Ajutor la Tele2, tarife, intrebari

Când substanțe chimice sunt în echilibru, ne simțim plini de energie în timpul orelor de lucru și ne putem relaxa în timpul odihnei. Când nivelurile de GABA sunt scăzute, viața noastră este ca și cum conducem fără frâne. Creierul este în mod constant în poziția „pornit” și apare o supraîncărcare într-o zi.

Aici sunt cele mai multe caracteristici deficit de GABA:

1. Simți în mod constant anxietate, deși nu există niciun motiv aparent pentru aceasta.
2. Adesea întârzii și nu-ți poți organiza corect ziua.
3. Prinde totul deodată, dar la sfârșitul zilei se dovedește că rezultatele sunt zero.
4. Chiar și atunci când lucrurile merg bine, cu siguranță vei găsi un motiv de îngrijorare.
5. Nu mă pot relaxa și pleca gânduri anxioase pe timp de noapte.
6. Mănâncă multe dulciuri sau încerci să te calmezi cu alcool.
7. Uneori simți o bătaie puternică a inimii.

De fapt, majoritatea oamenilor au aceste simptome, în special cei care locuiesc în zone metropolitane moderne. Un alt lucru este că o jumătate se luptă cu ei, iar cealaltă, în cele din urmă, suferă de tulburare de anxietate generalizată, sindrom de colon iritabil și fibromialgie.

Un procent foarte mic de oameni au o incapacitate genetică de a sintetiza GABA. Toți ceilalți își pot crește semnificativ nivelul și în mai multe moduri.

Puteți începe să luați Xanax - un medicament din clasa benzodiazepinelor care crește sensibilitatea receptorilor GABA, sau găsiți suplimente care conțin GABA. Dar cercetătorii știu de mult că moleculele de acid sunt prea mari și nu pot traversa bariera hemato-encefalică.

Oamenii care văd o îmbunătățire reală după ce au luat suplimente GABA ar trebui să fie atenți, deoarece suplimentele GABA funcționează numai dacă există o defecțiune în sistemul de siguranță al creierului. Golurile microscopice din barieră permit nu numai moleculelor GABA, ci și toxinelor să intre în creier, metale grele agenți patogeni. Aceste goluri rezultă din divizare celule epiteliale, iar molecula este responsabilă pentru toată această rușine "microARN-155" care s-a deschis în 2014.

O altă preocupare cu privire la suplimentele GABA este aceea nimeni nu știe cum interacționează cu alimente și diverse medicamente.

Cel mai bun pariu este să încercați să creșteți GABA într-un mod diferit, iar suplimentele sigure, testate în timp, vă vor ajuta.

Cum să creșteți sinteza acidului gamma-aminobutiric

1. Puteți începe cu taurină- aminoacid, care este un precursor al GABA și pătrunde ușor în bariera hemato-encefalică. Taurina activează receptorii GABA și acționează în același mod ca neurotransmițătorul însuși, adică calmează mintea.

2. În continuare substanta esentiala este, care ne lipsește foarte des. Acest lucru se datorează epuizării solului, stresului, drogurilor și îmbătrânirii. Magneziul se leagă de GABA și stimulează receptorii din creier. Acest mineral este de dorit pentru persoanele cu insomnie.

3. L-teanina - un aminoacid unic care se găsește doar în ceaiul verde. Crește nivelul a trei neurotransmițători majori: serotonina, dopamina și GABA. L-teanina ajută la perceperea calmă a problemelor prin schimbarea intervalului de unde. GABA și L-teanina cresc undele alfa, care induc o stare de relaxare, și scad undele beta, asociate cu anxietatea și stresul. Trei cești de ceai pe zi sunt uimitoare.

4. Planta kava a fost cândva un atribut indispensabil al ceremoniilor antice. Acum este remediu pe bază de plante bine studiat și utilizat în tratamentul generalizat tulburare de anxietate. Kava kava este un bun calmant al stresului și crește nivelul GABA. Unii preferă să prepare kava ca un ceai.

5.Yoga Este un antistres foarte popular. Doar o singură sesiune de yoga crește nivelul GABA cu 27%.

6. Anumite alimente ajută la creșterea GABA. Iată o listă întocmită de Dr. Braverman, autor al multor studii și cărți despre cum funcționează creierul:

• banană
• brocoli
• citrice
• Halibutul negru
• linte
• ceai verde și Ceai de ierburi cu melissa
• nuci
• ovaz
• spanac
• măruntaie
• cereale integrale.

Puteți adăuga și iaurt la aceasta. varză murată, deoarece alimentele fermentate au un efect pozitiv asupra sistemului imunitar și cresc forţelor defensive organism.

Astfel, există trei moduri de a sprijini sinteza GABA: luarea anumitor suplimente, alimentație adecvatăȘi exercițiu fizic. Dacă îți adaptezi stilul de viață, atunci nivelul GABA va fi întotdeauna ridicat, ceea ce înseamnă că putem rezista mai ușor loviturilor destinului.

Formulă: C4H9NO2, nume chimic: acid 4-aminobutanoic.
Grupa farmacologică: medicamente neurotrope / nootropice.
Efect farmacologic: nootrop, stimulând metabolismul în sistemul nervos central.

Proprietăți farmacologice

Gamma- acid aminobutiric este unul dintre principalii mediatori care iau parte la inhibiția centrală. Acidul gamma-aminobutiric activează procese energetice, îmbunătățește alimentarea cu sânge a creierului, crește activitatea respiratorie a țesuturilor, îmbunătățește eliminarea produselor toxice și utilizarea glucozei. Acidul gamma-aminobutiric reacționează cu receptorii GABAergici (tipurile A și B). Acidul gamma-aminobutiric îmbunătățește dinamica creierului procesele nervoase, îmbunătățește memoria, crește productivitatea gândirii, are un efect moderat antihipoxic, psihostimulant, anticonvulsivant. Acid gamma-aminobutiric după încălcare circulatia cerebrala ajută la restabilirea vorbirii şi funcțiile motorii. Acidul gamma-aminobutiric are un efect moderat pronunțat proprietate hipotensivă, reduce tensiunea arterială crescută inițial și severitatea simptomelor care sunt cauzate de hipertensiune arterială (insomnie, amețeli), încetinește ușor ritmul cardiac. La pacientii cu Diabet reduce nivelul de glucoză din sânge nivel normal Acidul gamma-aminobutiric din sânge provoacă adesea hiperglicemie, care se datorează glicogenolizei. Concentrația maximă de acid gamma-aminobutiric în plasmă este atinsă la 1 oră după ingestie, apoi conținutul medicamentului scade rapid și, după o zi, acidul gamma-aminobutiric nu este detectat în plasma sanguină. Toxicitate scăzută. Acidul gamma-aminobutiric nu pătrunde bine prin bariera hemato-encefalică (conform datelor experimentale).

Indicatii

Patologia vaselor cerebrale (hipertensiune arterială, ateroscleroză etc.), encefalopatie discorculară și insuficiență cerebrovasculară, tulburări de atenție, memorie, vorbire, durere de cap, amețeli, consecințe ale leziunilor cerebrale traumatice și accident vascular cerebral, polinevrita alcoolică, encefalopatie alcoolică, demență, retard mintal la copii, copii paralizie cerebrală, complex de simptome de rău de mișcare (aer și rău de mare), depresie endogenă cu dificultate activitate mentala iar predominarea fenomenelor astenohipocondriace.

Metoda de aplicare a acidului gamma-aminobutiric și doza

Acidul gamma-aminobutiric se administrează pe cale orală, înainte de mese. Adulți - 1,5 - 3,75 g pe zi, copii 3 ani - 0,5 - 2 g pe zi, 4 - 6 ani - 2 - 3 g pe zi, peste 7 ani - 3 g pe zi. doza zilnica trebuie împărțit în 3 doze; cursul tratamentului este de la 2 - 3 la 8 - 16 săptămâni. Cu sindromul de rău de mișcare: copii - 0,25 g, adulți - 0,5 g timp de 3 zile de 3 ori pe zi; pentru prevenirea raului de miscare - in aceleasi doze timp de 3 zile care preced o eventuala situatie de rau de miscare.
Șoferii ar trebui să folosească acidul gamma-aminobutiric cu prudență Vehiculîn timpul muncii, precum și persoanele ale căror profesii sunt asociate cu viteza reacțiilor psihomotorii și concentrare crescută Atenţie.

Contraindicații de utilizare

Hipersensibilitate, acută insuficiență renală, vârsta până la 3 ani, punct alaptarea, sarcina (1 trimestru).

Restricții de aplicare

Nu există date.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea acidului gamma-aminobutiric este contraindicată în primul trimestru de sarcină. În al 2-lea și al 3-lea trimestru de sarcină, utilizarea medicamentului este posibilă numai conform indicațiilor și sub supravegherea medicului curant. În momentul luării acidului gamma-aminobutiric, este necesar să întrerupeți alăptarea.

Efectele secundare ale acidului gamma-aminobutiric

Insomnie, greață, ezitare tensiune arteriala(în primele zile de la internare), vărsături, hipertermie, dispepsie, senzație de căldură.
Interacțiunea acidului gamma-aminobutiric cu alte substanțe
Acidul gamma-aminobutiric sporește efectele medicamentelor care îmbunătățesc funcțiile centralei sistem nervos. Benzodiazepinele intensifică acțiunea acidului gamma-aminobutiric.

Acidul gamma-aminobutiric a început să fie considerat o substanță potențial importantă pentru funcționarea creierului cu puțin peste 60 de ani în urmă și cu doar aproximativ 28 de ani în urmă, oamenii de știință i-au atribuit statutul de neurotransmițător.

Acum știm că aproximativ 40% celule nervoase creierul mamiferelor sintetizează acest acid special.

Ea joacă rol important tulburări precum depresia, anxietatea și stresul. Studierea structurii și funcțiilor unei substanțe ajută la rezolvarea problemelor de sănătate.

Ce este GABA

Acidul gamma-aminobutiric este un neurotransmitator inhibitor care ajuta la transmiterea semnalelor intre creier si sistemul nervos.

Funcția principală este de a controla nivelul acidului glutamic (un neurotransmițător excitator) și de a reduce activitatea celulelor nervoase.

Suprimarea excitabilitate nervoasă, are in mod natural un efect calmant, suprima sentimentele de anxietate si frica.

Sursele acestui acid

Acidul gamma-aminobutiric este sintetizat în celulele creierului dintr-un altul, acidul glutamic, în prezența enzimei glutamat decarboxilază și a formei active a vitaminei B6. Lipsa vitaminei B6 duce la scăderea producției de GABA, la acumularea de glutamat și la tensiunea nervoasă.

In afara de asta, sistemul imunitar poate ataca și distruge glutamat decarboxilaza. observat cu asemenea boală autoimună precum boala Hashimoto, boala celiacă, diabetul de tip 1 și alte tulburări neurologice.

Deoarece substanța în cauză este produsă în timpul procesului de fermentație sub influența lactobacililor, nu se găsește în produsele proaspete. Acest lucru face din alimentele fermentate singura sursă. Aceste produse includ:

• kimchi (tradițional Mâncare coreeană din varză);
• chefir;
• varză murată;
• iaurt;
• miso;
• ceai Puer;
• orez fermentat și fasole.

Funcțiile acidului gamma-aminobutiric

Reducerea anxietății și îmbunătățirea stării de spirit

Una dintre sarcinile principale ale GABA este de a reduce excitabilitatea celulelor nervoase, rezultând o scădere a frecvenței sentimentelor de frică și anxietate.

Există date clinice care indică o legătură între o deficiență în organism a acidului gamma-aminobutiric și apariția tulburărilor de anxietate.

Îmbunătățește ritmul alfa al creierului, promovând relaxarea, îmbunătățind starea de spirit și atenuând efectele stresului.

Îmbunătățește calitatea somnului

Cu insomnie, există un nivel redus de GABA. Este de remarcat faptul că într-o parte a creierului numită talamus, care este implicată în reglarea somnului, se concentrează un numar mare de receptori pentru acest acid. Acest lucru este explicat efect sedativ pe care o are pe corp. Când nivelul se normalizează, crește rata de adormire, precum și timpul fazei profunde a somnului.

Prevenirea depresiei

Ca și în cazul insomniei, persoanele depresive au deficit de GABA. După tratament de succes nivelul ei crește. Astfel, este folosit ca alternativă la medicamentele tradiționale în tratamentul depresiei și a tulburărilor asociate.

Ameliorează simptomele sindromului premenstrual

Sindromul premenstrual (sau PMS) este o colecție de simptome care apar înainte de apariția sângerare menstruală. Simptome tipice: anxietate, insomnie, schimbări de dispoziție, oboseală rapidă, senzație anormală de foame. Acest lucru este însoțit de o încălcare a nivelului de acid, care poate ajuta la atenuarea manifestării unor simptome.

Calmează durerea și reduce inflamația

GABA joacă un rol important în transmitere impulsuri de durere si dezvoltare procese inflamatorii. Studiile arată că o concentrație redusă a acestei substanțe este însoțită de astfel de tulburări fiziologice, precum și de alte sindroame dureroase. Această substanță suprimă transmiterea impulsurilor dureroase și reduce inflamația care însoțește durerea origine diferită. Acest lucru îmbunătățește eficacitatea tratamentului.

Simptomele și consecințele subproducției

Când substanțele necesare pentru funcționarea normală a creierului sunt în echilibru, o persoană se simte energică, suficient de motivată pentru a îndeplini sarcinile în mod productiv. Sau, în funcție de circumstanțe, calm și relaxat.

Când nivelul acidului gamma-aminobutiric scade, creierul este în permanență într-o stare tensionată. Ca urmare, persoana nu se poate relaxa.

Cele mai frecvente simptome ale deficitului de GABA sunt:

• sentiment de frică fără niciun motiv aparent;
• persoana este în mod constant împrăștiată și dezorganizată;
• o persoană face mai multe lucruri în același timp, dar nu reușește din cauza productivității scăzute;
• senzație de anxietate chiar și atunci când lucrurile merg bine;
• incapacitatea de a se relaxa, fluxul gândurilor nu permite să adormi;
• bătăi rapide inexplicabile ale inimii sau ritm neuniform;
• dependența de alimente bogate în carbohidrați, alcool și substanțe care ajută la relaxare.

Nivelurile scăzute de acid sunt asociate cu o serie de tulburări: anxietate crescută, depresie, insomnie și fibromialgie. Deficiența acestuia nu este cauza, dar se observă în autism, schizofrenie, tulburare bipolara si epilepsie.

Cum să normalizați nivelul de acid

Vitaminele B sunt vitale substanțe importante implicat în sinteza multor neurotransmițători, inclusiv GABA. În consecință, cu o deficiență de vitamina B6 (într-o măsură mai mică - vitamina B12), se observă și o scădere a nivelului de acid gama-aminobutiric.

Pentru normalizarea producției, alimentele care conțin glutamină, acid glutamic și glutamat sunt utile (a nu se confunda cu glutamatul monosodic, un supliment alimentar). Acestea includ banane, ficat de vita si alte organe, broccoli, citrice, peste halibut, linte, melasa, nuci.

Un stil de viață sănătos ajută, de asemenea, la restabilirea echilibrului aminoacizilor, ca vinovați obișnuiți nivel scăzut GABA sunt stresul, lipsa somnului, excesul de cofeină, malnutriție, insensibilitate la gluten.

Având în vedere faptul că studiile la scară largă ale GABA au început să fie efectuate nu cu mult timp în urmă, multe aspecte ale efectelor asupra creierului și corpului rămân neexplorate. ÎN acest moment este sigur să spunem că acidul gamma-aminobutiric are un efect pozitiv asupra anxietății și tulburărilor asociate, în timp ce cercetările în alte domenii sunt încă în desfășurare. De exemplu, vin date încurajatoare despre promovarea recrutării masa muscularași arderea grăsimilor, care în viitor poate extinde în mod semnificativ domeniul de aplicare al GABA.

Formula brută

Grupa farmacologică a substanței Acid gamma-aminobutiric

Clasificare nosologică (ICD-10)

cod CAS

Caracteristicile substanței Acid gamma-aminobutiric

alb pulbere cristalină cu gust uşor amar şi miros specific. Usor solubil in apa, foarte putin in alcool; pH 5% soluție apoasă 6,5-7,5.

Farmacologie

Este principalul mediator implicat în procesele de inhibiție centrală. Îmbunătățește alimentarea cu sânge a creierului, activează procesele energetice, crește activitatea respiratorie a țesuturilor, îmbunătățește utilizarea glucozei și eliminarea produselor metabolice toxice. Interacționează cu receptorii specifici GABAergici de tip A și B. Îmbunătățește dinamica proceselor nervoase din creier, crește productivitatea gândirii, îmbunătățește memoria, are un efect psihostimulant moderat, antihipoxic și anticonvulsivant.

Promovează restabilirea vorbirii și a funcțiilor motorii după o încălcare a circulației cerebrale. Are un efect hipotensiv moderat, reduce tensiunea arterială crescută inițial și severitatea simptomelor cauzate de hipertensiune arterială (amețeli, insomnie), reduce ușor ritmul cardiac. La pacienții cu diabet zaharat, acesta reduce nivelul de glucoză din sânge, cu glicemia normală provoacă adesea hiperglicemie din cauza glicogenolizei.

Concentrația plasmatică atinge un maxim după 60 de minute, apoi scade rapid; după 24 de ore în plasma sanguină nu este determinată. Conform datelor experimentale, pătrunde slab prin BBB. Toxicitate scăzută.

Aplicarea substanței Acid gamma-aminobutiric

Leziuni ale vaselor cerebrale (ateroscleroză, hipertensiune arterială etc.), insuficiență cerebrovasculară și encefalopatie discorculară, tulburări de memorie, atenție, vorbire, amețeli, cefalee, consecințele unui accident vascular cerebral și traumatisme cerebrale, encefalopatie alcoolică, retard alcoolic, polinevrită mentală la copii, depresie mentală predominantă la copii, depresie mentală predominantă. ansamblul fenomenelor astenohipocondraice și dificultatea activității mentale, un complex de simptome al bolii de mișcare (raul de mare și aer).

Contraindicatii

hipersensibilitate, copilărie(pana la 1 an), insuficienta renala acuta, sarcina (trimestrul I).

Denumirea IUPAC: acid 4-aminobutanoic
Formula moleculară: C4H9NO2
Masa molara: 103,120 g/mol
Aspect: pulbere microcristalină albă
Densitate: 1,11 g/ml
Punct de topire: 203,7 °C (398,7 °F; 476,8 K)
Punct de fierbere: 247,9 °C (478,2 °F; 521,0 K)
Solubilitate în apă: 130 g/100 ml
Aciditate (pKa): 4,23 (carboxil), 10,43 (amino)

Acidul γ-aminobutiric (GABA) este principalul neurotransmițător inhibitor din sistemul nervos central al mamiferelor. Joacă un rol în reglarea excitabilității neuronilor din sistemul nervos. În corpul uman, GABA este, de asemenea, direct responsabil pentru reglarea tonusului muscular. Deși din punct de vedere chimic, substanța este | | | aminoacid]], în științifice sau articole medicale GABA este rar menționat ca atare, deoarece termenul " ", folosit fără calificare, se referă la alfa aminoacizi, ceea ce GABA nu este. De asemenea, GABA nu este inclus în proteine. În diplegia spastică la om, absorbția GABA este afectată ca urmare a leziunii nervoase a neuronului motor superior, ducând la hipertonie musculară.

Scurtă recenzie

GABA este cea mai activă neuroamină inhibitoare din creierul uman. Reglează acțiunea multor procese inhibitoare și sedative care apar în țesutul creierului și, prin urmare, este extrem de important pentru relaxare. Concentrațiile de GABA sunt monitorizate în mod constant de către organism, rezultând o cantitate echilibrată de GABA în țesuturile corpului uman. Datorită acestor factori de reglementare, suplimentul alimentar GABA nu este capabil să exercite un efect excesiv de inhibitor asupra organismului. Corpul uman prea obișnuit cu reglarea GABA și, prin urmare, aportul său oral nu poate avea un impact semnificativ asupra fiziologiei umane. Cu toate acestea, alți compuși sunt capabili ( căi diferite) cresc indirect nivelul de GABA din organism, care la rândul său are un efect inhibitor. GABA este cunoscut și sub numele de acid gamma-aminobutiric.

GABA este un neurotransmițător inhibitor, dar aditivul alimentar GABA nu are un efect inhibitor pronunțat.

este un nootrop

ameliorează stresul

Adesea luate împreună cu medicamente care cresc conținutul de oxid nitric.

Atenţie! GABA este unul dintre principalii neurotransmitatori din creier. Este important de reținut că administrarea împreună cu medicamente neuroactive sau antidepresive poate provoca efecte secundare negative.

Instrucțiuni de utilizare GABA

Cel mai adesea, suplimentarea cu GABA este utilizată în doze de 3000-5000 mg (pentru a crește metabolismul). Face asta dozaj optim, nu se știe exact.

Scurtă recenzie

GABA (acidul gamma-aminobutiric) este una dintre cele mai pronunțate peptide neuroactive din creier. Este implicat într-o varietate de procese supresive și inhibitorii asociate cu sistemul nervos parasimpatic. GABA este format din neurotransmițătorul excitator glutamat de enzima glutamat decarboxilază și poate fi transformat înapoi în glutamat în ciclul acidului citric.

concentrația de GABA

S-a stabilit că modificările concentrației de GABA din creier și ale concentrației de GABA total sunt direct dependente una de cealaltă. O modificare a conținutului de GABA din creier duce în mod necesar la o modificare a concentrației de GABA total și invers. Acumularea de GABA în creier se accelerează atunci când conținutul de GABA scade sub nivelul fiziologic și încetinește atunci când conținutul de GABA depășește nivelul fiziologic. Acest comportament al acidului se datorează faptului că este un inhibitor al propriului său transport către creier și oprește acumularea acestuia la concentrații peste norma. Prin acest mecanism, nivelurile neurologice de GABA rămân echilibrate. Și totuși, GABA nu își poate reduce acumularea la zero. Hotărât că cel mai inalt nivel Inhibarea intrinsecă a GABA este de 80%. Din care rezultă că aport excesiv GABA își poate învinge propria inhibiție prin difuzie pasivă. Când nivelurile de GABA din creier depășesc nivelurile fiziologice, creierul începe să elimine excesul de acid. Rata de deplasare a GABA prin bariera hemato-encefalică este de aproximativ 16 ori mai mare decât rata de acumulare a acestuia. Îndepărtarea excesului de GABA din țesuturile nervoase este activată ca reacție defensivă organism de efecte inhibitoare excesive.

GABA și bariera hemato-encefalică

La adulți, există o penetrare minimă a GABA din cerc de sistem circulație în țesutul cerebral. De asemenea, se remarcă faptul că bariera hemato-encefalică a tinerilor are cea mai mare capacitate de transmitere. Cu un exces de GABA în organism, GABA își inhibă propria intrare prin bariera hemato-encefalică, care este similară cu beta-alanina, deși GABA se manifestă mai clar în acest mecanism. S-a descoperit că oxidul de azot poate crește permeabilitatea barierei hemato-encefalice.

GABA și hormonul de creștere

Multă vreme s-a crezut că administrarea de GABA îmbunătățește secreția și există ceva adevăr în acest lucru, doar „hormonul de creștere” în acest caz include doar o anumită subclasă de analogi. Hormonul de creștere imun-reactiv (irGH) și hormonul de creștere imun-funcțional (ifGH) sunt doi analogi care cresc în niveluri după administrarea unui supliment de GABA. Deși GABA nu traversează eficient bariera hemato-encefalică, el exercită efectele menționate mai sus din punct de vedere neurologic, mai precis prin producția de dopamină în glanda pituitară. O modificare interesantă a efectului GABA asupra secreției de GH se observă cu exercițiul de rezistență, și anume o creștere a zonei de sub curbă și valori de vârf mai mari. Acțiunea GABA atinge maximul de 30 de minute de exercițiu după administrarea GABA și 75 de minute fără a-l lua. activitate fizica(la repaus). În ciuda faptului că în acest moment efectul direct al GABA asupra hormonului de creștere nu a fost dovedit (precum și biotransformarea GABA în alte amine din ficat), mulți oameni de știință cred că probabilitatea acestei relații este mare. Trebuie remarcat faptul că hormonul de creștere apare în 100 de izoforme diferite și că acțiunea izoformelor irGH și ifGH poate diferi de cea a celei mai comune izoforme de 22 kDa.

Funcţie

Mediator

La vertebrate, GABA acționează asupra sinapselor inhibitoare din creier prin legarea de receptori transmembranari specifici din membrană plasmatică legate de procesele neuronale pre- și postsinaptice. Această legare face ca canalele ionice să se deschidă, permițând fluxul ionilor de clorură încărcați negativ în celulă sau expulzând ionii de potasiu încărcați pozitiv din celulă. Ea duce la modificări negative potențial transmembranar și, de regulă, provoacă hiperpolarizare. Sunt cunoscute două clase generale de receptori GABA: GABA, unde receptorul face parte dintr-un complex de canal ionic dependent de ligand; și receptorii GABA metabotropi, care sunt receptori de proteine ​​G care deschid sau închid canalele ionice prin acțiunea mediatorilor (proteine ​​G). Neuronii care produc GABA se numesc neuroni GABAergici. Ele prezintă în principal un efect inhibitor asupra receptorilor la vertebratele adulte. Celulele spinoase medii sunt un exemplu tipic de celule inhibitoare GABAergice din SNC. În schimb, GABA are un efect excitator și inhibitor asupra insectelor prin mediarea activării musculare la sinapsele dintre nervi și celule musculare si de asemenea prin stimularea anumitor glande. La mamifere, unii neuroni GABAergici, cum ar fi celulele candelabre, își pot excita, de asemenea, mesagerii glutamatergici. Receptorii GABAA sunt canale de clorură activate de ligand; adică, fiind activate de GABA, ele permit fluxului ionilor de clorură să treacă prin membrana celulară. Dacă fluxul de clorură este excitator/depolarizant (neutralizează tensiunea negativă pe membrana celulară), manevrabil (fără efect asupra membranei celulare) sau inhibitor/hiperpolarizant (face membrana celulară mai negativă) depinde de direcția fluxului de clorură. Când clorura pură curge din celulă, GABA este excitator sau depolarizant; când clorura pură intră în celulă, GABA este inhibitor sau hiperpolarizant. Când fluxul net de clorură este aproape de zero, acțiunea GABA este agilă. Inhibarea manevrelor nu afectează direct potențialul de membrană al celulei; cu toate acestea, minimizează impactul oricăror intrări sinaptice coincidente, în principal prin reducerea rezistenței electrice. membrana celulara(în esență, aceasta este echivalentă cu legea lui Ohm). O schimbare în dezvoltarea concentrației moleculare a tehnicii de control al clorurii în interiorul celulei – și, prin urmare, direcția acestui flux de ioni, este responsabilă pentru schimbările în rol functional GABA la nou-născuți și adulți. Adică pe măsură ce creierul se dezvoltă maturitate, GABA își schimbă rolul de la excitator la inhibitor.

dezvoltarea creierului

În timp ce GABA este un neurotransmițător inhibitor în creierul matur, în creierul în curs de dezvoltare acțiunea sa este în primul rând excitatoare. Gradientul de clorură este restaurat în neuronii imaturi și potențialul său de inversare este mai mare decât potențialul de membrană de repaus al celulelor; activarea receptorului GABA-A, astfel, duce la ieșirea ionilor Cl din celulă, adică. curent depolarizant. Gradientul diferenţial de clorură în neuronii imaturi depinde în primul rând de mai mult concentrație mare co-transportatorii NKCC1 în raport cu co-transportatorii KCC2 în celule imature. GABA însuși este parțial responsabil pentru maturarea pompelor ionice. Interneuronii GABAergici se maturizează mai repede în hipocamp, iar dispozitivul de semnalizare GABA apare înainte de transmiterea glutamatergică. Astfel, GABA este principalul neurotransmițător excitator în multe zone ale creierului înainte de maturarea sinapselor glutamatergice. Cu toate acestea, această teorie a fost pusă sub semnul întrebării pe baza rezultatelor care arată că secțiunile creierului de șoareci imaturi au fost incubate în fluid cerebrospinal(cu modificări ținând cont de compoziția normală a mediului neuronal prin adăugarea unui substrat energetic alternativ beta-hidroxibutirat la glucoză), GABA își schimbă acțiunea de la excitator la inhibitor. Acest efect a fost replicat ulterior folosind alte substraturi energetice, piruvat și lactat, suplimentând glucoza din mediu. Mai mult cercetări ulterioare Metabolismul piruvatului și al lactatului a arătat că rezultatele inițiale nu au fost legate de sursa de energie, ci de modificarea pH-ului ca urmare a acționării substraturilor ca „acizi slabi”. Aceste argumente au fost ulterior respinse de descoperiri ulterioare, care arată că modificările pH-ului mai mari decât modificările induse de substraturile energetice nu afectează schimbarea GABA în prezența substratului energetic ACSF și că mecanismul de acțiune al beta-hidroxibutiratului, piruvatului și lactatului (evaluat prin măsurarea NAD(P)H și metabolismul energiei a fost asociat cu metabolismul energiei). În stadiul de dezvoltare care precedă formarea contactelor sinaptice, GABA este sintetizat de neuroni și acționează ca un mediator de semnalizare autocrin (acționând asupra aceleiași celule) și paracrin (acționând asupra celulelor din apropiere). eminenţe ganglionare tot în într-o mare măsură contribuie la creșterea populației de celule corticale GABAergice. GABA reglează proliferarea celulelor progenitoare neuronale, migrarea și diferențierea, alungirea neuritului și formarea sinapselor. GABA reglează, de asemenea, creșterea celulelor stem embrionare și neuronale. GABA poate influența dezvoltarea celulelor progenitoare neuronale prin expresia factorului neurotrofic derivat din creier. GABA activează receptorul GABA, provocând o oprire ciclul celuleiîn faza S, limitând creșterea.

Acțiunea GABA în afara sistemului nervos

Mecanismele GABAergice au fost demonstrate în diferite țesuturi și organe periferice, inclusiv în intestin, stomac, pancreas, trompe uterine uter, ovare, testicule, rinichi, vezica urinara, plămânii și ficatul. În 2007, în epiteliu a fost descris un sistem nervos excitator GABAergic. tractului respirator. Sistemul activează expunerea ulterioară la alergeni și poate fi implicat în mecanismele astmului. Sistemele GABAergice au fost găsite și în testicule și în cristalinul ochiului.

Structura si conformatia

GABA există în primul rând ca zwitterion, adică cu o grupare carboxil deprotonată și o grupare amino protonată. Conformația sa depinde de mediul în care se află. În faza gazoasă, conformația ridicată este preferată datorită atracției electrostatice dintre cele două grupe funcționale. Stabilizarea este de aproximativ 50 kcal/mol, conform calculelor chimice cuantice. În stare solidă, conformația este mai extinsă, cu o conformație trans la capătul amino și o conformație gauche la capătul carboxil. Acest lucru se datorează interacțiunilor cu moleculele vecine. În soluție, sunt prezente cinci conformații diferite (unele pliate și altele extinse) datorită efectelor de solvație. Flexibilitatea conformațională a GABA este importanţă pentru a lui functie biologica, deoarece s-a descoperit că GABA se leagă de receptori diferiți cu conformații diferite. Mulți analogi GABA utilizați în produse farmaceutice au structuri mai rigide și un control mai bun al legării.

Poveste

Acidul gamma-aminobutiric a fost sintetizat pentru prima dată în 1883 și a fost inițial cunoscut doar ca metabolit vegetal și microbian. În 1950, totuși, s-a descoperit că GABA este o parte integrantă a sistemului nervos central al mamiferelor.

Biosinteza

GABA nu traversează bariera hemato-encefalică; este sintetizat în creier din glutamat cu enzima L-glutamic acid decarboxilază și piridoxal fosfat (care este forma activă) ca cofactor. GABA este convertit înapoi în glutamat printr-o cale metabolică numită șunt GABA. În timpul acestui proces, glutamatul, principalul neurotransmițător excitator, este transformat în principalul neurotransmițător inhibitor (GABA).

Catabolism

Enzima GABA transaminaza catalizează conversia acidului 4-aminobutanoic și 2-oxoglutaratului în semialdehidă succinică și glutamat. Semialdehida de chihlimbar este apoi oxidată la acid succinic folosind semialdehid dehidrogenază succinică. Ca atare, materia intră în ciclu acid citric la fel de sursă utilă energie.

Farmacologie

Medicamentele care acționează ca modulatori alosterici ai receptorilor GABA (așa-numiții analogi GABA sau medicamente GABAergice) și medicamentele care cresc cantitatea de GABA disponibilă au de obicei un efect calmant, antistres și anticonvulsivant. Multe dintre substanțele enumerate mai jos provoacă amnezie anterogradă și amnezie retrogradă. GABA nu poate traversa bariera hemato-encefalică, deși unele zone ale creierului care nu au o barieră hemato-encefalică eficientă, cum ar fi nucleul periventricular, pot fi expuse la GABA atunci când sunt administrate sistemic. Cel puțin un studiu arată că atunci când aportul oral GABA crește cantitatea unei persoane. Când GABA este injectat direct în creier, substanța prezintă atât un efect stimulator, cât și un efect inhibitor asupra producției, în funcție de fiziologia individului. Au fost dezvoltate unele promedicamente GABA (de exemplu picamilon) care pot traversa bariera hemato-encefalică și se pot împărți în GABA și o moleculă purtătoare deja în interiorul creierului. Acest lucru vă permite să creșteți direct nivelul de GABA în toate zonele creierului.

Medicamente GABAergice

Liganzii receptorilor GABA

Agonişti/Modulatori alosterici pozitivi: etanol, barbiturice, benzodiazepine, carisoprodol, hidrat de cloral, etaqualonă, etomidat, glutetimidă, kava, metaqualonă, muscimol, steroizi neuroactivi, medicamente Z, propofol, Scullcap, valeriană, teanine volatile, volatile/teanine. Antagoniști/Modulatori alosterici negativi: bicuculină, cicutoxină, flumazenil, furosemid, gabazină, oenantotoxină, picrotoxină, RO15-4513, tuyonă.

Liganzii receptorilor GABA

Agonişti: [[baclofen|baclofen]], GBL, propofol, GHB, phenibut. Antagonişti: faclofen, saclofen.

Inhibitori recaptura GABA: deramciclan, hiperforină, tiagabină.
Inhibitori ai transaminazei GABA: gabaculină, fenelzină, valproat, vigabatrin, melisa
Analogi GABA: pregabalin, gabapentin.
Altele: GABA (auto), L-glutamina, picamilon, progabid.

GABA ca supliment

Un număr de surse comerciale vând formule GABA pentru a fi utilizate ca aditiv alimentar, uneori pentru administrare sublinguală, în ciuda faptului că GABA nu a fost încă demonstrat a fi eficient ca agent anxiolitic. Cu toate acestea, există și mai multe dovezi științifice și medicale că GABA pur nu traversează bariera hemato-encefalică la doze semnificative din punct de vedere terapeutic. Singura modalitate de a furniza eficient GABA este de a ocoli bariera hemato-encefalică. De fapt, există un număr mic și limitat de suplimente fără prescripție medicală (în SUA) care sunt derivați ai GABA, cum ar fi phenibut și picamilon. Picamilon este o combinație de niacină și GABA. Substanța traversează bariera hemato-encefalică ca un promedicament, care este ulterior hidrolizat în GABA și acid nicotinic.