremor, confuzie, transpirație crescută, diaree. La majoritatea pacienților aceste simptome au fost ușoare sau moderate, dar la unii pacienți pot fi severe. De obicei, simptomele de sevraj apar în primele zile după oprirea medicamentului, dar în cazuri rare apar după omiterea accidentală a unei doze. De regulă, aceste simptome dispar de la sine în decurs de două săptămâni, dar la unii pacienți poate dura până la 2-3 luni sau mai mult. Prin urmare, se recomandă reducerea treptată a dozei de paroxetină (pe câteva săptămâni sau luni înainte de oprirea completă a acesteia, în funcție de nevoile pacientului).

Apariția simptomelor de sevraj nu înseamnă că drogul creează dependență.

La copii, simptome de sevraj la paroxetină (labilitate emoțională, gânduri de sinucidere, încercări de suicid, modificări ale dispoziției, lacrimi, nervozitate, amețeli, greață, dureri abdominale) au fost observate la 2% dintre pacienți în timpul reducerii dozei de paroxetină sau după completarea acesteia. sevraj și a apărut de 2 ori mai des decât în ​​grupul placebo.

Medicamentul trebuie utilizat cu prudență în caz de insuficiență hepatică, insuficiență renală, glaucom cu unghi închis, boli de inimă, epilepsie.

Dacă creșterea nivelului enzimelor hepatice observată în timpul utilizării Paxil persistă o perioadă lungă de timp, medicamentul trebuie întrerupt.

Paxil nu potențează efectele alcoolului asupra funcției psihomotorii; totuși, pacienții care iau Paxil sunt sfătuiți să se abțină de la consumul de alcool.

Utilizare în pediatrie

Paroxetina nu este prescrisă copiilor sub 7 ani din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea medicamentului la această categorie de pacienți.

Studiile clinice controlate care utilizează paroxetină pentru tratarea depresiei la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 7 și 18 ani nu și-au demonstrat eficacitatea și medicamentul nu este indicat pentru utilizare la această grupă de vârstă.

În studiile clinice, evenimentele adverse legate de suicid (încercări de sinucidere și ideație suicidară) și ostilitate (în primul rând agresivitate, comportament deviant și furie) au fost observate mai des la copiii și adolescenții cărora li sa administrat paroxetină decât la acei pacienți din această grupă de vârstă cărora li s-a administrat placebo. În prezent, nu există date privind siguranța pe termen lung a paroxetinei la copii și adolescenți cu privire la efectul medicamentului asupra creșterii, maturizării, dezvoltării cognitive și comportamentale.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Terapia cu Paxil nu provoacă tulburări cognitive sau retard psihomotorie. Cu toate acestea, ca și în cazul oricărui tratament cu medicamente psihotrope, pacienții trebuie să fie precauți atunci când conduc și folosesc utilaje în mișcare.

Supradozaj de droguri:

Informațiile disponibile cu privire la supradozajul cu paroxetină indică o gamă largă de siguranță.

Simptome: reacții adverse crescute descrise mai sus, precum și vărsături, pupile dilatate, febră, modificări ale tensiunii arteriale, contracții musculare involuntare, agitație, anxietate, tahicardie. Pacienții de obicei nu dezvoltă complicații grave chiar și cu o singură doză de până la 2 g de paroxetină. În unele cazuri, se dezvoltă comă și modificări ale EEG; foarte rar, moartea are loc cu utilizarea combinată a paroxetinei cu medicamente psihotrope sau alcool.

Tratament: măsuri standard utilizate în caz de supradozaj cu antidepresive (lavaj gastric prin vărsături artificiale, administrarea a 20-30 mg cărbune activat la fiecare 4-6 ore în primele 24 de ore după supradozaj). Un antidot specific este necunoscut. Sunt indicate terapia de susținere și monitorizarea funcțiilor vitale ale corpului.

Interacțiunea Paxil cu alte medicamente.

Absorbția și

Farmacocinetica medicamentului.

paroxetina nu se modifică deloc sau se modifică doar parțial sub influența alimentelor, antiacidelor, digoxinei, propranololului și etanolului.

Când Paxil este utilizat simultan cu inhibitori MAO, L-triptofan, triptani, tramadol, linezolid, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, litiu și sunătoare, se poate dezvolta sindrom serotoninergic.

Metabolismul și parametrii farmacocinetici ai Paxil pot fi modificați cu utilizarea simultană a medicamentelor care induc sau inhibă metabolismul proteinelor. Când se utilizează Paxil concomitent cu medicamente care inhibă metabolismul enzimatic, dozele utilizate trebuie limitate la limita inferioară a nivelului obișnuit. Atunci când este combinat cu medicamente care induc metabolismul enzimatic (carbamazepină, fenitoină, rifampicină, fenobarbital), nu este necesară modificarea dozelor inițiale de Paxil. Ajustările ulterioare ale dozei trebuie făcute în funcție de efectul clinic.

Cu utilizarea concomitentă a Paxil cu medicamente metabolizate de izoenzima CYP2D6 (antidepresive triciclice /amitriptilină, nortriptilină, imipramină, desipramină/, antipsihotice fenotiazinice /tioridazină, perfenazină/, medicamente antiaritmice clasa IC, medicamente antiaritmice de clasă IC, flperidonă/risofenoidă și metopropaină/creștere a riscului/metopropazină/) în concentraţiile lor se observă în plasma sanguină.

Combinația de Paxil cu terfenadină, alprazolam și alte medicamente care sunt substraturi pentru izoenzima CYP3A4 nu provoacă reacții adverse.

Administrarea zilnică de Paxil crește semnificativ nivelurile plasmatice de prociclidină. Dacă sunt prezente simptome anticolinergice, doza de prociclidină trebuie redusă.

Paxil nu potențează efectul etanolului asupra funcțiilor psihomotorii; totuși, pacienții care iau Paxil sunt sfătuiți să se abțină de la a lua medicamente care conțin etanol.

Atunci când este utilizat simultan pentru epilepsie, Paxil cu anticonvulsivante (carbamazepină, fenitoină, valproat de sodiu) nu a afectat farmacocinetica și farmacodinamica acestora din urmă.

Spre deosebire de antidepresivele care inhibă absorbția norepinefrinei, paroxetina inhibă mult mai slab efectele antihipertensive ale guanetidinei.

Atunci când sunt utilizate simultan cu somnifere cu acțiune scurtă, nu au fost observate efecte secundare suplimentare.

Condiții de vânzare în farmacii.

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condițiile de păstrare a medicamentului Paxil.

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 30 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.

Abbott Nutrition Ltd SMITHKLINE BEECHAM PHARMACEUTIKALS Glaxo Wellcome Production GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A. Laborator GlaxoSmithKline/Glaxo Wellcome Production S.C.Europharm S.A.

Țara de origine

Polonia România Regatul Unit Franța

Grup de produse

Sistem nervos

Antidepresiv

Formulare de eliberare

• Tablete 20 mg - 100 buc per pachet. Tablete 20 mg - 30 buc per pachet.

Descrierea formei de dozare

• Comprimate filmate, albe, ovale, biconvexe, marcate cu „20” pe o parte și o linie de întrerupere pe cealaltă parte.

efect farmacologic

Antidepresiv. Aparține grupului de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei. Mecanismul de acțiune al Paxil se bazează pe capacitatea sa de a bloca selectiv recaptarea serotoninei (5-hidroxitriptamină /5-HT/) de către membrana presinaptică, care este asociată cu o creștere a conținutului liber al acestui neurotransmițător în fanta sinaptică. și o creștere a efectului serotoninergic în sistemul nervos central, responsabil pentru dezvoltarea efectului timoanaleptic (antidepresiv). Paroxetina are afinitate scăzută pentru receptorii m-colinergici (are un efect anticolinergic slab), receptorii alfa1-, alfa2- și beta-adrenergici, precum și pentru dopamină (D2), 5-HT1-like, 5-HT2-like și histamina H1 receptori. Studiile comportamentale și EEG arată că paroxetina prezintă proprietăți de activare slabe atunci când este administrată la doze peste cele necesare pentru a inhiba absorbția serotoninei. Paroxetina nu afectează sistemul cardiovascular, nu afectează funcțiile psihomotorii și nu deprimă sistemul nervos central. La voluntarii sănătoși, nu provoacă modificări semnificative ale tensiunii arteriale, ale ritmului cardiac și ale EEG. Principalele componente ale profilului de activitate psihotropă al Paxil sunt efectele antidepresive și anti-anxietate. Paroxetina poate produce efecte activatoare slabe la doze mai mari decât cele necesare pentru a inhiba recaptarea serotoninei. În tratamentul tulburărilor depresive, paroxetina a demonstrat o eficacitate comparabilă cu cea a antidepresivelor triciclice. Există dovezi că paroxetina are eficacitate terapeutică chiar și la acei pacienți care nu au răspuns adecvat la terapia antidepresivă standard anterioară. Starea pacienților s-a îmbunătățit în decurs de 1 săptămână de tratament, dar a fost superioară placebo doar la 2 săptămâni. Luarea paroxetinei dimineața nu are un efect negativ asupra calității și duratei somnului. În plus, cu o terapie eficientă, somnul se poate îmbunătăți. În primele câteva săptămâni de utilizare, paroxetina îmbunătățește starea pacienților cu depresie și ideație suicidară. Rezultatele studiilor în care pacienții au luat paroxetină timp de 1 an au arătat că medicamentul a fost eficient în prevenirea recidivelor depresiei. Pentru tulburarea de panică, utilizarea Paxil în combinație cu medicamente care îmbunătățesc funcția cognitivă și comportamentul s-a dovedit a fi mai eficientă decât monoterapia cu medicamente care îmbunătățesc funcția cognitiv-comportamentală, care vizează corectarea acestora.

Farmacocinetica

Absorbție După administrarea orală, paroxetina este bine absorbită din tractul gastrointestinal. Mâncatul nu afectează absorbția. Distribuția Css se stabilește la 7-14 zile de la începerea terapiei. Efectele clinice ale paroxetinei (efecte secundare și eficacitate) nu se corelează cu concentrația plasmatică a acesteia. Paroxetina este distribuită pe scară largă în țesuturi, iar calculele farmacocinetice arată că doar 1% din aceasta este prezentă în plasmă, iar la concentrații terapeutice 95% este în formă legată de proteine. S-a stabilit că paroxetina se excretă în cantități mici în laptele matern și, de asemenea, pătrunde în bariera placentară. Metabolism Principalii metaboliți ai paroxetinei sunt produșii polari și conjugați de oxidare și metilare. Datorită activității farmacologice scăzute a metaboliților, efectul lor asupra eficacității terapeutice a medicamentului este puțin probabil. Deoarece metabolismul paroxetinei include o etapă de „prima trecere” prin ficat, cantitatea sa determinată în circulația sistemică este mai mică decât cea absorbită din tractul gastrointestinal. Odată cu creșterea dozei de paroxetină sau cu doze repetate, atunci când sarcina asupra organismului crește, există o absorbție parțială a efectului de „prima trecere” prin ficat și o scădere a clearance-ului plasmatic al paroxetinei. Ca urmare, este posibilă o creștere a concentrației de paroxetină în plasmă și fluctuații ale parametrilor farmacocinetici, ceea ce poate fi observat numai la acei pacienți la care niveluri plasmatice scăzute ale medicamentului sunt atinse atunci când iau doze mici. Sevraj Excretat prin urină (nemodificat - mai puțin de 2% din doză și sub formă de metaboliți - 64%) sau bilă (nemodificat - 1%, sub formă de metaboliți - 36%). T1 / 2 variază, dar în medie 16-24 ore Eliminarea paroxetinei este bifazică, incluzând metabolismul primar (prima fază) urmată de eliminare sistemică. Cu utilizarea continuă pe termen lung a medicamentului, parametrii farmacocinetici nu se modifică. Farmacocinetica în situații clinice speciale La pacienții vârstnici, concentrația plasmatică a paroxetinei este crescută, iar intervalul concentrațiilor plasmatice la acestea aproape coincide cu intervalul voluntarilor adulți sănătoși. La pacienții cu insuficiență renală severă (CC mai mică de 30 ml/min) și la pacienții cu insuficiență hepatică, concentrația plasmatică a paroxetinei este crescută.

Conditii speciale

Pacienții tineri, în special cei cu tulburare depresivă majoră, pot prezenta un risc crescut de comportament suicidar în timpul tratamentului cu paroxetină. O analiză a studiilor controlate cu placebo la adulți cu boli mintale indică o creștere a incidenței comportamentului suicidar la pacienții tineri (cu vârsta cuprinsă între 18 și 24 de ani) în timp ce iau paroxetină comparativ cu grupul placebo (2,19% până la 0,92%, respectiv), deși această diferență nu este considerată semnificativă statistic. La pacienții din grupe de vârstă mai înaintate (de la 25 la 64 de ani și peste 65 de ani), nu a fost observată o creștere a frecvenței comportamentului suicidar. La adulții de toate grupele de vârstă cu tulburare depresivă majoră, a existat o creștere semnificativă statistic a incidenței comportamentului suicidar în timpul tratamentului cu paroxetină, comparativ cu grupul placebo (incidența încercărilor de sinucidere 0,32% până la 0,05%, respectiv). Cu toate acestea, majoritatea acestor cazuri în timpul tratamentului cu paroxetină (8 din 11) au fost raportate la pacienți tineri cu vârsta cuprinsă între 18 și 30 de ani. Datele obținute dintr-un studiu efectuat pe pacienți cu tulburare depresivă majoră pot indica o creștere a incidenței comportamentului suicidar la pacienții sub 24 de ani cu diferite tulburări mintale. Pacienții cu depresie pot prezenta exacerbarea simptomelor și/sau apariția gândurilor și comportamentului suicidar (suiciditate), indiferent dacă primesc antidepresive. Acest risc persistă până când se obține o remisiune marcată. Este posibil să nu existe o îmbunătățire a stării pacientului în primele săptămâni de tratament sau mai mult, astfel încât pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru detectarea în timp util a exacerbarii clinice a tendințelor suicidare, în special la începutul cursului de tratament, precum și în timpul perioadelor. a modificărilor de doză (creștere sau scădere). Experiența clinică cu toate antidepresivele sugerează că riscul de sinucidere poate crește în stadiile incipiente ale recuperării. Alte tulburări mentale pentru care se utilizează paroxetina pot fi, de asemenea, asociate cu un risc crescut de comportament suicidar. În plus, aceste tulburări pot reprezenta afecțiuni comorbide asociate cu tulburarea depresivă majoră. Prin urmare, atunci când se tratează pacienți cu alte tulburări mintale, trebuie luate aceleași precauții ca și atunci când se tratează tulburarea depresivă majoră. Cei cei mai expuși riscului de ideație suicidară sau tentative de sinucidere sunt pacienții cu antecedente de comportament suicidar sau ideație suicidară, pacienții tineri și pacienții cu ideație suicidară severă înainte de tratament și, prin urmare, toți ar trebui să primească o atenție specială în timpul tratamentului.

Compus

• clorhidrat de paroxetină hemihidrat 22,8 mg, care corespunde conținutului de paroxetină 20 mg Excipienți: fosfat dihidrogen de calciu dihidrat, carboxiamidon de sodiu tip A, stearat de magneziu. Compoziția învelișului: hipromeloză, dioxid de titan, macrogol 400, polisorbat 80

Indicații de utilizare a Paxil

• - depresie de toate tipurile, inclusiv depresie reactivă și depresie severă, depresie însoțită de anxietate (rezultatele studiilor în care pacienții au primit medicamentul timp de 1 an arată că este eficient în prevenirea recăderilor depresiei); - tratamentul (inclusiv terapia de susținere și preventivă) a tulburării obsesiv-compulsive (TOC). În plus, paroxetina este eficientă în prevenirea recidivelor TOC; - tratamentul (inclusiv terapia de susținere și preventivă) a tulburării de panică cu și fără agorafobie. În plus, paroxetina este eficientă în prevenirea recidivelor tulburării de panică; - tratamentul (inclusiv terapia de susținere și preventivă) al fobiei sociale; - tratamentul (inclusiv terapia de susținere și preventivă) a tulburării de anxietate generalizată. În plus, paroxetina este eficientă în prevenirea recidivelor acestei tulburări; - tratamentul tulburării de stres posttraumatic.

Contraindicații Paxil

• - utilizarea concomitentă a inhibitorilor MAO și o perioadă de 14 zile după retragerea acestora (inhibitorii MAO nu pot fi prescriși în decurs de 14 zile de la terminarea tratamentului cu paroxetină); - utilizarea simultană a tioridazinei; - utilizarea simultană a pimozidei; - vârsta sub 18 ani (studiile clinice controlate ale paroxetinei în tratamentul depresiei la copii și adolescenți nu și-au dovedit eficacitatea, astfel încât medicamentul nu este indicat pentru tratamentul acestei grupe de vârstă). Paroxetina nu este prescrisă copiilor sub 7 ani din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea medicamentului la această categorie de pacienți. - hipersensibilitate la paroxetină și alte componente ale medicamentului.

Doza de Paxil

• 20 mg 20 mg

Efecte secundare Paxil

• Frecvența și intensitatea unor reacții adverse pot scădea pe măsură ce terapia este continuată și nu conduc de obicei la întreruperea tratamentului. Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: foarte des (>1/10), adesea (>1/100, 1/1000, 1/10.000,

Interacțiuni medicamentoase

Utilizarea paroxetinei concomitent cu medicamente serotoninergice (inclusiv L-triptofan, triptani, tramadol, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, fentanil, litiu și remedii pe bază de plante care conțin sunătoare) poate provoca sindrom serotoninergic. Este contraindicată utilizarea paroxetinei cu inhibitori MAO (inclusiv linezolid, un antibiotic care se transformă într-un inhibitor neselectiv al MAO). Într-un studiu privind posibilitatea administrării concomitente de paroxetină și pimozidă în doză mică (2 mg o dată), a fost înregistrată o creștere a nivelului de pimozidă. Acest fapt se explică prin proprietatea paroxetinei de a inhiba izoenzima CYP2D6. Datorită indicelui terapeutic îngust al pimozidei și a capacității sale cunoscute de a prelungi intervalul QT, utilizarea combinată a pimozidei și paroxetinei este contraindicată. Atunci când utilizați aceste medicamente în asociere cu paroxetină, trebuie să aveți grijă și trebuie efectuată o monitorizare clinică atentă.

Supradozaj

o creștere a efectelor secundare descrise mai sus, precum și vărsături, febră, modificări ale tensiunii arteriale, contracții musculare involuntare, anxietate, tahicardie. Pacienții de obicei nu dezvoltă complicații grave chiar și cu o singură doză de până la 2 g de paroxetină.

Conditii de depozitare

• se pastreaza la temperatura camerei 15-25 grade
• stai departe de copii

Informații furnizate

denumiri internaționale și chimice: gestoden, etinilestradiol;

Proprietăți fizice și chimice de bază

Lindinet 20 - comprimate rotunde, biconvexe, acoperite cu zahăr, galben pal, fără inscripție, cu diametrul de aproximativ 5,6 mm;

1 comprimat de Lindinet 20 conține 0,075 mg gestoden și 0,02 mggetinylest radiolu;

Excipienți

edetat de sodiu calciu, stearat de magneziu povidonă anhidră coloidal de siliciu; amidon de porumb; lactoză; galben de chinolină (E 104); dioxid de titan (E 171); macrogol 6000, talc; carbonat de calciu; zaharoza.

Formular de eliberare

Comprimate filmate.

Grupa farmacoterapeutică

Contraceptive hormonale de uz sistemic. Gestoden și estrogen. Cod ATC G03A A10.

Proprietăți farmacologice

Contraceptivele orale combinate blochează acțiunea gonadotrofinelor. Efectul principal al acestor medicamente vizează inhibarea ovulației. Medicamentul duce la o modificare a mucusului cervical, ceea ce face dificilă trecerea spermatozoizilor în cavitatea uterină și afectează endometrul, reducând astfel posibilitatea implantării. Toate acestea conduc la prevenirea sarcinii.

Contraceptivele orale, pe lângă prevenirea sarcinii, au o serie de efecte pozitive.

• Impact asupra ciclului lunar.
• Ciclul lunar devine regulat.
• Cantitatea de pierdere de sânge în timpul menstruației este redusă și pierderea de fier este redusă.
• Frecvența dismenoreei scade.
• Acțiuni asociate cu inhibarea ovulației.
• Incidența chisturilor ovariene funcționale este redusă.
• Incidența sarcinii ectopice este redusă.
• Alte actiuni.
• Incidența fibroadenoamelor și fibrochisturilor în glandele mamare este redusă.
• Incidența proceselor inflamatorii în organele pelvine este redusă.
• Incidența cancerului endometrial este redusă.
• Starea pielii cu acnee se îmbunătățește.

Farmacocinetica

Gestoden. Absorbția gestodenului oral este absorbită rapid și aproape complet. După o singură doză, concentrația maximă se observă la o oră după administrare și este de 2-4 ng la 1 ml de plasmă sanguină. Biodisponibilitatea gestodenului este de aproximativ 99%.

Distribuție în organism: gestodenul se leagă de albumină și globulină care leagă hormonii sexuali. 1-2% este sub formă de steroid liber, 50-75% se leagă în mod specific de globulina care leagă hormonii sexuali. O creștere a nivelului de globulină cauzată de etinilestradiol afectează nivelul gestodenului; o creștere a fracției de globulină duce la o scădere a fracției asociate cu albuminei. Volumul mediu de distribuție al gestodenului este de 0,7-1,4 l/kg.

Metabolism: Gestodenul este descompus prin metabolismul steroizi cunoscut. Valori medii ale clearance-ului: 0,8-1,0 ml/min/kg (0,8-1,0 ml pe minut la 1 kg de greutate corporală).

Selecţie: nivelul gestodenului din serul sanguin este bifazic. În ultima fază, timpul de înjumătățire este de 12-20 de ore.

Gestodenul este excretat numai sub formă de metaboliți, 60% în urină, 40% în fecale. Timpul de înjumătățire al metaboliților este de aproximativ 1 zi.

Etapa de saturație: Farmacocinetica gestodenului depinde de nivelul globulinei care leagă hormonii sexuali. Concentrația în sânge a globulinei care leagă hormonii sexuali sub acțiunea ethinilest radiol crește de trei ori. În legătură cu administrarea zilnică, nivelul gestodenului în plasma sanguină crește de trei până la patru ori și se echilibrează în a doua jumătate a ciclului.

Etinilestradiol. Absorbția etinilestradiolului oral este absorbită rapid și aproape complet. Concentrația maximă medie în serul sanguin este de 30-80 pg/ml la 1-2 ore după administrarea medicamentului. Biodisponibilitatea ethinles radiol prin conjugare pre-sistemică și metabolism primar este de aproximativ 60%.

Distribuție în organism: Etinilestradiolul se leagă complet, dar nespecific, de albumină (aproximativ 98,5%) și determină o creștere a nivelului globulinei care leagă hormonii sexuali în serul sanguin. Volumul mediu de distribuție al ethinlest radiolu este de 5-18 l/kg.

Metabolism: Etinilestradiolul suferă în principal hidroxilare aromatică și, prin urmare, metaboliții hidroxilați și etilați se formează în cantități mari, prezenți sub formă de metaboliți liberi sau sub formă de conjugați (glucuronide și sulfați).

Clearance-ul metabolic al ethinles radiol din plasma sanguină este de aproximativ 5-13 ml/min per 1 kg de greutate corporală.

Excreția din organism: Concentrația de ethinles radiolu din serul sanguin este bifazică. Timpul de înjumătățire al fazei a doua este de aproape 16-24 ore.Etinilestradiolul este excretat numai sub formă de metaboliți, cu urină și bilă în raport de 2: 3. Timpul de înjumătățire al metaboliților este de aproximativ 1 zi.

Etapa de saturație: se stabilește o concentrație stabilă timp de 3-4 zile, când nivelul de etinest radiolu din ser este cu 20% mai mare decât după o singură doză.

Indicatii

Contracepția.

Dozaj si administrare

Medicamentul trebuie luat timp de 21 de zile, 1 comprimat pe zi (dacă este posibil în același timp). Apoi faceți o pauză de 7 zile. Următoarele 21 de comprimate trebuie luate a doua zi după o pauză de 7 zile (patru săptămâni mai târziu, în aceeași zi a săptămânii în care a început tratamentul). În timpul pauzei de 7 zile, apar sângerări asemănătoare menstruației din cauza retragerii medicamentului.

Prima doză de medicament

Administrarea Lindinet 20 trebuie începută în prima zi a ciclului menstrual.

Trecerea la administrarea Lindinet 20 de la un alt contraceptiv oral.

Primul comprimat Lindinet 20 trebuie luat după administrarea ultimului comprimat din pachetul anterior al unui alt medicament contraceptiv hormonal oral, în prima zi de sângerare menstruală.

Trecerea la administrarea Lindinet 20 de la medicamente care conțin numai progestativ (mini-pastile, injecții, implanturi).

De la „mini-pilula” puteți trece la administrarea Lindinet 20 în orice zi a ciclului. De la implant, puteți trece la Lindinet 20 a doua zi după îndepărtarea implantului; din soluție injectabilă - cu o zi înainte de injectare.

În aceste cazuri, în primele 7 zile trebuie utilizate metode suplimentare de contracepție.

Luarea Lindinet 20 după un avort în primul trimestru de sarcină

După un avort, puteți începe să luați medicamentul imediat, caz în care nu este nevoie să utilizați o metodă suplimentară de contracepție.

Luarea Lindinet 20 după naștere sau după un avort în al doilea trimestru de sarcină

Puteți lua medicamentul la 28 de zile după naștere sau avort în al doilea trimestru de sarcină. În astfel de cazuri, în primele 7 zile trebuie utilizate metode suplimentare de contracepție.

Dacă actul sexual a avut deja loc după naștere sau avort, sarcina trebuie exclusă înainte de a lua medicamentul sau este necesar să așteptați prima menstruație.

Pastile uitate.

Dacă o pastilă a fost omisă, pilula omisă trebuie luată cât mai curând posibil. Dacă intervalul a fost mai mic de 12 ore, atunci eficacitatea medicamentului nu va scădea și, în acest caz, nu este nevoie să utilizați o metodă suplimentară de contracepție. Luați comprimatele rămase la ora obișnuită.

Dacă intervalul este mai mare de 12 ore, atunci eficacitatea medicamentului poate scădea. În acest caz, femeia nu trebuie să ia comprimatele uitate, ci trebuie să ia următorul (comprimatele) în mod normal. În acest caz, în următoarele 7 zile trebuie utilizate metode suplimentare de contracepție. Dacă au rămas mai puțin de 7 comprimate în pachet, administrarea medicamentului din următorul pachet începe fără întrerupere. În acest caz, nu există sângerare asemănătoare menstruației din cauza întreruperii medicamentului înainte de completarea medicamentului din al doilea pachet, dar poate apărea sângerare pete sau interpusă.

Dacă sângerarea asemănătoare menstruației nu apare din cauza întreruperii medicamentului după terminarea medicamentului din al doilea pachet, atunci sarcina trebuie exclusă înainte de a continua să luați contraceptivul.

Măsuri luate în caz de vărsături

Dacă vărsăturile începe în 3-4 ore după administrarea medicamentului, atunci substanța activă din comprimat nu este complet absorbită. În acest caz, trebuie să acționați conform paragrafului „Pilule uitate”. Dacă pacientul nu dorește să se abată de la regimul de dozare, comprimatele uitate trebuie luate dintr-un pachet suplimentar.

Accelerarea sau întârzierea ciclului menstrual

Este posibilă accelerarea ciclului menstrual, cu o pauză mai scurtă în administrarea medicamentului. Cu cât pauza de administrare a medicamentului este mai scurtă, cu atât este mai probabil să nu apară sângerări asemănătoare menstruației și să apară sângerare interioară sau spotting în timp ce luați medicamentul din următorul pachet.

Pentru a întârzia menstruația, medicamentul trebuie continuat dintr-un pachet nou, fără întrerupere în administrarea medicamentului. Menstruația poate fi amânată atât timp cât este necesar până la sfârșitul luării ultimului comprimat din al doilea pachet. Atunci când menstruația este întârziată, pot apărea sângerări epiteliale sau spotting. Utilizarea regulată a Lindinet 20 poate fi reluată după pauza obișnuită de 7 zile.

Efect secundar

În prima perioadă de administrare a medicamentului, 10-30% dintre femei pot prezenta următoarele reacții adverse: tensiune la nivelul glandelor mamare, deteriorarea sănătății, sângerare pete. Aceste reacții adverse, de regulă, sunt ușoare și dispar după 2-4 cicluri.

Alte posibile efecte secundare

Printre femeile care iau Lindinet 20 pot apărea următoarele reacții adverse: greață, vărsături, dureri de cap, tensiune la sân, modificări ale greutății și ale libidoului, stare de spirit deprimată, cloasmă, tulburări de sângerare, plângeri la purtarea lentilelor de contact.

Rareori, niveluri crescute de trigliceride și zahăr din sânge, scăderea toleranței la glucoză, creșterea tensiunii arteriale, tromboembolism, hepatită, adenom hepatic, boli ale vezicii biliare, icter, erupții cutanate, căderea părului, modificări ale consistenței secrețiilor vaginale, infecție fungică a vaginului, oboseală neobișnuită, diaree.

Contraindicatii

Lindinet 20 nu trebuie luat în următoarele cazuri:

în timpul sarcinii sau dacă bănuiți;

cu boli tromboembolice arteriale sau venoase active sau în antecedente (de exemplu: tromboflebită venoasă profundă, embolie pulmonară, tulburări cerebrovasculare, infarct miocardic);

dacă există risc de tromboembolism arterial sau venos (boli ale sistemului hemostatic, boli de inimă, fibrilație atrială);

în prezența unei tumori benigne sau maligne sau a unei boli hepatice severe,

dacă există antecedente de tumori maligne ale uterului sau ale glandelor mamare;

cu sângerare din vagin de etiologie necunoscută;

dacă există antecedente de icter colestatic de sarcină sau prurit de sarcină;

cu antecedente de herpes în timpul sarcinii;

cu progresia otosclerozei în timpul unei sarcini anterioare;

cu anemie falciforme;

cu hiperlipidemie;

cu hipertensiune arterială severă;

angiopatie diabetică;

în caz de hipersensibilitate la componentele constitutive ale medicamentului.

Supradozaj

După administrarea de doze mari de Lindinet 20, simptomele severe sunt necunoscute. Semne de supradozaj: greață, vărsături, la fete tinere, sângerare vaginală ușoară. Medicamentul nu are un antidot specific; tratamentul este simptomatic.

Caracteristicile aplicației

Boli ale sistemului circulator. Contraceptivele orale cresc riscul de infarct miocardic. Riscul de infarct miocardic este mai mare la fumători și au alți factori de risc, precum hipertensiunea arterială, hipercolesterolemia, obezitatea și diabetul.

Lindinet 20 trebuie administrat cu prudență la femeile cu risc de boli cardiovasculare.

Utilizarea Lindinet 20 crește riscul de a dezvolta boli cerebrovasculare și tulburări tromboembolice venoase.

Riscul de a dezvolta boala tromboembolica venoasa (VTD) creste in primul an de consum de droguri in randul femeilor care nu au luat inca astfel de medicamente. Acest risc este mult mai mic decât riscul de VTD la femeile însărcinate. Din 100.000 de femei însărcinate, aproximativ 60 au VTZ și 1-2% din toate cazurile de VTZ duc la deces.

Incidența VTD în rândul femeilor care iau 50 mcg sau mai puțin de ethinylest radiolu în asociere cu levonorgestrel este de aproximativ 20 de cazuri din 100.000 de femei pe an. Incidența VTD în rândul femeilor care iau gestoden în combinație este de aproximativ 30-40 de cazuri la 100.000 de femei pe an. Femeile care au avut anterior hipertensiune arterială sau afecțiuni asociate cu hipertensiune arterială sau au boli de rinichi nu sunt recomandate să utilizeze Lindinet 20. Dacă, în ciuda acestui fapt, o femeie cu hipertensiune arterială dorește să ia contraceptive orale, este necesar să-l păstreze. este sub control strict și dacă există o creștere semnificativă a tensiunii arteriale, medicamentul trebuie întrerupt.

La majoritatea femeilor, tensiunea arterială revine la normal odată cu întreruperea medicamentului, iar în viitor, un risc crescut de hipertensiune este necaracteristic.

O creștere a tensiunii arteriale a fost observată mai des la femeile în vârstă, precum și la utilizarea prelungită.

Fumatul crește semnificativ riscul de complicații cardiovasculare, care pot apărea la utilizarea Lindinet 20. Acest risc crește odată cu vârsta, astfel încât la femeile peste 35 de ani și la cele care fumează intens, riscul de complicații cardiovasculare crește semnificativ. Femeile care iau contraceptive orale sunt sfătuite să renunțe la fumat.

Riscul de boală arterială venoasă sau tromboembolă crește:

cu vârsta;

atunci când fumatul (senzația de arsură severă și vârsta, în special peste 35 de ani, reprezintă un factor de risc suplimentar);

cu antecedente familiale pozitive (de exemplu: boli ale tatălui, fratelui, surorii la o vârstă fragedă). Dacă există o tendință congenitală la boli tromboembolice, trebuie să consultați un specialist înainte de a utiliza medicamentul;

pentru obezitate (indicele de masă corporală peste 30 kg/m2);

în caz de tulburări ale metabolismului grăsimilor (dislipoproteinemie);

pentru hipertensiune arterială;

pentru boli ale valvelor cardiace;

fibrilatie atriala

cu imobilizare prelungită, operații severe, operații la extremitățile inferioare, leziuni grave. Datorită faptului că riscul de apariție a bolilor tromboembolice crește în perioada postoperatorie, se propune întreruperea administrării medicamentului cu 4 săptămâni înainte de operația planificată și începerea tratamentului cu 2 săptămâni mai târziu, după remobilizarea pacientului.

Administrarea Lindinet 20 trebuie întreruptă imediat dacă apar următoarele semne de tromboembolism: durere în piept, care iradiază spre brațul stâng, durere neobișnuit de severă la picioare, umflare a picioarelor, durere înțepată la inhalare sau tuse, scurgere sângeroasă din bronhii. .

Indicatori biochimici care indică o tendință de apariție a bolilor tromboembolice: rezistență la proteina C activată (APC), hiperhomocisteinemia, deficitul de antitrombină III, proteina C și proteina S, prezența anticorpilor antifosfolipidici (anticardiolipină, anticoagulant lupus).

Tumori. Unele studii au raportat o incidență crescută a cancerului de col uterin în rândul femeilor care iau contraceptive orale pentru o lungă perioadă de timp, dar rezultatele sunt mixte. Probabilitatea de a dezvolta cancer de col uterin depinde de comportamentul sexual și de alți factori (de exemplu: papilomavirus uman).

Cazurile identificate de cancer de sân la femeile care iau contraceptive orale au fost clinic într-un stadiu mai devreme decât la femeile care nu iau aceste medicamente.

Există rapoarte izolate despre dezvoltarea tumorilor hepatice benigne la femeile care au luat contraceptive hormonale de mult timp.

În rândul femeilor care iau contraceptive orale pentru o perioadă lungă de timp, rar a fost observată dezvoltarea unei tumori hepatice maligne.

Alte afecțiuni patologice. Când se utilizează contraceptive orale, uneori poate apărea tromboză retiniană. Medicamentul trebuie întrerupt în caz de pierdere a vederii (completă sau parțială), exoftalmie, diplopie sau umflare a mamelonului nervului optic sau tulburări ale vaselor retiniene.

Odată cu apariția sau intensificarea atacurilor de migrenă, cu apariția durerilor de cap persistente sau repetate neobișnuit de severe, medicamentul trebuie întrerupt.

Administrarea Lindinet 20 trebuie întreruptă imediat dacă apare mâncărime sau apare un atac de epilepsie.

Studiile au arătat că riscul relativ de apariție a calculilor biliari crește odată cu vârsta în rândul femeilor care iau contraceptive orale sau medicamente care conțin estrogeni. Studii recente au arătat că riscul de colelitiază este scăzut atunci când se utilizează medicamente cu o doză mică de hormoni.

Efect asupra metabolismului carbohidraților și lipidelor. La femeile care iau Lindinet 20, poate fi observată o scădere a toleranței la carbohidrați. În acest sens, femeile cu diabet zaharat care iau Lindinet 20 ar trebui monitorizate mai îndeaproape.

Niveluri crescute de trigliceride în sânge au fost găsite la unele femei care utilizează contraceptive orale. O serie de progestative reduc nivelul de colesterol HDL din plasma sanguină. Datorită faptului că estrogenul crește nivelul de colesterol HDL în plasma sanguină, efectul Lindinet 20 asupra metabolismului lipidelor depinde de raportul dintre estrogen și progestativ și de doza și forma progestativului.

Femeile care suferă de hiperlipidemie și care totuși decid să ia contraceptive trebuie monitorizate îndeaproape.

Printre acele femei care au hiperlipidemie ereditară și au luat medicamentul cu estrogen, a fost găsită o creștere bruscă a trigliceridelor plasmatice, ceea ce ar putea duce la dezvoltarea pancreatitei.

Sângerare. Atunci când se utilizează medicamentul Lindinet 20, în special în primele trei luni, pot apărea sângerări neregulate (recursive). Dacă o astfel de sângerare este prezentă destul de mult timp sau apare după ce s-au format cicluri regulate, cauza lor este de obicei non-hormonală și trebuie efectuat un examen ginecologic adecvat pentru a exclude sarcina sau tumorile maligne. Dacă o cauză non-hormonală poate fi exclusă, este necesar să treceți la un alt medicament.

În unele cazuri, sângerarea asemănătoare menstruației după întreruperea medicamentului în timpul unei pauze de 7 zile nu apare. Dacă regimul de administrare a medicamentului a fost încălcat înainte de absența sângerării sau dacă nu există sângerare după administrarea celui de-al doilea pachet, atunci sarcina trebuie exclusă pentru a continua cursul de administrare a medicamentului.

Condiții care necesită o atenție specială.Înainte de a începe utilizarea medicamentului Lindinet 20, este necesar să colectați un istoric familial detaliat, să efectuați un examen medical și ginecologic general. Aceste studii trebuie repetate în mod regulat. La examenul fizic trebuie măsurată tensiunea arterială, examinarea sânilor, palparea abdominală, examenul ginecologic cu frotiu citologic și analizele de laborator.

O femeie trebuie avertizată că medicamentul nu o protejează de infecțiile cu transmitere sexuală, în special de SIDA.

În insuficiența hepatică acută sau cronică, administrarea medicamentului trebuie întreruptă până la normalizarea enzimelor hepatice. Cu încălcarea funcției enzimelor hepatice, metabolismul hormonilor steroizi poate fi perturbat.

Pentru acele femei care dezvoltă depresie în timp ce iau contraceptive, este recomandabil să oprească medicamentul și să treacă temporar la o altă metodă de contracepție pentru a determina cauza stării depresive. Femeile cu antecedente de depresie trebuie monitorizate îndeaproape, iar contraceptivele orale trebuie întrerupte dacă depresia revine.

Atunci când utilizați contraceptive orale, nivelul de acid folic din sânge poate scădea. Acest lucru este semnificativ doar clinic dacă concepția are loc la scurt timp după finalizarea unui curs de contraceptive orale.

În plus față de condițiile enumerate mai sus, trebuie să acordați o atenție deosebită stării unei femei cu următoarele boli: otoscleroză, scleroză multiplă, epilepsie, coree minoră, porfirie intermitentă, afecțiuni tetanice, insuficiență renală, obezitate, lupus eritematos sistemic, fibrom uterin.

Sarcina, alaptarea. Utilizarea medicamentului imediat înainte de sarcină sau în primele etape ale sarcinii nu afectează dezvoltarea fătului.

Utilizarea contraceptivelor hormonale în timpul alăptării nu este recomandată, deoarece aceste medicamente reduc producția de lapte, îi schimbă compoziția și, de asemenea, pătrund în lapte în cantități mici.

Interacțiunea cu alte medicamente. Odată cu utilizarea simultană a rifampicinei și Lindinet 20, efectul medicamentului hormonal este redus. Crește incidența hemoragiilor și a tulburărilor de sângerare. Există o interacțiune similară între medicamentul Lindinet 20 și barbiturice, fenilbutazonă, fenitoină, griseofulvină, ampicilină, tetraciclină. Acele femei care primesc astfel de medicamente concomitent cu un contraceptiv oral sunt sfătuite să utilizeze metode de contracepție suplimentare non-hormonale (prezervative, geluri spermicide). Aceste metode de contracepție trebuie utilizate atunci când se utilizează medicamentele de mai sus și timp de 7 zile după terminarea cursului. Atunci când utilizați rifampicină, metode suplimentare de contracepție trebuie utilizate timp de 4 săptămâni după terminarea cursului de administrare.

Interacțiuni asociate cu absorbția medicamentului. Cu diaree, motilitatea intestinală crește, iar absorbția hormonală scade. Orice medicament, prin acțiunea sa, scurtează timpul de prezență a unui medicament hormonal în intestinul gros, reduce nivelul hormonului din sânge.

Interacțiuni asociate cu metabolismul medicamentelor.

Peretele intestinal: sulfatarea etinlest radiolu are loc în peretele intestinal. Medicamentele (de exemplu: acidul ascorbic), care sunt, de asemenea, susceptibile la sulfatare în peretele intestinal, inhibă acest proces și cresc biodisponibilitatea ethinles radiolu.

Metabolism în ficat: medicamente care activează enzimele hepatice microzomale și, prin urmare, reduc nivelul de etinest radiolu din plasma sanguină (de exemplu: rifampicină, barbiturice, fenilbutazonă, fenitoină, griseofulvină, topiramat). Inhibitori ai enzimelor hepatice (itraconazol, fluconazol) și astfel cresc nivelul de radiol mai etin în plasma sanguină.

Efect asupra circulației intrahepatice: unele antibiotice (ampicilină, tetraciclină) inhibă circulația intrahepatică a estrogenilor, reducând astfel nivelul de etinest radiolu din plasma sanguină.

Efectul asupra metabolismului altor medicamente: etinilestradiolul poate afecta metabolismul altor medicamente prin blocarea enzimelor hepatice sau accelerarea conjugării (în primul rând glucuronidarea). Prin urmare, nivelul altor medicamente din sânge poate crește sau scădea (de exemplu: ciclosporină, teofilină).

Utilizarea altor medicamente sau a ceaiului de sunătoare (Hypericumperforatum) concomitent cu Lindinet 20 comprimate este contraindicată, deoarece aceasta poate reduce nivelul substanței active din Lindinet 20 comprimate în sânge și poate duce la sângerare și sarcină. Motivul pentru aceasta este efectul inductor al sunatoarei asupra enzimelor hepatice, efect care continua inca 2 saptamani dupa terminarea administrarii sunatoarei.

Când utilizați simultan Riton Vera și un contraceptiv oral, trebuie să utilizați medicamentul cu o doză mai mare de ethinest radiolu sau să utilizați metode de contracepție non-hormonale.

Sub influența contraceptivelor orale, nivelul unor parametri de laborator (indicatori ai funcției hepatice, a rinichilor, a glandelor suprarenale, a glandei tiroide, a sistemului de coagulare a sângelui și a factorilor fibrinolitici, lipoproteinele și proteinele de transport) se poate modifica. În ciuda acestui fapt, indicatorii rămân în limite normale.

Conţinut

Dintre contraceptivele moderne, merită menționat pilulele anticoncepționale Lindinet 20. Medicamentul conține doze minime de hormoni, deci practic nu provoacă efecte secundare. Se referă la agenți monofazici. Pe lângă scopul său direct, ajută la normalizarea ciclului menstrual, reduce severitatea sindromului premenstrual și ameliorează durerea din timpul menstruației. Tabletele sunt utilizate conform schemei descrise în instrucțiuni.

Compoziția Lindinet 20

În funcție de compoziția hormonilor, Lindinet 20 este clasificat ca un contraceptiv oral monofazic. Conține două ingrediente active principale:

1. Etinilestradiol(0,02 mg). Acesta este un analog artificial al hormonului estradiol, care participă la reglarea ciclului menstrual. Componenta estrogenică a medicamentului.
2. Gestoden (0,075 mg). Un derivat al 19-nortestosteronului, care are activitate superioară atât gestagenilor artificiali, cât și progesteronului produs de corpul galben.

Datorită activității ridicate, gestodenul este conținut în medicament într-o doză mică, ceea ce previne dezvoltarea reacțiilor nedorite. În caz contrar, Lindinet 20 ar da efecte secundare, de exemplu, sub forma unei încălcări a metabolismului lipidelor și carbohidraților.

Diferența dintre Lindinet 20 și Lindinet 30

Diferența dintre medicamentele cu denumirile 20 și 30 constă în dozele diferite de hormoni.

Important! Un medicament cu un conținut mai scăzut de hormoni este prescris în principal femeilor tinere, nulipare.

Doze de etinilestradiol:

• 0,03 mg sub denumirea 30;
• 0,02 mg sub denumirea 20.

În acest sens, un medicament cu o doză mai mică este prescris cel mai adesea femeilor tinere care nu au născut încă. Analogul său este recomandat pacienților care au depășit pragul de 30 de ani.

Indicatii de utilizare

Principala indicație de utilizare este prevenirea sarcinii nedorite. Acest medicament aparține grupului de contraceptive orale. Hormonii Lindinet 20 conțin estrogen (sub formă de etinilestradiol) și progesteron (gestoden). Au un triplu efect asupra sistemului reproducător:

• inhiba procesul de ovulatie;
• crește vâscozitatea mucusului în colul uterin, împiedicând astfel sperma să se deplaseze către ovul;
• afectează membrana mucoasă a uterului, făcând imposibilă atașarea unui ovul fertilizat la acesta.

Pastilele sunt prescrise nu numai ca contraceptiv. De asemenea, sunt folosite pentru corectarea dezechilibrelor hormonale.

Lindinet 20 pentru endometrioză

Endometrioza este o boală în care țesutul similar ca funcționalitate și structură cu endometrul crește în afara uterului. Condiția se normalizează fără tratament specific în aproximativ o treime din cazuri. Acest lucru se întâmplă ca urmare a sistemului imunitar, care recunoaște excesul de țesut și îl distruge.

În cele mai multe cazuri, endometrioza necesită tratament. Medicii prescriu adesea contraceptive (Lindinet 20 este unul dintre ele) pentru a normaliza nivelurile hormonale din organism.

Regimul de tratament este următorul:

1. Este prescris un curs de șase luni de contraceptiv oral.
2. Dacă există o dinamică pozitivă, se prelungește încă 3-6 luni.

După utilizarea contraceptivelor, pacienta nu trebuie să experimenteze dureri menstruale. Cu tratamentul continuat, leziunile endometriozei scad în dimensiune.

Lindinet 20 pentru menopauză

După menopauză, o femeie are încă șanse mici de a rămâne însărcinată. Deoarece majoritatea femeilor nu plănuiesc să aibă copii la această vârstă, ar trebui să se acorde atenție problemei contracepției.

Important! Potrivit cercetătorilor, contracepția orală în timpul menopauzei reduce probabilitatea bolilor glandei tiroide și ale sistemului cardiovascular și, de asemenea, previne scurgerea calciului din organism.

Înainte de a începe să luați medicamente hormonale în perioada perimenopauzei, trebuie să vă consultați medicul. El va prescrie măsuri de diagnosticare pentru a obține o imagine completă a stării.

Contraindicații pentru Lindinet 20

Ca orice alt medicament, pilulele contraceptive Lindinet 20 au o serie de contraindicații. Condiții în care utilizarea lor este interzisă sau nerecomandată.

1. Intoleranță la medicamentele incluse în medicament.
2. Amenințarea dezvoltării trombozei.
3. Hipertensiune arterială moderată până la severă incorectabilă.
4. Migrenă.
5. Prezența unei intervenții chirurgicale majore cu o perioadă lungă de recuperare.
6. Diabet.
7. Pancreatită.
8. Patologii hepatice (hepatită, icter colestatic).
9. Dislipidemie.
10. Luarea de medicamente care conțin steroizi, ceea ce a dus la dezvoltarea icterului.
11. colelitiaza.
12. Tumori hepatice.
13. Otoscleroza.
14. Tumori maligne dependente de hormoni ale organelor genitale, glandelor mamare (inclusiv probabilitatea dezvoltării lor).
15. Fumatul de tutun la pacienții cu vârsta peste 35 de ani.
16. Sarcina, alaptarea.

După naștere, pacienții nu sunt sfătuiți să folosească pilule contraceptive timp de 21 de zile. Dacă pacienta alăptează, trebuie să se abțină de la a le lua în timpul alăptării.

Cum să luați Lindinet 20

Ordinea și metoda de utilizare a Lindinet 20 depind de ciclul menstrual. Când pacienta abia începe să ia medicamentul, trebuie să aștepte prima zi de menstruație.

Medicamentul este luat în ordinea indicată pe blister. Dacă Lindinet 20 comprimate este omis, se recomandă să le luați în continuare în direcția săgeții. După finalizarea cursului de 21 de zile, încetați să luați medicamentul timp de 7 zile. În această perioadă, menstruația ar trebui să înceapă.

După o pauză de 7 zile, continuați să o luați după aceeași schemă, indiferent dacă menstruația s-a oprit.

Cum să luați Lindinet 20 pentru prima dată

Prima doză are loc între a 1-a și a 5-a zi de menstruație. Dacă scurgerea s-a oprit, nu ar trebui să vă fie frică. Apoi, trebuie să continuați să luați medicamentul timp de 21 de zile.

Când nu puteți folosi protecția cu Lindinet 20

Scopul principal este contracepția. Utilizarea corectă nu necesită utilizarea de contraceptive suplimentare. Dacă se observă diaree sau vărsături la 3-4 ore după administrare, aceasta poate duce la scăderea efectului contraceptiv. Într-o astfel de situație, se recomandă să luați următoarea doză cât mai curând posibil. Pentru a nu încălca programul din blister, ar trebui să luați un comprimat dintr-un pachet nou.

După naștere, medicamentul este reluat în zilele 21-28. În prima săptămână de utilizare, se recomandă utilizarea unor metode suplimentare de contracepție.

Ce să faci dacă ai omis o tabletă Lindinet 20

Dacă vă lipsește Lindinet 20, trebuie să completați doza cât mai curând posibil. Dacă intervalul nu depășește 12 ore, efectul tratamentului va continua. Cu toate acestea, dacă absența este mai mare de 12 ore, se recomandă utilizarea contracepției suplimentare. Instrucțiunile pentru administrarea Lindinet 20 comprimate uitate indică faptul că următoarea doză este luată la ora obișnuită.

Anulați Lindinet 20

Medicamentul se ia 1 comprimat pe zi timp de 21 de zile. La finalizarea acestui curs, începe menstruația sau sângerarea de întrerupere. În ziua următoare după a șaptea zi, medicamentul este reluat. Astfel, sângerarea este reacția organismului la retragerea Lindinet 20.

Sarcina în timpul tratamentului cu Lindinet 20

Lindinet 20, prezentat în fotografie, este considerat un contraceptiv extrem de eficient. Indicele Pearl (un indicator al numărului de sarcini care apar la 100 de paciente care iau medicamentul în decurs de un an) ajunge la 0,05.

Este posibil să rămâneți gravidă în timp ce luați Lindinet 20?

Activitatea completă are loc în a 14-a zi de la administrarea medicamentului. Prin urmare, în primele două săptămâni este necesar să se utilizeze metode de barieră de contracepție.

Sarcina după Lindinet 20

Dacă medicamentul a fost utilizat de câțiva ani, va dura aproximativ 12 luni pentru a restabili complet sistemul reproducător. Pacienților care planifică o sarcină li se recomandă:

• finaliza cursul complet;
• începeți să luați acid folic;
• după 3 luni, planificați actul sexual în conformitate cu programul de ovulație.

Important! După utilizarea pe termen lung a medicamentului, poate dura până la 12 luni pentru a restabili complet sistemul reproducător.

Utilizarea contraceptivelor este oprită odată cu finalizarea completă a cursului. Dacă tratamentul hormonal nu a durat mai mult de șase luni, o femeie poate rămâne însărcinată imediat după anulare.

Efectele secundare ale Lindinet 20

Toate efectele secundare sunt împărțite în mai multe grupuri în funcție de frecvența apariției. Medicamentul trebuie întrerupt imediat dacă:

• otoscleroza;
• porfirie;
• hipertensiune arteriala;
• sindrom hemolitic-uremic.

Simptomele precum accidentul vascular cerebral, atacul de cord, tromboza sunt rare.

Cele mai frecvent observate efecte secundare sunt:

• probleme sângeroase;
• inflamația pereților vaginali;
• senzații dureroase, mărirea glandelor mamare;
• greață, vărsături, diaree;
• colită ulcerativă;
• hepatită;
• eritem nodos, erupție cutanată, căderea părului;
• durere de cap;
• stări depresive;
• creștere în greutate;
• scăderea auzului, sensibilitatea corneei;
• reactii alergice.

Dacă astfel de simptome sunt detectate în prima lună de administrare a Lindinet 20, trebuie să consultați un medic și să evaluați oportunitatea utilizării acestui contraceptiv.

Interacțiuni medicamentoase

Un număr de medicamente reduc activitatea contraceptivă a hormonilor. Printre ei:

• Ampicilină;
• tetraciclină;
• Rifampicină;
• Primidon;
• carbamazepină;
• fenilbutazonă;
• fenitoină;
• Griseofulvin;
• topiramat;
• Oxcarbazepină.

Orice medicament care stimulează tractul gastrointestinal va duce la o scădere a concentrației de substanțe active din sânge. Același efect se observă și cu utilizarea concomitentă a infuziilor și a altor produse pe bază de sunătoare.

Este posibil să beți alcool cu ​​Lindinet 20

Din punct de vedere farmacologic, contraceptivele sunt compatibile cu alcoolul. Cu toate acestea, prezența alcoolului în ficat afectează farmacocinetica medicamentului și crește probabilitatea de reacții adverse.

Termeni si conditii de depozitare

Tabletele se păstrează la o temperatură care nu depășește 25 ° C într-un loc inaccesibil copiilor. Perioada de valabilitate: 3 ani.

Analogii Lindinet 20

Analogii Lindinet 20 diferă în compoziția și dozajul hormonilor. Cele mai comune nume sunt prezentate mai jos.

Lindinet 20 sau Logest: care este mai bine

Pilulele contraceptive Logest conțin aceeași doză de hormoni: 0,075 mg gestoden și 0,02 mg etinilestradiol. Trebuie să alegeți un remediu specific cu medicul dumneavoastră.

Lindinet 20 sau Yarina: care este mai bine

Yarina este un contraceptiv care conține 0,03 mg de etinilestradiol și 3 mg de drospirenonă. Acesta din urmă este, de asemenea, un analog al progesteronului natural.