Reacții alergice de tip imediat. Alergeni care induc dezvoltarea reacțiilor alergice umorale

1) absorbția unui antigen (de exemplu, o celulă microbiană) de către un macrofag, digestia acestuia, „expunerea” părților nedigerate ale antigenului de pe suprafața sa (acestea rămân străine) pentru recunoașterea lor de către limfocitele T și B;

2) recunoașterea antigenului de către T-helper (partea proteică) la contactul direct cu macrofagul;

3) recunoașterea antigenului de către limfocitele B (partea determinantă) la contactul direct cu macrofagul;

4) transmiterea unui semnal de activare nespecific către limfocitul B prin mediatori (substanțe): macrofagul produce interleukina-1 (IL-1), care afectează T-helper-ul și îl induce să sintetizeze și să secrete interleukină-2 (IL-2). ), care acționează asupra limfocitului B;

5) transformarea unui limfocit B într-o celulă plasmatică sub influența IL-2 și după primirea informațiilor de la macrofag despre determinantul antigenic;

6) sinteza de către celulele plasmatice a anticorpilor specifici împotriva unui antigen care a intrat în organism și eliberarea acestor anticorpi în sânge (anticorpii se vor lega în mod specific de antigene și vor neutraliza efectul acestora asupra organismului).

Astfel, pentru un răspuns umoral complet, celulele B trebuie să primească 2 semnale de activare:

1) semnal specific– informații despre determinantul antigenic pe care celula B îl primește de la macrofag;

2) semnal nespecific– interleukina-2, pe care celula B o primește de la celula T helper.

Răspunsul imun celular stă la baza reacțiilor antitumorale, antivirale și de respingere a transplantului, de exemplu. imunitatea la transplant. Participă la răspunsul imun celular macrofage, inductori T și CTL.

Principalele etape ale răspunsului imun celular sunt aceleași cu cele ale răspunsului umoral. Diferența este că, în loc de T-helper, sunt implicați T-inductori, iar în loc de limfocitele B, sunt implicați CTL. Inductorii T activează CTL-urile cu ajutorul IL-2. CTL-urile activate, atunci când un antigen reintră în organism, „recunosc” acest antigen pe o celulă microbiană, se leagă de el și numai în contact strâns cu celula țintă „ucid” această celulă. CTL produce proteine perforină, care formează pori (găuri) în membrana celulară microbiană, ceea ce duce la moartea celulei.

Formarea anticorpilorîn corpul uman are loc în mai multe etape.

1. Faza latentă– recunoașterea antigenului are loc în timpul interacțiunii dintre macrofage, limfocitelor T și B și transformării limfocitelor B în celule plasmatice, care încep să sintetizeze anticorpi specifici, dar anticorpii nu sunt încă eliberați în sânge.

2. Faza logaritmică– anticorpii sunt secretați de celulele plasmatice în limfă și sânge și numărul acestora crește treptat.

3. Faza stationara– numărul de anticorpi atinge un maxim.

4. faza de declin de anticorpi - cantitatea de anticorpi scade treptat.

În timpul răspunsului imun primar (antigenul intră în organism pentru prima dată), faza latentă durează 3-5 zile, faza logaritmică durează 7-15 zile, faza staționară durează 15-30 de zile și faza de declin durează 1 -6 luni. și altele. În timpul răspunsului imun primar, Ig M este mai întâi sintetizată, apoi Ig G și mai târziu Ig A.

Cu un răspuns imun secundar (antigenul intră din nou în organism), durata fazelor se modifică: mai scurtă perioada latenta(câteva ore - 1-2 zile), o creștere mai rapidă a anticorpilor din sânge la mai mult nivel inalt(de 3 ori mai mare), mai mult declin lent nivelurile de anticorpi (pe câțiva ani). În timpul răspunsului imun secundar, Ig G este sintetizată imediat.

Aceste diferențe între răspunsul imun primar și secundar se explică prin faptul că, după răspunsul imun primar, Celulele B și T de memorie despre acest antigen. Celulele de memorie produc receptori pentru acest antigen și, prin urmare, își păstrează capacitatea de a răspunde la acest antigen. Când reintră în organism, un răspuns imunitar se formează mai activ și mai rapid.

alergie - Aceasta este o sensibilitate crescută (hipersensibilitate) la antigenii alergeni. Când reintră în corp, apar leziuni ale propriilor țesuturi, care se bazează pe reacții imune. Antigenele care provoacă reacții alergice se numesc alergeni. Distinge exoalergeni care intră în organism din Mediul extern, Și endoalergeni, formându-se în interiorul corpului . Exoalergenii pot fi de origine infecțioasă sau neinfecțioasă. Exoalergenii de origine infecțioasă sunt alergeni ai microorganismelor, dintre care cei mai puternici alergeni sunt alergenii ciupercilor, bacteriilor și virușilor. Printre alergenii neinfecțioși se numără menajeri, epidermici (păr, mătreață, lână), medicinali (penicilină și alte antibiotice), industriali (formalină, benzen), alimentar, vegetal (polen). Endoalergenii se formează în timpul oricărui impact asupra organismului în celulele corpului însuși.

Există 2 tipuri de reacții alergice:

-hipersensibilitate de tip imediat (IHT);

- hipersensibilitate de tip întârziat (DTH).

Reacțiile HNT apar la 20-30 de minute după expunerea repetată la alergen. Reacțiile HRT apar după 6-8 ore sau mai târziu. Mecanismele HNT și HRT sunt diferite. HNT este asociată cu producerea de anticorpi (răspuns umoral), HRT este asociată cu reacții celulare (răspuns celular).

Există 3 tipuri de GNT: Tipul I – Reacții mediate de IgE ; Tipul II – reacții citotoxice ; tipul III – reactii complexe imune .

Reacții de tip I cel mai adesea cauzată de exoalergeni și asociată cu producerea de IgE. Când un alergen intră pentru prima dată în organism, se formează IgE, care este citotropă și se leagă de bazofile și mastocite. țesut conjunctiv. Acumularea de anticorpi specifici unui anumit alergen numită sensibilizare. După sensibilizare (acumularea unei cantități suficiente de anticorpi), la expunerea repetată la alergenul care a determinat formarea acestor anticorpi, adică. IgE, alergenul se leagă de IgE situate pe suprafața mastocitelor și a altor celule. Ca urmare, aceste celule sunt distruse și din ele sunt eliberate substanțe speciale - mediatori(histamină, serotonină, heparină). Mediatorii acționează asupra mușchilor netezi ai intestinelor, bronhiilor, Vezica urinara(determină contracția acesteia), vasele de sânge (crește permeabilitatea pereților), etc. Aceste modificări sunt însoțite de anumite manifestări clinice (afecțiuni dureroase): șoc anafilactic, boli atopice - astm bronșic, rinită, dermatită, eczeme din copilărie, alergii alimentare și la medicamente. Cu șoc anafilactic, se observă dificultăți de respirație, sufocare, slăbiciune, anxietate, convulsii, urinare involuntarăși defecarea.

Pentru a preveni șocul anafilactic, efectuați desensibilizare pentru a reduce cantitatea de anticorpi din organism. Pentru a face acest lucru, se introduc doze mici de antigen alergen, care leagă și elimină o parte din anticorpi din circulație. Metoda de desensibilizare a fost propusă pentru prima dată de omul de știință rus A. Bezredka, motiv pentru care este numită metoda Bezredka. Pentru a face acest lucru, o persoană care a primit anterior un medicament antigenic (vaccin, ser, antibiotice), atunci când este readministrat, i se administrează mai întâi doza mica(0,01 - 0,1 ml), iar după 1 - 1,5 ore - doza principală.

Reacții de tip II sunt cauzate de endoalergeni și sunt cauzate de formarea de anticorpi la structurile de suprafață ale propriilor celule sanguine și țesuturi (ficat, rinichi, inimă, creier). Aceste reacții implică IgG și, într-o măsură mai mică, IgM. Anticorpii rezultați se leagă de componente ale propriilor celule. Ca urmare a formării complexelor antigen-anticorp, complementul este activat, ceea ce duce la liza celulelor țintă, în în acest caz, celulele propriului corp. Se dezvoltă leziuni alergice ale inimii, ficatului, plămânilor, creierului, pielii etc.

Reacții de tip III asociat cu circulația pe termen lung a complexelor imune în sânge, adică complexe antigen-anticorp. Sunt cauzate de endo- și exoalergeni. Ele implică IgG și IgM. În mod normal, complexele imune sunt distruse de fagocite. În anumite condiții (de exemplu, un defect al sistemului fagocitar), complexele imune nu sunt distruse, se acumulează și circulă în sânge pentru o lungă perioadă de timp. Aceste complexe sunt depuse pe pereți vase de sângeși alte organe și țesuturi. Aceste complexe activează complementul, care distruge pereții vaselor de sânge, organele și țesuturile. Drept urmare, se dezvoltă diverse boli. Acestea includ boala serului, artrita reumatoidă, lupusul eritematos sistemic, colagenoza etc.

Boala serului apare cu o singură administrare parenterală a unor doze mari de zer și alte preparate proteice la 10-15 zile după administrare. În acest moment, se formează anticorpi la proteinele medicamentului seric și se formează complexe antigen-anticorp. Boala serului se manifestă sub formă de umflare a pielii și a membranelor mucoase, creșterea temperaturii corpului, umflarea articulațiilor, erupții cutanate și mâncărimi ale pielii. Prevenirea bolii serului se realizează conform metodei Bezredke.

Reacții de tip IV - hipersensibilitate de tip întârziat. Aceste reacții se bazează pe un răspuns imun celular. Se dezvoltă în 24 – 48 de ore. Mecanismul acestor reacții este acumularea (sensibilizarea) celulelor T-helper specifice sub influența antigenului. Celulele T helper secretă IL-2, care activează macrofagele și distrug antigenul alergen. Alergenii sunt agenții cauzatori ai anumitor infecții (tuberculoză, bruceloză, tularemie), haptene și unele proteine. Reacțiile de tip IV se dezvoltă cu tuberculoză, bruceloză, tularemie, antrax etc. Clinic, se manifestă sub formă de inflamație la locul injectării alergenului în timpul unei reacții la tuberculină, sub forma unei alergii întârziate la proteine și alergii de contact.

Reacția tuberculină apare la 5-6 ore după injectarea intradermică de tuberculină și atinge un maxim după 24 - 48 de ore. Această reacție este exprimată sub formă de roșeață, umflare și întărire la locul injectării tuberculinei. Această reacție este folosită pentru a diagnostica boala tuberculoză și se numește test alergic. Aceeași teste de alergie cu alți alergeni sunt utilizați pentru a diagnostica boli precum bruceloza, antrax, tularemie etc.

Alergie întârziată se dezvoltă la sensibilizarea cu doze mici de antigene proteice. Reacția apare după 5 zile și durează 2-3 săptămâni.

Alergie de contact se dezvoltă sub acțiunea substanțelor organice și anorganice cu molecul scăzut, care se combină cu proteinele din organism. Apare în timpul contactului prelungit cu substanțe chimice: produse farmaceutice, vopsele, cosmetice. Se manifestă sub formă de dermatită - leziuni ale straturilor superficiale ale pielii.

Alergie(din grecescul alios - „altul”, altul, ergon - „acțiune”) este un proces imunopatologic tipic care are loc pe fundalul expunerii la un antigen alergen de pe corp cu o reactivitate imunologică modificată calitativ și este însoțit de dezvoltarea reacții hiperergice și leziuni tisulare. Există reacții alergice imediate și întârziate (umorale și reacții celulare). Anticorpii alergici sunt responsabili pentru dezvoltarea reacțiilor alergice de tip umoral. Pentru manifestare tablou clinic O reacție alergică necesită cel puțin două contacte ale corpului cu antigenul alergen.

Prima doză de expunere la alergen (mică) se numește sensibilizant. A doua doză de expunere este mare (permisivă), însoțită de dezvoltare manifestari clinice reactie alergica. Reacțiile alergice imediate pot apărea în câteva secunde sau minute sau la 5-6 ore după contactul repetat al organismului sensibilizat cu alergenul. În unele cazuri, este posibilă persistența pe termen lung a alergenului în organism și, în legătură cu aceasta, este aproape imposibil să se tragă o linie clară între efectele primelor doze de sensibilizare și ale dozelor repetate de rezolvare ale alergenului.

Antigenii-alergenii sunt împărțiți în antigeni de natură bacteriană și non-bacteriană.

Alergenii nebacterieni includ:

1) industrial;

2) gospodărie;

3) medicinale;

4) alimente;

5) legume;

6) de origine animală.

Există antigene complete care pot stimula producerea de anticorpi și interacționa cu aceștia, precum și antigene incomplete, sau haptene, formate doar din grupe determinante și care nu induc producția de anticorpi, ci interacționând cu anticorpi gata preparati. Există o categorie de antigene eterogene care sunt similare cu structura grupurilor determinante.

Alergenii pot fi puternici sau slabi. Alergenii puternici stimulează producerea de cantități mari de anticorpi imuni sau alergici.

Antigenii solubili, de obicei de natură proteică, acționează ca alergeni puternici. Antigenul proteic este mai puternic, cu atât este mai mare masa moleculara iar structura moleculei este mai rigidă. Slabe sunt antigenele corpusculare, insolubile, celulele bacteriene, antigenele celulelor deteriorate ale corpului.

Există, de asemenea, alergeni timus-dependenți și timus-independenți. Antigenele dependente de timus sunt acelea care induc un răspuns imun numai cu participarea obligatorie a trei celule: macrofage, limfocite T și limfocite B. Antigenii independenți de timus pot induce un răspuns imun fără participarea limfocitelor T helper.

În ultimele două decenii, frecvența boli alergice a crescut semnificativ, mai ales din punct de vedere economic țările dezvoltate iar în ţările cu condiţii de mediu nefavorabile. Potrivit unor oameni de știință, secolul 21 va deveni secolul bolilor alergice. În prezent, sunt deja cunoscuți peste 20 de mii de alergeni, iar numărul acestora continuă să crească.Diverși factori apar astăzi drept motive pentru creșterea frecvenței bolilor alergice.

1. Modificări în structura morbidității infecțioase.În prezent, este general acceptat că, în sistemul imunitar uman la naștere, funcția helper al limfocitelor T de tip 2 predomină în mod normal. Acest lucru se datorează particularităților mecanismelor imunitare care reglează relațiile din sistemul mamă-făt în timpul sarcinii. Cu toate acestea, după naștere în perioada de maturizare sistem imunitarÎn mod normal, ar trebui să existe o schimbare a orientării raportului dintre funcția limfocitelor T-helper în favoarea îmbunătățirii funcției celulelor T-helper de tip 1. În aceasta sunt ajutați de antigenele virale și bacteriene, care, prin activarea macrofagelor, promovează producția acestora din urmă de interleukină 12. La rândul său, IL-12, acționând asupra celulelor helper T de tip 0, își deplasează diferențierea către celulele helper T de tip 1, care produc gamma-INF și suprimă funcția celulelor T-helper de tip 2. Oricât de paradoxal ar suna, astăzi există toate motivele pentru a spune că îmbunătățirea calității vieții, reducerea numărului de boli virale și bacteriene în copilărie, inclusiv tuberculoza, duce la creșterea funcției T-helper tip 2 și la dezvoltarea alergiilor. reacții în viitor.

2. Factori ereditari. Hotărât că predispozitie genetica alergiile sunt de natură poligenică și includ:

controlul genetic al funcției îmbunătățite a T-helper tip 2 pentru producerea de IL-4 și IL-5;
controlul genetic al producției crescute de IgE; c) controlul genetic al hiperreactivităţii bronşice.

3. Factori de mediu.ÎN anul trecut s-a demonstrat că gazele de evacuare fum de tigara Datorită conținutului de poluanți evidenti, cum ar fi NO2, S02 sau NO, aceștia îmbunătățesc funcția T-helper tip 2 și producția de IgE. În plus, acționând asupra celulelor epiteliale ale căilor respiratorii, acestea contribuie la activarea și producerea acestora de citokine proinflamatorii (IL-8, alfa-ONP, IL-6), care, la rândul lor, au un efect toxic asupra celulelor epiteliale care contribuie la dezvoltarea inflamație alergică. Ce este o alergie? Care sunt caracteristicile fundamentale ale mecanismelor sale fundamentale și ale manifestărilor clinice?

Alergia astăzi este în general înțeleasă ca manifestări ale sensibilității crescute a sistemului imunitar al organismului la un alergen (antigen) la contactul repetat cu acesta, care se caracterizează clinic prin afectarea în primul rând acelor țesuturi corporale prin care alergenul pătrunde: mucoasa bronșică, canalul alimentar. , cavitate nazală, piele, conjunctivă. Termenul de „alergie” a fost propus pentru prima dată în 1906 de către medicul pediatru austriac K. Pirke pentru a defini modificările de reactivitate pe care le-a observat la copiii cu boala serului și boli infecțioase. K. Pirquet a scris: „Persoana vaccinată are legătură cu vaccinul, sifiliticul - cu agentul cauzal al sifilisului, tuberculosul - cu tuberculina, care a primit serul - cu acesta din urmă - diferit de un individ care nu a mai întâlnit aceste antigene înainte. . El este, însă, foarte departe de a fi insensibil. Tot ce putem spune despre el este că reactivitatea lui este alterată. Pentru aceasta concept general reactivitate alterată, propun expresia „alergie” (din grecescul allo - altul; ergon - acțiune).”

Astfel, încă de la începutul dezvoltării doctrinei alergiilor, s-au remarcat puncte fundamentale, condițiile apariției reactivității modificate, care mai târziu au început să fie interpretate ca etape ale unei adevărate reacții alergice:
Prezența contactului primar al sistemului imunitar al organismului cu alergenul (antigenul);
Prezența unui anumit interval de timp pentru modificarea reactivității dezvoltării răspunsului imun, care în acest context este înțeles ca apariția sensibilizării; se termină cu formarea de anticorpi și/sau limfocite T sensibilizate citotoxice;
Prezența contactului repetat cu același alergen-antigen (specific);

Și, în sfârșit, dezvoltarea manifestărilor clinice caracteristice, care se bazează pe anumiți efectori mecanisme imunitare, care au fost menționate în partea generală a acestei cărți - i.e. reacția alergică în sine se dezvoltă; acțiune care provoacă daune.

Pe baza celor de mai sus, astăzi există trei etape ale unei adevărate reacții alergice.

I. Stadiul imunitar – durează din momentul contactului inițial al sistemului imunitar cu alergenul până la dezvoltarea sensibilizării.

II. Etapa patochimică – se activează la contactul repetat al sistemului imunitar cu un anumit alergen și se caracterizează prin eliberarea unei cantități mari de substanțe biologic active.

III. Etapa fiziopatologică - caracterizată prin perturbarea funcționării celulelor și țesuturilor organismului până la deteriorarea acestora sub influența substanțelor biologic active eliberate de sistemul imunitar în timpul etapei patochimice.

Putem vorbi și despre existența stadiului IV – clinic, care completează stadiul fiziopatologic și este manifestarea clinică a acestuia.

Astfel, trebuie amintit că sistemul imunitar al organismului, dezvoltând un răspuns imunitar, implementând reacții umorale și celulare ca reacții de protecție care vizează menținerea homeostaziei imunitare, în unele cazuri poate provoca leziuni propriilor celule și țesuturi. Astfel de reacții, conform tradiției istorice, se numesc reacții alergice sau de hipersensibilitate. Cu toate acestea, chiar și în cazurile de dezvoltare a leziunilor, reacțiile alergice sunt, de asemenea, considerate ca protectoare, contribuind la localizarea alergenului care a intrat în organism și la îndepărtarea ulterioară a acestuia din organism.

În mod convențional, toate reacțiile de hipersensibilitate, în funcție de durata perioadei dintre începutul contactului organismului sensibilizat cu antigenul și apariția manifestărilor externe (clinice) ale unei reacții alergice, sunt împărțite în trei tipuri.

Reacții alergice de tip imediat (hipersensibilitate imediată - IHT) - se dezvoltă în decurs de 15-20 de minute (sau mai devreme).
Reacții alergice tardive (întârziate) ale GNT - se dezvoltă în 4-6 ore.
Reacții alergice de tip întârziat (hipersensibilitate de tip întârziat - DTH) - se dezvoltă în 48-72 de ore.

Clasificarea reacțiilor de hipersensibilitate după Jell și Coombs (1964), care include patru tipuri, este în prezent cea mai utilizată. În ultimii ani, această clasificare a fost completată cu tipul V. Mecanismul reacțiilor de hipersensibilitate de tipurile I, II, III și V se bazează pe interacțiunea antigenului cu anticorpii; Reacțiile de hipersensibilitate IV depind de prezența în organism a limfocitelor sensibilizate care poartă pe structurile lor de suprafață care recunosc în mod specific antigenul. Mai jos este caracteristica tipuri diferite reacții de hipersensibilitate.

I. Reacții de hipersensibilitate de tip anafilactic. Este cauzată de formarea unui tip special de anticorpi legați de IgE și care au afinitate (afinitate) mare pentru bazofilele tisulare (mastocitele) și bazofilele din sângele periferic. Acești anticorpi sunt numiți și homocitotropi datorită capacității lor de a se atașa de celulele aceleiași specii de animale de la care sunt obținuți.

Când un alergen intră pentru prima dată în organism, acesta este captat de celulele prezentatoare de antigen (macrofage, limfocite B, celule dendritice) și supus digestiei (prelucrare). Ca urmare a digestiei sub influența enzimelor lizozomale, din alergen se formează o anumită cantitate de peptide, care sunt încărcate în șanțurile de legare a peptidelor ale moleculelor majore ale complexului de histocompatibilitate, transportate la suprafața celulelor prezentatoare de antigen și prezentate. la limfocitele T-helper pentru recunoaștere. În virtutea anumite motive peptidele alergene sunt recunoscute de celulele T helper de tip 2, care în momentul recunoașterii sunt activate și încep să producă IL-4, IL-5, IL-3 și alte citokine.

Interleukina-4 îndeplinește două funcții importante:

Sub influența IL-4 și supus prezenței unui semnal de co-stimulare sub formă de contact a două molecule CD40L și CD40, limfocitul B se transformă într-o plasmocită care produce predominant IgE;
Sub influența IL-4 și IL-3, proliferarea ambelor tipuri de bazofile crește și numărul de receptori pentru fragmentul Fc al IgE de pe suprafața acestora crește.

Astfel, în această etapă a răspunsului imun se pune bazele fundamentale care distinge o reacție alergică imediată de toate celelalte reacții de hipersensibilitate: are loc „producția” de IgE specifici (anticorpi homocitotropi sau reagine) și fixarea lor pe bazofilele tisulare și periferice. bazofile din sânge.

Sub influența IL-5, IL-3, eozinofilele sunt, de asemenea, incluse în „pregătirea pentru luptă”: activitatea lor migratoare și capacitatea de a produce biologic cresc. substanțe active, durata lor de viață este prelungită. Moleculele de adeziune apar în cantități mari pe suprafața eozinofilelor, permițând eozinofilelor să se atașeze de epiteliu, în special ICAM.

Dacă lovit din nou alergen specificîn organism se leagă de IgE (și este foarte important ca alergenul să aibă o anumită greutate moleculară, permițându-i să lege fragmentele Fab a două molecule de IgE situate adiacent membranei bazofile (sau mastocitelor)), ceea ce duce la degranulare. a ambelor tipuri de bazofile cu eliberare de trombus - factor de activare a citilor, histamina, leucotriene, prostaglandine etc. Eliberarea de substanțe biologic active în timpul degranulării duce la:

activarea trombocitelor cu eliberarea serotoninei;
activarea complementului cu formarea de anafilotoxine – C3 și C5a, activarea hemostazei;
eliberarea histaminei și creșterea permeabilității vasculare;
contracția crescută a țesutului muscular neted (nestriat) sub influența leucotrienelor și prostaglandinelor (în special PGT2alfa).

Toate acestea asigură dezvoltarea fazei acute a reacției și a simptomelor clinice ale acesteia, care sunt strănutul, bronhospasmul, mâncărimea și lacrimarea.

Mediatorii care sunt eliberați în timpul unei reacții alergice de tip I sunt împărțiți în reformați (adică, deja prezenți în granulele ambelor tipuri de bazofile) și nou formați sub influența fosfolipazei A2 în timpul descompunerii acidului arahidonic în membranele celulare.

Participarea eozinofilelor la reacțiile alergice imediate se caracterizează prin două funcții.

Din eozinofile sunt eliberați mediatorii, care includ principala proteină de bază a eozinofilelor, proteinele cationice, peroxidaza, neurotoxina, factorul de activare a trombocitelor, leucotrienele etc. Sub influența acestor mediatori se dezvoltă simptome de fază târzie, care se caracterizează prin dezvoltarea a inflamației celulare, distrugerea epiteliului, hipersecreția de mucus, contracția bronhiilor.
Eozinofilele produc o serie de substanțe care ajută la suprimarea reacției alergice și reduc consecințele puterii sale dăunătoare:

histaminaza – distruge histamina;
arilsulfataza – favorizează inactivarea leucotrienelor;
fosfolipaza D – factor neutralizant de activare a trombocitelor;
prostaglandina E – reducerea eliberării histaminei.

Astfel, reacțiile alergice de tip I, ca și alte reacții imune, au o natură dialectică în ceea ce privește implementarea potențialului de protecție, care poate căpăta un caracter nociv. Este legat de:

izolarea mediatorilor cu potenţial distructiv;
eliberarea mediatorilor care distrug funcția celor dintâi.

În prima etapă, eliberarea de mediatori duce la o creștere a permeabilității vasculare, promovează eliberarea de Ig și complement în țesut și îmbunătățește chemotaxia neutrofilelor și eozinofilelor. Activarea mecanismelor de hemocoagulare și formarea de cheaguri de sânge în patul microvascular localizează sursa de pătrundere a alergenului în organism. Toate cele de mai sus conduc la inactivarea și eliminarea alergenului.

În a doua etapă, eliberarea arilsulfatazei, histaminazei, fosfolipazei D, prostaglandinei E2 ajută la suprimarea funcției mediatorilor eliberați în prima etapă.Gradul manifestărilor clinice depinde de raportul acestor mecanisme. În general stadiu fiziopatologic Reacțiile de hipersensibilitate de tip T se caracterizează prin:

creșterea permeabilității microvasculaturii:
eliberarea de lichid din vase;
dezvoltarea edemului;
inflamație seroasă;
creșterea formării excrementelor mucoase.

Clinic aceasta se manifestă prin astm bronșic, rinită, conjunctivită, urticarie, angioedem Boala Quincke, mâncărimi ale pielii, diaree, număr crescut de eozinofile în sânge și secreții.

Încheind luarea în considerare a reacțiilor alergice de tip I, trebuie remarcat faptul că alergenii care promovează producția de IgE au o greutate moleculară în intervalul 10-70 KD. Antigenii (alergeni) care cântăresc mai puțin de 10 KD, dacă nu sunt polimerizați, nu sunt capabili să lege două molecule IgE pe suprafața bazofilelor și a mastocitelor și, prin urmare, nu sunt capabili să „pornească” o reacție alergică. Antigenele care cântăresc mai mult de 70 KD nu penetrează membranele mucoase intacte și, prin urmare, nu se pot lega de IgE prezente pe suprafața celulelor.

II. Reacții de hipersensibilitate de tip citotoxic. Se realizează la fel ca tipul I, prin anticorpi umorali, totuși, reactanții nu sunt IgE (ca în reacțiile de tip 1), ci IgG (cu excepția IgG4) și IgM. Antigenele cu care anticorpii interacționează în reacțiile alergice de tip II pot fi atât structuri celulare naturale (determinanți antigenici), de exemplu, atunci când celulele sanguine sunt deteriorate, cât și structuri extracelulare, de exemplu, antigenii membranei bazale a glomerulilor renali. Dar, în orice caz, acești determinanți antigenici trebuie să dobândească proprietăți autoantigenice.

Motivele pentru care celulele dobândesc proprietăți autoantigenice pot fi:

modificări conformaționale ale antigenelor celulare;
deteriorarea membranei și apariția de noi antigene „ascunse”;
formarea unui complex antigen + haptenă.

Ca urmare a răspunsului imun, se produc IgG și IgM care, combinând fragmentele lor F(ab)2 cu antigenele celulare, formează complexe imune. Sub influența formării complexelor imune, sunt activate trei mecanisme:

Activarea complementului și implementarea citotoxicității mediate de complement;
Activarea fagocitozei;
Activarea celulelor K și implementarea citotoxicității mediate de celule dependente de anticorpi (ADCC).

În timpul etapei patochimice, activarea complementului este însoțită de opsonizare. activarea migrării celulelor inflamatorii, creșterea fagocitozei, eliberarea histaminei sub influența C3a, C5a, formarea kininelor, distrugerea membranei celulare. Activarea neutrofilelor, monocitelor, eozinofilelor duce la eliberarea enzimelor lizozomale din ele, formarea radicalului anion superoxid, oxigen singlet. Toate aceste substanțe sunt implicate în dezvoltarea leziunilor membranei celulare, în inițierea și menținerea oxidării radicalilor liberi a lipidelor membranei celulare.

La fel de exemple clinice Reacțiile alergice de tip II includ anemia hemolitică autoimună, tiroidita autoimună, agranulocitoza cu medicamente alergice, trombocitopenia, nefrita nefrotoxică etc.

III. Reacții de hipersensibilitate de tip complex imun. Se caracterizează la fel ca tipul citotoxic II prin participarea IgG și IgM. Dar, spre deosebire de tipul II, aici anticorpii interacționează cu antigenii solubili, și nu cu antigenii localizați pe suprafața celulelor. Ca rezultat al combinației de antigen și anticorp, se formează un complex imun circulant, care, atunci când este fixat în microvasculatura duce la activarea complementului, eliberarea enzimelor lizozomale, formarea kininelor, radicalilor superoxidici, eliberarea histaminei, serotoninei, leziuni endoteliale și agregare plachetară cu toate evenimentele ulterioare care duc la afectarea țesuturilor.Exemple de reacții de tip III sunt boala serului, reacțiile locale ale fenomenul de tip Arthus, alveolita alergică exogenă (plămânii fermierului, plămânii crescătorilor de porumbei etc.), glomerulonefrita, unele variante de medicament și alergii la mancare, patologie autoimună.

Potențialul patologic al complexelor imune în reacțiile alergice de tip III este determinat de următorii factori:

1. Complexul imun trebuie sa fie solubil, format cu un usor exces de antigen si sa aiba o greutate moleculara de -900-1000 KD;

2. Complexul imun trebuie să includă IgG și IgM care activează complementul;

3. Complexul imunitar trebuie să circule mult timp, ceea ce se observă atunci când:

intrarea pe termen lung a antigenului în organism;
în cazul excreției afectate a complexelor imune ca urmare a supraîncărcării sistemului monocite-macrofag, blocarea receptorilor Fc-, C3b- și C4b;

4.Permeabilitatea trebuie consolidată peretele vascular ce se întâmplă sub influența:

amine vasoactive din ambele tipuri de bazofile și trombocite;
enzime lizozomale.

Cu acest tip de reacție, neutrofilele predomină mai întâi la locul inflamației, apoi macrofagele și, în final, limfocitele.

IV. Reacții de hipersensibilitate întârziate (hipersensibilitate mediată celular sau tuberculină). Acest tip de hipersensibilitate se bazează pe interacțiunea unui limfocit T citotoxic (sensibilizat) cu un antigen specific, ceea ce duce la eliberarea din celulele T a unui întreg set de citokine care mediază manifestările de hipersensibilitate întârziată.

Mecanismul celular este activat atunci când:

Eficiența insuficientă a mecanismului umoral (de exemplu, cu localizarea intracelulară a agentului patogen - bacili tuberculi, brucela);
În cazul în care rolul antigenului este jucat de celule străine (unele bacterii, protozoare, ciuperci, celule și organe transplantate) sau celule ale propriilor țesuturi, ale căror antigeni sunt modificați (de exemplu, includerea unui alergen- haptenă în proteinele pielii și dezvoltarea dermatitei de contact).

Astfel, în timpul etapei imunologice, limfocitele T citotoxice (sensibilizate) se maturizează în organism.

În timpul contactului repetat cu antigenul (alergen), în stadiul patochimic, limfocitele T citotoxice (sensibilizate) eliberează următoarele citokine:

Factorul inhibitor al migrației macrofagelor (MIF), care are capacitatea de a intensifica fagocitoza și este implicat în formarea granuloamelor;
Factorul care stimulează formarea pirogenilor endogeni (IL-1);
Factori mitogeni (de creștere) (IL-2, IL-3, IL-6 etc.);
Factori chemotactici pentru fiecare linie de celule albe, în special IL-8;
Factori de stimulare a coloniilor granulocite-monocite;
Limfotoxine;
factor de necrozare tumorală;
interferoni (alfa, beta, gamma).

Citokinele eliberate din limfocitele T sensibilizate activează și atrag celulele monocite-macrofage la locul inflamației.

În cazul în care acțiunea limfocitelor este îndreptată împotriva virusurilor care infectează celulele sau împotriva antigenelor de transplant, limfocitele T stimulate sunt transformate în celule care au proprietățile celulelor ucigașe în raport cu celulele țintă care poartă acest antigen. Astfel de reacții includ: alergii care apar ca urmare a anumitor boli infecțioase, respingerea transplantului și unele tipuri de leziuni autoimune. În fig. 57 prezintă o diagramă a unei reacții alergice de tip IV (întârziată).

Astfel, în timpul etapei fiziopatologice, deteriorarea celulelor și țesuturilor are loc din cauza:

Efectul citotoxic direct al limfocitelor T;
Acțiunea citotoxică a limfocitelor T datorită unor factori nespecifici (citokine proinflamatorii, apoptoză etc.);
Enzime lizozomale și alte substanțe citotoxice (NO, oxidanți) ale celulelor activate din seria monocite-macrofage.

În reacțiile alergice de tip IV, macrofagele predomină printre celulele care infiltrează locul inflamației, apoi limfocitele T și, în sfârșit, neutrofilele.

Exemple de hipersensibilitate de tip întârziat sunt dermatita alergică de contact, reacția de respingere a alogrefei, tuberculoza, lepra, bruceloza, micozele, infecțiile cu protozoare și unele boli autoimune.

V. Reacții de hipersensibilitate de tip stimulant. Când apar reacții de acest tip, nu se produce deteriorarea celulelor, ci, dimpotrivă, funcția celulară este activată. Particularitatea acestor reacții este că implică anticorpi care nu au activitate de fixare a complementului. Dacă astfel de anticorpi sunt direcționați împotriva componentelor de suprafață celulară implicate în activarea fiziologică a celulei, de exemplu, împotriva receptorilor mediatori fiziologici, atunci ei vor provoca stimularea acelui tip de celulă. De exemplu, interacțiunea anticorpilor cu determinanții antigenici incluși în structura receptorului hormonal de stimulare a tiroidei duce la o reacție similară cu acțiunea hormonului însuși: stimularea celulelor tiroidiene și producerea de hormon tiroidian. De fapt, astfel de anticorpi sunt clasificați ca anticorpi autoimuni. Acest mecanism imunitar stă la baza dezvoltării bolii Graves - gușă toxică difuză. Clasificarea considerată a reacțiilor de hipersensibilitate, în ciuda faptului că a fost propusă cu mai bine de 30 de ani în urmă, ne permite să ne facem o idee generală despre tipurile de reacții mediate imunologic care afectează celulele și țesuturile; ne permite să înțelegem diferențele fundamentale în mecanismele care stau la baza acestora, precum și în baza manifestărilor clinice; și în final ne permite să explicăm moduri posibile controlul terapeutic pe parcursul acestor reacţii.

Este important să se țină seama de faptul că, de regulă, nu una, ci mai multe tipuri de reacții de hipersensibilitate participă la mecanismele de dezvoltare a formelor nosologice individuale.

Fiziologie patologică Tatyana Dmitrievna Selezneva

Alergeni care induc dezvoltarea reacțiilor alergice umorale

Antigenii-alergenii sunt împărțiți în antigeni de natură bacteriană și non-bacteriană.

Alergenii nebacterieni includ:

1) industrial;

2) gospodărie;

3) medicinale;

4) alimente;

5) legume;

6) de origine animală.

Există antigene complete (grupe determinante + proteină purtătoare), capabile să stimuleze producția de anticorpi și să interacționeze cu aceștia, precum și antigene incomplete, sau haptene, formate doar din grupe determinante și care nu induc producția de anticorpi, ci interacționând cu gata. -a produs anticorpi. Există o categorie de antigene eterogene care au structuri similare ale grupurilor determinante.

Alergenii pot fi puternici sau slabi. Alergenii puternici stimulează producerea de cantități mari de anticorpi imuni sau alergici. Antigenii solubili, de obicei de natură proteică, acționează ca alergeni puternici. Un antigen de natură proteică este mai puternic, cu cât greutatea sa moleculară este mai mare și structura moleculei este mai rigidă. Slabe sunt antigenele corpusculare, insolubile, celulele bacteriene, antigenele celulelor deteriorate ale corpului.

Există, de asemenea, alergeni timus-dependenți și timus-independenți. Antigenele dependente de timus sunt cele care induc un răspuns imun numai cu participarea obligatorie a 3 celule: macrofage, limfocite T și limfocite B. Antigenii independenți de timus pot induce un răspuns imun fără participarea limfocitelor T helper.

Din cartea Fiziologie patologică autor

28. Tipare generale dezvoltarea fazei imunologice a reacțiilor alergice imediate Etapa imunologică începe cu expunerea la o doză sensibilizantă a alergenului și perioada latentă de sensibilizare și include, de asemenea, interacțiunea

Din cartea Fiziologie patologică autor Tatiana Dmitrievna Selezneva

Alergeni care induc dezvoltarea reacțiilor alergice de tip umoral.Antigenele alergene se împart în antigeni de natură bacteriană și non-bacteriană.Alergenii nebacterieni includ: 1) industriali; 2) casnici; 3) medicinali; 4) alimente; 5. )

Din cartea Alergie: alegerea libertăţii autor Sevastyan Pigalev

Modele generale de dezvoltare a fazei imunologice a reacțiilor alergice de tip imediat Etapa imunologică începe cu expunerea la o doză sensibilizantă a alergenului și perioada latentă de sensibilizare și include, de asemenea, interacțiunea unei soluții.

Din carte 25 de puncte magice pentru gestionarea psihicului și menținerea sănătății autor Alexandru Nikolaevici Medvedev

Alergeni Alergenii pot fi diverși compuși de la substanțe chimice simple (brom, crom, iod) până la cele mai complexe (proteine, polizaharide), combinații ale acestora sau altele. Unele intră în organism din exterior (exogene), altele se formează în organismul propriu-zis (autogen). Exogen

Din cartea Alergie. Tratament și prevenire autoarea Iulia Savelyeva

Alergeni biologici Alergeni biologici - microbi, virusuri, ciuperci, mucegai, helminti, ser si preparate vaccinale Dezvoltarea multor boli infectioase (bruceloza, lepra, tuberculoza, febră tifoidă) este însoțită de o alergie.Această alergie se numește

Din cartea Alergie autor Natalia Iurievna Onoiko

Alergeni de uz casnic Printre acestea rol principal joacă praf de casă, care include particule de praf din covoare, haine, lenjerie de pat; ciuperci pe pereții camerelor umede; particule de insecte domestice (gandaci, gandaci, acarieni de pat). Acest grup include și așa-numitele

Din cartea Mâncare ecologică: naturală, naturală, vie! de Lyubava Live

Alergenii alimentari Aproape toate produsele alimentare pot fi acestea. Dar cele mai frecvente cauze ale alergiilor sunt laptele, ouăle, carnea, peștele, racii, roșiile, citricele, căpșunile, căpșunile sălbatice și ciocolata. Când alergenii intră în organism prin tractul gastrointestinal (TGI)

Din cartea autorului

Un punct care stimulează dezvoltarea inteligenței, conștiinței și disciplinei interioare, precum și creșterea și dezvoltarea fizică la copii Impactul asupra punctului Tai-bai (Fig. 2) cu o metodă tonifiantă sau de armonizare în perioada de la prânz până la miezul nopții promovează dezvoltarea inteligenței,

Din cartea autorului

Capitolul 2 Tipuri de reacții alergice Toate reacțiile alergice pot fi împărțite în 2 grupe mari în funcție de momentul apariției: dacă reacțiile alergice între alergen și țesuturile corpului apar imediat, atunci se numesc reacții de tip imediat, iar dacă după

Din cartea autorului

Tipuri de reacții alergice În funcție de momentul apariției, toate reacțiile alergice pot fi împărțite în 2 grupuri mari: dacă reacțiile alergice între alergen și țesuturile corpului apar imediat, atunci ele se numesc reacții de tip imediat și

Din cartea autorului

Reacții alergice de tip I Primul tip include reacții alergice (hipersensibilitate) de tip imediat. Se numesc atopice. Reacțiile alergice imediate sunt cele mai frecvente boli imunologice. Ei uimesc

Din cartea autorului

Reacții alergice de tip II Al doilea tip de reacții alergice se numește reacții imune citotoxice. Acest tip Alergia se caracterizează prin conexiuni mai întâi ale alergenului cu celulele, iar apoi ale anticorpilor cu sistemul alergen-celulă. Cu o astfel de conexiune triplă și

Din cartea autorului

Tipul III de reacții alergice Al treilea tip de reacții alergice este imunocomplexul, fiind numit și „boală complex imun”. Principala lor diferență este că antigenul nu este asociat cu celula, ci circulă în sânge în stat liber fără atașarea la componente

Din cartea autorului

Reacții alergice de tip IV Anticorpii nu sunt implicați în reacțiile de tip IV. Ele se dezvoltă ca urmare a interacțiunii dintre limfocite și antigene. Aceste reacții se numesc reacții de tip întârziat. Dezvoltarea lor are loc la 24-48 de ore de la intrarea în organism

Din cartea autorului

Etapele reacțiilor alergice Toate reacțiile alergice trec prin anumite etape în dezvoltarea lor. După cum se știe, atunci când un alergen intră în organism provoacă sensibilizare, adică imunologic sensibilitate crescută la alergen. Conceptul de alergie include

Din cartea autorului

Alergeni Mulți oameni suferă produse obișnuite din cauza alergiilor alimentare. Peste 170 identificate Produse alimentare conducând la reacții alergice imediate care pot varia de la ușoare (tulburări de stomac) până la care pune viața în pericol(astm și anafilactic

Alergia (greacă „allos” - un alt, diferit, „ergon” - acțiune) este un proces imunopatologic tipic care are loc pe fundalul influenței unui antigen alergen asupra organismului cu o reactivitate imunologică modificată calitativ și este însoțită de dezvoltarea reacții hiperergice și leziuni tisulare.

Există reacții alergice imediate și întârziate (reacții umorale, respectiv celulare). Anticorpii alergici sunt responsabili pentru dezvoltarea reacțiilor alergice de tip umoral.

Pentru ca tabloul clinic al unei reacții alergice să se manifeste, sunt necesare cel puțin 2 contacte ale corpului cu antigenul alergen. Prima doză de expunere la alergen (mică) se numește sensibilizant. A doua doză de expunere - mare (rezolvare) este însoțită de dezvoltarea manifestărilor clinice ale unei reacții alergice. Reacțiile alergice de tip imediat pot apărea în câteva secunde sau minute sau la 5 până la 6 ore după contactul repetat al organismului sensibilizat cu alergenul.

În unele cazuri, este posibilă persistența pe termen lung a alergenului în organism și, în legătură cu aceasta, este aproape imposibil de trasat o linie clară între efectele primelor doze de sensibilizare și ale dozelor repetate de rezolvare ale alergenului.

Clasificarea reacțiilor alergice imediate:

1) anafilactic (atopic);
2) citotoxice;
3) patologia complexului imun.

Etapele reacțiilor alergice:

I - imunologic

II - patochimic

III - fiziopatologic.

Alergeni care induc dezvoltarea reacțiilor alergice umorale

Antigenii-alergenii sunt împărțiți în antigeni de natură bacteriană și non-bacteriană.

Alergenii nebacterieni includ:

1) industrial;
2) gospodărie;
3) medicinale;
4) alimente;
5) legume;
6) de origine animală.

Modele generale de dezvoltare a fazei imunologice a reacțiilor alergice de tip imediat

Etapa imunologică începe cu expunerea la o doză de sensibilizare a alergenului și perioada latentă de sensibilizare și include, de asemenea, interacțiunea dintre doza de rezoluție a alergenului cu anticorpi alergici.

Esența perioadei latente de sensibilizare constă, în primul rând, în reacția macrofagelor, care începe cu recunoașterea și absorbția alergenului de către macrofag (celula A). În timpul procesului de fagocitoză, cea mai mare parte a alergenului este distrus sub influența enzimelor hidrolitice; partea nehidrolizată a alergenului (grupurile determinante) este expusă pe membrana exterioară a celulei A în complex cu proteinele Ia și ARNm de macrofage. Complexul rezultat se numește superantigen și are imunogenitate și alergenitate (capacitatea de a induce dezvoltarea reacțiilor imune și alergice), de multe ori mai mari decât cea a alergenului nativ original. În perioada latentă de sensibilizare, în urma reacției macrofagelor, are loc un proces de cooperare specifică și nespecifică a trei tipuri de celule imunocompetente: celule A, limfocite T-helper și clone de limfocite B sensibile la antigen. În primul rând, are loc recunoașterea alergenului și a proteinelor macrofage Ia receptori specifici Limfocite T helper, apoi macrofagul secretă interleukina-1, care stimulează proliferarea celulelor T-helper, care, la rândul lor, secretă un inductor al imunogenezei, stimulând proliferarea clonelor sensibile la antigen ale limfocitelor B, diferențierea lor și transformare în celule plasmatice – producători de anticorpi alergici specifici.

Procesul de formare a anticorpilor este influențat de un alt tip de imunocite - T-supresori, a căror acțiune este opusă acțiunii T-helpers: acestea inhibă proliferarea limfocitelor B și transformarea lor în plasmocite. În mod normal, raportul dintre ajutoarele T și supresorii T este de 1,4 - 2,4.

Anticorpii alergici sunt împărțiți în:

1) anticorpi agresor;
2) anticorpi observatori;
3) blocarea anticorpilor.

Fiecare tip de reacție alergică (patologie anafilactică, citolitică, imunocomplex) se caracterizează prin anumiți anticorpi agresori care diferă ca proprietăți imunologice, biochimice și fizice.

Când pătrunde o doză permisivă de antigen (sau în cazul persistenței antigenului în organism), centrii activi ai anticorpilor interacționează cu grupuri determinante de antigene la nivel celular sau în fluxul sanguin sistemic.

Etapa patochimică constă în formarea și eliberarea în mediu inconjuratorîntr-o formă foarte activă de mediatori alergici, care apare în timpul interacțiunii unui antigen cu anticorpii alergici la nivel celular sau fixării complexelor imune pe celulele țintă.

Stadiul fiziopatologic se caracterizează prin dezvoltare efecte biologice mediatori ai alergiilor de tip imediat și manifestărilor clinice ale reacțiilor alergice.

Reacții anafilactice (atonice).

Sunt generalizate (șoc anafilactic) și locale reacții anafilactice(astm bronșic atopic, rinită alergicăși conjunctivită, urticarie, edem Quincke).

Alergeni care induc cel mai adesea dezvoltarea șocului anafilactic:

1) alergeni ai serurilor antitoxice, preparate alogene?-globuline și proteine din plasmă sanguină;
2) alergeni ai hormonilor de natură proteică și polipeptidică (ACTH, insulină etc.);
3) medicamentele(antibiotice, în special penicilină, relaxante musculare, anestezice, vitamine etc.);
4) agenţi radioopaci;
5) alergeni la insecte.

Reacțiile anafilactice locale pot fi cauzate de:

1) alergeni ai polenului de plante (polinoze), spori fungici;
2) alergeni din praful casnic și industrial, epidermă și păr de animale;
3) alergeni ai cosmeticelor și parfumurilor etc.

Reacțiile anafilactice locale apar atunci când un alergen intră în organism naturalși se dezvoltă în locurile de intrare și fixare a alergenilor (conjunctiva mucoasă, căile nazale, tract gastrointestinal, piele etc.).

Anticorpii agresori in anafilaxie sunt anticorpi homocitotropi (reagine sau atopne), apartinand imunoglobulinelor din clasele E si G4, capabili sa se fixeze pe diferite celule. Reaginele sunt fixate în primul rând pe bazofile și mastocite - celule cu receptori cu afinitate mare, precum și pe celule cu receptori cu afinitate scăzută (macrofage, eozinofile, neutrofile, trombocite).

În cazul anafilaxiei, se disting două valuri de eliberare a mediatorilor alergiei:

Primul val apare după aproximativ 15 minute, când mediatorii sunt eliberați din celulele cu receptori de mare afinitate;
Valul 2 - după 5 - 6 ore, sursele mediatorilor în acest caz sunt celule purtătoare ale receptorilor cu afinitate scăzută.

Mediatori ai anafilaxiei și sursele formării lor:

1) mastocitele și bazofilele sintetizează și secretă histamină, serotonină, factori eozinofili și neutrofili, factori chemotactici, heparină, arilsulfataza A, galactozidază, chimotripsină, superoxid dismutază, leucotriene, prostaglandine;
2) eozinofilele sunt o sursă de arilsulfatază B, fosfolipază D, histaminază și proteine cationice;
3) din neutrofile sunt eliberate leucotriene, histaminaza, arilsulfataze, prostaglandine;
4) din trombocite - serotonina;
5) bazofilele, limfocitele, neutrofilele, trombocitele și celulele endoteliale sunt surse de formare a factorului de activare a trombocitelor în cazul activării fosfolipazei A2.

Simptomele clinice ale reacțiilor anafilactice sunt cauzate de acțiunea biologică a mediatorilor alergici.

Șocul anafilactic se caracterizează printr-o dezvoltare rapidă manifestări comune patologii: cădere bruscă tensiunea arterială până la starea colaptoidă, tulburări ale sistemului nervos central sistem nervos, tulburări ale sistemului de coagulare a sângelui, spasm musculatura neteda tractului respirator, tractul gastrointestinal, permeabilitate vasculară crescută, mâncărimi ale pielii. Moartea poate apărea în decurs de o jumătate de oră din cauza simptomelor de asfixie, leziuni severe ale rinichilor, ficatului, tractului gastrointestinal, inimii și altor organe.

Reacțiile anafilactice locale se caracterizează prin creșterea permeabilității peretelui vascular și dezvoltarea edemului, apariția mâncării pielii, greață, dureri abdominale datorate spasmului organelor musculare netede, uneori vărsături și frisoane.

Reacții citotoxice

Soiuri: șoc de transfuzie de sânge, incompatibilitatea Rh a mamei și fătului, anemie autoimună, trombocitopenie și alte boli autoimune, o componentă a reacției de respingere a transplantului.

Antigenul din aceste reacții este componentă structurală membrane ale celulelor proprii ale corpului sau un antigen de natură exogenă ( celula bacteriana, substanță medicinală etc.), fixat ferm pe celule și modificând structura membranei.

Citoliza celulei țintă sub influența unei doze de rezoluție a antigenului alergen este asigurată în trei moduri:

1) datorită activării complementului - citotoxicitate mediată de complement;
2) datorită activării fagocitozei celulelor acoperite cu anticorpi - fagocitoză dependentă de anticorpi;
3) prin activarea citotoxicității celulare dependente de anticorpi - cu participarea celulelor K (limfocite nule sau nici T sau B).

Principalii mediatori ai citotoxicității mediate de complement sunt fragmentele de complement activate. Complementul denotă îndeaproape sistem conectat proteinele enzimelor din zer.

REACȚII DE HIPERSENSIBILITATE DE TIP ÎNTÂRZIAT

Hipersensibilitatea de tip întârziat (DTH) este una dintre formele de patologie a imunității celulare efectuate de limfocitele T imunocompetente împotriva antigenelor membranei celulare.

Pentru dezvoltarea reacțiilor HRT, este necesară o sensibilizare prealabilă care are loc la contactul inițial cu antigenul. HRT se dezvoltă la animale și la oameni la 6-72 de ore după penetrarea în țesut a dozei care se rezolvă (repetate) a antigenului alergen.

Tipuri de reacții HRT:

1) alergie infecțioasă;
2) dermatita de contact;
3) respingerea transplantului;
4) boli autoimune.

Antigeni-alergeni care induc dezvoltarea reacției HRT:

Principalii participanți la reacțiile HRT sunt limfocitele T (CD3). Limfocitele T sunt formate din celule stem nediferențiate măduvă osoasă, care proliferează și se diferențiază în timus, dobândind proprietățile limfocitelor timus-dependente antigen-reactive (limfocite T). Aceste celule se stabilesc în zone dependente de timus noduli limfatici, splină și sunt, de asemenea, prezente în sânge, oferind răspunsuri imune celulare.

Subpopulații de limfocite T

1) Efectori T (T-killers, limfocite citotoxice) - distrug celulele tumorale, celulele străine genetic ale transplanturilor și celulele mutante ale propriului corp, îndeplinind funcția de supraveghere imunologică;
2) T-producători de limfokine - participă la reacțiile HRT, eliberând mediatori HRT (limfokine);
3) T-modificatori (T-helpers (CD4), amplificatori) - promovează diferențierea și proliferarea clonei corespunzătoare a limfocitelor T;
4) T-supresori (CD8) - limitează puterea răspunsului imun, blocând proliferarea și diferențierea celulelor din seriile T și B;
5) Celule T de memorie - limfocite T care stochează și transmit informații despre antigen.

Mecanisme generale de dezvoltare a reacțiilor de hipersensibilitate de tip întârziat

Când un antigen alergen intră în organism, acesta este fagocitat de un macrofag (celula A), în al cărui fagolizozom, sub influența enzimelor hidrolitice, o parte din antigenul alergen este distrus (aproximativ 80%). Partea nefragmentată a antigenului alergen, în complex cu moleculele proteice Ia, este exprimată pe membrana celulei A sub formă de superantigen și este prezentată limfocitelor T care recunosc antigenul. În urma reacției macrofagelor procesul este în derulare cooperarea dintre celula A și T-helper, a cărei primă etapă este recunoașterea unui antigen străin pe suprafața celulei A de către receptorii specifici antigenului de pe membrana celulelor T-helper, precum și recunoașterea a proteinelor macrofage Ia de către receptorii T-helper specifici. Apoi, celulele A produc interleukina-1 (IL-1), care stimulează proliferarea celulelor T-helper (amplificatoare T). Acestea din urmă secretă interleukina-2 (IL-2), care activează și sprijină transformarea blastică, proliferarea și diferențierea producătorilor T stimulați de antigen de limfokine și T-killers în ganglionii limfatici regionali.

Când producătorii de limfokine T interacționează cu antigenul, sunt secretați mai mult de 60 de mediatori solubili ai limfokinelor HRT, care acționează asupra diferitelor celule în centrul inflamației alergice.

Clasificarea limfokinelor.

I. Factori care afectează limfocitele:

1) factorul de transfer Lawrence;
2) factor mitogen (blastogenic);
3) un factor care stimulează limfocitele T și B.

II. Factori care influențează macrofage:

1) factor inhibitor al migrației (MIF);
2) factor care activează macrofagele;
3) un factor care sporește proliferarea macrofagelor.

III. Factori citotoxici:

1) limfotoxină;
2) un factor care inhibă sinteza ADN-ului;
3) un factor care inhibă celulele stem hematopoietice.

IV. Factori chimiotactici pentru:

1) macrofage, neutrofile;
2) limfocite;
3) eozinofile.

V. Factori antivirali și antimicrobieni - β-interferon (interferon imunitar).

Alături de limfokinele, alte substanțe biologic active joacă, de asemenea, un rol în dezvoltarea inflamației alergice în timpul HRT: leucotriene, prostaglandine, enzime lizozomale și chelone.

Dacă producătorii T de limfokine își realizează efectul de la distanță, atunci T-killers sensibilizați au un efect direct. efect citotoxic pe celulele țintă, care se desfășoară în trei etape.

Etapa I - recunoașterea celulelor țintă. Celula T ucigașă se atașează de celula țintă prin receptori celulari antigen specificși antigene de histocompatibilitate (proteinele H-2D și H-2K - produse ale genelor D și K ale locilor MHC). În acest caz, are loc un contact strâns membranar între ucigașul T și celula țintă, ceea ce duce la activarea sistemului metabolic al ucigașului T, care ulterior efectuează liza „celulei țintă”.

Etapa II - lovitură letală. Celula T ucigașă are o directă efecte toxice asupra celulei țintă datorită activării enzimelor pe membrana celulei efectoare.

Stadiul III - liza osmotică a celulei țintă. Această etapă începe cu o serie de modificări secvențiale ale permeabilității membranei celulei țintă și se termină cu ruptura. membrana celulara. Deteriorarea primară a membranei duce la intrarea rapidă a ionilor de sodiu și apă în celulă. Moartea celulei țintă are loc ca urmare a lizei osmotice a celulei.

Fazele reacțiilor alergice de tip întârziat:

I - imunologic - include perioada de sensibilizare după introducerea primei doze de antigen alergen, proliferarea clonelor corespunzătoare de limfocite T efectoare, recunoașterea și interacțiunea cu membrana celulară țintă;

II - patochimic - faza de eliberare a mediatorilor HRT (limfokine);

III - fiziopatologie - manifestare a efectelor biologice ale mediatorilor HRT și limfocitelor T citotoxice.

Forme selectate de HRT

Dermatita de contact

Acest tip de alergie apare cel mai adesea la substanțele cu molecul scăzut de origine organică și anorganică: diverse substanțe chimice, vopsele, lacuri, cosmetice, antibiotice, pesticide, arsen, cobalt și compuși de platină care afectează pielea. Dermatita de contact poate fi cauzată și de substanțe origine vegetală- seminte de bumbac, citrice. Alergenii, care pătrund în piele, se formează stabil legaturi covalente cu grupele SH- și NH2 de proteine ale pielii. Acești conjugați au proprietăți de sensibilizare.

Sensibilizarea apare de obicei ca urmare a contactului prelungit cu un alergen. Pentru dermatita de contact modificări patologice observată în straturile superficiale ale pielii. Se remarcă infiltrarea prin elemente celulare inflamatorii, degenerarea și detașarea epidermei și perturbarea integrității membranei bazale.

Alergie infecțioasă

HRT se dezvoltă în cronici infecții bacteriene cauzate de ciuperci și virusuri (tuberculoză, bruceloză, tularemie, sifilis, astm bronșic, infecții streptococice, stafilococice și pneumococice, aspergiloză, blastomicoză), precum și boli cauzate de protozoare (toxoplasmoză) și infestări helmintice.

Sensibilizarea la antigenele microbiene se dezvoltă de obicei în timpul inflamației. Posibilitatea de sensibilizare a organismului de către unii reprezentanți ai microflorei normale (Neisseria, coli) sau microbi patogeni când sunt purtate.

Respingerea grefei

În timpul transplantului, organismul primitorului recunoaște antigenii străini de transplant (antigeni de histocompatibilitate) și desfășoară reacții imune care duc la respingerea transplantului. Antigenii de transplant sunt prezenți în toate celulele nucleate, cu excepția celulelor de țesut adipos.

Tipuri de grefe

1. Singeneic (izogrefă) - donatorul și primitorul sunt reprezentanți ai liniilor consangvinizate identice antigenic (gemeni monozigoți). Categoria singenică include o autogrefă atunci când țesutul (pielea) este transplantat în cadrul aceluiași organism. În acest caz, respingerea transplantului nu are loc.
2. Alogene (homogrefă) - donatorul și primitorul sunt reprezentanți ai unor linii genetice diferite din cadrul aceleiași specii.
3. Xenogeneic (heterogrefă) - donatorul și primitorul aparțin unor specii diferite.

Transplantele alogene și xenogene sunt respinse fără utilizarea terapiei imunosupresoare.

Dinamica respingerii alogrefei de piele

În primele 2 zile, lamboul de piele transplantat se îmbină cu pielea primitorului. În acest moment, circulația sângelui este stabilită între țesuturile donatorului și primitorului și grefa arată ca piele normală. In a 6-a - a 8-a zi apar tumefierea, infiltrarea grefei cu celule limfoide, tromboza locala si staza. Grefa devine albăstruie și tare și modificări degenerativeîn epidermă şi foliculi de păr. Până în a 10-a - a 12-a zi grefa moare și nu se regenerează nici măcar atunci când este transplantată la un donator. Când o grefă este retransplantată de la același donator, modificările patologice se dezvoltă mai repede - respingerea are loc în a 5-a zi sau mai devreme.

Mecanisme de respingere a grefei

1. Factori celulari. Limfocitele primitorului, sensibilizate de antigenele donatorului, migrează în grefă după vascularizarea grefei, exercitând un efect citotoxic. Ca urmare a influenței T-killers și sub influența limfokinelor, permeabilitatea membranelor celulelor țintă este perturbată, ceea ce duce la eliberarea de enzime lizozomale și deteriorarea celulelor. În etapele ulterioare, macrofagele participă și la distrugerea grefei, sporind efectul citopatogen, provocând distrugerea celulelor în funcție de tipul de citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi datorită anticorpilor citofili prezenți pe suprafața lor.
2. Factori umorali. În timpul alotransplantului de piele, măduvă osoasă și rinichi, se formează adesea hemaglutinine, hemolizine, leucotokeine și anticorpi la leucocite și trombocite. În timpul reacției antigen-anticorp, se formează substanțe biologic active care cresc permeabilitatea vasculară, ceea ce facilitează migrarea celulelor T ucigașe în țesutul transplantat. Liza celulelor endoteliale în vasele grefei duce la activarea proceselor de coagulare a sângelui.

Boală autoimună

Bolile de natură autoimună sunt împărțite în două grupe.

Primul grup este format din colagenoze - boli sistemice ale țesutului conjunctiv în care în serul sanguin sunt detectați autoanticorpi fără specificitate strictă de organ. Deci, cu SLE și artrita reumatoida autoanticorpii sunt detectați la antigenii multor țesuturi și celule: țesutul conjunctiv al rinichilor, inimii, plămânilor.

Al doilea grup include boli în care anticorpii specifici unui organ sunt detectați în sânge (tiroidita Hashimoto, anemie pernicioasă, boala Addison, autoimună anemie hemolitică etc.).

În dezvoltare boală autoimună Au fost identificate mai multe mecanisme posibile.

1. Formarea de autoanticorpi împotriva antigenelor naturali (primare) - antigene ale țesuturilor de barieră imunologic (nervos, cristalin, glanda tiroida, testicule, spermatozoizi).
2. Formarea de autoanticorpi împotriva antigenelor dobândite (secundari) formate sub influența efectelor dăunătoare asupra organelor și țesuturilor unor factori patogeni neinfecțioși (căldură, frig, radiatii ionizante) și de natură infecțioasă (toxine microbiene, viruși, bacterii).
3. Formarea de autoanticorpi împotriva antigenelor cu reacție încrucișată sau heterogeni. Membranele unor soiuri de streptococ sunt similare din punct de vedere antigenic cu antigenele de țesut cardiac și cu antigenele membranei bazale glomerulare. În acest sens, anticorpii la aceste microorganisme când infectii streptococice reacționează cu antigenele tisulare ale inimii și rinichilor, ducând la dezvoltarea leziunilor autoimune.
4. Leziunile autoimune pot apărea ca urmare a defalcării toleranței imunologice față de propriile țesuturi nemodificate. Deteriorarea toleranței imunologice poate fi cauzată de mutații somatice celule limfoide, ceea ce duce fie la apariția unor clone mutante interzise de T-helper, asigurând dezvoltarea unui răspuns imun la propriile antigene nemodificate, fie la o deficiență a supresoarelor T și, în consecință, la o creștere a agresivității B- sistemul limfocitar împotriva antigenelor native.

Dezvoltarea bolilor autoimune este cauzată de o interacțiune complexă a reacțiilor alergice de tip celular și umoral cu predominanța uneia sau alteia reacții în funcție de natura bolii autoimune.

Principiile hiposensibilizării

Pentru reacții alergice tipul de celule De regulă, se folosesc metode de hiposensibilizare nespecifică, care vizează suprimarea verigii aferente, a fazei centrale și a verigii eferente a hipersensibilității de tip întârziat.

Legătura aferentă este asigurată de macrofagele tisulare - celulele A. Compușii sintetici suprimă faza aferentă - ciclofosfamidă, muștar cu azot, preparate de aur

Pentru a suprima faza centrală a reacțiilor de tip celular (inclusiv procesele de cooperare dintre macrofage și diverse clone de limfocite, precum și proliferarea și diferențierea celulelor limfoide reactive la antigen), se folosesc diferite imunosupresoare - corticosteroizi, antimetaboliți, în special , analogi ai purinelor și pirimidinelor (mercaptopurină, azatioprină), antagoniști acid folic(ametopterină), substanțe citotoxice (actinomicină C și D, colchicină, ciclofosfamidă). leziuni electrice medicale de antigen alergic

Pentru a suprima legătura eferentă a reacțiilor de hipersensibilitate celulară, inclusiv efectul dăunător asupra celulelor țintă ale celulelor T ucigașe, precum și mediatorii alergiei de tip întârziat - limfokine, medicamente antiinflamatoare - salicilați, antibiotice cu efect citostatic - actinomicina C și rubomicina , se folosesc hormoni și substanțe biologice active, în special corticosteroizi, prostaglandine, progesteron, antiseruri.

Trebuie remarcat faptul că majoritatea celor utilizate medicamente imunosupresoare nu produce un efect inhibitor selectiv doar asupra fazelor aferente, centrale sau eferente ale reactiilor alergice de tip celular.

De remarcat că în marea majoritate a cazurilor, reacțiile alergice au o patogeneză complexă, incluzând, alături de mecanismele dominante ale reacțiilor de hipersensibilitate de tip întârziat (celular), și mecanisme auxiliare ale alergiilor de tip umoral.

În acest sens, pentru a suprima fazele patochimice și fiziopatologice ale reacțiilor alergice, se recomandă combinarea principiilor de hiposensibilizare utilizate pentru alergiile de tip umoral și celular.