Lecția 28

PROMOȚII CU SANGARE

MEDICAMENTE ANTITUMORALE

Elementele formate din sânge sunt de scurtă durată:

Celulele roșii trăiesc 3-4 luni

Granulocite - câteva zile (până la o săptămână)

Trombocitele – 7-12 zile

Proliferarea și diferențierea primară a celulelor stem către eritro- și leucopoieză sunt reglate de hormoni specifici țesuturilor - factori de creștere a proteinelor

Principalul stimulator care declanșează diferențierea și proliferarea celulelor eritropoiezei este hormonul glicoproteic al rinichilor - eritropoietina.

Medicamente antianemice

Deficit de fier sau anemie hipocromă

Aceasta este una dintre cele mai comune forme de anemie

Cauzele deficitului de fier în organism

A. Nevoi crescute

1. La nou-născuți, în special cei prematuri

2. La copii în perioadele de creștere rapidă

3. La femei în timpul sarcinii și alăptării

4. Conditii extreme pentru organism

Şedere lungă în munţi

B. Absorbție inadecvată

5. După gastrectomie

6. Pentru boli severe ale intestinului subțire care duc la sindrom

malabsorbție generalizată (o combinație de hipovitaminoză, anemie și

hipoproteinemie cauzată de malabsorbția intestinul subtire)

Sângerări menstruale

Sângerare asimptomatică în tractul gastrointestinal

Pierderi masive de sânge dacă s-a efectuat compensarea deficitului de CCA

înlocuitori de plasmă

Tratamentul principal anemie hipocromă sunt suplimente de fier

Necesarul zilnic de fier în alimente pentru un adult sănătos este de aproximativ 0,2 mg/kg (având în vedere că aproximativ 5-10% din fier este resorbit). Este de 3 ori mai mare la copiii mici și de 5 ori mai mare la sugari

Sunt copiii care dezvoltă adesea deficit de fier

Încetinirea creșterii și dezvoltării,

Piele palida,

Letargie,

Slăbiciune

ameţit

Leșin

Distribuția fierului în organism

1. Până la 70% din fier (3 - 4 grame) face parte din hemoglobină

2. Aproximativ 10 – 20% din fier se depune sub forma de feritina si hemosiderina

3. Aproximativ 10% din fier face parte din proteina musculara - mioglobina

4. Aproximativ 1% din fier este conținut în enzimele respiratorii citocromi și alte enzime,

și, de asemenea, în combinație cu proteina de transport al sângelui – transferrina

Sursele de fier și farmacocinetica acestuia

1. Multe alimente sunt surse de fier:

Mai ales legume cu frunze

Citrice

Într-o măsură mai mică - alte legume și fructe

Cereale

Carne si peste

2. Absorbția fierului este îmbunătățită de acizii organici

Ascorbic

Măr

Lămâie

Fumarovaya

3. Deteriorează absorbția (formând cu fier compuși precipitați și neresorbabili)

Săruri de calciu

Fosfați

Tetracicline

4. Are loc absorbția fierului numai!în duoden şi în jejunul superior

5. Numai forma redusă (feroasă) a fierului (Fe2+) este absorbită

în divalent și abia apoi este resorbit în sânge

7. Ferosul feros difuzează în sânge, unde se leagă de proteina de transport

plasma - transferină și împreună cu aceasta este furnizată organelor consumatorului

8. O parte din fierul alimentar nerevendicat de transferină este legată în celulele mucoasei intestinale

cu o proteina speciala apoferitina si se depune sub forma de feritina

9. La nevoie, apoferitina donează fier transferinei, dar în principal! protejează

organismul din excesul de fier (așa-numita cortină de feritină)

10. Principalul depozit de fier feros din organism este:

Splină

11. După cum este necesar, este din nou preluat de transferină și livrat la țesuturile care au nevoie

si mai presus de toate in Măduvă osoasă

12. Nu există un mecanism special pentru îndepărtarea fierului din organism.

13. Cantități mici de fier sunt pierdute în celulele epiteliale intestinale

14. Urme de fier sunt excretate în bilă, urină și transpirație.

15. Toate pierderile de mai sus nu se ridică la mai mult de 1 mg de fier pe zi

16. Deoarece capacitatea organismului de a excreta fier este limitată, reglarea nivelului

fierul se realizeaza prin modificarea absorbtiei intestinale a fierului in functie de

nevoile corpului

Tratament cu suplimente de fier

Tratamentul cu suplimente de fier se efectuează în principal pe cale orală.

Preparate anterior populare de fier feric, sărurile sale cu acidul fitic iar glicerofosfatul sunt astăzi considerați iraționali

În prezent, sunt folosite practic doar săruri feroase de fier:

1. Sulfat – Ferrogradumet, Tardiferon, Ferroplex

2. Gluconat – Ferronal

3. Clorura – Hemofer

4. Fumarat – Heferol

Terapia pentru anemie hipocromă continuă timp de 3-6 luni, iar primele semne de ameliorare cu tratament rațional apar după 5-7 zile (creșterea numărului de reticulocite din sânge). Cantitatea de hemoglobină începe să crească abia după 2 - 3 săptămâni și ajunge la normal după 1 - 3 luni.

La planul de tratament include si:

1. Alimentație bună

2. Asigurarea organismului cu vitaminele C, B6, Bc, B1 etc.

3. Asigurarea organismului cu microelemente – Cu, Co, Zn

Se efectuează dozarea pe baza următoarelor considerații:

1. În caz de anemie hipocromă, pentru a construi hemoglobina, trebuie să furnizați 50 - 100 mg de elementar

fier feros pe zi

2. În medie, 25% din fierul luat pe cale orală este absorbit (sulfatul și fumaratul sunt mai bune, gluconat este mai rău)

3. Diferite preparate de fier conțin cantități diferite de fier feros (de obicei de la 40 la 70-100

Mulți hematologi sunt sceptici la preparatele de fier cu acțiune lungă acoperite cu un strat rezistent la acid, deoarece astfel de forme de dozare eliberează fier sub zona fiziologică de resorbție și gradul său scade.

Terapia parenterală Suplimentarea cu fier se efectuează numai în cazurile de deficit de fier dovedit, când pacienții nu pot tolera sau absorbi medicamentele orale, precum și la pacienții cu pierderi cronice de sânge, când administrarea orală nu este suficientă. Este vorba despre:

Pacienți după rezecția stomacului și a duodenului

Pacienți cu boli inflamatorii ale intestinului subțire proximal

Pacienți cu malabsorbție

Pacienții cu pierderi cronice semnificative de sânge din cauza leziunilor care nu pot fi

rezecare (de exemplu, cu telangiectoză hemoragică ereditară - o formă

angiectazia este o dilatare locală a capilarelor și a vaselor mici, adesea pe pielea feței.

Boala este polietiologică, uneori determinată de medicament, de exemplu, cu

utilizarea corticosteroizilor)

Efectele secundare ale terapiei cu fier

Pentru uz enteral

1. Greață

2. Disconfort în regiunea epigastrică

3. Dureri de crampe în abdomen

6. Fecale negre

Pentru uz parenteral

1. Dureri locale

2. Flebita

3. Colorare brună a țesuturilor la locul injectării

4. Dureri de cap

5. Amețeli

6. Febră

7. Greață

9. Artralgie

10. Dureri de spate și articulații

11. Urticarie

12. Bronhospasm

13. Tahicardie

14. Reacții alergice

15. Uneori – șoc anafilactic

Intoxicație acută cu preparate cu fier

Apare aproape exclusiv la copii. Dacă adulții tolerează doze mari suplimente orale de fier fără consecințe grave, atunci la copii care iau doar 10 comprimate pot fi fatale. Prin urmare, toate suplimentele de fier trebuie păstrate în recipiente bine închise, departe de copii.

Cantități mari de fier oral pot provoca gastroenterită cu diaree sângeroasă urmată de dificultăți de respirație, alterarea conștienței și șoc. Există adesea o oarecare îmbunătățire, dar pot urma acidoză metabolică severă, comă și deces.

Intoxicatii cronice cu preparate cu fier

Toxicitatea cronică cu fier sau supraîncărcarea este cunoscută și sub denumirea de hemocromatoză sau hemosideroză.

Se caracterizează prin depunerea excesului de fier în inimă, ficat, pancreas și alte organe și țesuturi, ceea ce poate duce la insuficiență de organ și moarte.

Pentru a elimina excesul de fier, se folosesc tenuri care se leagă puternic de fier și accelerează eliberarea acestuia de 4-5 ori - deferoxamină

Anemie megaloblastică sau hipercromă

MBA sunt cauzate de deficitul de vitamina B12 și (mai puțin frecvent) deficiența de acid folic.

Acest tip de anemie poate rezulta din:

1. Pierdere primară factor intern„mucoasa gastrica – boala Addison-Birmer

2. Gastrectomie totală pentru cancer sau ulcere

3. Procese atrofice în mucoasa stomacului și duodenului

4. Infestări largi de tenia

5. Consumul exclusiv de alimente vegetale

6. Utilizarea agenților citostatici - antimetaboliți, precum și a agenților de alchilare

Mecanismul de încălcare

Deoarece principalul defect al acestor deficiențe de vitamine este o încălcare a sintezei ADN-ului, diviziunea celulară este suprimată, în timp ce sinteza proteinelor și a ARN-ului este păstrată.

Acest lucru are ca rezultat formarea de globule roșii mari (macrocitare) cu un raport mare ARN:ADN.

Astfel de celule roșii din sânge sunt anormale și extrem de sensibile la consecințele distructive.

În plus, capacitatea lor de a transporta oxigen este redusă drastic.

O examinare morfologică a măduvei osoase relevă o abundență de celule, o creștere a numărului de precursori anormali de globule roșii (megaloblaste), dar un număr extrem de mic de celule care se maturizează în globule roșii normale.

Vitaminele B 12 și B Cu

Vitamina B12 constă dintr-un inel asemănător porfirinei cu un atom central de cobalt legat de o nucleotidă

Alimentele cu vitamina B12 conțin:

4. Produse lactate

Cu toate acestea, sursa principală este sinteza microbiană, deoarece această vitamină nu este sintetizată de plante sau animale.

Uneori, vitamina B12 se numește „ factor extern„Castla este în contrast cu factorul intrinsec, care este secretat în stomac.

Acid folic constă dintr-un heterociclu pteridin, PABA și acid glutamic.

Cele mai bogate surse:

4. Legume verzi

Farmacocinetica B 12 și B Cu

Cu o dietă mixtă normală, o persoană primește 5-20 mcg de vitamina B12 pe zi, din care 1-5 mcg sunt absorbite în mod normal, cu un necesar zilnic de 2 mcg.

Vit.B12 este absorbită în cantități fiziologice numai în prezența factorului Castle intrinsec, o glicoproteină cu o greutate moleculară de aproximativ 50 de mii de daltoni, care este secretată de celulele parietale ale mucoasei stomacului.

În combinație cu vitamina B12, eliberată din alimente în stomac și duoden, acest factor este absorbit în secțiune distală cecum printr-un mecanism de transport al receptorilor foarte specific.

După absorbție, vitamina B12 legată de glicoproteina plasmatică transcobalamina II este transportată în celulă.

Excesul de vitamina B12 se depune în ficat (până la 300 - 5000 mcg).

Doar urme se pierd în urină și fecale.

Deoarece nevoile normale ale organismului sunt de aproximativ 2 mcg, va dura 5 ani întregi pentru ca organismul să-și utilizeze toate rezervele dacă absorbția vitaminei B12 se oprește și începe MBA.

Necesarul zilnic pentru vit.Vs este de aproximativ 0,2 mg, dar femeile însărcinate și care alăptează necesită cantități duble.

În celulele mucoasei intestinale, reductaza restabilește vit.Bc în acid tetrahidrofolic, iar dacă acest proces este perturbat, absorbția are de suferit.

De obicei, absorbția vitaminei B are loc în intestinul subțire rapid și aproape complet.

Corpul unui adult conține 7-12 mg de folat, dintre care 50-70% se află în ficat. Această rezervă este suficientă pentru 3 – 5 luni cu oprirea completă a aportului de vitamine din exterior.

Rolul fiziologic B 12 și B Cu

În celule, vitamina B12 controlează două reacții foarte importante:

1. Conversia acidului metimalonic în acid succinic

2. Conversia homocisteinei în metionină (această reacție este asociată cu vit.Bc)

Încălcarea primei reacții duce la formarea și încorporarea anormalelor acizi grașiîn membranele celulare cu afectarea funcției lor și a procesului de formare a tecilor de mielină fibrele nervoase, în principal în sistemul nervos central.

Rezultatul sunt numeroase tulburări neurologice progresive

Încălcarea celei de-a doua reacții este însoțită de acumularea de homocisteină și eliminarea vit.Bc din circulația sa în reacțiile biochimice de sinteză a ADN-ului

Rolul acidului tetrahidrofolic în reacțiile biochimice este:

1. Transferul radicalilor cu un singur carbon (metil, formiat etc.) la atomul de azot al aminoacizilor și alți compuși, adică participarea la asamblarea bazelor purinice și pirimidinice de ARN, ADN și macroergi.

De o importanță deosebită este sinteza (împreună cu vitamina B12) a nucleotidei timidinei, care este deficitară pentru celule și limitează rata de replicare a ADN-ului și diviziunea celulară.

Cofactorii formați de acidul tetrahidrofolic sunt diferiți în aceste procese:

În sinteza bazelor purinice N 10 -format-THF este un cofactor:

- pentru enzimefosforibosilglicinamid formiltransferaza, efectuând transformarea FR-glicinamidă în FR-formilglicinamidă , și

- pentru enzimeFR-aminoimidazol carboxamidă-formiltransferaza, transformând FR-5-amino-4-imidazolcarboxamidă în FR-5-formamidoimidazol-4-carboxamidă

În sinteza bazelor pirimidinice THFla fel deN 5 , N 10 -metilen-THFeste un cofactortimidilat sintazăîn sinteză dTMP din gunoi .

În sinteza metioninei din homocisteină THFla fel deN 5 -metil-THFeste un cofactor pentru enzimă5-metiltetrahidrofolathomocisteină-S-metiltransferaza.

2. Participarea la schimbul de histidină, serină, glicină, acid glutamic și împreună cu vitamina B12 – la sinteza metioninei (indirect în protecția endoteliului vascular în stadiul incipient al modificărilor sclerotice)

3. Rolul specific al agentului reducător în primele etape ale sintezei CA și serotoninei.

Tratamentul anemiilor megaloblastice

Doza și regimul de tratament pentru vitamina B12 sunt determinate de un hematolog.

De obicei, vitamina B12 sau (care este mai bine) hidroxicobalamina este injectată în mușchi la doze mari(100 - 1000 mcg) (pentru a-și restabili depozitul în ficat) zilnic sau o dată la două zile, timp de 1 - 2 săptămâni. Apoi, terapia de întreținere se efectuează o dată pe lună pe tot parcursul vieții.

Eritropoieza răspunde la tratament deja în primele două zile, reticulocitele apar în sânge în zilele 2-3, numărul lor atinge maxim în zilele 5-10, natura și conținutul hemoglobinei din ele revin la normal după 1-2 luni.

Vitamina B12 este bine tolerată chiar și în doze mari, nu provoacă efecte secundare sau complicații

Clinicile se confruntă adesea cu deficiență secundară de vitamina B în tratamentul bolilor concomitente:

1. Unele anticonvulsivante (difenină, hexamidină, fenobarbital etc.)

2. Izoniazidă

3. Contraceptive hormonale

4. Anemia hemolitică

5. Leucemie

6. Boli oncologice

7. Alcoolismul

Deoarece acidul folic este bine absorbit, deficiența poate fi acoperită prin gura 10-20 mg pe zi.

Răspunsul la tratamentul pentru anemie este rapid:

Nivelurile de hemoglobină încep să crească deja în prima săptămână de tratament.

Corecția completă a anemiei, inclusiv MBA dependentă de BC, este realizată în cadrul

12 luni

Soarele este bine tolerat chiar și în doze în exces, reacțiile alergice se observă doar în cazuri foarte rare

Anemia hipoplazică (aplastică) și pancitonemie

Această patologie este asociată cu deteriorarea mecanismelor inițiale (bazale) ale hematopoiezei:

Sau la nivelul celulelor stem - in acest caz, toate ramurile hematopoiezei sufera (pancitopenie) si scade continutul de globule rosii, leucocite si trombocite din sange.

Sau în primele etape ale eritropoiezei - în acest caz, predominant ramura eritroidă suferă cu suprimare profundă (forma aplastică) sau mai puțin profundă (forma hipoplazică) a eritropoiezei.

Aceste tulburări reprezintă o amenințare pentru viața pacientului și sunt dificil de tratat. Există destul de multe motive pentru astfel de încălcări:

I. Efect direct asupra măduvei osoase

Otrăvuri industriale (de exemplu, benzen)

Toxine bacteriene

Unele medicamente (cloramfenicol, chinamină, chinină, PAS, difenin, hexamedină, butadionă,

preparate din aur, preparate cu mercur, preparate cu arsenic, multe antitumorale

fonduri etc.)

II. Daunele pot fi cauzate de radiații ionizante și radionucleotide (în special izotopul radioactiv de stronțiu)

III. În multe cazuri, mecanismul pare a fi mai complex și implică reacții toxic-alergice („agresiune autoimună”)

Aproape nesuportabil tratamentul anemiei aplastice și practic incurabil pancitopenie aplastică (panmieloftiză)

Un anumit succes în tratamentul anemiei hipoplazice este asociat cu descoperirea factorilor de creștere hematopoietici

Eritropoietina este un hormon glicopeptidic al rinichilor (mm > 30 mii daltoni) - produs de celulele interstițiale ale tubilor și secretat ca corector al eritropoiezei ca răspuns la hipoxie de diferite origini:

1. Pierderea de sânge

2. Tulburări circulatorii

3. Scăderea nivelului de hemoglobină

4. Deficiență de fier și număr de globule roșii

5. Stres sever (celulele au beta-2-AR pe membrane)

Gradul de autoreglare a eritropoiezei este destul de mare, dar este brusc perturbat cu boli renale paralele. Atunci preparatele de eritropoietină au cel mai mare efect terapeutic.

Eritropoieza răspunde mai slab la administrarea de eritropoietina la pacienţii cu rinichi sanatosi– au și o mulțime de hormoni proprii. Cu toate acestea, există un efect terapeutic, dar sunt necesare doze mari pentru a-l obține.

Preparate și tratament pentru eritropoietină

Industria produce un hormon uman recombinant - epoetină-alfa = eprex.

Epoetină alfa = eprex se administrează în unități și se administrează subcutanat sau intravenos.

T 0,5 aproximativ 4 – 13 ore

Regimul de utilizare este determinat de un hematolog pe baza rezultatelor controlului de laborator.

Durata tratamentului este de obicei de aproximativ 3 săptămâni

Indicații pentru utilizarea epoetinei alfa=eprex

1. Anemia care însoțește boala cronică de rinichi

2. Anemia hipo- și aplastică

3. Boli maligne ale măduvei osoase

4. La copiii prematuri

5. Anemia care însoțește tratamentul SIDA cu zidovudină etc.

6. Pentru cancer

7. Pentru sepsis

8. Supraîncărcare cu fier

Cu o reacție pozitivă la medicament, creșterea numărului de reticulocite din sânge începe în a 10-a zi, iar în hemoglobină și hematocrit - în a 2-a - a 6-a săptămână de tratament.

Lipsa de răspuns la hormon se datorează cel mai adesea: 1) dozei insuficiente, 2) deficitului de fier, 3) deficitului de vitamina B.

Epoetină alfa=Eprex este bine tolerată. Cu un tratament prea forțat și un control insuficient, este posibilă o creștere a tensiunii arteriale (cu precauție cu hipertensiune arterială) și o tendință la formarea de trombi.

În viitor, este posibil să se utilizeze factorul de stimulare a coloniilor de celule stem, care stimulează proliferarea în stadiul cel mai incipient al hematopoiezei, pentru anemie aplastică și pancitopenie.

În formele inițiale de anemie aplastică și evoluția ei moderat severă (forma hipoplazică), tratamentul cu steroizi anabolizanți (Nerobol etc.) poate avea succes. Steroizi anabolizanți utilizat în cure lungi (10–20 luni) cu administrare zilnică.

Orice metodă de tratare a anemiei aplastice necesită asigurarea obligatorie a procesului cu o gamă completă de vitamine, microelemente și aminoacizi. De urgență și în timpul farmacoterapiei, când starea pacientului se înrăutățește, se recurge la transfuzii de sânge și celule roșii din sânge, iar antibioticele sunt folosite conform indicațiilor.

Anemie hemolitică

Hemoliza intravasculară și a măduvei osoase este cel mai adesea cauzată de VS.

În forma sa acută, anemia hemolitică poate pune viața în pericol, deoarece duce la creșterea înfometării de oxigen și la o scădere a funcției renale cu oligurie severă (scăderea urinării la 800 - 300 ml de urină pe zi) și dezvoltarea uremiei (auto -otrăvirea organismului prin reținerea deșeurilor azotate în sânge, acidoză, tulburări ale echilibrului electrolitic, hidric și osmotic).

Cauza imediată a hemolizei este deteriorarea membranelor celulelor roșii din sânge ca urmare a:

1. Efectul citotoxic direct al xenobioticelor, inclusiv al medicamentelor

Oxidarea lipidelor membranare

Formarea methemoglobinei este un derivat al Hb (MtHb), care nu are capacitatea de a transporta oxigen.

Inhibarea enzimatică

Cel mai adesea, aceste reacții adverse provoacă:

1) Aminazina și analogii săi

2) Salicilati

3) Sulfonamide

4) Paracetamol

6) Barbiturice etc.

2. Legarea medicamentelor de membranele eritrocitelor, rezultând o modificare a proprietăților antigenice ale suprafeței membranei.

Ea se dovedește a fi „străină”. sistem imunitar iar acesta din urmă răspunde prin producerea de anticorpi care lizează celulele roșii modificate

Acest mecanism de hemoliză este caracteristic pentru 7) peniciline, 8) cefalosporine, 9) metildopa etc.

3. Legarea medicamentelor de proteinele plasmatice, care, atunci când sunt modificate, capătă și proprietăți antigenice.

Ca răspuns, sistemul imunitar produce anticorpi care se leagă într-un complex medicament-proteină-anticorp și activează complementul (un sistem imunologic format din 18 proteine ​​​​serice diferite) și, ca urmare, membranele celulelor roșii din sânge sunt deteriorate.

Se crede că, la un moment dat de deteriorare a membranelor eritrocitelor, agenții agresivi sunt incluși în patologic. radicali liberi, care oxidează lipidele membranei și le perturbă dramatic funcțiile, inclusiv proprietatea de semi-permeabilitate.

Prin urmare, se consideră recomandabil să se prescrie imediat antioxidanți în doze suficiente. Vitamina E, din care se utilizează de obicei acetat soluție uleioasă administrat pe cale orală în doze treptat descrescătoare, începând de la 300–500 mg/zi la începutul terapiei și până la încetarea hemolizei.

Medicamentul care a provocat hemoliza este întrerupt în mod natural.

In cazul hemolizei acute in crestere se recurge la administrarea intravenoasa de glucocorticoizi (prednisolon etc.) si perfuzia de globule rosii.

Monitorizarea și menținerea funcției renale joacă un rol important; în cazurile severe se utilizează hemodializa

MEDICAMENTE CARE AFECTEAZA LEUCOPOIEZA

Patogeneza

Deteriorarea ramurii mieloide a hematopoiezei are loc din aceleași motive ca și ramura eritroidă, dar cu un tropism mai mare pentru globulele albe de otrăvuri, factori toxico-alergici, radiații etc.

Multe medicamente suprimă leucopoieza într-un fel sau altul

Pirazoloni – analgin, butadionă

Sulfonamide, inclusiv antidiabetice și diuretice din această structură

Antiepileptice și multe altele

Adesea, leucopoieza este perturbată cu eritropoieza, aparent ca rezultat actiune primara otrăvuri pe celulele stem din măduva osoasă (pancitopenie), până la forma aplastică extremă (panmieloftiza) cu prognostic prost

Termenul „leucopenie” este mai general (se referă în esență la afectarea producției de globule albe în general).

Dacă ne referim în mod predominant la inhibarea neutrofilelor (granulocitelor), vorbim de neutropenie, granulocitopenie sau agranulocitoză. În uz medical, toți acești termeni sunt folosiți interschimbabil.

Adesea, primele manifestări înregistrate de leucopenie sunt:

Amigdalita agranulocitara

Leziuni pustuloase persistente ale pielii și anexelor acesteia

Rezultatul unei tulburări articulare sau parțiale în producerea de megacariocite este trombocitopenia cu microhemoragii în pieleși mucoase cu ușoară presiune sau vânătăi.

Pentru a trata formele severe de leucopenie, transfuziile de sânge, leucocite și trombocite sunt utilizate ca măsuri temporare.

Farmacoterapia cu steroizi anabolizanți nesteroidieni - metiluracil, pentoxil - precum și anumite medicamente cu un mecanism de acțiune neclar - leucogen etc. - este cea mai accesibilă, dar este eficientă numai pentru formele moderate de leucopenie

Terapia cu preparate recombinate cu factor de stimulare a coloniilor (CSF), care sunt produse din:

Granulocite LCR=Neurogen=Granocite

LCR granulocite-macrofag=Leucomax

Acestea sunt citokine naturale fiziologice de natură polipeptidică (mm de 5 mii Daltoni sau mai mult), care sunt produse de celulele măduvei osoase, endoteliul vascular, limfocite și, aparent, alte țesuturi.

Indicații pentru utilizarea Leukomax și Leucogen

1. Tulburări severe ale hematopoiezei mieloide cu pancitopenie (anemie aplastică)

2. Prevenirea și tratamentul leziunilor de leucopoieză în timpul chimioterapiei cu citostatice

boli oncologice (excluzând mieloide), infecții cu HIV și complicațiile acesteia

3. Afecțiuni septice cu suprimarea leucopoiezei și a imunității

4. Condiții după transplant de măduvă osoasă

Factori de stimulare a coloniilor

Acești „factori” sunt un grup recent descoperit de compuși endogeni activi fiziologic cu structură polipeptidică cu greutate moleculară mare, înrudiți cu citokinele.

Au capacitatea specifică de a se lega de receptorii celulelor hematopoietice și de a stimula proliferarea, diferențierea și activitatea funcțională a acestora.

Prin îmbunătățirea diferențierii precursorilor de celule sanguine mieloide, aceștia accelerează formarea granulocitelor și macrofagelor.

Diferiții compuși ai acestui grup diferă prin efectul lor asupra coloniilor hematopoietice. Unele stimulează predominant formarea granulocitelor, în timp ce altele au o influență mai mare asupra formării macrofagelor. Nu au un efect pronunțat asupra globulelor roșii și trombocitelor.

Acești compuși sunt considerați ca stimulatori endogeni ai neutropoezei - substanțe antineutropenice.

În anii 1990. Folosind metode de inginerie genetică, a fost posibil să se creeze factori recombinanți de stimulare a coloniilor și să le introducă în practica medicală ca medicamente.

Medicamentele utilizate în prezent din acest grup sunt: ​​Filgrastim, Sargramostim, Molgramostim, Lenograstim.

Indicatii de utilizare

1. Prevenire și tratament tipuri variate neutropenie (și prevenirea scăderii asociate a rezistenței la complicațiile infecțioase)

2. Prevenirea și tratamentul complicațiilor la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei mielosupresoare

3. Sindrom mielodisplazic și anemie aplastică

4. Îmbunătățirea tolerabilității medicamentelor imunosupresoare în timpul transplantului de măduvă osoasă

5. Reducerea efectului toxic al ganciclovirului asupra germenilor de celule sanguine, utilizat pentru tratarea SIDA

6. Prevenirea tulburărilor hematopoietice și îmbunătățirea stării imunitare la persoanele infectate cu HIV și alte infecții.

Filgrastim=Neupogen=Neupogen

Polipeptidă (neglicolizată) care conține 175 de resturi de aminoacizi. Greutate moleculară 8.800 daltoni.

Obținut prin inginerie genetică folosind Escherichia coli.

Stimulează granulocitopoieza. Prin interacțiunea cu receptorii de pe suprafața celulelor hematopoietice, accelerează biosinteza și eliberarea neutrofilelor în măduva osoasă.

Utilizat intravenos și subcutanat.

Dozele sunt stabilite individual în funcție de indicații, severitatea procesului și sensibilitatea pacientului la medicament.

Medicamente care inhibă eritropoieza

Folosit pentru policitemie (eritremie) - una dintre opțiuni leucemie cronică, dar numai eritrocitele sunt substratul. Boala se manifestă:

1. Culoarea pielii roșii vișine,

2. Mâncărime de piele

3. Durere în oase și degete

4. Numeroase tromboze

5. Numeroase sângerări

6. Hemoglobina peste 180 g/l

7. Creșterea hematocritului

Un astfel de remediu este o soluție de fosfat de sodiu marcată cu fosfor-32 (Na2H32PO4). Utilizarea acestuia duce la scăderea numărului de globule roșii și trombocite. Se administrează intravenos sau oral. Dozat în milicurie (mCi)

Medicamente antitumorale (antiblastom).

I. Medicamente non-hormonale

A. Agenţi de alchilare

1. Ciclofosfamidă = Ciclofosfamidă

2. Tiofosfamidă = ThioTEF

3. Busulfan=Myelosan

4. Nitrozometiluree = Metinur

5. Cisplastina=Platidiam

6. Carboplatin=Paraplatin

B. Antimetaboliți

a) Acidul folic

7. Metotrexat = Trexan

B) Nucleotide purinice

8. Mercaptopurina=Leukerina

B) Nucleotide pirimidinice

9. Fluorouracil=Fluorouracil

B. Droguri origine vegetală

10. Vincristine = Onkovin

11. Etoposid=Vepezid

12. Paclitaxel=Taxol

D. Antibiotice antitumorale

13. Dactinomicina=Actinomicina-D

14. Doxorubicină=Adriamicină

15. Mitoxantrona

D. Modificatori ai reacţiilor biologice

A) Interleukine

16. Aldesleukin = Roncoleukin – interleukin-2 recombinant

B) interferoni

17. Reaferon = Realdiron – α-interferoni recombinanți

18. Imukin – γ-interferon recombinant

B) Retinoizi

19. Tretinoin=Vesanoid

E. Medicamente non-hormonale de diferite grupe

20. Asparaginaza = Krasnitin

21. Rituximab=MabThera

22. Imatinib=Gleevec

II. Medicamente hormonale și antihormonale

A. Glucocorticoizi

23. Prednisolon

24. Metilprednisolon=Urbazon

B. Inhibitori ai sintezei glucocorticoizilor

25. Chloditan=Mitotane

26. Aminoglutetimidă = Mamomit

B. Medicamente androgenice

27. Propionat de testosteron = Androfort

28. Medrosteron propionat = Drostanolone propionat

D. Medicamente antiandrogenice

29. Acetat de ciproteronă = Androcur

30. Flutamidă=Flucinom

D. Medicamente cu estrogeni

31. Phosfesttrol=Honvan

32. Etinilestradiol=Microfollină

E. Antiestrogeni

33. Temoxifen=Nolvadex

34. Toremifen=Fareston

G. Medicamente progestative

35. Noretisteron=Norkolut

36. Acetat de medroxiprogesteron = Provera

H. Analogi ai hormonului de eliberare a gonadotropinei ai hipotalamusului

37. Buserelin=Suprefact

38. Goserelin=Zoladex

1. Agenți citotoxici

– un grup mare de medicamente eterogene care formează baza specifică a chimioterapiei canceroase.

A. Agenţi de alchilare

Capabil să se formeze ireversibile legaturi covalente radicalii lor alchil cu diferite elemente ale celulei.

Legătura cu bazele guanidine ale ADN-ului este cea mai importantă

Ca urmare a acestui fapt, se formează următoarele:

1. Legătura încrucișată a spirelor de helix și a catenelor de ADN adiacente

2. Întreruperea circuitului

3. Incapacitatea spiralelor de a diverge

4. Se citesc codurile

5. Reduplicare

6. Mutațiile apar în gene

Aceste medicamente sunt clasificate ca agenți multifuncționali care acționează asupra celulelor tumorale în diferite faze ale ciclului lor de viață

Toate sunt foarte toxice și pot provoca:

1. Greață și vărsături (au nevoie de protecție cu antiemetice)

2. Suprima hematopoieza (neutropenie, trombocitopenie)

3. Ulcerația mucoasei gastrointestinale, vezicii urinare

Antimetaboliți

Sunt analogi structurali ai metaboliților normali

Mecanismul lor de acţiune diferă de cel al agenţilor de alchilare, dar rezultat final e aceeasi

Moleculele modificate de purine, pirimidine și acid folic concurează cu metaboliții normali, îi înlocuiesc în reacții, dar nu își pot îndeplini funcția. Procesele de sinteză a bazelor nucleice ADN și ARN sunt blocate

Spre deosebire de agenții de alchilare, aceștia acționează asupra fisionabile celule canceroase

Complicațiile sunt aceleași ca la agenții de alchilare, cu excepția mercaptopurinei și tioguaninei.

Antibiotice antitumorale

Produs de anumite specii de streptomicete și actinomicete.

Ele reprezintă o clasă eterogenă din punct de vedere chimic cu un mecanism diferit de acțiune citotoxică

Unele dintre ele sunt inserate între nucleotidele ADN, împiedicând sinteza ARN și reduplicarea cromozomilor.

Alții formează radicali liberi agresivi și lezează membranele celulare (inclusiv cele miocardice)

Cele mai multe dintre ele sunt specifice ciclonului, dar unele - bleomicina - acționează asupra celulelor care se divide

La fel ca antimetaboliții, ei prezintă un oarecare tropism pentru anumite tipuri de tumori

Efectele secundare sunt numeroase

1. Greață

3. Febră severă cu deshidratare

4. Hipotensiune arterială

5. Reacții alergice

6. Șoc anafilactic

Alcaloizi vegetali antitumorali

Mai multe substanțe naturale de Vinca (vinca) (vinblastină, vincristină), colchicum (colchamină), podophylla (podofilină, etoposidă), tisa (paclitaxel).

Ele blochează formarea sau funcționarea microtubulilor, care se formează în celulă înainte de diviziune și întind două catene de ADN duplicate în celule fiice.

Diviziunea se oprește, firele de ADN se degradează și celula moare.

În mod firesc, acţionează numai asupra celulelor aflate în faza activă de diviziune şi, în plus, au tropism tisular relativ.

Există multe complicații și practic sunt la fel ca și cu alte citostatice.

Rețeta pentru lecția 28 (Hematopoieza și agenți antitumorali)

1. Medicament pentru tratamentul anemiei megaloblastice (hipercromice).

Rp.: Sol. Cianocobalamina 0,01% (0,02%; 0,05%) – 1 ml

D.t.d. N.10 în amperi.

S. IM, SC, IV 1 ml o dată pe zi sau o dată la două zile

2. Un medicament pentru tratamentul anemiei cu deficit de fier (hipocrom).

Rp.: Sol. Ferrum Lek 2 ml

D.t.d. N. 10 în amperi.

S. IM 2-4 ml o dată la două zile

Rp.: Tab. Ferrum Lek N. 50

D.S. Pe cale orală, 2 comprimate de 3 ori pe zi înainte de mese.

3. Un medicament din grupul citokinelor pentru tratamentul anemiei hipoplazice

Rp.: Epoetină alfa 0,5 ml (1000 ED)

D.t.d. N. 10 în amperi.

S. SC, IV (lent) 500 – 10.000 UI de 3 ori pe săptămână

4. Un medicament din grupul citokinelor pentru tratamentul agranulocitozei

Rp.: Filgrastim 1 ml (30.000.000 ME)

S. P/c 500.000 – 1.000.000 UI conform schemei

5. Antimetabolit acid folic pentru tratamentul cancerului pulmonar

Rp.: Tab. Metotrexat 0,0025 N.50

D.S. În interior (dozele și regimurile de tratament sunt selectate individual)

6. Medicament alchilant pentru tratamentul cancerului ovarian

Rp.: Tab. Ciclofosfamidă 0,05 N.50

D.S. Oral conform schemei (doză de întreținere 0,05 - 0,2 de 2 ori pe săptămână)

Agenții citotoxici perturbă activitatea vitală a oricăror celule, dar celulele cu diviziune rapidă sunt afectate în primul rând: celulele tumorale, celulele măduvei osoase, gonadele și epiteliul gastrointestinal. În acest sens, substanțele citotoxice, care suprimă creșterea tumorilor, au simultan un efect deprimant asupra măduvei osoase, gonadelor, tract gastrointestinal. Ca medicamente antiblastom, substanțele citotoxice sunt cel mai adesea administrate intravenos.

Agenți de alchilare perturbă structura ADN-ului, formând legături alchil covalente între catenele de ADN și astfel împiedică diviziunea celulelor tumorale.

Agenții de alchilare includ:

cloretilamine - ciclofosfamidă;

etilenimine - tiotepa;

derivați de nitrozuree - carmustina, lomustina;

compuși de platină ~ cisplatină, carboplatină, oxaliplatină.

Ciclofosfamidă(ciclofosfamida) este eficient pentru cancerul mamar, pulmonar, ovarian, leucemie limfocitara, limfogranulomatoza.

În plus, ciclofosfamida este utilizată ca agent imunosupresor pentru artrita reumatoida, lupus eritematos sistemic, sindrom nefrotic.

Thiotepa(tiofosfamida) este utilizată pentru cancerul ovarian, de sân și de vezică urinară.

CarmustineȘi lomustina pătrund bine în sistemul nervos central și sunt utilizate pentru tumorile cerebrale.

Cisplatină eficient împotriva cancerului de plămân, stomac, colon, vezică urinară, sân, ovare și uter. Medicamentul provoacă vărsături mai des decât alte citostatice; posibil hipotensiune arterială, tulburări hematopoietice, efecte ototoxice, neuropatii, reacții convulsive.

CarboplatinăȘi oxaliplatina mai bine tolerat de pacienti.

Antimetaboliți similară ca structură chimică cu unii metaboliți necesari celulelor tumorale. Prin interferarea cu metabolismul metaboliților, aceste medicamente anti-blastom perturbă sinteza acizi nucleiciși creșterea tumorii.

Antimetaboliții includ:

1) medicamente care afectează metabolismul acidului folic - metotrexat;

2) analogi de purină - mercaptopurină;

3) analogi de pirimidină - fluorouracil, citarabină, capecitabină.

Metotrexat inhibă dihidrofolat reductaza și astfel perturbă metabolismul acidului folic și, în consecință, formarea bazelor purinice și pirimidinice și sinteza ADN-ului.

Folosit pentru leucemia limfocitară acută, cancerul pulmonar și mamar.

În doze relativ mici, metotrexatul are un efect antiinflamator și este utilizat pentru artrita reumatoidă.

mercaptopurina prescris pentru leucemie acută.

Fluorouracil(5-fluorouracil) în celulele tumorale este transformat în 5-fluoro-2-deoxiuridin-5-fosfat, care inhibă timidin sintetaza și astfel perturbă sinteza ADN-ului. În plus, ARN polimeraza este inhibată și sinteza proteinelor celulelor tumorale este perturbată.

Fluorouracilul este unul dintre principalele medicamente pentru tratamentul cancerului de stomac, colon, sân, ovare și prostată.

Citarabina utilizat pentru leucemie, limfogranulomatoză; capecitabină- pentru cancerul de san.

Antibiotice antitumorale perturbă structura ADN-ului.De exemplu, doxorubicina, bleomicina provoacă fragmentarea („ruperea”) catenelor de ADN și astfel împiedică diviziunea celulelor tumorale.

Acest grup include doxorubicina, daunorubicina, bleomicina, mitomicina etc.

Doxorubicină utilizat pentru cancerul de plămân, stomac, vezică urinară, sân, ovare și leucemie acută; daunorubicina- pentru leucemia mieloida acuta; bleomicina- pentru cancerul pulmonar si renal; mitomicina- pentru cancerul de colon.

LA substanțe de origine vegetală raporta:

1) alcaloizi de vinca roz (Vinca rosea) - vincristină, vin-blastină, vinorelbină;

2) taxani(compuși semisintetici din produse de prelucrare a tisei) - paclitaxel, docetaxel;

3) derivați de podofilotoxină (alcaloid tiroidian podophyllum)- etoposid;

4) alcaloizi de colchicum- kolhamin.

alcaloizi Vinca - vincristinaȘi vinblastină perturbă polimerizarea tubulinei și formarea microtuburilor și astfel împiedică diviziunea celulelor tumorale. Folosit pentru limfogranulomatoză, cancer de plămân, rinichi, vezică urinară și sarcomul Kaposi. Vinorelbine eficient împotriva cancerului pulmonar și mamar.

Paclitaxel(taxol) și docetaxel(taxotere), dimpotrivă, împiedică depolimerizarea tubulinei și, de asemenea, perturbă diviziunea celulelor tumorale. Folosit pentru cancerul pulmonar, mamar și ovarian.

Etoposida perturbă structura ADN-ului, provocând fragmentarea catenelor sale. Indicatii de utilizare: cancer de plamani, san, ovare, limfogranulomatoza.

alcaloid Colchicum colhamin folosit ca unguent pentru cancerul de piele. Medicamentul provoacă distrugerea celulelor canceroase fără a le afecta celule sănătoase piele.

Catad_tema Cancerul de san - articole

Noi principii de citotoxicitate terapie sistemică cancer primar glanda mamara

L. Norton

Colegiul Medical Weill de la Universitatea Cornell,
Departament oncologie clinică Sloan-Kettering Cancer Center, New York, SUA

În urmă cu mai bine de patruzeci de ani, au fost inițiate pentru prima dată studiile cu agenți alchilanți, iar de atunci s-au făcut progrese semnificative în domeniul terapiei sistemice pentru cancerul de sân (BC). În centrul a două realizări majore, și anume utilizarea metode hormonale tratamentul și utilizarea trastuzumabului, stă paradigma țintirii moleculelor asociate cu fenotipul malign. Prima dintre aceste abordări implică utilizarea de medicamente care se leagă de receptorul de estrogen (un exemplu de astfel de medicament este tamoxifenul) sau agenți care împiedică receptorul să interacționeze cu estrogenul endogen (de exemplu, inhibitorii de aromatază). A doua abordare implică utilizarea unui anticorp monoclonal pentru a inactiva receptorul HER-2, care este uneori (25% din timp) supraexprimat în tumorile mamare. HER-2, un membru al familiei de receptori ai factorului de creștere epidermic, participă la cascada tirozin kinazei care începe la membrana celularași asigură controlul transcripțional al diferitelor molecule care au efecte reglatoare asupra creșterii. Cu toate acestea, există numeroase alte ținte ale medicamentelor anticanceroase în biologia creșterii maligne, în ciuda faptului că majoritatea acestor medicamente sunt active și împotriva celulelor care se divid normal. De exemplu, TAXOL vizează microtubuli, care sunt necesari pentru mulți procese normaleîn organism. De ce medicamentele care vizează astfel de procese universale au efecte anticancer specifice este unul dintre cele mai mari mistere ale biologiei moderne.

Este general acceptat că, cu excepția a două exemple concrete, terapia hormonală și utilizarea trastuzumabului, majoritatea succesele noastre în domeniul tratamentului boli oncologice bazată pe o abordare empirică, și deloc pe crearea rațională a drogurilor. Mi se pare că acest punct de vedere este un exemplu tipic de denaturare a istoriei și este nedrept față de predecesorii noștri din domeniul oncologiei medicale. Abordările bazate pe extrapolarea rezultatelor obținute în alte domenii ale cunoașterii nu sunt concept nou, în ciuda faptului că arsenalul științific a fost îmbogățit neobișnuit în ultimii ani. Extrapolarea și cercetări cliniceîncercați întotdeauna să utilizați cel mai inalt nivelînțelegere științifică a timpului său, chiar dacă după standardele moderne această înțelegere pare primitivă. Mai mult decât atât, este sigur să spunem că știința de astăzi va părea și ea primitivă în viitorul apropiat, dar asta nu înseamnă că suntem nerezonați în cercetarea noastră științifică. Ar trebui să fim încurajați de conștientizarea că s-au făcut multe progrese fără o înțelegere satisfăcătoare a biologiei. Capacitățile noastre se vor extinde în mod constant și optimismul nostru va crește pe măsură ce cunoștințele noastre se extind în domeniul reglării mitozei, apoptozei, stromei și biologiei vasculare, mecanisme imunitareși mii de alte probleme de o importanță potențială enormă.

Până în prezent, am instalat un număr fapte cheie referitor la terapia citotoxică sistemică:

• Chimioterapia poate ucide celulele canceroase
• Majoritatea celulelor sunt rezistente la anumite medicamente
• Unele celule sunt rezistente la toate medicamentele disponibile în prezent utilizate în doze terapeutice
• Chimioterapia combinată mărește durata remisiunii
• Chimioterapia secvenţială se îmbunătăţeşte durata totala perioada în care boala poate fi controlată
• Intrarea în remisie înseamnă controlul simptomelor bolii și îmbunătățirea supraviețuirii
• Utilizarea terapiei adjuvante crește intervalul fără boală și supraviețuirea globală
• In conditii aplicare clinică Curba doză-răspuns a unui medicament nu este neapărat strict ascendentă.

De asemenea, am identificat o serie de domenii în care trebuie să ne îmbunătățim cunoștințele:

• Cum funcționează exact chimioterapia?
• Cum putem prezice remisiunea?
• Ce este schema optima tratament (doze și program de administrare)?
• Cum putem asigura eficacitatea maximă cu toxicitate minimă?
• Cum facem cel mai bun mod putem aplica cunoștințele noastre despre biologia tumorii și gazdei pentru a optimiza rezultatele clinice?

Pe baza modelelor cinetice, se poate presupune că unul dintre dezavantaje tratament citotoxic, care vizează mitoza celulară, este proliferarea rapidă a celulelor tumorale după terapia subcurativă. După cum se va arăta pe baza modelare pe calculator, această problemă nu poate fi depășită folosind truc simplu doze crescânde. Creat în În ultima vreme modele matematice a arătat că geometria fractală a cancerului poate fi sursa complicatii graveîn această privință. Cu toate acestea, se poate încerca să se folosească factorul de structură fractală ca factor pozitiv dacă, pe lângă terapia citotoxică, se apelează la metode de tratament care vizează suprimarea angiogenezei și acționarea asupra matricei extracelulare. Teoria sugerează că o formă cu adevărat eficientă de tratament poate necesita țintirea combinată a mai multor componente ale fenotipului malign. De exemplu, trastuzumab, versiunea umană a anticorpului monoclonal de șoarece 4D5 (care se leagă și inactivează receptorul HER-2) se leagă de HER-2 cu afinitate ridicată. La utilizare clinică Ca un singur medicament, trastuzumab are activitate slabă împotriva cancerului de sân, dând nu mai mult de 20% remisii în cazurile cu 2+ sau mai mare, conform analizei imunohistochimice, expresia HER-2 (până în prezent, astfel de studii au fost efectuate numai pe astfel de pacienti). Deoarece 25% dintre toți pacienții primari au un anumit grad de supraexpresie, a fost adecvat să se conceapă studiul pentru a examina capacitatea trastuzumab de a îmbunătăți eficacitatea chimioterapiei convenționale. În acest scop, un grup de cercetători internaționali a început un studiu pe pacienții cu cancer de sân metastatic care nu primiseră anterior chimioterapie și care prezentau supraexprimarea HER-2. Pacienții care nu au fost tratați anterior cu antracicline în protocolul adjuvant au fost randomizați la doxorubicină (sau epirubicină), doxorubicină/ciclofosfamidă (AC) sau AC plus trastuzumab. Pacienții care au primit chimioterapie adjuvantă pe bază de antracicline au fost împărțiți în subgrupuri care au primit TAXOL o dată la trei săptămâni sau TAXOL în asociere cu trastuzumab. Odată ce pacienții au terminat tratamentul de protocol, cei care nu au primit trastuzumab au putut fi apoi alocați unui tratament cu acest medicament în combinație cu orice agent de chimioterapie într-un studiu deschis, nerandomizat. Pacienții din grupul TAXOL au avut un prognostic mai rău în comparație cu acei pacienți care erau în grupul AC conform criteriilor de status noduli limfatici la diagnostic, un procent mai mare de pacienți au primit terapie adjuvantă (98% și, respectiv, 47%) (inclusiv chimioterapie în doze mari cu protecție a celulelor stem hematopoietice) și mai mult perioadă scurtă lipsit de semne de boală.

Studiul a arătat că rata generală de remisiune în grupul AC a fost de 42%, iar în grupul AC + trastuzumab a fost de 56% (P = 0,0197). În cazul TAXOL, cifrele corespunzătoare au crescut de la 17% la 41% (P = 0,0002). La pacienții care au primit AC plus trastuzumab (n=143), timpul mediu (median) până la progresia bolii a fost de 7,8 luni, în timp ce pentru pacienții tratați numai cu protocolul AC a fost de 6,1 luni (n=138) (P=0,0004). Pentru brațul TAXOL, beneficiul asociat cu trastuzumab a fost și mai impresionant: 6,9 luni (n=92) față de 3,0 (n=96) (P=0,0001). (Durata scurtă de timp până la progresia bolii în grupul care primește TAXOL în monoterapie se datorează probabil prognosticului foarte prost al pacienților din acest grup. Acest lucru face ca rezultatele obținute în grupul de pacienți cărora li se administrează TAXOL în asociere cu trastuzumab, la care prognosticul a fost la fel de sărac, chiar mai interesant). Timpul până la eșecul tratamentului a crescut, de asemenea, odată cu adăugarea de trastuzumab, de la 5,6 la 7,2 luni pentru AC și de la 2,9 la 5,8 luni pentru TAXOL; După cum rezultă din datele obținute, acest lucru a condus la o creștere foarte semnificativă a supraviețuirii globale cu aproximativ 25%. Când au fost tratați cu combinația de trastuzumab/doxorubicină/ciclofosfamidă, complicațiile cardiotoxice au fost observate la 27% dintre pacienți (comparativ cu 7% care au primit AC în monoterapie). Pentru TAXOL, cifrele corespunzătoare au fost de 12% în combinație cu trastuzumab și de 1% în cazul monoterapiei; Trebuie amintit că aproape toți pacienții din grupul de studiu care au primit TAXOL au primit anterior tratament cu antracicline ca terapie adjuvantă. Cardiotoxicitatea TAXOL în asociere cu trastuzumab, care este semnificativ mai puțin pronunțată decât cardiotoxicitatea combinației antraciclină + trastuzumab, poate reflecta un efect de „memorie” al toxicității subclinice a antraciclinei apărute anterior.

Aceste rezultate indică progrese semnificative în tratamentul pacienților cu cancer de sân metastatic cu supraexprimare a HER-2, dar semnificația lor nu se oprește aici. Concluziile din datele obținute sunt importante pentru crearea unor forme mai avansate de tratament în viitor. Acest test arată importanța efectelor combinate asupra țintelor, în în acest caz, acestea sunt microtubulina și HER-2. În plus, țintirea tirozin kinazelor legate de membrană din familia receptorului factorului de creștere epidermic este doar o abordare posibilă pentru țintirea terapeutică a semnalizării mitotice. De exemplu, un mecanism universal pentru controlul creșterii celulare este calea determinată de gena ras. Pentru funcționarea acestei gene ea produs proteic trebuie procesat în celulă de o enzimă numită farnesil transferază. Multe tumori (aproximativ 30%) au o genă Ras anormală, această genă permite celulelor tumorale să se sustragă mecanisme normale, controlând creșterea. Pentru a trata aceste tumori, a fost dezvoltată o clasă de medicamente numite inhibitori ai farnesil transferazei (FTI), care sunt remarcabil de netoxice pentru celulele normale. Cu toate acestea, tumorile mamare doar în unele cazuri au Ras anormal, așa că anterior se presupunea că în majoritatea cazurilor IFT-urile nu ar avea activitate antitumorală. Cu toate acestea, oamenii de știință de la Sloan-Kettering Cancer Center au arătat că, contrar așteptărilor, IFT provoacă moartea celulelor canceroase de sân, în ciuda prezenței Ras normal, posibil pentru că IFT crește p21 și p53. De un interes și mai mare este sinergismul pronunțat dintre IFT și TAXOL și anticorpii la HER-2 și receptorii factorului de creștere epidermic. Fara indoiala, despre care vorbim un domeniu de interes deosebit și studii clinice relevante sunt în prezent planificate.

Deși reglarea mitotică continuă să fie o țintă majoră a terapiei cu medicamente citotoxice, progresele recente în tehnologia vaccinurilor pot anunța o eră a imunoterapiei eficiente. ÎN Centru oncologic Sloan-Kettering, de exemplu, am imunizat trei grupuri de pacienți cu cancer de sân aparținând anumitor grupuri Risc ridicat, trei peptide MUC1 diferite care conțin 30-32 de aminoacizi (1_ repetări ale repetarii MUC1 de 20 de aminoacizi). Toți pacienții au avut un răspuns serologic la peptidele utilizate pentru imunizare, iar anticorpii au fost detectați la titruri mari, deși serurile rezultate au reacţionat doar minim sau deloc cu MUC1 fixat pe celulele canceroase. Recent a devenit clar că glicozilarea resturilor de serină și treonină din MUC1 poate modifica sau chiar crește antigenicitatea MUC1 și a fost posibil să se obțină glicopeptide MUC1 glicozilate în cantități suficiente pentru studiile clinice de vaccinare în curs de desfășurare. Există multe alte ținte pentru un atac imunologic similar asupra celulelor cancerului de sân și intenționăm să începem un studiu multicentric al unui vaccin multivalent înainte de sfârșitul anului 2000.

Ne putem aștepta ca imunoterapiile țintite să fie cele mai valoroase într-o abordare bazată pe citoreducție, care utilizează în mod optim cele mai recente cunoștințe privind reglarea mitozei și a tulburărilor acesteia. Respectiv, cercetarea modernăîn oncologie clinică vizează unele dintre cele mai mari „zone necunoscute” în timp ce explorăm mecanismele celulare care sunt deteriorate atât de convenabil de formele vechi și noi de manipulare a mitozei cu medicamente. Cunoștințele dobândite în urma unor astfel de cercetări nu ne vor ajuta doar să creăm mai eficiente medicamentele, dar și alegeți cel mai mult forme eficiente tratamente bazate pe construirea rațională a profilului celula canceroasă, ca, de exemplu, în cazul determinării HER-2 şi a moleculelor înrudite. Aceste abordări, combinate cu progresele în înțelegerea noastră a cineticii creșterii tumorii, vor duce cu siguranță la o terapie îmbunătățită pentru cancerul de sân, care este scopul nostru final.

În ultimii 20-25 de ani, citostaticele au devenit o parte importantă a tratamentului cantitate mare boală autoimună. Datorită acțiunii lor, astfel de medicamente și-au găsit utilizarea nu numai în tratamentul cancerului, ci și în dermatologie, stomatologie, dermatovenerologie și alte domenii. Citostaticele - ce sunt și care este efectul lor? Puteți afla despre acest lucru din acest articol.

Despre citostatice

Medicamentele citostatice sau citostaticele sunt un grup de medicamente care, atunci când intră în corpul uman, pot perturba procesele de creștere, dezvoltare și diviziune a celulelor, inclusiv a celor maligne. Tratamentul neoplasmelor cu medicamente de acest tip este prescris numai de un medic calificat. Medicamentele pot fi produse sub formă de tablete, capsule sau administrate intravenos la pacienți folosind picurare sau injecții.

Literal, toate medicamentele citostatice sunt chimicale cu activitate biologică ridicată. Medicamente similare au si oportunitatea:

• inhiba proliferarea celulara;
• afectează celulele care au un indice miotic ridicat.

Unde sunt folosite?

Citostaticele au fost utilizate pe scară largă în tratamentul bolilor oncologice de complexitate variată și părți diferite corpuri. Medicamentele sunt prescrise pentru tratamentul tumorilor maligne în cancer, leucemie, gammapatii monoclonale etc. În plus, citostaticele previn diviziunea rapidă a celulelor:

• măduvă osoasă;
• piele;
• membrana mucoasă;
• epiteliul tractului gastrointestinal;
• păr;
• geneza limfoidă și mieloidă.

În plus față de cele de mai sus, citostaticele sunt utilizate în mod activ în tratamentul bolilor sistemului digestiv, cum ar fi cancerul de stomac, esofag, ficat, pancreas și rect. Medicamentele sunt utilizate acolo unde chimioterapia nu produce rezultatele pozitive dorite.

După ce am examinat instrucțiunile detaliate pentru administrarea medicamentului, devine clar cum funcționează citostaticele, ce sunt acestea și în ce cazuri ar trebui utilizate. Acest tip de medicament este cel mai adesea prescris sub formă de terapie autoimună. Citostaticele au un efect direct asupra celulelor măduvei osoase, reducând în același timp activitatea sistemului imunitar, ceea ce duce în cele din urmă la o remisiune stabilă.

Tipuri de citostatice

Clasificarea corectă a citostaticelor vă permite să determinați ce medicamente sunt necesare într-un anumit caz. Atribui terapie medicamentoasă poate numai medic calificat după primirea rezultatelor testelor. Medicamentele citostatice sunt împărțite în următoarele tipuri:

1. Medicamente alchilante care au capacitatea de a deteriora ADN-ul celulelor care se divizează rapid. În ciuda eficacității lor, medicamentele sunt greu de tolerat de către pacienți, iar consecințele negative ale terapiei includ patologii hepatice și renale.
2. Alcaloizi citostatici de tip vegetal (Etoposid, Rosevin, Kolkhamin, Vincristine).
3. Antimetaboliții citostatici sunt medicamente care duc la necroza țesutului tumoral și la remiterea cancerului.
4. Antibioticele citostatice sunt agenți antitumorali cu proprietăți antimicrobiene.
5. Hormonii citostatici sunt medicamente care inhibă producerea de anumiți hormoni. Ele pot reduce creșterea tumori maligne.
6. Anticorpii monoclonali sunt anticorpi creați artificial care sunt identici cu celulele imune reale.

Mecanism de acțiune

Citostatice, al căror mecanism de acțiune vizează inhibarea proliferarea celularăși moartea celulelor tumorale, urmărește unul dintre obiectivele principale - acesta este un efect asupra diferitelor ținte din celulă, și anume:

• pe ADN;
• pentru enzime.

Celulele deteriorate, adică ADN-ul modificat, perturbă procesele metaboliceîn organism și sinteza hormonilor. Desigur, mecanismul de realizare a inhibării proliferării țesuturilor tumorale poate diferi între diferitele citostatice. Acest lucru se explică prin faptul că au diferite structura chimicași poate afecta metabolismul în moduri diferite. În funcție de grupul de medicamente citostatice, celulele pot fi afectate:

• activitatea timidilat sintetazei;
• timidilat sintetaza;
• activitatea topoizomerazei I;
• formarea unui fus mitotic etc.

Reguli de bază de admitere

Se recomandă administrarea citostaticelor în timpul sau după mese. Pe parcursul tratament medicamentos Este interzisă utilizarea medicamentelor citotoxice bauturi alcoolice. Medicii nu recomandă să luați astfel de medicamente în timpul sarcinii sau în perioada de alăptare.

Efecte secundare

Citostaticele - ce sunt acestea și ce contraindicații există pentru utilizare pot fi explicate în fiecare caz specific de către medicul curant. Frecvența reacțiilor adverse depinde direct de nuanțe precum:

• tipul de medicament pe care îl luați;
• dozare;
• schema si modul de administrare;
• efectul terapeutic care a precedat administrarea medicamentului;
• starea generală a corpului uman.

În cele mai multe cazuri, efectele secundare se datorează proprietăților medicamentelor citostatice. Prin urmare, mecanismul de deteriorare a țesuturilor este similar cu mecanismul de acțiune asupra tumorii. Cele mai caracteristice efecte secundare inerente majorității citostaticelor sunt:

• stomatită;
• inhibarea hematopoiezei;
• greață, vărsături, diaree;
• alopecie de diferite tipuri;
• alergie ( iritatii ale pielii sau mâncărime);
• insuficiență cardiacă, anemie;
• nefrotoxicitate sau afectare tubulară renală;
• reacție din vene (fleboscleroză, flebită etc.);
• dureri de cap și slăbiciune resimțită în tot corpul;
• frisoane sau febră;
• pierderea poftei de mâncare;
• astenie.

În caz de supradozaj, pot apărea greață, vărsături, anorexie, diaree, gastroenterită sau disfuncție hepatică. Influență negativă Tratamentul medicamentos cu medicamente citostatice afectează măduva osoasă, ale cărei celule sănătoase preiau elementele greșite și nu se pot reînnoi cu aceeași viteză. În acest caz, o persoană poate prezenta o lipsă de celule sanguine, ceea ce duce la deficiența transportului de oxigen și la o scădere a nivelului de hemoglobină. Acest lucru se poate observa prin paloarea pielii.

Încă una efect secundar luarea de citostatice este apariția fisurilor, reactii inflamatoriiși ulcere pe membranele mucoase. În timpul terapiei, astfel de zone ale corpului sunt sensibile la pătrunderea microbilor și ciupercilor.

Reduce efectele secundare

Datorită medicamentelor și vitaminelor moderne, este posibil să se reducă impact negativ citostatice pe organism, fără a reduce efect terapeutic. Luând medicamente speciale, este destul de posibil să scapi de reflexul călugărului și să menții eficiența și bunastare toată ziua.

Este recomandat să luați astfel de medicamente dimineața, după care ar trebui să vă amintiți să le luați pe tot parcursul zilei. echilibrul apei. Ar trebui să bei 1,5 până la 2 litri apă curată pe zi. Acest lucru poate fi explicat prin faptul că, literalmente, întreaga listă de medicamente citostatice este caracterizată prin excreție renală, adică elementele medicamentelor sunt depuse în vezica urinarași irită țesuturile. Datorită apei pe care o bei în timpul zilei, organul este curățat și Consecințe negative terapia citostatică. De asemenea utilizare frecventă lichidele în porții mici pot minimiza riscul de creștere normă admisibilă bacterii din cavitatea bucală.

Pentru a curăța organismul și a îmbunătăți compoziția sângelui, medicii recomandă transfuzii de sânge, precum și îmbogățirea lui cu hemoglobină în mod artificial.

Contraindicații

• hipersensibilitate la medicament sau componentele sale;
• suprimarea funcțiilor măduvei osoase;
• diagnosticat varicelă, herpes zoster sau alte boli infecțioase;
• perturbarea funcționării normale a rinichilor și ficatului;
• gută;
• boala de pietre la rinichi.

Citostatice prescrise frecvent

Întrebarea citostaticelor, ce sunt acestea și rolul lor în tratamentul tumorilor maligne a fost întotdeauna relevantă. Medicamentele prescrise frecvent sunt:

1. "Azatioprina" este un imunosupresor care are un efect parțial citostatic. prescris de medici când reacție negativăîn timpul transplantului de țesuturi și organe, pentru diferite boli sistemice.
2. „Dipin” este un medicament citostatic care suprimă proliferarea țesuturilor, inclusiv a celor maligne.
3. „Myelosan” este un medicament care poate inhiba procesul de creștere a elementelor sanguine din organism.
4. "Busulfan" - anorganic medicament, care are proprietăți bactericide, mutagene și citotoxice pronunțate.
5. „Cisplatin” conține metale greleși este capabil să inhibe sinteza ADN-ului.
6. „Prospidin” este un excelent medicament antitumoral care este cel mai adesea luat pentru neoplasme maligne care apar în zona laringelui și faringelui.

Medicamentele citostatice, a căror listă este prezentată mai sus, sunt prescrise numai pe bază de prescripție medicală. E destul remedii puternice. Înainte de a lua medicamente, merită să studiați ce sunt citostaticele, ce includ acestea și ce sunt efecte secundare. Medicul curant va putea alege cel mai eficient medicamente citostatice, în funcție de starea pacientului și de diagnosticul acestuia.