Lecția 28

PROMOȚII CU SANGARE

MEDICAMENTE ANTITUMORALE

Elementele formate din sânge sunt de scurtă durată:

Celulele roșii trăiesc 3-4 luni

Granulocite - câteva zile (până la o săptămână)

Trombocitele – 7-12 zile

Proliferarea și diferențierea primară a celulelor stem către eritro- și leucopoieză sunt reglate de hormoni specifici țesuturilor - factori de creștere a proteinelor

Principalul stimulator care declanșează diferențierea și proliferarea celulelor eritropoiezei este hormonul glicoproteic al rinichilor - eritropoietina.

Medicamente antianemice

Deficit de fier sau anemie hipocromă

Aceasta este una dintre cele mai comune forme de anemie

Cauzele deficitului de fier în organism

A. Nevoi crescute

1. La nou-născuți, în special cei prematuri

2. La copii în perioadele de creștere rapidă

3. La femei în timpul sarcinii și alăptării

4. Conditii extreme pentru organism

Şedere lungă în munţi

B. Absorbție inadecvată

5. După gastrectomie

6. Pentru boli severe ale intestinului subțire care duc la sindrom

malabsorbție generalizată (o combinație de hipovitaminoză, anemie și

hipoproteinemie cauzată de malabsorbția intestinul subtire)

Sângerări menstruale

Sângerare asimptomatică în tractul gastrointestinal

Pierderi masive de sânge dacă s-a efectuat compensarea deficitului de CCA

înlocuitori de plasmă

Tratamentul principal anemie hipocromă sunt suplimente de fier

Necesarul zilnic de fier în alimente pentru un adult sănătos este de aproximativ 0,2 mg/kg (având în vedere că aproximativ 5-10% din fier este resorbit). Este de 3 ori mai mare la copiii mici și de 5 ori mai mare la sugari

Sunt copiii care dezvoltă adesea deficit de fier

Încetinirea creșterii și dezvoltării,

Piele palida,

Letargie,

Slăbiciune

ameţit

Leșin

Distribuția fierului în organism

1. Până la 70% din fier (3 - 4 grame) face parte din hemoglobină

2. Aproximativ 10 – 20% din fier se depune sub forma de feritina si hemosiderina

3. Aproximativ 10% din fier face parte din proteina musculara - mioglobina

4. Aproximativ 1% din fier este conținut în enzimele respiratorii citocromi și alte enzime,

și, de asemenea, în combinație cu proteina de transport al sângelui – transferrina

Sursele de fier și farmacocinetica acestuia

1. Multe alimente sunt surse de fier:

Mai ales legume cu frunze

Citrice

Într-o măsură mai mică - alte legume și fructe

Cereale

Carne si peste

2. Absorbția fierului este îmbunătățită de acizii organici

Ascorbic

Măr

Lămâie

Fumarovaya

3. Deteriorează absorbția (formând cu fier compuși precipitați și neresorbabili)

Săruri de calciu

Fosfați

Tetracicline

4. Are loc absorbția fierului numai!în duoden şi în jejunul superior

5. Numai forma redusă (feroasă) a fierului (Fe2+) este absorbită

în divalent și abia apoi este resorbit în sânge

7. Ferosul feros difuzează în sânge, unde se leagă de proteina de transport

plasma - transferină și împreună cu aceasta este furnizată organelor consumatorului

8. O parte din fierul alimentar nerevendicat de transferină este legată în celulele mucoasei intestinale

cu o proteina speciala apoferitina si se depune sub forma de feritina

9. La nevoie, apoferitina donează fier transferinei, dar în principal! protejează

organismul din excesul de fier (așa-numita cortină de feritină)

10. Principalul depozit de fier feros din organism este:

Splină

11. După cum este necesar, este din nou preluat de transferină și livrat la țesuturile care au nevoie

si mai ales la maduva osoasa

12. Nu există un mecanism special pentru îndepărtarea fierului din organism.

13. Cantități mici de fier sunt pierdute în celulele epiteliale intestinale

14. Urme de fier sunt excretate în bilă, urină și transpirație.

15. Toate pierderile de mai sus nu se ridică la mai mult de 1 mg de fier pe zi

16. Deoarece capacitatea organismului de a excreta fier este limitată, reglarea nivelului

fierul se realizeaza prin modificarea absorbtiei intestinale a fierului in functie de

nevoile corpului

Tratament cu suplimente de fier

Tratamentul cu suplimente de fier se efectuează în principal pe cale orală.

Preparate anterior populare de fier feric, sărurile sale cu acidul fitic iar glicerofosfatul sunt astăzi considerați iraționali

În prezent, sunt folosite practic doar săruri feroase de fier:

1. Sulfat – Ferrogradumet, Tardiferon, Ferroplex

2. Gluconat – Ferronal

3. Clorura – Hemofer

4. Fumarat – Heferol

Terapia pentru anemie hipocromă continuă timp de 3-6 luni, iar primele semne de ameliorare cu tratament rațional apar după 5-7 zile (creșterea numărului de reticulocite din sânge). Cantitatea de hemoglobină începe să crească abia după 2 - 3 săptămâni și ajunge la normal după 1 - 3 luni.

La planul de tratament include si:

1. Alimentație bună

2. Asigurarea organismului cu vitaminele C, B6, Bc, B1 etc.

3. Asigurarea organismului cu microelemente – Cu, Co, Zn

Se efectuează dozarea pe baza următoarelor considerații:

1. În caz de anemie hipocromă, pentru a construi hemoglobina, trebuie să furnizați 50 - 100 mg de elementar

fier feros pe zi

2. În medie, 25% din fierul luat pe cale orală este absorbit (sulfatul și fumaratul sunt mai bune, gluconat este mai rău)

3. Diferite preparate de fier conțin cantități diferite de fier feros (de obicei de la 40 la 70-100

Mulți hematologi sunt sceptici la preparatele de fier cu acțiune lungă acoperite cu un strat rezistent la acid, deoarece astfel de forme de dozare eliberează fier sub zona fiziologică de resorbție și gradul său scade.

Terapia parenterală Suplimentarea cu fier se efectuează numai în cazurile de deficit de fier dovedit, când pacienții nu pot tolera sau absorbi medicamentele orale, precum și la pacienții cu pierderi cronice de sânge, când administrarea orală nu este suficientă. Este despre O:

Pacienți după rezecția stomacului și a duodenului

Pacienți cu boli inflamatorii ale intestinului subțire proximal

Pacienți cu malabsorbție

Pacienții cu pierderi cronice semnificative de sânge din cauza leziunilor care nu pot fi

rezecare (de exemplu, cu telangiectoză hemoragică ereditară - o formă

angiectazia este o dilatare locală a capilarelor și a vaselor mici, adesea pe pielea feței.

Boala este polietiologică, uneori determinată de medicament, de exemplu, cu

utilizarea corticosteroizilor)

Efectele secundare ale terapiei cu fier

Pentru uz enteral

1. Greață

2. Disconfort în regiunea epigastrică

3. Dureri de crampe în abdomen

6. Fecale negre

Pentru uz parenteral

1. Dureri locale

2. Flebita

3. Colorare brună a țesuturilor la locul injectării

4. Dureri de cap

5. Amețeli

6. Febră

7. Greață

9. Artralgie

10. Dureri de spate și articulații

11. Urticarie

12. Bronhospasm

13. Tahicardie

14. Reacții alergice

15. Uneori – șoc anafilactic

Intoxicație acută cu preparate cu fier

Apare aproape exclusiv la copii. Dacă adulții tolerează doze mari suplimente orale de fier fără consecințe grave, atunci la copii care iau doar 10 comprimate pot fi fatale. Prin urmare, toate suplimentele de fier trebuie păstrate în recipiente bine închise, departe de copii.

Cantități mari de fier oral pot provoca gastroenterită cu diaree sângeroasă urmată de dificultăți de respirație, alterarea conștienței și șoc. Există adesea o oarecare îmbunătățire, dar pot urma acidoză metabolică severă, comă și deces.

Intoxicatii cronice cu preparate cu fier

Toxicitatea cronică cu fier sau supraîncărcarea este cunoscută și sub denumirea de hemocromatoză sau hemosideroză.

Se caracterizează prin depunerea excesului de fier în inimă, ficat, pancreas și alte organe și țesuturi, ceea ce poate duce la insuficiență de organ și moarte.

Pentru a elimina excesul de fier, se folosesc tenuri care se leagă puternic de fier și accelerează eliberarea acestuia de 4-5 ori - deferoxamină

Anemie megaloblastică sau hipercromă

MBA sunt cauzate de deficitul de vitamina B12 și (mai puțin frecvent) deficiența de acid folic.

Acest tip de anemie poate rezulta din:

1. Pierdere primară factor intern„mucoasa gastrica – boala Addison-Birmer

2. Gastrectomie totală pentru cancer sau ulcere

3. Procese atrofice în mucoasa stomacului și duodenului

4. Infestări largi de tenia

5. Consumul exclusiv de alimente vegetale

6. Utilizarea agenților citostatici - antimetaboliți, precum și a agenților de alchilare

Mecanismul de încălcare

Deoarece principalul defect al acestor deficiențe de vitamine este o încălcare a sintezei ADN-ului, diviziunea celulară este suprimată, în timp ce sinteza proteinelor și a ARN-ului este păstrată.

Acest lucru are ca rezultat formarea de globule roșii mari (macrocitare) cu un raport mare ARN:ADN.

Astfel de celule roșii din sânge sunt anormale și extrem de sensibile la consecințele distructive.

În plus, capacitatea lor de a transporta oxigen este redusă drastic.

O examinare morfologică a măduvei osoase relevă o abundență de celule, o creștere a numărului de precursori anormali de globule roșii (megaloblaste), dar un număr extrem de mic de celule care se maturizează în globule roșii normale.

Vitaminele B 12 și B Cu

Vitamina B12 constă dintr-un inel asemănător porfirinei cu un atom central de cobalt legat de o nucleotidă

Alimentele cu vitamina B12 conțin:

4. Produse lactate

Cu toate acestea, sursa principală este sinteza microbiană, deoarece această vitamină nu este sintetizată de plante sau animale.

Uneori, vitamina B12 este numită „factor extrinsec” al lui Castle, spre deosebire de factorul intrinsec, care este secretat în stomac.

Acid folic constă dintr-un heterociclu pteridin, PABA și acid glutamic.

Cele mai bogate surse:

4. Legume verzi

Farmacocinetica B 12 și B Cu

Cu o dietă mixtă normală, o persoană primește 5-20 mcg de vitamina B12 pe zi, din care 1-5 mcg sunt absorbite în mod normal, cu un necesar zilnic de 2 mcg.

Vit.B12 este absorbită în cantități fiziologice numai în prezența factorului Castle intrinsec, o glicoproteină cu o greutate moleculară de aproximativ 50 de mii de daltoni, care este secretată de celulele parietale ale mucoasei stomacului.

În combinație cu vitamina B12, eliberată din alimente în stomac și duoden, acest factor este absorbit în cecumul distal printr-un mecanism de transport al receptorilor foarte specific.

După absorbție, vitamina B12 legată de glicoproteina plasmatică transcobalamina II este transportată în celulă.

Excesul de vitamina B12 se depune în ficat (până la 300 - 5000 mcg).

Doar urme se pierd în urină și fecale.

Deoarece nevoile normale ale organismului sunt de aproximativ 2 mcg, va dura 5 ani întregi pentru ca organismul să-și utilizeze toate rezervele dacă absorbția vitaminei B12 se oprește și începe MBA.

Necesarul zilnic pentru vit.Vs este de aproximativ 0,2 mg, dar femeile însărcinate și care alăptează necesită cantități duble.

În celulele mucoasei intestinale, reductaza restabilește vit.Bc în acid tetrahidrofolic, iar dacă acest proces este perturbat, absorbția are de suferit.

De obicei, absorbția vitaminei B are loc în intestinul subțire rapid și aproape complet.

Corpul unui adult conține 7-12 mg de folat, dintre care 50-70% se află în ficat. Această rezervă este suficientă pentru 3 – 5 luni cu oprirea completă a aportului de vitamine din exterior.

Rolul fiziologic B 12 și B Cu

În celule, vitamina B12 controlează două reacții foarte importante:

1. Conversia acidului metimalonic în acid succinic

2. Conversia homocisteinei în metionină (această reacție este asociată cu vit.Bc)

Încălcarea primei reacții duce la formarea și încorporarea anormalelor acizi grașiîn membranele celulare cu afectarea funcției lor și a procesului de formare a tecilor de mielină fibrele nervoase, în principal în sistemul nervos central.

Rezultatul sunt numeroase tulburări neurologice progresive

Încălcarea celei de-a doua reacții este însoțită de acumularea de homocisteină și eliminarea vit.Bc din circulația sa în reacțiile biochimice de sinteză a ADN-ului

Rolul acidului tetrahidrofolic în reacțiile biochimice este:

1. Transferul radicalilor cu un singur carbon (metil, formiat etc.) la atomul de azot al aminoacizilor și alți compuși, adică participarea la asamblarea bazelor purinice și pirimidinice de ARN, ADN și macroergi.

De o importanță deosebită este sinteza (împreună cu vitamina B12) a nucleotidei timidinei, care este deficitară pentru celule și limitează rata de replicare a ADN-ului și diviziunea celulară.

Cofactorii formați de acidul tetrahidrofolic sunt diferiți în aceste procese:

În sinteza bazelor purinice N 10 -format-THF este un cofactor:

- pentru enzimefosforibosilglicinamid formiltransferaza, efectuând transformarea FR-glicinamidă în FR-formilglicinamidă , și

- pentru enzimeFR-aminoimidazol carboxamidă-formiltransferaza, transformând FR-5-amino-4-imidazolcarboxamidă în FR-5-formamidoimidazol-4-carboxamidă

În sinteza bazelor pirimidinice THFla fel deN 5 , N 10 -metilen-THFeste un cofactortimidilat sintazăîn sinteză dTMP din gunoi .

În sinteza metioninei din homocisteină THFla fel deN 5 -metil-THFeste un cofactor pentru enzimă5-metiltetrahidrofolathomocisteină-S-metiltransferaza.

2. Participarea la schimbul de histidină, serină, glicină, acid glutamic și împreună cu vitamina B12 – la sinteza metioninei (indirect în protecția endoteliului vascular în stadiul incipient al modificărilor sclerotice)

3. Rolul specific al agentului reducător în primele etape ale sintezei CA și serotoninei.

Tratamentul anemiilor megaloblastice

Doza și regimul de tratament pentru vitamina B12 sunt determinate de un hematolog.

De obicei, vitamina B12 sau (care este mai bine) hidroxicobalamina este injectată în mușchi la doze mari(100 - 1000 mcg) (pentru a-și restabili depozitul în ficat) zilnic sau o dată la două zile, timp de 1 - 2 săptămâni. Apoi, terapia de întreținere se efectuează o dată pe lună pe tot parcursul vieții.

Eritropoieza răspunde la tratament deja în primele două zile, reticulocitele apar în sânge în zilele 2-3, numărul lor atinge maxim în zilele 5-10, natura și conținutul hemoglobinei din ele revin la normal după 1-2 luni.

Vitamina B12 este bine tolerată chiar și în doze mari, nu provoacă efecte secundare sau complicații

Clinicile se confruntă adesea cu deficiență secundară de vitamina B în tratamentul bolilor concomitente:

1. Unele anticonvulsivante (difenină, hexamidină, fenobarbital etc.)

2. Izoniazidă

3. Contraceptive hormonale

4. Anemia hemolitică

5. Leucemie

6. Boli oncologice

7. Alcoolismul

Deoarece acidul folic este bine absorbit, deficiența poate fi acoperită prin gura 10-20 mg pe zi.

Răspunsul la tratamentul pentru anemie este rapid:

Nivelurile de hemoglobină încep să crească deja în prima săptămână de tratament.

Corecția completă a anemiei, inclusiv MBA dependentă de BC, este realizată în cadrul

12 luni

Soarele este bine tolerat chiar și în doze în exces, reacțiile alergice se observă doar în cazuri foarte rare

Anemia hipoplazică (aplastică) și pancitonemie

Această patologie este asociată cu deteriorarea mecanismelor inițiale (bazale) ale hematopoiezei:

Sau la nivelul celulelor stem - in acest caz, toate ramurile hematopoiezei sufera (pancitopenie) si scade continutul de globule rosii, leucocite si trombocite din sange.

Sau în primele etape ale eritropoiezei - în acest caz, predominant ramura eritroidă suferă cu suprimare profundă (forma aplastică) sau mai puțin profundă (forma hipoplazică) a eritropoiezei.

Aceste tulburări reprezintă o amenințare pentru viața pacientului și sunt dificil de tratat. Există destul de multe motive pentru astfel de încălcări:

I. Efect direct asupra măduvei osoase

Otrăvuri industriale (de exemplu, benzen)

Toxine bacteriene

Unele medicamente (cloramfenicol, chinamină, chinină, PAS, difenin, hexamedină, butadionă,

preparate din aur, preparate cu mercur, preparate cu arsenic, multe antitumorale

fonduri etc.)

II. Daunele pot fi cauzate de radiații ionizante și radionucleotide (în special izotopul radioactiv de stronțiu)

III. În multe cazuri, mecanismul pare a fi mai complex și implică reacții toxic-alergice („agresiune autoimună”)

Aproape nesuportabil tratamentul anemiei aplastice și practic incurabil pancitopenie aplastică (panmieloftiză)

Un anumit succes în tratamentul anemiei hipoplazice este asociat cu descoperirea factorilor de creștere hematopoietici

Eritropoietina este un hormon glicopeptidic al rinichilor (mm > 30 mii daltoni) - produs de celulele interstițiale ale tubilor și secretat ca corector al eritropoiezei ca răspuns la hipoxie de diferite origini:

1. Pierderea de sânge

2. Tulburări circulatorii

3. Scăderea nivelului de hemoglobină

4. Deficiență de fier și număr de globule roșii

5. Stres sever (celulele au beta-2-AR pe membrane)

Gradul de autoreglare a eritropoiezei este destul de mare, dar este brusc perturbat cu boli renale paralele. Atunci preparatele de eritropoietină au cel mai mare efect terapeutic.

Eritropoieza răspunde mai slab la administrarea de eritropoietina la pacienţii cu rinichi sanatosi– au și o mulțime de hormoni proprii. Cu toate acestea, există un efect terapeutic, dar sunt necesare doze mari pentru a-l obține.

Preparate și tratament pentru eritropoietină

Industria produce un hormon uman recombinant - epoetină-alfa = eprex.

Epoetină alfa = eprex se administrează în unități și se administrează subcutanat sau intravenos.

T 0,5 aproximativ 4 – 13 ore

Regimul de utilizare este determinat de un hematolog pe baza rezultatelor controlului de laborator.

Durata tratamentului este de obicei de aproximativ 3 săptămâni

Indicații pentru utilizarea epoetinei alfa=eprex

1. Anemia care însoțește boala cronică de rinichi

2. Anemia hipo- și aplastică

3. Boli maligne ale măduvei osoase

4. La copiii prematuri

5. Anemia care însoțește tratamentul SIDA cu zidovudină etc.

6. Pentru cancer

7. Pentru sepsis

8. Supraîncărcare cu fier

Cu o reacție pozitivă la medicament, creșterea numărului de reticulocite din sânge începe în a 10-a zi, iar în hemoglobină și hematocrit - în a 2-a - a 6-a săptămână de tratament.

Lipsa de răspuns la hormon se datorează cel mai adesea: 1) dozei insuficiente, 2) deficitului de fier, 3) deficitului de vitamina B.

Epoetină alfa=Eprex este bine tolerată. Cu un tratament prea forțat și un control insuficient, este posibilă o creștere a tensiunii arteriale (cu precauție cu hipertensiune arterială) și o tendință la formarea de trombi.

În viitor, este posibil să se utilizeze factorul de stimulare a coloniilor de celule stem, care stimulează proliferarea în stadiul cel mai incipient al hematopoiezei, pentru anemie aplastică și pancitopenie.

În formele inițiale de anemie aplastică și evoluția ei moderat severă (forma hipoplazică), tratamentul cu steroizi anabolizanți (Nerobol etc.) poate avea succes. Steroizi anabolizanți utilizat în cure lungi (10–20 luni) cu administrare zilnică.

Orice metodă de tratare a anemiei aplastice necesită asigurarea obligatorie a procesului cu o gamă completă de vitamine, microelemente și aminoacizi. În regim de urgență și în timpul farmacoterapiei, când starea pacientului se înrăutățește, se recurge la transfuzii de sânge și celule roșii din sânge, iar antibioticele sunt utilizate conform indicațiilor.

Anemie hemolitică

Hemoliza intravasculară și a măduvei osoase este cel mai adesea cauzată de VS.

În forma sa acută, anemia hemolitică poate pune viața în pericol, deoarece duce la creșterea înfometării de oxigen și la o scădere a funcției renale cu oligurie severă (scăderea urinării la 800 - 300 ml de urină pe zi) și dezvoltarea uremiei (auto -otrăvirea organismului prin reținerea deșeurilor azotate în sânge, acidoză, tulburări ale echilibrului electrolitic, hidric și osmotic).

Cauza imediată a hemolizei este deteriorarea membranelor celulelor roșii din sânge ca urmare a:

1. Efectul citotoxic direct al xenobioticelor, inclusiv al medicamentelor

Oxidarea lipidelor membranare

Formarea methemoglobinei este un derivat al Hb (MtHb), care nu are capacitatea de a transporta oxigen.

Inhibarea enzimatică

Cel mai adesea, aceste reacții adverse provoacă:

1) Aminazina și analogii săi

2) Salicilati

3) Sulfonamide

4) Paracetamol

6) Barbiturice etc.

2. Legarea medicamentelor de membranele eritrocitelor, rezultând o modificare a proprietăților antigenice ale suprafeței membranei.

Ea se dovedește a fi „străină”. sistem imunitar iar acesta din urmă răspunde prin producerea de anticorpi care lizează celulele roșii modificate

Acest mecanism de hemoliză este caracteristic pentru 7) peniciline, 8) cefalosporine, 9) metildopa etc.

3. Legarea medicamentelor de proteinele plasmatice, care, atunci când sunt modificate, capătă și proprietăți antigenice.

Ca răspuns, sistemul imunitar produce anticorpi care se leagă într-un complex medicament-proteină-anticorp și activează complementul (un sistem imunologic format din 18 proteine ​​​​serice diferite) și, ca urmare, membranele celulelor roșii din sânge sunt deteriorate.

Se crede că, la un moment dat de deteriorare a membranelor eritrocitelor, agenții agresivi sunt incluși în patologic. radicali liberi, care oxidează lipidele membranei și le perturbă dramatic funcțiile, inclusiv proprietatea de semi-permeabilitate.

Prin urmare, se consideră recomandabil să se prescrie imediat antioxidanți în doze suficiente. Vitamina E, din care se utilizează de obicei acetat soluție uleioasă administrat pe cale orală în doze treptat descrescătoare, începând de la 300–500 mg/zi la începutul terapiei și până la încetarea hemolizei.

Medicamentul care a provocat hemoliza este întrerupt în mod natural.

In cazul hemolizei acute in crestere se recurge la administrarea intravenoasa de glucocorticoizi (prednisolon etc.) si perfuzia de globule rosii.

Monitorizarea și menținerea funcției renale joacă un rol important; în cazurile severe se utilizează hemodializa

MEDICAMENTE CARE AFECTEAZA LEUCOPOIEZA

Patogeneza

Deteriorarea ramurii mieloide a hematopoiezei are loc din aceleași motive ca și ramura eritroidă, dar cu un tropism mai mare pentru globulele albe de otrăvuri, factori toxico-alergici, radiații etc.

Multe medicamente suprimă leucopoieza într-un fel sau altul

Pirazoloni – analgin, butadionă

Sulfonamide, inclusiv antidiabetice și diuretice din această structură

Antiepileptice și multe altele

Adesea, leucopoieza este perturbată cu eritropoieza, aparent ca rezultat actiune primara otrăvuri pe celulele stem din măduva osoasă (pancitopenie), până la forma aplastică extremă (panmieloftiza) cu prognostic prost

Termenul „leucopenie” este mai general (se referă în esență la afectarea producției de globule albe în general).

Dacă ne referim în mod predominant la inhibarea neutrofilelor (granulocitelor), vorbim de neutropenie, granulocitopenie sau agranulocitoză. În uz medical, toți acești termeni sunt folosiți interschimbabil.

Adesea, primele manifestări înregistrate de leucopenie sunt:

Amigdalita agranulocitara

Leziuni pustuloase persistente ale pielii și anexelor acesteia

Rezultatul unei tulburări articulare sau parțiale în producerea de megacariocite este trombocitopenia cu microhemoragii în pieleși mucoase cu ușoară presiune sau vânătăi.

Pentru a trata formele severe de leucopenie, transfuziile de sânge, leucocite și trombocite sunt utilizate ca măsuri temporare.

Farmacoterapia cu steroizi anabolizanți nesteroidieni - metiluracil, pentoxil - precum și anumite medicamente cu un mecanism de acțiune neclar - leucogen etc. - este cea mai accesibilă, dar este eficientă numai pentru formele moderate de leucopenie

Terapia cu preparate recombinate cu factor de stimulare a coloniilor (CSF), care sunt produse din:

Granulocite LCR=Neurogen=Granocite

LCR granulocite-macrofag=Leucomax

Acestea sunt citokine naturale fiziologice de natură polipeptidică (mm de 5 mii Daltoni sau mai mult), care sunt produse de celulele măduvei osoase, endoteliul vascular, limfocite și, aparent, alte țesuturi.

Indicații pentru utilizarea Leukomax și Leucogen

1. Tulburări severe ale hematopoiezei mieloide cu pancitopenie (anemie aplastică)

2. Prevenirea și tratamentul leziunilor de leucopoieză în timpul chimioterapiei cu citostatice

boli oncologice (excluzând mieloide), infecții cu HIV și complicațiile acesteia

3. Afecțiuni septice cu suprimarea leucopoiezei și a imunității

4. Condiții după transplant de măduvă osoasă

Factori de stimulare a coloniilor

Acești „factori” sunt un grup recent descoperit de compuși endogeni activi fiziologic cu structură polipeptidică cu greutate moleculară mare, înrudiți cu citokinele.

Au capacitatea specifică de a se lega de receptorii celulelor hematopoietice și de a stimula proliferarea, diferențierea și activitatea funcțională a acestora.

Prin îmbunătățirea diferențierii precursorilor de celule sanguine mieloide, aceștia accelerează formarea granulocitelor și macrofagelor.

Diferiții compuși ai acestui grup diferă prin efectul lor asupra coloniilor hematopoietice. Unele stimulează predominant formarea granulocitelor, în timp ce altele au o influență mai mare asupra formării macrofagelor. Nu au un efect pronunțat asupra globulelor roșii și trombocitelor.

Acești compuși sunt considerați ca stimulatori endogeni ai neutropoezei - substanțe antineutropenice.

În anii 1990. Folosind metode de inginerie genetică, a fost posibil să se creeze factori recombinanți de stimulare a coloniilor și să le introducă în practica medicală ca medicamente.

Medicamentele utilizate în prezent din acest grup sunt: ​​Filgrastim, Sargramostim, Molgramostim, Lenograstim.

Indicatii de utilizare

1. Prevenire și tratament tipuri variate neutropenie (și prevenirea scăderii asociate a rezistenței la complicațiile infecțioase)

2. Prevenirea și tratamentul complicațiilor la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei mielosupresoare

3. Sindrom mielodisplazic și anemie aplastică

4. Îmbunătățirea tolerabilității medicamentelor imunosupresoare în timpul transplantului de măduvă osoasă

5. Reducerea efectului toxic al ganciclovirului asupra germenilor de celule sanguine, utilizat pentru tratarea SIDA

6. Prevenirea tulburărilor hematopoietice și îmbunătățirea stării imunitare la persoanele infectate cu HIV și alte infecții.

Filgrastim=Neupogen=Neupogen

Polipeptidă (neglicolizată) care conține 175 de resturi de aminoacizi. Greutate moleculară 8.800 daltoni.

Obținut prin inginerie genetică folosind Escherichia coli.

Stimulează granulocitopoieza. Prin interacțiunea cu receptorii de pe suprafața celulelor hematopoietice, accelerează biosinteza și eliberarea neutrofilelor în măduvă osoasă.

Utilizat intravenos și subcutanat.

Dozele sunt stabilite individual în funcție de indicații, severitatea procesului și sensibilitatea pacientului la medicament.

Medicamente care inhibă eritropoieza

Folosit pentru policitemie (eritremie) - una dintre variantele leucemiei cronice, dar doar globulele roșii sunt substratul. Boala se manifestă:

1. Culoarea pielii roșii vișine,

2. Mâncărime de piele

3. Durere în oase și degete

4. Numeroase tromboze

5. Numeroase sângerări

6. Hemoglobina peste 180 g/l

7. Creșterea hematocritului

Un astfel de remediu este o soluție de fosfat de sodiu marcată cu fosfor-32 (Na2H32PO4). Utilizarea acestuia duce la scăderea numărului de globule roșii și trombocite. Se administrează intravenos sau oral. Dozat în milicurie (mCi)

Medicamente antitumorale (antiblastom).

I. Medicamente non-hormonale

A. Agenţi de alchilare

1. Ciclofosfamidă = Ciclofosfamidă

2. Tiofosfamidă = ThioTEF

3. Busulfan=Myelosan

4. Nitrozometiluree = Metinur

5. Cisplastina=Platidiam

6. Carboplatin=Paraplatin

B. Antimetaboliți

a) Acidul folic

7. Metotrexat=Trexan

B) Nucleotide purinice

8. Mercaptopurina=Leukerina

B) Nucleotide pirimidinice

9. Fluorouracil=Fluorouracil

B. Preparate din plante

10. Vincristine = Onkovin

11. Etoposid=Vepezid

12. Paclitaxel=Taxol

D. Antibiotice antitumorale

13. Dactinomicina=Actinomicina-D

14. Doxorubicină=Adriamicină

15. Mitoxantrona

D. Modificatori ai reacţiilor biologice

A) Interleukine

16. Aldesleukin = Roncoleukin – interleukin-2 recombinant

B) interferoni

17. Reaferon = Realdiron – α-interferoni recombinanți

18. Imukin – γ-interferon recombinant

B) Retinoizi

19. Tretinoin=Vesanoid

E. Medicamente non-hormonale de diferite grupe

20. Asparaginaza = Krasnitin

21. Rituximab=MabThera

22. Imatinib=Gleevec

II. Medicamente hormonale și antihormonale

A. Glucocorticoizi

23. Prednisolon

24. Metilprednisolon=Urbazon

B. Inhibitori ai sintezei glucocorticoizilor

25. Chloditan=Mitotane

26. Aminoglutetimidă = Mamomit

B. Medicamente androgenice

27. Propionat de testosteron = Androfort

28. Medrosteron propionat = Drostanolone propionat

D. Medicamente antiandrogenice

29. Acetat de ciproteronă = Androcur

30. Flutamidă=Flucinom

D. Medicamente cu estrogeni

31. Phosfesttrol=Honvan

32. Etinilestradiol=Microfollină

E. Antiestrogeni

33. Temoxifen=Nolvadex

34. Toremifen=Fareston

G. Medicamente progestative

35. Noretisteron=Norkolut

36. Acetat de medroxiprogesteron = Provera

H. Analogi ai hormonului de eliberare a gonadotropinei ai hipotalamusului

37. Buserelin=Suprefact

38. Goserelin=Zoladex

1. Agenți citotoxici

– un grup mare de medicamente eterogene care formează baza specifică a chimioterapiei canceroase.

A. Agenţi de alchilare

Capabil să se formeze ireversibile legaturi covalente radicalii lor alchil cu diferite elemente ale celulei.

Legătura cu bazele guanidine ale ADN-ului este cea mai importantă

Ca urmare a acestui fapt, se formează următoarele:

1. Legătura încrucișată a spirelor de helix și a catenelor de ADN adiacente

2. Întreruperea circuitului

3. Incapacitatea spiralelor de a diverge

4. Se citesc codurile

5. Reduplicare

6. Mutațiile apar în gene

Aceste medicamente sunt clasificate ca agenți multifuncționali care acționează asupra celulelor tumorale în diferite faze ale ciclului lor de viață

Toate sunt foarte toxice și pot provoca:

1. Greață și vărsături (au nevoie de protecție cu antiemetice)

2. Suprima hematopoieza (neutropenie, trombocitopenie)

3. Ulcerația mucoasei gastrointestinale, vezicii urinare

Antimetaboliți

Sunt analogi structurali ai metaboliților normali

Mecanismul lor de acţiune diferă de cel al agenţilor de alchilare, dar rezultat final e aceeasi

Moleculele modificate de purine, pirimidine și acid folic concurează cu metaboliții normali, îi înlocuiesc în reacții, dar nu își pot îndeplini funcția. Procesele de sinteză a bazelor nucleice ADN și ARN sunt blocate

Spre deosebire de agenții de alchilare, aceștia acționează asupra fisionabile celule canceroase

Complicațiile sunt aceleași ca la agenții de alchilare, cu excepția mercaptopurinei și tioguaninei.

Antibiotice antitumorale

Produs de anumite specii de streptomicete și actinomicete.

Ele reprezintă o clasă eterogenă din punct de vedere chimic cu un mecanism diferit de acțiune citotoxică

Unele dintre ele sunt inserate între nucleotidele ADN, împiedicând sinteza ARN și reduplicarea cromozomilor.

Alții formează radicali liberi agresivi și lezează membranele celulare (inclusiv cele miocardice)

Cele mai multe dintre ele sunt specifice ciclonului, dar unele - bleomicina - acționează asupra celulelor care se divide

La fel ca antimetaboliții, ei prezintă un oarecare tropism pentru anumite tipuri de tumori

Efectele secundare sunt numeroase

1. Greață

3. Febră severă cu deshidratare

4. Hipotensiune arterială

5. Reacții alergice

6. Șoc anafilactic

Alcaloizi vegetali antitumorali

Mai multe substanțe naturale de Vinca rosea (Vinblastine, Vincristine), Colchicum (Colchamine), Podophylla (Podophyllin, Etoposide), Tisa (Paclitaxel).

Ele blochează formarea sau funcționarea microtubulilor, care se formează în celulă înainte de diviziune și întind două catene de ADN duplicate în celule fiice.

Diviziunea se oprește, firele de ADN se degradează și celula moare.

În mod firesc, acţionează numai asupra celulelor aflate în faza activă de diviziune şi, în plus, au tropism tisular relativ.

Există multe complicații și practic sunt la fel ca și cu alte citostatice.

Rețetă pentru lecția 28 (Hematopoieză și medicamente antitumorale)

1. Medicament pentru tratamentul anemiei megaloblastice (hipercromice).

Rp.: Sol. Cianocobalamina 0,01% (0,02%; 0,05%) – 1 ml

D.t.d. N.10 în amperi.

S. IM, SC, IV 1 ml o dată pe zi sau o dată la două zile

2. Un medicament pentru tratamentul anemiei cu deficit de fier (hipocrom).

Rp.: Sol. Ferrum Lek 2 ml

D.t.d. N. 10 în amperi.

S. IM 2-4 ml o dată la două zile

Rp.: Tab. Ferrum Lek N. 50

D.S. Pe cale orală, 2 comprimate de 3 ori pe zi înainte de mese.

3. Un medicament din grupul citokinelor pentru tratamentul anemiei hipoplazice

Rp.: Epoetină alfa 0,5 ml (1000 ED)

D.t.d. N. 10 în amperi.

S. SC, IV (lent) 500 – 10.000 UI de 3 ori pe săptămână

4. Un medicament din grupul citokinelor pentru tratamentul agranulocitozei

Rp.: Filgrastim 1 ml (30.000.000 ME)

S. P/c 500.000 – 1.000.000 UI conform schemei

5. Antimetabolit acid folic pentru tratamentul cancerului pulmonar

Rp.: Tab. Metotrexat 0,0025 N.50

D.S. În interior (dozele și regimurile de tratament sunt selectate individual)

6. Medicament alchilant pentru tratamentul cancerului ovarian

Rp.: Tab. Ciclofosfamidă 0,05 N.50

D.S. Oral conform schemei (doză de întreținere 0,05 - 0,2 de 2 ori pe săptămână)

I. Pentru a controla adecvat evoluția LES și a asigura o calitate înaltă a vieții pacienților, în multe cazuri este necesară includerea în regimurile terapeutice agenţi citotoxici(CS), care au activitate imunosupresoare.

II. Indicații pentru utilizarea CS: nefrită foarte activă, leziuni severe ale sistemului nervos central, rezistență la terapia anterioară GC, nevoie de întărire terapie imunosupresoareîn cazul efectelor secundare pronunțate ale GC, implementarea efectului de economisire a steroizilor, menținerea unei remisiuni mai stabile.

În funcție de severitatea bolii și de afectarea specifică a organului, trebuie utilizat unul dintre următoarele CS: ciclofosfamidă, azatioprină, ciclosporină, micofenolat mofetil sau metotrexat.

Terapia cu puls cu ciclofosfamidă învinge rezistența la terapia tradițională GC și poate fi, de asemenea, utilizată ca metodă alternativă, dacă este necesar tratament activ GC a pacienților cu complicații severe ale GC.

Terapia în doze mari cu ciclofosfamidă (cu sau fără transplant de celule stem ulterior) a fost propusă pentru tratamentul celor mai severi pacienți cu LES, rezistenți la terapia combinată cu GC și CA, dar este asociată cu un risc ridicat de complicații (agranulocitoză, sepsis, etc.). Schema de tratament include terapia cu puls cu ciclofosfamidă în doză de 50 mg/kg pe zi timp de 4 zile consecutive, urmată de introducerea factorului de stimulare a coloniilor de granulocite până când numărul de neutrofile atinge cel puțin 1,0 x (10 până la a 9-a putere)/ l timp de 2 zile consecutive.

IV. Azatioprina. Medicamentul este utilizat pentru menținerea remisiunii nefritei lupice induse de ciclofosfamidă sau alte CS, utilizate pentru tratamentul pacienților dependenți de steroizi și rezistenți la steroizi cu variante mai puțin severe de LES, inclusiv trombocitopenie, sindrom cutanat sever și larg răspândit, care ajută la reducerea activitatea procesului, reduce numărul de recidive ale bolii și permite reducerea nevoii de pacienți cu GC (efect de economisire a steroizilor).

Doza terapeutică de azatioprină este de 1,0-3,0 mg/kg pe zi (numărul de leucocite din sânge nu trebuie să fie mai mic de 5,0 x (10 până la a 9-a putere)/l). Efectul tratamentului se dezvoltă lent și se exprimă clar după 5-12 luni.

V. Ciclosporina în combinație cu GC reduce semnificativ nivelul proteinuriei, dar este potențial nefrotoxică, ceea ce limitează posibilitatea utilizării acesteia la pacienții cu insuficiență renală. Indicația pentru utilizarea ciclosporinei este prezența NS rezistentă la steroizi sau recurentă dependentă de steroizi cauzată de nefrita lupică membranoasă (clasa V).

Ciclosporina poate fi utilizată ca medicament alternativ dacă este imposibil să se utilizeze medicamente alchilante tradiționale sau antimetaboliți din cauza citopeniei. Există dovezi ale eficacității ciclosporinei în trombocitopenie. ciclofosfamidă și alte substanțe citotoxice. Este medicamentul de elecție atunci când este imposibil de tratat cu ciclofosfamidă din cauza dezvoltării efecte secundare sau reticența pacientului. Micofenolatul de mofetil este, de asemenea, recomandat pentru menținerea remisiunii nefritei induse de ciclofosfamidă sau alte imunosupresoare. Micofenolatul de mofetil poate fi utilizat pentru ameliorarea simptomelor extrarenale ale LES cu rezistență la GC și alte imunosupresoare.

Doza pentru adulți este de 2-3 g/zi; pentru copii se recomandă doze de micofenolat mofetil în doză de 600 mg/m2 de 2 ori pe zi pe cale orală.

A fost propusă o formă enterică de administrare a acidului micofenolic (medicamentul Myfortic), a cărei eficacitate este similară cu cea a micofenolatului de mofetil cu o incidență mai mică a reacțiilor adverse dispeptice. Doza terapeutică zilnică de Myfortic pentru adulți este de 1440 mg (720 mg de 2 ori pe zi). Regimul de dozare pentru copii: 450 mg/m2 de 2 ori pe zi oral.

Moscova, 2011

S.A. Tyulyandin, I.V. Samoilenko, N.I. Izmerova, L.P. Kuzmina,
E.P. Koroleva, G.I. Tihonova

RUSSCO Societatea Profesională a Oncologilor și Chimioterapeuților

Stabilire Academia Rusă Stiinte Medicale
Institutul de Cercetare în Medicina Muncii al Academiei Ruse de Științe Medicale

Introducere

Medicamentele anticancer citotoxice sunt medicamente care sunt utilizate în principal pentru a trata afecțiunile maligne. Prima utilizare a medicamentelor pentru chimioterapie pentru tratarea tumorilor datează de la mijlocul secolului al XX-lea. Cu toate acestea, istoria chimioterapiei este mai lungă și strâns legată de istoria armelor chimice. La începutul secolelor al XIX-lea și al XX-lea, gazele otrăvitoare (în special gazul muștar), care au fost folosite pentru prima dată în timpul Primului Război Mondial, au început să fie folosite de armate. După aceasta, în timpul celui de-al Doilea Război Mondial, câteva sute de oameni au fost expuși accidental la gaz muștar. Cei afectați s-au dovedit a avea un număr foarte scăzut de celule albe din sânge, iar măduva osoasă a fost grav epuizată. Apoi s-a făcut o concluzie extrem de importantă: această substanță distruge celulele care se divid rapid, care pot fi folosite pentru tratarea tumorilor. La sfârșitul anilor 1940, mai mulți pacienți cu stadii târzii limfomul (care fusese tratat anterior exclusiv cu radiații și glucocorticoizi), un medicament care era un derivat al gazului muștar a fost administrat intravenos. Pacienții au arătat o îmbunătățire rapidă a stării lor, care, deși temporară, a forțat totuși oamenii de știință să caute noi modalități de terapie medicamentoasă pentru tumori. Drept urmare, au fost dezvoltate sute de medicamente care au salvat vieți și au redat speranța multor pacienți, a fost creată o industrie farmaceutică de mai multe miliarde de dolari și a apărut o ramură separată a medicinei - oncologia medicală. Cu toate acestea, principiile de bază și limitările chimioterapie citotoxică rămân aceleași - acestea sunt în primul rând substanțe toxice, care în masa lor trebuie administrate intravenos, având soluții pregătite în prealabil pentru administrare. Istoria apariției medicamentelor pentru chimioterapie ar trebui să fie mereu proaspătă în memoria oamenilor care lucrează cu acestea. Pericolul potențial pe care aceste medicamente îl pot prezenta atât pentru pacienți, cât și pentru lucrătorii din domeniul sănătății este o extensie naturală a mecanismului de acțiune al medicamentelor pentru chimioterapie. Aspectele clinice ale efectelor secundare ale chimioterapiei la pacienți sunt parte integrantă a oricărei cărți de referință pentru chimioterapie și a instrucțiunilor de utilizare a medicamentului. Nu le vom discuta în detaliu în acest ghid, ci ne vom concentra asupra modului de a proteja personalul medical de efectele nocive ale chimioterapiei.

INFORMAȚII IMPORTANTE

Manualul nu înlocuiește fișa postului angajatului, instrucțiunile de siguranță a muncii și reglementările de siguranță adoptate în instituție, precum și instrucțiunile pentru utilizarea unui anumit medicament.

Risc asociat cu lucrul cu citostatice

Se știe că utilizarea citostaticelor provoacă adesea complicații la pacientul care primește tratament. Noile medicamente sunt supuse unui lanț special organizat de studii preclinice și clinice, în care efectele lor nocive sunt atent înregistrate. Cu toate acestea, aceste studii și urmărirea pacienților care primesc medicamente antineoplazice în practica clinică de rutină fac posibilă identificarea efectelor adverse ale medicamentului la doze terapeutice și cu un curs unic sau destul de scurt de tratament planificat. Datele privind efectele unor astfel de medicamente asupra personalului medical sunt extrem de rare, iar o astfel de problemă a început să fie discutată mai mult sau mai puțin pe scară largă abia în ultimul deceniu(12.1Z). Au existat rapoarte despre posibile tulburări genetice predispunând la dezvoltarea tumorilor (14,15), precum și la dezvoltarea bolilor hepatice, potențialul de avort spontan, nașterea mortii, patologie congenitalăși greutate mică la naștere(16) sau afectare ciclu menstrual si infertilitate.

Oncogenitate și mutagenitate

Este bine cunoscut din studiile preclinice și observațiile clinice ale pacienților că multe medicamente, inclusiv medicamentele antitumorale, pot duce la apariția altor boli tumorale. De obicei, această problemă este serios discutată în tratamentul eficient al tumorilor din copilărie și adolescent, mai rar la vindecarea pacienților adulți și aproape niciodată când apar tumori maligne printre personal medical. Nu au fost publicate studii mari de cohortă bine concepute pentru a determina riscul de cancer în rândul personalului departamentului de chimioterapie, așa că putem doar specula cu privire la prezența și amploarea daunelor cauzate de expunerea pe termen lung la doze mici de medicamente anticancer.

Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului (IARC, IARC), în funcție de cantitatea de dovezi disponibile, clasifică substanțele într-una sau alta grupă de carcinogenitate (1-4), unde pentru substanțele din primul grup au fost colectate suficiente dovezi pentru a vorbi afirmativ. despre carcinogenitatea lor, iar pentru al patrulea - există dovezi convingătoare ale absenței sale. Un număr destul de mare de medicamente antitumorale sunt clasificate în grupa 1 sau 2 (vezi Tabelul 1). Dintre substanțele necancerigene (grupa 4), nu există încă medicamente pentru chimioterapie.

Tabelul 1. Clasificarea unor medicamente anticanceroase în funcție de oncogenitatea lor la om (http:www.iarc.fr)(IARC)(2)

Activitatea mutagenă împotriva diferitelor tulpini bacteriene a fost raportată în urina asistentelor care manipulau medicamente citotoxice și în urina pacienților tratați cu medicamente citotoxice încă din 1979 (17), aceste observații au fost în curând confirmate (18). În prezent, problema efectelor toxice ale medicamentelor anticancer asupra organismului personalului medical este mai ușor de studiat, deoarece au devenit disponibile metode noi, mai precise și adecvate pentru evaluarea acestor efecte. Activitatea genotoxică poate fi evaluată prin analiza aberațiilor cromozomiale, efectuarea analizei de micronucleoliză (MK) și analiza mutațiilor genice (19). Metodele analitice moderne permit determinarea chiar și a unor cantități minime de medicamente pentru chimioterapie, în intervalul de la micrograme la nanograme, în sânge și urină, precum și în mediu (20). Au apărut standarde naționale minime pentru lucrul cu medicamente anticancer citotoxice. Astfel, personalul medical a început să fie în aproximativ aceleași condiții în diverse clinici, ceea ce permite ca rezultatele să fie generalizate într-o oarecare măsură. În special, utilizarea sistemelor cu flux laminar a crescut semnificativ siguranța atunci când se utilizează medicamente citotoxice și a redus riscul de infecție.

Studiile epidemiologice disponibile și observațiile clinice ale persoanelor care lucrează cu medicamente pentru chimioterapie nu confirmă încă mai multe Risc ridicat dezvoltare neoplasme maligne printre personalul care lucrează cu citostatice. În Danemarca, 21.781 de medici au fost testați pentru leucemie sau limfom non-Hodgkin (NHL). Au fost identificate 45 de cazuri de boală. Riscul relativ de a dezvolta LNH a fost ușor mai mic în grupul expus la medicamente citotoxice, iar riscul de a dezvolta leucemie a fost ușor crescut. În general, nu au existat diferențe semnificative între cele două grupuri.

Prin metode analitice, s-a putut stabili că în sângele asistentelor care au fost în contact cu pacienții tratați cu cisplatină au existat urme de platină. Nivelul a fost mai mare la acele asistente care au fost implicate în prepararea medicamentului (21). Ciclofosfamidă, metotrexat și fluorouracil au fost detectate în testele de urină ale farmaciștilor care pregătesc medicamente anticanceroase pentru administrare. Ciclofosfamida a fost detectată la 6 din 9 subiecți. Cea mai mare cantitate excretată după 5 zile a fost de 2,6 mcg.

Rezultate similare au fost raportate în publicațiile anterioare: 2,9 μg de ciclofosfamidă au fost găsite pe parcursul unei zile. Destul de interesant, cantitatea de ciclofosfamidă nu s-a corelat cu numărul de anomalii cromozomiale (care au fost și ele studiate). Această observație ridică întrebări cu privire la natura relației dintre doză și toxicitatea medicamentului atunci când dozele de medicament sunt extrem de scăzute. Studiile ulterioare au confirmat și extins aceste rezultate. Astfel, la analizarea urinei a 20 de asistente care au avut contact cu medicamente anticanceroase care includeau ciclofosfamida, pe lângă prezența acesteia, au fost detectate anomalii cromozomiale în urină, cum ar fi rupturi cromatidice, intervale și fragmente acentrice, comparativ cu lotul martor (22). ). A fost realizat un studiu care a implicat 91 asistent medical pentru prezența rupurilor catenei de ADN (23). 10 asistente care au lucrat fără reglementări de siguranță (fără hotă, mănuși, măști etc.) au avut cu 54% mai multe rupturi ale firului de ADN comparativ cu grupul de control. Când au fost respectate standardele de siguranță, nu au existat diferențe cu grupul de control.

Este clar că instalarea de echipamente de protecție, cum ar fi sisteme de hotă cu flux laminar sau izolatoare mai avansate, și respectarea strictă a reglementărilor de siguranță reduc semnificativ riscul atunci când se lucrează cu medicamente citotoxice.

Cu toate acestea, în ciuda conformității reguli specificate precauții de siguranță, există probabil un risc rezidual de efecte adverse ale medicamentelor citotoxice asupra corpului personalului medical. Următoarele fapte pot servi drept confirmare în acest sens:

• Prezența unor urme de medicamente citotoxice în locurile în care au fost preparate soluții ale acestor medicamente, precum și în testele de urină ale personalului care a preparat aceste medicamente (24).
• Urmele de substanțe citotoxice găsite pe suprafața exterioară a recipientelor sunt considerate o posibilă sursă de contaminare (23). Rezultă că personalul medical trebuie să poarte mănuși chiar și atunci când deschide pachetele care conțin flacoane de medicamente citotoxice. Există publicații care recomandă pretratarea ambalajelor și a fiolelor. Având în vedere că în timpul procesului de producție are loc inevitabil contaminarea suprafeței flacoanelor cu citostatice, proces de fabricație include spălarea, aburirea și uscarea flacoanelor deja închise, iar unele companii acoperă flacoanele medicamente citostatice folie de plastic, care reduce contaminarea de zece ori, la numere nedetectabile (24).
• Seringile folosite pentru diluarea medicamentelor anticancerigene, chiar și fără a încălca măsurile de siguranță, pot deveni o sursă de contaminare. Se recomandă înlocuirea regulată a seringilor.
• Medicamentele citotoxice se pot evapora la temperatura camerei, iar vaporii și aerosolii acestora pot fi inhalați de personalul medical. Dintre toate medicamentele studiate, soluțiile de carmustină și mustargen au demonstrat cea mai scăzută temperatură de evaporare - +23°C. Ciclofosfamida, ifosfamida și tio-tepa s-au evaporat la o temperatură de +37°C. Doxorubicină, cisplatină, etoposidă și 5-fluorouracil nu s-au evaporat la temperatura camerei. Cu toate acestea, concentrația de vapori chimici în aer, conform unei clinici germane, este extrem de scăzută.

Fertilitatea și efectele asupra fătului

În prezent, nu există date convingătoare cu privire la efectele dozelor mici de citostatice asupra capacității personalului medical de a avea copii sau asupra oricăror efecte teratogene asupra fătului. Unul dintre puținele studii în acest domeniu a fost un studiu epidemiologic analitic caz-control efectuat la Institutul de Cercetare a Medicinei Muncii al Academiei Ruse de Științe Medicale. La Moscova, au studiat legătura dintre profesia de părinți și dezvoltare defecte congenitale la copiii lor. Lotul „caz” a fost format din familii în care copii cu malformații congenitale au murit perinatal (născuți morți și cei care au murit în prima săptămână de viață), grupul „martor” a fost format din familii în care s-au născut copii sănătoși. Sursele de informare au fost dovezi ale decesului perinatal al copiilor, istoricul nașterii în maternități și datele dintr-un sondaj al părinților copiilor bolnavi și sănătoși, folosind un chestionar special conceput. În total, grupul „caz” a inclus 550 de familii, iar grupul „control” - 1778 familii. Riscul relativ a fost evaluat ca un raport de cote (OR) și semnificația statistică a relației identificate expunere-efect folosind 95% interval de încredere(95% CI). Atât mamele, cât și tații care au avut contact cu citostatice ca parte a activităților lor profesionale au fost mai frecvente în grupul principal decât în ​​grupul de control. OR a fost de 3,3, respectiv 3,2 (vezi Tabelul 2). Cu toate acestea, pentru tați indicatorul a fost statistic nesemnificativ. În acest studiu, nu a fost posibil să se clarifice dacă există o asociere între durata expunerii și prezența/absența unei astfel de expuneri în diferite etape ale sarcinii (62).

Tabelul 2. Riscul relativ (odds ratio) de a dezvolta malformații congenitale la copii din cauza expunerii părinților la substanțe nocive substanțe chimice (63).

• Un studiu similar, la o scară ceva mai mică, a fost realizat în Statele Unite. 663 de femei au completat un chestionar special. Toți respondenții au fost repartizați fie la asistenți medicali de oncologie, fie la asistenți medicali non-oncologici, fie personal universitar (grupul de control). S-a dovedit că defectele fetale au apărut mai des (10 cazuri) la asistentele de oncologie decât la alte asistente (7 cazuri) sau la lotul de control (1 caz) (5).
• Un alt studiu, bazat pe un sondaj efectuat pe 4393 de asistente (care au lucrat atât cu medicamente anticancer, cât și cu alte medicamente), a arătat că asistentele expuse la medicamente toxice au avut nevoie de mai mult timp pentru a rămâne însărcinate în comparație cu alte asistente (RR = 0,8,95% CI 0,6-0,9) . În plus, acest grup a arătat o frecvență mai mare naștere prematură(OR = 1,08,95% CI 1,00-1,17) și greutate fetală mai mică (OR = 1,11, 95% CI 1,01-1,21). Indicatori precum frecvența avorturilor spontane, nașterile premature și anomaliile congenitale, conform rezultatelor acest studiu nu a diferit între grupuri (1).

Fără îndoială, datele prezentate trebuie clarificate și completate, dar datele disponibile sunt suficiente pentru a realiza necesitatea de a elimina contactul personalului medical cu medicamentele citotoxice.

Reacții acute la medicamente citotoxice și alergii

Există numeroase observații care indică efectul iritant al medicamentelor anticanceroase, precum și cazuri de alergii la acestea la personalul medical. Astfel, potrivit unui studiu realizat în 8 instituții medicale din Belgrad, au fost intervievați 263 de asistente, dintre care 186 au fost în contact cu medicamente anticancerigene, iar 77 nu. Printre asistentele care lucrează cu medicamente anticancer, următoarele simptome au fost semnificativ mai frecvente din punct de vedere statistic: căderea părului (RR = 7,14), erupție cutanată (RR = 4,70) și amețeli (RR = 4,33). Simptomele s-au diminuat după weekend. În același studiu, doar 38% dintre asistente au folosit un dulap cu flux laminar pentru a dilua medicamentele pentru chimioterapie și doar 82% au folosit mănuși (4).

Au fost descrise și cazuri de reacții alergice la anumite medicamente. Astfel, în Danemarca, a fost descris un caz de rinosinuzită alergică survenit la o asistentă la scurt timp după transferul la secția de oncologie. Singurul test pozitiv un test cu etoposid a indicat eliberarea de histamină; toate celelalte medicamente și alergeni de uz casnic au dat un test negativ (6).

Au fost descrise și cazuri de astm declanșat de expunerea la mitoxantronă (10).

Potrivit Institutului de Cercetare a Medicinei Muncii al Academiei Ruse de Științe Medicale, printre angajații departamentelor de chimioterapie, boli ale ficatului și ale căilor biliare, angina pectorală, boli ale sistemului sanguin, boli alergice. Incidența afecțiunilor sistemului digestiv în rândul medicilor chimioterapeuti a fost de 54,3 la 100 examinați, frecvența boli cardiovasculare- 37,1; boli alergice - 37,1 la 100 examinate. Aceeași lucrare raportează că angajații secțiilor de hematologie care au avut contact cu citostaticele au experimentat modificări pronunțate ale parametrilor hematologici (anemie, trombocitopenie, neutropenie, reticulocitopenie, megaloblastoză sau anemie hipocromică), suprimarea imunității celulelor T și B, precum și toxicitate larg răspândită. -erupții veziculare alergice, erupții cutanate mici-papulare cu angioedem frecvent, pete hemoragice abundente pe extremități, dezvoltare simultană a alergiilor de tip imediat și întârziat (eczeme, urticarie).(62)

Aceste exemple susțin necesitatea de a izola personalul medical de expunerea la medicamentele anticancer citotoxice prin toate mijloacele disponibile.

Vom discuta metodele disponibile în prezent de astfel de izolare în secțiunile următoare.

Planificarea procesului de reconstituire pentru medicamentele citotoxice ar trebui să înceapă întotdeauna cu o revizuire a planului de tratament propus și o revizuire a datelor (de exemplu, suprafața corpului, zilele de administrare și doza). Planul de tratament ar trebui să includă, de asemenea, medicamente antiemetice și orice alte tratamente concomitente pe care pacientul le va primi înainte sau după chimioterapie. Medicamentele comandate trebuie înregistrate cu numele pacientului, camera, protocolul de tratament, calea de administrare a medicamentului (de exemplu, injectare în bolus sau picurare), durata administrării și doza. Trebuie creată o etichetă care să indice informațiile pacientului, doza de medicament citotoxic, durata administrării acestuia și data preparării acestuia. Cel mai convenabil este să stocați aceste informații pe un computer și să le imprimați pe etichete adecvate.

Schema aproximativă pentru întocmirea unui plan de tratament pentru spitalele de chimioterapie

Siguranța preparării medicamentelor antitumorale pentru administrare necesită premise adecvate pentru aceste scopuri. Dimensiunea minimă recomandată a locului de muncă este de 18 m2. La proiectarea unei noi încăperi pentru pregătirea medicamentelor citotoxice pentru administrare, trebuie avut în vedere faptul că trebuie asigurate condiții aseptice. Conform standardului de echipamente pentru organizațiile federale care furnizează îngrijire medicală Pentru pacienții cu cancer, precum și pentru organizațiile relevante aflate sub jurisdicția unei entități constitutive a Federației Ruse, departamentele de chimioterapie (departamentele de oncologie) trebuie să fie echipate cu o cameră laminară pentru diluarea sterilă a medicamentelor. Această cameră trebuie conectată la un canal special de ventilație care asigură un aflux de aer steril și nu permite aerului contaminat cu citostatice să scape în aer. mediu inconjurator fără a-l filtra. Întreținere regulată a filtrului - condiție cerută buna functionare a sistemului de purificare a aerului. Suprafețele plafoanelor, podelelor, corpurilor de iluminat, raftului, meselor și dulapurilor din zona tampon trebuie să fie netede, impenetrabile și fără crăpături și zgârieturi pentru a asigura curățenia.

Cerințele pentru camera de tratament și echipamentul acesteia sunt enumerate în documentele relevante reguli sanitareși standarde.

Pe baza experienței colegilor străini, nu putem decât să adăugăm că, pentru a menține asepsia și a preveni răspândirea vaporilor și aerosolilor de medicamente citotoxice în afara zonei de lucru, trebuie organizat un sistem de poartă de intrare în această încăpere, în timp ce ușile interne și externe. nu ar trebui să se deschidă în același timp. Spațiul de blocare este destinat depozitării separate a hainelor de stradă și de lucru (îmbrăcăminte exterioară, pantofi etc.).

Locul de muncă, sertarele și/sau blatul mesei trebuie proiectate pentru a depozita toate uneltele și materialele necesare pentru prepararea medicamentelor, astfel încât personalul să părăsească locul cât mai puțin posibil. la locul de muncă.

Zona de lucru imediată trebuie acoperită cu hârtie de filtru absorbantă. Ar trebui să fie disponibilă o selecție de canule, tampoane sterile, markere și recipiente rezistente la scurgeri și la perforare pentru expediere urgentă.

Echipament de protecție

A evita contact direct piele cu substanțe citotoxice, trebuie să aveți îmbrăcăminte de protecție adecvată. Îmbrăcămintea de protecție (haină lavabilă, mască, șapcă, mănuși sterile și încălțăminte dezinfectabilă) trebuie să fie curată, dezinfectată și să aibă încărcare biologică scăzută. Cu alte cuvinte, îmbrăcămintea folosită la producerea medicamentelor citotoxice trebuie să respecte toate reglementările de producție din alte zone sterile. Buletinul de asistență tehnică ASHP pentru manipularea în siguranță a medicamentelor citotoxice și periculoase recomandă utilizarea de halate de unică folosință, impermeabile, cu mâneci lungi, cu bandă adezivă pentru a le asigura. Prin urmare, halatele reutilizabile, permeabile și lavabile nu oferă o protecție adecvată. În plus, halatele trebuie să fie rezistente la abraziune. Desigur, tehnica adecvată înseamnă că nu există stropire, așa că contaminarea halatelor ar trebui să fie o întâmplare rară. Folosirea unei tehnici de pregătire adecvată este cel mai important element de protecție împotriva accidentelor.

De obicei, în producție se folosesc așa-numitele. „mănuși citotoxice”, adică mănuși strânse sterile. Când lucrați cu medicamente citotoxice, mănușile trebuie să se potrivească peste benzile mânecilor. Mănușile trebuie schimbate în mod regulat.

Există mai multe publicații în literatură referitoare la permeabilitatea mănușilor (35). Rezultatele variază în funcție de materialul mănușilor (latex, PVC, cauciuc, poliuretan, neopren), medicamentul citotoxic și metoda analitică utilizată.

Măștile chirurgicale nu servesc ca protecție respiratorie și nu împiedică inhalarea aerosolilor. Singurul lor scop este de a proteja împotriva stropilor de droguri.

Tehnica corectă prepararea medicamentelor antitumorale pentru administrare

Diluarea și prepararea medicamentelor anticanceroase pentru administrare necesită o anumită abilitate, care se realizează cu o pregătire adecvată. Este necesar să se evite cu orice preț contactul direct cu aceste substanțe și aerosoli, precum și erorile de dozare a medicamentului și contaminarea microbiană a soluției.

Tehnologia de pregătire corectă începe cu o revizuire computerizată a planului de tratament. După verificarea dozelor prescrise și a timpilor de administrare, etichetele trebuie tipărite cu numele pacientului și doza de medicament în mg și ml pentru fiecare zi de tratament. Apoi, fiecare dintre medicamentele necesare este pregătit. Dacă într-o anumită zi este necesar să se pregătească același medicament antitumoral pentru mai mulți pacienți, trebuie să aveți o cantitate de fiole necesare pentru prepararea acestuia. După finalizarea procesului de preparare, trebuie să verificați dacă cantitatea sau volumul medicamentului necesar corespunde scopului prevăzut. Unele medicamente citotoxice sunt produse de diferite companii, așa că trebuie să fii conștient de posibilele variații ale concentrațiilor.

Când vă pregătiți pentru prepararea medicamentului, este necesar să studiați instrucțiunile de utilizare a medicamentului, care indică concentrația, solventul necesar (de exemplu, ser fiziologic sau glucoză) și date despre stabilitatea medicamentului.

Doza necesară de medicament citotoxic poate fi măsurată fie prin volumul soluției, fie prin greutatea acesteia. Orice metodă este acceptabilă, dar trebuie reținut că cântărirea este o metodă de control mai fiabilă, dar și mai complexă. Când măsurați volumul, trebuie să utilizați întotdeauna o seringă de volum similar pentru a retrage volumul necesar de medicamente citotoxice solubile, deoarece precizia este întotdeauna mai mică atunci când se retrage un volum mai mic într-o seringă mai mare. Cea mai mare precizie se obține atunci când se utilizează o seringă cu volumul necesar.

Unele medicamente citotoxice vin sub formă de soluție, în timp ce altele necesită adăugarea unui diluant printr-o seringă într-un flacon. Formarea aerosolilor trebuie evitată cu orice preț.

Particulele pot fi eliberate numai atunci când flaconul este deschis sau străpuns cu un ac.

Piercing flacoanele cu substanțe citotoxice (care au un vid parțial în interior) cu un ac provoacă mai întâi pătrunderea aerului de înaltă presiune, iar apoi circulația pulberii de medicament. Acest efect este similar cu un tub de imagine de televiziune care explodează. Prin urmare, deschiderea directă a flacoanelor trebuie evitată. Pentru a face acest lucru, este necesar să utilizați sisteme închise pentru diluarea unui medicament periculos. În plus, există diverse pungi de perfuzie, la utilizare, din care se poate închide canula Mediul extern de la ambele capete.

De regulă, pentru toate perfuziile intravenoase, soluțiile de medicamente citotoxice trebuie preparate din concentrate sau substanță uscată. Tehnica de diluare adecvată este deosebit de importantă atunci când se utilizează soluții concentrate de medicamente citotoxice. Este necesar să țineți sticla cu capacul în jos și să aspirați medicamentul fie fără presiune, fie creând un ușor vid.

Pentru a extrage volume mici, trebuie să trageți pistonul seringii până la marcajul corespunzător volumului care este extras, introduceți acul în flaconul cu medicamentul și țineți-l cu capacul în jos. Astfel, ar trebui să trageți aproximativ un sfert din volumul necesar în seringă, în timp ce puteți strânge pistonul, creând un ușor vid. Apoi sticla este injectată un numar mare de aer pentru a înlocui cantitatea de soluție îndepărtată și a readuce pistonul în poziția inițială. Acești pași se repetă suma necesară o singura data. Această tehnică de aspirare a unei soluții concentrate în timp ce se creează un vid parțial evită presiunea excesivă asupra flaconului de medicament citotoxic, care ar putea provoca scurgerea soluției. Acele groase sunt mai bune pentru extragerea unor volume mari din flacoane. Acestea permit aerului să pătrundă în sticlă prin filtru atunci când lichidul este îndepărtat, ceea ce restabilește volumul. Aceste ace vă permit să extrageți volume mari fără aspirație, iar filtrul încorporat asigură că aerul care intră în flacon este steril. Soluțiile extrase într-o seringă prin orice tip de tehnologie pentru perfuzie sau injectare în bolus trebuie să fie închise, etichetate și apoi gata de utilizare.

Dacă soluția de medicament anticancer colectată trebuie adăugată la diluant, este necesar să vă asigurați că volumul total al recipientului de perfuzie este suficient pentru a le amesteca. Dacă recipientul nu corespunde cantității de lichid, este necesar să eliminați excesul de solvent. O canulă de transfer poate fi utilizată pentru a administra conținutul unui flacon de medicament citotoxic. Blocarea Luer trebuie utilizată în toate etapele procesului de pregătire pentru a preveni deconectarea sistemului.

Stabilitate și sterilitate

Medicamentele citotoxice, din păcate, nu pot rămâne întotdeauna sterile. Procesele biochimice de bază (cum ar fi biosinteza proteinelor) apar diferit la bacterii și la oameni. Prin urmare, dacă un anumit medicament are efect toxic asupra celulelor tumorale umane, nu este deloc necesar ca acesta să aibă un efect citotoxic asupra bacteriilor. O durată mai lungă de valabilitate a flacoanelor deschise poate fi asigurată prin prezența conservanților în soluție. Într-adevăr, literatura oferă un număr de exemple de creștere bacteriană în medii care conțin medicamente anticancer. Soluțiile de medicamente citotoxice sunt preparate în conditii aseptice, cu toate acestea, contaminarea lor cu microorganisme nu poate fi exclusă - de exemplu, ambalajul exterior al medicamentelor nu este steril. Pe lângă sterilitate, poate exista și o problemă de stabilitate chimică. Un număr de medicamente au stabilitate limitată a soluției atunci când sunt diluate și pot fi supuse hidrolizei, fotolizei etc. Prin urmare, soluțiile gata preparate trebuie preparate imediat înainte de utilizare. Pentru a respecta măsurile de siguranță, cum ar fi protecția împotriva luminii, este necesar să se utilizeze seturi speciale de perfuzie sau concentrații speciale de medicamente.

Pentru a reduce efectele nocive substante toxice, necesar în mod corect distruge-i. Este clar că acest lucru este mai ușor de făcut în instituțiile mari decât în ​​laboratoarele mici. Debit mai mare în primul caz duce la o acumulare mai mică de medicamente care trebuie distruse după data de expirare. Hârtia, materialele plastice, flacoanele și sticlele din plastic trebuie separate pentru prelucrare ulterioară. Reziduurile de medicamente citotoxice sunt trimise la întreprinderile corespunzătoare pentru distrugerea lor ulterioară.

Deșeurile trebuie puse în pungi de plastic înainte de a fi introduse în recipiente de plastic închise care sunt sigilate înainte de transport. Inactivarea chimică nu este potrivită pentru distrugerea medicamentelor citotoxice reziduale.

Livrare

Ultimul pas în procesul de pregătire a medicamentelor anticanceroase este livrarea acestora în secție. Pentru a face acest lucru, este recomandabil să folosiți recipiente închise sau folie de plastic pentru a proteja sticlele sau pungile de deteriorare și contaminare. Utilizarea sistemelor închise evită contaminarea mediului în timpul transferului unui sistem pregătit pentru perfuzie din camera de tratament în secție.

Măsuri de luat dacă citostaticele vin în contact cu pielea sau mucoasele

În ciuda respectării măsurilor de siguranță la prepararea medicamentelor, medicamentele citotoxice pot intra în contact cu pielea sau membranele mucoase, de exemplu din cauza unei sticle sparte sau scăpate. Procedura de a face față unei astfel de situații ar trebui să fie cunoscută de fiecare angajat care lucrează cu citostatice.

Dacă medicamentul ajunge pe îmbrăcăminte de protecție (inclusiv un respirator) sau mănuși groase, folosiți prosoape de hârtie pentru a le curăța. Sticla spartă nu trebuie adunată cu mâinile, ci cu clești speciale sau unelte similare.

Suprafața contaminată trebuie spălată de mai multe ori cu apă cu săpun și uscată bine. Pentru acele medicamente citotoxice care sunt slab solubile în apă, în timpul curățării trebuie folosit alcool. Când curățați pulberea vărsată, evitați pulverizarea acesteia.

Dacă citostaticele intră în contact cu pielea, clătiți imediat pielea o cantitate mare apă și săpun. Membranele mucoase se spală numai cu apă. Dacă medicamentul intră în ochi, trebuie să-i clătiți imediat și apoi să consultați un oftalmolog.

Sisteme închise

În ciuda apariției în publicațiile străine a diferitelor recomandări privind munca în siguranță cu medicamente toxice, există încă cazuri de contaminare a farmaciilor de spitale, a cabinetelor de siguranță biologică sau a camerelor de izolare, precum și a secțiilor din secțiile de oncologie în care personalul este expus la substanțe periculoase în timpul lucrului. cu sisteme de perfuzie, care conțin medicamente pentru chimioterapie sau în contact cu secrețiile pacientului. Posibilitatea continuă de contaminare cu citostatice și riscul potențial pentru personalul medical în fiecare etapă a procesului de îngrijire oncologică indică necesitatea unor noi tehnologii care pot reduce acest risc.

În ultimul deceniu, o gamă largă de dispozitive de siguranță pentru izolare - sisteme închise (CS) - au devenit disponibile comercial care reduc contaminarea suprafețelor de lucru și a mediului în timpul preparării și administrării substanțelor periculoase. medicamente. Unele dintre ele au fost recomandate într-o serie de ghiduri străine recente. Societatea Americană a Medicilor și Farmaciştilor (ASHP) recomandă utilizarea sistemelor închise. Conform standardelor Societății Internaționale a Practicanților Farmaceutici de Oncologie (ISOPP), un sistem închis este un dispozitiv care împiedică mecanic elementele de mediu să intre într-un astfel de sistem și evită eliberarea unui medicament sau a vaporilor acestuia dintr-un astfel de sistem în concentrații periculoase ( (9) ISOPP a propus o clasificare a ES: (1) dispozitive de protecție la lucrul cu flacoane/fiole, (2) dispozitive de protecție a personalului la prepararea soluțiilor și (3) dispozitive de protecție a personalului în timpul administrării de substanțe periculoase către un pacient. Există un număr mare de astfel de sisteme. Dispozitivele Phaseal, Tevadaptor sunt larg cunoscute, Pchimx și setul Clave + Spiros, care sunt considerate dispozitive pentru protecția personalului în timpul preparării medicamentului. ZS protejează, de asemenea, personal datorită tehnicii practic fără ace pentru diluarea medicamentelor.

Pentru a evalua gradul de contaminare a spațiului de lucru atunci când se studiază sistemele închise, se folosesc de obicei substanțe precum 99m Tc radioactiv și markeri fluorescenți (chinină și fluoresceină) (3). Metoda fluorescenței poate detecta, de asemenea, contactul unei substanțe pe piele, poate evalua extinderea răspândirii prin surse secundare și poate determina contaminarea pielii și a îmbrăcămintei personalului. Rezultatele unor astfel de teste au arătat că aceste SE prezintă un avantaj față de sistemele convenționale de diluare în ceea ce privește eliberarea de substanțe toxice în mediu (8).

Deși tehnologia acestor dispozitive diferă, nivelul de protecție împotriva contaminării medicamentelor citotoxice este aproximativ același. Într-un studiu similar, s-a arătat că la utilizarea GS (Tevadaptor®), toate suprafețele de lucru au rămas curate și nu s-a observat nicio scurgere de substanță fluorescentă pe pereți despărțitori sau alte suprafețe din afara sistemului. La utilizarea sistemului minispike, atât portul minispike, cât și canula seringii au fost foarte murdare după ce au fost deconectate.

S-a demonstrat că GL previne eliberarea carboplatinei, etoposidei, ciclofosfamidei și doxorubicicinei în mediu.

O anumită dificultate poate consta în prezența mai multor acțiuni atunci când utilizați AP. Cu toate acestea, Tevadaptor și Phaseal au fost recunoscute de farmaciști ca fiind cele mai ergonomice sisteme închise (8).

Stabilitatea microbiologică pentru cel puțin 10 zile a fost confirmată pentru toate sistemele închise. Chiar și atunci când pungile cu sistem închis (fără ambalaj) au fost lăsate în condiții necondiționate timp de 10 zile, nu a fost observată nicio contaminare microbiologică a soluțiilor (8).

Utilizarea pe scară largă a sistemelor închise a condus la o reducere a contaminării suprafețelor de lucru cu medicamente periculoase, așa cum s-a demonstrat într-un studiu din SUA (9).

Descarcarea fiziologica a pacientilor

Mulți agenți citotoxici au proprietăți cancerigene, teratogene și mutagene. Secrețiile fiziologice de la pacienții cu cancer care primesc aceste medicamente pot fi considerate materiale periculoase și trebuie manipulate cu mare grijă la fața locului pentru a le evita. influență nocivă(31, 54). Deoarece perioada de degradare a urinei și fecalelor pacienților cărora li se administrează medicamente citotoxice diferă de standardele de siguranță ale medicamentului părinte, poate fi considerată o perioadă de 7 zile (31). Medicamentele citotoxice sunt, de asemenea, detectate în vărsăturile și secrețiile glandelor sudoripare ale pacienților care primesc tratament antitumoral.

Contaminarea citotoxică a fost detectată și în lenjeria de pat a pacienților care primesc chimioterapie anticanceroasă. Totuși, după spălare nu au existat urme ale niciunuia dintre cele opt medicamente anticanceroase testate (ciclofosfamidă, ifosfamidă, metotrexat, 5-fluorouracil, etoposid, citarabină, gemcitabină și clorambucil).

De asemenea, a fost detectată contaminarea suprafeței cu medicamente pe podeaua sălii sanitare, asociată cu pătrunderea urinei de la pacienți.

Medicamentele eliberate și metaboliții lor pot pătrunde și în mediu prin apele uzate. Un studiu a examinat concentrația de ciclofosfamidă în apele uzate din spitale. Concentrații scăzute ale acestui medicament au fost detectate atât înainte, cât și după trecerea prin stația de epurare a apelor uzate (20 ng/L-4,5 μg/L față de 7 ng/L-143 ng/L). Cu toate acestea, nu există niciun risc de efecte genotoxice la concentrații atât de scăzute (sunt detectabile doar la semnificativ mai mari concentrație mare ciclofosfamidă în 1 g/l).

Curățarea locului de muncă

Echipamentul și întreținerea zonelor de lucru dintr-o cameră curată trebuie verificate periodic și susținute de documentație. Trebuie elaborat și implementat un POS care să descrie curățarea și dezinfecția zonelor de manipulare a medicamentelor citotoxice (vestiar cu uși duble, hol, cameră de pregătire etc.). Planul de igienă stabilește ce, când și în ce concentrație trebuie aplicat și dezinfectat. POS determină regularitatea curățării tuturor elementelor încăperii, inclusiv podelele, blaturile, mobilierul și accesoriile, precum și sistemele de flux de aer laminar. Sunt descrise și măsurile de igienă pentru personal (de exemplu, spălarea și dezinfectarea mâinilor, îmbrăcămintea de protecție și mănuși). În cele din urmă, trebuie descrise măsurile luate în timpul preparării efective a medicamentelor (de exemplu, dezinfectarea capacelor sticlelor). Implementarea tuturor măsurilor de mai sus trebuie să fie documentată.

Monitorizarea stării de sănătate a personalului medical

Variat cercetare medicalaîn domeniul bolilor profesionale au fost efectuate de peste câteva decenii pentru a evalua riscul și impactul agenților citotoxici. După cum sa discutat anterior, substanțele mutagene au fost identificate în urina personalului medical la sfârșitul anilor 1970 (50). La acel moment, testul Ames a fost folosit pentru determinare. Ulterior, au fost dezvoltate mai multe metode specifice, cum ar fi determinarea nivelului SCE și metoda MN. S-a constatat că nivelul de SCE se corelează cu numărul de ruperi ale uneia dintre catenele ADN. Cu toate acestea, chiar și fumatul sau studii cu raze X afectează ambele metode. Nicio metodă nu este acceptată ca procedură standard deoarece... Ambele metode sunt dificil de utilizat și lipsite de specificitate. Nu există încă o metodă simplă și specifică de screening a bolilor profesionale sau industriale care să evalueze riscul de expunere la medicamente.

În Rusia, există Ordinul Ministerului Sănătății și Industriei Medicale al Federației Ruse din 14 martie 1996 nr. 90 „Cu privire la procedura de efectuare a examinărilor medicale preliminare și periodice ale lucrătorilor și reglementările medicale pentru admiterea în profesie”, care reglementează frecvența examinărilor persoanelor în contact cu medicamentele antitumorale, cel puțin O dată la 6 luni într-o instituție medicală și cel puțin o dată la 2 ani într-un centru de patologie ocupațională. Examinarea este efectuată de un medic de încredere.

Instrucțiuni pentru personal și programe de formare

Înainte de a începe munca, angajatul urmează o pregătire introductivă. Faptul de finalizare a instruirii este documentat. Formarea ar trebui să includă și scurtă recenzie privind toxicologia și farmacologia medicamentelor antitumorale. Personalul care lucrează cu aceste substanțe trebuie să cunoască denumirile lor internaționale și comerciale și procesul de pregătire a acestora pentru administrare. Programul de formare ar trebui să includă, de asemenea, instruire practică în abilitățile de bază folosind soluție salină colorată în loc de medicamente citotoxice.

Măsurile de evaluare a calității procesului de pregătire au fost deja descrise anterior.

Este necesar să se verifice asepsia preparatului. Principala sursă de infecție sunt mâinile lucrătorilor medicali. Ar trebui efectuate controale regulate pentru contactul cu medicamentele. Verificările regulate par să fie singura modalitate de a învăța cum să evitați obținerea de droguri pe pielea neprotejată.

Etapa finală a controlului calității este testarea produselor finite. În acest scop, se folosesc medicamente inutile sau părți mici de medicamente finite. O altă abordare ar putea implica simularea procesului de preparare folosind medicamente netoxice.

Legi, reguli și reglementări în țări străine

Cerințele legale variază de la o țară la alta. Ca exemplu, vom cita regulile și reglementările elaborate de agențiile guvernamentale, împreună cu standardele și recomandările asociațiilor profesionale din Germania, Marea Britanie și SUA.

Germania

În Germania, un număr semnificativ de cerințe legale trebuie îndeplinite la prepararea medicamentelor anticancer citotoxice. În iulie 1995, Departamentul pentru Afaceri Sociale al Statului Federal German Saxonia Inferioară a publicat recomandări practice pentru fabricarea farmaceutică a medicamentelor antineoplazice finite. Soluții medicinale. Alte state germane, inclusiv Turingia și Baden-Württenberg, au urmat exemplul, iar toate statele federale au dezvoltat acum linii directoare de practică naționale uniforme, Wissetup. Principalele puncte ale acestor recomandări sunt următoarele:

• Necesită crearea și publicarea procedurilor standard de operare (SOP)
• Numărul personalului care lucrează cu aceste medicamente ar trebui să fie minim. Mai mult, Agenția de Asigurări Sociale Vs. Boli profesionale trebuie anunțat despre utilizare droguri periculoase. Înainte de a începe lucrul, personalul trebuie să primească orientare și instrucțiuni privind pericol potenţial. Înainte de a fi angajați, angajații trebuie să fie supuși unui control medical și examinări medicale periodice, iar datele privind examenele medicale trebuie să fie stocate. Consimțământul pentru cerințe specifice trebuie obținut de la adolescenți și femeile însărcinate. Camera în care sunt pregătite preparatele trebuie să fie separată de alte zone de producție cu ajutorul unui bloc de aer cu două uși concepute pentru a depozitare separatăîmbrăcăminte de stradă și de laborator. Accesul trebuie limitat doar la personalul autorizat.
• Camera trebuie să respecte regulile care îi definesc dimensiunea minimă, iar pereții, podeaua și tavanul trebuie să fie ușor de curățat. Camera trebuie să aibă o ventilație adecvată. Aerul care intră trebuie curățat cu filtre adecvate. Ferestrele și ușile trebuie să rămână închise în orice moment. Cantitatea de mobilier și accesorii ar trebui redusă la minimum. Stațiile de lucru de siguranță de tip H sunt necesare și trebuie cel puțin testate folosind testul DIN 12980. Stațiile de lucru de siguranță DIN 12950 utilizate anterior trebuie testate pentru conformitatea cu noile standarde de siguranță. Dacă nu respectă standardele de siguranță conform DIN 12980 sau DIN 12950 Partea 10, acestea trebuie casate.
• Angajatorul trebuie să furnizeze îmbrăcăminte de protecție adecvată, inclusiv mănuși adecvate, costume de protecție, căptușeală de protecție, materiale și instrumente adecvate pentru îndepărtarea stropilor citotoxice etc.
• Înainte de a începe prepararea soluțiilor de medicamente citotoxice, prescripția prescrisă de medic trebuie verificată pentru exactitate.

• Trebuie ținute înregistrări complete ale tuturor procedurilor, inclusiv natura, calitatea și numărul de lot al tuturor substanțelor medicamentoase utilizate, precum și data preparării și numele persoanei care prepară medicamentul.
• Trebuie folosite containere primare durabile și containere de transport etanșe. Deșeurile contaminate trebuie colectate în pungi de unică folosință bine legate, etichetate ca atare. Consimțământul autorității locale de eliminare a deșeurilor trebuie, de asemenea, obținut în conformitate cu reglementările privind deșeurile. În plus, numărul de filtre contaminate trebuie menținut la un nivel minim și asigurată îndepărtarea corespunzătoare. Procedurile de curățare trebuie descrise în POS corespunzător.

Scopul acestor recomandari practice este de a asigura calitatea maxima a produsului si siguranta optima pentru personal si mediu. Orientările de practică sunt concepute pentru a evidenția eforturile agențiilor de reglementare pentru a asigura conformitatea cu standardele de droguri și din industrie.

Marea Britanie

Cerințele legale din Marea Britanie sunt în prezent reprezentate de Ghidurile Serviciilor de Compoundare Aseptică de Calitate elaborate de Comitetul pentru Asigurarea Calității Serviciului Național de Sănătate. Cerințele pentru procedura de preparare septică a medicamentelor sunt descrise în detaliu. Misiunile trebuie să fie clare, clare și precise. Farmaciştii trebuie să aibă încredere că nu va apărea nicio eroare din orice motiv, inclusiv eroare de calcul, diluant incorect, cale incorectă sau frecvenţă de administrare etc. Verificarea fiecărei sarcini trebuie să fie documentată.

În nota sa explicativă privind termenul de valabilitate maxim pentru produsele sterile după prima deschidere a flaconului, Comitetul pentru utilizarea corectă a produselor medicale recomandă:

„Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă acest lucru nu se întâmplă, timpul de depozitare și condițiile pentru utilizare ulterioară sunt responsabilitatea utilizatorului și nu ar trebui, în mod normal, să depășească 24 de ore la 2 - 8°C, cu excepția cazului în care reutilizarea, reconstituirea sau deschiderea a avut loc în condiții controlate și adecvate."

Formularul național britanic reglementează termenii și condițiile de utilizare a medicamentelor care nu sunt utilizate imediat după deschiderea sticlelor. Dacă este necesară reutilizarea, utilizați un produs cu o perioadă de valabilitate minimă, care nu trebuie să depășească 7 zile. La alegerea unei date de expirare trebuie luate în considerare atât proprietățile chimice, cât și posibila contaminare microbiană.

Toate agenți aseptici trebuie pregătit într-o cameră de lucru controlată, certificată de gradul A conform ghidurilor europene, care necesită de obicei dulapuri cu flux laminar sau izolatoare farmaceutice. Este necesar să aveți un indicator de alarmă în cazul defecțiunii echipamentului. Toate spațiile și echipamentele

Dulapurile cu flux laminar trebuie amplasate într-o cameră curată proiectată pentru procesare aseptică. Starea mediului din încăpere trebuie confirmată de nivelul B EU1. Designul camerei curate trebuie să respecte cerința EU1 GMP (44). Intrarea în camera curată trebuie să treacă printr-un vestiar conceput ca poartă de acces.

Dacă se folosesc izolatoare, acestea trebuie să fie amplasate în condiții minime de gradul B. Spațiul de lucru controlat al izolatorului trebuie să fie cu presiune negativă

SOP-urile sunt dezvoltate pentru:

• Control asupra sistemului de documentare
• Primirea sarcinilor, inclusiv verificarea acestora
• Procese de curățare, dezinfecție și curățare
• Intrarea și ieșirea din camerele curate
• Observații de mediu
• Fabricarea produsului, testarea si trimiterea acestuia catre departamente
• Evaluări de proces
• Instruirea personalului.

Operațiunile, curățarea, reparațiile și jurnalele de erori trebuie menținute pentru toate zonele de producție.

Orice servicii implicate în producția de produse aseptice trebuie să fie conduse de un farmacist responsabil cu experiență practică și teoretică actualizată în producția aseptică. Înainte de a începe fabricarea produselor aseptice, tot personalul trebuie să fie instruit la nivelul necesar.

Tehnica de reconstituire „fără contact” trebuie respectată cu strictețe pentru a evita orice contact cu orice suprafață, care, la rândul ei, poate intra în contact cu lichidul aseptic steril. Sistemele închise trebuie utilizate acolo unde este posibil. Când utilizați flacoane, evitați crearea de aerosoli prin utilizarea egalizării presiunii în seringi sau dispozitive de aerisire.

Tot personalul care intră în camera curată trebuie să poarte îmbrăcăminte sterilizată.

Dispozitivele de purificare a aerului trebuie spălate și dezinfectate înainte și după fiecare zi de lucru, folosind sterilizanți corespunzători. Materialele utilizate trebuie să fie sterile și autorizate corespunzător.

Medicamentele trebuie păstrate la frigider, de obicei la o temperatură de 2 - 8 ° C, cu excepția cazului în care sunt menționate alte condiții de către producător. Sănătatea și siguranța trebuie luate în considerare și riscurile potențiale asociate cu medicamentele toxice în timpul depozitării, reconstituirii și transportului. Totul trebuie făcut regulile existente, de exemplu, controlul substanțelor periculoase pentru sănătate și reglementările de transport (15,16,17).

Există cinci aplicații care oferă îndrumări cu privire la:

• Întocmirea protocoalelor de laborator pentru tehnicienii de laborator care efectuează monitorizarea microbiologică a mediului
• Evaluarea procedurilor de preparare aseptică
• Intocmirea unui acord tehnic pentru prestarea serviciilor de catre serviciile microbiologice pentru munca in compartimentul aseptic farmaceutic
• Lista medicamentelor pentru utilizare pe termen scurt - perioada maxima utilizați 24 de ore.
• Planificarea si amenajarea spatiului de lucru.

STATELE UNITE ALE AMERICII

USP<797>Fabricarea farmaceutică a componentelor sterile este documentul principal pentru fabricarea aseptică a medicamentelor citotoxice în Statele Unite.

Personalul de exploatare trebuie să fie educat, instruit și instruit corespunzător. Ingredientele pentru medicamente au date privind identificarea exactă, calitatea și puritatea. Dispozitivele de măsurare, amestecare și curățare trebuie să fie curate, precise și adecvate fiecărei aplicații. Măsurarea, amestecarea, diluarea, curățarea, sterilizarea, ambalarea și procedurile de etichetare trebuie efectuate eficient și în ordine strictă.

Producția este împărțită în trei diverse clase risc. Prepararea medicamentelor citotoxice este clasificată ca nivel de preparat de produs steril (SCP) cu risc scăzut.

De obicei, nu mai mult de trei produse fabricate sunt măsurate și amestecate manual. Depozitare la temperatura camerei posibil în 48 de ore, 14 zile la o temperatură de 2 - 8 ° C și 45 de zile la o temperatură de -20 ° C.

Practicile de evaluare a calității includ:

• Dezinfectarea de rutină și testarea calității aerului în mediul imediat al componentelor.

• Confirmare vizuală că personalul efectuează corect munca și poartă articolele și tipurile de îmbrăcăminte și echipament de protecție necesare.
• Revizuirea tuturor comenzilor și pachetelor de ingrediente pentru a asigura identitatea și cantitatea exactă a ingredientelor.
• Inspecție vizuală pentru a se asigura că nu există măsurători clare.

Personalul implicat în producerea COI ar trebui să fie instruit de personal cu experiență, folosind materiale audio și video și să fie dotat cu publicații profesionale.

În general, pentru producția de produse sterile este necesară dotarea locurilor de muncă cu flux de aer laminar (LAF). Alternativ, pot fi utilizați izolatori farmaceutici. Ambele sisteme trebuie să îndeplinească cel puțin Clasa 5 ISO, care este echivalentă cu Clasa 100 (Standardul Federal nr. 209E). În acest caz, nu pot fi detectate mai mult de 3.250 de particule cu o dimensiune de 0,5 μm în 1 m 3, ceea ce este identic cu 100 de particule în 1 picior (2). Sistemul LTV este situat în zona tampon, în spatele căreia se află intrarea. Zona tampon și zona curată au o calitate a aerului de cel puțin clasa ISO 8.

La fel ca în GMP UE, suprafața tavanelor, podelelor, corpurilor de iluminat, raftului, meselor și dulapurilor din zona tampon trebuie să fie netedă, impermeabilă și fără crăpături și zgârieturi, ceea ce asigură curățenia.

Curățarea și organizarea zonelor principale și învecinate este responsabilitatea operatorilor instruiți (farmaciști și tehnicieni de laborator). Pachetele cu medicamente nu trebuie luate în zonele tampon sau curate.

Personalul este o verigă cheie în menținerea asepsiei. El trebuie să fie bine pregătit în tehnici aseptice și să fie foarte motivat.

Producția farmaceutică trebuie să aibă SOP-uri scrise. Unele dintre subiecte sunt enumerate mai jos:

• Permiteți accesul numai personalului autorizat în zona curată.
• Mișcarea din zona curată trebuie redusă la minimum.
• Spălarea și dezinfectarea mâinilor și antebrațelor înainte de a intra în zona curată.
• Articolele necesare pentru procedurile ulterioare sunt acumulate într-o zonă curată și dezinfectate prin ștergere sau pulverizare cu alcool izopropilic pe suprafețele externe.
• Curățarea și dezinfectarea zonelor de lucru cu flux de aer laminar înainte și după utilizare.
• Toate procedurile sunt efectuate conform unui plan stabilit pentru a reduce riscul de infecție prin atingere.
• Toate capacele de cauciuc ale flacoanelor, sticlelor și gâturilor fiolelor trebuie dezinfectate înainte de utilizare.

Pe lângă evaluarea și verificarea tehnicilor aseptice ale personalului și a adecvării proceselor de fabricație, evaluarea procedurilor și verificarea adecvării mediului steril sunt esențiale.

Fiecare stație de lucru cu flux laminar sau izolator trebuie să fie re-certificată la ISO Clasa 5 la fiecare 6 luni.

În aplicația USP<797>Toate cerințele pentru pregătire corespunzătoare medicamentele citotoxice și metodele de transport ale acestora.

Pe lângă Farmacopee, există câteva alte documente în Statele Unite care descriu modurile corecte prepararea medicamentelor citotoxice. Astfel, în 1990, Societatea Americană a Farmaciştilor şi Lucrătorii medicali(ASHP) a publicat un Buletin de asistență tehnică (TAB) revizuit privind manipularea medicamentelor citotoxice și periculoase (2). În 1995, Occupational Safety and Health Administration (OSHA) a publicat noi ghiduri de practică pentru controlul drogurilor periculoase. În 2004, Institutul Național pentru Securitate și Sănătate în Muncă (NIOSH) a emis un avertisment: Prevenirea expunerii profesionale la medicamente antineoplazice și alte medicamente periculoase în domeniul sănătății.

Vă prezentăm mai jos câteva teze importante din punctul nostru de vedere.

Lucrul cu astfel de medicamente se efectuează în încăperi biologic sigure din clasa II sau în camere de izolare. Se recomandă să funcționeze în condiții de presiune negativă pentru a preveni infecția.

Sunt discutate dispozitivele închise pentru prepararea soluțiilor de astfel de medicamente.

Mănușile sunt foarte detaliu importantîn contact cu droguri periculoase. Societatea Americană pentru Testare și Materiale (ASTM) a dezvoltat standarde de testare pentru a evalua rezistența la penetrare a mănușilor medicale la medicamentele pentru chimioterapie (3). Orientările de practică afirmă că în mediile reale de lucru este sigur să purtați și să lucrați cu mănuși duble timp de cel mult 30 de minute.

Mănușile exterioare trebuie schimbate la intrarea și ieșirea din zona de producție. Îmbrăcămintea este concepută pentru a proteja angajatul atunci când lucrează cu medicamentul. S-a dovedit că articolele de îmbrăcăminte din polietilenă sau vinil oferă protecție maximă împotriva stropilor și a pătrunderii medicamentelor periculoase. Măștile chirurgicale nu oferă o protecție adecvată; nu protejează împotriva aerosolilor.

Înainte de a începe lucrul, toate articolele necesare pentru producerea medicamentelor trebuie colectate împreună. Acolo unde este posibil, trebuie folosite seringi și conexiuni Luer, deoarece este puțin probabil ca acestea să se deconecteze.

Pregătirea finală pentru producție este curățarea suprafețelor după procesul anterior de fabricare a medicamentului. Pentru etichetare și ambalare trebuie folosite numai mănuși interioare curate. Când reutilizați medicamente periculoase în flacoane, evitați să aplicați presiune asupra acestora. Se recomandă presiune negativă ușoară. Când îndepărtați medicamentele periculoase din fiole, trebuie să ștergeți gâtul sau top parte. După tratamentul cu alcool, fiola poate fi deschisă. Pentru a evita particulele de sticlă, utilizați un ac cu un filtru de 5 microni pentru a trage conținutul în seringă. Uneori, preparatele lichide sunt destinate copiilor care se hrănesc cu tub. Trebuie evitată utilizarea tabletelor zdrobite sau a capsulelor deschise. Acolo unde este posibil, trebuie utilizate preparate lichide.

Trusele de prim ajutor specializate pentru eliminarea stropilor de medicamente periculoase conțin toate materialele necesare pentru curățare, acestea ar trebui să fie deja gata de utilizare. Numai lucrătorii instruiți, dotați cu echipamentul necesar, inclusiv cu aparate respiratorii, pot neutraliza medicamentele periculoase. Circumstanțele și metodele de manipulare a stropilor trebuie documentate. Procedurile trebuie efectuate la locul de muncă al angajatului. Trusele de prim ajutor ar trebui să conțină și ele soluție izotonă pentru tratamentul ochilor.

Tot în 2004, Institutul Național pentru Securitate și Sănătate Ocupațională (NIOSH) din SUA a emis un avertisment cu privire la măsurile de prevenire a expunerii personalului medical la medicamente anticancer și alte periculoase. Mai jos este textul său, care rezumă destul de pe scurt abordări moderne pentru siguranța personalului medical care lucrează cu medicamente periculoase. Considerăm că prevederile acestui avertisment ar trebui incluse în instrucțiunile de siguranță a muncii pentru personalul care lucrează cu medicamente periculoase.

Atenţie!

Lucrul cu medicamente periculoase sau situația în apropierea lucrărilor de droguri periculoase într-un cadru medical poate provoca erupții cutanate, duce la infertilitate, avort spontan, defecte congenitale făt, provoacă dezvoltarea leucemiei sau a altor boli maligne.

Lucrătorii din domeniul sănătății care manipulează medicamente periculoase sau în apropierea locurilor de droguri periculoase pot fi expuși la aceste medicamente prin aer, suprafețe de lucru, îmbrăcăminte, echipament medical și urina și fecalele pacientului. Medicamentele periculoase includ medicamente utilizate pentru a trata chimioterapia cancerului, medicamente antivirale, hormoni, unele medicamente de bioinginerie și multe alte medicamente (consultați Anexa A la Avertismentul NIOSH pentru o listă de medicamente periculoase: Prevenirea expunerii la medicamente anticancerigene și alte medicamente periculoase în instituțiile medicale). Gradul de risc pentru sănătate depinde de gradul de expunere și de toxicitatea medicamentelor periculoase.

Lucrătorii din domeniul sănătății trebuie să ia următoarele măsuri de precauție pentru a se proteja de expunerea la medicamente periculoase:

• Citiți toate informațiile furnizate de conducere și fișa cu date de securitate (fișele cu informații despre reguli) manipulare sigură cu produsul), la medicamentul cu care lucrează.
• Participați la toate instruirile oferite de conducere cu privire la manipularea medicamentelor periculoase și măsurile de siguranță luate pentru a preveni expunerea periculoasă.
• Cunoașteți și identificați toate sursele posibile de expunere la droguri periculoase. Sursele de expunere includ:
  - orice manipulare a unui medicament periculos (inclusiv prepararea, administrarea, manipularea și curățarea) și
  - toate materialele care intră în contact cu medicamentele periculoase (inclusiv suprafețele de lucru, echipamentele, echipamentul individual de protecție, pungi de soluții și tuburi de perfuzie intravenoasă, consumabile, lenjerie uzată).
• Manipulați droguri periculoase într-o încăpere special amenajată, la care doar personalul autorizat are dreptul de acces.

• Manipulați medicamentele periculoase într-un dulap ventilat special conceput pentru a proteja personalul de expunerea la medicamente periculoase, precum și pentru a proteja medicamentele care necesită sterilitate.
• Ori de câte ori există riscul de expunere la medicamente periculoase, purtați două perechi de mănuși de chimioterapie de unică folosință fără praf, cu perechea de sus acoperind manșetele halatului.
• Evitați contactul medicamentelor periculoase cu pielea; utilizați halate de unică folosință din polipropilenă cu un strat de polietilenă (nu bumbac sau neabsorbant). Halatul trebuie sa aiba fata inchisa, maneci lungi si mansete elastice sau tricotate aproape de piele. Nu reutilizați halatele folosite.
• Dacă există riscul ca medicamentul să se stropească în ochi, nas sau gură sau dacă echipamentul tehnic necesar (o fereastră de ridicare sau o fereastră obișnuită într-un dulap ventilat) nu este disponibil, purtați întotdeauna o protecție facială.
• Spălați-vă mâinile cu săpun imediat înainte de a folosi produsele protectie personala(mănuși și halate de unică folosință) și imediat după ce sunt îndepărtate.
• Utilizați seringi și seturi de perfuzie intravenoasă echipate cu fitinguri Luer-Lock™ pentru prepararea și administrarea medicamentelor periculoase.

• Puneți seringile și acele folosite în recipiente speciale pentru deșeurile de chimioterapie acută pentru neutralizarea sau distrugerea lor ulterioară.

• Dacă este necesară o protecție suplimentară într-un dulap ventilat, utilizați dispozitive speciale pentru mutarea medicamentelor periculoase de tip închis, camere sigilate cu mănuși încorporate și sisteme fără ace.
• Păstrați deșeurile de medicamente periculoase și materialele contaminate cu acestea separat de celelalte deșeuri și gunoi.
• Curățați și dezinfectați suprafețele de lucru înainte și după orice manipulare a medicamentelor periculoase și la sfârșitul fiecărei ture de muncă sau sarcini.
• Îndepărtați imediat medicamentele periculoase vărsate sau vărsate, urmând măsurile de siguranță și folosind echipament individual de protecție.
• În cazul unei scurgeri semnificative de medicamente periculoase, curățați cu ajutorul specialiștilor serviciilor de mediu.

Managerii din domeniul sănătății trebuie să ia următoarele măsuri pentru a-și proteja angajații de expunerea la medicamente periculoase:

• Să aibă instrucțiuni oficiale privind controlul lucrătorilor din domeniul sănătății și toate etapele utilizării medicamentelor periculoase, inclusiv acceptarea și depozitarea acestora, prepararea, administrarea, întreținerea locului de muncă, decontaminarea și curățarea, neutralizarea și distrugerea medicamentelor neutilizate, scurgerilor de medicamente și consumabilelor.
• Implicați participarea angajaților care lucrează cu droguri periculoase atunci când elaborează fișe de post și alte programe pentru a preveni expunerea la droguri periculoase.
• Pregătiți un inventar al tuturor medicamentelor periculoase utilizate la locul de muncă și stabiliți o procedură pentru verificarea și actualizarea regulată a acestui inventar.
• Instruiți angajații să recunoască și să evalueze medicamentele periculoase și să monitorizeze și să prevină expunerea la acestea.
• Oferiți angajaților care lucrează cu medicamente periculoase sau în apropierea unui loc de muncă cu medicamente periculoase informațiile necesare și fișele cu date de siguranță pentru astfel de medicamente.
• Desemnați o zonă de lucru destinată numai lucrului cu medicamente periculoase, la care să aibă acces numai personalul autorizat.
• Nu permiteți angajaților să pregătească medicamente periculoase în zonele de lucru cu flux laminar care transportă aer de la medicament la muncitor.

• Asigurați disponibilitatea și funcționarea corespunzătoare a dulapurilor ventilate concepute pentru a proteja personalul și alte persoane de expunerea la medicamente periculoase, precum și pentru a proteja medicamentele care necesită sterilitate. Exemple de dulapuri ventilate sunt hotele cu flux laminar de biosecuritate și izolatoarele ermetice concepute pentru a preveni intrarea medicamentelor periculoase în mediul de lucru.
• Filtrați aerul din dulapurile ventilate folosind filtre de aer uscat de înaltă eficiență. Aerul filtrat din dulapurile ventilate trebuie evacuat în aer liber, dacă este posibil la o distanță suficientă de ferestre, uși și alte locuri în care pătrunde aerul exterior.

• Asigurați-vă că sunt disponibile echipamente suplimentare pentru a proteja personalul, cum ar fi torpedo, sisteme fără ace și dispozitive speciale de tip închis pentru manipularea medicamentelor periculoase.
• Organizează și monitorizează implementarea metodelor tehnologice necesare pentru lucrul cu medicamente periculoase, consumabile și deșeuri contaminate.
• Furnizați lucrătorilor echipamentul de protecție individuală necesar, adecvat nivelului de risc și instruiți lucrătorii să-l folosească corect, în conformitate cu cerințele pentru echipamentul individual de protecție ale Institutului Național de Securitate și Sănătate în Muncă din SUA [Numărul regulamentului federal - 29 CFR 1910.132]. Echipamentul de protecție personală poate include mănuși pentru chimioterapie, halate și mâneci de unică folosință fără bumbac, neabsorbante, protecție pentru ochi și față.
• Asigurați utilizarea corespunzătoare a echipamentului individual de protecție de către lucrători.
• Folosiți aparate respiratorii aprobate de Institutul Național pentru Securitate și Sănătate în Muncă din SUA (42 SRK 84). Atenţie! Măștile chirurgicale nu oferă protecție respiratorie adecvată.
• Asigurați disponibilitatea și utilizarea seringilor și seturi de perfuzie intravenoasă echipate cu conexiuni Luer-Lock™ pentru prepararea și administrarea medicamentelor periculoase. De asemenea, asigurați-vă disponibilitatea recipientelor pentru colectarea seringilor și seturi de perfuzie uzate.
• Prevăzuți utilizarea dispozitivelor speciale pentru deplasarea medicamentelor periculoase, de tip închis și sisteme fără ace la administrarea medicamentelor periculoase.
• Efectuați evaluări periodice ale medicamentelor periculoase, echipamentelor, eficacității instruirii și implementarea procedurilor necesare la locul de muncă pentru a minimiza expunerea la medicamentele periculoase.
• Respectați toate cerințele EPA/Natural Resources Conservation and Recovery Act privind manipularea, depozitarea și transportul deșeurilor periculoase.

Rusia

Pe teritoriul Rusiei există un ghid special pentru evaluarea condițiilor de muncă R 2.2.2006-05 „Ghid pentru evaluarea igienă a factorilor de mediu de lucru și procesul muncii. Criterii și clasificare a condițiilor de muncă” (aprobat de statul principal medic sanitar Rusia 29.07.05).

Acest manual oferă informații cuprinzătoare despre reguli evaluare igienica condiţiile de muncă în funcţie de unul sau altul factor nociv. Deci, conform acestui document (Anexa 3), chimioterapia combinată care utilizează vincristină, procarbazină, prednisolon, embiquin și alți agenți de alchilare este un proces de producție care este cancerigen pentru oameni. Conținutul de substanțe periculoase din aer nu este monitorizat, iar condițiile de muncă ale personalului medical care efectuează chimioterapie sunt clasificate ca clasa de pericol 3.4 (cea mai ridicată).

Medicamentele antitumorale sunt incluse în lista de substanțe, la primirea și utilizarea cărora trebuie exclus contactul cu organele respiratorii și pielea lucrătorului, deoarece au un efect cancerigen și pot fi periculoase pentru sănătatea reproductivă umană.

Clase de condiții de lucru în funcție de conținutul de aer al zonei de lucru Substanțe dăunătoare(depășind MPC, ori)

(2) În conformitate cu GN 2.2.5.1313-03, GN 2.2.5.1314-03 „Niveluri aproximative de expunere sigură (ISEL) la substanțe nocive în aerul zonei de lucru”, completări la acestea și secțiunile 1.2 din apendicele 2 R 2.2 .2006 -05.

(3) În conformitate cu GN 1.1.725-98 „Lista substanțelor, produselor, proceselor de producție, factorilor casnici și naturali care sunt cancerigeni pentru oameni” și secțiunile 1.2 din apendicele Z R 2.2.2006-05 (se compară pulberile care conțin azbest). conform tabelului 3). (4) În conformitate cu SanPiN 2.2.0.555-96 „Cerințe igienice pentru condițiile de muncă pentru femei”, recomandările metodologice nr. 11 -8/240-02 „Evaluarea igienă a factorilor nocivi de producție și a proceselor de producție periculoase pentru sănătatea reproductivă a omului”;

Document de revizuire detaliat privind sistemele de clasificare pentru toxicitatea reproductivă în țările membre OCDE/Seria OCDE privind testarea și evaluarea nr. 15. Paris: OCDE. 1999 si anexa 4 R2,2.2006-05.

(5) În conformitate cu GN 2.2.5.1313-03, modificările acestuia și anexa 5 R 2.2.2006-05.

(6) Substanțele, la primirea și utilizarea cărora, contactul cu organele respiratorii și pielea lucrătorului trebuie exclus cu controlul obligatoriu al aerului din zona de lucru prin metode aprobate (în conformitate cu GN 2.2.5.1313-03, modificări, secțiunile 1, 2 din Anexa 6P2 .2.2006-05.

(7) Depășirea nivelului specificat poate duce la apariție acută, incl. și otrăvire fatală.

* Indiferent de concentrația de substanțe nocive în aerul zonei de lucru, condițiile de lucru aparțin acestei clase.

Standardele de igienă GN 2.2.5.563-96 „Niveluri maxime admise (MPL) de contaminare a pielii cu substanțe nocive” sunt, de asemenea, în vigoare, conform cărora unii agenți antitumorali sunt clasificați ca clasa de pericol I (cel mai înalt), contactul cu care trebuie prevenit. (etinilestradiol, doxorubicină).

În prezent, echipamentul sălii de chimioterapie este reglementat de Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale al Federației Ruse din 3 decembrie 2009 N 944n „Cu privire la aprobarea Procedurii pentru acordarea de îngrijiri medicale populației pentru boli oncologice”, conform la Anexa 5 din care sala de chimioterapie (departamentul) trebuie să fie dotată cu o cameră laminară pentru diluarea sterilă a medicamentelor. Alte măsuri de siguranță (folosirea mănușilor de protecție, măștilor, ochelarilor de protecție, îmbrăcămintei speciale de protecție, sisteme închise) nu sunt reglementate în detaliu.

Concluzie

Este evident că problema securității în muncă a lucrătorilor medicali a fost în afara sferei de atenție a autorităților de reglementare și a instituțiilor științifice de mult timp. Lipsa instrucțiunilor detaliate de siguranță atunci când se lucrează cu medicamente periculoase poate duce la o creștere a incidenței bolilor în rândul lucrătorilor din domeniul sănătății.

Dându-și seama de gradul de pericol asociat lucrului cu astfel de substanțe, Consiliul de experți în sănătate al Comitetului pentru politică socială și sănătate a Consiliului Federației a pregătit o decizie pe tema „Condițiile de muncă și siguranța personalului medical”.

Incidența îmbolnăvirilor în rândul lucrătorilor din domeniul sănătății este una dintre cele mai mari din țară - în fiecare an aproximativ 320 de mii de lucrători din domeniul sănătății nu merg la muncă din cauza unei boli. În structura bolilor profesionale în rândul lucrătorilor medicali, primul loc este ocupat în mod constant de bolile infecțioase (de la 75,0% la 83,8%, în medie - 80,2%), pe locul doi se află bolile alergice (de la 6,5% la 18,8%, pe medie - 12,3%), pe locul trei se află intoxicațiile și bolile sistemului musculo-scheletic.

Incidența ridicată a îmbolnăvirilor în rândul personalului medical se datorează multor factori, printre care lipsa cerințelor standardizate pentru siguranța condițiilor de muncă și protecția sănătății lucrătorilor medicali; utilizarea tehnologiilor învechite în practica zilnică; nivel insuficient de pregătire profesională, conștientizare și conștientizare a problemei propriei siguranțe de către lucrătorii medicali în timpul îndeplinirii atribuțiilor oficiale, precum și prioritatea scăzută a acestei probleme pentru administrarea instituțiilor medicale; suport material și tehnic insuficient pentru instituțiile medicale cu dispozitive, echipamente de diagnostic și tratament, materiale și instrumente care asigură condiții de lucru sigure. În plus, lucrătorii din domeniul sănătății care lucrează cu sau interacționează cu medicamente periculoase pot fi expuși la aceste medicamente prin aer, suprafețe de lucru, îmbrăcăminte și echipamente medicale.

Infecțiile nosocomiale care se pot răspândi în timpul transfuziei de sânge și produse sanguine, utilizarea și colectarea instrumentelor medicale traumatice, precum și prin contactul strâns în gospodărie cu sursa de infecție reprezintă un mare pericol pentru lucrătorii medicali. Efectuarea procedurilor diagnostice și terapeutice invazive poate duce la deteriorarea personalului medical prin infecții transmise prin sânge. În special, atunci când lucrați cu sânge, există posibilitatea transmiterii a peste 30 de infecții, inclusiv HIV, hepatita B, C și B. Printre lucrătorii medicali, injecțiile, tăieturile și alte răni care apar la manipularea instrumentelor ascuțite, tăietoare și perforate sunt extrem de frecvente. Reducerea riscului consecințelor negative de mai sus este asociată cu utilizarea mijloacelor moderne de protecție inginerească care minimizează riscul de rănire a lucrătorilor medicali. Formarea unei înțelegeri a necesității de a respecta regulile de manipulare în siguranță a instrumentelor periculoase în rândul lucrătorilor medicali este, de asemenea, o parte necesară a prevenirii infecțiilor profesionale.

Lucrătorii din domeniul sănătății care lucrează cu medicamente periculoase, cum ar fi cele utilizate în chimioterapia bolilor maligne, pot fi expuși la aceste medicamente prin aer, suprafețe de lucru, îmbrăcăminte, echipamente medicale, în timp ce folosesc dispozitive speciale de tip închis și sisteme de manipulare fără ace cu medicamente periculoase (în conformitate cu recomandările Institutului Național pentru Securitate și Sănătate în Muncă din SUA) previne consecințele negative cauzate de lucrul cu medicamente periculoase (reacții alergice, efecte negative asupra funcțiilor reproductive, risc de cancer). Peste tot în lume, astfel de dispozitive fac parte dintr-un sistem care asigură siguranța personalului alături de hote și echipamente individuale de protecție (măști, halate, mănuși). Sunt solicitate în special în clinicile situate în clădiri vechi, unde instalarea hotelor nu este întotdeauna posibilă sau unde aceste dispozitive nu îndeplinesc cerințele de reglementare.

În acest sens, participanții la întâlnire remarcă necesitatea îmbunătățirii cadrului de reglementare care reglementează securitatea condițiilor de muncă și protecția sănătății lucrătorilor medicali, pentru a elimina contradicțiile existente și a aduce completări pentru dezvoltarea și implementarea unui sistem cuprinzător eficient de siguranță. a condiţiilor de muncă şi a protecţiei sănătăţii lucrătorilor medicali.

Problemele de asigurare a securității sănătății și a condițiilor de muncă pentru lucrătorii medicali trebuie reglementate în cadrul legislației în vigoare. Cu toate acestea, proiectul de lege federală „Cu privire la fundamentele protecției sănătății cetățenilor din Federația Rusă”, care a fost adoptat în prezent în primă lectură, nu acoperă suficient problemele protecției muncii pentru lucrătorii medicali.

În acest sens, participanții la ședința Consiliului de experți au ajuns la concluzia că este necesar să se introducă modificări corespunzătoare în proiectul de lege „Cu privire la fundamentele protecției sănătății cetățenilor din Federația Rusă”, precum și să se elaboreze un concept pentru securitatea condițiilor de muncă și protecția sănătății lucrătorilor medicali. Acest concept ar trebui să țină cont de necesitatea creării unui sistem unificat, modern și eficient de informare a lucrătorilor medicali și a administrației instituțiilor medicale cu privire la riscurile asociate activităților profesionale; introducerea unor programe moderne de instruire privind utilizarea tehnologiilor moderne care să asigure siguranța lucrătorilor medicali în practica zilnică; formarea unui sistem federal unificat de monitorizare a grupurilor de risc în rândul profesioniștilor din domeniul sănătății pentru a identifica cele mai semnificative cauze care conduc la crearea și creșterea riscurilor pentru sănătatea lucrătorilor medicali și pentru a determina procedura de eliminare a acestor cauze; realizarea unui set de măsuri pentru reducerea riscului de infecție și rănire a lucrătorilor medicali, inclusiv asigurarea locurilor de muncă cu containere pentru colectarea deșeurilor medicale traumatice și utilizarea produselor medicale echipate cu dispozitive de inginerie pentru a proteja împotriva stropilor de sânge și a rănilor cauzate de elementele ascuțite ale produselor; formarea unui sistem de dotare rezonabilă a instituțiilor și laboratoarelor medicale cu dispozitive, echipamente de diagnostic și tratament, materiale și instrumente care să asigure condiții de lucru sigure și să elimine riscul de infecție și rănire a personalului medical, precum și echipamente de bază recomandate pentru siguranța. colectarea si transportul deseurilor medicale.

După ce au discutat problemele apărute în domeniul asigurării condițiilor de muncă sigure și al protecției sănătății pentru lucrătorii medicali, Consiliul de experți în îngrijirea sănătății din cadrul Comitetului pentru politică socială și sănătate a Consiliului Federației și participanții la întâlnire propun să recomande:

1. Către Comitetul pentru Politică Socială și Sănătate al Consiliului Federației:

• să elaboreze și să prezinte Dumei de Stat amendamente la proiectul de lege federală „Cu privire la fundamentele protecției sănătății cetățenilor Federației Ruse” în ceea ce privește stabilirea asigurării obligatorii pentru angajații medicali, farmaceutici și de altă natură ai sistemelor de sănătate de stat și municipale, a căror munca este asociată cu o amenințare pentru viața și sănătatea lor;
• formarea unui grup de lucru pentru dezvoltarea unui concept de condiții de muncă sigure și de protecție a sănătății pentru lucrătorii medicali, cu implicarea reprezentanților organizațiilor profesionale din industrie, științifice și publice, precum și ai organizațiilor medicale și preventive.

2. Către Ministerul Sănătății și Dezvoltării Sociale al Federației Ruse:

• face propuneri pentru conceptul de condiții de muncă sigure și de protecție a sănătății pentru lucrătorii medicali;
• să prevadă posibilitatea organizării unei conferințe federale pentru a discuta principalele prevederi ale conceptului de condiții de muncă sigure și de protecție a sănătății pentru lucrătorii medicali;
• ia în considerare posibilitatea creării unui sistem unificat, modern și eficient, de informare a lucrătorilor medicali și a administrației instituțiilor medicale cu privire la riscurile asociate activităților profesionale;
• crearea condițiilor pentru introducerea unor programe moderne de formare privind utilizarea tehnologiilor moderne care să asigure siguranța lucrătorilor medicali în practica zilnică;
• asigurarea formării unui sistem federal unificat de monitorizare a grupurilor de risc în rândul profesioniștilor din domeniul sănătății pentru a identifica cele mai semnificative cauze care conduc la crearea și creșterea riscurilor pentru sănătate pentru lucrătorii medicali și dezvoltarea acțiunilor de eliminare a acestor cauze;
• să creeze condiții pentru realizarea unui set de măsuri pentru a reduce riscul de infecție și rănire a lucrătorilor medicali, inclusiv asigurarea locurilor de muncă cu containere pentru colectarea deșeurilor medicale traumatice și utilizarea de produse medicale echipate cu dispozitive de inginerie pentru a proteja împotriva stropilor de sânge și a rănilor cauzate de ascuțiți. elemente ale produsului;

• crearea condițiilor pentru extinderea practicii utilizării prioritare a dispozitivelor medicale sigure de către instituțiile medicale ca alternativă la instrumentele tradiționale;
• să creeze condiții pentru îmbunătățirea suportului material și tehnic al instituțiilor medicale cu dispozitive, echipamente de diagnostic și tratament, materiale și instrumente care să asigure condiții de lucru sigure, inclusiv dispozitive speciale pentru deplasarea medicamentelor periculoase de tip închis și sisteme fără ace la administrarea medicamentelor periculoase; metode sigure pentru colectarea deșeurilor medicale a substanțelor traumatice și protecție proiectată împotriva rănilor cauzate de elementul ascuțit al dispozitivelor medicale, precum și hote concepute pentru a proteja personalul și alte persoane de expunerea la medicamente periculoase în unitățile de îngrijire a sănătății.

Citostaticele sunt medicamente care încetinesc procesul de diviziune celulară. Menținerea funcțiilor vitale ale corpului se bazează pe capacitatea celulelor sale de a se diviza, celulele noi luând locul celor vechi, iar cele vechi, în consecință, murind. Viteza acestui proces este determinată biologic în așa fel încât să se mențină un echilibru strict al celulelor în organism și este de remarcat faptul că în fiecare organ procesul metabolic se desfășoară cu o viteză diferită.

Dar uneori rata diviziunii celulare devine prea rapidă, iar celulele vechi nu au timp să moară. Așa se formează neoplasmele, cu alte cuvinte, tumorile. În acest moment, problema citostaticelor - ce sunt acestea și cum pot ajuta ele în tratamentul cancerului - devine relevantă. Și pentru a răspunde, este necesar să luăm în considerare toate aspectele acestui grup de medicamente.

Citostatice și oncologie

Cel mai adesea în practica medicală, utilizarea citostaticelor are loc în domeniul oncologiei pentru a încetini creșterea tumorii. În timp afectează toate celulele corpului, astfel încât în ​​toate țesuturile are loc o încetinire a metabolismului. Dar numai în neoplasmele maligne efectul citostaticelor este exprimat în totalitate, încetinind rata progresiei cancerului.

Citostatice și procese autoimune

Citostaticele sunt, de asemenea, utilizate în tratamentul bolilor autoimune, atunci când, ca urmare a activității patologice a sistemului imunitar, anticorpii distrug nu antigenele care pătrund în organism, ci celulele propriilor țesuturi. Citostaticele afectează măduva osoasă, reducând activitatea sistemului imunitar, drept urmare boala poate intra în remisie.

Astfel, citostaticele sunt utilizate pentru următoarele boli:

• tumori oncologice maligne în stadiile incipiente;
• limfom;
• leucemie;
• lupus eritematos sistemic;
• artrită;
• vasculită;
• sindromul Sjögren;
• sclerodermie.

Luând în considerare indicațiile pentru administrarea medicamentului și mecanismul efectului său asupra organismului, devine clar cum funcționează citostaticele, ce sunt acestea și în ce cazuri ar trebui utilizate.

Tipuri de citostatice

Citostaticele, a căror listă este dată mai jos, nu se limitează la aceste categorii, dar se obișnuiește să se distingă aceste 6 categorii de medicamente.

1. Citostaticele alchilante sunt medicamente care au capacitatea de a deteriora ADN-ul celulelor care au o rată mare de diviziune. În ciuda gradului ridicat de eficacitate, medicamentele sunt greu de tolerat de către pacienți; printre consecințele cursului tratamentului, apar adesea patologii ale ficatului și rinichilor, ca principale sisteme de filtrare ale corpului. Astfel de mijloace includ:

• cloretilamine;
• derivați de nitrozuree;
• alchil sulfați;
• etilenimine.

2. Alcaloizi citostatici de origine vegetală - preparate cu efect similar, dar cu compoziție naturală:

• taxani;
• alcaloizi vinca;
• podofilotoxine.

3. Citostatice-antimetaboliți - medicamente care inhibă substanțele implicate în procesul de formare a tumorii, oprind astfel creșterea acesteia:

• antagonişti ai acidului folic;
• antagonişti ai purinei;
• antagonişti de pirimidină.

4. Citostatice-antibiotice - medicamente antimicrobiene cu efecte antitumorale:

• antracicline.

5. Hormonii citostatici sunt medicamente antitumorale care reduc productia anumitor hormoni.

• progestative;
• antiestrogeni;
• estrogeni;
• antiandrogeni;
• inhibitori de aromatază.

6. Anticorpii monoclonali sunt anticorpi creați artificial, identici cu cei reali, direcționați împotriva anumitor celule, în acest caz tumori.

Droguri

Citostaticele, a căror listă de medicamente este prezentată mai jos, sunt prescrise numai pe bază de rețetă și sunt luate numai conform indicațiilor stricte:

• "Ciclofosfamidă";
• "Tamoxifen";
• "Flutamidă";
• "Sulfasalazină";
• "Clorambucil";
• "Azatioprină";
• "Temozolomidă";
• "Hidroxiclorochina";
• „Metotrexat”.

Lista medicamentelor care se încadrează în definiția „citostaticelor” este foarte largă, dar aceste medicamente sunt cel mai adesea prescrise de medici. Medicamentele sunt selectate individual pentru pacient cu foarte mare atenție, iar medicul îi explică pacientului ce efecte secundare provoacă citostaticele, ce sunt acestea și dacă pot fi evitate.

Efecte secundare

Procesul de diagnosticare trebuie să confirme că o persoană are o boală gravă, al cărei tratament necesită citostatice. Efectele secundare ale acestor medicamente sunt foarte pronunțate; nu numai că sunt greu de tolerat de către pacienți, ci reprezintă și un pericol pentru sănătatea umană. Cu alte cuvinte, administrarea de medicamente citostatice este întotdeauna un risc uriaș, dar cu oncologie și boli autoimune, riscul din lipsa tratamentului este mai mare decât riscul posibilelor efecte secundare ale medicamentului.

Principalul efect secundar al citostaticelor este efectul negativ asupra măduvei osoase și, prin urmare, asupra întregului sistem hematopoietic. Cu utilizarea pe termen lung, care este de obicei necesară atât în ​​tratamentul tumorilor oncologice, cât și în procesele autoimune, este chiar posibilă dezvoltarea leucemiei.

Dar chiar dacă cancerul de sânge poate fi evitat, modificările compoziției sângelui vor afecta inevitabil funcționarea tuturor sistemelor. Dacă vâscozitatea sângelui crește, rinichii au de suferit, deoarece membranele glomerulilor sunt puse o sarcină mare, în urma căreia aceștia pot fi deteriorați.

Când luați citostatice, ar trebui să fiți pregătit pentru o stare de sănătate precară permanentă. Pacienții care au urmat un curs de tratament cu medicamente din acest grup raportează în mod constant un sentiment de slăbiciune, somnolență și incapacitatea de a se concentra asupra unei sarcini. O plângere comună este durerea de cap, care este prezentă în mod constant și greu de atenuat cu analgezice.

În timpul tratamentului, femeile se confruntă de obicei cu nereguli menstruale și incapacitatea de a concepe un copil.

Tulburările sistemului digestiv se manifestă sub formă de greață și diaree. Acesta devine adesea motivul dorinței naturale a unei persoane de a-și limita dieta și de a reduce cantitatea de alimente pe care o consumă, ceea ce, la rândul său, duce la anorexie.

Nu este periculos pentru sănătate, dar o consecință neplăcută a luării de citostatice este căderea părului pe cap și pe corp. După oprirea cursului, creșterea părului se reia de obicei.

Pe baza acestui fapt, se poate sublinia că răspunsul la întrebarea ce sunt citostaticele conține informații nu numai despre beneficiile acestui tip de medicament, ci și despre riscul ridicat pentru sănătate și bunăstare în timpul utilizării acestuia.

Reguli pentru administrarea de citostatice

Este important să înțelegem că un citostatic are un efect direct asupra activității sistemului imunitar, inhibând-o. Prin urmare, în timpul cursului, o persoană devine susceptibilă la orice infecție.

Pentru a preveni infectarea, este necesar să respectați toate măsurile de siguranță: nu vă prezentați în locuri aglomerate, purtați un pansament de tifon de protecție și utilizați agenți antivirali locali (unguent oxolinic), evitați hipotermia. Dacă apare o infecție respiratorie, trebuie să consultați imediat un medic.

Cum să reduc efectele secundare?

Medicina modernă face posibilă reducerea la minimum a severității reacțiilor adverse care apar în timpul administrării de citostatice. Medicamentele speciale care blochează reflexul gag din creier fac posibilă menținerea sănătății și performanței normale în timpul tratamentului.

De regulă, comprimatul se ia dimineața devreme, după care se recomandă creșterea regimului de băut la 2 litri de apă pe zi. Citostaticele sunt excretate predominant de rinichi, astfel încât particulele lor se pot depune pe țesuturile vezicii urinare, provocând un efect iritant. Consumul unei cantități mari de lichid și golirea frecventă a vezicii urinare face posibilă reducerea severității efectelor secundare ale citostaticelor asupra vezicii urinare. Este deosebit de important să vă goliți bine vezica urinară înainte de a merge la culcare.

Examinări în timpul tratamentului

Luarea de citostatice necesită o examinare regulată a corpului. Cel puțin o dată pe lună, pacientul trebuie să fie supus unor teste care să arate eficacitatea rinichilor, ficatului și a sistemului hematopoietic:

• test clinic de sânge;
• test biochimic de sânge pentru creatinina, ALT și AST;
• analiza completă a urinei;
• indicator CRP.

Astfel, cunoscând toate informațiile relevante despre ce sunt necesare citostatice, ce sunt acestea, ce tipuri de medicamente există și cum să le luați corect, puteți conta pe un prognostic favorabil pentru tratamentul cancerului și al bolilor autoimune.

Chimioterapia citotoxică tradițională, care dăunează ADN-ului celulelor, afectează multe celule normale, pe lângă celulele maligne. Antimetaboliții precum 5-fluorouracil și metotrexat sunt specifici ciclului celular și au o relație neliniară doză-răspuns. Alți agenți chimioterapeutici (de exemplu, agenți de reticulare ADN, cunoscuți și ca agenți de alchilare) au o relație liniară doză-răspuns, ucid mai multe celule tumorale și au o toxicitate mai mare odată cu creșterea dozei. La doze mari, agenții de alchilare provoacă aplazia măduvei osoase, care necesită transplant de măduvă osoasă pentru a restabili hematopoieza.

Monoterapia poate duce la vindecarea anumitor boli maligne (de exemplu, leucemie cu celule păroase, coriocarcinom). Cu toate acestea, regimurile multicomponente conțin de obicei medicamente cu mecanisme de acțiune diferite și toxicități diferite, ceea ce crește capacitatea de a ucide celulele tumorale, reduce toxicitatea medicamentului și probabilitatea de a dezvolta rezistență la medicamente.

Aceste regimuri sunt capabile să atingă rate mari de vindecare (de exemplu, leucemie acută, tumori testiculare, limfom Hodgkin, limfom non-Hodgkin, cu o eficacitate mai mică în tumorile solide, cum ar fi cancerul pulmonar cu celule mici și cancerul nazofaringian). Regimurile de chimioterapie multimedicamente sunt de obicei administrate în cicluri repetate cu o combinație fixă ​​de medicamente. Intervalele dintre cicluri trebuie să fie cât de scurte este necesar pentru a restabili funcția normală a țesuturilor. Perfuzia pe termen lung cu anumite medicamente specifice ciclului celular (de exemplu, 5-fluorouracil) poate duce la moartea mai mare a celulelor maligne.

Pentru fiecare pacient, este necesar să se evalueze toxicitatea regimului și posibila eficacitate a acestuia. Funcția organului final trebuie evaluată înainte de administrarea medicamentelor chimioterapice cu toxicitate specifică organului (de exemplu, ecocardiografie înainte de administrarea de doxorubicină). Modificarea dozelor de medicamente sau excluderea anumitor medicamente poate fi necesară la pacienții cu boli pulmonare cronice (bleomicina), insuficiență renală (metotrexat), disfuncție hepatică (taxani).

În ciuda măsurilor de precauție, efectele adverse sunt un rezultat comun al chimioterapiei citotoxice. Cele mai afectate tesuturi sunt cele cu cel mai scurt ciclu celular: maduva osoasa, foliculii de par si epiteliul gastrointestinal.

Studii imagistice (CT, RMN, PET) des efectuat după 2-3 cicluri de chimioterapie pentru a evalua răspunsul la tratament. Dacă există un răspuns clar, terapia continuă. Dacă tumora progresează în ciuda tratamentului, regimul este modificat sau terapia este oprită. Dacă boala rămâne stabilă în timpul chimioterapiei și pacientul tolerează în mod satisfăcător tratamentul, este important să înțelegem că boala va progresa în cele din urmă.

Terapia hormonală. Terapia hormonală utilizează hormoni care sunt agonişti sau antagonişti împotriva unei tumori maligne. Acest tratament poate fi utilizat ca monoterapie sau în combinație cu alte tipuri de terapie anticanceroasă.

Terapia hormonală este eficientă în special pentru cancerul de prostată, care necesită testosteron pentru a crește. Alte afecțiuni maligne care au receptori hormonali la suprafața celulei (cancer de sân, cancer endometrial) pot fi adesea tratate cu agenți hormonali antagonisti sau ablație hormonală.

Utilizarea prednisolonului și a glucocorticosteroizilor este, de asemenea, considerată ca terapie hormonală. Aceste medicamente sunt adesea folosite pentru a trata limfoamele, leucemia limfocitară și mielomul multiplu.

Modificatori de răspuns biologic— Interferonii sunt proteine ​​care sunt sintetizate de celulele sistemului imunitar ca răspuns imun protector fiziologic la antigeni străini (viruși, bacterii, alte celule străine). În doze farmacologice, ele sunt capabile să atenueze evoluția tumorilor maligne, inclusiv leucemia cu celule păroase, leucemia mieloidă cronică, melanomul progresiv local, carcinomul cu celule renale metastatic și sarcomul Kaposi. Efectele toxice ale interferonului includ slăbiciune, depresie, greață, leucopenie, frisoane, febră, mialgie.

Interleukine, în primul rând limfokina IL-2, produsă de celulele T activate, poate fi utilizată în melanoamele metastatice și poate oferi o reducere semnificativă a simptomelor în carcinomul cu celule renale.

Agenți care afectează diferențierea tumorii. Acești agenți induc diferențierea celulelor maligne. Acidul trans-retinoic este un agent extrem de eficient în tratamentul leucemiei promielocitare acute. Alți agenți din această clasă, inclusiv fenilbutirat, fenilacetat, compuși de arsenic, analogi ai vitaminei D și agentul hipometilat deoxiacitidina, sunt în prezent în curs de studiu. Când sunt utilizați ca monoterapie, acești agenți au un efect temporar, dar rolul lor atât în ​​prevenire, cât și în combinație cu medicamentele citotoxice este încurajator.

Agenți antiangiogeni. Tumorile solide produc factori de creștere care formează noi vase de sânge necesare pentru a susține creșterea tumorii. O serie de medicamente care inhibă acest proces sunt disponibile în prezent. Talidomida are proprietăți antiangiogene, printre celelalte efecte ale sale. Bevacizumab (Avastin) este un anticorp monoclonal împotriva factorului de creștere endotelial vascular (VEGF) și este eficient împotriva cancerului de rinichi și de colon.

Inhibitori de transducție a semnalului. Multe tumori epiteliale au mutații care activează căi de semnalizare care contribuie la proliferarea lor necontrolată și la lipsa diferențierii. Aceste mutații afectează factorii de creștere și proteinele care transmit semnale de la receptorii factorilor de creștere de pe suprafața celulelor. Două astfel de medicamente, imatinib (un inhibitor al tirozin kinazei Br-AA în leucemia mieloidă cronică) și erlotinib (un inhibitor al receptorului de creștere epidermică), sunt utilizate în mod curent în practica clinică. Alți inhibitori ai căii de semnalizare sunt în studiu.

Anticorpi monoclonali. Anticorpii monoclonali direcționați împotriva antigenelor tumorale unice au demonstrat o anumită eficacitate în tratamentul bolilor neoplazice. Tras-tuzumab, un anticorp îndreptat împotriva unei proteine ​​numite Erb-2 sau Erb-B2, este eficient în combinație cu chimioterapia în cancerul de sân metastatic. Anticorpii împotriva antigenelor CD (CD 20 și CD 33), exprimați pe celulele maligne, sunt utilizați pentru a trata pacienții cu limfoame non-Hodgkin (rituximab - un anticorp anti-CO20) și leucemie mieloidă acută (gemtuzumab - un anticorp asociat cu o toxină puternică). ).

Eficacitatea anticorpilor monoclonali poate fi îmbunătățită prin adăugarea de radionuclizi la aceștia. Un astfel de medicament, ibritumomab, este utilizat pentru a trata limfomul non-Hodgkin.