Ajutor pe Tele2, tarife, intrebari

Surfactant(tradus din engleză - surfactant) - un amestec de agenți tensioactivi care căptușesc alveolele pulmonare din interior (adică situat la interfața aer-lichid). Împiedică pereții alveolelor să se prăbușească (lipirea împreună) în timpul respirației prin reducerea tensiunii superficiale a peliculei de lichid tisular care acoperă epiteliul alveolar. Surfactantul este secretat de o varietate specială de alveolocite de tip II din componentele plasmei sanguine.

Compus

Compoziția surfactantului pulmonar:

Fosfolipide - 85%	% fosfolipide
Fosfatidilcolina:	7,3
dipalmitoilfosfatidilcolină	47,0
fosfatidilcolină nesaturată	29,3
Fosfatidilglicerol	11,6
Fosfatidilinozitol	3,9
Fosfatidiletanolamină	3,3
sfingomielina	1,5
Alte	3,4
Lipide neutre - 5%
Colesterol, acizi grași liberi
Proteine ​​- 10%
Surfactant proteină A	++++
Surfactant proteina B	+
Surfactant proteina C	+
Surfactant proteina D	++
Alte
Compoziția exactă a proteinelor surfactantului nu este încă cunoscută

Proprietăți

Surfactantul este sintetizat și secretat de pneumocite (alveolocite) (celule epiteliale) de tip II. Datorită tensiunii de suprafață activă, surfactantul scade tensiunea superficială în alveole, prevenind „colapsul” acesteia. Surfactantul are și un efect protector. Proprietățile de suprafață active ridicate ale surfactantului sunt explicate prin prezența dipalmitoilfosfatidilcolinei în acesta, care se formează în plămânii unui făt la termen imediat înainte de naștere.

Surfactantul ajută plămânii să absoarbă și să metabolizeze oxigenul. Recent, moda alimentației cu conținut scăzut de grăsimi duce la apariția hipoxiei ( lipsa de oxigen) la persoanele care nu mănâncă grăsimi de calitate, deoarece surfactantul are aproximativ 90% grăsime.

Structura

Surfactantul situat pe suprafața epiteliului alveolar include 2 faze:

Hipofaza

Cel de jos este format din mielină tubulară, care are un aspect de rețea și netezește neregulile din epiteliu.

Apofază

O peliculă monomoleculară de suprafață de fosfolipide orientată spre cavitatea alveolară cu zone hidrofobe.

Funcții

1. Reducerea tensiunii superficiale a peliculei de lichid tisular care acoperă epiteliul alveolar, ceea ce favorizează îndreptarea alveolelor și împiedică lipirea pereților acestora în timpul respirației.
2. Bactericid.
3. Imunomodulatoare.
4. Stimularea activității macrofagelor alveolare.
5. Formarea unei bariere antiedematoase care împiedică pătrunderea lichidului în lumenul alveolelor din interstițiu.

Scrieți o recenzie a articolului „Surfactant pulmonar”

Note

Vezi si

Literatură

• Bykov V.L. Histologie umană specială. - St.Petersburg. : SOTIS, 1999. - P. 144. - ISBN 5-85503-116-0.

Legături

Extras care descrie surfactantul pulmonar

- Ce au spus, strâmb Kutuzov, despre un ochi?
- Altfel, nu! Total strâmb.
- Nu... frate, are ochii mai mari decât tine. Cizme și tucks - M-am uitat la tot...
- Cum poate el, fratele meu, să se uite la picioarele mele... ei bine! Gândi…
- Iar celălalt austriac, cu el, era parcă mânjit cu cretă. Ca făina, albă. Eu ceai, cum se curăță muniția!
- Ce, Fedeshow!... a spus că atunci când au început luptele, ai stat mai aproape? Toți au spus că Bunaparte însuși stă în Brunovo.
- Bunaparte merită! el minte, prostule! Ce nu știe el! Acum prusacul se revoltă. Austriecul, așadar, îl liniștește. De îndată ce face pace, atunci războiul se va deschide cu Bunaparte. Altfel, spune el, Bunaparte stă în Brunovo! Asta arată că este un prost. Ascultă mai mult.
- Uite, al naibii de locatari! A cincea companie, uite, deja se transformă în sat, vor găti terci și tot nu vom ajunge la locul.
- Dă-mi un biscuit, la naiba.
- Mi-ai dat tutun ieri? Asta e, frate. Ei bine, iată-ne, Dumnezeu să fie cu tine.
„Măcar au făcut o oprire, altfel nu vom mânca pentru încă cinci mile.”
– A fost frumos cum ne-au dat nemții cărucioare. Când pleci, știi: este important!
„Și aici, frate, oamenii au devenit complet turbați.” Totul acolo arăta de parcă ar fi fost un polonez, totul aparținea coroanei ruse; iar acum, frate, a devenit complet german.
– Compozitorii înainte! – s-a auzit strigătul căpitanului.
Și douăzeci de oameni au fugit din diferite rânduri în fața companiei. Toboșarul a început să cânte și și-a întors fața către compozitori și, făcându-și mâna, a început un cântec întins de soldat, care începea: „Nu-i așa că a răsărit soarele...” și s-a terminat cu cuvintele. : „Deci, fraților, va fi glorie pentru noi și pentru tatăl lui Kamensky...” Acest cântec a fost compus în Turcia și acum se cânta în Austria, doar cu schimbarea că în locul „tatălui lui Kamensky” s-au introdus cuvintele: „ tatăl lui Kutuzov.”
Le-am smuls pe astea ca pe un soldat ultimele cuvinteși fluturând cu mâinile, de parcă ar arunca ceva la pământ, toboșarul, un soldat uscat și frumos de vreo patruzeci de ani, se uită cu severitate la soldații din cartea de cântece și închise ochii. Apoi, asigurându-se că toate privirile erau ațintite asupra lui, păru că ridică cu atenție cu ambele mâini un lucru invizibil și prețios deasupra capului său, îl ținu așa câteva secunde și îl aruncă brusc cu disperare:
O, tu, baldachinul meu, baldachinul meu!
„Noul meu baldachin...”, au răsunat douăzeci de voci, iar deținătorul lingurii, în ciuda greutății muniției, a sărit repede înainte și a mers înapoi în fața companiei, mișcându-și umerii și amenințănd pe cineva cu lingurile. Soldații, fluturând cu brațele în ritmul cântecului, mergeau cu pași lungi, lovindu-și involuntar picioarele. Din spatele companiei s-au auzit zgomote de roți, scrâșnet de arcuri și călcarea în picioare a cailor.
Kutuzov și alaiul lui se întorceau în oraș. Comandantul-șef a făcut semn ca poporul să continue să meargă în voie, iar pe chipul lui și pe toate fețele alaiului i s-a exprimat plăcere la sunetele cântecului, la vederea soldatului dansator și a soldaților de compania mergând vesel și vioi. În al doilea rând, din flancul drept, din care trăsura a depășit companiile, unul a atras involuntar privirea unui soldat cu ochi albaștri, Dolokhov, care mai ales vioi și grațios mergea în ritmul cântecului și se uita la chipurile lui. cei care treceau cu o asemenea expresie, de parca i-ar fi rau de toti cei care nu au mers in acest moment cu firma. Un cornet de husar din alaiul lui Kutuzov, imitându-l pe comandantul regimentului, a căzut în spatele trăsurii și s-a dus până la Dolokhov.
Husarul cornet Jherkov la un moment dat din Sankt Petersburg a aparținut acelei societăți violente conduse de Dolokhov. În străinătate, Jherkov l-a întâlnit pe Dolokhov ca soldat, dar nu a considerat necesar să-l recunoască. Acum, după conversația lui Kutuzov cu bărbatul retrogradat, s-a întors către el cu bucuria unui vechi prieten:
- Dragă prietene, ce mai faci? – spuse el la auzul cântecului, potrivind pasul calului său cu pasul companiei.
- Sunt ca? - răspunse Dolokhov rece, - după cum vezi.
Cântecul plin de viață a dat o semnificație deosebită tonului de veselie obraznică cu care vorbea Jherkov și răceală deliberată a răspunsurilor lui Dolokhov. Forma de dozare:  liofilizat pentru prepararea emulsiei pentru administrare endotraheală, endobronșică și inhalatorie Compus:

Un flacon conține 75 mg de surfactant, izolat din plămânii bovinelor și reprezentând un amestec de fosfolipide și proteine ​​asociate surfactantului.

Descriere: Masă sau pulbere liofilizată presată într-o tabletă, albă sau albă, cu o nuanță gălbuie.

Când adăugați 5 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9% la preparat și amestecați cu atenție prin pipetare (utilizați o seringă cu un ac pentru a lua suspensia din flacon și turnați-o înapoi în flacon de-a lungul peretelui, procedura se repetă 4-5 ori până la o emulsionare complet uniformă, evitând formarea spumei), se formează o emulsie omogenă de alb cu crem sau alb cu tentă gălbuie, în care nu trebuie observate fulgi sau particule solide.

Grupa farmacoterapeutică: surfactant ATX:  

Surfactanți pulmonari

Farmacodinamica:

Surfactant-BL, un surfactant natural foarte purificat din plămânii bovinelor, este un complex de substanțe dintr-un amestec de fosfolipide și proteine ​​asociate surfactantului, are capacitatea de a reduce tensiunea superficială de la suprafața alveolelor pulmonare, prevenind colapsul acestora și dezvoltarea atelectaziei.

Surfactant-BL restabilește conținutul de fosfolipide de pe suprafața epiteliului alveolar, stimulează implicarea unor zone suplimentare ale parenchimului pulmonar în respirație și promovează îndepărtarea împreună cu spută. substante toxiceȘi agenti patogeni din spațiul alveolar. Medicamentul crește activitatea macrofagelor alveolare și inhibă expresia citokinelor de către leucocitele polimorfonucleare (inclusiv eozinofilele); îmbunătățește clearance-ul mucociliar și stimulează sinteza surfactantului endogen de către alveolocitele de tip II și, de asemenea, protejează epiteliul alveolar de deteriorarea agenților chimici și fizici, restabilește funcțiile imunității locale înnăscute și dobândite.

Experimentul a stabilit că cu zilnic administrare prin inhalareîn 10 zile sau în 6 luni şi observatie suplimentaraîn termen de o lună, medicamentul nu are efect asupra sistemului cardiovascular, nu are un efect iritant local, nu afectează compoziția sângelui și hematopoieza, nu afectează parametrii biochimici ai sângelui, urinei și sistemul de coagulare a sângelui, nu provoacă modificări patologice functii si structura organe interne, nu are proprietăți teratogene, alergene și mutagene.

S-a stabilit că la nou-născuții prematuri cu sindrom de detresă respiratorie (SDR) care sunt sub ventilație pulmonară artificială (ALV), administrarea endotraheală, microjet sau în bolus de Surfactant-BL poate îmbunătăți semnificativ schimbul de gaze în plămâni. țesut pulmonar. Cu o injecție cu microjet după 30-120 de minute și cu un bolus după 10-15 minute, semnele de hipoxemie scad, tensiunea parțială a oxigenului din sângele arterial (PaO 2) și saturația hemoglobinei (Hb) cu oxigen crește, iar hipercapnia scade (tensiunea parțială scade dioxid de carbon). Restabilirea funcției țesutului pulmonar vă permite să treceți la parametrii mai fiziologici ai ventilației mecanice și să o reduceți durată. Când se utilizează surfactant-BL, mortalitatea și incidența complicațiilor la nou-născuții cu RDS sunt reduse semnificativ. De asemenea, s-a stabilit că la adulții cu sindrom de leziune pulmonară acută (ALI) și sindrom de detresă respiratorie acută (ARDS), precoce, în prima zi de dezvoltare a SDRA, administrarea endobronșică a medicamentului înjumătățește timpul petrecut de pacienți cu ventilație mecanică și în secţia de terapie intensivă şi terapie intensivă(UTI), previne dezvoltarea complicațiilor purulent-septice asociate cu ventilația mecanică prelungită (bronșită purulentă și pneumonia asociată ventilatorului) și reduce semnificativ mortalitatea în afectarea pulmonară directă și indirectă. Mai pronunțat și mai devremeefectul terapiei se observă cu utilizarea combinatăadministrarea endobronșică de Surfactant-BL și manevra de „deschidere” pulmonară.

Clinica a stabilit că la pacienții cu tuberculoză pulmonară care nu au răspuns pozitiv la tratamentul cu medicamente antituberculoase (ATD) timp de 2-6 luni, la adăugarea unui curs de două luni de inhalare a medicamentului la regimul de tratament, abacilația este realizată la 80,0% dintre pacienți, o scădere sau dispariție a infiltrative Și modificări focalețesut pulmonar în 100% și închiderea cavității (cavităților) la 70,0% dintre pacienți. Astfel, chimioterapia complexă anti-tuberculoză cu adăugarea unui curs de inhalații Surfactant-BL face posibilă obținerea de rezultate pozitive. rezultatele tratamentului sunt semnificativ mai rapide și într-un procent semnificativ mai mare de pacienți.

Farmacocinetica:

S-a demonstrat experimental că după o singură administrare intratraheală de Surfactant-BL la șobolani, conținutul acestuia în plămâni scade după 6-8 ore și atinge valoarea inițială după 12 ore. Medicamentul este complet metabolizat în plămâni de către alveolocitele de tip II și macrofagele alveolare și nu se acumulează în organism.

Indicatii:

1. Sindromul de detresă respiratorie (SDR) la nou-născuții cu o greutate mai mare de 800 g la naștere.

2.B terapie complexă sindromul de leziune pulmonară acută (ALI) și sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS) la adulți din cauza leziunii pulmonare directe sau indirecte.

3. În terapia complexă a tuberculozei pulmonare, atât la pacienții nou diagnosticați, cât și în caz de recidivă a bolii, cu infiltrație (cu și fără carie) sau cavernos. formă clinică, inclusiv dacă este disponibil rezistenta la medicamente Mycobacterium tuberculosis, până la multirezistență la medicamente.

Contraindicatii:

I. Pentru sindromul de detresă respiratorie (SDR) al nou-născuților:

1. Hemoragii intraventriculare de gradele III-IV.

2. Sindromul de scurgere a aerului (pneumotorax, pneumomediastin, emfizem interstițial).

3. Defecte de dezvoltare incompatibile cu viata.

4.Sindromul DIC cu simptome de hemoragie pulmonară

II. Pentru ARDS și SOPL la adulți:

1. Tulburări ale schimbului de gaze asociate cu insuficiența cardiacă ventriculară stângă.

2. Tulburări ale schimbului de gaze cauzate de bronho-obstrucție.

3.Copiii sub 18 ani, de atunci studii clinice in acest grupă de vârstă nu au fost efectuate și dozele nu au fost determinate.

4. Sindromul scurgerii de aer.

III. Pentru tuberculoza pulmonară:

1. Tendința la hemoptizie și hemoragie pulmonară.

2. Copii cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu au fost efectuate studii clinice la această grupă de vârstă și nu au fost determinate dozele.

3. Sindromul de scurgere de aer.

Sarcina si alaptarea:

Este utilizat din motive de sănătate în tratamentul SDRA.

Instructiuni de utilizare si dozare:

Înainte de a începe tratamentul, este necesară corectarea acidozei, hipotensiune arterială, anemie, hipoglicemie și hipotermie. Confirmarea radiologică a RDS este de dorit.

Medicamentul se administrează micro-jet, sub formă de aerosol printr-un nebulizator sau bolus. La administrare cu microjet, emulsia Surfactant-BL se administrează lent cu ajutorul unui dozator de seringă (doză de 75 mg în volum de 2,5 ml) timp de 30 de minute, iar sub formă de aerosol printr-un nebulizator alveolar - aceeași doză peste 60 de minute . Surfactant-BL poate fi administrat sub formă de bolus la o doză de 50 mg/kg greutate corporală (într-un volum de 1,7 ml/kg). A doua și, dacă este necesar, a treia oară, medicamentul se administrează după 8-12 ore în aceleași doze, dacă copilul continuă să aibă nevoie. concentrare crescută oxigen în amestecul de gaze furnizat (Fi O 2 >0,4). Trebuie amintit că administrările repetate de Surfactant-BL sunt mai puțin eficiente dacă prima administrare a fost întârziată (târzie).

În cazul RDS sever (SDR de tip 2, care se dezvoltă adesea la sugarii născuți din cauza aspirației meconiului, pneumoniei intrauterine, sepsis), este necesar să se utilizeze doza mare Surfactant-BL - 100 mg/kg. Medicamentul este, de asemenea, readministrat la intervale de 8-12 ore și, dacă este necesar, timp de câteva zile.

Un factor important în eficacitatea utilizării Surfactant-BL în tratamentul complex al SDR la nou-născuți este start prematur terapie cu Surfactant-BL, în termen de două ore de la naștere la diagnostic stabilit RDS, dar nu mai târziu de prima zi după naștere.

Utilizarea ventilației oscilatorii de înaltă frecvență crește semnificativ eficacitatea terapiei Surfactant-BL și reduce frecvența reactii adverse.

Prepararea emulsiei

Imediat înainte de administrare, Surfactant-BL (75 mg într-un flacon) este diluat cu 2,5 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9%. Pentru a face acest lucru, adăugați 2,5 ml de soluție caldă (37 °C) de clorură de sodiu 0,9% în sticlă și lăsați sticla să stea timp de 2-3 minute, apoi amestecați cu grijă suspensia în sticlă fără agitare, trageți emulsia într-o seringă. cu un ac subtire se toarna inapoi in sticla de-a lungul peretelui de cateva (4-5) ori pana la o emulsionare complet uniforma, evitand formarea spumei. Sticla nu trebuie agitată. După diluare, se formează o emulsie lăptoasă, nu ar trebui să existe fulgi sau particule solide.

Administrarea medicamentului

Injectie Microjet. Copilul este preintubat și din sputa este aspirată tractului respiratorși tub endotraheal (ET). Important are locația și corespondența corectă a dimensiunii ET cu diametrul traheei, deoarece cu o scurgere mare a emulsiei dincolo de ET (mai mult de 25% pe un monitor respirator sau auscultare), precum și cu intubarea selectivă în bronhiei drepte sau un ET înalt, eficacitatea terapiei Surfactant-BL este semnificativ redusă sau se depreciază.

În continuare, ciclul respirator al nou-născutului este sincronizat cu modul de funcționare al ventilatorului, folosind sedative - sau, iar în cazurile de hipoxie severă - analgezice narcotice. Emulsia Surfactant-BL preparată este administrată printr-un cateter introdus printr-un adaptor cu o intrare laterală suplimentară în ET, astfel încât capătul inferior al cateterului să nu ajungă. marginea de jos tub endotraheal de 0,5 cm Administrarea se efectuează cu ajutorul unui dozator de seringă timp de 30 de minute, fără întreruperea ventilației mecanice, fără depresurizarea circuitului respirator. Pentru a distribui uniform surfactantul diverse departamente plămânii în timpul administrării medicamentului, dacă severitatea stării copilului o permite, prima jumătate a dozei se administrează cu copilul poziționat pe partea stângă, iar a doua jumătate a dozei cu copilul poziționat pe partea dreaptă. La sfârșitul administrării, 0,5 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9% sunt atrași în seringă și administrarea este continuată pentru a îndepărta medicamentul rămas din cateter. Este indicat să nu se efectueze igienizarea traheală timp de 2-3 ore după administrarea Surfactant-BL.

Administrarea de aerosoli de Surfactant-BL efectuat cu ajutorul unui nebulizator alveolar inclus în circuitul unui ventilator sincronizat cu inhalarea, cât mai aproape de tubul endotraheal pentru a reduce pierderile de medicamente. Dacă acest lucru nu este posibil, este de preferat să se utilizeze o cale de administrare micro-jet sau bolus. Pentru a obține un aerosol și a administra medicamentul Nu pot folosi nebulizatoare cu ultrasunete, deoarece Surfactant-BL este distrus atunci când emulsia este tratată cu ultrasunete. Este necesar să se utilizeze nebulizatoare de tip compresor.

Administrarea în bolus de Surfactant-BL. Înainte de administrarea medicamentului, ca și în cazul administrării cu microjet, se efectuează stabilizarea hemodinamicii centrale, corectarea hipoglicemiei, hipotermiei și acidozei metabolice. Confirmarea radiologică a RDS este de dorit. Copilul este intubat și se aspiră sputa din tractul respirator și ET. Imediat înainte de administrarea Surfactant-BL, copilul poate fi transferat temporar la ventilație manuală folosind o pungă auto-expandabilă de tip Ambu. Dacă este necesar, copilul este sedat cu hidroxibutirat de sodiu sau diazepam. Emulsia Surfactant-BL preparată (30 mg/ml) este utilizată la o doză de 50 mg/kg într-un volum de 1,7 ml/kg. De exemplu, unui copil care cântărește 1500 g i se administrează 75 mg (50 mg/kg) într-un volum de 2,5 ml. Medicamentul se administrează în bolus timp de 1-2 minute printr-un cateter introdus în tubul endotraheal, în timp ce copilul este întors cu atenție pe partea stângă și se administrează prima jumătate a dozei, apoi se întoarce pe partea dreaptă și a doua. se administrează jumătate din doză. Administrarea se finalizeaza cu ventilatie manuala fortata timp de 1-2 minute cu o concentratie de oxigen inhalat egala cu valoarea initiala pe ventilator sau ventilație manuală folosind o pungă de tip Ambu auto-expandabilă. Monitorizarea saturației hemoglobinei cu oxigen este obligatorie monitorizarea conținutului de gaze din sânge este de dorit înainte și după administrarea de Surfactant-BL.

Apoi, copilul este transferat la ventilație asistată sau ventilație mecanică forțată și parametrii de ventilație sunt ajustați. Administrarea în bolus a medicamentului vă permite să administrați rapid o doză terapeutică în spațiul alveolar și să evitați neplăcerile și reacțiile adverse ale administrării cu microjet.

Pentru nou-născuții la termen care cântăresc mai mult de 2,5 kg cu o formă severă de RDS tip 2, datorită volumului mare al emulsiei, jumătate din doză se administrează sub formă de bolus, iar cealaltă jumătate din doză ca micro-jet.

Administrarea în bolus poate fi, de asemenea, utilizată pentru administrarea profilactică de Surfactant-BL. Ulterior, în funcție de starea inițială și de eficacitatea terapiei, copilul poate fi extubat cu un posibil transfer la o metodă neinvazivă de ventilație cu menținerea presiunii pozitive continue a căilor respiratorii (CP AR).

2. Tratamentul sindromului leziunii pulmonare acute și acute sindrom de detresă respiratorie la adulti.

Tratamentul cu Surfactant-BL se efectuează prin administrare în bolus endobronșic folosind un bronhoscop cu fibră optică. Medicamentul se administrează în doză de 12 mg/kg/zi. Doza este împărțită în două injecții de 6 mg/kg la fiecare 12-16 ore. Administrarea repetată a medicamentului (4-6 injecții) poate fi necesară până când există o îmbunătățire susținută a schimbului de gaze (o creștere a indicelui de oxigenare de peste 300 mm Hg), o creștere a aerului plămânilor în timpul X-ului toracic. raza si posibilitatea efectuarii ventilatiei mecanice cu FiO 2< 0,4.

În cele mai multe cazuri, durata cursului de utilizare a Surfactant-BL nu depășește două zile. La 10-20% dintre pacienți, utilizarea medicamentului nu este însoțită de normalizarea schimbului de gaze, în primul rând la acei pacienți cărora le este administrat medicamentul pe fondul insuficienței multiple de organe (MOF) avansate. Dacă nu există o îmbunătățire a oxigenării în două zile, administrarea medicamentului este oprită.

Cel mai important factor Eficacitatea utilizării Surfactant-BL în tratamentul complex al insuficienței respiratorii acute/ARDS este determinată de momentul inițierii administrării medicamentului. Trebuie început în primele 24 de ore ( mai bun decât primul ore) din momentul în care indicele de oxigenare scade sub 250 mm Hg.

Medicamentul poate fi, de asemenea, administrat profilactic atunci când există amenințarea de a dezvolta SOPL/ARDS la pacienții cu boli pulmonare cronice, inclusiv boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC), precum și înainte de operații extinse la plămâni. cufăr la o doză de 6 mg/kg pe zi, 3 mg/kg la fiecare 12 ore.

Prepararea emulsiei . Înainte de administrare, Surfactant-BL (75 mg într-o sticlă) se diluează în același mod ca la nou-născuți în 2,5 ml soluție de clorură de sodiu 0,9%. Emulsia rezultată, care nu trebuie să conțină fulgi sau particule solide, este diluată cu o soluție suplimentară de clorură de sodiu 0,9% la 5 ml (15 mg per 1 ml).

Administrare endobronșică este metoda optimă de administrare a medicamentului. Administrarea Surfactant-BL este precedată de o bronhoscopie igienică aprofundată, efectuată după metode standard. La sfârșitul acestei proceduri, o cantitate egală de emulsie de medicament este injectată în fiecare plămân. Cel mai bun efect se realizează prin introducerea emulsiei în fiecare bronhie segmentară. Volumul emulsiei injectate este determinat de doza de medicament.

Cel mai mod eficient Utilizarea Surfactant-BL în tratamentul SOPL/ARDS este o combinație de administrare endobronșică a medicamentului și o manevră de „deschidere” pulmonară, iar administrarea segmentară a medicamentului se efectuează imediat înainte de manevra de „deschidere” a plămânilor.

După administrarea medicamentului, timp de 2-3 ore este necesar să se abțină de la igienizarea bronhiilor și să nu se utilizeze medicamente care cresc secreția spută.

Utilizarea instilării intratraheale indicat dacă bronhoscopia nu este posibilă. Emulsia se prepară conform metodei descrise mai sus. Înainte de administrarea medicamentului, este necesar să se igienizeze temeinic arborele traheobronșic, luând în prealabil măsuri de îmbunătățire a drenajului sputei (vibromasaj, terapie posturală). Emulsia este injectată printr-un cateter instalat în tubul endotraheal astfel încât capătul cateterului să fie situat sub deschiderea tubului endotraheal, dar întotdeauna deasupra carinei traheei. Emulsia trebuie administrată în două prize, împărțind doza la jumătate, cu un interval de 10 minute. În acest caz, și după instilare, se poate efectua o manevră de „deschidere” pulmonară.

Tratamentul tuberculozei pulmonare se realizează prin inhalări repetate ale medicamentului Surfactant-BL ca parte a terapiei complexe pe fondul terapiei complet dezvoltate cu medicamente antituberculoase (ATD), adică atunci când pacientul este empiric sau pe baza datelor privind sensibilitatea la medicament a agentului patogen, sunt selectate 4-6 medicamente antituberculoase, care în prescripția doza și combinația sunt bine tolerate de către pacient. Abia atunci pacientului i se prescrie o emulsie inhalabilă de Surfactant-BL în doză de 25 mg per administrare:

Primele 2 săptămâni - de 5 ori pe săptămână,

Următoarele 6 săptămâni - de 3 ori pe săptămână (la fiecare 1-2 zile).

Durata cursului este de 8 săptămâni - 28 de inhalații, doza totală de Surfactant-BL este de 700 mg.

În timpul tratamentului cu Surfactant-BL, medicamentele antituberculoase pot fi întrerupte (înlocuite) conform indicațiilor.

Chimioterapia continuă după terminarea cursului de tratament cu Surfactant-BL.

Prepararea emulsiei : Înainte de utilizare, Surfactant-BL (75 mg într-o sticlă) se diluează în același mod ca pentru nou-născuți în 2,5 ml soluție de clorură de sodiu 0,9%. Emulsia rezultată, care nu trebuie să conțină fulgi sau particule solide, este diluată cu o soluție suplimentară de clorură de sodiu 0,9% la 6 ml (12,5 mg per 1 ml). Apoi, 2,0 ml din emulsia rezultată sunt transferați în camera nebulizatorului și se adaugă încă 3,0 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9%, amestecând cu grijă. Astfel, camera nebulizatorului conține 25 mg de Surfactant-BL în 5,0 ml de emulsie. Aceasta este doza pentru o inhalare la un pacient. Astfel, 1 flacon de Surfactant-BL conține trei doze pentru inhalare la trei pacienți. Emulsia preparată pentru inhalare trebuie utilizată în decurs de 12 ore când este păstrată la o temperatură de 4-8 ° C (nu congelați emulsia). Înainte de utilizare, emulsia trebuie amestecată cu grijă și încălzită la 36-37 °C.

Administrare prin inhalare : Pentru inhalare se folosesc 5,0 ml din emulsia rezultată (25 mg) situată în camera nebulizatorului. Inhalațiile se efectuează cu 1,5-2 ore înainte sau 1,5-2 ore după masă. Pentru inhalare se folosesc inhalatoare de tip compresor, de exemplu " Boreal" de la Flaem Nuova, Italia sau "Pari Boy SX" de la Pari GmbH, Germania sau analogii lor, care permit pulverizarea unor volume mici de medicamente și sunt echipate cu un dispozitiv de economisire care vă permite să opriți furnizarea medicamentului în timpul expirației, ceea ce reduce semnificativ pierderea medicamentului. Utilizarea unui economizor este extrem de importantă, astfel încât pacientul să primească o doză terapeutică de medicament fără pierdere (25 mg). Dacă, din cauza severității afecțiunii, pacientul nu poate folosi întregul volum al emulsiei, trebuie luate pauze timp de 15-20 de minute și apoi continuați inhalarea. Dacă există o cantitate mare de spută, ar trebui să o tusiți bine înainte de inhalare. Dacă există dovezi de obstrucție bronșică, cu 30 de minute înainte de inhalarea emulsiei Surfactant-BL, este necesară preinhalarea beta. 2 - agonişti adrenergici (la alegerea medicului) care reduc obstrucţia bronşică. Este necesar să folosiți numai compresor și nu nebulizatoare cu ultrasunete, deoarece Surfactant-BL este distrus atunci când emulsia este tratată cu ultrasunete. Înainte de a administra medicamentul, este necesară igienizarea temeinică a arborelui traheobronșic, luând în prealabil măsuri pentru îmbunătățirea drenajului sputei: masaj vibrațional, terapie posturală și mucolitice, care trebuie prescrise cu 3-5 zile înainte de începerea terapiei Surfactant-BL în absența contraindicațiilor pentru utilizarea lor. Efecte secundare:

1. Pentru sindromul de detresă respiratorie (SDR) al nou-născuților:

Cu microjet și administrarea în bolus de Surfactant-BL, poate apărea obstrucția cu medicamentul ET sau regurgitarea emulsiei. Acest lucru poate apărea dacă nu se respectă secțiunea din instrucțiunile „prepararea emulsiei” (utilizarea unei soluții de clorură de sodiu 0,9% cu o temperatură sub 37 ° C, emulsie neuniformă), cu un piept rigid, activitate ridicată copil, însoțit de tuse, plâns, discrepanță între dimensiunea ET și diametrul intern al traheei, intubare selectivă, administrare de Surfactant-BL într-o singură bronhie sau o combinație a acestor factori. Dacă toți acești factori sunt excluși sau eliminați, atunci în acest caz este necesară creșterea scurtă a presiunii inspiratorii de vârf (P pic) pentru un copil cu ventilație mecanică. Dacă un copil prezintă semne de obstrucție a căilor respiratorii atunci când nu este pe respirație mecanică, este necesar să se efectueze mai multe cicluri respiratorii folosind ventilație manuală cu presiune crescută pentru a muta medicamentul mai adânc. Atunci când se utilizează metoda aerosolului de administrare a medicamentului, astfel de fenomene nu sunt observate.

Este necesară monitorizarea fizică și instrumentală a hemodinamicii și a saturației în oxigen a hemoglobinei (SaO 2).

Pot apărea sângerări la nivelul plămânilor, de obicei în decurs de 1-2 zile de la administrarea medicamentului la copiii prematuri cu greutate mică sau extrem de mică la naștere. Prevenirea hemoragiei pulmonare constă în diagnostic precoceși tratamentul adecvat al unui canal arterial funcțional.

Cu o creștere rapidă și semnificativă a tensiunii parțiale de oxigen din sânge, se poate dezvolta retinopatia. Concentrația de oxigen din amestecul inhalat trebuie redusă cât mai repede posibil la o valoare sigură, menținând saturația țintă a hemoglobinei în oxigen în intervalul 86-93%.

Unii nou-născuți suferă de hiperemie pe termen scurt a pielii, necesitând evaluarea adecvării parametrilor ventilației mecanice pentru a exclude hipoventilația din cauza obstrucției tranzitorii ale căilor respiratorii.

În primele minute după administrarea prin microjet și în bolus de Surfactant-BL, în plămâni se pot auzi zgomote mari de bule în timpul inspirației. Timp de 2-3 ore după utilizarea Surfactant-BL, ar trebui să vă abțineți de la igienizarea bronhiilor. La copiii cu infecție a tractului respirator intrapartum, administrarea medicamentului poate crește producția de spută datorită activării clearance-ului mucociliar, care poate necesita igienizarea lor la o dată mai devreme.

2. Pentru SDRA și duză la adulți:

Până în prezent, nu au fost observate reacții adverse specifice în timpul tratamentului cu Surfactant-BL pentru POPL și ARDS de diferite origini.

Dacă se utilizează calea de administrare endobronșică, este posibilă o deteriorare a schimbului de gaze cu durata de la 10 la 60 de minute, asociată cu procedura de bronhoscopie în sine. Când saturația hemoglobinei din sângele arterial cu oxigen (SaO 2 ) scade sub 90%, este necesară creșterea temporară a presiunii pozitive de expirare finală (PEEP) și a concentrației de oxigen din amestecul de gaze furnizat pacientului (FiO 2). În cazul unei combinații de administrare endobronșică de Surfactant-BL și manevra de „deschidere” plămânilor, nu s-a observat nicio deteriorare a schimbului de gaze.

3. Pentru tuberculoza pulmonară:

La tratarea tuberculozei pulmonare, la 60-70% dintre pacienți, după 3-5 inhalații, există o creștere semnificativă a volumului de evacuare a sputei sau apare spută care nu a existat înainte de începerea inhalațiilor.

Se remarcă, de asemenea, efectul „descărcării ușoare de spută”, în timp ce intensitatea și durerea tusei sunt reduse semnificativ, iar toleranța este îmbunătățită. activitate fizica.

Aceste modificări obiective și senzații subiective sunt o manifestare a acțiunii directe a Surfactant-BL și nu sunt reacții adverse.

Supradozaj:

Surfactant-BL pentru administrare intravenoasă, intraperitoneală și metode subcutanate administrarea la șoareci la o doză de 600 mg/kg și administrarea prin inhalare la șobolani la o doză de 400 mg/kg nu provoacă modificări în comportamentul și starea animalelor. În niciun caz nu a existat vreo moarte de animale. La utilizare clinică nu au fost observate cazuri de supradozaj.

Interacţiune: Surfactant-BL nu poate fi utilizat în asociere cu expectorante, deoarece acestea din urmă vor elimina medicamentul administrat împreună cu sputa. Instrucțiuni Speciale:

Utilizarea Surfactant-BL pentru tratament conditii critice nou-născuți și adulți este posibilă numai în condiții de specialitate unitate de terapie intensiva, și pentru tratamentul tuberculozei pulmonare - într-un cadru spitalicesc și un dispensar specializat în antituberculoză.

1. Tratamentul sindromului de detresă respiratorie (SDR) la nou-născuți.

Înainte de administrarea Surfactant-BL, este necesară stabilizarea obligatorie a hemodinamicii centrale și corectarea acidozei metabolice, hipoglicemiei și hipotermiei, care afectează negativ eficacitatea medicamentului. Confirmarea radiologică a RDS este de dorit.

2. Tratarea duzei și ARDS.

Medicamentul trebuie utilizat ca parte a unui tratament cuprinzător al insuficienței respiratorii acute și ARDS, inclusiv suport respirator rațional, terapie cu antibiotice, menținerea hemodinamicii adecvate și echilibrul hidro-electrolitic.

Problema utilizării surfactantului-BL pentru POPL, combinată cu insuficiență multiplă de organ severă (MOF), ar trebui decisă individual, în funcție de posibilitatea de corectare a altor componente - MOF.

3. Tratamentul tuberculozei pulmonare.

ÎN în cazuri rare după 2-3 inhalări poate apărea hemoptizie. În acest caz, este necesar să întrerupeți cursul tratamentului cu Surfactant-BL și să îl continuați după 3-5 zile.

Nu a fost observată nicio incompatibilitate cu niciun medicament antituberculos Surfactant-BL. Nu există date privind interacțiunile cu medicamentele antituberculoase administrate în aerosoli, așa că această combinație trebuie evitată.

Tratamentul cu Surfactant-BL nu afectează capacitatea de a conduce vehicule.

Forma de eliberare/dozaj:

Liofilizat pentru prepararea emulsiei pentru administrare endotraheală, endobronșică și inhalatorie, 75 mg.

Pachet:

75 mg în sticle de sticlă cu o capacitate de 10 ml, sigilate cu dopuri de cauciuc și capace din aluminiu laminate.

2 sticle sunt plasate într-un pachet de carton, 5 pachete împreună cu un număr egal de instrucțiuni de utilizare sunt plasate într-o cutie de carton cu o inserție de spumă.

Conditii de depozitare:

Într-un loc ferit de lumină, la o temperatură care să nu depășească minus 5 °C.

A nu se lasa la indemana copiilor.

Dacă emulsia dintr-o sticlă deschisă nu este utilizată complet, atunci când este depozitată conditii aseptice la o temperatură de 4-8 °C (nu se îngheață emulsia), se poate folosi nu mai târziu de 12 ore de la preparare.

Data maximă înainte:

Nu utilizați după data de expirare.

Conditii de eliberare din farmacii: Pe bază de rețetă Număr de înregistrare: P N003383/01 Data Înregistrării: 15.12.2008 Deținătorul certificatului de înregistrare: BIOSURF, LLC Rusia Producător:   Data actualizării informațiilor:   14.02.2016 Instructiuni ilustrate

Funcții biofizice

• Prevenirea colapsului alveolelor și plămânilor în timpul expirației
• Sprijină deschiderea plămânilor inspiratori
• Prevenirea edemului pulmonar
• Stabilizarea și sprijinirea căilor aeriene mici deschise
• Îmbunătățirea transportului mucociliar
• Îndepărtarea particulelor mici și a celulelor moarte din alveole în căile respiratorii

Funcții imunologice, non-biofizice

• Fosfolipidele inhibă proliferarea, producția de imunoglobuline și citotoxicitatea limfocitelor
• Fosfolipidele inhibă citokinele secretate de macrofage
• SB-A și SB-D promovează fagocitoza, chemotaxia și deteriorarea oxidativă a macrofagelor
• Neutralizarea mediatorilor endogeni SB-A și SB-D, opsonizarea diferitelor microorganisme
• Capturați toxinele bacteriene SB-A și SB-D

Modificări ale sistemului surfactant în diferite boli

Inhibarea surfactantului

Funcțiile surfactantului pot fi perturbate de multe substanțe: proteine ​​plasmatice din sânge, hemoglobină, fosfolipaze, bilirubină, meconiu, acizi grași, colesterol etc. Efecte toxice surfactantul este afectat de oxigen și compușii săi, inhalarea de particule mici care conțin siliciu, nichel, cadmiu, diverse compusi organici, gaze (ex. cloroform, halotan), numeroase medicamentele. Relativ mai mult conținut scăzut Nivelurile de proteine ​​​​de surfactant la copiii prematuri, comparativ cu adulții, fac sistemul lor de surfactant mai sensibil la diverși factori dăunători.

Deficit primar de surfactant

Importanța sistemului surfactant în patofiziologia RDS neonatal a fost descoperită de Avery și Mead. Concluzia că cauza RDS este o deficiență primară de surfactant datorată imaturității pneumocitelor de tip II a fost confirmată ulterior. o sumă imensă studii clinice. Cele mai pronunțate caracteristici ale sistemului surfactant la nou-născuții cu RDS: o scădere a concentrației totale a tuturor fosfolipidelor, concentrația relativă de fosfatidilglicerol, dipalmitoilfosfatidilcolină, SB-A. Surfactantul începe să fie sintetizat de către pneumocitele de tip II din aproximativ a 22-a săptămână de gestație.

Cantitatea de surfactant din aceste celule și numărul de pneumocite cresc odată cu vârsta gestațională. Nou-născuții cu RDS au o cantitate de surfactant de aproximativ 10 mg/kg, în timp ce la nou-născuții sănătoși este de aproximativ 100 mg/kg.

Tulburări congenitale ale sintezei surfactantului

În prezent, RDS este considerată o boală multifactorială care este asociată nu numai cu deficiența primară de surfactant. Principalele metode de diagnosticare tulburări congenitale sinteza surfactanților sunt analize genetice și imunohistochimice, biopsie pulmonară. Modificările genetice care perturbă metabolismul surfactantului și duc la scăderea oxigenării sunt cauzele dezvoltării DN severe în perioada neonatală. Primele publicații care descriu bolile asociate acestora datează de la începutul secolului al XXI-lea. Au fost identificate mutații în genele responsabile pentru sinteza SB-B, SB-S și a proteinei ABCAZ, care transportă fosfatidilcolina și fosfatidilglicerol în corpurile lamelare, ceea ce este necesar pentru menținerea homeostaziei surfactantului.

Deficitul congenital de SB-B este o boală autosomal recesivă, descrisă pentru prima dată în 1993. Până în prezent, au fost identificate aproximativ 30-40 de mutații ale genei responsabile de sinteza acestei proteine, ceea ce duce la o scădere semnificativă a producției acesteia. Mutația este diagnosticată cu o frecvență de 1 din 1000-3000 de persoane, dar manifestările clinice sunt extrem de rare și se ridică la 1 din 1.000.000 de născuți vii. Boala este mai frecventă la sugarii născuți la termen și se manifestă prin DN sever, complicat cu sindromul de hipertensiune pulmonară, care duce la deces.

O boală pulmonară asociată cu o mutație a genei responsabile de sinteza SB-S și transmisă conform unui mod de moștenire autosomal dominant a fost descrisă de Nogee. El a descoperit o anomalie genetică asociată cu deteriorarea sintezei SB-S, care se manifesta prin interstițial. boala de plamaniîn mai multe generaţii ale aceleiaşi familii. În 2002, a fost diagnosticată o altă mutație a genei responsabile de sinteza SB-S. În prezent, au fost identificate peste 40 de mutații. Primul simptome clinice iar severitatea bolii sunt extrem de variabile. În 10-15% din cazuri se poate manifesta în perioada nou-născutului. În alte cazuri, boala se manifestă în primele 6 luni de viață, ceea ce este considerat un semn de prognostic favorabil.

Tulburarea congenitală a sintezei proteinelor ABCAZ, moștenită în mod autosomal recesiv, este mai puțin studiată, dar cea mai frecventă boală în comparație cu cele de mai sus. Recent, a fost găsită o altă cauză a deficitului de surfactant fatal la sugarii la termen - o mutație a genei ABCAZ, care este probabil responsabilă pentru maturarea corpurilor lamelare și producția de surfactant. Boala a fost diagnosticată pentru prima dată în 2004. În prezent, au fost identificate peste 150 de mutații asociate cu metabolismul afectat al acestei proteine. Frecvența de apariție la populație nu a fost studiată. Clinic, boala apare ca RDS sever. Terapia patogenetică pentru acest grup de boli nu a fost dezvoltată în prezent. În cele mai multe cazuri, se efectuează totuși terapia de înlocuire cu preparate de surfactant efect terapeutic scurt sau absent. Singurul tratament este transplantul pulmonar, rata complicațiilor după care rămâne ridicată. Necesitatea acesteia este determinată de severitatea DN. În cele mai multe cazuri, prognosticul pe viață este nefavorabil și depinde de severitatea deficienței uneia dintre proteinele surfactantului și/sau ABCAZ, componente ale surfactantului endogen, precum și de capacitățile de diagnosticare ale clinicii.

Aspirația de meconiu

În prezența meconiului, structura fosfolipidă a surfactantului se modifică, capacitatea sa de a reduce tensiunea superficială scade și se observă o scădere a concentrației de SB-A și SB-B, iar fracția LA. Herting şi colab. stabilitate comparată diverse medicamente surfactant la efectul inhibitor al meconiului in vitro. Noile medicamente sintetice (Venticute, Surfaxin) s-au dovedit a fi mai stabile în comparație cu cele naturale modificate (cum ar fi Curosurf, Alveofact și Survanta).

Displazia bronhopulmonară

La un nou-născut care se recuperează de la SDR, cantitatea de fosfatidilglicerol din surfactant crește. În RDS care progresează la BPD, acest lucru este mai puțin pronunțat din cauza posibilelor leziuni ale alveolocitelor de tip II, care a fost observată la sugarii prematuri care se recuperează de la RDS. La aceste animale, cantitatea de surfactant alveolar după administrarea la naștere și 6 zile suplimentare de ventilație mecanică a fost de aproximativ 30 mg/kg și nu a crescut după a doua doză.

Hernie diafragmatică congenitală

Principalele caracteristici ale acestei boli sunt hipoplazia pulmonară și hipertensiune pulmonara. Datele privind deficiența sistemului de surfactant în CDH sunt contradictorii.

Hemoragie pulmonară

Hemoragia pulmonară este una dintre cauzele DN severe la nou-născuți se dezvoltă la 3-5% dintre pacienții cu SDR. Hemoglobina, proteinele plasmatice din sânge, lipidele membranei celulare sunt inhibitori de surfactant.

Utilizarea clinică a surfactantului

Sindromul de detresă respiratorie

Consecințele fiziologice ale administrării surfactantului la nou-născuții cu SDR:

• creșterea FRC;
• oxigenare crescută;
• scăderea PVR;
• îmbunătățirea complianței pulmonare.

Studiile au arătat o reducere a mortalității neonatale și o reducere a incidenței barotraumatismului pulmonar (pneumotorax și IPE) la copiii cărora li s-a administrat surfactant. Au fost testate în principal 2 strategii de surfactant. Primul este folosit la scurt timp după naștere în scopul prevenirea RDSși leziuni pulmonare cauzate de ventilația mecanică („utilizare profilactică”). Al doilea - la vârsta de 2-24 de ore de viață, după diagnosticul de RDS („utilizare terapeutică”).

Pe lângă utilizarea profilactică, s-a descris așa-numitul precoce (înainte de o vârstă mai mică de 2 ore de viață), iar analiza acestor studii a arătat și rezultate mai bune decât în ​​cazul administrării întârziate: scăderea barotraumatismului pulmonar, riscul de deces și incidența dezvoltării CLD.

Pe măsură ce se extinde aplicare clinică Experiența nCPAP a arătat că mulți nou-născuți, chiar și cu gestație foarte scurtă, nu vor avea nevoie de ventilație mecanică și surfactant. Studiile clinice retrospective au demonstrat o reducere a utilizării surfactantului la această populație fără o creștere a incidenței BPD, a mortalității sau a altor complicații ale prematurității. Luând în considerare aceste date, au fost efectuate studii majore studii Internationale comparând nCPAP precoce cu intubarea și administrarea de surfactant „profilactic”: COIN, CURPAP și SUPPORT. Analiza acestor studii a arătat că rutina aplicare timpurie nCPAP și administrarea surfactantului numai după ventilație mecanică reduc riscul de CLD sau deces în comparație cu intubarea și administrarea profilactică de surfactant. Dar dacă bebelușii care cântăresc mai puțin de 1300 g necesită intubație imediat după naștere masuri de resuscitare sau din cauza DN severă, ar trebui să primească surfactant cât mai curând posibil, mai ales profilactic.

Deși majoritatea nou-născuților experimentează persistente efect clinic după administrarea surfactantului, aproximativ 20-30% dintre pacienți sunt rezistenți la terapie. Acești nou-născuți pot avea și alte boli în plus față de RDS: pneumonie, hipoplazie pulmonară, PPH, ARDS („plămân de șoc”) sau boli cardiace congenitale. Un volum mare de lichid administrat pacientului, în special soluții coloidale, FiC>2 ridicat, PEEP scăzut, DO mare, prematuritate extremă pot reduce și eficacitatea surfactantului.

Cea mai severă complicație care apare în timpul tratamentului cu surfactant este hemoragia pulmonară. Apare odată cu introducerea preparatelor tensioactive atât sintetice, cât și naturali. Se observă în principal la cei mai mici nou-născuți. Apariția hemoragiei pulmonare este asociată cu un PDA funcțional și o creștere a fluxului sanguin pulmonar după administrarea de surfactant.

Poate că selecția adecvată a PEEP sau utilizarea ventilației mecanice HF înainte de administrarea surfactantului va crește eficacitatea acestuia și va reduce rata de inactivare. Utilizarea corticosteroizilor prenatali crește eficacitatea surfactantului exogen și reduce nevoia de repetare a dozelor.

În prezent, nu există dovezi că surfactantul exogen suprimă sinteza și secreția surfactantului endogen și, probabil, chiar are unele influență benefică la maturizarea plămânilor.

Aspirația de meconiu

Aspirația de meconiu este una dintre cele mai severe afectiuni respiratorii la bebelusii nascuti la termen. Terapia cu surfactant poate salva vieți pentru unii copii cu aspirație de meconiu. Academia Americană de Pediatrie recomandă utilizarea surfactantului în timpul aspirației de meconiu.

O altă metodă de utilizare a surfactantului în timpul aspirației este spălarea arborelui traheobronșic cu surfactant diluat.

Pneumonie congenitală

Mai multe studii clinice au arătat îmbunătățirea schimbului de gaze în plămâni, fără complicații asociate. Studiul lui Lotze et al. a avut ca scop identificarea beneficiilor surfactantului în tratamentul sugarilor la termen cu DN, inclusiv pacienților cu sepsis cu pneumonie. Terapia cu surfactant a crescut oxigenarea și a scăzut nevoia de ECMO. Recomandat de Academia Americană de Pediatrie.

Hemoragie pulmonară

Mai multe studii observaționale au arătat o oxigenare crescută la copiii cu hemoragie pulmonară idiopatică sau hemoragie pulmonară la pacienții cu RDS și MAS. Nu este încă un tratament standard.

Sindrom de detresă respiratorie de tip adult

Incidența SDRA care necesită ventilație mecanică la sugarii născuți la termen și la termen scurt este estimată la 7,2 la 1000 de născuți vii. Un studiu randomizat recent privind eficacitatea surfactantului la copiii de la naștere până la vârsta de 18 ani pentru SDRA nu a arătat niciun efect în comparație cu placebo.

Displazia bronhopulmonară

Mai multe studii au arătat o îmbunătățire temporară a funcției respiratorii după tratament, îmbunătățind compoziția și funcția surfactantului endogen. Utilizarea unui surfactant sintetic care conține peptide (Lucinactant) pentru prevenirea BPD nu a afectat incidența acestuia. Trebuie remarcat faptul că copiii din grupul de tratament au fost mai puțin probabil să fie internați pentru probleme respiratorii după externarea acasă (28,3% vs 51,1%; P = 0,03).

Natural vs artificial

Ambele tipuri de preparate tensioactive și-au dovedit eficacitatea eficacitatea clinicăîn tratamentul RDS, dar cel natural s-a dovedit a fi de preferat, probabil datorită conținutului de proteine ​​​​surfactant naturale din acesta. Surfactanții naturali tind să fie mai mulți pornire rapidă acțiune care vă permite să reduceți mai devreme parametrii de ventilație și FO 2.

Lucinactantul de droguri sintetice (Surfaxin) conține un compus de aminoacizi cu activitate similară cu SB-B. Moua și Sinha și-au comparat eficacitatea cu Exosurf, Survanta și Curosurf în studii internaționale multicentre randomizate. Lucinactant nu era cu nimic inferior acestor medicamente.

Surfactanții naturali modificați diferă prin compoziția lor, concentrația de fosfolipide, proteine, vâscozitate și volumul de aplicare.

Cei 3 surfactanți naturali cei mai studiati sunt beractant (Survanta), calfactant (Infasurf) și poractant alfa (Curosurf); ultimul contine cel mai mare număr fosfolipide în cel mai mic volum. O meta-analiză a 5 studii care compară poractant alfa cu beractant a arătat o reducere a mortalității cu tratamentul cu poractant alfa. Un studiu retrospectiv amplu din Statele Unite a examinat rezultatele tratamentului cu trei medicamente surfactant (beractant, calfactant, poractant alfa) în 322 de unități de terapie intensivă (51.282 prematuri) din 2005 până în 2010. Nu a existat nicio diferență în incidența SWS, BPD și/sau mortalitate. Autorii cred că medicamentele au aceeași eficacitate clinică.

În prezent, în Federația Rusă sunt disponibile 3 preparate tensioactive importate: Curosurf, Alveofact și Survanta. Eficacitatea Curosurf și Alveofact a fost comparată în 2 studii clinice, care nu au găsit nicio diferență în ceea ce privește rezultatul. Trebuie remarcat faptul că concentrația de fosfolipide în 1 ml de substanță în Curosurf este de 2 ori mai mare decât în ​​Alveofact.

Exista droguri domestice surfactant, dar eficacitatea lor nu este cunoscută de autor.

Tehnica de administrare

Surfactantul este de obicei administrat în bolus printr-un cateter subțire introdus în ETT. Doza, dacă este considerată mare, se administrează uneori în 2 prize. După aceasta, pacientul este conectat la un circuit de respirație ventilator sau asistat la promovarea surfactantului folosind respirația cu pungă.

S-a demonstrat că tehnica INSURE (INtubate-SURfactant-Extubate), care constă în intubare, administrare de surfactant și extubare rapidă pe nCPAP, reduce incidența BPD. Trebuie remarcat faptul că un copil stabil pe nCPAP nu trebuie intubat în mod specific pentru administrarea de surfactant, inclusiv pentru INSURE.

A fost descrisă utilizarea surfactantului printr-un tub subțire în timpul respirației spontane pe nCPAP. Tehnica pare promițătoare, iar interesul pentru ea este în creștere. Studiile au raportat o reducere a nevoii de ventilație mecanică și a incidenței BPD.

Administrarea de surfactant cu aerosoli nu este încă recomandată, deși continuă să fie studiată.

Contraindicatii

Contraindicațiile relative pentru administrarea surfactantului sunt:

• anomalii congenitale incompatibile cu viața;
• instabilitate hemodinamică;
• hemoragie pulmonară activă.

Monitorizare (inainte, in timpul si dupa administrare)

• FiO 2 >2, parametrii de ventilație;
• excursii toracice, DO, tablou auscultator;
• SpO2, ritmul cardiac, tensiunea arterială;
• Raze x la piept;

Complicații

Cele mai multe complicații ale utilizării surfactantului sunt de natură tranzitorie și rareori destabilizază starea pacientului pentru o lungă perioadă de timp. Ele sunt asociate în principal cu manipularea în sine: introducerea de lichid în trahee, întoarcerea capului și a gâtului poate duce la bradicardie, cianoză, creșterea sau scăderea tensiunii arteriale și reflux de surfactant în ETT.

Cea mai severă complicație după administrarea surfactantului este hemoragia pulmonară, care apare la 1-5% dintre copii.

Tratament cu surfactant

Sinteză cantitate suficientă surfactantul în celulele epiteliale pulmonare începe în a 34-a săptămână de sarcină. Surfactantul reduce tensiunea superficială a alveolelor, este responsabil pentru stabilitatea acestora și previne prăbușirea alveolelor în timpul expirației. Cu cât vârsta gestațională este mai scurtă, cu atât este mai probabilă deficitul de surfactant și sindromul de detresă respiratorie neonatală asociat. Deficitul de surfactant endogen poate fi compensat terapie de substituție surfactant.

Indicații pentru utilizarea surfactantului:

• confirmat radiografic sindrom de detresă respiratorie nou-născuți;
• imaturitatea extremă a nou-născutului prematur;
• concentrația de oxigen inspirator >0,4-0,6.

Preparare:

• Raze x la piept;
• oximetria pulsului;
• măsurarea invazivă a tensiunii arteriale;
• analiză compoziția gazelor sânge arterial.

Material:

• tub gastric steril sau cateter ombilical;
• mănuși sterile;
• bandă de măsurare pentru a determina lungimea inserției;
• seringă, ac.

Efectuarea

Etapele terapiei cu surfactant

Aspirația endotraheală.

Culcat: capul în poziție de mijloc sau într-o poziție pe lateral.

Se încălzește agentul tensioactiv până la temperatura camerei, nu se scutura. Asistență în timpul instilării: strângeți tubul endotraheal între marele și degetele arătătoare pentru a preveni preaplinul.

Notați numărul de lot al medicamentului.

Monitorizarea pacientului

Excursii toracice, cianoză: ECG, tensiune arterială, saturație hemoglobină O2.

Sarcinile medicului:

• urmați cu strictețe doza;
• măsurați lungimea tubului, marcați-l pe cateter pentru instilare;
• pregătiți medicamentul în condiții sterile;
• crește presiunea ventilatorului.

Introducere: introduceți tubul gastric în tub, în ​​timpul instilării surfactantului tubul este comprimat de către asistent, reintroduceți aer pentru a goli complet cateterul, conectați ventilatorul.

Forme alternative de aplicare

Surfactantul este administrat printr-un adaptor de tub endotraheal cu un port lateral nu este necesară deconectarea dispozitivului.

Complicatii:

• obstrucția căilor respiratorii, scăderea tensiunii arteriale;
• după administrarea surfactantului, apariţia obstrucţiei acute a căilor respiratorii cu o creştere a pCO2 poate fi compensată printr-o creştere pe termen scurt a presiunii căilor respiratorii.

Dacă este posibil, nu efectuați aspirație endotraheală timp de cel puțin 6 ore după administrarea surfactantului.

Dacă eliminați complet aerul din plămâni și îl înlocuiți cu soluție salină, se dovedește că capacitatea de a întinde plămânii crește semnificativ. Acest lucru se explică prin faptul că întinderea plămânilor este în mod normal împiedicată de forțele de tensiune superficială care apar în plămân la limita lichid-gaz.

Filmul de lichid care căptușește suprafața interioară a alveolelor conține o substanță cu molecule înalte, scăderea tensiunii superficiale. Această substanță se numește surfactant si este sintetizat de alveolocitele de tip II. Surfactantul are o structură complexă proteină-lipidă și este un film de interfază la interfața stratului aer-lichid. Rolul fiziologic surfactantul pulmonar se datorează faptului că acest film reduce semnificativ tensiunea superficială cauzată de lichid. Prin urmare, surfactantul asigură, în primul rând, o creștere a extensibilității plămânilor și o scădere a muncii efectuate în timpul inhalării și, în al doilea rând, asigură stabilitatea alveolelor împiedicând lipirea acestora. Efectul de reglare al agentului tensioactiv în asigurarea stabilității dimensiunii alveolelor este că, cu cât dimensiunea alveolelor devine mai mică, cu atât tensiunea superficială scade sub influența surfactantului. Fără acest efect, pe măsură ce volumul pulmonar scade, cele mai mici alveole s-ar prăbuși (atelectazie).

Sinteza și înlocuirea surfactantului are loc destul de repede, prin urmare, fluxul sanguin afectat în plămâni, inflamație și edem, fumat, deficiență acută de oxigen (hipoxie) sau exces de oxigen (hiperoxie), precum și diferite substanțe toxice, inclusiv unele preparate farmacologice(anestezice liposolubile) își pot reduce rezervele și crește tensiunea superficială a fluidului din alveole. Pierderea surfactantului duce la plămâni „duri” (sedentari, slab extensibili) cu zone de atelectazie.

Pe lângă efectul surfactantului, stabilitatea alveolelor în într-o mare măsură conditionat si caracteristici structurale parenchim pulmonar. Fiecare alveole (cu excepția celor adiacente pleurei viscerale) este înconjurată de alte alveole. Într-un astfel de sistem elastic, atunci când volumul unui anumit grup de alveole scade, parenchimul care le înconjoară va fi supus întinderii și va preveni prăbușirea alveolelor învecinate. Acest sprijin al parenchimului din jur se numește „interconectare”. Relația, împreună cu surfactantul, joacă un rol important în prevenirea atelectaziei și deschiderea zonelor plămânilor închise anterior, dintr-un motiv oarecare. În plus, această „interconexiune” menține rezistența scăzută a vaselor intrapulmonare și stabilitatea lumenului acestora, pur și simplu prin întinderea lor din exterior.

Medicament pentru tratamentul sindromului de detresă respiratorie la nou-născuți

Substanta activa

Surfactant

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Liofilizat pentru prepararea emulsiei pentru administrare endotraheală, endobronșică și inhalatorie sub formă de alb sau alb cu o nuanță gălbuie presată într-o masă de tabletă sau pulbere, o emulsie preparată de alb cu o nuanță cremoasă sau albă cu o nuanță gălbuie, omogenă, în care nu trebuie observate fulgi sau particule solide.

75 mg - Sticle de sticlă cu o capacitate de 10 ml (2) - pachete de carton (5) - cutii de carton.

efect farmacologic

Surfactant-BL, un surfactant natural foarte purificat din plămânii bovinelor, este un complex de substanțe dintr-un amestec de fosfolipide și proteine ​​asociate surfactantului, are capacitatea de a reduce tensiunea superficială de la suprafața alveolelor pulmonare, prevenind colapsul acestora și dezvoltarea atelectaziei.

Surfactant-BL restabilește conținutul de fosfolipide de pe suprafața epiteliului alveolar, stimulează implicarea unor zone suplimentare ale parenchimului pulmonar în respirație și promovează eliminarea substanțelor toxice și a agenților infecțioși din spațiul alveolar împreună cu spută. Medicamentul crește activitatea macrofagelor alveolare și inhibă expresia citokinelor de către leucocitele polimorfonucleare (inclusiv eozinofilele); îmbunătățește clearance-ul mucociliar și stimulează sinteza surfactantului endogen de către alveolocitele de tip II și, de asemenea, protejează epiteliul alveolar de deteriorarea agenților chimici și fizici, restabilește funcțiile imunității locale înnăscute și dobândite.

Experimentul a stabilit că, cu administrarea zilnică prin inhalare timp de 10 zile sau 6 luni și observarea suplimentară timp de o lună, medicamentul nu are efect asupra sistemului cardiovascular, nu are un efect iritant local, nu afectează compoziția sângelui și hematopoieza, nu afectează. privind parametrii biochimici ai sângelui, urinei și a sistemului de coagulare a sângelui, nu provoacă modificări patologice în funcțiile și structura organelor interne, nu are proprietăți teratogene, alergene și mutagene.

S-a stabilit că la nou-născuții prematuri cu sindrom de detresă respiratorie (SDR) care sunt sub ventilație pulmonară artificială (ALV), administrarea endotraheală, microjet sau în bolus de surfactant-BL poate îmbunătăți semnificativ schimbul de gaze în țesutul pulmonar. Cu o injecție cu microjet după 30-120 de minute și cu un bolus după 10-15 minute, semnele de hipoxemie scad, tensiunea parțială a oxigenului din sângele arterial (PaO2) și saturația hemoglobinei (Hb) cu oxigen crește și hipercapnia. scade (tensiunea parțială a dioxidului de carbon scade). Restabilirea funcției țesutului pulmonar vă permite să treceți la parametrii mai fiziologici ai ventilației mecanice și să reduceți durata acestuia. Când se utilizează surfactant-BL, mortalitatea și incidența complicațiilor la nou-născuții cu RDS sunt reduse semnificativ. De asemenea, s-a stabilit că la adulții cu sindrom de leziune pulmonară acută (ALI) și sindrom de detresă respiratorie acută (ARDS), precoce, în prima zi de dezvoltare a SDRA, administrarea endobronșică a medicamentului înjumătățește timpul petrecut de pacienți cu ventilație mecanică și în secția de terapie intensivă (UTI), previne dezvoltarea complicațiilor purulent-septice asociate cu ventilația mecanică prelungită (pneumonie purulentă și asociată ventilatorului) și reduce semnificativ mortalitatea în afectarea pulmonară directă și indirectă. Un efect mai pronunțat și mai devreme al terapiei este observat cu utilizarea combinată a administrării endobronșice a surfactantului-BL și manevra de „deschidere” pulmonară.

Clinica a stabilit că la pacienții cu plămâni care nu au răspuns pozitiv la tratamentul cu medicamente antituberculoase (ATD) timp de 2-6 luni, la adăugarea unui curs de două luni de inhalare a medicamentului la regimul de tratament, se realizează abacilația. la 80,0% dintre pacienți, scăderea sau dispariția modificărilor infiltrative și focale ale țesutului pulmonar în 100% și închiderea cavității (cavităților) la 70% dintre pacienți. Astfel, tratamentul complex anti-tuberculoză cu adăugarea unui curs de inhalări de surfactant-BL face posibilă primirea rezultat pozitiv de la tratament semnificativ mai rapid și într-un procent semnificativ mai mare de pacienți.

Farmacocinetica

S-a demonstrat experimental că după o singură administrare intratraheală de surfactant-BL la șobolani, conținutul acestuia în plămâni scade după 6-8 ore și atinge valoarea inițială după 12 ore. Medicamentul este complet metabolizat în plămâni de către alveolocitele de tip II și macrofagele alveolare și nu se acumulează în organism.

Indicatii

— sindromul de detresă respiratorie (SDR) la nou-născuții cu o greutate la naștere mai mare de 800 g;

— în tratamentul complex al sindromului de leziune pulmonară acută (ALI) și al sindromului de detresă respiratorie acută (ARDS) la adulți care s-au dezvoltat ca urmare a leziunii pulmonare directe sau indirecte;

— în terapia complexă a tuberculozei pulmonare, atât la pacienții nou diagnosticați, cât și în caz de recidivă a bolii, în formă clinică infiltrativă (cu și fără carie) sau cavernoasă, inclusiv în prezența rezistenței medicamentoase a Mycobacterium tuberculosis, până la multirezistență. .

Contraindicatii

Pentru sindromul de detresă respiratorie (SDR) al nou-născuților:

— hemoragii intraventriculare de gradele III-IV;

- sindrom de scurgere de aer (pneumomediastin, emfizem interstitial);

- defecte de dezvoltare incompatibile cu viata;

— sindrom DIC cu simptome de hemoragie pulmonară;

Pentru ARDS și SOPL la adulți:

- tulburari ale schimbului de gaze asociate cu insuficienta cardiaca ventriculara stang;

- tulburări de schimb de gaze cauzate de bronho-obstrucție;

- sindrom de scurgere de aer.

Pentru tuberculoza pulmonară:

- tendinta la hemoptizie si hemoragii pulmonare;

— copilărie până la 18 ani, deoarece nu au fost efectuate studii clinice la această grupă de vârstă și dozele nu au fost determinate;

- sindrom de scurgere de aer.

Dozare

Înainte de începerea tratamentului, este necesară corectarea acidozei, hipotensiunii, anemiei, hipoglicemiei și hipotermiei. Confirmarea radiologică a RDS este de dorit.

Medicamentul se administrează micro-jet, sub formă de aerosol printr-un nebulizator sau bolus. La administrarea microjet, emulsia surfactant-BL se administrează lent cu ajutorul unui dozator de seringă (doză de 75 mg în volum de 2,5 ml) timp de 30 de minute, iar sub formă de aerosol printr-un nebulizator alveolar - aceeași doză peste 60 de minute . Surfactant-BL poate fi administrat sub formă de bolus la o doză de 50 mg/kg greutate corporală (într-un volum de 1,7 ml/kg). A doua și, dacă este necesar, a treia oară, medicamentul se administrează după 8-12 ore în aceleași doze, dacă copilul continuă să aibă nevoie de o concentrație crescută de oxigen în amestecul de gaze furnizat (FiO 2 > 0,4). Trebuie amintit că administrările repetate de surfactant-BL sunt mai puțin eficiente dacă prima administrare a fost întârziată (târzie).

În cazul RDS sever (SDR de tip 2, care se dezvoltă adesea la sugarii născuți din cauza aspirației de meconiu, pneumonie intrauterină, sepsis), este necesară utilizarea unei doze mari de surfactant-BL - 100 mg/kg. Medicamentul este, de asemenea, readministrat la intervale de 8-12 ore și, dacă este necesar, timp de câteva zile.

Un factor important în eficacitatea utilizării surfactantului-BL în tratamentul complex al RDS la nou-născuți este începerea timpurie a terapiei cu surfactant-BL, în termen de două ore de la naștere, dacă diagnosticul de RDS este stabilit, dar nu mai târziu de prima dată. a doua zi dupa nastere.

Utilizarea ventilației oscilatorii de înaltă frecvență crește semnificativ eficacitatea terapiei cu surfactant-BL și reduce incidența reacțiilor adverse.

Prepararea emulsiei:

Imediat înainte de administrare, surfactant-BL (75 mg într-un flacon) este diluat cu 2,5 ml de soluție injectabilă 0,9%. Pentru a face acest lucru, adăugați 2,5 ml de soluție caldă (37°C) de clorură de sodiu 0,9% în flacon și lăsați sticla să stea timp de 2-3 minute, apoi amestecați cu grijă suspensia în flacon fără agitare, trageți emulsia într-o seringă. cu un ac subtire se toarna inapoi in sticla de-a lungul peretelui de cateva (4-5) ori pana la o emulsionare complet uniforma, evitand formarea spumei. Sticla nu trebuie agitată. După diluare, se formează o emulsie lăptoasă, nu ar trebui să existe fulgi sau particule solide.

Administrarea medicamentului.

Injectie Microjet. Copilul este mai întâi intubat și sputa este aspirată din căile respiratorii și tubul endotraheal (ET). Locația corectă și corespondența dimensiunii ET cu diametrul traheei este importantă, deoarece cu o scurgere mare a emulsiei peste ET (mai mult de 25% pe un monitor respirator sau auscultare), precum și cu intubarea selectivă în bronhia dreaptă sau într-un ET înalt, eficacitatea terapiei cu surfactant-BL scade sau se depreciază semnificativ. În continuare, ciclul respirator al nou-născutului este sincronizat cu modul de funcționare al ventilatorului, folosind sedative - sau diazepam, iar în cazurile de hipoxie severă - analgezice narcotice. Emulsia surfactant-BL preparată este administrată printr-un cateter introdus printr-un adaptor cu o intrare laterală suplimentară în ET, astfel încât capătul inferior al cateterului să nu ajungă la marginea inferioară a tubului endotraheal cu 0,5 cm un dozator de seringi timp de 30 de minute, fara intreruperea ventilatiei mecanice, fara depresurizarea circuitului de respiratie. Pentru a distribui uniform surfactantul în diferitele părți ale plămânilor în timpul administrării medicamentului, dacă severitatea stării copilului o permite, prima jumătate a dozei se administrează cu copilul poziționat pe partea stângă, iar a doua jumătate a dozei cu copilul pozitionat pe partea dreapta. La sfârșitul administrării, 0,5 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9% sunt atrași în seringă și administrarea este continuată pentru a îndepărta medicamentul rămas din cateter. Este recomandabil să nu se efectueze igienizarea traheei timp de 2-3 ore după administrarea surfactantului-BL.

Administrare de aerosoli surfactant-BL efectuat cu ajutorul unui nebulizator alveolar inclus în circuitul unui ventilator sincronizat cu inhalarea, cât mai aproape de tubul endotraheal pentru a reduce pierderile de medicamente. Dacă acest lucru nu este posibil, este de preferat să se utilizeze o cale de administrare micro-jet sau bolus. Nebulizatoarele cu ultrasunete nu pot fi folosite pentru a obține un aerosol și pentru a administra medicamentul, deoarece surfactantul-BL este distrus atunci când emulsia este tratată cu ultrasunete. Este necesar să se utilizeze nebulizatoare de tip compresor.

Administrarea în bolus de surfactant-BL.Înainte de administrarea medicamentului, ca și în cazul administrării cu microjet, se efectuează stabilizarea hemodinamicii centrale, corectarea hipoglicemiei, hipotermiei și acidozei metabolice. Confirmarea radiologică a RDS este de dorit. Copilul este intubat și se aspiră sputa din tractul respirator și ET. Imediat înainte de administrarea surfactantului-BL, copilul poate fi transferat temporar la ventilație manuală folosind o pungă de tip Ambu auto-expandabilă. Dacă este necesar, copilul este sedat cu hidroxibutirat de sodiu sau diazepam. Emulsia surfactant-BL preparată (30 mg/ml) este utilizată la o doză de 50 mg/kg într-un volum de 1,7 ml/kg. De exemplu, unui copil care cântărește 1500 g i se administrează 75 mg (50 mg/kg) într-un volum de 2,5 ml. Medicamentul se administrează în bolus timp de 1-2 minute printr-un cateter introdus în tubul endotraheal, în timp ce copilul este întors cu atenție pe partea stângă și se administrează prima jumătate a dozei, apoi se întoarce pe partea dreaptă și a doua. se administrează jumătate din doză. Introducerea se completează cu ventilație manuală forțată timp de 1-2 minute cu o concentrație de oxigen inhalat egală cu valoarea inițială pe ventilator sau ventilație manuală folosind o pungă de tip Ambu auto-expandabilă. Monitorizarea saturației hemoglobinei cu oxigen este obligatorie monitorizarea conținutului de gaze din sânge înainte și după administrarea surfactantului-BL.

Apoi, copilul este transferat la ventilație asistată sau ventilație mecanică forțată și parametrii de ventilație sunt ajustați. Administrarea în bolus a medicamentului vă permite să administrați rapid o doză terapeutică în spațiul alveolar și să evitați neplăcerile și reacțiile adverse ale administrării cu microjet.

Pentru nou-născuții la termen care cântăresc mai mult de 2,5 kg cu o formă severă de tip 2 RDS, datorită volumului mare al emulsiei, jumătate din doză se administrează sub formă de bolus, iar cealaltă jumătate din doză ca micro-jet.

Administrarea în bolus poate fi utilizată și pentru administrarea profilactică a surfactantului-BL. Ulterior, în funcție de starea inițială și de eficacitatea terapiei, copilul poate fi extubat cu un posibil transfer la o metodă neinvazivă de ventilație cu menținerea presiunii pozitive continue a căilor respiratorii (CP AR).

2. Tratamentul sindromului de leziune pulmonară acută și al sindromului de detresă respiratorie acută la adulți.

Tratamentul cu surfactant-BL se efectuează prin administrare în bolus endobronșic folosind un bronhoscop cu fibre optice. Medicamentul se administrează în doză de 12 mg/kg/zi. Doza este împărțită în două injecții de 6 mg/kg la fiecare 12-16 ore. Poate fi necesară administrarea repetată a medicamentului (4-6 injecții) până când există o îmbunătățire susținută a schimbului de gaze (o creștere a indicelui de oxigenare mai mare). peste 300 mmHg) și o creștere a aerului plămânilor la radiografia toracică și oportunități efectuarea ventilaţiei mecanice cu FiO2< 0.4.

În cele mai multe cazuri, durata cursului de utilizare a surfactantului-BL nu depășește două zile. La 10-20% dintre pacienți, utilizarea medicamentului nu este însoțită de normalizarea schimbului de gaze, în primul rând la acei pacienți cărora le este administrat medicamentul pe fondul insuficienței multiple de organe (MOF) avansate. Dacă nu există o îmbunătățire a oxigenării în două zile, administrarea medicamentului este oprită.

Cel mai important factor în eficacitatea utilizării surfactantului-BL în tratamentul complex al SOPL/ARDS este momentul inițierii administrării medicamentului. Trebuie început în primele 24 de ore (de preferință primele ore) din momentul în care indicele de oxigenare scade sub 250 mmHg.

Medicamentul poate fi, de asemenea, administrat profilactic atunci când există amenințarea de a dezvolta SOPL/ARDS la pacienții cu boli pulmonare cronice, inclusiv boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC), precum și înainte de o intervenție chirurgicală extensivă în piept la o doză de 6 mg/kg pe zi. , 3 mg/zi kg după 12 ore

Prepararea emulsiei.Înainte de administrare, surfactantul-BL (75 mg într-o sticlă) se diluează în același mod ca la nou-născuți în 2,5 ml soluție de clorură de sodiu 0,9%. Emulsia rezultată, care nu trebuie să conțină fulgi sau particule solide, este diluată cu o soluție suplimentară de clorură de sodiu 0,9% la 5 ml (15 mg per 1 ml).

Administrare endobronșică este metoda optimă de administrare a medicamentului. Administrarea surfactantului-BL este precedată de o bronhoscopie de igienizare aprofundată, efectuată conform tehnicilor standard. La sfârșitul acestei proceduri, o cantitate egală de emulsie de medicament este injectată în fiecare plămân. Cel mai bun efect se obține prin introducerea emulsiei în fiecare bronhie segmentară. Volumul emulsiei injectate este determinat de doza de medicament.

Cea mai eficientă modalitate de a utiliza surfactant-BL în tratamentul SOPL/ARDS este o combinație de administrare endobronșică a medicamentului și o manevră de „deschidere” pulmonară, iar administrarea medicamentului segment cu segment se efectuează imediat înainte de plămân. manevra de „deschidere”.

După administrarea medicamentului, timp de 2-3 ore este necesar să se abțină de la igienizarea bronhiilor și să nu se utilizeze medicamente care cresc secreția spută. Utilizarea instilării intratraheale este indicată dacă bronhoscopia este imposibilă. Emulsia se prepară conform metodei descrise mai sus. Înainte de administrarea medicamentului, este necesar să se igienizeze temeinic arborele traheobronșic, luând în prealabil măsuri de îmbunătățire a drenajului sputei (vibromasaj, terapie posturală). Emulsia este injectată printr-un cateter instalat în tubul endotraheal astfel încât capătul cateterului să fie situat sub deschiderea tubului endotraheal, dar întotdeauna deasupra carinei traheei. Emulsia trebuie administrată în două prize, împărțind doza la jumătate, cu un interval de 10 minute. În acest caz, și după instilare, se poate efectua o manevră de „deschidere” pulmonară.

Tratamentul tuberculozei pulmonare se efectuează prin inhalări repetate ale agentului tensioactiv-BL ca parte a terapiei complexe pe fondul terapiei complet dezvoltate cu medicamente antituberculoase (ATD), adică atunci când pacientul este empiric sau pe baza datelor privind sensibilitatea la medicament a agentului patogen, sunt selectate 4-6 ADT, care în doza prescrisă și combinația sunt bine tolerate de către pacienți. Abia atunci pacientului i se prescrie emulsie surfactant-BL în inhalare la o doză de 25 mg per administrare:

- primele 2 săptămâni - de 5 ori pe săptămână;

- următoarele 6 săptămâni - de 3 ori pe săptămână (la fiecare 1-2 zile). Durata cursului este de 8 săptămâni - 28 de inhalații, doza totală de surfactant-BL este de 700 mg. În cursul tratamentului cu surfactant-BL, medicamentele antituberculoase pot fi întrerupte (înlocuite) conform indicațiilor. Chimioterapia continuă după terminarea cursului de tratament cu surfactant-BL.

Prepararea emulsiei:înainte de utilizare, surfactant-BL (75 mg într-o sticlă) se diluează în același mod ca pentru nou-născuți în 2,5 ml soluție de clorură de sodiu 0,9%. Emulsia rezultată, care nu trebuie să conțină fulgi sau particule solide, este diluată cu o soluție suplimentară de clorură de sodiu 0,9% la 6 ml (12,5 mg per 1 ml). Apoi, 2,0 ml din emulsia rezultată sunt transferați în camera nebulizatorului și se adaugă încă 3,0 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9%, amestecând cu grijă. Astfel, camera nebulizatorului conține 25 mg de surfactant-BL în 5,0 ml de emulsie. Aceasta este doza pentru o inhalare la un pacient. Astfel, 1 flacon de surfactant-BL conține trei doze pentru inhalare la trei pacienți. Emulsia preparată pentru inhalare trebuie utilizată în decurs de 12 ore când este păstrată la o temperatură de +4°C - +8°C (nu congelați emulsia). Înainte de utilizare, emulsia trebuie amestecată cu grijă și încălzită la 36°C-37°C.

Administrare prin inhalare: Pentru inhalare se folosesc 5,0 ml din emulsia rezultată (25 mg) situată în camera nebulizatorului. Inhalațiile se efectuează cu 1,5-2 ore înainte sau 1,5-2 ore după masă. Pentru inhalații se folosesc inhalatoare de tip compresor, de exemplu, „Boreal” de la Flaem Nuova, Italia sau „Pari Boy SX” de la Pari GmbH, Germania sau analogii acestora, care permit pulverizarea unor volume mici de medicamente și sunt echipate cu un dispozitiv economizor. care vă permite să opriți furnizarea medicamentului în timpul expirației, ceea ce reduce semnificativ pierderea medicamentului. Utilizarea unui economizor este extrem de importantă, astfel încât pacientul să primească o doză terapeutică de medicament fără pierdere (25 mg). Dacă, din cauza severității afecțiunii, pacientul nu poate folosi întregul volum al emulsiei, trebuie luate pauze timp de 15-20 de minute și apoi continuați inhalarea. Dacă există o cantitate mare de spută, ar trebui să o tusiți bine înainte de inhalare. Dacă există dovezi de obstrucție bronșică, cu 30 de minute înainte de inhalarea emulsiei surfactant-BL, este necesar să se inhaleze mai întâi un agonist beta 2-adrenergic (la alegerea medicului) care reduce obstrucția bronșică. Este necesar să se folosească numai compresor și nu nebulizatoare cu ultrasunete, deoarece surfactantul-BL este distrus atunci când emulsia este tratată cu ultrasunete. Înainte de administrarea medicamentului, este necesar să se efectueze o igienizare aprofundată a arborelui traheobronșic, luând în prealabil măsuri pentru îmbunătățirea drenajului sputei: masaj vibrațional, terapie posturală și mucolitice, care trebuie prescrise cu 3-5 zile înainte de începerea surfactantului - Terapia BL în absența contraindicațiilor pentru utilizarea lor.

Efecte secundare

1. Pentru sindromul de detresă respiratorie (SDR) al nou-născuților:

Cu microjet și administrarea în bolus de surfactant-BL, poate apărea obstrucția cu medicamentul ET sau regurgitarea emulsiei. Acest lucru poate apărea dacă nu se respectă secțiunea din instrucțiunile „prepararea emulsiei” (utilizarea soluției de clorură de sodiu 0,9% cu o temperatură sub 37°C, emulsie neuniformă), cu piept rigid, activitate ridicată a copilului , însoțită de tuse, plâns, discrepanță între dimensiunea ET și diametrul intern al traheei, intubare selectivă, administrare de surfactant-BL într-o singură bronhie sau o combinație a acestor factori. Dacă toți acești factori sunt excluși sau eliminați, atunci în acest caz este necesară creșterea scurtă a presiunii inspiratorii de vârf (P pic) pentru un copil cu ventilație mecanică. Dacă un copil prezintă semne de obstrucție a căilor respiratorii atunci când nu este pe respirație mecanică, este necesar să se efectueze mai multe cicluri respiratorii folosind ventilație manuală cu presiune crescută pentru a muta medicamentul mai adânc. Atunci când se utilizează metoda aerosolului de administrare a medicamentului, astfel de fenomene nu sunt observate. Este necesară monitorizarea fizică și instrumentală a hemodinamicii și a saturației în oxigen a hemoglobinei (SaO 2). Pot apărea sângerări la nivelul plămânilor, de obicei în decurs de 1-2 zile de la administrarea medicamentului la copiii prematuri cu greutate mică sau extrem de mică la naștere. Prevenirea hemoragiei pulmonare constă în diagnosticarea precoce și tratamentul adecvat al unui canal arterial funcțional. Cu o creștere rapidă și semnificativă a tensiunii parțiale de oxigen din sânge, se poate dezvolta retinopatia. Concentrația de oxigen din amestecul inhalat trebuie redusă cât mai repede posibil la o valoare sigură, menținând saturația țintă a hemoglobinei în oxigen în intervalul 86-93%. Unii nou-născuți suferă de hiperemie pe termen scurt a pielii, necesitând evaluarea adecvării parametrilor ventilației mecanice pentru a exclude hipoventilația din cauza obstrucției tranzitorii ale căilor respiratorii. În primele minute după administrarea prin microjet și bolus de surfactant-BL, se pot auzi zgomote mari de bule în plămâni în timpul inspirației. Timp de 2-3 ore după utilizarea surfactantului-BL, ar trebui să vă abțineți de la igienizarea bronhiilor. La copiii cu infecție a tractului respirator intrapartum, administrarea medicamentului poate crește producția de spută datorită activării clearance-ului mucociliar, care poate necesita igienizarea lor la o dată mai devreme.

2. Pentru SDRA și duză la adulți:

Până în prezent, nu au fost observate reacții adverse specifice în timpul tratamentului cu surfactant-BL pentru duze și ARDS de diferite origini. Dacă se utilizează calea de administrare endobronșică, este posibilă o deteriorare a schimbului de gaze cu durata de la 10 la 60 de minute, asociată cu procedura de bronhoscopie în sine. Când saturația hemoglobinei din sângele arterial cu oxigen (SaO2) scade sub 90%, este necesară creșterea temporară a presiunii pozitive la final de expirare (PEEP) și a concentrației de oxigen din amestecul de gaze furnizat pacientului (FiO2). În cazul unei combinații de administrare endobronșică de surfactant-BL și manevra de „deschidere” plămânilor, nu s-a observat nicio deteriorare a schimbului de gaze.

3. Pentru tuberculoza pulmonară:

La tratarea tuberculozei pulmonare, la 60-70% dintre pacienți, după 3-5 inhalații, există o creștere semnificativă a volumului de evacuare a sputei sau apare spută care nu a existat înainte de începerea inhalațiilor. Se remarcă, de asemenea, efectul „descărcării ușoare de spută”, în timp ce intensitatea și durerea tusei sunt reduse semnificativ, iar toleranța la efort este îmbunătățită. Aceste modificări obiective și senzații subiective sunt o manifestare a acțiunii directe a surfactantului-BL și nu sunt reacții adverse.

Supradozaj

Surfactant-BL atunci când este administrat intravenos, intraperitoneal și subcutanat la șoareci la o doză de 600 mg/kg și când este administrat prin inhalare la șobolani la o doză de 400 mg/kg nu provoacă modificări în comportamentul și starea animalelor. În niciun caz nu a existat vreo moarte de animale. În timpul utilizării clinice, nu au fost observate cazuri de supradozaj.

Interacțiuni medicamentoase

Surfactant-BL nu poate fi utilizat în asociere cu expectorante, deoarece acestea din urmă vor elimina medicamentul administrat împreună cu sputa.

Instrucțiuni Speciale

Utilizarea surfactantului-BL pentru tratamentul stărilor critice ale nou-născuților și adulților este posibilă numai într-o unitate specializată de terapie intensivă și pentru tratamentul tuberculozei pulmonare - într-un spital și un dispensar specializat antituberculoză.

1. Tratamentul sindromului de detresă respiratorie (SDR) la nou-născuți.

Înainte de administrarea surfactantului-BL, este necesară stabilizarea obligatorie a hemodinamicii centrale și corectarea acidozei metabolice, hipoglicemiei și hipotermiei, care afectează negativ eficacitatea medicamentului. Confirmarea radiologică a RDS este de dorit.

2. Tratarea duzei și ARDS.

Medicamentul trebuie utilizat ca parte a unui tratament cuprinzător al insuficienței respiratorii acute și ARDS, inclusiv suport respirator rațional, terapie cu antibiotice, menținerea hemodinamicii adecvate și echilibrul hidro-electrolitic.

Problema utilizării surfactantului-BL pentru POPL combinată cu insuficiență multiplă de organ severă (MOF) ar trebui să fie decisă individual, în funcție de posibilitatea de a corecta alte componente ale MOF.

3. Tratamentul tuberculozei pulmonare.

În cazuri rare, după 2-3 inhalări, poate apărea hemoptizie. În acest caz, este necesar să întrerupeți cursul tratamentului cu surfactant-BL și să îl continuați după 3-5 zile.

Surfactant-BL nu a fost observat ca fiind incompatibil cu niciun medicament antituberculos. Nu există date privind interacțiunile cu medicamentele antituberculoase administrate în aerosoli, așa că această combinație trebuie evitată.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Terapia cu surfactant-BL nu afectează capacitatea de a conduce vehicule.

Sarcina și alăptarea

Este utilizat din motive de sănătate în tratamentul SDRA.

Utilizare în copilărie

Medicamentul este utilizat pentru tratamentul sindromului de detresă respiratorie (RDS) la nou-născuții cu o greutate la naștere mai mare de 800 g. Contraindicat în:

hemoragii intraventriculare de gradele III-IV;

— sindrom de scurgere de aer (pneumotorax, pneumomediastin, emfizem interstițial);

- defecte de dezvoltare incompatibile cu viata;

— sindrom DIC cu simptome de hemoragie pulmonară;

Contraindicat la copiii sub 18 ani pentru tratamentul SDRA, SOPL și tuberculoza pulmonară, deoarece nu au fost efectuate studii clinice la această grupă de vârstă și dozele nu au fost determinate.

Conditii de eliberare din farmacii

După prescripția medicului. Folosit în spitale.

Condiții și perioade de depozitare

Într-un loc ferit de lumină, la o temperatură care să nu depășească minus 5°C. A nu se lasa la indemana copiilor. Perioada de valabilitate - 1 an.