Fiecare flacon de 50 ml conține 100 mg de ciprofloxacină ca substanță activă. Fiecare flacon de 100 ml conține 200 mg de ciprofloxacină ca substanță activă. Excipienți: acid lactic 20%, clorură de sodiu, acid clorhidric 1N, apă pentru preparate injectabile.

Transparent de la incolor la ușor culoare gălbuie soluţie.

Ciprofloxacina este un medicament antibacterian sintetic cu spectru larg din grupul fluorochinolonelor.

Mecanism de acțiune

Ciprofloxacina are activitate in vitroîmpotriva unei game largi de microorganisme gram-negative și gram-pozitive. Efectul bactericid al ciprofloxacinei se realizează prin inhibarea topoizomerazelor bacteriene de tip II (topoizomeraza II (ADN giraza) și topoizomeraza IV), care sunt necesare pentru replicarea, transcripția, repararea și recombinarea ADN-ului bacterian.

Mecanisme de rezistență

Rezistenţă in vitro la ciprofloxacină este adesea cauzată de mutații punctiforme în topoizomerazele bacteriene și ADN giraza și se dezvoltă lent prin mutații în mai multe etape.

Mutațiile unice pot duce la o susceptibilitate scăzută mai degrabă decât la dezvoltarea rezistenței clinice, dar mutațiile multiple conduc în general la dezvoltarea rezistenței clinice la ciprofloxacină și a rezistenței încrucișate la medicamentele chinolone.

Rezistența la ciprofloxacină, precum și la multe alte antibiotice, se poate dezvolta ca urmare a scăderii permeabilității peretelui celular bacterian (cum se întâmplă adesea în cazul Pseudomonas aeruginosa) și/sau activarea eliminării din celula microbiană (eflux). S-a raportat dezvoltarea rezistenței datorită genei codificatoare localizate pe plasmide Qnr. Mecanismele de rezistență care duc la inactivarea penicilinelor, cefalosporinelor, aminoglicozidelor, macrolidelor și tetraciclinelor nu interferează probabil cu activitatea antibacteriană a ciprofloxacinei. Microorganismele rezistente la aceste medicamente pot fi sensibile la ciprofloxacină.

Concentrația minimă bactericidă (MBC) de obicei nu depășește concentrația minimă inhibitorie (MIC) de mai mult de 2 ori.

Testare de susceptibilitate in vitro

Criteriile reproductibile pentru testarea sensibilității la ciprofloxacină, aprobate de Comitetul European pentru Testarea Sensibilității Antimicrobiene (EUCAST), sunt prezentate în tabelul de mai jos.

Comitetul european pentru testarea sensibilității la antibiotice. Valorile punctului de întrerupere MIC (mg/l) în setarile clinice pentru ciprofloxacină.

1. Staphylococcus spp.- punctele de pauză pentru ciprofloxacină și ofloxacină sunt asociate cu terapia cu doze mari.

2. Streptococcus pneumoniae- tipul sălbatic S. pneumoniae nu este considerat sensibil la ciprofloxacină și, prin urmare, este clasificat ca susceptibil intermediar.

3. Tulpinile cu valori MIC care depășesc raportul prag sensibil/moderat sensibil sunt foarte rare și nu au fost raportate până în prezent. Testele de identificare și de sensibilitate antimicrobiană trebuie repetate atunci când sunt detectate astfel de colonii, iar rezultatele trebuie confirmate prin testarea coloniilor la un laborator de referință. Până când sunt disponibile dovezi ale răspunsului clinic pentru tulpinile cu valori MIC confirmate peste pragul de rezistență utilizat în prezent, acestea ar trebui considerate rezistente. Haemophilus spp./Moraxella spp.- identificarea tulpinii este posibilă Haemophilus influenzae cu sensibilitate scăzută la fluorochinolone (CMI pentru ciprofloxacină - 0,125-0,5 mg/l). Dovezi semnificație clinică rezistenta scazuta in infectiile tractului respirator cauzate de H. influenzae, Nu.

4. Punctele de întrerupere nespecifice pentru specie au fost determinate în primul rând pe baza datelor de farmacocinetică/farmacodinamică și sunt independente de distribuțiile CMI specifice speciei. Acestea sunt aplicabile numai speciilor pentru care nu a fost determinat un prag de susceptibilitate specific speciei și nu acelor specii pentru care testarea sensibilității nu este recomandată. Pentru anumite tulpini, distribuția rezistenței dobândite poate varia în funcție de regiuni geografice și în timp. În acest sens, este indicat să aveți informații locale despre rezistență, mai ales când se tratează infecții grave.

Datele Institutului de Standarde clinice și de laborator pentru punctele de breakpoint MIC (mg/L) și testarea difuziei (diametrul zonei [mm]) folosind discuri care conțin 5 mcg ciprofloxacină sunt prezentate în tabelul de mai jos.

Institutul de standarde clinice și de laborator. Punctele de întrerupere MIC (mg/L) și testarea difuziei (mm) folosind discuri.

A. Acest standard reproductibil este aplicabil numai testelor de diluare a bulionului folosind bulion Mueller-Hinton ajustat cationic (CAMHB) incubat cu aer la 35±2°C timp de 16-20 ore pentru tulpini Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, alte bacterii care nu aparțin familiei E nterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp. şi Bacillus anthracis; 20-24 ore pt Acinetobacter spp., 24 de ore pentru. Y. pestis(dacă creșterea este insuficientă, incubați încă 24 de ore)

b. Acest standard reproductibil este aplicabil numai testelor de difuzie pe disc folosind agar Mueller-Hinton, care este incubat cu aer la 35 ± 2 °C timp de 16-18 ore.

V. Acest standard reproductibil este aplicabil numai testelor de difuzie folosind discuri de sensibilitate cu Haemophilus influenzaeȘi Haemophilus parainfluenzae folosind mediu de testare bulion pt Haemophilus spp.(NTM), care este incubat cu aer la o temperatură de 35°C ± 2°C timp de 20-24 ore.

d. Acest standard reproductibil este aplicabil numai testelor de difuzie pe disc folosind NTM incubat în 5% CO2 la 35°C ± 2°C timp de 16-18 ore.

e. Acest standard reproductibil este aplicabil numai testelor de susceptibilitate (teste de difuzie pe disc și soluție de agar MIC) folosind agar gonococic și supliment de creștere specificat 1% la 36°C ± 1°C (să nu depășească 37°C) în 5% CO2 timp de 20-24 ore.

e. Acest standard reproductibil este aplicabil numai testelor de diluare a bulionului folosind bulion Mueller-Hinton corectat cationic (CAMHB) suplimentat cu 5% sânge de oaie incubat în 5% CO2 la 35±2°C timp de 20-24 ore.

și. Acest standard reproductibil este aplicabil numai testelor de diluare a bulionului folosind bulion Mueller-Hinton ajustat cationic (CAMHB) suplimentat cu un supliment de creștere specificat de 2% și incubat cu aer la 35 ± 2 °C timp de 48 de ore.

In vitro sensibilitate la ciprofloxacină

Pentru anumite tulpini, distribuția rezistenței dobândite poate varia în funcție de regiuni geografice și în timp. Prin urmare, este de dorit să existe informații locale despre rezistență atunci când se testează susceptibilitatea la tulpină, în special când se tratează infecții severe. Dacă prevalența locală a rezistenței este de așa natură încât beneficiul utilizării medicamentului, cel puțin împotriva mai multor tipuri de infecții, este îndoielnic, este necesar să consultați un specialist.

In vitro Activitatea ciprofloxacinei a fost demonstrată împotriva următoarelor tulpini sensibile de microorganisme:

Microorganisme aerobe gram-pozitive: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină), Staphylococcus saprofiticus, Streptococcus spp..

Microorganisme aerobe gram-negative: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp. Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Microorganisme anaerobe: Mobiluncus spp.

Alte microorganisme: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Au fost demonstrate diferite grade de sensibilitate la ciprofloxacină pentru următoarele microorganisme: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Se crede că este prezentă rezistența naturală la ciprofloxacină Staphylococcus aureus(rezistent la meticilină), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogene Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, microorganismele anaerobe (cu excepția Mobiluncus spp., Peptostreptococus spp., Propionibacterium acnes).

Aspiraţie

După administrarea intravenoasă, Cmax a ciprofloxacinei este atinsă la sfârșitul perfuziei. Când a fost administrată intravenos, farmacocinetica ciprofloxacinei a fost liniară în intervalul de doze de până la 400 mg.

La administrarea intravenoasă a medicamentului de 2 sau 3 ori pe zi, nu s-a observat nicio acumulare de ciprofloxacină și metaboliții săi.

Distributie

Legarea ciprofloxacinei de proteinele plasmatice este de 20-30%. Substanța activă este prezentă în plasma sanguină în principal sub formă neionizată. distribuite liber în țesuturi și fluide corporale. Volumul de distribuție în organism este de 2-3 l/kg. Concentrația ciprofloxacinei în țesuturi depășește semnificativ concentrația în ser.

Metabolism

Biotransformat în ficat. Patru metaboliți ai ciprofloxacinei pot fi detectați în sânge în concentrații mici: dietilciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), oxociprofloxacina (M3), formilciprofloxacina (M4), dintre care trei (M1-M3) prezintă activitate antibacteriană. in vitro, comparabil cu activitatea antibacteriană a acidului nalidixic. Activitate antibacteriană in vitro metabolitul M4, prezent în cantități mai mici, este mai în concordanță cu activitatea norfloxacinei.

Îndepărtarea

Ciprofloxacina este excretată din organism în principal prin rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară; o cantitate mică - prin tractul gastrointestinal. Clearance-ul renal este de 0,18-0,3 l/h/kg, clearance-ul total este de 0,48-0,60 l/h/kg. Aproximativ 1% din doza administrată este excretată în bilă. Este prezent în bilă în concentrații mari. La pacienții cu funcție renală nemodificată, timpul de înjumătățire este de obicei de 3-5 ore.Dacă funcția renală este afectată, timpul de înjumătățire crește.

Copii

Într-un studiu la copii, valorile concentrației plasmatice maxime (Cmax) și aria sub curba concentrație-timp (ASC) nu depind de vârstă. O creștere vizibilă a valorilor Cmax și ASC cu utilizarea repetată a medicamentului (la o doză de 10

mg/kg/3 ori pe zi) nu a fost observată. La zece copii cu sepsis sever cu vârsta mai mică de 1 an, Cmax a fost de 6,1 mg/L (interval, 4,6 până la 8,3 mg/L) după o perfuzie de 1 oră la o doză de 10 mg/kg, iar la copii la vârsta de 10 ani. de la 1 la 5 ani - 7,2 mg/l (interval de la 4,7 la 11,8 mg/l). Valorile AUC în respectiva grupe de vârstă au fost 17,4 mg*h/l (interval de la 11,8 la 32,0 mg*h/l) și 16,5 mg*h/l (interval de la 11,0 la 23,8 mg*h/l). Aceste valori corespund intervalului raportat pentru pacienții adulți atunci când se utilizează doze terapeutice ale medicamentului. Pe baza analizei farmacocinetice la copiii cu diverse infectii timpul de înjumătățire mediu de eliminare estimat la copii este de aproximativ 4-5 ore.

Infecții necomplicate și complicate cauzate de microorganisme sensibile la ciprofloxacină.

Adulti

Infecții ale tractului respirator. recomandat pentru pneumonia cauzata de Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp.și stafilococi,

Infecții ale urechii medii (otita medie), sinusurilor (sinuzite), mai ales dacă aceste infecții sunt cauzate de microorganisme gram-negative, inclusiv Pseudomonas aeruginosa sau stafilococ,

Infecții oculare,

Infecții ale rinichilor și/sau ale tractului urinar,

Infecții ale organelor genitale, inclusiv anexită, gonoree, prostatita,

Infecții ale cavității abdominale (infecții bacteriene ale tractului gastrointestinal, tractului biliar, peritonită),

Infecții ale pielii și ale țesuturilor moi

Infecții sau prevenirea infecțiilor la pacienții imunodeprimați (pacienți care iau imunosupresoare sau pacienți cu neutropenie),

Decontaminarea selectivă intestinală la pacienții cu imunitate redusă,

Bacillus anthracis).

Trebuie luate în considerare regulile oficiale de utilizare actuale agenți antibacterieni.

Copii

Tratamentul complicațiilor cauzate de Pseudomonas aeruginosa la copiii cu fibroză chistică a plămânilor de la 5 la 17 ani;

Prevenirea și tratamentul antraxului pulmonar (infecție Bacillus anthracis)

Hipersensibilitate la ciprofloxacină sau alte medicamente din grupul fluorochinolonelor, precum și la excipienți(vezi secțiunea „Compoziție”).

Utilizarea concomitentă a ciprofloxacinei și a tizanidinei din cauza reacțiilor adverse semnificative clinic (hipotensiune, somnolență) asociate cu o creștere a concentrației de tizanidină în plasma sanguină (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”).

Utilizare la copii

Ciprofloxacina nu este recomandată pentru utilizare la copiii cu vârsta sub 18 ani pentru a trata alte persoane boli infecțioase, cu excepția tratamentului complicațiilor fibrozei chistice a plămânilor (la copii între 5 și 17 ani) cauzate de Pseudomonas aeruginosași pentru tratamentul și prevenirea antraxului pulmonar (după infecție suspectată sau dovedită Bacillus anthracis).

Utilizarea ciprofloxacinei la copii trebuie începută numai după evaluarea raportului beneficiu/risc din cauza posibilelor efecte secundare asupra articulațiilor și tendoanelor.

Siguranța ciprofloxacinei la femeile gravide nu a fost stabilită. Cu toate acestea, pe baza rezultatelor studiilor pe animale, posibilitatea de apariție a efectelor adverse asupra cartilajului articular al nou-născuților nu poate fi exclusă complet și, prin urmare, nu trebuie administrată femeilor însărcinate.

În același timp, în studiile pe animale nu au fost stabilite efecte teratogene (malformații).

Ciprofloxacina este eliberată în lapte matern. Datorită riscului potențial de afectare a cartilajului articular la nou-născuți, nu trebuie administrat femeilor care alăptează.

Adulti

În absența altor prescripții, trebuie urmat următorul regim de dozare:

Copii și adolescenți.

Utilizare grupuri separate pacientii

Regimul de dozare pentru pacienții vârstnici (după 65 de ani)

Pacienților vârstnici trebuie să li se prescrie doze mai mici de ciprofloxacină, în funcție de severitatea bolii și clearance-ul creatininei (vezi și informațiile pentru pacienții cu insuficiență hepatică și/sau renală).

Regimul de dozare pentru antraxul pulmonar (tratament și prevenire) pentru adulți și copii

Consultați tabelele 1 și 2 pentru informații.

Tratamentul trebuie să înceapă imediat după infecția suspectată sau confirmată.

Durata totală a tratamentului cu ciprofloxacină pentru antraxul pulmonar este de 60 de zile.

Regimul de dozare pentru afectarea funcției renale și hepatice la adulți

Regimul de dozare pentru insuficiență renală la pacienții aflați în hemodializă

Cu clearance-ul creatininei de la 30 până la 60 ml/min/1,73 m2 sau concentrația acesteia în plasma sanguină de la 1,4 până la 1,9 mg/100 ml, doza maximă de Tsiprobay® ar trebui să fie de 800 mg pe zi;

Dacă clearance-ul creatininei este de 30 ml/min/1,73 m2 sau mai puțin (insuficiență renală severă) sau concentrația plasmatică a acestuia este de 2 mg/100 ml sau mai mult, doza maximă de Tsiprobay® trebuie să fie de 400 mg pe zi în zilele de dializă după implementarea procedurii.

Regimul de dozare la pacienții cu insuficiență renală în timpul dializei peritoneale ambulatorii prelungite (CAPD)

Medicamentul Ciprobay® se adaugă la dializat (intraperitoneal): se administrează 50 mg ciprofloxacină pe litru de dializat de 4 ori pe zi la fiecare 6 ore.

Regimul de dozare la pacienții cu insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei.

Regimul de dozare la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică

Cu un clearance al creatininei de 30 până la 60 ml/min/1,73 m2 (insuficiență renală moderată) sau cu o concentrație plasmatică a creatininei de 1,4 până la 1,9 mg/100 ml, doza zilnică maximă a medicamentului Ciprobay® ar trebui să fie de 800 mg;

Cu un clearance al creatininei de 30 ml/min/1,73 m2 sau mai puțin (insuficiență renală severă) sau cu o concentrație plasmatică a creatininei de 2 mg/100 ml sau mai mult, doza zilnică maximă de medicament Ciprobay® ar trebui să fie de 400 mg.

Regimul de dozare pentru afectarea funcției renale sau hepatice la copii

Regimul de dozare la copiii cu insuficiență renală și hepatică nu a fost studiat.

Mod de aplicare

Medicamentul Tsiprobay® se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă care durează cel puțin 60 de minute. Soluția perfuzabilă trebuie injectată lent într-o venă mare pentru a preveni complicațiile la locul perfuziei. Soluția perfuzabilă poate fi administrată singură sau împreună cu alte soluții perfuzabile compatibile.

Compatibilitate cu alte soluții

Soluția perfuzabilă a medicamentului Tsiprobay® este compatibilă cu soluția de clorură de sodiu 0,9%, soluția Ringer, soluția Ringer lactată, soluția de dextroză 5% și 10%, soluția de fructoză 10%, precum și soluția de dextroză 5% cu NaCl 0,225% sau 0,45 % NaCl. Soluția obținută după amestecarea Tsiprobay® cu soluții de perfuzie compatibile trebuie utilizată cât mai repede posibil datorită sensibilității medicamentului la lumină și pentru a menține sterilitatea soluției. Dacă nu a fost confirmată compatibilitatea cu o altă soluție/preparat perfuzabil, soluția perfuzabilă Tsiprobay® trebuie administrată separat. Semnele vizibile de incompatibilitate sunt precipitarea, turbiditatea sau decolorarea soluției.

Incompatibilitatea apare cu toate soluțiile/preparatele care sunt instabile din punct de vedere fizic sau chimic la valoarea pH-ului soluției perfuzabile Tsiprobay® (de exemplu, peniciline, soluții de heparină) și, în special, cu soluțiile care modifică valoarea pH-ului în partea alcalină ( pH-ul soluției de perfuzare a medicamentului Tsiprobay® este 3,9-4,5).

Soluția perfuzabilă Ciprobay® este fotosensibilă, așa că flaconul trebuie scos din cutie numai înainte de utilizare. În lumina directă a soarelui, soluția este garantată a fi stabilă timp de 3 zile.

Când se păstrează soluția perfuzabilă Tsiprobay® la temperaturi scăzute, se poate forma un precipitat, care se dizolvă la temperatura camerei. Prin urmare, nu se recomandă păstrarea soluției perfuzabile la frigider sau congelarea acesteia.

Perforarea în afara zonei inelului central poate deteriora capacul.

Trebuie folosită doar o soluție curată și limpede.

Durata terapiei

Durata tratamentului depinde de severitate, curs clinic si vindeca boala. Este important să se continue tratamentul timp de cel puțin 3 zile după dispariția febrei sau a altor simptome clinice. Durata medie a tratamentului:

Adulti

1 zi pentru gonoree acută necomplicată,

Până la 7 zile pentru infecții ale rinichilor, tractului urinar, organelor abdominale,

Întreaga perioadă de neutropenie la pacienții imunocompromiși,

Nu mai mult de 2 luni pentru osteomielita,

De la 7 la 14 zile pentru alte infecții.

Pentru infecțiile cauzate de Streptococcus spp., din cauza riscului de complicații tardive, tratamentul trebuie continuat cel puțin 10 zile.

Pentru infecțiile cauzate de Chlamydia spp., tratamentul trebuie, de asemenea, continuat timp de cel puțin 10 zile.

Copii și adolescenți

Pentru tratamentul complicațiilor fibrozei chistice pulmonare cauzate de Pseudomonas aeruginosa (la pacienții cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani), durata terapiei este de 10-14 zile.

Reacțiile adverse enumerate mai jos au fost clasificate după cum urmează: „foarte des” (≥ 10), „deseori” (≥1/100,<1/10), "нечасто" (≥1/1000, <1/100), "редко" (≥1/10 000, <1/1000), "очень редко" (≤10 000), "частота неизвестна".

Reacțiile adverse care au fost înregistrate numai în timpul supravegherii după punerea pe piață, a căror frecvență nu a fost evaluată, sunt denumite „necunoscute”.

* mai des la pacienții care sunt predispuși la dezvoltarea prelungirii intervalului QT (vezi secțiunea „ Instrucțiuni Speciale")

Incidența următoarelor reacții adverse atunci când sunt administrate intravenos și când se utilizează terapia în trepte cu ciprofloxacină (cu administrarea intravenoasă a medicamentului urmată de administrare orală) este mai mare decât în ​​cazul administrării medicamentului pe cale orală:

Copii

Artropatia a fost frecvent raportată la copii.

Este necesar să se monitorizeze cu atenție starea pacientului, să se efectueze măsuri de urgență de rutină și să se asigure un aport suficient de lichide. Pentru a preveni dezvoltarea cristaluriei, se recomandă monitorizarea funcției renale, inclusiv pH-ul și aciditatea urinei. Doar o cantitate mică de ciprofloxacină (mai puțin de 10%) este îndepărtată prin dializă hemo- sau peritoneală.

Medicamente care provoacă prelungirea intervalului QT

Trebuie avută prudență atunci când ciprofloxacina este utilizată concomitent, ca și cu alte fluorochinolone, la pacienții cărora li se știe că prelungesc intervalul QT (de exemplu, medicamente antiaritmice de clasa IA și III, antidepresive triciclice, macrolide și antipsihotice) (vezi secțiunea „Instrucțiuni speciale” ).

Teofilina

Utilizarea simultană a ciprofloxacinei și a medicamentelor care conțin poate provoca o creștere nedorită a concentrației de teofilină în plasma sanguină și, în consecință, apariția evenimentelor adverse induse de teofilină; în cazuri foarte rare, aceste reacții adverse pot pune viața în pericol pentru pacient. Dacă utilizarea simultană a acestor două medicamente este inevitabilă, se recomandă monitorizarea constantă a concentrației de teofilină în plasma sanguină și, dacă este necesar, reducerea dozei de teofilină.

Alți derivați de xantină

Utilizarea concomitentă a ciprofloxacinei și a cofeinei sau a pentoxifilinei (oxpentifilină) poate duce la o creștere a concentrației de derivați de xantină în serul sanguin.

Fenitoină

Odată cu utilizarea simultană a ciprofloxacinei și fenitoinei, a fost observată o modificare (creștere sau scădere) a conținutului de fenitoină din plasma sanguină. Pentru a evita apariția convulsiilor asociate cu scăderea concentrației de fenitoină, precum și pentru a preveni evenimentele adverse asociate cu supradozajul cu fenitoină atunci când ciprofloxacina este întreruptă, se recomandă monitorizarea terapiei cu fenitoină la pacienții care iau ambele medicamente, inclusiv determinarea nivelurilor plasmatice de fenitoină pe tot parcursul perioada de utilizare simultană a ambelor medicamente și la scurt timp după terminarea terapiei combinate.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

Combinația de doze foarte mari de chinolone (inhibitori de ADN girază) și unele medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (cu excepția acidului acetilsalicilic) poate provoca convulsii.

Ciclosporină

Odată cu utilizarea simultană a ciprofloxacinei și a medicamentelor care conțin, a fost observată o creștere tranzitorie pe termen scurt a concentrației de creatinine în plasma sanguină. În astfel de cazuri, este necesar să se determine concentrația de creatinine în sânge de două ori pe săptămână.

Agenți hipoglicemianți orali

Odată cu utilizarea simultană a ciprofloxacinei și a agenților hipoglicemianți orali, în principal sulfoniluree (de exemplu, glibenclamidă, glimepiridă), dezvoltarea hipoglicemiei se poate datora unui efect crescut al agenților hipoglicemianți orali (vezi secțiunea „Efecte secundare”).

Probenecid

Probenecidul încetinește rata de excreție a ciprofloxacinei de către rinichi. Utilizarea simultană a ciprofloxacinei și a medicamentelor care conțin probenecid duce la o creștere a concentrației de ciprofloxacină în serul sanguin.

Metotrexat

Cu utilizarea simultană a metotrexatului și ciprofloxacinei, transportul tubular renal al metotrexatului poate încetini, ceea ce poate fi însoțit de o creștere a concentrației de metotrexat în plasma sanguină. Acest lucru poate crește probabilitatea de a dezvolta efecte secundare ale metotrexatului. În acest sens, pacienții care primesc tratament concomitent cu metotrexat și ciprofloxacină trebuie monitorizați îndeaproape.

tizanidină

În urma unui studiu clinic care a implicat voluntari sănătoși, cu utilizarea simultană a ciprofloxacinei și a medicamentelor care conțin, a fost evidențiată o creștere a concentrației de tizanidină în plasma sanguină: o creștere a concentrației maxime (Cmax) de 7 ori (de la 4 până la 21 de ori), o creștere a zonei sub curba farmacocinetică „concentrație-timp” (ASC) - de 10 ori (de la 6 la 24 de ori). O creștere a concentrației de tizanidină în serul sanguin este asociată cu efecte secundare hipotensive (scăderea tensiunii arteriale) și sedative (somnolență, letargie). Astfel, utilizarea simultană a ciprofloxacinei și a medicamentelor care conțin este contraindicată.

Duloxetina

Studiile clinice au arătat că utilizarea simultană a duloxetinei și a inhibitorilor potenți ai izoenzimei CYP450 1A2 (cum ar fi) poate duce la creșterea ASC și Cmax a duloxetinei. Deși nu există date clinice privind posibilele interacțiuni cu ciprofloxacina, probabilitatea unei astfel de interacțiuni poate fi anticipată atunci când ciprofloxacina și duloxetina sunt utilizate concomitent.

Ropinirol

Utilizarea concomitentă a ropinirolului și a ciprofloxacinei, un inhibitor moderat al izoenzimei CYP450 1A2, duce la o creștere a Cmax și ASC a ropinirolului cu 60 și, respectiv, 84%. Monitorizați efectele secundare ale ropinirolului în timpul administrării concomitente cu ciprofloxacină și pentru o perioadă scurtă de timp după terminarea terapiei combinate.

Lidocaina

Într-un studiu pe voluntari sănătoși, s-a constatat că utilizarea simultană a medicamentelor care conțin și ciprofloxacină, un inhibitor moderat al izoenzimei CYP450 1A2, duce la o scădere cu 22% a clearance-ului lidocainei atunci când este administrată intravenos. În ciuda tolerabilității bune a lidocainei, atunci când este utilizată simultan cu ciprofloxacină, efectele secundare pot crește din cauza interacțiunii.

Clozapină

La utilizarea concomitentă a clozapinei și ciprofloxacinei în doză de 250 mg timp de 7 zile, a fost observată o creștere a concentrațiilor serice de clozapină și N-desmetilclozapină cu 29%, respectiv 31%. Starea pacientului trebuie monitorizată și, dacă este necesar, regimul de dozare a clozapinei trebuie ajustat în timpul utilizării sale asociate cu ciprofloxacină și pentru o perioadă scurtă de timp după terminarea terapiei combinate.

Sildenafil

Odată cu utilizarea concomitentă a ciprofloxacinei în doză de 500 mg și a sildenafilului în doză de 50 mg la voluntari sănătoși, a existat o creștere de 2 ori a Cmax și ASC al sildenafilului. În acest sens, utilizarea acestei combinații este posibilă numai după evaluarea raportului beneficiu/risc.

Antagonişti ai vitaminei K

Utilizarea combinată a ciprofloxacinei și a antagoniștilor vitaminei K (de exemplu, warfarină, acenocumarol, fenprocumon, fluindonă) poate duce la creșterea efectului lor anticoagulant. Amploarea acestui efect poate varia în funcție de infecțiile concomitente, vârsta și starea generală a pacientului, astfel încât este dificil de evaluat efectul ciprofloxacinei asupra creșterii INR (raportul normalizat internațional). INR trebuie monitorizat destul de frecvent în timpul administrării concomitente de ciprofloxacină și antagoniști ai vitaminei K, precum și pentru o perioadă scurtă de timp după terminarea terapiei combinate.

Infecții severe, infecții cu stafilococ și infecții cauzate de bacterii gram-pozitive și anaerobe

În tratamentul infecțiilor severe cauzate de stafilococi, infecții cauzate de bacterii anaerobe, medicamentul Tsiprobay® trebuie utilizat în combinație cu agenți antibacterieni corespunzători.

Infecții cauzate de Streptococcus pneumoniae

Infecții ale tractului genital

Pentru infecțiile genitale suspectate a fi cauzate de tulpini Neisseria gonorrhoeae rezistent la fluorochinolone, trebuie luate în considerare informațiile privind rezistența locală la ciprofloxacină, iar sensibilitatea agentului patogen trebuie confirmată prin teste de laborator.

Tulburări cardiace

Medicamentul Tsiprobay® are un efect asupra prelungirii intervalului QT (vezi secțiunea „Efecte secundare”). Având în vedere că femeile au un interval QT mediu mai lung în comparație cu bărbații, acestea sunt mai sensibile la medicamentele care provoacă prelungirea intervalului QT. Pacienții vârstnici au, de asemenea, o sensibilitate crescută la efectele medicamentelor care prelungesc intervalul QT. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când se utilizează medicamentul Tsiprobay® în combinație cu medicamente care prelungesc intervalul QT (de exemplu, medicamente antiaritmice din clasele I A și III, antidepresive triciclice, macrolide și medicamente antipsihotice) (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente” ), sau Pacienți cu risc crescut de prelungire a intervalului QT sau torsada vârfurilor (de exemplu, sindromul QT lung congenital, dezechilibre electrolitice necorectate, cum ar fi hipopotasemie sau hipomagnezemie, și boli de inimă precum insuficiență cardiacă, infarct miocardic, bradicardie).

Utilizare la copii

S-a constatat că, ca și alte medicamente din această clasă, provoacă artropatia articulațiilor mari la animale. La analiza datelor actuale privind siguranța ciprofloxacinei la copiii sub 18 ani, dintre care majoritatea au fibroză chistică, nu a fost stabilită nicio legătură între cartilaj sau afectarea articulațiilor cu medicamentul. Nu se recomandă utilizarea medicamentului Tsiprobay® la copii pentru tratamentul altor boli decât tratamentul complicațiilor fibrozei chistice a plămânilor (la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani) asociate cu Pseudomonas aeruginosa atât pentru tratamentul, cât și pentru prevenirea antraxului pulmonar (după infecție suspectată sau dovedită Bacillus anthracis).

Hipersensibilitate

Uneori, după administrarea primei doze de Tsiprobay®, se poate dezvolta hipersensibilitate la medicament, inclusiv reacții alergice, care trebuie raportată imediat medicului dumneavoastră (vezi secțiunea „Efecte secundare”). În cazuri rare, după prima utilizare, pot apărea reacții anafilactice până la șoc anafilactic. În aceste cazuri, utilizarea Tsiprobay® trebuie întreruptă imediat și trebuie efectuat un tratament adecvat.

Tract gastrointestinal

Dacă apare diaree severă și prelungită în timpul sau după tratamentul cu Ciprobay®, trebuie exclus diagnosticul de colită pseudomembranoasă, care necesită întreruperea imediată a medicamentului și numirea unui tratament adecvat (pe cale orală, la o doză de 250 mg de 4 ori pe zi) ( vezi secțiunea „Efecte secundare”). Utilizarea medicamentelor care suprimă motilitatea intestinală este contraindicată.

Sistemul hepatobiliar

La utilizarea medicamentului Tsiprobay®, au fost observate cazuri de necroză hepatică și insuficiență hepatică care pune viața în pericol. Dacă aveți următoarele semne de boală hepatică, cum ar fi anorexie, icter, urină închisă la culoare, mâncărime, dureri abdominale, trebuie să încetați să luați Tsiprobay® (vezi secțiunea „Efecte secundare”).

Pacienții care iau Tsiprobay® și care au avut boală hepatică pot prezenta o creștere temporară a activității transaminazelor hepatice, a fosfatazei alcaline sau a icterului colestatic (vezi secțiunea „Efecte secundare”).

SIstemul musculoscheletal

Pacienții cu miastenie gravis severă trebuie să utilizeze Ciprobay® cu prudență, deoarece este posibilă exacerbarea simptomelor.

Când luați medicamentul Tsiprobay®, în primele 48 de ore de la începerea terapiei pot apărea cazuri de tendinită și ruptură de tendon (în principal tendonul lui Ahile), uneori bilaterale. Inflamația și ruptura tendonului pot apărea chiar și la câteva luni după întreruperea tratamentului cu Ciprobay®. Există un risc crescut de tendinopatie la pacienții vârstnici și la pacienții cu afecțiuni ale tendonului care sunt tratați concomitent cu corticosteroizi.

La primele semne de tendinită (umflare dureroasă în zona articulației, inflamație), utilizarea ciprofloxacinei trebuie întreruptă și trebuie evitată activitatea fizică, deoarece Există riscul de rupere a tendonului și consultați un medic.

Ciprofloxacina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu antecedente de boli ale tendonului asociate cu chinolone.

Sistem nervos

Tsiprobay®, ca și alte fluorochinolone, poate provoca convulsii și poate scădea pragul de convulsii. La pacienții cu epilepsie și antecedente de boli ale sistemului nervos central (de exemplu, o scădere a pragului convulsiv, antecedente de convulsii, accidente cerebrovasculare, leziuni organice ale creierului sau accident vascular cerebral), din cauza riscului de a dezvolta reacții adverse din partea centrală. sistemului nervos, Tsiprobay® trebuie utilizat numai în acele cazuri, când efectul clinic așteptat depășește riscul posibil de a dezvolta un efect secundar al medicamentului.

Au fost raportate cazuri de status epilepticus la utilizarea medicamentului Tsiprobay (vezi secțiunea „Efecte secundare”). Dacă apar convulsii, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă. Reacțiile psihiatrice pot apărea chiar și după prima utilizare a fluorochinolonelor, inclusiv Ciprobay®. În cazuri rare, depresia sau reacțiile psihotice pot evolua către gânduri de sinucidere și comportament auto-vătămator, cum ar fi tentativa sau complet de sinucidere (vezi secțiunea Reacții adverse). Dacă pacientul dezvoltă una dintre aceste reacții, trebuie să încetați să luați Ciprobay® și să spuneți medicului dumneavoastră.

Au fost raportate cazuri de polineuropatie senzorială sau senzoriomotorie, hipoestezie, dizestezie sau slăbiciune la pacienții care iau fluorochinolone, inclusiv Ciprobay®. Dacă apar simptome precum durere, arsură, furnicături, amorțeală sau slăbiciune, pacienții trebuie să-și informeze medicul înainte de a continua să utilizeze medicamentul.

Piele

Când iau Ciprobay®, poate apărea o reacție de fotosensibilitate, așa că pacienții trebuie să evite contactul cu lumina directă a soarelui și lumina UV. Tratamentul trebuie întrerupt dacă se observă simptome de fotosensibilitate (de exemplu, modificări ale pielii care amintesc de arsurile solare) (vezi secțiunea „Efecte secundare”).

Citocromul P450

Se știe că medicamentul Tsiprobay® este un inhibitor moderat al izoenzimelor CYP 450 1A2. Se recomandă prudență atunci când se utilizează medicamentul Ciprobay® concomitent cu medicamentele metabolizate de aceste enzime, cum ar fi metilxantina etc., deoarece o creștere a concentrației acestor medicamente în serul sanguin, datorită inhibării metabolismului lor de către ciprofloxacină, poate provoca reacții adverse specifice.

Reacții locale

Odată cu administrarea intravenoasă a medicamentului Tsiprobay®, poate apărea o reacție inflamatorie locală la locul administrării medicamentului (umflare, durere). Această reacție este mai frecventă dacă timpul de perfuzie este de 30 de minute sau mai puțin. Reacția trece rapid după terminarea perfuziei și nu este o contraindicație pentru administrarea ulterioară a medicamentului, cu excepția cazului în care cursul acestuia este complicat.

Pentru a evita dezvoltarea cristaluriei, este inacceptabil să se depășească doza zilnică recomandată; este, de asemenea, necesar un aport suficient de lichide și menținerea unei reacții acide în urină.

Cu administrarea intravenoasă simultană de ciprofloxacină și medicamente pentru anestezie generală din grupul de derivați ai acidului barbituric, este necesară monitorizarea constantă a ritmului cardiac, tensiunii arteriale și ECG.

In vitro poate interfera cu examinarea bacteriologică Mycobacterium tuberculosis, suprimându-i creșterea, ceea ce poate duce la rezultate fals negative la diagnosticarea acestui agent patogen la pacienții care iau medicamentul Tsiprobay®.

Conținutul de clorură de sodiu din soluția de ciprofloxacină trebuie luat în considerare atunci când se tratează pacienții al căror aport de sodiu este limitat (insuficiență cardiacă, insuficiență renală, sindrom nefrotic).

Fluorochinolonele, inclusiv, pot afecta capacitatea pacienților de a conduce o mașină și de a se angaja în alte activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită și viteza reacțiilor psihomotorii datorită efectului lor asupra sistemului nervos central.

Soluție perfuzabilă 2 mg/ml 100 mg, 200 mg.

INSTRUCȚIUNI

privind utilizarea medicală a medicamentului

(CIPROBAY®)

Număr de înregistrare: P N013670/02

Denumirea comercială a medicamentului: Tsibay ®

Denumire comună internațională (INN): ciprofloxacină

Nume chimic: Acid 1-ciclopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7-(1-pipsrazinil)-3-chinolincarboxilic, monoclorhidrat, monohidrat.

Forma de dozare: comprimate filmate

Compus:
CIPROBAY 250 mg și 500 mg
Fiecare comprimat de 250 mg conține:
Substanta activa: 291 mg clorhidrat de ciprofloxacin monohidrat, corespunzând la 250 mg ciprofloxacină bază.
Fiecare comprimat de 500 mg conține:
Substanta activa: 582 mg clorhidrat de ciprofloxacină monohidrat, corespunzând la 500 mg ciprofloxacină bază.
Excipienți: amidon de porumb, celuloză microcristalină, crospovidonă, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu, macrogol 4000, hipromeloză, dioxid de titan.

Descriere: Tablete 250 mg: comprimate rotunde, biconvexe, albe sau aproape albe, cu o nuanță ușor gălbuie, filmate, tăiate. Pe suprafața comprimatului care conține marcajul, pe o parte a marcajului este marcat „CIP”, pe cealaltă parte - „250”; Pe suprafața tabletei, care nu conține un scor, există un relief sub forma unei imagini a mărcii producătorului: „BAYER”.
Tablete 500 mg: comprimate biconvexe, sub formă de capsulă, de culoare albă sau aproape albă, cu o nuanță ușor gălbuie, filmate, tăiate. Pe suprafața comprimatului care conține marcajul, pe o parte a marcajului este marcat „CIP”, pe cealaltă parte - „500”; Pe suprafața tabletei, care nu conține un scor, există o imprimare în relief sub forma inscripției „BAYER”.

Grupa farmacoterapeutică: agent antimicrobian - fluorochinolona
cod ATX J01MA02

efect farmacologic
Farmacodinamica
Ciprofloxacina este un medicament antibacterian sintetic cu spectru larg din grupul fluorochinolonelor.
Mecanism de acțiune
Ciprofloxacina are activitate in vitroîmpotriva unei game largi de microorganisme gram-negative și gram-pozitive. Efectul bactericid al ciprofloxacinei se realizează prin inhibarea topoizomerazelor bacteriene de tip II (topoizomeraza II (ADN giraza) și topoizomeraza IV), care sunt necesare pentru replicarea, transcripția, repararea și recombinarea ADN-ului bacterian.
Mecanisme de rezistență
Rezistenţă in vitro la ciprofloxacină este adesea cauzată de mutații punctiforme în topoizomerazele bacteriene și ADN giraza și se dezvoltă lent prin mutații în mai multe etape.
Mutațiile unice pot duce la o susceptibilitate scăzută mai degrabă decât la dezvoltarea rezistenței clinice, dar mutațiile multiple conduc în general la dezvoltarea rezistenței clinice la ciprofloxacină și a rezistenței încrucișate la medicamentele chinolone. Rezistența la ciprofloxacină, precum și la multe alte antibiotice, se poate dezvolta ca urmare a scăderii permeabilității peretelui celular bacterian (cum se întâmplă adesea în cazul Pseudomonas aeruginosa) și/sau activarea eliminării din celula microbiană (eflux). Raportat. despre dezvoltarea rezistenţei cauzate de gena codificatoare localizată pe plasmide Qnr. Mecanismele de rezistență care duc la inactivarea penicilinelor, cefalosporinelor, aminoglicozidelor, macrolidelor și tetraciclinelor nu interferează probabil cu activitatea antibacteriană a ciprofloxacinei. Microorganismele rezistente la aceste medicamente pot fi sensibile la ciprofloxacină. Concentrația minimă bactericidă (MBC) de obicei nu depășește concentrația minimă inhibitorie (MIC) de mai mult de 2 ori.
Testare de susceptibilitate in vitro
Criteriile reproductibile pentru testarea sensibilității la ciprofloxacină, aprobate de Comitetul European pentru Testarea Sensibilității Antimicrobiene (EUCAST), sunt prezentate în tabelul de mai jos:
Comitetul european pentru testarea sensibilității la antibiotice. Punctele de breakpoint clinice ale CMI (mg/L) pentru ciprofloxacină.

1. Staphylococcus spp.- punctele de pauză pentru ciprofloxacină și ofloxacină sunt asociate cu terapia cu doze mari.
2. Streptococcus pneumoniae- Genul mai sălbatic S. pneumoniae nu este considerat sensibil la ciprofloxacină și, prin urmare, este clasificat ca susceptibil intermediar.
3. Tulpinile cu valori MIC peste pragul sensibil/moderat susceptibil sunt foarte rare și nu au fost raportate până în prezent. Testele de identificare și de sensibilitate antimicrobiană trebuie repetate atunci când sunt detectate astfel de colonii, iar rezultatele trebuie confirmate prin testarea coloniilor la un laborator de referință. Până când sunt disponibile dovezi ale răspunsului clinic pentru tulpinile cu valori MIC confirmate peste pragul de rezistență utilizat în prezent, acestea ar trebui considerate rezistente. Haemophilus spp./Moraxella spp.- identificarea tulpinii este posibilă Haemophilus influenzae cu sensibilitate scăzută la fluorochinolone (CMI pentru ciprofloxacină, 0,125-0,5 mg/l). Dovezi ale semnificației clinice a rezistenței scăzute în infecțiile tractului respirator cauzate de N. influenzae, Nu.
4. Punctele de întrerupere nespecifice pentru specie au fost determinate în primul rând pe baza datelor de farmacocinetică/farmacodinamică și sunt independente de distribuțiile MIC specifice speciei. Acestea sunt aplicabile numai speciilor pentru care nu a fost determinat un prag de susceptibilitate specific speciei și nu acelor specii pentru care testarea sensibilității nu este recomandată. Pentru anumite tulpini, distribuția rezistenței dobândite poate varia în funcție de regiuni geografice și în timp. Prin urmare, este de dorit să existe informații locale despre rezistență, în special atunci când se tratează infecții grave.

Institutul de standarde clinice și de laborator.
Punctele de întrerupere MIC (mg/L) și testarea difuziei (mm) folosind discuri.

Farmacocinetica
Aspiraţie
După administrarea orală, ciprofloxacina este absorbită rapid în principal în intestinul subțire. Concentrația maximă de ciprofloxacină în serul sanguin se atinge după 1-2 ore.Biodisponibilitatea este de aproximativ 70-80%. Valorile concentrației plasmatice maxime (Cmax) și aria de sub curba concentrație-timp (ASC) cresc proporțional cu doza.
Distributie
Legarea ciprofloxacinei de proteinele plasmatice este de 20-30%; substanța activă este prezentă în plasma sanguină în principal sub formă neionizată. Ciprofloxacina este distribuită liber în țesuturi și fluide corporale. Volumul de distribuție în organism este de 2-3 l/kg. Concentrația ciprofloxacinei în țesuturi depășește semnificativ concentrația în ser.
Metabolism
Biotransformat în ficat. Patru metaboliți ai ciprofloxacinei pot fi detectați în sânge în concentrații mici: dietilciprofloxacina (Ml), sulfociprofloxacina (M2), oxociprofloxacina (M3), formilciprofloxacina (M4), dintre care trei (M1-M3) prezintă activitate antibacteriană in vitro, comparabilă cu activitatea antibacteriană a acizilor nalidix. Activitatea antibacteriană in vitro a metabolitului M4, prezent în cantități mai mici, este mai consistentă cu activitatea norfloxacinei.
Îndepărtarea
Ciprofloxacina este excretată din organism în principal prin rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară; o cantitate mică - prin tractul gastrointestinal. Clearance-ul renal este de 0,18-0,3 l/h/kg, clearance-ul total este de 0,48-0,60 l/h/kg. Aproximativ 1% din doza administrată este excretată în bilă. Ciprofloxacina este prezentă în bilă în concentrații mari. La pacienții cu funcție renală nemodificată, timpul de înjumătățire este de obicei de 3-5 ore.Dacă funcția renală este afectată, timpul de înjumătățire crește.

Indicatii de utilizare
Infecții necomplicate și complicate cauzate de microorganisme sensibile la ciprofloxacină.
Adulti

• infecții ale tractului respirator. Ciprofloxacina este recomandată a fi prescrisă pentru neumonia cauzată de Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp.și stafilococi,
• infectii ale urechii medii (otita medie), sinusuri (sinuzita), mai ales daca aceste infectii sunt cauzate de microorganisme gram-negative, inclusiv Pseudomonas aeruginosa sau stafilococi,
• infecții oculare,
• infecții ale rinichilor și/sau ale tractului urinar,
• infecții genitale, inclusiv anexită, gonoree, prostatita,
• infecții abdominale (infecții bacteriene ale tractului gastrointestinal, tractului biliar, peritonită),
• infecții ale pielii și țesuturilor moi,
• septicemie,
• infecții sau prevenirea infecțiilor la pacienții imunodeprimați (pacienți care iau imunosupresoare sau pacienți cu neutropenie),
• decontaminarea selectivă a intestinului la pacienții cu imunitate redusă,
• prevenirea și tratamentul antraxului pulmonar (infecție Bacillus anthracis),
• prevenirea infectiilor invazive cauzate de Neisseria meningitidis.

Copii

• tratamentul complicațiilor cauzate de Pseudomonas aeruginosa la copiii cu fibroză chistică cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani;
• prevenirea și tratamentul antraxului pulmonar (infecție cu Bacillus anthracis)

Contraindicatii
Hipersensibilitate la ciprofloxacină sau alte medicamente din grupul fluorochinolonelor, precum și la excipienți (vezi secțiunea „Compoziție”).
Utilizarea concomitentă a ciprofloxacinei și a tizanidinei din cauza reacțiilor adverse semnificative clinic (hipotensiune arterială, somnolență) asociate cu o creștere a concentrației de tizanidină în plasma sanguină (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”).

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării
Siguranța ciprofloxacinei la femeile gravide nu a fost stabilită. Cu toate acestea, pe baza rezultatelor studiilor pe animale, posibilitatea de apariție a efectelor adverse asupra cartilajului articular al nou-născuților nu poate fi exclusă complet și, prin urmare, ciprofloxacina nu trebuie prescrisă femeilor însărcinate. În același timp, în studiile pe animale nu au fost stabilite efecte teratogene (malformații).
Ciprofloxacina se excretă în laptele matern. Datorită riscului potențial de afectare a cartilajului articular la nou-născuți, ciprofloxacina nu trebuie administrată femeilor care alăptează.

Utilizare la copii
Ciprofloxacina nu este recomandată pentru utilizare la copiii cu vârsta sub 18 ani pentru tratamentul altor boli infecțioase, cu excepția tratamentului complicațiilor fibrozei chistice a plămânilor (la copii cu vârsta între 5 și 17 ani) cauzate de Pseudomonas aeruginosa și pentru tratamentul și prevenirea antraxului pulmonar (după infecție suspectată sau dovedită Bacillus anthracis). Utilizarea ciprofloxacinei la copii trebuie începută numai după evaluarea raportului beneficiu/risc din cauza posibilelor efecte secundare asupra articulațiilor și tendoanelor.

Cu grija
Pentru boli ale sistemului nervos central: epilepsie, scăderea pragului de convulsii (sau antecedente de convulsii), scăderea fluxului sanguin în vasele creierului, leziuni organice ale creierului sau accident vascular cerebral; boli mintale (depresie, psihoză); insuficiență renală (însoțită și de insuficiență hepatică), bătrânețe.

Instructiuni de utilizare si doze
Comprimatele trebuie luate pe cale orală, indiferent de mese, fără a mesteca, cu o cantitate mică de lichid. Dacă medicamentul este utilizat pe stomacul gol, substanța activă este absorbită mai repede. În acest caz, tabletele nu trebuie luate cu produse lactate sau băuturi îmbogățite cu calciu (de exemplu, lapte, iaurt, sucuri cu conținut ridicat de calciu). Calciul conținut în alimentele obișnuite nu afectează absorbția ciprofloxacinei.
Dacă, din cauza severității afecțiunii sau din alte motive, pacientul nu poate lua comprimate, i se recomandă să urmeze terapie parenterală cu o soluție perfuzabilă de ciprofloxacină și, după ameliorarea stării, trecerea la forma de comprimat de drogul. În absența altor prescripții, se recomandă să urmați următorul regim de dozare:
Adulti:
Tabelul 1 . Doza zilnică recomandată de Tsiprobay® comprimate filmate, 250 mg, 500 mg

1. Cu un clearance al creatininei de 30 până la 60 ml/min/1,73 m2 (insuficiență renală moderată) sau concentrații plasmatice de 1,4 până la 1,9 mg/100 ml, doza orală maximă de ciprofloxacină trebuie să fie de 1000 mg pe zi.
2. Dacă clearance-ul creatininei este de 30 ml/min/1,73 m2 sau mai puțin (insuficiență renală severă) sau concentrația plasmatică a acestuia este de 2 mg/100 ml sau mai mult, doza orală maximă de ciprofloxacină trebuie să fie de 500 mg pe zi. În zilele de hemodializă, ciprofloxacina este luată după procedură.

• 1 zi pentru gonoree și cistită acută necomplicată;
• până la 7 zile pentru infecții ale rinichilor, tractului urinar, organelor abdominale;
• întreaga perioadă de neutropenie la pacienții imunocompromiși;
• nu mai mult de 2 luni pentru osteomielita;
• de la 7 la 14 zile pentru alte infecții.

Efect secundar
Reacțiile adverse enumerate mai jos au fost clasificate după cum urmează: „foarte frecvente” (> 10), „frecvente” (> 1/100,<1/10), «нечасто» (> 1/1000, <1/100), «редко» (> 1/10 000, <1/1000), «очень редко» (< 10 000), «частота неизвестна». Неблагоприятные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений и частота которых не оценивалась, обозначены «неизвестно».

Supradozaj
În caz de supradozaj oral, în mai multe cazuri au fost observate efecte toxice reversibile asupra parenchimului renal. Prin urmare, în caz de supradozaj, pe lângă efectuarea măsurilor standard (lavaj gastric, după care trebuie să luați cărbune activat, administrarea unei cantități mari de lichid, crearea unei reacții acide în urină pentru a preveni cristaluria), se recomandă și să monitorizați funcția rinichilor și luați antiacide care conțin magneziu și calciu, care reduc absorbția ciprofloxacinei. Folosind dializa hemo- sau peritoneală, doar o cantitate mică de ciprofloxacină este îndepărtată (mai puțin de 10%).

Interacțiunea cu alte medicamente
Medicamente care provoacă prelungirea intervalului QT
Trebuie avută prudență atunci când ciprofloxacina, ca și alte fluorochinolone, este utilizată concomitent la pacienții cărora li se administrează medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT (de exemplu, medicamente antiaritmice clasa I A).
sau clasa a III-a. antidepresive triciclice, macrolide, antipsihotice), (vezi secțiunea „Instrucțiuni speciale”).
Formarea chelației
Utilizarea concomitentă a formelor de tablete de ciprofloxacină și medicamente care conțin cationi, suplimente minerale care conțin calciu, magneziu, aluminiu, fier, sucralfat, antiacide, compuși fosfat polimerici (cum ar fi sevelamer, carbonat de lantan) și medicamente cu o capacitate tampon mare (cum ar fi didanozina). comprimate) care conțin magneziu, aluminiu sau calciu, reduce absorbția ciprofloxacinei. În astfel de cazuri, ciprofloxacina trebuie luată fie cu 1-2 ore înainte, fie cu 4 ore după administrarea acestor medicamente.
Această restricție nu se aplică medicamentelor aparținând clasei de blocanți ai receptorilor H2-histaminic.
Consumul de alimente și produse lactate
Utilizarea concomitentă a ciprofloxacinei și a produselor lactate sau a băuturilor îmbogățite cu minerale (de exemplu, lapte, iaurt, suc de portocale îmbogățit cu calciu) trebuie evitată deoarece absorbția ciprofloxacinei poate fi redusă. Cu toate acestea, calciul conținut în alte alimente nu afectează în mod semnificativ absorbția ciprofloxacinei.
Omeprazol
Odată cu utilizarea combinată a ciprofloxacinei și a medicamentelor care conțin omeprazol, se poate observa o scădere ușoară a concentrației maxime a medicamentului în plasmă și o scădere a ariei de sub curba concentrației farmacocinetice-timp.
Teofilina
Utilizarea concomitentă a ciprofloxacinei și a medicamentelor care conțin teofilină poate provoca o creștere nedorită a concentrației de teofilină în plasma sanguină și, în consecință, apariția evenimentelor adverse induse de teofilină; în cazuri foarte rare, aceste evenimente adverse pot pune viața în pericol pentru pacient. Dacă utilizarea simultană a acestor două medicamente este inevitabilă, se recomandă monitorizarea constantă a concentrației de teofilină în plasma sanguină și, dacă este necesar, reducerea dozei de teofilină (vezi secțiunea „Instrucțiuni speciale”, citocromul P450).
Alți derivați de xantină
Utilizarea concomitentă a ciprofloxacinei și a cofeinei sau a pentoxifilinei (oxpentifilină) poate duce la o creștere a concentrației de derivați de xantină în serul sanguin.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene
Combinația de doze foarte mari de chinolone (inhibitori de ADN girază) și unele medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (cu excepția acidului acetilsalicilic) poate provoca convulsii.
Ciclosporină
Odată cu utilizarea simultană a ciprofloxacinei și a medicamentelor care conțin ciclosporină, a fost observată o creștere tranzitorie pe termen scurt a concentrației plasmatice a creatininei. În astfel de cazuri, este necesar să se determine concentrația de creatinine în sânge de două ori pe săptămână.
Agenți hipoglicemianți orali
Odată cu utilizarea simultană a ciprofloxacinei și a agenților hipoglicemianți orali, în principal sulfoniluree (de exemplu, glibenclamidă, glimepiridă), dezvoltarea hipoglicemiei se datorează probabil unui efect crescut al agenților hipoglicemianți orali (vezi secțiunea „Reacții adverse”).
Probenecid
Probenecidul încetinește rata de excreție a ciprofloxacinei de către rinichi. Utilizarea simultană a ciprofloxacinei și a medicamentelor care conțin probenecid duce la o creștere a concentrației de ciprofloxacină în plasma sanguină.
Fenitoină
Odată cu utilizarea simultană a ciprofloxacinei și fenitoinei, a fost observată o modificare (creștere sau scădere) a conținutului de fenitoină din plasma sanguină. Pentru a evita slăbirea efectului anticonvulsivant al fenitoinei din cauza scăderii concentrației sale, precum și pentru a preveni evenimentele adverse asociate cu un supradozaj de fenitoină la întreruperea ciprofloxacinei. Se recomandă monitorizarea terapiei cu fenitoină la pacienții care iau ambele medicamente. inclusiv determinarea nivelurilor de fenitoină în plasma sanguină pe întreaga perioadă de utilizare simultană a ambelor medicamente și pentru o perioadă scurtă de timp după terminarea terapiei combinate.
Metotrexat
Cu utilizarea simultană a metotrexatului și ciprofloxacinei, transportul tubular renal al metotrexatului poate încetini, ceea ce poate fi însoțit de o creștere a concentrației de metotrexat în plasma sanguină. Acest lucru poate crește probabilitatea de a dezvolta efecte secundare ale metotrexatului. În acest sens, pacienții care primesc tratament concomitent cu metotrexat și ciprofloxacină trebuie monitorizați îndeaproape.
tizanidină
Ca urmare a unui studiu clinic care a implicat voluntari sănătoși cu utilizarea simultană a ciprofloxacinei și a medicamentelor care conțin tizanidină, a fost evidențiată o creștere a concentrației de tizanidină în serul sanguin: o creștere a concentrației maxime (Cmax) de 7 ori (de la 4 până la 21 de ori), o creștere a indicelui ASC (aria sub curba farmacocinetică „concentrație-timp”) de 10 ori (de la 6 la 24 de ori). O creștere a concentrațiilor serice de tizanidină poate provoca scăderea tensiunii arteriale și somnolență. Prin urmare, utilizarea simultană a ciprofloxacinei și a medicamentelor care conțin tizanidină este contraindicată.
Duloxetina
Studiile clinice au arătat că utilizarea concomitentă a duloxetinei și a inhibitorilor puternici ai izoenzimei CYP450 1A2 (cum ar fi fluvoxamina) poate duce la creșterea ASC și Cmax a duloxetinei. Deși nu există date clinice privind posibilele interacțiuni cu ciprofloxacina, probabilitatea unei astfel de interacțiuni poate fi anticipată atunci când ciprofloxacina și duloxetina sunt utilizate concomitent.
Ropinirol
Utilizarea concomitentă a ropinirolului și a ciprofloxacinei, un inhibitor moderat al izoenzimei CYP450 1A2, duce la o creștere a Cmax și ASC a ropinirolului cu 60 și, respectiv, 84%. Monitorizați efectele adverse ale ropinirolului în timpul administrării concomitente cu ciprofloxacină și pentru o perioadă scurtă de timp după terminarea terapiei combinate.
Lidocaina
Într-un studiu pe voluntari sănătoși, s-a constatat că utilizarea simultană a medicamentelor care conțin lidocaină și ciprofloxacină, un inhibitor moderat al izoenzimei CYP450 1A2, duce la o scădere cu 22% a clearance-ului lidocainei atunci când este administrată intravenos. În ciuda tolerabilității bune a lidocainei atunci când este utilizată concomitent cu ciprofloxacină, sunt posibile reacții adverse crescute datorită interacțiunii (vezi secțiunea „Instrucțiuni speciale”, Citocromul P450).
Clozapină
La utilizarea concomitentă a clozapinei și ciprofloxacinei în doză de 250 mg timp de 7 zile, s-a observat o creștere a concentrațiilor serice de clozapină și N-desmetilclozapină cu 29% și, respectiv, 31%. Starea pacientului trebuie monitorizată și, dacă este necesar, regimul de dozare a clozapinei trebuie ajustat în timpul utilizării sale asociate cu ciprofloxacină și pentru o perioadă scurtă de timp după terminarea terapiei combinate (vezi secțiunea „Instrucțiuni speciale”, Citocromul P450).
Sildenafil
Cu utilizarea concomitentă a ciprofloxacinei în doză de 500 mg și a sildenafilului în doză de 50 mg la voluntari sănătoși, a existat o creștere de 2 ori a Cmax și ASC al sildenafilului. În acest sens, utilizarea acestei combinații este posibilă numai după evaluarea raportului beneficiu/risc.
Antagonişti ai vitaminei K
Utilizarea combinată a ciprofloxacinei și a antagoniștilor vitaminei K (de exemplu, warfarină, acenocumarol, fenprocumon, fluindonă) poate duce la creșterea efectului lor anticoagulant. Amploarea acestui efect poate varia în funcție de infecțiile concomitente, vârsta și starea generală a pacientului, astfel încât este dificil de evaluat efectul ciprofloxacinei asupra creșterii INR (raportul normalizat internațional). MHO trebuie monitorizată frecvent în timpul utilizării concomitente de ciprofloxacină și antagoniști ai vitaminei K, precum și pentru o perioadă scurtă de timp după terminarea terapiei combinate.

Instrucțiuni Speciale
Infecții severe, infecții cu stafilococ și infecții cauzate de bacterii gram-pozitive și anaerobe
Când se tratează infecții severe, infecții cu stafilococ și infecții cauzate de bacterii anaerobe, ciprofloxacina trebuie utilizată în combinație cu agenți antibacterieni corespunzători.
Infecții cauzate de Streptococcus pneumoniae
Medicamentul Tsiprobay ® nu este recomandat pentru tratamentul infecțiilor cauzate de Streptococcus pneumoniae din cauza eficacității sale limitate împotriva agentului patogen.
Infecții ale tractului genital
Pentru infecțiile genitale despre care se crede că sunt cauzate de tulpini Neisseria gonorrhoeae rezistent la fluorochinolone, trebuie luate în considerare informațiile privind rezistența locală la ciprofloxacină, iar sensibilitatea agentului patogen trebuie confirmată prin teste de laborator.
Tulburări cardiace
Ciprofloxacina are un efect asupra prelungirii intervalului QT (vezi pct. „Efecte secundare”). Având în vedere că femeile au un interval QT mediu mai lung în comparație cu bărbații, acestea sunt mai sensibile la medicamentele care provoacă prelungirea intervalului QT. Pacienții vârstnici au, de asemenea, o sensibilitate crescută la efectele medicamentelor care prelungesc intervalul QT. Ciprofloxacina trebuie utilizată cu prudență în asociere cu medicamente care prelungesc intervalul QT (de exemplu, medicamente antiaritmice de clasa I A și III, antidepresive triciclice, macrolide și medicamente antipsihotice) (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”) sau la pacienții cu risc de prelungire a intervalului QT sau de dezvoltare a torsadei vârfurilor (de exemplu, cu sindrom QT lung congenital, dezechilibru electrolitic necorectat, cum ar fi hipopotasemie sau hipomagnezemie, precum și cu boli de inimă precum insuficiență cardiacă, infarct miocardic, bradicardie).
Utilizare la copii
S-a constatat că ciprofloxacina, ca și alte medicamente din această clasă, provoacă artropatie a articulațiilor mari la animale. La analiza datelor actuale privind siguranța ciprofloxacinei la copiii sub 18 ani, dintre care majoritatea au fibroză chistică, nu a fost stabilită nicio legătură între cartilaj sau afectarea articulațiilor cu medicamentul. Nu se recomandă utilizarea ciprofloxacinei la copii pentru tratamentul altor boli decât tratamentul complicațiilor fibrozei chistice (la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani) asociate cu Pseudomonas aeruginosași pentru tratamentul și prevenirea antraxului pulmonar (după infecție suspectată sau dovedită Bacillus anthracis).
Hipersensibilitate
Uneori, după administrarea primei doze de ciprofloxacină, se poate dezvolta hipersensibilitate la medicament (vezi secțiunea „Efecte secundare”), inclusiv reacții alergice, care trebuie raportate imediat medicului dumneavoastră. În cazuri rare, după prima utilizare, pot apărea reacții anafilactice până la șoc anafilactic. În aceste cazuri, utilizarea medicamentului Tsiprobay trebuie oprită imediat și trebuie efectuat un tratament adecvat.
Tract gastrointestinal
Dacă apare diaree severă și prelungită în timpul sau după tratamentul cu ciprofloxacină, trebuie exclus diagnosticul de colită pseudomembranoasă, care necesită întreruperea imediată a medicamentului și numirea unui tratament adecvat (vancomicină pe cale orală în doză de 250 mg de 4 ori pe zi). În această situație, utilizarea medicamentelor care suprimă motilitatea intestinală este contraindicată.
Sistemul hepatobiliar
La utilizarea medicamentului Tsiprobay ®, au fost observate cazuri de necroză hepatică și insuficiență hepatică care pune viața în pericol. Dacă aveți oricare dintre următoarele semne de boală hepatică, cum ar fi anorexia. icter, urină închisă la culoare, mâncărime, abdomen dureros - trebuie întreruptă administrarea Tsiprobay ® (vezi secțiunea „Reacții adverse”),
Pacienții care iau medicamentul Tsiprobay ® și care au avut boli hepatice pot prezenta o creștere temporară a activității transaminazelor hepatice și a fosfatazei alcaline sau a icterului colestatic.
SIstemul musculoscheletal
Pacienții cu miastenie gravis trebuie să utilizeze Tsiprobay ® cu prudență. deoarece simptomele se pot agrava.
La primele semne de tendinită (umflare dureroasă în zona articulației, inflamație), utilizarea Tsiprobay ® trebuie oprită și trebuie evitată activitatea fizică, deoarece Există riscul de rupere a tendonului și consultați un medic.
Când luați medicamentul Tsiprobay ®, pot apărea cazuri de tendinită și ruptură de tendon (în principal tendonul lui Ahile), uneori bilateral, în primele 48 de ore de la începerea terapiei. Inflamația și ruptura tendonului pot apărea chiar și la câteva luni după întreruperea tratamentului cu Ciprobay®. Există un risc crescut de tendinopatie la pacienții vârstnici și la pacienții cu afecțiuni ale tendonului care sunt tratați concomitent cu corticosteroizi.
Medicamentul Tsiprobay ® trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu antecedente de boli ale tendonului asociate cu administrarea de chinolone.
Sistem nervos
Medicamentul Tsiprobay ®, ca și alte fluorochinolone, poate provoca convulsii și poate scădea pragul de convulsii. La pacienții cu epilepsie și antecedente de boli ale sistemului nervos central (de exemplu, o scădere a pragului convulsivant, antecedente de convulsii, accidente cerebrovasculare, leziuni organice ale creierului sau accident vascular cerebral) din cauza riscului de a dezvolta reacții adverse la nivelul sistemului nervos central. , ciprofloxacina trebuie utilizată numai în cazurile în care efectul clinic așteptat depășește riscul posibil de a dezvolta un efect secundar al medicamentului.
Au fost raportate cazuri de status epilepticus la utilizarea medicamentului Tsiprobay (vezi secțiunea „Reacții adverse”). Dacă apar convulsii, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă. Reacțiile psihiatrice pot apărea chiar și după prima utilizare a fluorochinolonelor, inclusiv a Tsiprobay ® . În cazuri rare, depresia sau reacțiile psihotice pot evolua către gânduri suicidare și încercări de sinucidere, inclusiv cele finalizate (vezi pct. „Reacții adverse”). Dacă pacientul dezvoltă una dintre aceste reacții, trebuie să încetați să luați Ciprobay ® și să spuneți medicului dumneavoastră.
Au fost raportate cazuri de polineuropatie senzorială sau senzoriomotorie, hipoestezie, dizestezie sau slăbiciune la pacienții care iau fluorochinolone, inclusiv Ciprobay®. Dacă apar simptome precum durere, arsură, furnicături, amorțeală sau slăbiciune, pacienții trebuie să-și informeze medicul înainte de a continua să utilizeze medicamentul.
Piele
Când luați medicamentul Tsiprobay ®, poate apărea o reacție de fotosensibilitate, astfel încât pacienții trebuie să evite contactul cu lumina directă a soarelui și lumina UV. Tratamentul trebuie întrerupt dacă se observă simptome de fotosensibilitate (de exemplu, modificări ale pielii care amintesc de arsurile solare, vezi secțiunea „Efecte secundare”).
Citocromul P450
Se știe că ciprofloxacina este un inhibitor moderat al izoenzimelor CYP 450 1A2. Se recomandă prudență atunci când se utilizează medicamentul Tsiprobay ® concomitent cu medicamentele metabolizate de aceste enzime, cum ar fi tizanidina. teofilina, metilxantina, cofeina, duloxetina, ropinirol, clozapina, olanzapina, deoarece o crestere a concentratiei acestor medicamente in serul sanguin, datorita inhibarii metabolismului lor de catre ciprofloxacina, poate determina reactii adverse specifice.
Pentru a evita dezvoltarea cristaluriei, este inacceptabil să se depășească doza zilnică recomandată; este, de asemenea, necesar un aport suficient de lichide și menținerea unei reacții acide în urină.
In conditii in vitro ciprofloxacina poate interfera cu testarea bacteriologică Mycobacterium tuberculosis, suprimând creșterea acestuia, ceea ce poate duce la rezultate fals negative la diagnosticarea acestui agent patogen la pacienții care iau medicamentul Tsiprobay ® .

Impact asupra capacității de a conduce o mașină și de a conduce utilaje
Fluorochinolonele, inclusiv ciprofloxacina, pot afecta capacitatea pacienților de a conduce o mașină și de a se angaja în alte activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită și viteza reacțiilor psihomotorii datorită efectului lor asupra sistemului nervos central.

Formular de eliberare
Comprimate filmate de 250 mg și 500 mg. 10 comprimate pe blister; 1 blister împreună cu instrucțiuni de utilizare într-o cutie de carton.

Cel mai bun înainte de data
5 ani. A nu se utiliza dupa data de expirare indicata pe ambalaj.

Conditii de depozitare
La o temperatură nu mai mare de 30°C.

Conditii de eliberare din farmacii
Pe bază de rețetă.

Producător
Pentru comprimate filmate, 250 mg:
Bayer Pharma AG, D-51368, Leverkusen, Germania
Bayer Pharma AG, D-51368, Leverkusen, Germania sau
Bayer Healthcare Manufacturing S.r.L., Via Delle Groane, 126,
Garbagnate Milanese 20024 (provincia Milano), Italia
Bayer HealthCare Manufacturing S.r.L..
Via Delle Groane. 126, 20024 Garbagnate Milanese (MI), Italia
Pentru comprimate filmate. 500 mg: Bayer Pharma AG.
D-51368, Leverkusen, Germania
Bayer Pharma AG, D-51368. Leverkusen, Germania

Numele și adresa persoanei juridice în numele căreia a fost eliberat certificatul de înregistrare
Bayer Pharma AG. Müllerstrasse 178,
13353 Berlin, Germania
Bayer Pharma AG, Mullerstrasse 1 78.
13353 Berlin. Germania

Informații suplimentare pot fi obținute la
107113 Moscova, str. Rybinskaya 3, 18, clădirea 2.

Substanță activă: 291 mg de clorhidrat de ciprofloxacină monohidrat, ceea ce corespunde la 250 mg de ciprofloxacină bază.
Fiecare comprimat de 500 mg conține:
Substanță activă: 582 mg de clorhidrat de ciprofloxacină monohidrat, ceea ce corespunde la 500 mg de ciprofloxacină bază.
Excipienți: amidon de porumb, celuloză microcristalină, crospovidonă, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu, macrogol 4000, hipromeloză, dioxid de titan.
Descriere. Comprimate 250 mg: comprimate rotunde, biconvexe, albe sau aproape albe, cu o nuanță ușor gălbuie, filmate, tăiate. Pe suprafața comprimatului care conține marcajul, pe o parte a marcajului este marcat „CIP”, pe cealaltă parte - „250”; pe suprafața tabletei, care nu conține un scor, există o imprimare în relief sub forma unei imagini a mărcii producătorului: BAYER
Comprimate 500 mg: comprimate în formă de capsulă, biconvexe, de culoare albă sau aproape albă, cu o nuanță ușor gălbuie, filmate, tăiate. Pe suprafața comprimatului care conține marcajul, pe o parte a marcajului este marcat „CIP”, pe cealaltă parte - „500”; Pe suprafața tabletei, care nu conține un scor, există o imprimare în relief sub forma inscripției „BAYER”.

Farmacodinamica. Ciprofloxacina este un medicament antibacterian sintetic cu spectru larg din grupul fluorochinolonelor. Mecanism de acțiune
Ciprofloxacina are activitate in vitro împotriva unei game largi de microorganisme gram-negative și gram-pozitive. Efectul bactericid al ciprofloxacinei se realizează prin inhibarea topoizomerazelor bacteriene de tip II (topoizomeraza II (ADN giraza) și topoizomeraza IV), care sunt necesare pentru replicarea, transcrierea, repararea și recombinarea bacteriilor.
ADN.
Mecanisme de rezistență
Rezistența in vitro la ciprofloxacină este adesea cauzată de mutații punctiforme în topoizomerazele bacteriene și ADN giraza și se dezvoltă lent prin mutații în mai multe etape.
Mutațiile unice pot duce la o susceptibilitate scăzută mai degrabă decât la dezvoltarea rezistenței clinice, dar mutațiile multiple conduc în general la dezvoltarea rezistenței clinice la ciprofloxacină și a rezistenței încrucișate la medicamentele chinolone. Rezistența la ciprofloxacină, ca și la multe alte antibiotice, se poate dezvolta ca urmare a scăderii permeabilității peretelui celular bacterian (cum se întâmplă adesea în cazul Pseudomonas aeruginosa) și/sau activării eliminării din celula microbiană (eflux). S-a raportat dezvoltarea rezistenței cauzate de gena de codificare Qnr localizată pe plasmide. Mecanismele de rezistență care duc la inactivarea penicilinelor, cefalosporinelor, aminoglicozidelor, macrolidelor și tetraciclinelor nu interferează probabil cu activitatea antibacteriană a ciprofloxacinei. Microorganismele rezistente la aceste medicamente pot fi sensibile la ciprofloxacină. Concentrația minimă bactericidă (MBC) de obicei nu depășește concentrația minimă inhibitorie (MIC) de mai mult de 2 ori.

Testare de susceptibilitate in vitro
Criteriile reproductibile pentru testarea sensibilității la ciprofloxacină, aprobate de Comitetul European pentru Testarea Sensibilității Antimicrobiene (EUCAST), sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Comitetul european pentru testarea sensibilității la antibiotice. Punctele de breakpoint clinice ale CMI (mg/L) pentru ciprofloxacină.
Microorganisme sensibile [mg/l] Rezistente [mg/l]
Enterobacteriaceae<0,5 >1
Pseudomonas spp.<0,5 >1
Acinetobacter spp.< 1 >1
Staphylococcus1 spp.< 1 >1
Streptococcus pneumoniae2< 0,125 >2
Haemophilus influenzae și
Moraxella catarrhalis3<0,5 >0,5
Neisseria gonorrhoeae<0,03 >0,06
Neisseria meningitides<0,03 >0,06
Valori limită,
fără legătură cu speciile
microorganisme 4<0,5 >1

1. Staphylococcus spp. - punctele de pauză pentru ciprofloxacină și ofloxacină sunt asociate cu terapia cu doze mari.
2. Streptococcus pneumoniae - tip sălbatic S. pneumoniae nu este considerat susceptibil la

3. Tulpinile cu valori MIC care depășesc raportul prag sensibil/moderat sensibil sunt foarte rare și nu au fost raportate până în prezent. Testele de identificare și de sensibilitate antimicrobiană trebuie repetate atunci când sunt detectate astfel de colonii, iar rezultatele trebuie confirmate prin testarea coloniilor la un laborator de referință. Până când sunt disponibile dovezi ale răspunsului clinic pentru tulpinile cu valori MIC confirmate peste pragul de rezistență utilizat în prezent, acestea ar trebui considerate rezistente. Haemophilus spp. /Moraxella spp. - este posibil să se identifice tulpini de Haemophilus influenzae cu sensibilitate scăzută la fluorochinolone (CMI pentru ciprofloxacină - 0,125-0,5 mg/l). Nu există dovezi ale semnificației clinice a rezistenței scăzute în infecțiile tractului respirator cauzate de H. influenzae.
4. Punctele de întrerupere nespecifice pentru specie au fost determinate în primul rând pe baza datelor de farmacocinetică/farmacodinamică și sunt independente de distribuțiile CMI specifice speciei. Acestea sunt aplicabile numai speciilor pentru care nu a fost determinat un prag de susceptibilitate specific speciei și nu acelor specii pentru care testarea sensibilității nu este recomandată. Pentru anumite tulpini, distribuția rezistenței dobândite poate varia în funcție de regiuni geografice și în timp. Prin urmare, este de dorit să existe informații locale despre rezistență, în special atunci când se tratează infecții grave.
Datele Institutului de Standarde clinice și de laborator pentru punctele de breakpoint MIC (mg/L) și testarea difuziei (diametrul zonei [mm]) folosind discuri care conțin 5 mcg ciprofloxacină sunt prezentate în tabelul de mai jos.

Institutul de standarde clinice și de laborator. Puncte de întrerupere pentru MIC (mg/L) și testarea difuziei (mm) folosind discuri.
Microorganisme sensibile Rezistent intermediar
Enterobacteriaceae<1a 2a >4a

>21b 16-20b<15б
Pseudomonas aeruginosa<1a 2a >4a
și alte bacterii
nu are legătură cu
familie
Enterobacteriaceae
>21b 16-20b<15б
Staphylococcus spp.<1a 2a >4a

>21b 16-20b<15б
Enterococcus spp.<1a 2a >4a

>21b 16-20b<15б
Haemophilus spp.<1в -- --

>21 ani -- --
Neisseria gonorrhoeae<0,06д 0,12-0,5д >1d

>41d 28-40d<27д
Neisseria meningitides<0,03е 0,06е >0,12e

>35f 33-34f<32ж
Bacillus anthracis
Yersinia pestis<0,25а -- --
Francisella tularensis<0,5з -- --

Acest standard reproductibil este aplicabil numai testelor de diluare a bulionului folosind bulion Mueller-Hinton ajustat cationic (CAMHB) incubat cu aer la
b. Acest standard reproductibil este aplicabil numai testelor de difuzie pe disc folosind agar Mueller-Hinton, care este incubat cu aer la 35±2°C timp de 16-18 ore.
V. Acest standard reproductibil este aplicabil numai testelor de difuzie pe disc de sensibilitate cu Haemophilus influenzae și Haemophilus parainfluenzae folosind mediu de testare în bulion pentru Haemophilus spp. (NTM), care este incubat cu aer la o temperatură de 35°C ± 2°C timp de 20-24 ore.
d. Acest standard reproductibil este aplicabil numai testelor de difuzie pe disc folosind NTM incubat în 5% CO2 la 35°C ± 2°C timp de 16-18 ore.
e. Acest standard reproductibil este aplicabil numai testelor de susceptibilitate (teste de difuzie pe disc și soluție de agar MIC) folosind agar gonococic și supliment de creștere specificat 1% la 36°C ± 1°C (să nu depășească 37°C) în 5% CO2 timp de 20-24 ore.
e. Acest standard reproductibil este aplicabil numai testelor de diluare a bulionului folosind bulion Mueller-Hinton ajustat cationic (CAMHB) suplimentat cu 5% sânge de oaie, care este incubat în 5% CO2 la 35 ± 2°C timp de 20-24 ore.
și. Acest standard reproductibil este aplicabil numai testelor de diluare a bulionului folosind bulion Mueller-Hinton ajustat cationic (CAMHB) suplimentat cu un supliment de creștere specificat de 2%, care este incubat cu aer la 35 ± 2°C timp de 48 de ore.

Sensibilitate in vitro la ciprofloxacină
Pentru anumite tulpini, distribuția rezistenței dobândite poate varia în funcție de regiuni geografice și în timp. Prin urmare, este de dorit să existe informații locale despre rezistență atunci când se testează susceptibilitatea la tulpină, în special când se tratează infecții severe. Dacă prevalența locală a rezistenței este de așa natură încât beneficiul utilizării medicamentului, cel puțin împotriva mai multor tipuri de infecții, este îndoielnic, este necesar să consultați un specialist.
Activitatea in vitro a ciprofloxacinei a fost demonstrată împotriva următoarelor tulpini sensibile de microorganisme:
Microorganisme aerobe gram-pozitive: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. Microorganisme aerobe gram-negative: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilbriius influenzaepp. ., Yersiniapestis.
Microorganisme anaerobe: Mobiluncus spp.
Alte microorganisme: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Au fost demonstrate grade variate de sensibilitate la ciprofloxacină pentru următoarele microorganisme: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia K. gonoree , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Se crede că Staphylococcus aureus (rezistent la meticilină), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, microorganismele anaerobe (cu excepția Mobiluncus, Proptococcus, Proptococcus, Proptococcus, Proptococcus) rezistență naturală la ciprofloxacină nes ).

Farmacocinetica. Aspiraţie
După administrarea orală, ciprofloxacina este absorbită rapid în principal în intestinul subțire. Concentrația maximă de ciprofloxacină în serul sanguin se atinge după 1-2 ore.Biodisponibilitatea este de aproximativ 70-80%. Valorile concentrației plasmatice maxime (C max) și aria de sub curba concentrație-timp (ASC) cresc proporțional cu doza.

Distributie
Legarea ciprofloxacinei de proteinele plasmatice este de 20-30%; substanța activă este prezentă în plasma sanguină în principal sub formă neionizată. Ciprofloxacina este distribuită liber în țesuturi și fluide corporale. Volumul de distribuție în organism este de 2-3 l/kg. Concentrația ciprofloxacinei în țesuturi depășește semnificativ concentrația în ser.
Metabolism
Biotransformat în ficat. Patru metaboliți ai ciprofloxacinei pot fi detectați în sânge în concentrații mici: dietilciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), oxociprofloxacina (M3), formilciprofloxacina (M4), dintre care trei (M1-M3) prezintă activitate antibacteriană in vitro, comparabilă cu activitatea antibacteriană a acizilor nalidix. Activitatea antibacteriană in vitro a metabolitului M4, prezent în cantități mai mici, este mai consistentă cu activitatea norfloxacinei.
Îndepărtarea
Ciprofloxacina este excretată din organism în principal prin rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară; o cantitate mică - prin tractul gastrointestinal. Clearance-ul renal este de 0,18-0,3 l/h/kg, clearance-ul total este de 0,48-0,60 l/h/kg. Aproximativ 1% din doza administrată este excretată în bilă. Ciprofloxacina este prezentă în bilă în concentrații mari. La pacienții cu funcție renală nemodificată, timpul de înjumătățire este de obicei de 3-5 ore.Dacă funcția renală este afectată, timpul de înjumătățire crește.

Infecții necomplicate și complicate cauzate de microorganisme sensibile la ciprofloxacină.
Adulti
- infectii ale tractului respirator. Ciprofloxacina este recomandată a fi prescrisă pentru neumonia cauzată de Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. și stafilococi,
- infectii ale urechii medii (urechea medie), sinusurilor paranazale (sinuzita), mai ales daca aceste infectii sunt cauzate de microorganisme gram-negative, inclusiv Pseudomonas aeruginosa sau stafilococi,
- infectii oculare,
- infecții ale rinichilor și/sau ale tractului urinar,
- infecții genitale, inclusiv gonoree,
- infecții abdominale (bacteriene, tract biliar),
- infecții ale pielii și țesuturilor moi,
- septicemie,
- infecții sau prevenirea infecțiilor la pacienții imunodeprimați (pacienți care iau imunosupresoare sau pacienți cu neutropenie),
- decontaminare selectivă intestinală la pacienții cu imunitate redusă,
- prevenirea si tratamentul formei pulmonare (infectie cu Bacillus anthracis),
- prevenirea infectiilor invazive cauzate de Neisseria meningitidis,
Trebuie luate în considerare liniile directoare oficiale actuale privind utilizarea agenților antibacterieni.
Copii
- tratamentul complicațiilor cauzate de Pseudomonas aeruginosa la copiii cu fibroză chistică a plămânilor de la 5 la 17 ani;
- prevenirea si tratamentul antraxului pulmonar (infectia cu Bacillus anthracis).

Comprimatele trebuie luate pe cale orală, indiferent de mese, fără a mesteca, cu o cantitate mică de lichid.
Dacă medicamentul este utilizat pe stomacul gol, substanța activă este absorbită mai repede. În acest caz, tabletele nu trebuie luate cu produse lactate sau băuturi îmbogățite cu calciu (de exemplu, lapte, iaurt, sucuri cu conținut ridicat de calciu). Calciul conținut în alimentele obișnuite nu afectează absorbția ciprofloxacinei.
Dacă, din cauza severității afecțiunii sau din alte motive, pacientul nu poate lua comprimate, i se recomandă să urmeze terapie parenterală cu o soluție perfuzabilă de ciprofloxacină și, după ameliorarea stării, trecerea la forma de comprimat de drogul.
În absența altor prescripții, se recomandă să urmați următorul regim de dozare:

Adulti:

Indicatii Doza unica pentru adulti, tinand cont
frecvența dozelor pe zi
(ciprofloxacină, mg, administrare orală)
Infecții ale tractului respirator
(în funcție de gravitate
infectii si afectiuni ale pacientului) de la 2x500 mg la 2x750 mg
Infecții ale sistemului genito-urinar:
- acut, necomplicat de la 2x250 mg la 2x500 mg
- cistita la femei (inainte de menopauza) 1x500 mg
- complicat de la 2x500 mg la 2x750 mg
- anexită, prostatita, orhită,
epididimita de la 2x500 mg la 2x750 mg
Gonoree
- extragenital 2x250 mg
- acut, necomplicat 1x500 mg
Diaree 2x500 mg
Alte infecții (vezi secțiunea
„Indicații de utilizare”) 2x500 mg
Deosebit de grea, reprezentând
amenințare la viață, incl.
- pneumonie streptococică
- infectii recurente
pentru fibroza chistică a plămânilor 2x750 mg
- infectii ale oaselor si articulatiilor
- septicemie
- peritonita.
Mai ales dacă există
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp.
sau Streptococcus spp.
Antraxul pulmonar
(tratament si prevenire) 2x500 mg
Prevenirea infecțiilor invazive,
cauzate de Neisseria meningitides 1x500 mg

Regimul de dozare pentru pacienții vârstnici (după 65 de ani)
Pacienților vârstnici trebuie să li se prescrie doze mai mici de ciprofloxacină, în funcție de severitatea bolii și clearance-ul creatininei.

Copii
În absența altor prescripții, trebuie urmat următorul regim de dozare:
Pentru tratamentul complicațiilor fibrozei chistice pulmonare cauzate de Pseudomonas aeruginosa (la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani), doza recomandată de ciprofloxacină este de 10 mg/kg corp intravenos de 3 ori pe zi (doza maximă 1200 mg). Durata terapiei este de 10-14 zile.

Regimul de dozare pentru antraxul pulmonar (tratament și prevenire)
. Adulti: 500 mg de 2 ori pe zi.
. Copii: 15 mg/kg greutate corporală de 2 ori pe zi. Doza unică maximă de 500 mg și doza zilnică maximă de 1000 mg nu trebuie depășite.
Medicamentul trebuie început imediat după infecția suspectată sau confirmată.
Durata totală a administrării ciprofloxacinei pentru antraxul pulmonar este de 60 de zile.

Regimul de dozare pentru afectarea funcției renale sau hepatice la adulți
1. Disfuncție renală
1.1 Cu clearance-ul creatininei de la 30 până la 60 ml/min/1,73 m2 sau concentrația acesteia în plasma sanguină de la 1,4 până la 1,9 mg/100 ml, doza maximă de ciprofloxacină ar trebui să fie de 1000 mg pe zi.
1.2. Când clearance-ul creatininei este de 30 ml/min/1,73 m2 sau mai puțin sau concentrația plasmatică a acesteia este de 2 mg/100 ml sau mai mult, doza maximă de ciprofloxacină trebuie să fie de 500 mg pe zi.
2. Disfuncție renală și hemodializă
Regimul de dozare este similar cu cel descris la paragraful 1.2. În zilele de hemodializă, ciprofloxacina este luată după procedură.
3. Disfuncție renală și dializă peritoneală în ambulatoriu
1 comprimat de 500 mg de ciprofloxacină (sau 2 comprimate de 250 mg).
4. Disfuncție hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei.
5. Insuficiență renală și hepatică
Regimul de dozare este similar cu cel descris la punctele 1.1. și 1.2.

Regimul de dozare pentru afectarea funcției renale sau hepatice la copii
Regimul de dozare la copiii cu insuficiență renală și hepatică nu a fost studiat.
Durata terapiei
Durata tratamentului depinde de severitatea bolii, de controlul clinic și bacteriologic. Este important să se continue tratamentul sistematic timp de cel puțin 3 zile după dispariția febrei sau a altor simptome clinice. Durata medie a tratamentului:
- 1 zi pentru gonoree și cistită acută necomplicată,
- până la 7 zile pentru infecții ale rinichilor, tractului urinar, organelor abdominale,
- întreaga perioadă de neutropenie la pacienții imunodeprimați,
- nu mai mult de 2 luni pentru osteomielita,
- de la 7 la 14 zile pentru alte infectii.
Pentru infecțiile cauzate de streptococi, din cauza riscului de complicații tardive, tratamentul trebuie continuat cel puțin 10 zile.
Pentru infecțiile cauzate de chlamydia, tratamentul trebuie continuat, de asemenea, timp de cel puțin 10 zile.

Infecții severe și infecții cauzate de bacterii gram-pozitive și anaerobe
Când se tratează infecții severe, infecții cu stafilococ și infecții cauzate de bacterii anaerobe, ciprofloxacina trebuie utilizată în combinație cu agenți antibacterieni corespunzători.
Infecții cauzate de Streptococcus_pneumoniae
Ciprofloxacina nu este recomandată pentru tratamentul infecțiilor cauzate de Streptococcus pneumoniae din cauza lipsei de eficacitate împotriva agentului patogen.
Infecții ale tractului genital
Pentru infecțiile genitale suspectate a fi cauzate de tulpini de Neisseria gonorrheae rezistente la fluorochinolonă, trebuie luate în considerare informațiile locale privind rezistența la ciprofloxacină, iar sensibilitatea agentului patogen trebuie confirmată prin teste de laborator.
Tulburări cardiace
Ciprofloxacina are un efect asupra prelungirii intervalului QT (vezi pct. „Efecte secundare”). Pacienții vârstnici au o sensibilitate crescută la efectele medicamentelor care prelungesc intervalul QT. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când ciprofloxacina este utilizată în asociere cu medicamente care prelungesc intervalul QT (de exemplu, medicamente antiaritmice de clasa I A și III) sau la pacienții cu risc crescut de a dezvolta torsada vârfurilor (de exemplu, cu prelungirea QT cunoscută, hipokaliemie necorectată). ).
Utilizare la copii
S-a constatat că ciprofloxacina, ca și alte medicamente din această clasă, provoacă artropatie a articulațiilor mari la animale. La analiza datelor actuale privind siguranța ciprofloxacinei la copiii sub 18 ani, dintre care majoritatea au, nu a fost stabilită nicio legătură între deteriorarea cartilajului sau articulațiilor cu administrarea medicamentului. Nu se recomandă utilizarea ciprofloxacinei la copii pentru tratamentul altor boli decât tratamentul complicațiilor pulmonare (la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani) asociate cu Pseudomonas aeruginosa și pentru tratamentul și prevenirea antraxului pulmonar (după infecție suspectată sau dovedită). cu Bacillus anthracis).
Hipersensibilitate
Uneori, după administrarea primei doze de ciprofloxacină, se poate dezvolta hipersensibilitate la medicament, inclusiv reacții alergice, care trebuie raportată imediat medicului dumneavoastră. În cazuri rare, după prima utilizare, pot apărea reacții anafilactice, inclusiv șoc anafilactic. În aceste cazuri, utilizarea ciprofloxacinei trebuie întreruptă imediat și trebuie instituit un tratament adecvat. Tract gastrointestinal
Dacă apar simptome severe și prelungite în timpul sau după tratamentul cu ciprofloxacină, diagnosticul trebuie exclus, ceea ce necesită întreruperea imediată a medicamentului și numirea unui tratament adecvat (vancomicina pe cale orală în doză de 250 mg de 4 ori pe zi).
Utilizarea medicamentelor care suprimă motilitatea intestinală este contraindicată. Pacienții care au avut boli hepatice pot prezenta icter colestatic, precum și o creștere temporară a activității transaminazelor hepatice și a fosfatazei alcaline.
SIstemul musculoscheletal
La primele semne (umflare dureroasă în zona articulațiilor, inflamație), utilizarea ciprofloxacinei trebuie întreruptă și trebuie evitată activitatea fizică, deoarece Există riscul de rupere a tendonului și consultați un medic.
La pacienții vârstnici cu afecțiuni ale tendonului, sau cei tratați anterior cu corticosteroizi, pot apărea cazuri de ruptură de tendon (în principal tendonul lui Ahile).
Ciprofloxacina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu antecedente de boli ale tendonului asociate cu chinolone.
Sistem nervos
La pacienții cu epilepsie și boli anterioare ale sistemului nervos central (de exemplu, o scădere a pragului de convulsii, antecedente de convulsii, accidente cerebrovasculare, leziuni organice ale creierului sau) din cauza riscului de a dezvolta reacții adverse la nivelul sistemului nervos central, ciprofloxacina trebuie utilizată numai în cazurile în care efectul clinic așteptat depășește riscul posibil de reacții adverse ale medicamentului.
În unele cazuri, pot apărea reacții adverse ale sistemului nervos central după prima utilizare a medicamentului. În cazuri foarte rare, se poate manifesta ca tentative de sinucidere. În aceste cazuri, trebuie să încetați imediat să luați ciprofloxacină și să spuneți medicului dumneavoastră.
Piele
Reacțiile de fotosensibilitate pot apărea atunci când iau ciprofloxacină, așa că pacienții trebuie să evite contactul cu lumina directă a soarelui și lumina UV. Tratamentul trebuie întrerupt dacă se observă simptome de fotosensibilitate (de exemplu, modificări ale pielii se aseamănă).
Citocromul P450
Se știe că ciprofloxacina este un inhibitor moderat al izoenzimelor CYP 450 1 A2. Se recomandă prudență în timpul utilizării simultane a ciprofloxacinei și a medicamentelor metabolizate de aceste enzime, cum ar fi teofilina, metilxantina, cofeina, duloxetina, clozapina etc., deoarece o creștere a concentrației acestor medicamente în serul sanguin, datorită inhibării metabolizarea lor de către ciprofloxacină, poate provoca reacții adverse specifice. Pentru a evita dezvoltarea cristaluriei, este inacceptabil să se depășească doza zilnică recomandată; este, de asemenea, necesar un aport suficient de lichide și menținerea unei reacții acide în urină.
In vitro, în testele de laborator, ciprofloxacina inhibă creșterea Mycobacterium spp., ceea ce poate duce la rezultate fals negative la diagnosticarea acestui agent patogen la pacienții care iau ciprofloxacină.
Impact asupra capacității de a conduce o mașină și de a conduce utilaje
Fluorochinolonele, inclusiv ciprofloxacina, pot afecta capacitatea pacienților de a conduce o mașină și de a se angaja în alte activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită și viteza reacțiilor psihomotorii datorită efectului lor asupra sistemului nervos central.

Reacțiile adverse enumerate mai jos au fost clasificate după cum urmează: „foarte frecvente” (> 10), „frecvente” (> 1/100,<1/10), «нечасто» (>1/1000, <1/100), «редко» (>1/10 000, <1/1000), «очень редко» (<10 000), «частота неизвестна».

* mai des la pacientii cu copii
Artropatia a fost frecvent raportată la copii.

Medicamente antiaritmice clasele I A și III
Trebuie avută prudență atunci când ciprofloxacina este utilizată concomitent cu medicamente antiaritmice de clasa I A sau clasa III, deoarece ciprofloxacina poate avea un efect aditiv cu prelungirea intervalului QT (vezi pct. „Instrucțiuni speciale”).
Formarea chelației
Utilizarea concomitentă a formelor de tablete de ciprofloxacină și medicamente care conțin cationi, suplimente minerale care conțin calciu, magneziu, aluminiu, fier, sucralfat, antiacide, compuși fosfat polimerici (cum ar fi sevelamer, carbonat de lantan) și medicamente cu o capacitate tampon mare (cum ar fi didanozina). comprimate) care conțin magneziu, aluminiu sau calciu reduce absorbția ciprofloxacinei. În astfel de cazuri, ciprofloxacina trebuie luată fie cu 1-2 ore înainte, fie cu 4 ore după administrarea acestor medicamente.
Această restricție nu se aplică medicamentelor aparținând clasei de blocanți ai receptorilor H2-histaminic.
Consumul de alimente și produse lactate
Utilizarea concomitentă a ciprofloxacinei și a produselor lactate sau a băuturilor îmbogățite cu minerale (de exemplu, lapte, iaurt, suc de portocale îmbogățit cu calciu) trebuie evitată deoarece absorbția ciprofloxacinei poate fi redusă. Cu toate acestea, calciul conținut în alte alimente nu afectează în mod semnificativ absorbția ciprofloxacinei.
Omeprazol
Odată cu utilizarea combinată a ciprofloxacinei și a medicamentelor care conțin omeprazol, se poate observa o scădere ușoară a concentrației maxime a medicamentului în plasmă și o scădere a ariei sub curba concentrație-timp.
Teofilina
Utilizarea simultană a ciprofloxacinei și a medicamentelor care conțin teofilină poate provoca o creștere nedorită a concentrației de teofilină în plasma sanguină și, în consecință, apariția reacțiilor adverse induse de teofilină; în cazuri foarte rare, aceste reacții adverse pot pune viața în pericol pentru pacient. Dacă utilizarea simultană a acestor două medicamente este inevitabilă, se recomandă monitorizarea constantă a concentrației de teofilină în plasma sanguină și, dacă este necesar, reducerea dozei de teofilină.
Alți derivați de xantină
Utilizarea concomitentă a ciprofloxacinei și a cofeinei sau a pentoxifilinei (oxpentifilină) poate duce la o creștere a concentrației de derivați de xantină în serul sanguin.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene
Combinația de doze foarte mari de chinolone (inhibitori de ADN girază) și unele medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (cu excepția acidului acetilsalicilic) poate provoca convulsii.
Ciclosporină
Odată cu utilizarea simultană a ciprofloxacinei și a medicamentelor care conțin ciclosporină, a fost observată o creștere tranzitorie pe termen scurt a concentrației plasmatice a creatininei. În astfel de cazuri, este necesar să se determine concentrația de creatinine în sânge de două ori pe săptămână. Glibenclamid
În unele cazuri, utilizarea simultană a ciprofloxacinei și a medicamentelor care conțin glibenclamidă poate spori efectul glibenclamidei (hipoglicemie).
Probenecid
Probenecidul încetinește rata de excreție a ciprofloxacinei de către rinichi. Utilizarea simultană a medicamentelor care conțin probenecid și ciprofloxacină crește concentrația de ciprofloxacină în plasma sanguină. Metotrexat
Cu utilizarea simultană a ciprofloxacinei, transportul tubular (metabolismul renal) al metotrexatului poate încetini, ceea ce poate fi însoțit de o creștere a concentrației de metotrexat în plasma sanguină. Acest lucru poate crește probabilitatea reacțiilor adverse ale metotrexatului. În acest sens, pacienții care primesc tratament concomitent cu metotrexat și ciprofloxacină trebuie monitorizați îndeaproape.
tizanidină
Ca urmare a unui studiu clinic care a implicat voluntari sănătoși cu utilizarea simultană a ciprofloxacinei și a medicamentelor care conțin tizanidină, a fost evidențiată o creștere a concentrației de tizanidină în plasma sanguină: o creștere a concentrației maxime (Ct£1X) de 7 ori ( de la 4 la 21 de ori), o creștere a
„aria de sub curba concentrație-timp” (AUC) - de 10 ori (de la 6 la 24 de ori). Efectele secundare hipotensive și sedative sunt asociate cu concentrații serice crescute de tizanidină. Prin urmare, utilizarea simultană a ciprofloxacinei și a medicamentelor care conțin tizanidină este contraindicată.
Duloxetina
Studiile clinice au arătat că utilizarea concomitentă a duloxetinei și a inhibitorilor puternici ai izoenzimei CYP450 1A2 (cum ar fi fluvoxamina) poate duce la creșterea ASC și Cmax a duloxetinei. Deși nu există date clinice privind posibilele interacțiuni cu ciprofloxacina, probabilitatea unei astfel de interacțiuni poate fi anticipată atunci când ciprofloxacina și duloxetina sunt utilizate concomitent. Ropinirol
Utilizarea concomitentă a ropinirolului și a ciprofloxacinei, un inhibitor moderat al izoenzimei CYP450 1A2, duce la o creștere a Cmax și ASC a ropinirolului cu 60 și, respectiv, 84%. Monitorizați efectele secundare ale ropinirolului în timpul administrării concomitente cu ciprofloxacină și pentru o perioadă scurtă de timp după terminarea terapiei combinate.
Lidocaina
Într-un studiu pe voluntari sănătoși, s-a constatat că utilizarea simultană a medicamentelor care conțin lidocaină și ciprofloxacină, un inhibitor moderat al izoenzimei CYP450 1A2, duce la o scădere cu 22% a clearance-ului lidocainei atunci când este administrată intravenos. În ciuda tolerabilității bune a lidocainei, atunci când este utilizată simultan cu ciprofloxacină, efectele secundare pot crește din cauza interacțiunii. Clozapină
La utilizarea concomitentă a clozapinei și ciprofloxacinei în doză de 250 mg timp de 7 zile, a fost observată o creștere a concentrațiilor serice de clozapină și N-desmetilclozapină cu 29%, respectiv 31%. Starea pacientului trebuie monitorizată și, dacă este necesar, regimul de dozare a clozapinei trebuie ajustat în timpul utilizării sale asociate cu ciprofloxacină și pentru o perioadă scurtă de timp după terminarea terapiei combinate.
Sildenafil
Cu utilizarea concomitentă a ciprofloxacinei în doză de 500 mg și a sildenafilului în doză de 50 mg la voluntari sănătoși, s-a observat o creștere de 2 ori a Cmax și ASC al sildenafilului. În acest sens, utilizarea acestei combinații este posibilă numai după evaluarea raportului beneficiu/risc.
Antagonişti ai vitaminei K
Utilizarea combinată a ciprofloxacinei și a antagoniștilor vitaminei K (de exemplu, warfarină, acenocumarol, fenprocumon, fluindonă) poate duce la creșterea efectului lor anticoagulant. Amploarea acestui efect poate varia în funcție de infecțiile concomitente, vârsta și starea generală a pacientului, astfel încât este dificil de evaluat efectul ciprofloxacinei asupra creșterii INR (raportul normalizat internațional). INR trebuie monitorizat destul de frecvent în timpul administrării concomitente de ciprofloxacină și antagoniști ai vitaminei K, precum și pentru o perioadă scurtă de timp după terminarea terapiei combinate.

Hipersensibilitate la ciprofloxacină sau alte medicamente din grupul fluorochinolonelor, precum și la excipienți (vezi secțiunea „Compoziție”).
Utilizarea concomitentă a ciprofloxacinei și a tizanidinei din cauza reacțiilor adverse semnificative clinic (hipotensiune arterială, somnolență) asociate cu o creștere a concentrației de tizanidină în plasma sanguină (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”).

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării
Siguranța ciprofloxacinei la femeile gravide nu a fost stabilită. Cu toate acestea, pe baza rezultatelor studiilor pe animale, posibilitatea de apariție a efectelor adverse asupra cartilajului articular al nou-născuților nu poate fi exclusă complet și, prin urmare, ciprofloxacina nu trebuie prescrisă femeilor însărcinate.
În același timp, în studiile pe animale nu au fost stabilite efecte teratogene (malformații).
Ciprofloxacina se excretă în laptele matern. Datorită riscului potențial de afectare a cartilajului articular la nou-născuți, ciprofloxacina nu trebuie administrată femeilor care alăptează.
Utilizare la copii
Ciprofloxacina nu este recomandată pentru utilizare la copiii cu vârsta sub 18 ani pentru tratamentul altor boli infecțioase, cu excepția tratamentului complicațiilor fibrozei chistice a plămânilor (la copii cu vârsta între 5 și 17 ani) cauzate de Pseudomonas aeruginosa și pentru tratamentul și prevenirea antraxului pulmonar (după infecția suspectată sau dovedită cu Bacillus anthracis).
Utilizarea ciprofloxacinei la copii trebuie începută numai după evaluarea raportului beneficiu/risc din cauza posibilelor efecte secundare asupra articulațiilor și tendoanelor.
Cu grija
Pentru boli ale sistemului nervos central: scăderea pragului de convulsii (sau antecedente de convulsii), scăderea fluxului sanguin în vasele creierului, leziuni organice ale creierului sau accident vascular cerebral; boli mintale (depresie, psihoză); (însoțită și de insuficiență hepatică), bătrânețe.

În caz de supradozaj oral, în mai multe cazuri au fost observate efecte toxice reversibile asupra parenchimului renal. Prin urmare, în caz de supradozaj, pe lângă măsurile standard (lavaj gastric, utilizarea de emetice, administrarea de cantități mari de lichid, crearea unei reacții urinare acide), se recomandă monitorizarea funcției renale și administrarea de magneziu și calciu. care conțin antiacide, care reduc absorbția ciprofloxacinei. Doar o cantitate mică de ciprofloxacină (mai puțin de 10%) este excretată prin hemo sau excreție.