Ajutor la Tele2, tarife, intrebari

Această secțiune prezintă instrucțiuni de utilizare a interferonilor alfa 2b și alfa 2a prima generație, care sunt numite și liniare, simple sau de scurtă durată. Singurul avantaj al acestor preparate este prețul lor relativ scăzut.

În 1943, V. și J. Heile au descoperit așa-numitul fenomen de interferență. Ideea inițială a interferonului a fost aceasta: un factor care împiedică reproducerea virușilor. În 1957, omul de știință englez Alik Isaacs și cercetătorul elvețian Jean Lindenman au izolat acest factor, l-au descris clar și l-au numit interferon.

Interferonul (IFN) este o moleculă proteică care este produsă în corpul uman. Aparatul genetic uman codifică o „rețetă” pentru sinteza sa (gena interferonului). Interferonul este una dintre citokinele, moleculele de semnalizare care joacă rol important la locul de muncă sistem imunitar.

Peste o jumătate de secol de la descoperirea IFN-ului, au fost studiate zeci de proprietăți ale acestei proteine. CU punct medicalÎn ceea ce privește vederea, principalele sunt funcțiile antivirale și antitumorale.

Corpul uman produce aproximativ 20 de tipuri - o întreagă familie - de interferoni. IFN este împărțit în două tipuri: I și II.

IFN-urile de tip I - alfa, beta, omega, teta - sunt produse și secretate de majoritatea celulelor corpului ca răspuns la acțiunea virușilor și a altor agenți. IFN de tip II include interferonul gamma, care este produs de celulele sistemului imunitar ca răspuns la acțiunea agenților străini.

Inițial, preparatele cu interferon au fost obținute numai din celule sanguine donatoare; Se numeau astfel: interferoni leucocitari. În 1980, a început era interferonilor recombinanți sau modificați genetic. Producția de medicamente recombinante a devenit semnificativ mai ieftină decât obținerea medicamente similare din sânge de la donator uman sau din alte materii prime biologice; neutilizate la producerea lor sânge de la donator care poate servi drept sursă de infecție. Medicamentele recombinante nu conțin impurități străine și, prin urmare, au mai puține efecte secundare. Al lor potenţial de vindecare mai mare decât preparatele naturale similare.

Pentru tratamentul bolilor virale, în special al hepatitei C, se utilizează în principal interferonul alfa (IFN-α). Există interferoni „simpli” („de scurtă durată”) alfa 2b și alfa 2a și pegilați (peginterferon alfa-2a și peginterferon alfa-2b). Interferonii „simpli” practic nu sunt folosiți în UE și SUA, dar în țara noastră, datorită ieftinității lor comparative, sunt folosiți destul de des. În tratamentul hepatitei C, se folosesc ambele forme de IFN-α „scurt”: interferon alfa-2a și interferon alfa-2b (diferind cu un aminoacid). Injecțiile cu interferoni simpli se fac de obicei o dată la două zile (cu peginterferoni - o dată pe săptămână). Eficacitatea tratamentului cu IFN de scurtă durată atunci când este administrat o dată la două zile este mai mică decât cu peginterferoni. Unii experți recomandă injecții zilnice cu IFN „simplu”, deoarece eficacitatea AVT este puțin mai mare.

Gama de IFN-uri „scurte” este destul de largă. Sunt eliberați de diferiți producători sub diferite denumiri: Roferon-A, Intron A, Laferon, Reaferon-EC, Realdiron, Eberon, Interal, Altevir, Alfarona și altele.
Cele mai studiate (și deci scumpe) sunt Roferon-A și Intron-A. Eficacitatea tratamentului cu aceste IFN în combinație cu ribavirină, în funcție de genotipul virusului și de alți factori, variază de la 30% la 60%. Lista principalelor mărci Producătorii de interferoni simpli și descrierile acestora sunt date în tabel.

Toți interferonii trebuie păstrați la frigider (de la +2 la +8 grade Celsius). Nu trebuie încălzite sau congelate. Nu agitați și nu expuneți medicamentul direct razele de soare. Este necesar să transportați medicamentele în containere speciale.

Medicamentul este sintetizat celule bacterieneîncordare Escherichia coli SG-20050/pIF16, în aparatul genetic al căruia este integrată gena interferonului alfa-2b uman. Medicamentul este o proteină care conține 165 de aminoacizi, are proprietăți și caracteristici identice cu interferonul alfa-2b al leucocitelor umane. Efectul antiviral se manifestă în timpul reproducerii virusului, medicamentul este implicat activ în procesele metabolice ale celulelor. Reacționând cu receptori specifici la suprafața celulelor, medicamentul inițiază o serie de modificări intracelulare, inclusiv producerea de enzime specifice (protein kinaza și 2-5-adenilat sintetaza) și citokine, a căror acțiune încetinește sinteza acidului ribonucleic viral în celulă. și proteine ​​virale. Crește activitatea fagocitară a macrofagelor, sporește specificul efect citotoxic limfocite la celulele țintă. Schimbări activitate functionala celule imunocompetente, compoziția calitativă și cantitativă a citokinelor decretate, formarea și secreția de proteine ​​intracelulare. Suprimă proliferarea celulelor tumorale și formarea anumitor oncogene, care inhibă creșterea tumorii.
Concentrația maximă a medicamentului atunci când este administrat parenteral este atinsă după 2 - 4 ore. La 20 - 24 de ore de la administrare, medicamentul nu este detectat în plasma sanguină. Concentrația medicamentului în serul sanguin depinde direct de frecvența și doza de administrare. Metabolizat în ficat, excretat în principal prin rinichi, parțial nemodificat.

Indicatii

Terapia și prevenirea gripei și a infecțiilor virale respiratorii acute; prevenirea urgentelor encefalită transmisă de căpușeîmpreună cu imunoglobulina anti-căpușe; boli atopice, rinoconjunctivită alergică, astm bronsic la conducere imunoterapie specifică.
Tratament complex la adulți: hepatită virală acută B (moderată și forme severe la începutul perioadei de icter până în a cincea zi de icter (în întâlniri târzii medicamentul este mai puțin eficient; în cazul evoluției colestatice a bolii și dezvoltării comei hepatice, medicamentul nu este eficient); hepatită acută prelungită B și C, hepatită cronică activă B și C, hepatită cronică B cu agent delta; leucemie cu celule păroase, cancer de rinichi stadiul IV, limfoame cutanate maligne (reticuloză primară, micoză fungoide, reticulosarcomatoză), cancer intestinal bazocelular și spinocelular, sarcom Kaposi, mieloză subleucemică, keratoacantom, histiocitoză cu celule Langerhans, lemboucemie cronică, mielotroidă esențială; conjunctivită virală, keratită, keratoconjunctivită, keratouveită, keratoiridociclită; urogenitale infecție cu chlamydia; forma febrila si meningeala a encefalitei transmise de capuse.
Tratament complex pentru copii cu vârsta peste 1 an: papilomatoză respiratorie a laringelui, începând cu ziua următoare după îndepărtarea papiloamelor; leucemie limfoblastică acută în remisie după terminarea chimioterapiei de inducție (la 4-5 luni de remisie).

Metoda de utilizare a interferonului alfa-2b recombinant uman și doza

Interferonul alfa-2b recombinant uman este administrat intramuscular, subcutanat, în leziune, subconjunctival, administrat oral și utilizat local. Metoda de administrare, doza, regimul și durata tratamentului sunt stabilite individual în funcție de indicațiile, vârsta, starea pacientului și tolerabilitatea medicamentului.
În timpul tratamentului, analizele clinice generale de sânge trebuie efectuate la fiecare 2 săptămâni, teste biochimice - la fiecare 4 săptămâni. Când scade număr absolut neutrofilele sunt mai mici de 0,50 X 10^9/l, iar numărul de trombocite este mai mic de 25 X 10^9/l, terapia trebuie întreruptă. Dacă numărul absolut de neutrofile scade la mai puțin de 0,75 X 10^9/l, iar numărul de trombocite mai mic de 50 X 10^9/l, se recomandă reducerea temporară a dozei de medicament de 2 ori și repetarea procedurii. analiză după 1 - 2 săptămâni; Dacă modificările persistă, se recomandă întreruperea tratamentului.
Pacientul trebuie monitorizat îndeaproape dacă apar semne de disfuncție hepatică. Utilizarea medicamentului trebuie întreruptă dacă simptomele progresează.
Odată cu dezvoltarea reacțiilor de hipersensibilitate ( angioedem, urticarie, anafilaxie, bronhospasm), medicamentul este întrerupt și este prescris imediat un tratament medicamentos adecvat.
Este necesar să se monitorizeze cu atenție starea funcțională a rinichilor în prezența insuficienței renale ușoare până la moderate.
Cu utilizarea prelungită a medicamentului, este posibilă dezvoltarea pneumoniei și pneumoniei. Ameliorarea sindroamelor pulmonare este facilitată de întreruperea la timp a medicamentului și prescrierea de glucocorticosteroizi.
Dacă apar modificări ale sistemului nervos central și/sau psihic, inclusiv depresie, este necesară observarea de către un psihiatru în timpul tratamentului și timp de șase luni de la finalizarea acestuia. După încetarea tratamentului, aceste tulburări sunt de obicei rapid reversibile, dar uneori durează până la 3 săptămâni pentru ca acestea să se inverseze complet. Se recomandă consultarea unui psihiatru și întreruperea terapiei medicamentoase dacă apar comportamente agresive îndreptate către alte persoane sau gânduri suicidare, simptomele unei tulburări mintale se agravează sau nu regresează. Gândurile și încercările de suicid sunt observate mai des la pacienții cu copilărie și adolescent decât la adulți. Dacă tratamentul cu medicamentul este considerat necesar la pacienții adulți cu tulburări mintale grave (inclusiv antecedente), acesta trebuie început numai dacă se efectuează tratamentul pentru tulburarea mintală și un screening individual adecvat. Utilizarea medicamentului la pacienții cu vârsta sub 18 ani cu tulburări mintale grave (inclusiv antecedente) este contraindicată.
La pacientii cu patologie glanda tiroidaînainte de a începe terapia, este necesar să se determine nivelul hormon de stimulare a tiroidei, pe viitor, conținutul acestuia ar trebui monitorizat cel puțin o dată la 6 luni, precum și atunci când apar semne de disfuncție a glandei tiroide. Utilizarea medicamentului la astfel de pacienți trebuie efectuată sub supravegherea unui endocrinolog. Dacă apare o disfuncție tiroidiană sau se agravează bolile existente care nu pot fi tratate, medicamentul trebuie întrerupt.
Cu utilizarea prelungită a medicamentului, sunt posibile tulburări de vedere. Se recomandă efectuarea unui examen oftalmologic înainte de începerea tratamentului. Pentru orice plângere din partea organului vederii, este necesară consultarea imediată cu un oftalmolog. Pacienții cu boli care pot determina modificări ale retinei (hipertensiune arterială, diabet zaharat etc.) trebuie să fie supuși unui examen oftalmologic cel puțin o dată la șase luni. Dacă tulburările de vedere se agravează sau apar, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului.
Pacienții cu progresie boli oncologiceși/sau patologie a sistemului cardio-vascular Este necesară observarea și monitorizarea atentă a electrocardiogramei. Dacă apare hipotensiune arterială, trebuie asigurat un tratament adecvat și o hidratare adecvată.
La pacienții vârstnici care primesc medicamentul în doze mari, sunt posibile comă, tulburări de conștiență, encefalopatie și convulsii. Dacă se dezvoltă aceste tulburări și reducerea dozei este ineficientă, terapia este întreruptă.
Cu utilizarea prelungită a medicamentului, unii pacienți pot dezvolta anticorpi la interferon. De obicei, titrurile de anticorpi sunt scăzute, iar aspectul lor nu reduce eficacitatea tratamentului.
La pacienții cu transplant, imunosupresia medicamentoasă poate fi mai puțin eficientă, deoarece interferonul stimulează sistemul imunitar.
Se prescrie cu precauție pacienților cu predispoziție la boli autoimune. Dacă se dezvoltă simptomele unei boli autoimune, este necesar să se efectueze o examinare amănunțită și să se evalueze posibilitatea de a continua tratamentul cu interferon. Uneori, tratamentul cu medicamentul este asociat cu exacerbarea sau apariția psoriazisului și sarcoidozei.
În timpul tratamentului, trebuie avută prudență atunci când se implică în activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită și o viteză sporită a reacțiilor psihomotorii (inclusiv conducerea) și atunci când se dezvoltă oboseală, somnolență, dezorientare sau alte reactii adverse astfel de activități trebuie abandonate.

Contraindicații de utilizare

Hipersensibilitate, boli severe ale sistemului cardiovascular (infarct miocardic recent, insuficiență cardiacă în stadiul de decompensare, tulburări severe ritm cardiac), boli alergice severe, hepatice sau/ insuficiență renală, hepatită autoimună, hepatită cronică cu ciroză hepatică decompensată, boală mintalăși tulburări la copii și adolescenți, epilepsie și alte tulburări ale sistemului nervos central, istoric de boli autoimune, utilizarea imunosupresoarelor după transplant, patologia tiroidiană care nu este controlată de general acceptat metode terapeutice; sarcina, perioada de alaptare, utilizare la barbati ai caror parteneri sunt insarcinati.

Restricții de utilizare

Mielosupresie severă, insuficiență hepatică și/sau renală, boală tiroidiană, psoriazis, sarcoidoză, boală pulmonară obstructivă cronică, diabet zaharat, tendință la cetoacidoză, tulburări de sângerare, probleme mentale, exprimată în special prin depresie, gânduri suicidare și încercări de anamneză.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea medicamentului este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării.

Efecte secundare ale interferonului alfa-2b recombinant uman

Sistemul cardiovascular și sângele: cardiomiopatie reversibilă tranzitorie, aritmii, hipotensiune arterială, infarct miocardic, leucopenie, limfopenie, trombocitopenie, anemie.
Sistem digestiv: gură uscată, dureri abdominale, greață, dispepsie, scădere în greutate, tulburări de apetit, diaree, vărsături, pancreatită, hepatotoxicitate, activitate crescută a alanin aminotransferazei, fosfatază alcalină.
Sistemul nervos și organele senzoriale: iritabilitate, depresie, nervozitate, astenie, anxietate, insomnie, scăderea capacității de concentrare, agresivitate, gânduri suicidare, neuropatii, psihoză, tulburări de auz, umflarea conjunctivei fornixului inferior, hiperemie și foliculi unici ai membranei mucoase a ochiului, modificări focale fundus, scăderea acuității vizuale, nevrite nervul optic, hemoragii retiniene, tromboze ale arterelor și venelor retiniene, edem papilar.
Piele: transpirație crescută, erupție cutanată, mâncărime, căderea părului, reacție inflamatorie locală.
Sistemul endocrin: modificări ale glandei tiroide, diabet zaharat.
SIstemul musculoscheletal: rabdomioliză, dureri de spate, crampe la picioare, miozită, mialgie.
Sistemul respirator: faringită, dispnee, tuse, pneumonie.
Sistem urinar: insuficiență renală, concentrații crescute de creatinină, uree.
Sistemul imunitar: patologia autoimună (artrita reumatoida, vasculită, sindrom asemănător lupusului), sarcoidoză, anafilaxie, angioedem edem alergic, umflarea feței.
Alte: sindrom asemănător gripei (febră, frisoane, astenie, oboseală, oboseală, artralgii, mialgii, dureri de cap).

Interacțiunea interferonului alfa-2b recombinant uman cu alte substanțe

Medicamentul reduce clearance-ul și dublează concentrația de aminofilină în plasmă.
Când este utilizat împreună cu amfotericina B, riscul de a dezvolta leziuni renale, hipotensiune arterială și bronhospasm crește; cu busulfan - boală hepatică veno-ocluzivă; cu dacarbazină - hepatotoxicitate; cu zidovudină - neutropenie.
Medicamentul crește toxicitatea doxorubicinei.
Atunci când este utilizat împreună cu levotiroxina sodică, poate fi necesară modificarea efectului și ajustarea dozei.
Atunci când este utilizat împreună cu pegaspargază, riscul de efecte secundare crește reciproc.
Medicamentul poate reduce activitatea izoenzimelor citocromului P-450 și, prin urmare, poate afecta metabolismul fenitoinei, cimetidinei, clopoțelului, diazepamului, warfarinei, teofilinei, propranololului și unor citostatice.
Poate spori efectele mielotoxice, neurotoxice, cardiotoxice ale medicamentelor care au fost prescrise anterior sau administrate concomitent.
Evitați utilizarea simultană cu medicamente care deprimă sistemul nervos central. sistem nervos, medicamente imunosupresoare (inclusiv glucocorticosteroizi).
Consumul de alcool nu este recomandat în timpul terapiei.
Atunci când este utilizat împreună cu hidroxiuree, incidența vasculitei cutanate poate crește.
Atunci când este utilizat împreună cu teofilina, este necesar să se monitorizeze concentrația de teofilină în plasma sanguină și, dacă este necesar, să se ajusteze regimul de dozare.

Supradozaj

În caz de supradozaj al medicamentului, efectele secundare cresc. Este necesar să întrerupeți medicamentul și să efectuați un tratament simptomatic și de susținere.

Denumirile comerciale ale medicamentelor cu substanța activă interferon alfa-2b recombinant uman

Medicamente combinate:
Interferon alfa-2b uman recombinant + difenhidramină: Ophthalmoferon®.

Indicatii

Mielom multiplu; sarcomul Kaposi cauzat de infecția cu HIV; melanom; papilomatoza laringiană, hepatita cronică B și C, hepatita cronică cauzată de virusul delta; veruci genitale; carcinom bazocelular; leucemie cu celule păroase, leucemie mieloidă cronică; cancer superficial Vezica urinara; carcinom cu celule renale; tumori carcinoide metastatice (tumori neuroendocrine) cancer ovarian; limfom non-Hodgkin; limfom cutanat cu celule T (micoză fungoide) boli atopice, rinoconjunctivită alergică, astm bronșic (cu imunoterapie specifică) gripă, boli respiratorii acute virale în etapele inițiale(prevenire și tratament); leziuni herpetice piele și mucoase (herpes simplex și herpes zoster, herpes facial recurent, herpes genital, stomatita herpetică, gingivita), oftalmoherpes; boli infecțioase și inflamatorii ale tractului urogenital (chlamydia, ureaplasmoză, micoplasmoză, recurente candidoza vaginala, gardnereloza, trichomoniaza, papilomul, vaginoza bacteriana, eroziunea cervicala, cervicita, vulvovaginita, bartolinita, anexita, prostatita, uretrita, balanita, balanopostita).

Contraindicatii

Hipersensibilitate la componentele medicamentului, boli alergice și autoimune, boli cardiace severe, atac de cord acut miocardului, cardiac, renal sau insuficiență hepatică tratament recent cu imunosupresoare; epilepsie sau severă probleme mentale istoric de traumatism cranian, utilizarea imunosupresoarelor după transplantul de organe, boli tiroidiene, forme severe de diabet zaharat; ciroza hepatică decompensată, sarcină și alăptare, copilărie, pentru medicament sub formă de pulbere liofilizată pentru prepararea unei suspensii pentru administrare orală - vârsta de până la trei ani.

Dozare

Intramuscular sau subcutanat. 1 milion UI de 2 ori pe zi timp de 5-6 zile, apoi se reduce doza la 1 milion UI pe zi si se administreaza inca 5 zile. 3-6 milioane UI de 3 ori pe săptămână. în termen de 24 de săptămâni. 3 milioane UI de 3 ori pe săptămână. în termen de 24 de săptămâni. 1-3 milioane UI de 2 ori pe zi timp de 10 zile, apoi se prescrie un tratament de întreținere - 1-3 milioane UI de 5 ori la fiecare 2 zile. Principiu general Utilizarea medicamentului pentru cancer este de a prescrie doza maximă pe care pacientul o poate tolera pentru o perioadă suficient de lungă (luni, ani). Deoarece medicamentul are efect citostatic, tratamentul de întreținere trebuie continuat după obținerea remisiunii hematologice, regresia focalizării tumorii solide sau stabilizarea bolii. 3 milioane UI zilnic, terapie de întreținere - 3 milioane UI de 3 ori pe săptămână, 9 milioane UI zilnic, terapie de întreținere - 9 milioane UI de 3 ori pe săptămână, 18 milioane UI de 3 ori pe săptămână, tratament de întreținere - 18 milioane UI 3 o dată pe săptămână , 36 milioane UI zilnic, terapie de întreținere - 18 milioane UI de 3 ori pe săptămână; (micoză fungoide și sindromul Sézary): 18 milioane UI zilnic, 18 milioane UI zilnic, terapie de întreținere - 18 milioane UI de 3 ori pe săptămână, pentru a prelungi remisiunea și a crește speranța de viață a pacienților după îndepărtarea chirurgicală a tumorii primare din stadiul I- melanom II. sau regionale noduli limfatici cu metastaze - 18 milioane UI de 3 ori pe săptămână. Cum tratament auxiliar. se adauga 1-2 ml apa distilata sau fiarta in continutul sticlei cu pulbere liofilizata. adulți și copii peste 7 ani - 1 milion UI de 2 ori pe zi timp de 10 zile, copii 3-7 ani - 500 mii UI 1 dată pe zi timp de 10 zile cu 30 de minute înainte de masă. 500 mii UI 1 dată pe zi pentru o doză de curs de 10 zile - 5 milioane UI. 500 mii UI o dată pe zi timp de 10 zile, apoi, la două zile, timp de 20 de zile - 500 mii UI o dată pe zi, durata tratamentului este de 30 de zile. 500 mii UI 1 dată pe zi de 2 ori pe săptămână. in termen de 1 luna. 500 mii UI de 2 ori pe zi timp de 3 zile. (Conținutul flaconului se dizolvă în 5 ml apă pentru preparate injectabile): 3 picături în fiecare nară de 5-6 ori pe zi ( o singura doza- 3 mii UI, zilnic - 15-18 mii UI). : În caz de contact cu un pacient și/sau hipotermie - 3 picături în fiecare nară de 2 ori pe zi timp de 5-7 zile, dacă este necesar, se repetă cursuri preventive pentru un singur contact, este suficientă 1 instilare. În timpul unei creșteri sezoniere a incidenței - dimineața 1 dată pe zi la fiecare 1-2 zile. vaginal 1 supozitor (250 mii UI sau 500 mii UI) de 2 ori pe zi timp de 10 zile, pentru forme prelungite - 1 supozitor de 3 ori pe săptămână. la două zile, timp de 1-3 luni, la bărbați - 1 supozitor pe cale rectală (500 mii UI sau 1 milion UI) de 2 ori pe zi timp de 10 zile. : Aplicati un strat subtire pe zonele afectate ale pielii si mucoaselor de 2 ori pe zi cu un interval de 12 ore. O cantitate de unguent de mărimea unui cap de chibrit este suficientă pentru aplicarea pe o suprafață de dimensiunea unei monede de cinci exemplare (mai mult de 4 cm). Durata tratamentului este de 5-7 zile. : Ungeți căile nazale cu unguent de 2 ori pe zi. Durata de utilizare - întreaga perioadă a epidemiei de boli respiratorii acute, dar nu mai mult de 1 lună.

Indicatii

Treatment of adenoviral, hemorrhagic (enteroviral), herpetic conjunctiva, adenoviral, herpetic (vesicular, punctate, dendritic, cardoform) keratitis, herpetic stromal keratitis with and without corneal ulcers, adenoviral and herpetic keratoconjunctivitis, herpetic conjunctivitis, herpetic keratouveitis (with and without ulcerative ).

Contraindicatii

Intoleranță individuală la componentele medicamentului.

(Interferon alfa2b)

Denumiri comerciale

Intron-A, Realdiron, Eberon alfa R.
Apartenența la grup

MIBP-citokină

Descriere pentru denumirea comercială

Intronul A
Forma de dozare

liofilizat pentru prepararea soluției injectabile
efect farmacologic

Are un efect antiproliferativ asupra culturilor celulare și xenogrefelor de tumori umane la animale. Are un efect imunomodulator pronunțat in vitro (creșterea activității fagocitare a macrofagelor și a citotoxicității specifice a limfocitelor față de celulele țintă), suprimă replicarea virusurilor in vitro și in vivo. Interferonii acționează asupra celulelor prin interacțiune cu receptori specifici de pe suprafața lor. După conectarea cu membrana celulara provoacă o secvență complexă de reacții intracelulare, inclusiv inducerea anumitor enzime. Activitatea antivirală in vitro a interferonului alfa împotriva virusurilor hepatitei a fost stabilită pe baza suprimării ADN-ului virusului hepatitei B în celulele blastomului hepatic uman (linia HB 611) și a eliminării virusului hepatitei A persistente din culturile de fibroblaste fetale umane (plămâni). Interferonii sunt specifici speciei.
Indicatii

În absența semnelor de insuficiență hepatică - hepatită virală cronică B (la adulți și copii cu vârsta peste 1 an cu prezența antigenului de suprafață al virusului hepatitei B în serul sanguin timp de cel puțin 6 luni și replicarea virusului hepatitei B - prezența ADN-ul virusului hepatitei B și antigenul viral de suprafață hepatita B în ser în combinație cu creșterea activității ALT); hepatita virală cronică C cu activitate crescută a enzimelor hepatice (monoterapie sau terapie combinată cu ribavirină); hepatita virala cronica D. Papilomatoza laringiana la adulti si copii. Leucemie cu celule păroase. Leucemie mieloidă cronică (monoterapie sau terapie combinată cu citarabină (Ara-C). Trombocitoză asociată cu leucemie mieloidă cronică. Limfom non-Hodgkin (tratamentul limfomului folicular în stadiul III sau IV în combinație cu chimioterapie adecvată, de exemplu, conform regimului CHOP). ). Mielom multiplu(terapie de întreținere pentru remisiune obiectivă obținută ca urmare a terapiei de inducție și pentru recidivă). Melanomul (terapie adjuvantă pentru existent Risc ridicat recidivă la adulți după îndepărtarea tumorii). Sarcomul Kaposi pe fondul SIDA (în absența unui istoric de infecții oportuniste și numărul de celule CD4 ar trebui să depășească 250/μl). Cancerul vezicii urinare superficiale (inclusiv carcinomul cu celule tranziționale și carcinomul in situ). Cancer de rinichi progresiv. Cancer ovarian (cu semne minime de tumoră rămase după chimioterapie și/sau terapie cu radiatii). Tumora carcinoidă metastatică (tumori pancreatice endocrine). Carcinom bazocelular (ulcerativ superficial sau nodular). Limfomul cutanat cu celule T (micoza fungoide) este confirmat morfologic, la stadiul de spot sau placa. Condiloame acuminate(în absența efectului altor metode de tratament sau în prezența condiloamelor, care sunt mai susceptibile la terapia cu interferon alfa2b). Keratoza prin radiații.
Contraindicatii

Hipersensibilitate la interferon alfa2b recombinant sau la orice altă componentă a medicamentului, severă boli cardiovasculare istoric (ICC necontrolată, infarct miocardic recent, tulburări severe ale ritmului cardiac), insuficiență renală și/sau hepatică severă (inclusiv cele cauzate de prezența metastazelor), epilepsie etc. încălcări grave funcțiile sistemului nervos central, exprimate în special prin depresie, gânduri și încercări de suicid (inclusiv antecedente), hepatită cronică cu ciroză hepatică decompensată și la pacienții care primesc sau care au primit recent tratament cu medicamente imunosupresoare (fără a lua în considerare durata scurtă finalizată). curs de tratament pe termen cu corticosteroizi), hepatită autoimună sau alte boli autoimune, precum și administrarea de medicamente imunosupresoare după transplant, boală tiroidiană care nu poate fi controlată prin general acceptat masuri terapeutice, Sarcomul Kaposi pe fondul SIDA (în prezența semnelor de progresie rapidă a bolilor viscerale), perioada de alăptare, sarcină (pentru utilizare intraveziculară). Boli pulmonare decompensate (inclusiv BPOC), diabet zaharat predispus la cetoacidoză, hipercoagulare (inclusiv tromboflebită, tromboembolism artera pulmonara), mielosupresie severă, psoriazis, sarcină, vârsta reproductivă la bărbați.
Efecte secundare

Cel mai adesea - febră, slăbiciune (sunt reacții dependente de doză și reversibile, dispar în 72 de ore după întreruperea tratamentului sau întreruperea acestuia), durere de cap, mialgii, frisoane, pierderea poftei de mâncare, greață. Mai puțin frecvente: vărsături, diaree, artralgie, astenie, somnolență, amețeli, gură uscată, alopecie, simptome asemănătoare gripei (nespecifice), dureri de spate, depresie, gânduri și încercări de suicid, stare de rău, transpirație crescută, modificări ale gustului, iritabilitate, insomnie , confuzie (la pacienții vârstnici, este posibilă o suprimare mai pronunțată a conștienței, până la comă), scăderea capacității de concentrare, scăderea tensiunii arteriale. Rareori - dureri abdominale, erupții cutanate nervozitate, reacții la locul injectării, parestezii, herpes simplex, mâncărimi ale pielii, dureri oculare, anxietate, psihoză (inclusiv halucinații, comportament agresiv), sângerări nazale, tuse, faringită, infiltrate pulmonare, pneumonită, pneumonie, tulburări de conștiență, scădere în greutate, edem facială , dificultăți de respirație, dispepsie, tahicardie, creșterea tensiunii arteriale, creșterea apetitului, scăderea libidoului, hipoestezie, alterarea gustului, scaun instabil, sângerare de la gingii, neuropatie periferică cu convulsii mușchi de vițel, polineuropatie, rabdomioliză (uneori severă), tulburări de auz, tireotoxicoză sau hipotiroidism, hepatotoxicitate (inclusiv fatală), hemoragii retiniene, modificări focale ale fundului de ochi, obstrucția arterei sau venei retiniene. Foarte rar - sindrom nefrotic, insuficiență renală, exacerbare sau dezvoltare a diabetului zaharat, hiperglicemie, pancreatită, ischemie miocardică și infarct miocardic; anemie aplastică (cu tratament combinat cu ribavirină); convulsii. În cazuri izolate, CMP tranzitorie, reversibilă (la pacienții care anterior nu au prezentat semne de boală cardiacă). Modificări ale parametrilor de laborator (cel mai des apar la utilizarea medicamentului în doze mai mari de 100 milioane UI/zi): leuco- și granulocitopenie, scăderea Hb, trombocitopenie, creșterea activității fosfatazei alcaline, LDH, hipercreatininemie, creșterea concentrației de azot ureic și TSH, activitate crescută ALT/AST (la unii pacienți fără hepatită virală, precum și la pacienții cu hepatită cronică B pe fondul eliminării ADN-ului viral). Majoritatea anomaliilor de laborator au fost rapid reversibile și ușoare sau moderate. Când este injectat în leziune: reacții locale - arsură, mâncărime, durere și sângerare (probabil asociate cu manipularea și nu cu terapia Intron A), "bușuri" de sânge pe față, dermatită. Unii pacienți au leuco- și trombocitopenie, activitate crescută a transaminazelor „hepatice” (AST) în serul sanguin. Majoritatea reacțiilor adverse observate au fost ușoare sau moderate și rapid reversibile. Incidența evenimentelor adverse a crescut proporțional cu numărul de leziuni tratate și, prin urmare, a fost dependentă de doză. La copiii cu vârsta cuprinsă între 1-17 ani, a existat o scădere temporară a ratei de creștere, care a fost restabilită după încetarea tratamentului. În cazuri extrem de rare - severe reactii alergice hipersensibilitate tip imediat, de exemplu, urticarie, angioedem, bronhospasm, anafilaxie. Când reacție similară medicamentul trebuie întrerupt și tratamentul adecvat trebuie început imediat. Erupțiile tranzitorii nu necesită întreruperea tratamentului. Simptome: nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu Intron A. Tratament: simptomatic, monitorizarea constantă a semnelor vitale.
Instructiuni de utilizare si doze

IM, SC, IV, intravezical, intraperitoneal, în leziune și sub leziune. Pacienții cu un număr de trombocite mai mic de 50 mii/μl se administrează subcutanat. Tratamentul trebuie început de un medic. Apoi, cu permisiunea medicului, pacientul își poate administra singur doza de întreținere (dacă medicamentul este prescris subcutanat). Hepatita cronică B: adulți - 5 milioane UI pe zi sau 10 milioane UI de 3 ori pe săptămână, la două zile, timp de 4-6 luni (16-24 săptămâni). Copii - injecție subcutanată la o doză inițială de 3 milioane UI/mp de 3 ori pe săptămână (din două zile) timp de 1 săptămână de tratament, urmată de creșterea dozei la 6 milioane UI/mp (maximum până la 10 milioane). UI/mp) de 3 ori pe săptămână (din două zile). Durata tratamentului este de 4-6 luni (16-24 săptămâni). Dacă nu există nicio îmbunătățire a nivelurilor serice de ADN virusului hepatitei B după tratament timp de 3-4 luni la doza maximă tolerată, medicamentul trebuie întrerupt. Recomandări pentru ajustarea dozei în cazul scăderii numărului de leucocite, granulocite sau trombocite: dacă numărul de leucocite, granulocite sau trombocite scade la mai puțin de 1,5 mii/µl, trombocitele la mai puțin de 100 mii/µl, granulocite la mai puțin de 1 mii/μl - doza se reduce cu 50%, în cazul unei scăderi numărul de leucocite este mai mic de 1200/μl, trombocitele sunt mai mici de 70 mii/μl, granulocitele sunt mai mici de 750/μl - tratamentul este oprit și re-prescris în aceeași doză după normalizarea acestor indicatori. Hepatita cronică C - 3 milioane UI o dată la două zile (în monoterapie sau în asociere cu ribavirină). La pacienții cu boală recurentă, se utilizează în asociere cu ribavirină. Durata recomandată a tratamentului este în prezent limitată la 6 luni. La pacienții care nu au primit anterior tratament cu interferon alfa2b, eficacitatea tratamentului crește atunci când se utilizează terapia combinată cu ribavirină. Durata terapiei combinate este de cel puțin 6 luni. Terapia trebuie efectuată timp de 12 luni la pacienții cu genotip I al virusului și crescut încărcătura virală, la care până la sfârșitul primelor 6 luni de tratament, ARN-ul virusului hepatitei C în serul sanguin nu este detectat. Atunci când se decide extinderea terapiei combinate la 12 luni, trebuie luați în considerare și alți factori de prognostic negativ (vârsta peste 40 de ani, sexul masculin, prezența fibrozei). Ca monoterapie, Intron A este utilizat în principal în cazurile de intoleranță la ribavirină sau în prezența contraindicațiilor la utilizarea acesteia. Durata optimă a monoterapiei cu Intron A nu a fost încă stabilită; În prezent, tratamentul este recomandat timp de 12 până la 18 luni. În primele 3-4 luni de tratament se determină de regulă prezența ARN virusului hepatitic C, după care tratamentul se continuă numai pentru acei pacienți la care nu a fost depistat ARN virusului hepatitic C. Hepatita cronică D: subcutanat la o doză inițială de 5 milioane UI/m2 de 3 ori pe săptămână timp de cel puțin 3-4 luni, deși poate fi indicată o terapie mai lungă. Doza este selectată ținând cont de tolerabilitatea medicamentului. Papilomatoza laringiană: 3 milioane UI/mp subcutanat de 3 ori pe săptămână (din două zile). Tratamentul începe după îndepărtarea chirurgicală (laser). țesut tumoral. Doza este selectată ținând cont de tolerabilitatea medicamentului. Obținerea unui răspuns pozitiv poate necesita tratament pentru mai mult de 6 luni. Leucemie cu celule păroase: 2 milioane UI/m2 subcutanat de 3 ori pe săptămână (din două zile). Doza este selectată ținând cont de tolerabilitatea medicamentului. Pacienții cu și fără splenectomie au răspuns în mod similar la tratament și au raportat reduceri similare ale cerințelor de transfuzie. Normalizarea unuia sau mai multor parametri sanguini începe de obicei în 1-2 luni de la începerea tratamentului. Poate dura 6 luni sau mai mult pentru ca toți cei 3 parametri sanguini (numărul de granulocite, numărul de trombocite și nivelul Hb) să se îmbunătățească. Înainte de începerea tratamentului, este necesar să se determine nivelul de Hb și numărul de trombocite, granulocite și celule păroase din sânge periferic si numarul de celule paroase in măduvă osoasă. Acești parametri trebuie monitorizați periodic în timpul tratamentului pentru a evalua răspunsul. Dacă pacientul răspunde la terapie, aceasta trebuie continuată până la încetarea îmbunătățirii ulterioare și parametrii de laborator nu va fi stabil timp de aproximativ 3 luni. Dacă pacientul nu răspunde la terapie în decurs de 6 luni, tratamentul trebuie întrerupt. Terapia nu trebuie continuată în cazurile de progresie rapidă a bolii și evenimente adverse severe. În cazul întreruperii tratamentului cu Intron A, utilizarea repetată a acestuia a fost eficientă la peste 90% dintre pacienți. Leucemie mieloidă cronică. Doza recomandată ca monoterapie este de 4-5 milioane UI/m2 pe zi zilnic, subcutanat. Pentru a menține numărul de leucocite, poate fi necesară utilizarea unei doze de 0,5-10 milioane UI/mp. Dacă tratamentul permite controlul numărului de leucocite, atunci pentru a menține remisia hematologică, medicamentul trebuie utilizat în doza maximă tolerată (4-10 milioane UI/mp zilnic). Medicamentul trebuie întrerupt după 8-12 săptămâni dacă terapia nu a dus la o remisiune hematologică cel puțin parțială sau clinică. reducere semnificativă numărul de leucocite. Terapie combinată cu citarabină: Intron A - 5 milioane UI/mp zilnic subcutanat, iar după 2 săptămâni se adaugă citarabină în doză de 20 mg/mp zilnic subcutanat timp de 10 zile consecutive lunar ( doza maxima- până la 40 mg/zi). Tratamentul cu Intron A trebuie întrerupt după 8 până la 12 săptămâni dacă tratamentul nu a dus la o remisiune hematologică cel puțin parțială sau la o scădere semnificativă clinic a numărului de globule albe. Cercetările au demonstrat probabilitate mare obținerea unui răspuns la terapia Intron A la pacienții cu faza cronică a bolii. Tratamentul trebuie început cât mai curând posibil după diagnostic și continuat până la remisiunea hematologică completă sau timp de cel puțin 18 luni. Pacienții care răspund la tratament se îmbunătățesc parametrii hematologici observată de obicei în 2-3 luni. La astfel de pacienți, tratamentul trebuie continuat până la remisiunea hematologică completă, al cărei criteriu este numărul de leucocite în sânge de 3-4 mii / μl. La toți pacienții cu efect hematologic complet, tratamentul trebuie continuat pentru a obține un efect citogenetic, care în unele cazuri se dezvoltă la numai 2 ani de la începerea terapiei. La pacienții cu un număr de globule albe mai mare de 50 mii/μl la momentul diagnosticului, medicul poate începe tratamentul cu hidroxiuree într-o doză standard și apoi, atunci când numărul de celule albe din sânge scade sub 50 mii/μl, înlocuiți it cu Intron A. La pacienții cu nou diagnosticați În faza cronică de leucemie mieloidă cronică Ph-pozitivă, sa efectuat și terapia combinată cu Intron A și hidroxiuree. Tratamentul cu Intron A a început cu doze de 6-10 milioane UI/zi subcutanat, apoi s-a adăugat hidroxiuree în doză de 1-1,5 g de 2 ori pe zi dacă numărul inițial de leucocite depășea 10 mii/μl, iar utilizarea sa a fost continuată până când până când numărul de leucocite a scăzut sub 10 mii/µl. Apoi hidroxiureea a fost întreruptă, iar doza de Intron A a fost ajustată astfel încât numărul de neutrofile (leucocite în bandă și segmentate) să fie de 1-5 mii/μl, iar numărul de trombocite să fie mai mare de 75 mii/μl. Trombocitoză asociată cu leucemie mieloidă cronică: 4-5 milioane UI/m2 pe zi, zilnic, s.c. Pentru a menține numărul de trombocite, poate fi necesară utilizarea medicamentului în doze de 0,5-10 milioane UI/mp. Limfom non-Hodgkin: subcutanat - 5 milioane UI de 3 ori pe săptămână (din două zile) în combinație cu chimioterapie. Sarcomul Kaposi în contextul SIDA: doza optimă nu a fost stabilită. Există date despre eficacitatea Intron A la o doză de 30 milioane UI/mp de 3-5 ori pe săptămână. Medicamentul a fost utilizat și în doze mai mici (10-12 milioane UI/mp/zi) fără o scădere clară a eficacității. În cazul stabilizării bolii sau al răspunsului la tratament, terapia este continuată până când apare regresia tumorii sau este necesară întreruperea medicamentului (dezvoltarea unor boli severe). infecție oportunistă sau nedorite efect secundar). În studiile clinice, pacienții cu SIDA și sarcom Kaposi au primit Intron A în asociere cu zidovudină după următorul regim: Intron A - la o doză de 5-10 milioane UI/m2, zidovudină - 100 mg la fiecare 4 ore , care a limitat doza, a fost neutropenie. Tratamentul cu Intron A poate fi început cu o doză de 3-5 milioane UI/mp/zi. După 2-4 săptămâni, ținând cont de toleranța la doză, Intron A poate fi crescut cu 5 milioane UI/mp/zi (până la 10 milioane UI/mp/zi); Doza de zidovudină poate fi crescută la 200 mg la fiecare 4 ore. Doza trebuie individualizată în funcție de eficacitate și tolerabilitate. Cancer de rinichi: monoterapie cu Intron A - doza optimă și regimul de tratament nu au fost stabilite. Intronul A a fost utilizat subcutanat la o doză de 3-30 milioane UI/mp de 3 sau 5 ori pe săptămână sau zilnic. Efectul maxim a fost observat atunci când Intron A a fost administrat în doze de 3-10 milioane UI/mp de 3 ori pe săptămână. În asociere cu alte medicamente (interleukina2): doza optimă nu a fost stabilită. În combinație cu interleukin2 Intron A, injecția subcutanată a fost utilizată la o doză de 3-20 milioane UI/mp. În studiile clinice, rata de răspuns la tratament a fost maximă atunci când Intron A a fost administrat la o doză de 6 milioane UI/m2 de 3 ori pe săptămână; În timpul tratamentului, doza a fost ajustată în funcție de necesități. Cancer ovarian: monoterapie - 50 milioane UI o dată pe săptămână intraperitoneal, timp de cel puțin 16 săptămâni, după care se efectuează o reexaminare. Pulberea se dizolvă în 250 ml soluție de NaCl 0,9%, apoi se adaugă 1750 ml soluție de dializă și se administrează prin cateter timp de 1 oră Tumori carcinoide metastatice (tumori endocrine ale pancreasului). eficacitate terapeutică Intron A în doză de 3-4 milioane UI/mp subcutanat zilnic sau o dată la două zile, apoi de 3 ori pe săptămână, începând cu o doză de 2 milioane UI/mp; ulterior doza a fost crescută la 3, 5, 7 și 10 milioane UI/mp la intervale de 2 săptămâni, ținând cont de toxicitate. Mielom multiplu: 3-5 milioane UI/m2 subcutanat de 3 ori pe săptămână. Melanomul: terapie de inducție - IV 20 milioane UI/mp de 5 ori pe săptămână timp de 4 săptămâni; terapie de întreținere - 10 milioane UI/mp subcutanat de 3 ori pe săptămână (din două zile) timp de 48 de săptămâni. Dacă în timpul tratamentului pentru melanom malign apar reacții adverse severe, în special o scădere a numărului de granulocite mai mic de 500/μl sau o creștere a activității ALT/AST de peste 5 ori limita superioară a normalului, terapia trebuie întreruptă până la rezolvarea evenimentului advers. Se reia tratamentul, reducând doza cu 50%. Dacă evenimentul advers persistă după reducerea dozei, sau numărul de granulocite scade la mai puțin de 250/μL sau nivelurile ALT/AST cresc de peste 10 ori limita superioară a normalului, atunci terapia trebuie întreruptă. Deși nu se cunoaște doza minimă optimă, pentru a obține efectul complet, medicamentul trebuie prescris la doza recomandată, care este ajustată în funcție de toxicitate. Cancerul vezicii urinare superficiale: pentru carcinomul cu celule tranziționale - 30-50 milioane UI zilnic. Medicamentul se administrează intravezicular timp de 8-12 săptămâni. Pentru carcinomul in situ, doza recomandată este de 60-100 milioane UI, zilnic timp de 12 săptămâni. Pacientul trebuie să se abțină de la consumul de lichide timp de 8 ore înainte de administrarea medicamentului pentru a asigura o concentrație optimă și pentru a evita urinarea prematură, precum și timp de 2 ore după administrarea medicamentului. Vezica urinară este golită înainte de instilare. Soluția este injectată folosind o seringă printr-un cateter în vezică urinară. După administrarea medicamentului, este necesar să se schimbe poziția corpului la fiecare 15 minute timp de 2 ore pentru a obține efectul medicamentului pe întreaga suprafață a vezicii urinare. După 2 ore, goliți complet vezica urinară. Condiloame acuminate: se injectează în leziune, pentru care condiloamele sunt tratate cu un șervețel steril cu alcool și se injectează în centrul bazei condilomului folosind un ac subțire (gauge 30) 0,1 ml dintr-o soluție care conține 1 milion UI De 3 ori pe săptămână (din două zile) timp de 3 săptămâni În același timp, medicamentul poate fi administrat în 5 condiloame. Doza totală maximă pe o săptămână nu trebuie să depășească 15 milioane UI. Până la 5 milioane UI pe zi pot fi administrate la leziuni mari sau mai multe doze pot fi administrate secvenţial în diferite zone ale leziunii. Efectul se observă de obicei la 4-8 săptămâni după începerea primului curs de tratament. În absența unui efect adecvat, în absența contraindicațiilor, efectuați repeta cursul după aceeași schemă. Dacă numărul de condiloame este de 6-10, atunci imediat după finalizarea primului curs de 3 săptămâni, se efectuează un al doilea curs de tratament conform aceleiași scheme pentru până la 5 condiloame suplimentare. Dacă există mai mult de 10 condiloame, se efectuează cursuri succesive de tratament în funcție de numărul de leziuni. Carcinom bazocelular: după pre-tratament cu un tampon steril cu alcool, injectați în baza tumorii folosind un ac subțire (gauge 30) și o seringă de 1 ml. Dacă aria inițială a tumorii este mai mică de 2 cm2, atunci se administrează 0,15 ml dintr-o soluție care conține 1,5 milioane UI de 3 ori pe săptămână (din două zile) timp de 3 săptămâni. Doza totală este de 13,5 milioane UI. În prezența unei tumori superficiale mari și a unor modificări nodular-ulcerative cu o suprafață de 2-10 sq.cm - 0,5 milioane UI/sq.cm din zona inițială afectată de 3 ori pe săptămână; doza minimă este de 1,5 milioane UI. Medicamentul este injectat într-o singură leziune. Limfom cutanat cu celule T (micoză fungoide): în leziune. Înainte de utilizare, zona (sau zonele) afectate sunt tratate cu un șervețel steril cu alcool. Acul trebuie menținut aproape paralel cu suprafața pielii. Medicamentul este injectat în stratul superficial al dermei de sub pată sau placă folosind un ac subțire (gabaritul 30) la o doză de 2 milioane UI de 3 ori pe săptămână timp de 4 săptămâni (12 injecții pe zonă afectată). Nu injectați prea adânc în piele. În studiile clinice, dinamica pozitivă a continuat timp de câteva săptămâni după terminarea terapiei. În stadiul plăcii, o doză de 1-2 milioane UI este injectată în leziune de 3 ori pe săptămână timp de 4 săptămâni. Keratoza prin radiații: se injectează în leziune folosind un ac subțire (gabaritul 25-30) în doză de 500 mii UI (0,1 ml soluție) de 3 ori pe săptămână timp de 3 săptămâni (un total de 9 injecții în fiecare leziune). Acul trebuie menținut aproape paralel cu suprafața pielii. Nu injectați prea adânc în piele. Injectarea superficială poate fi însoțită de scurgerea soluției și infiltrarea numai a stratului keratinizat. Efect clinic se observă de obicei la aproximativ 4 săptămâni după terminarea tratamentului.
Instrucțiuni Speciale

Înainte de tratamentul cu Intron A pentru hepatita virală cronică B, se recomandă efectuarea unei biopsii hepatice pentru a confirma prezența hepatitei cronice și a evalua gradul de afectare a ficatului (semne de activ proces inflamatorși/sau fibroză). Următoarele sunt criteriile de includere a pacienților în studiile clinice ale Intron A. Aceste criterii pot fi luate în considerare înainte de a prescrie medicamentul pacienților cu hepatită cronică B: absența encefalopatie hepatica, sângerări din vene varicoase, ascită și alte semne de decompensare în anamneză; concentrație normală bilirubina; concentrație normală stabilă de albumină; timpul normal de protrombină (la adulți creșterea nu este mai mare de 3 s, la copii - 2 s); număr de leucocite 4 mii/µl; număr de trombocite peste 100 mii/μl la adulți și peste 150 mii/μl la copii. Studiile la pacienții cu hepatită cronică virală C au arătat că terapia cu Intron A poate duce la normalizarea activității ALT, eliminarea ARN-ului virusului hepatitic C din ser și îmbunătățirea tabloului histologic al ficatului. Rezultatele tratamentului cu Intron A timp de 12-18 luni indică faptul că, cu o terapie mai lungă, se poate obține un răspuns stabil mai des decât cu tratamentul cu medicamentul timp de 6 luni. Eficacitatea tratamentului hepatitei cronice C crește semnificativ cu tratamentul combinat cu interferon alfa2b și ribavirină. Pentru a confirma diagnosticul de hepatită cronică, este necesară o biopsie hepatică. Următoarele sunt criteriile de includere a pacienților în studiile clinice ale Intron A. Aceste criterii pot fi luate în considerare înainte de a prescrie medicamentul pacienților cu hepatită cronică C: absența encefalopatiei hepatice, sângerări din vene varicoase, ascită și alte semne de decompensare în anamneza; concentrația bilirubinei mai mică de 2 mg/dl; concentrație normală stabilă de albumină; timpul normal de protrombină (creștere 3 s); număr de leucocite mai mult de 3 mii/µl; număr de trombocite peste 70 mii/µl; concentrație normală a creatininei serice. Dacă apar reacții adverse în timpul tratamentului cu Intron A, doza trebuie redusă cu 50% sau administrarea medicamentului trebuie întreruptă temporar până când acestea dispar. Dacă reacțiile adverse persistă sau reapar după reducerea dozei sau se observă progresia bolii, tratamentul trebuie întrerupt. La pacienții cărora li se administrează interferon alfa, anticorpii care neutralizează activitatea sa antivirală pot fi detectați în serul sanguin. Frecvența de detectare a anticorpilor neutralizanți la pacienții cu cancer care primesc terapie cu Intron A și la pacienții cu hepatită cronică este de 2,9, respectiv 6,2%. Anticorpii serici care neutralizează interferonul se găsesc la 9% dintre copiii care au primit Intron A în doză de 6 milioane UI/m2 de 3 ori pe săptămână pentru hepatita cronică B. În aproape toate cazurile, titrurile de anticorpi nu sunt mari, iar aspectul lor nu este duce la scăderea eficacității tratamentului sau la apariția altor afecțiuni autoimune. Deși interferonul este considerat specific speciei, au fost totuși efectuate studii experimentale privind toxicitatea acestuia. Administrarea de interferon alfa2b recombinant uman timp de 3 luni nu este însoțită de semne de toxicitate la șoareci, șobolani și iepuri. Uz zilnic Interferonul alfa în doză de 20 milioane UI/kg/zi timp de 3 luni la maimuțe, de asemenea, nu duce la apariția semne evidente toxicitate. Toxicitatea a fost observată la maimuțele care au primit medicamentul în doză de 100 milioane UI/kg/zi timp de 3 luni. În studiile efectuate la primate, au fost observate nereguli menstruale cu utilizarea interferonului. rezultate cercetare experimentală efectele medicamentului asupra reproducerii indică faptul că interferonul alfa2b nu are un efect teratogen la șobolani și iepuri și nu afectează cursul sarcinii, dezvoltarea fătului sau funcția de reproducere la puii de șobolani tratați. Studiile efectuate la maimuțele rhesus au descoperit efectele abortive ale interferonului alfa2b atunci când este administrat în doze mari peste doza recomandată. doza terapeutică(2 milioane UI/mp) de 90 și 180 de ori. Se știe că dozele mari de alți interferoni alfa și beta au efecte anovulatorie și abortive dependente de doză la maimuțele rhesus. Studiile de mutagenitate ale interferonului alfa2b nu au confirmat că are un astfel de efect. Trombocitoza este observată la aproximativ 1/4 (26%) dintre pacienții cu leucemie mieloidă cronică (numărul inițial de trombocite depășește 500 mii/μl). O scădere a numărului de trombocite a fost obținută la toți pacienții în decurs de 2 luni de la începerea tratamentului. Numărul lunar de trombocite a fost mai mic de 80 mii/μl. În tratamentul carcinomului bazocelular, dinamica tumorală pozitivă ( aspect, dimensiunea, severitatea hiperemiei etc.) vă permite să preziceți în mod fiabil vindecarea confirmată morfologic. În acest sens, este necesar să se monitorizeze periodic semnele bolii după terminarea tratamentului, care de obicei încep să regreseze la 8 săptămâni după începerea tratamentului. Dacă nu există o dinamică pozitivă în decurs de 2-3 luni, ar trebui discutată fezabilitatea îndepărtării tumorii. Chiar și în absența semnelor obiective de regresie tumorală în timpul tratamentului tumorilor carcinoide metastatice, excreția zilnică a acidului 5-hidroxiindoleacetic în urină la 20% dintre pacienți este redusă cu 50%. La pacienții cărora li se administrează Intron A timp de 6 luni (2 milioane UI/mp pe zi subcutanat în primele 3 zile și apoi 5 milioane UI/mp subcutanat de 3 ori pe săptămână), semne obiective Răspunsurile la tratament sunt observate în aproximativ 50% din cazuri. Pacienții cu tumori carcinoide maligne pot dezvolta o boală autoimună în timpul tratamentului cu Intron A, în special în prezența autoanticorpilor (în timpul tratamentului, semnele dezvoltării acestora trebuie monitorizate constant). Prepararea unei soluții pentru administrare subcutanată și intramusculară: liofilizatul se dizolvă în 1 ml apă pentru preparate injectabile. Solventul este injectat în flaconul cu pulbere folosind o seringă și un ac sterile. Agitați flaconul cu grijă pentru a accelera dizolvarea completă a pulberii. Soluția preparată trebuie să fie transparentă și incoloră sau gălbuie. Volumul necesar se extrage cu o seringă sterilă. Soluția injectabilă este stabilă timp de 24 de ore la o temperatură de 2-30 grade C. Se recomandă păstrarea soluției la o temperatură de 2-8 grade C. Soluția poate fi păstrată și la congelator în seringi din polipropilenă timp de 30 de zile. Prepararea soluției pentru administrare intravenoasă: se adaugă 1 ml apă pentru injectare în flaconul cu liofilizat, se colectează volumul de soluție de interferon necesar pentru a pregăti doza necesară, se adaugă la 100 ml soluție sterilă de NaCl 0,9% și se administrează timp de 20 de minute. Soluția rezultată (la o concentrație de 100 mii-1 milion UI/ml) este stabilă timp de 24 de ore când este depozitată în sticle de sticlă la o temperatură de 2-30 grade C. Amestecuri atunci când sunt administrate prin sistem de perfuzie rămâne stabil timp de până la 6 ore. Prepararea unei soluții injectabile în leziune: doza recomandată (100 milioane UI) de liofilizat este dizolvată cu apă pentru preparate injectabile (utilizați numărul adecvat de sticle care conțin 3 sau 5 milioane UI). medicament). Pulberea nu trebuie dizolvată cu apă bacteriostatică (care conține alcool benzilic) pentru preparate injectabile. Adăugați 1 ml apă pentru preparate injectabile la conținutul fiecărei sticle. Agitați ușor sticla până când pulberea se dizolvă complet și se formează o soluție limpede. Conținutul tuturor sticlelor este tras într-o seringă sterilă (30 ml), astfel încât doza totală să fie de 100 milioane UI. Volumul soluției din seringă este ajustat la 30 ml cu apă pentru preparate injectabile. Înainte de administrare, soluția trebuie inspectată pentru particule sau decolorare. Soluția finită trebuie să fie transparentă și incoloră sau ușor galbenă. Când este păstrată la temperaturi de la 2 la 30 de grade C, soluția este stabilă timp de 24 de ore și trebuie administrată cel târziu în această perioadă. Utilizarea Intron A în combinație cu medicamente pentru chimioterapie crește riscul de apariție severă și persistentă efecte toxice care poate pune viața în pericol sau poate duce la moarte (diaree, neutropenie, disfuncție renală și tulburări electrolitice), ținând cont de riscul de toxicitate, este necesar să se selecteze cu atenție dozele de Intron A și agenții chimioterapeutici. Febra poate fi o manifestare a unui sindrom asemănător gripei, care apare adesea în timpul tratamentului cu interferon, dar dacă apare, este necesar să se excludă alte cauze ale creșterii persistente a temperaturii corpului. În cazuri rare, au fost observate efecte hepatotoxice care duc la deces. Dacă în timpul tratamentului apare o disfuncție hepatică, este necesar să se monitorizeze cu atenție pacienții și să se întrerupă medicamentul dacă aceste modificări cresc. La pacienții cu hepatită cronică B cu semne de scădere a funcției hepatice sintetice (de exemplu, scăderea concentrației de albumină sau creșterea timpului de protrombină), care îndeplinesc totuși criteriile de tratament, există un risc crescut de decompensare a bolii hepatice dacă nivelul aminotransferazei crește în timpul tratamentului. cu Intron A. Atunci când se abordează problema cu Intron A, terapia la astfel de pacienți ar trebui cântărită riscuri posibileși beneficiile tratamentului. Dovezile preliminare sugerează că terapia cu interferon alfa poate crește riscul de respingere a alogrefei (ficat sau rinichi). La tratarea cu Intron A este necesar să se asigure o hidratare adecvată, deoarece Unii pacienți au prezentat o scădere a tensiunii arteriale ca urmare a bcc. În astfel de cazuri, poate fi necesară administrarea de lichide. În cazuri rare, a fost observată dezvoltarea cardiomiopatiei reversibile tranzitorii la pacienții cu SIDA și sarcom Kaposi cărora li s-a administrat Intron A. La pacientii care sufera de boli de inima sau cancer avansat, este necesara inregistrarea unui ECG inainte si in timpul tratamentului. Rareori, în timpul terapiei au apărut aritmii (în principal supraventriculare), care aparent au fost asociate cu boli preexistente și cu terapia cardiotoxică anterioară. Aceste evenimente adverse, de regulă, răspund la terapia convențională, dar poate necesita modificări ale dozei sau retragerea Intron A. În cazuri rare, la pacienții cărora li se administrează interferon alfa, incl. Intronul A, infiltrate în plămâni, s-au dezvoltat pneumonită și pneumonie, care uneori s-au terminat cu moartea. Etiologia lor nu a fost stabilită. Dacă apar febră, tuse, dificultăți de respirație sau alte simptome respiratorii, trebuie efectuată întotdeauna o radiografie cufăr. Dacă există infiltrate pe radiografiile toracice sau semne de disfuncție pulmonară, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape și, dacă este necesar, tratamentul cu interferon alfa trebuie întrerupt. Evenimente adverse similare au fost mai frecvente la pacienții cu hepatită cronică C care au primit interferon alfa, dar au fost înregistrate și în tratamentul pacienților cu cancer. Întreruperea tratamentului cu interferon alfa și utilizarea corticosteroizilor favorizează regresia modificărilor la nivelul plămânilor. Dacă în timpul tratamentului cu Intron A apar tulburări severe ale sistemului nervos central, administrarea medicamentului trebuie întreruptă. La unii pacienți cărora li sa administrat Intron A, au fost observate depresie, confuzie și alte tulburări ale sistemului nervos central și, în cazuri rare, s-au observat gânduri suicidare și tentative de sinucidere. Aceste reacții adverse au apărut în timpul tratamentului cu Intron A atât la doze recomandate, cât și la doze mai mari. Unii pacienți, în special adulții în vârstă, care au primit doze mai mari de medicament au prezentat o depresie mai mare a conștienței și comă. Deși aceste modificări sunt de obicei reversibile, în unele cazuri au persistat până la 3 săptămâni. Foarte rar, convulsii au apărut în timpul tratamentului cu Intron A în doze mari. Rareori, în timpul tratamentului cu interferon alfa, inclusiv Intron A, au fost observate hemoragii retiniene, modificări focale ale fundului de ochi și obstrucție a arterelor sau a venelor retiniene. Motivul acestor schimbări este necunoscut. Acestea apar de obicei la câteva luni după începerea tratamentului, dar au fost raportate ocazional după o durată mai scurtă a terapiei. Unii pacienți aveau diabet zaharat sau hipertensiune arterială. Orice pacient care prezintă tulburări de vedere, modificări ale câmpurilor vizuale sau alte simptome vizuale în timpul tratamentului cu Intron A trebuie să consulte un oftalmolog. Modificările retinei trebuie de obicei diferențiate de retinopatia diabetică sau hipertensivă, așa că înainte de a începe tratamentul cu interferon, pacienții diabetul zaharat sau hipertensiune arteriala trebuie examinat de un oftalmolog. În prezența disfuncției tiroidiene, tratamentul cu Intron A poate fi început sau continuat numai dacă terapia medicamentoasă permite menținerea nivelului de TSH la nivel normal. Întreruperea medicamentului nu a condus la eliminarea disfuncției tiroidiene care a apărut în timpul terapiei. Având în vedere posibilitatea exacerbarii psoriazisului, Intron A nu trebuie prescris acestor pacienți decât dacă beneficiul așteptat justifică riscul potențial. Nu există informații privind siguranța utilizării Intron A cu inhibitori de revers transcriptază, cu excepția zidovudinei. La pacienţii cărora li sa administrat Intron A în asociere cu zidovudină, a fost observată o creştere a incidenţei neutropeniei în comparaţie cu cea din timpul monoterapiei cu zidovudină. Efectele Intron A în combinație cu alte medicamente utilizate pentru tratarea bolilor legate de SIDA sunt necunoscute. În timpul tratamentului cu interferon alfa a fost observată apariția diverșilor autoanticorpi. Manifestările clinice ale bolilor autoimune în timpul tratamentului cu interferon apar mai des la pacienții predispuși la dezvoltarea unor astfel de boli. Siguranța terapiei cu Intron A a fost demonstrată în doze de până la 10 milioane UI/m2 de 3 ori pe săptămână pentru hepatita cronică B. Titrurile de anticorpi au fost scăzute, iar aspectul lor nu a afectat siguranța sau eficacitatea medicamentului. Dacă Intron A este utilizat în asociere cu ribavirină la pacienții cu hepatită cronică C, atunci înainte de a începe tratamentul este necesar să citiți instrucțiunile de utilizare a ribavirinei. A fost demonstrată siguranța utilizării Intron A în doze de până la 10 milioane UI/mp la copiii cu hepatită cronică B cu vârsta peste 1 an. Interferonul poate afecta funcția de reproducere. Nereguli menstruale au fost observate în studiile cu interferon la primate. La femeile care primesc uman interferonul leucocitar, a observat o scădere a nivelurilor serice de estradiol și progesteron. Prin urmare, femeile vârsta reproductivă pe parcursul întregului curs de terapie cu Intron A trebuie utilizat metoda eficienta contraceptie. Medicamentul poate fi utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul așteptat al tratamentului depășește riscul potențial pentru făt. Intron A nu trebuie administrat intravezicular la femeile gravide. Este necunoscută posibilitatea excreției componentelor medicamentului în laptele matern. Având în vedere riscul efecte nedorite Intron A la nou-născuți, în timpul tratamentului este necesar să se întrerupă alăptarea sau luarea medicamentului, ținând cont de importanța acestuia pentru femeie. Înainte și periodic în timpul tratamentului cu Intron A, general și teste biochimice sânge (număr de leucocite și eritrocite, formula de leucocite, număr de trombocite, electroliți, enzime hepatice, inclusiv ALT, bilirubină, albumină, proteine ​​totaleși creatinina). Înainte de a începe tratamentul cu Intron A, concentrația de TSH trebuie să fie normală. Când apar semne posibilă încălcare funcția tiroidiană în timpul tratamentului cu Intron A la toți pacienții, este necesară evaluarea funcției acesteia. La pacienții cu hepatită, se recomandă efectuarea studiilor după 1, 2, 4, 8, 12, 16 săptămâni și apoi în fiecare lună pe tot parcursul tratamentului. Dacă în timpul terapiei activitatea ALT crește de mai mult de 2 ori față de valoarea inițială, atunci tratamentul poate fi continuat în absența semnelor. insuficiență hepatocelulară. În astfel de cazuri, este necesar să se monitorizeze indicatorii funcției hepatice la fiecare 2 săptămâni, inclusiv. timpul de protrombină, ALT, concentrațiile de fosfatază alcalină, albumină și bilirubină. La pacienții cu melanom malign, indicatori ai funcției hepatice și număr de celule albe din sânge și formula leucocitară trebuie monitorizat zilnic în timpul fazei de inducție a terapiei și lunar în timpul terapiei de întreținere. Evenimentele cardiovasculare adverse, în special aritmiile, par să fie mai asociate cu bolile cardiovasculare existente sau cu terapia cardiotoxică anterioară. Evenimentele adverse la copiii tratați pentru hepatita cronică B au fost similare cu cele la adulți. Cele mai frecvente simptome au fost simptome asemănătoare gripei și disfuncție gastrointestinală (de exemplu, vărsături și durere abdominală). Au fost de asemenea observate neutropenie și trombocitopenie. După cum era de așteptat, în asta grupă de vârstă Iritabilitatea a fost adesea observată. În niciun caz, evenimentele adverse nu au pus viața în pericol; majoritatea au fost moderate sau severe și s-au rezolvat după reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. Anomaliile de laborator la copii au fost similare cu cele la adulți.
Interacţiune

Compatibil cu soluție de NaCl 0,9%, soluție Ringer, soluție de lactat Ringer, soluție de aminoacizi și soluție de bicarbonat de sodiu 5%.

Altevir, Alfarona, Viferon, Intron-A, Realdiron, Eberon alfa R.

Compoziție și formă de eliberare

Interferon alfa-2b. Pulbere liofilizată pentru injecție (în 1 flacon - 3 milioane UI, 5 milioane UI, 10 milioane UI, 30 milioane UI). Interferon alfa-2b recombinant.

Soluție injectabilă (pen-uri pentru seringă - 10 milioane ME, 18 milioane ME, 25 milioane ME; într-o fiolă - 10 milioane ME, 18 milioane ME, 25 milioane ME; 1 doză - 3 milioane ME, 5 milioane ME, 10 milioane ME) . Uman interferon recombinant alfa-2b. Supozitoare rectale (150.000 UI, 500.000 UI).

efect farmacologic

Medicamentul este un interferon alfa-2b recombinant înalt purificat pentru administrare parenterală. Obținut dintr-o clonă de Escherichia coli prin hibridizarea unei plasmide bacteriene cu gena leucocitelor umane care codifică sinteza interferonului. Este o proteină solubilă în apă cu o greutate moleculară de 19.300 daltoni.

Activitatea biologică a interferonilor se manifestă prin legarea lor la receptorii specifici membranei celulare. Interferonul alfa-2b are un efect antiproliferativ asupra celulelor tumorale, precum și efecte antivirale și imunomodulatoare.

Farmacocinetica

În cazul administrării subcutanate și intramusculare, biodisponibilitatea este de 100%. - cu administrare subcutanată 2-3 ore, cu injectare intramusculară - 6-7 ore, cu administrare intravenoasă - 2 ore Concentrația de interferon în plasmă nu a fost determinată după 16,24 și, respectiv, 4 ore. Interferonii alfa sunt capabili să perturbe procesele metabolice oxidative, reducând activitatea enzimelor hepatice microzomale ale sistemului citocromului P450. Excretat prin urină.

Indicatii

Mielom multiplu (forme generalizate), leucemie cu celule păroase, leucemie mieloidă cronică, melanom malign, cancer de vezică superficială condilomatoza genitală, laringopapilomatoza, sarcomul Kaposi, SIDA, hepatita cronica C, hepatita cronica B.

Aplicație

Aplicarea și regimul de tratament depind de tipul de boală. În timpul sarcinii, interferonul alfa-2b este utilizat numai în cazurile în care efectul așteptat al tratamentului pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Componentele medicamentului pătrund în cureaua de distribuție. Prin urmare, în timpul alăptării, pe baza importanței utilizării interferonului alfa-2b pentru mamă, fie opriți alăptarea, sau tratament medicamentos. Experiența cu utilizarea medicamentului la copii este limitată: prescrierea medicamentului copiilor trebuie să fie justificată cu atenție.

Efect secundar

Pe sistemul nervos central, psihic: adesea - senzație de oboseală, cefalee; posibile tulburări de conștiență, amețeli, ataxie, anxietate, depresie, excitabilitate crescută, somnolență, parestezii; rar - insomnie; Au fost descrise cazuri izolate de dezvoltare a paraliziei nervilor oculomotori și tulburări de vedere.

La nivelul sistemului cardiovascular: posibilă hipertensiune sau hipotensiune arterială; rar - tahicardie; Au fost descrise cazuri izolate de dezvoltare a hipotensiunii ortostatice și dificultăți de respirație.

Pe PS: adesea - anorexie, greață, niveluri crescute de AST și ALT (când se utilizează o doză de medicament care depășește 100 milioane UI/zi), fosfatază alcalină; este posibilă vărsături; rar - constipație, stomatită; cazuri izolate de dispepsie, salivație crescută, stomatita ulcerativa, flatulență.

Pe SC: adesea - trombocitopenie, granulocitopenie; în unele cazuri - tulburări de coagulare (protrombină crescută și timp parțial de tromboplastină), sângerări nazale; Au fost descrise cazuri izolate de dezvoltare a purpurei.

Pe piele: alopecie, erupție tranzitorie, mâncărime; rar - urticarie, furunculoză, erupții cutanate herpetice, lichen vezicular; Au fost descrise cazuri izolate de dezvoltare a eritemului.

Reacții locale: au fost descrise cazuri izolate de inflamație la locul injectării.

Altele: adesea - febră, mialgie; este posibilă artralgia; rar - crampe ale mușchilor gambei, senzații paroxistice de căldură, deshidratare, tuse, creșterea nivelului de creatinine; Au fost descrise cazuri izolate de strănut, tulburări ale fluxului de secreții din nas și hiperglicemie.