Acest tip de boală este în prezent clasificat ca fiind de mediu, adică. asociate cu influențele mediului. Spre deosebire de reacțiile norrergice ale sistemului imunitar, discutate în capitolul anterior, pot apărea reacții alergice pervertite. Ele se bazează pe aceleași mecanisme imunitare și scopul lor este același (eliminarea străinilor), dar consecințele sunt diferite - nu recuperarea, ci boala. Să urmărim asta.

7.1. Forme de răspuns imun

Astfel, o alergie este o formă de răspuns imun. Scopul este eliminarea străinilor, mecanismul este activarea inflamației (etapa III a reacțiilor alergice, fiziopatologice).

Termenul de „alergie” a fost propus în 1906 de către Pirquet. Reacția la tuberculină care poartă numele lui este binecunoscută. El a scris: „Persoana vaccinată are legătură cu vaccinul, sifiliticul - cu virusul sifilisului, cel tuberculos - cu tuberculină, cel care a primit serul - cu acesta din urmă diferit de un individ care nu a întâlnit acești agenți. El, cu toate acestea, este foarte departe de o stare de insensibilitate.Tot ceea ce putem spune despre el că reactivitatea lui este schimbată. concept general Pentru o reacție alterată, propun expresia „alergie”. Acestea. o reacție alergică este o sensibilitate crescută a organismului care apare după administrarea repetată a unui antigen (alergen).

Anumite substanțe care provoacă o stare de hipersensibilitate (hipersensibilitate - HS) la oameni și animale, i.e. alergiile se numesc alergeni. O afecțiune alergică poate fi cauzată de introducerea repetată a unei substanțe străine genetic.

7.2. Tipuri de alergeni

1. Antigenii cu drepturi depline sunt proteine ​​(structuri rigide recunoscute).
2. Inferior (haptene) - acizi nucleici, polizaharide, chimicale in paste de dinti, cosmetice, metale, poliacrilati pentru protetica dentara.

Exoalergenii sunt medicamente (de exemplu, antibiotice), sânge din alt grup, proteine ​​din lapte 2-lactoglobuline. Mult mai des, în 30% din reacții, cauza sunt substanțele folosite local: penicilina (10% cu administrare parenterală), metale: aurul, mercurul, pasta de dinți.

7.2.2. Endoalergenii [spectacol]

Endoalergeni: proteine ​​corporale modificate (în timpul arsurilor, expunerea la frig, boli purulente, neschimbat - ascuns în spatele barierelor histohematice: făt, ochi, testicul).

7.3. Anticorpi

Anticorpii sunt proteine ​​- globuline din sânge. Sunt aproximativ 100 de milioane, mii de enzime. Atât cu imunitate, cât și cu HCT, se produc anticorpi care leagă un antigen specific (un alergen este și o proteină „străină”, de asemenea un antigen). Dar în alergiile de tip imediat, anticorpii au o caracteristică biologică distinctivă: ei sau complexul lor cu un alergen provoacă reacții alergice.

Există 5 clase de anticorpi:

1. IgM este primul care apare în reacțiile HCT; aceștia sunt anticorpii de răspuns primar, ei mai sunt denumiți hemolisine, anticorpi naturali de grup sanguin.
2. IgG - apar al doilea, alcătuiesc majoritatea anticorpilor, aceștia sunt anticorpi precipitatori. Doar ei trec prin placentă în făt și blochează receptorii Ig. Se formează și în buzunarele de gumă.
3. IgA - secretinele sunt secretate pe mucoase cu secrețiile lor externe: salivă, lacrimi, secreții ale căilor respiratorii, nasului, tractului gastro-intestinal și cu laptele uman.

   Toți acești anticorpi sunt sintetizați de limfocitele derivate din clona B m.

4. IgE - reaginele sunt sintetizate independent de B printr-o clonă separată a limfocitelor B E, de exemplu, în submucoasa tractului gastrointestinal și a plămânilor. Acesta este motivul pentru care stimularea antigenică prin aceste căi duce la mai mult concentrație mare IgE.
5. IgD - acestea includ anticorpi Rh.

7.3.1. Fazele formării anticorpilor

Formarea anticorpilor are loc după prima intrare a unui antigen în organism.

1. Faza de inducție, 7-10 zile. În acest moment, există interacțiune cu antigenul macrofagelor, limfocitele T-ajutoare, cooperarea lor cu limfocitele B, proliferarea acestora din urmă cu transformare în celule plasmatice care sintetizează anticorpi.
2. Faza de producție, 7-10 zile (producție de anticorpi).

Particularitatea activității celulelor B (sau, mai degrabă, a celulelor plasmatice) este că anticorpii pe care îi produc, chiar și împotriva aceluiași antigen, aparțin unor clase diferite de imunoglobuline. În același timp, se știe că o celulă produce anticorpi dintr-o clasă. Dar programul de biosinteză poate trece la o altă proteină - un alt anticorp, sub influența unui antigen.

Toți anticorpii sunt anticorpi circulanți care provoacă o reacție hiperergică a imunității umorale. Alergia HCT (reacție hiperergică a imunității celulare) implică limfocite T sensibilizate care secretă factori activi- limfokine.

7.4. Sensibilizare activă și pasivă

1. Dacă un alergen (antigen) este introdus unui animal sănătos, organismul însuși produce anticorpi umorali (vezi două faze ale producției de anticorpi) sau limfocite T sensibilizate. Această condiție se numește sensibilizare activă (similar cu mecanismul de formare a imunității active). Într-un astfel de organism sensibilizat nu există vizibile tulburări patologice cauzate de introducerea unui antigen. Adevărat, în 10-60% din cazuri se dezvoltă boala serului, dar mai multe despre asta mai târziu.
2. Transferul de anticorpi gata preparati sau de limfocite T sensibilizate de la un animal sensibilizat la un alt organism sănătos creează o sensibilizare pasivă (asemănătoare imunității pasive). Această metodă oferă singurul răspuns corect atunci când se clasifică reacțiile alergice. Dacă sensibilizarea pasivă are loc prin transferul de anticorpi, atunci este o reacție alergică a HCT. Dacă sensibilizarea pasivă are loc prin transferul de limfocite T, atunci aceasta este o reacție imună a imunității celulare, HCT.

7.5. Diferența dintre imunitate și alergii

Pentru un medic științific, o alergie este o reacție imună de hipersensibilitate ST sau NT, care, ca și alte reacții imune, ar trebui studiată fără a face distincție între ele în ceea ce privește mecanismele.

Diferența patogenetică dintre un răspuns imun și o alergie ca forme de răspuns imun este că reacția imună obișnuită a unui anticorp cu un antigen se termină cu eliminarea complexului antigen-anticorp fără consecințe patologice pentru organism, în timp ce în HCT complexul se așează pe suprafața membranei celulare, provocând leziuni celulare. Este posibil ca un astfel de curs agresiv să fie o consecință a faptului că, cu HCT, apare o nouă clasă de anticorpi - reagine (IgE), care trec prin mucoase și se fixează pe mastocitele din țesuturi și pe bazofilele din sânge. În mod normal, atunci când antigenul este reintrodus, concentrația de IgE nu crește.

Încălcarea acestei reguli duce la HFNT, care apare din cauza: a) acțiunii helminților, polenului de plante; b) în organismul persoanelor cu deficit de supresori T pentru IgE, deoarece supresorii T suprimă biosinteza IgE. Biosinteza IgE de către limfocitele B este autonomă și nu depinde de biosinteza IgG, M și A.

Îndepărtarea antigenelor și, prin urmare, formarea IgE, este un fenomen homeostatic, ca și răspunsul imun. Generalizarea procesului duce la o tranziție la un răspuns patologic.

7.6. Etapele reacțiilor alergice

Dacă un antigen este reintrodus în organism, sensibilizat activ sau pasiv, în mod repetat (subliniez acest lucru - în mod repetat!), atunci are loc o reacție de interacțiune fizico-chimică între alergen (antigen) și anticorp, sau limfocitul T sensibilizat (Fig. 13) .

7.6.1. Stadiul imunitar

Prima etapă a reacțiilor alergice este imun. Baza acestei etape este diferită: o reacție specifică antigen-anticorp (cu HCT) sau antigen-T-killer (cu HCT), care are loc în organul de șoc. „Țesutul de șoc” este locul de localizare a antigenului, deoarece aici este fixat anticorpul sau T-killer, adică. stadiul imunitar.

7.6.2. Etapa patochimică

În continuare, se dezvoltă a 2-a etapă - patochimică (comună pentru HCT și HCT). Prin fixarea pe membrana celulară, celula T ucigașă sau complexul antigen-anticorp provoacă deteriorarea acestuia. Aceasta este însoțită de diverse fenomene în funcție de tipul de celulă. Cu HCHNT: anafilotoxina -> eliberare de Ca 2+ -> activarea fosfolipazei -> deteriorarea membranei. Cu HCT: eliberarea de limfokine (perforină - provoacă un efect asemănător anafilotoxinei), ducând la moartea celulelor.

Diferența dintre pseudoalergii este că în patogeneza sa nu există o primă etapă de conflict imunitar. Un exemplu ar fi actiunea degranulatoarelor mastocitelor si activatorilor complementului (fenomenul Shvartsman – toxicoza capilara).

Dacă aceasta este o celulă de țesut specializat, atunci membranele lizozomului se rup și enzimele hidrolitice intră în citoplasma celulei: autoliza celulară cu dezvoltarea etapei I de inflamație - alterare.

O consecință a proteolizei îmbunătățite sub influența enzimelor lizozomului este formarea de substanțe și mai active biologic active - kinine, în special bradikinină. Proteoliza îmbunătățită duce, de asemenea, la descompunerea macromoleculelor în altele mai mici, ceea ce duce la o creștere a presiunii oncotice în zona inflamației. Un alt tip de tulburare metabolică caracteristică inflamației este rezultatul hipoxiei circulatorii care duce la deficit de ATP. Oxidarea anaerobă a glucozei (glicoliză) și lipoliza cresc compensatoriu, ceea ce duce la acumularea de lactat și ppruvat, acetonă și corpi cetonici.

7.6.3. Stadiul fiziopatologic

A treia etapă a reacțiilor alergice este fiziopatologică, de fapt - inflamația. Constă în reacții locale celulele deteriorateși drept consecință, reacții generale sisteme: local - eliberarea de substanțe biologic active duce la perturbarea microcirculației:

1. mai întâi la spasm (leucotriene), apoi la dilatarea paralitică a capilarelor, hiperemie;
2. încetinirea fluxului sanguin în capilare, stagnarea sângelui, adică tulburări de microcirculație care duc la hipoxie circulatorie.

În plus, kininele provoacă o senzație de durere, histamina provoacă mâncărime, iar întreruperea permeabilității membranelor celulare sub influența enzimelor hidrolitice ale lizozomilor, împreună cu creșterea presiunii oncotice în interiorul celulei, duce la transferul de lichid intercelular acolo. și umflarea celulei. Se dezvoltă infiltrarea mononucleară. Monocitele asigură distrugerea complexului antigen-anticorp în timpul HCT și curățarea „focusului” în timpul HCT.

Tulburări generale (patologia sistemelor):

Dacă aceste fenomene apar în bronhiile mici (sistemul respirator), atunci din cauza spasmului mușchilor netezi (sub influența leucotrienelor) și edemului (sub influența leucotrienelor, histaminei), o scădere a lumenului bronhiilor și respiratorii. hipoxie se dezvoltă. Compensator, pentru a menține homeostazia compoziției gazelor și aportului de oxigen, apare dificultăți de respirație (tahipnee).

Sistemul cardiovascular: consecința extinderii patului capilar va fi o scădere a tensiunii arteriale, o stare colaptoidă (acțiunea kininelor). Mecanismul homeostatic care menține tensiunea arterială va duce la creșterea ritmului cardiac - tahicardie.

Acumularea părții lichide a sângelui în piele va determina apariția edemului local în timpul hipertiroidismului (urticarie, edem Quincke). Dar trebuie amintit că acestea sunt doar manifestări vizibile și se poate dezvolta și umflarea țesuturilor. organe interne: cu HCT - multiform eritem exudativ(erupție cutanată de culoare albastru-maro pe piele și mucoasa bucală).

Expresia generală a fazei fiziopatologice a unei reacții alergice este reacția organismului în ansamblu, adică anumite sindroame alergice sau boli alergice.

7.7. Rolul sistemului nervos central în reacțiile alergice

Despre absenţa unui rol decisiv al centralului sistem nervos mecanismele de declanșare a dezvoltării reacției sunt evidențiate convingător prin faptul că reacții alergice au fost observate și pe organe izolate. Astfel, în 1910, Schultz a stabilit că mușchii netezi ai ileonului, izolați din corpul unui animal sensibilizat, răspund in vitro cu contracții ascuțite ca răspuns la contactul cu un antigen izolat.

Este esențial important ca această reacție să poată fi reprodusă prin sensibilizare pasivă in vitro. Un organ de la un animal sănătos, păstrat într-o soluție cu anticorpi gata preparati, atunci când se adaugă antigen specific răspunde cu aceeași reacție de contracție a inimii și a uterului.

7.8. Mecanismul reacțiilor alergice

Mecanismul tipurilor 1, 2 și 3 de GCNT constă în local și manifestări comune. Pentru a declanșa reacții anafilactice, este importantă capacitatea anticorpilor de a se atașa de membrana plasmatică a bazofilelor din sânge și a mastocitelor din țesutul conjunctiv (Fig. 14). IgE și complementul au această capacitate. Semnificația patogenetică este atribuită nu IgE care circulă liber în sânge, ci asociată cu mastocite. Când un antigen întâlnește determinanții antigenici ai 2 molecule IgE, se leagă de aceștia, ceea ce determină modificări conformaționale ale IgE și ale membranei plasmatice și eliberarea de Ca 2+, ducând la activarea fosfolipazelor. Ele provoacă leziuni biomembranelor celulare, inclusiv. și degranularea mastocitelor care conțin heparină, histamină și leucotriene. Aceştia din urmă au proprietăți fiziologice histamină, dar acționează mai încet.

Complexele imune ale antigenului cu IgM și A se leagă de complement. În acest caz, componentele complementului C 3 și C 5 sunt descompuse, producând anafilotoxină. Această peptidă crește permeabilitatea membranei exterioare a celulelor lizozomale și, în continuare, conform mecanismului deja descris, are loc degranularea mastocitelor (Fig. 14).

În funcție de puterea influenței celor mai importanți mediatori ai reacțiilor HCT - histamina, leucotrienele, organele interne sunt aranjate în următoarea ordine:

7.8.1. Forme clinice de manifestare a HFNT

Ele încununează dezvoltarea stadiului fiziopatologic. Să dăm o serie de exemple.

7.8.1.1. Șoc anafilactic

După patogeneza sa, poate fi clasificat ca șoc vascular-periferic. Aceasta este cea mai gravă și periculoasă manifestare a alergiei, din ce în ce mai întâlnită în practica clinică. Cele mai tipice manifestări ale șocului anafilactic includ următoarele:

• modificări hemodinamice: dilatarea arteriolelor, capilarelor și acumularea de sânge la periferie, pierderea plasmei, ducând la scăderea întoarcerii venoase la inimă, scăderea tensiunii arteriale și a debitului cardiac la niveluri periculoase;
• vărsături, defecare involuntară și urinare din cauza unei stări spastice musculatura neteda;
• pierderea cunoștinței, mâncărime;
• tulburările metabolice nu au timp să se dezvolte.

Rezultatul șocului anafilactic este adesea fatal ca urmare a stopului cardiac și respirator.

7.8.1.2. Boala serului

Boala serului este o reacție alergică de tip III. Spre deosebire de șocul anafilactic, care se dezvoltă după administrarea repetată a unui antigen, boala serului se poate dezvolta după prima. În perioada premergătoare erei sulfonamidelor și antibioticelor, a ocupat un loc de frunte, deoarece tratamentul multor boli infecțioase a fost efectuat folosind seruri animale. De aici provine denumirea, deși această reacție hiperergică poate fi cauzată și de administrarea de peniciline depozit.

Fenomenul a fost descris cu mult timp în urmă, dar mecanismul a devenit clar acum. Să încercăm să înțelegem de ce în acest caz, După prima injectare a antigenului, apare o reacție alergică. În același timp, trebuie să pornim de la poziția fundamentală că orice manifestare a imunității umorale (deci, HCT) este posibilă numai în prezența anticorpilor.

Există 2 faze în formarea anticorpilor:

1. Faza de inducție durează 7-10 zile. În acest timp, antigenul este convertit de către macrofag într-un superantigen, antigenul interacționează cu limfocitele T, proliferarea celulelor T-helper și transformarea rezultată a limfocitelor B în celule plasmatice - producători de anticorpi. Este interesant de observat că această perioadă coincide cu perioada de sensibilizare, egală cu aproximativ 1 săptămână.
2. Faza de producere a anticorpilor începe după 7-12 zile. În caz de boală a serului, anticorpii formați în acest timp în timpul administrării serului terapeutic (antigenul) încep să pătrundă în fluxul sanguin și să reacționeze cu un antigen specific acestora, care se păstrează încă în organism.

Procesul principal aici, ca în cazul oricărei reacții imune umorale, este formarea de complexe antigen-anticorp. În boala serului se produc anticorpi IgG precipitanți. Formarea precipitatelor în vase este însoțită de tulburări de microcirculație în glomerulii rinichilor, erupții cutanate hemoragice pe piele și umflarea mucoaselor (în același timp, există o creștere a permeabilității capilare), febră (ca urmare a frisoanelor). a acţiunii pirogenului leucocitar asupra centrului de reglare a căldurii).

7.8.1.3. Astm bronsic

Reacția alergică de tip 1 se caracterizează printr-un atac de sufocare cu dificultate în faza de expirație ( dispnee expiratorie). Patogenia constă din aceleași 3 etape: imunologică, patochimică și fiziopatologică. Astmul bronșic este clasificat ca fiind atopic manifestări sistemice alergii de tip imediat. În acest caz, GCNT se dezvoltă în sistemul respirator. Modificările patologice se exprimă în obstrucția difuză a permeabilității în bronhiole.

La fenomenele cauzate de leucotriene și histamină (bronhospasm, tulburări de microcirculație), tulburări ale homeostaziei hidro-electrolitice (edem al membranei mucoase), se adaugă o a treia componentă - hipersecreția glandelor bronhiolelor mucoase și blocarea lumenului mic. bronhii cu secretie vascoasa.

7.9. Manifestări locale ale stadiului fiziopatologic al reacțiilor alergice de tipurile 1, 2 și 3

Astfel de patologii includ urticaria, edemul Quincke și fenomenul Arthus. Din punct de vedere clinic, se manifestă sub formă de umflare a pielii și a membranelor mucoase care căptușesc cavitățile corpului, inclusiv cavitatea bucală, precum și sub formă de umflare a organelor interne.

Etiologie. Condiții similare se dezvoltă ca răspuns la acţiune substanțe chimice(antigene alimentare, medicamente) și factori fizici (rece care duce la formarea autoantgenilor).

Diferențe: cu urticarie, reacția antigen-anticorp apare în piele, astfel încât umflarea vizibilă și mâncărimea sunt adesea combinate: cu angioedem, reacția antigen-anticorp are loc în grăsimea subcutanată, astfel încât această boală se caracterizează prin prezența edemului fără mâncărime. , din moment ce terminațiile receptorilor ale pielii nervii senzoriali sunt localizate în principal în piele.

7.10. Caracteristicile homeostaziei imune în cavitatea bucală

În condiții normale, microorganismele orale sunt neutralizate prin: a) nespecifice (lizozim, interferon, leucocite) și, b) mecanisme specifice (IgA secretorie a salivei, pungi gingivale).

Pe măsură ce crește placa de pe gingii, în care bacteriile anaerobe se înmulțesc, numărul acestora crește. Sub influența lor, are loc o încălcare a permeabilității membranelor lizozomilor tisulare, a căror eliberare de enzime provoacă alterarea - perioada initiala inflamaţie. Deoarece procesul se dezvoltă în țesutul gingival, se numește gingivita. Activarea imunității umorale duce la creșterea cantității de IgM, G. Aceștia, interacționând cu complementul, sunt fixați pe bazofile și mastocite ale gingiei submucoase. BAS eliberat din acestea provoacă perturbarea microcirculației (agregarea eritrocitară, cheaguri de sânge), o scădere a perfuziei efective duce la hipoxie circulatorie cu necroză ulterioară (reacția Arthus) și formarea de ulcere (gingivita ulceroasă).

În unele cazuri, procesul poate deveni cronic odată cu apariția gingivitei ulcerative cronice, care este o consecință a utilizării HCT, deoarece celulele moarte ale gingiilor pot juca uneori rolul autoantgenilor, a căror eliminare este efectuată prin reacții HCT. Clinic, se observă aftele mucoase cronice recurente.

În același timp, în stomatologie, HCT-urile sunt cel mai adesea de natură infecțio-alergică, care se bazează pe reacții încrucișate ale HCT-urilor la antigenele HLA ai agenților patogeni infecțioși (eritem multiform, stomatită ulceroasă).

7.11. Reacții alergice de tip IV (HRT)

7.11.1. Reacții generale

Ca exemplu formă clinică pot fi numite colagenoze.

Etapele HCT: elementul efector în prima etapă a HCT este acțiunea asupra membranei celulare nu a complexului antigen-anticorp, ci acțiunea limfocitelor T ucigașe sensibilizate. Limfokinele pe care le secretă nu numai că distrug celulele străine, dar atrag și macrofagele și se dezvoltă în continuare. inflamație nespecifică, curățirea focarului, în urma căreia se desfășoară etapele 2 (patochimice) și 3 (patofiziologice).

În cazul colagenozei, proteinele țesutului conjunctiv propriu al corpului (vase, piele, organe interne) sunt percepute ca antigene străine.

7.11.2. Reacții locale ale HCT

Exemplul clasic de HCT este respingerea grefei. Sistemul de supraveghere imunitară recunoaște țesutul străin prin antigenele de histocompatibilitate HLA. Este un antigen leucocitar similar cu sistemul antigen eritrocitar ABO. Codul său este localizat în gena celui de-al 6-lea cromozom. Nu există HLA pe membrana celulelor roșii din sânge, astfel încât sângele de același tip poate fi transfuzat de la un individ la altul.

Reacția tuberculină este un alt exemplu clasic de HCT. Membrana micobacteriilor (bacilul Koch) conține lipoproteina T. Fiecare persoană normală care a avut contact primar cu bacilul tuberculozei sau a primit o vaccinare BCG, la testarea tuberculină ulterioară, detectează HCT, a cărei dezvoltare se bazează pe reacții imune celulare. În unele cazuri, există reacție sistemică, chiar până la punctul de șoc. Aici, GCNT joacă, de asemenea, un rol în patogeneză. După 24 de ore, în jurul locului de injectare a tuberculinei se dezvoltă o reacție maximă: umflare, în centru - până la necroză. Celulele mononucleare se găsesc din abundență în jurul vaselor și doar câteva majoritatea T-killers. Poate că mor atunci când întâlnesc tuberculină și, ca urmare a reacțiilor patochimice, se dezvoltă modificări patofiziologice: tulburări de microcirculație, stază și blocarea vaselor de sânge de către agregatele celulare.

7.12. Autoalergie

Autoalergia este al treilea tip de imunopatologie. Reacțiile imune cu acesta pot fi, de asemenea, predominant celulare, umorale sau mixte.

7.12.1. Conceptul de clone interzise de limfocite B și teoria toleranței imune

Medawar și cercetarea lui Hasek în problema toleranței imune, pentru care au fost premiați Premiul Nobel, se arată că ar trebui înțeles ca o stare a incapacității organismului de a produce un răspuns imun la antigeni, inclusiv propriile proteine.

În acest din urmă caz, acesta este un fenomen benefic, deoarece menține homeostazia. Să aruncăm o privire mai atentă. S-a stabilit că embrionul are un set complet de celule limfoide care pot produce anticorpi pentru toți antigenele, inclusiv pentru propriile țesuturi. Astfel de clone sunt „interzise”. Interdicția constă în faptul că în timpul embriogenezei aceste clone de limfocite B sunt suprimate de limfocitele T supresoare și rămân doar clonele care recunosc doar proteine ​​„străine”. Nu există imunotoleranță doar la proteinele acelor țesuturi care nu au o rețea de drenaj limfatic și vase de sânge (lentila ochiului, genele).

Autorii conceptului de imunotoleranță oferă dovezi originale: dacă în ultimele zile embriogeneza, introduceți în embrion o soluție din orice antigen din aceeași specie animală, apoi celulele străine genetic în acest caz vor prinde rădăcini și vor da naștere descendenților celulelor care vor servi deja ca sursă de stimulare antigenică constantă. Ca răspuns, organismul crește numărul de supresori T care suprimă răspunsurile imune la aceasta, astfel recunoscute ca antigen propriu.

Din aceste experimente, rolul supresoarelor de limfocite T în dezvoltarea reacțiilor autoalergice este bine înțeles: cu o deficiență de limfocite T (imunodeficiență), care „tăce” limfocitele B, acestea încep să reacționeze la antigenele tisulare, producând anticorpi și asigurarea dezvoltării bolilor autoalergice.

7.12.2. Autoalergie

Autoalergia este o boală cu o funcție pervertită sistem imunitar, care se manifestă prin detectarea autoanticorpilor sau a limfocitelor T killer autosensibilizate. Esența autoalergiei este abolirea toleranței imune la componentele proprii ale corpului și apariția unei clone active auto-agresive de celule imunocompetente care produc anticorpi sau T-killers la propriile proteine.

Sistemul de supraveghere imunitară poate fi comparat cu poliția, al cărei scop este recunoașterea criminalului, element străin societății. Acest sistem poate confunda proteinele proprii, dar modificate ale corpului, cu altele străine, ceea ce este posibil în următoarele cazuri:

• apariția unor proteine ​​intrinseci „ascunse” anterior în spatele barierelor histo-hematologice sau modificări ale proteinelor intrinseci;
• deficit de limfocite T supresoare sub influența toxinelor de la agenți patogeni infecțioși, frig, radiații sau xenobiotice (imunodeficiență secundară).

7.12.2.1. Autoalergie, a cărei patogeneză este asociată cu apariția „antigenelor de barieră”

O serie de antigene nu sunt în contact cu limfocitele T helper, astfel încât organismul nu știe despre ele. Antigenii „dincolo de barieră” pot deveni autoalergeni.

Am spus deja că țesuturile separate prin bariere histohematice includ spermatogonina, cristalinul, glanda tiroida, gene. Nu există toleranță imunitară față de aceste organe, prin urmare, dacă astfel de bariere sunt încălcate (în timpul intervenției chirurgicale, în timpul inflamației, leziunilor), astfel de antigene, care intră în sânge, provoacă formarea de anticorpi și, ca urmare, o reacție antigen-anticorp va avea loc. apar în țesutul afectat. Deci, dacă un ochi este deteriorat, celălalt poate fi și el afectat.

Alt exemplu. Cauza infertilității poate fi incompatibilitatea părinților cu antigenele Rh ale membranelor eritrocitare. În cazul tatălui Rh(+) și al mamei Rh(-), fătul moștenește Rh(+). De asemenea, nu există imunotoleranță la proteinele fetale, dar este separată de o barieră placentară prin care antigenul Rh nu intră în sângele mamei. În cazul unei încălcări a barierei placentare (avort, prima naștere), intrarea masivă a antigenelor Rh în corpul mamei provoacă o sensibilizare la aceasta. Sarcina repetată va avea ca rezultat nașterea prematură și moartea fătului din kernicterus datorită faptului că anticorpii materni, trecând prin bariera placentară, vor forma un complex imunitar agresiv cu antigenii Rh ai fătului. În prezent, boala hemolitică a nou-născuților poate fi eradicată prin metode imunologice: în primele 2 zile după naștere, mamei „Rh - conflict” i se administrează 150-200 mcg de imunoglobuline anti-Rh. Eficacitatea (93-97%) a acestei metode se datorează faptului că leagă antigenul Rh în corpul mamei și reduc drastic probabilitatea de sensibilizare.

7.12.2.2. Patogenia autoalergiei asociată cu modificări ale propriilor proteine

Prin acest exemplu boala autoimuna tipul celular poate fi o alergie de contact (mai des este baza dermatitei alergice profesionale).

Alergia de contact este o reacție alergică de tip IV (HRT), cel mai adesea cauzată de acțiunea aurului, platinei, plumbului, mercurului și medicamentelor. Metalele grele interacționează direct cu proteinele celulelor membranei mucoase și ale pielii, modificându-le proprietățile antigenice și provocând reacții de imunitate celulară, de exemplu. GCHZT. Compușii organici sunt oxidați în sistemul oxidazelor microzomale la produse foarte active care se leagă ireversibil (covalent) de proteinele celulare, ceea ce duce la o modificare a proprietăților antigenice ale acestora din urmă. Ca urmare, noi grupuri chimice care sunt străine organismului apar în moleculele de proteine, schimbând proprietățile proteinelor, ceea ce amenință homeostazia organismului. Ca urmare, începe o invazie a limfocitelor sensibilizate împotriva auto-antigenelor. În urma imunocitelor intră în acțiune și celulele mononucleare specifice, contribuind la apariția modificărilor inflamatorii.

7.12.2.3. Reacție alergică încrucișată

În timpul infecțiilor virale și bacteriene, sunt activate reacții imune celulare, în care limfocitele T ucigașe atacă corpurile microbiene, recunoscându-le prin antigenele de histocompatibilitate (HLA). Cert este că celulele corpului au antigene de histocompatibilitate comune cu unele tulpini de agenți patogeni infecțioși (gripa, streptococul, virusul stomatitei aftoase).

Acest lucru implică posibilitatea unei direcționări auto-agresive a celulelor T ucigașe către proteinele modificate ale organismului în cursul unei boli cauzate de un astfel de agent patogen. De exemplu, o legătură de patogeneză similară a fost găsită în leziunile tuberculoase ale plămânilor și articulațiilor, leziunile streptococice ale miocardului, o formă infecțioasă de astm bronșic și stomatita aftoasă.

7.13. Principii de tratament

1. Eliminarea antigenului, dar acest lucru nu este întotdeauna posibil.
2. Terapia de desensibilizare pentru HDNT, ținând cont de faptul că sensibilizarea - apariția și circulația imunoglobulinelor E în sânge, este întotdeauna combinată cu o cantitate scăzută de anticorpi din clasele G și M. Cu o creștere artificială a cantității acestora din urmă, ei vor lega, de asemenea, antigenele, iar apoi IgE vor avea mai puține oportunități de a interacționa cu antigenele și de a declanșa HCT. Prin urmare, imunizarea treptată a pacienților cu antigenul la care au sensibilitate crescută duce la un efect terapeutic datorită creșterii IgG și IgM, care concurează cu IgE pentru antigen.
3. Eliminare stare de imunodeficiență ca posibilă cauză a autoalergiei.

În lumina problemei luate în considerare, se disting reacțiile alergice de tip imediat (sau umoral) și de tip întârziat (sau celular). Reacțiile de tip umoral se caracterizează printr-o dezvoltare foarte rapidă (în câteva secunde sau minute după interacțiunea dintre organismul sensibilizat și antigenul alergen). Mecanismul de dezvoltare a unor astfel de reacții se bazează pe inflamația seroasă superficială, care dispare fără urmă după câteva ore. Excelent in acest caz efect terapeutic dați antihistaminice.

Poate avea proprietăți antigenice diverse substanțe natura proteică (proteine ​​animale și origine vegetală). Ele sunt capabile să provoace inducerea (formarea) de anticorpi sau reacții celulare specifice. Există o cantitate mare substanțe care vin în contact cu anticorpii, după care nu mai urmează sinteza de anticorpi. Acestea sunt haptene.

Prin combinarea cu proteinele corpului, ele dobândesc proprietăți antigenice. Cu cât antigenul este mai puternic, cu atât structura sa moleculară este mai înaltă și mai rigidă și mai multa masa molecule. Antigenii puternici sunt alergeni solubili, antigenii slabi sunt insolubili, corpusculari, celule bacteriene. Există alergeni endogeni, care sunt prezenți sau formați în organismul însuși, și exogeni, care pătrund în corpul uman din mediul înconjurător. A.D. Ado a propus să clasifice alergenii exogeni după origine în neinfecțioși și infecțioși. Neinfecțioase includ:
1) simplu compuși chimici (detergenti, parfumuri, benzină);
2) gospodărie (polen, praf de casă);
3) alergeni alimentari de origine animală și vegetală (citrice, albușuri etc.);
4) epidermic (matreata, lana);
5) medicinale (aspirina, sulfonamide, antibiotice
si etc.).

Alergenii neinfecțioși se împart în funcție de sursa lor în: industriali (lână, praf de făină); de uz casnic (praf, lână) și naturale (polen din flori, cereale și plante).

Alergenii infectiosi sunt reprezentati de ciuperci, virusi, bacterii si produse ale metabolismului lor (activitati de viata).

Alergenii exogeni intră în organism în diverse moduri, de exemplu, parenteral, enteral, inhalator și percutanat (prin piele).
Alergenii endogeni, sau autoalergenii, sunt împărțiți în primari (naturali) și secundari (dobândiți).

Antigenii naturali se găsesc în coloidul glandei tiroide, substanța cenușie a creierului, cristalinul ochiului și testiculele.

În unele patologii, datorită permeabilității crescute a barierelor fiziologice (hemato-encefalice sau histohematice), apare așa-numita distopie a acestor antigene din țesuturile și organele de mai sus, urmată de contactul ulterior cu celulele imunocompetente, în urma căreia încep să se producă autoanticorpi. Ca urmare, se produce deteriorarea organului corespunzător.
Autoalergenii (secundari) dobândiți sunt sintetizați din proteinele propriului corp sub influența anumitor agenți nocivi (radiații ionizante, temperatură scăzută sau ridicată etc.). În special, aceste mecanisme stau la baza radiațiilor și a bolii arsurilor.

Temperatura scăzută și frigul nu sunt, desigur, un alergen, dar acest factor promovează aglutinarea (lipirea împreună) a globulelor roșii cu participarea activă a anticorpilor anti-eritrocitari. Aglutininele rezultate (formațiuni aglomerate) declanșează activarea sistemului complement, ceea ce duce la moartea globulelor roșii.

Astfel de fenomene pot apărea, de exemplu, în ciroza alcoolică a ficatului, mononucleoza infecțioasă și infecțiile cu micoplasmă.
Trebuie remarcat faptul că, sub influența microorganismelor, proteinele macroorganismului formează endoalergeni complecși și intermediari. Cele complexe apar ca urmare a contactului țesuturilor proprii ale corpului cu microorganismele sau toxinele acestora, ceea ce favorizează producerea de anticorpi, interacțiunea acestora cu antigenele și, în cele din urmă, deteriorarea țesuturilor.

Endoalergenii intermediari se formează datorită combinației de microorganisme cu țesuturile corpului, dar în acest caz se formează o structură cu proprietăți antigenice complet noi.

Există antigene independente de timus (atunci când răspunsul imun nu necesită participarea limfocitelor T-ajutoare) și antigene dependente de timus (când răspunsul sistemului imunitar este posibil cu participarea obligatorie a limfocitelor T, limfocitelor B). și macrofage).

Clasificarea reacțiilor alergice imediate include:
1) reacții anafilactice (atopice);
2) reacții citotoxice;
3) patologia complexului imun.

1. Reacțiile anafilactice sunt cel mai adesea cauzate de alergeni precum praful de casă și industrial, polenul și sporii fungici, instrumente cosmeticeși parfumuri, epidermă și păr de animale. Se numesc reacții anafilactice locale (urticarie, edem Quincke, atopic astm bronsic, conjunctivită alergică și rinită). Sursele reacțiilor alergice generalizate (șoc anafilactic) sunt alergenii hormonilor, serurile antitoxice, proteinele plasmatice ale sângelui, medicamentele și agenții de contrast cu raze X. Astfel, reacțiile anafilactice locale apar atunci când antigenul pătrunde în mod natural în organism și se găsește în locurile de fixare (mucoase, piele etc.). Sunt izolați anticorpii agresori, aparținând clasei de imunoglobuline E și G4, care au capacitatea de a se atașa, de exemplu, de mastocite, macrofage, trombocite, bazofile, neutrofile, eozinofile. În acest caz, există o eliberare de mediatori alergici, în special, eozinofilele produc proteine ​​cationice, fosfataza D, histominaza, arilsulfataza B; trombocitele eliberează serotonină, mastocite și bazofile - histamină, heparină arilsulfataza A, galactozidază, chemotripsină, leucotriene, prostaglandine, superoxid dismutază, factori chemotoxici neutrofili și eozinofili.
2. De asemenea trombocitele, neutrofilele, bazofilele, limfocitele și celulele endoteliale sunt surse de factor de activare a trombocitelor. Mediatorii alergici sunt substanțe biologic active, cu ajutorul lor se activează așa-numita substanță cu reacție lentă a anafilaxiei (MRS-A), care, de fapt, provoacă anafilaxia (un tip de reacție alergică).

Dezvoltarea unor astfel de reacții alergice este reprezentată de trei etape:
1) imunologic;
2) patochimic;
3) patofizic.

Etapa reacțiilor imune, sau imunologice, începe cu acumularea de anticorpi în organism după introducerea unui antigen străin, ceea ce duce la dezvoltarea sensibilizării sau a sensibilității crescute a organismului la acest alergen. În acest moment, se formează o clonă de limfocite T sensibilizate (sensibile). În perioada latentă (ascunsă) de sensibilizare are loc recunoașterea și absorbția alergenului de către macrofag, în urma căreia cea mai mare parte a antigenului este distrusă sub influența enzimelor hidrolitice. Partea rămasă a antigenului este fixată pe membrana celulei A în complex cu proteine. Acest complex se numește superantigen; are o anumită imunogenitate și este capabil să activeze producția de anticorpi. Acest proces este influențat de T-helpers și T-supresers. S-a dovedit că chiar și modificări minore ale raportului lor pot duce la tulburări grave ale imunogenezei. Formarea și eliberarea mediatorilor alergici constituie următoarea etapă a reacțiilor imune - etapa patochimică, în care rezerva de energie a celulelor este de o importanță deosebită pentru sinteza mediatorilor. Organismul devine sensibilizat după aproximativ două săptămâni. Când alergenul este reintrat, se formează complexe antigen-anticorp. Acest moment este declanșatorul. Metabolismul crește, noi medii sunt sintetizate și eliberate. Există două tipuri de mediatori care sunt eliberați în timpul reacțiilor imediate.
Primar - acest grup este reprezentat de serotonină, histamina, ele se formează în momentul reacției antigen-anticorp.

Secundar - sintetizat în timpul acțiunii altor celule și enzime (de exemplu, mediatorul bradikinină).

După activitatea sa biologică şi structura chimica mediatorii sunt împărțiți în:
1) chimiotactic (atragerea anumitor celule
sânge);
2) proteoglicani;
3) enzime;
4) acționând asupra mușchilor netezi și a vaselor de sânge.

1. Mediatorii chimiotactici includ factorul de chemotaxie al neutrofilelor (un tip de leucocite) (FCN) și eozinofilelor (un tip de leucocite) (PCE). Factorii de chimiotaxie a neutrofilelor sunt responsabili pentru oprirea acțiunii locale a mediatorilor și participă la modularea eliberării de substanțe biologic active. Cea mai semnificativă este histamina, care intensifică sau inhibă chemotaxia neutrofilelor, acționând indirect prin receptorii H2 sau, respectiv, receptorii H2. Produșii de oxidare ai acidului arahnoidic (leucotriene B4) joacă, de asemenea, un rol important. După începerea contactului „antigen-anticorp”, se observă eliberarea unui factor de chemotaxie a neutrofilelor cu molecul mare în 5-15 minute. Eozinofilele migrează și se acumulează în leziune datorită factorului de hemotaxie a eozinofilelor. Chemotaxia eozinofilelor este, de asemenea, îmbunătățită de alți produși metabolici, în special acidul arahnoidic, leucotriena B4, acizii grași mono și hidroxi și histamina.

2. Proteoglicani. După ce antigenul este introdus în organism, este eliberat un mediator care modulează (modifică) activitatea tripsinei (o enzimă distructivă) și inhibă funcționarea sistemului de coagulare a sângelui. Aceasta este heparina, care se găsește în granulele mastocitelor din pielea umană și plămânii și este strâns legată de histamina. Heparina contribuie la inhibarea funcțiilor complementului. Proteoglicanii precum sulfații de condrotină, găsiți în bazofile, au proprietăți anticoagulante similare cu heparina, dar sunt de aproximativ cinci ori mai puțin activi.

3. Enzimele ca mediatori ai alergiilor sunt reprezentate de neit; proteazele rale (descompun proteinele) (bradikinina activă, factorul Hageman pulmonar, triptaza) și acide (peroxidază și hidrolază). Procesele inflamatorii crescute, depunerea de fibrină în apropierea mastocitelor, inhibarea coagulării sângelui - toate acestea sunt controlate de enzime precum hidrolazele acide, în special arilsulfataza, superoxid dismutază, peroxidază, beta-glucuronidază, beta-hexaminaza.

4. Mediatori care acționează asupra mușchilor netezi și asupra vaselor de sânge. Un reprezentant proeminent este histamina, care se găsește în mastocite ale pielii, plămânilor și stratului submucos al intestinului. Histamina este în strânsă legătură ionică cu heparina. Histamina se găsește și în bazofile (un tip de globule albe), dar în cantități mai mici. Cu cât este mai mare concentrația de antigen care intră în organism, cu atât este mai mare rata de eliberare a histaminei. În doze mici, afectează receptorii β, ceea ce, la rândul său, duce la o îngustare a bronhiilor, vaselor pulmonare și coronare, creșterea chemotaxiei eozinofilelor și neutrofilelor, creșterea sintezei de prostaglandine F2-alfa, E2, tromboxan și alte produse ale metabolismul acidului arahnoidic. Activarea receptorilor H asigură secreția crescută de mucus în partea superioară tractului respirator, o creștere a concentrației de cGMP în interiorul celulei, o creștere a permeabilității vaselor de sânge și dilatarea acestora și, în final, stimularea receptorilor H determină deconectarea parțială a conexiunilor dintre celule, ceea ce determină dezvoltarea urticariei sau a edemului.

Receptorii H2-histaminic sunt localizați în mare parte în inimă. Stimularea acestor receptori este însoțită de dilatarea vaselor coronare ale inimii. Sub influența lor, crește și secreția de acid clorhidricîn stomac. Nivel normalîn sângele acestui mediator ar trebui să fie 0,6 ± 0,2 ng/ml. Creșterea lui la 1,6 ng/ml duce la o creștere a frecvenței cardiace cu 30%, până la 2,4 ng/ml - durere de cap, roșeață piele, până la 4,6 ng/ml - mai mult mărire mai mare viteza de contracție a ventriculului stâng și hipotensiune arterială moderată, iar peste 30 ng/ml duce la stop cardiac. Este necesar să se țină seama de faptul că, atunci când se administrează orice medicament intravenos, 10-30% dintre indivizi pot experimenta o eliberare a mai multor ng de histamină în sânge. Combinația de astfel de medicamente duce uneori la o creștere totală a nivelului de histamină, care uneori provoacă diverse complicații.
În unele cazuri, odată cu creșterea nivelului de histamină, se observă activarea receptorilor H2 localizați pe supresorii T, care este un declanșator pentru apariția atacurilor la pacienții cu astm bronșic atopic.

Un alt mediator care joacă un rol important este serotonina, care afectează și vasele de sânge și mușchii netezi. Serotonina este implicată în migrarea leucocitelor sensibilizate prin endoteliul vascular (stratul interior). Serotonina asigură agregarea trombocitelor (lipirea împreună) și, de asemenea, stimulează secreția de limfokine de către limfocitele T. În prezența serotoninei, permeabilitatea crește peretele vascular iar musculatura neteda a bronhiilor se contracta.

În a treia etapă patofiziologică a reacțiilor alergice imediate, după formarea și eliberarea mediatorilor alergici (în stadiul patochimic), are loc dezvoltarea efectelor biologice ale acestor mediatori și manifestări clinice. Cea mai gravă și periculoasă manifestare a alergiilor este șocul anafilactic, în dezvoltarea căruia metaboliții acidului arahnoidic joacă un rol important. Ele sunt clasificate in:
1) produse ciclooxigenază: prostaciclină, tromboxani,
prostaglandine;
2) produse lipoxigenază: leucotriene.

Prostaglandinele sunt mediatori care sunt sintetizați
din acidul arahnoidic cu participarea enzimei cicloxigenazei, procesul are loc în cele mai multe cazuri în mastocite ale parenchimului (țesutului) plămânilor. Aceștia sunt mediatori ai reacțiilor inflamatorii, bronhospasmului și hipertensiunii arteriale în sistemul arterei pulmonare.
Leucotrienele sunt formate din acizi grași sub influența enzimei lipoxigenază. Trei dintre ele: C4, D4 și E4 constituie o substanță cu reacție lentă (MRS-A). Efectul leucotrienei C4 apare în zece minute după ce antigenul intră în organism și dispare după douăzeci și cinci până la treizeci de minute. Acest mediator crește permeabilitatea microvasculară, provoacă bronhospasm, ajută la reducerea debitului cardiac și la creșterea hipertensiunii arteriale sistemice și pulmonare, însoțită de leucopenie și hemoconcentrație. Leucotriene D4 este mult mai puternic în caracteristicile sale de histamină, în special în capacitatea sa de a contracta bronhiile mici, vasele coronare și vasele de circulație pulmonară. Leucotriena E4 activează formarea de tromboxan în bronhii, provocând umflarea acestora, creșterea secreției de mucus și, prin urmare, provocând bronhospasm prelungit.

Bolile alergice sunt larg răspândite, ceea ce este asociat cu o serie de factori agravanți:

• deteriorarea situației mediului și răspândirea pe scară largă a alergenilor,
• presiune antigenică crescută asupra organismului (inclusiv vaccinare),
• hrana artificiala,
• predispoziție ereditară.

Alergie - o stare de sensibilitate crescută patologic a organismului la administrarea repetată a antigenului. Antigenele care provoacă afecțiuni alergice se numesc alergeni. Diverse proteine ​​​​de plante și animale străine, precum și haptenele în combinație cu un purtător de proteine, au proprietăți alergice.

Reacțiile alergice sunt reacții imunopatologice asociate cu activitate ridicată celulară şi factori umorali sistemul imunitar (hiperreactivitate imunologică). Mecanisme imunitare, oferind protectie organismului, poate duce la deteriorarea tesuturilor, realizandu-se in formă de reacții de hipersensibilitate.

Tipuri de reacții alergice

Clasificarea Jell și Coombs identifică 4 tipuri principale de hipersensibilitate, în funcție de mecanismele predominante implicate în implementarea lor.

În funcție de viteza de manifestare și mecanism, reacțiile alergice pot fi împărțite în două grupuri:

• reacții alergice (sau hipersensibilitate) de tip imediat (IHT),
• reacții alergice de tip întârziat (DTH).

Reacții alergice de tip umoral (imediat). sunt cauzate în principal de funcția anticorpilor claselor IgG și în special IgE (reagine). Acestea implică mastocite, eozinofile, bazofile și trombocite. GNT este împărțit în trei tipuri. Conform clasificării lui Jell și Coombs, reacțiile de hipersensibilitate includ reacții de hipersensibilitate de tipurile 1, 2 și 3, adică:

• anafilactic (atopic),
• citotoxic,
• complexe imune.

HNT se caracterizează prin dezvoltare rapidă după contactul cu un alergen (minute), implică anticorpi.

Tipul 1. Reacții anafilactice - de tip imediat, atopice, reaginoase. Sunt cauzate de interacțiunea alergenilor veniți din exterior cu anticorpii IgE fixați pe suprafața mastocitelor și bazofilelor. Reacția este însoțită de activarea și degranularea celulelor țintă cu eliberarea de mediatori alergici (în principal histamina). Exemple de reacții de tip 1 sunt șocul anafilactic, astmul bronșic atopic, febra fânului.

Tipul 2. Reacții citotoxice. Aceștia implică anticorpi citotoxici (IgM și IgG), care leagă antigenul de pe suprafața celulei, activează sistemul complementului și fagocitoza, ducând la dezvoltarea citolizei mediate de celule dependente de anticorpi și leziuni tisulare. Un exemplu este anemia hemolitică autoimună.

Tip 3. Reacții ale complexelor imune. Complexele antigen-anticorp sunt depuse în țesuturi (complexe imune fixe), activează sistemul complementului, atrag leucocitele polimorfonucleare la locul de fixare a complexelor imune și conduc la dezvoltarea reactie inflamatorie. Exemple sunt glomerulonefrita acută, fenomenul Arthus.

Hipersensibilitate întârziată (DTH)– hipersensibilitate mediată celular sau hipersensibilitate tip 4, asociată cu prezența limfocitelor sensibilizate. Celulele efectoare sunt celule T ale DTH, care au receptori CD4. Agenții care pot provoca sensibilizarea celulelor T HRT sunt: alergie de contact(haptene), antigeni de bacterii, virusuri, ciuperci, protozoare. Mecanisme similare din organism provoacă antigene tumorale în imunitatea antitumorală și antigene donatoare străine genetic în imunitatea la transplant.

Celulele T DTH recunosc antigenii străini și secretă interferon gamma și diverse limfokine, stimulând citotoxicitatea macrofagelor, sporind răspunsul imun T și B, provocând apariția unui proces inflamator.

Din punct de vedere istoric, HRT a fost detectată în testele de alergie cutanată (cu tuberculină - test tuberculină), detectată la 24 - 48 de ore după injectarea intradermică a antigenului. Numai organismele cu sensibilizare anterioară la acest antigen răspund la dezvoltarea HRT la antigenul administrat.

Un exemplu clasic de HRT infecțioasă este formarea unui granulom infecțios (cu bruceloză, tuberculoză, febră tifoidă etc.). Histologic, HRT se caracterizează prin infiltrarea leziunii mai întâi de neutrofile, apoi de limfocite și macrofage. Celulele T sensibilizate ale DTH recunosc epitopi omologi prezentați pe membrana celulelor dendritice și, de asemenea, secretă mediatori care activează macrofagele și atrag alte celule inflamatorii la situs. Macrofagele activate și alte celule implicate în DTH eliberează o serie de substanțe biologic active, provocând inflamațieși distrugerea bacteriilor, tumorilor și a altor celule străine - citokine (IL-1, IL-6, factor de necroză tumorală alfa), metaboliți de oxigen activ, proteaze, lizozim și lactoferină.

Introducere

În ultimele decenii, a fost sărbătorit în toată lumea o creștere bruscă cazuri de boli alergice. Cu ce ​​este legat asta? În primul rând, cu deteriorarea situației mediului. Așa-numitele antigene care provoacă o reacție alergică pot pătrunde în organism cu alimente, aer inhalat sau prin contact cu mucoasele sau pielea. Contactul cu animalele de companie, diverse substanțe chimice, polen sau praful pentru multe se transformă în aspect simptome neplăcute. Pentru a face față alergiilor, aveți nevoie de ajutor calificat de la un alergolog. El este cel care va ordona o examinare și va identifica adevăratul motiv alergii și prescrie un tratament adecvat. Auto-medicația în caz de alergii nu numai că nu va ajuta, dar poate provoca și daune ireparabile. Medicina a descris cazuri de reacții alergice fatale la cele mai aparent obișnuite alimente sau după contactul cu animalele. Veți afla despre ce se întâmplă în organism după ce un antigen intră, cum să preveniți dezvoltarea alergiilor și ce măsuri urgente sunt luate în cazul unei reacții alergice citind această carte.

Acest ghid descrie în detaliu metodele moderne de diagnosticare boli alergice, tradițional și metode neconvenționaleși principiile tratamentului acestora, se oferă o descriere a medicamentelor utilizate pentru alergii, precum și caracteristicile nutriționale ale pacienților cu alergii și exercițiile de kinetoterapie. Un capitol separat este dedicat prevenirii bolilor alergice.

Capitolul 1
Reacții alergice – reacții de hipersensibilitate

Răspunsul imun este o serie de moleculare și reacții celulare, care apar în organism după expunerea la un antigen, având ca rezultat formarea imunității umorale sau celulare. Dezvoltarea unuia sau altui tip de imunitate este determinată de proprietățile antigenului, de capacitățile genetice și fiziologice ale organismului. În această perioadă, capacitatea organismului de a răspunde rapid la aceasta se formează prin neutralizarea și îndepărtarea microorganismelor și substanțelor care au invadat organismul și modifică proprietățile antigenului. În unele cazuri, cu expunerea excesiv de puternică și prelungită la un antigen, reacția imună devine dăunătoare organismului. Această reacție se numește reacție de hipersensibilitate sau reacție alergică.

În funcție de rata de dezvoltare, se disting o reacție de hipersensibilitate de tip imediat și o reacție de tip întârziat.

Caracteristicile imunității umorale

ÎN imunitate umorală Sunt implicate 3 tipuri de celule:

– macrofage;

– limfocite T;

– limfocitele B.

Macrofagele fagocitează antigenul și, după proteoliza intracelulară, prezintă fragmentele sale peptidice pe membrana lor celulară celulelor T helper. T-helperii determină activarea limfocitelor B, care încep să se profileze, se transformă în celule blastice, iar apoi, printr-o serie de mitoze succesive, în celule plasmatice care sintetizează anticorpi specifici unui antigen dat. Celulele imuno-competente produc substanțe reglatoare, citokine.

Pentru activarea celulelor T-helper este necesar efectul interleukinei 1, secretată de un macrofag la contactul cu un antigen, interleukina 2, iar pentru activarea limfocitelor B - limfokinele produse de celulele T-helper - interleukinele 4, 5 , 6.

Celulele plasmatice sintetizează anticorpi sub formă de molecule de imunoglobuline. Există 5 clase de imunoglobuline - A, M, G, D și E.

JgA (imunoglobulina A) reprezintă 15% din numărul total imunoglobuline, sunt continute in secretii si ofera protectie impotriva toxinelor si substantelor patogene.

JgM (imunoglobulina M) este o imunoglobulină cu greutate moleculară mare care se găsește în serul sanguin. Reprezintă 10% din numărul total de imunoglobuline. Aceștia sunt primii anticorpi care sunt produși după infecție și imunizare, dar mai des de anticorpi la imunoglobulina G.

JgG (imunoglobulina G) reprezintă 75% din imunoglobulinele serice. Ele pot fi găsite în lichidul intercelular și sunt capabile să fixeze complementul. Aceste imunoglobuline în mod eficient particulele de apotilit, neutralizează particulele, bacteriile.

JgD (imunoglobulina D) se găsește în urme și, împreună cu JgM, poate lega antigenele.

JgE (imunoglobulina E) se găsește în foarte cantitate mica. Atunci când mastocitele leagă antigenele, acestea declanșează eliberarea de histamină, substanța cu reacție lentă a anafilaxiei, factorul de chemotaxie a eozinofilelor și alți mediatori responsabili pentru reacțiile de hipersensibilitate imediată. Când anticorpii se combină cu un antigen, formează complexe imune.

Eliminarea alergenului are loc datorită activării sistemului complementului, ducând la distrugerea celulelor bacteriene sau a altor celule străine.

Sistemul complement este un grup de proteine ​​plasmatice, a căror activare duce la eliberarea histaminei din mastocite și trombocite, creșterea permeabilității vasculare, contracția mușchilor netezi, neutralizarea anumitor substanțe și liza celulară.

Caracteristicile imunității celulare

Limfocitele T participă la imunitatea celulară, care se manifestă prin hipersensibilitate de tip întârziat. Aceste celule recunosc antigenul legat de membrana celulară. În prezența antigenelor, celulele T se transformă în forme de celule T-blast, apoi se transformă în efectori T, care secretă substanțe biologic active - limfokine (sau mediatori ai hipersensibilității de tip întârziat). Sub influența lor, aceste celule se acumulează în locuri de iritație antigenică. Din acest motiv, macrofagele, neutrofilele, bazofilele și eozinofilele sunt atrase de locul iritației antigenice. Celulele țintă pot fi lizate datorită sintezei limfotoxinei.

Un alt grup de celule T-killer este reprezentat de limfocite care sunt citotoxice pentru celulele infectate cu viruși, celule tumorale și alogrefe.

Într-un alt mecanism de citotoxicitate, anticorpii recunosc celulele țintă și celulele efectoare răspund la acești antigeni.

Celulele zero, monocitele și limfocitele au această capacitate.

Alergeni

Ca urmare a interacțiunii sistemului imunocompetent al organismului cu alergenul, se dezvoltă o sensibilizare specifică, care este însoțită de manifestări clinice care sunt considerate o boală alergică.

Alergenii sunt toate substanțele care transportă informații străine genetic și, atunci când intră în organism, provoacă reacții imune specifice. Ele pot fi substanțe de natură organică sau anorganică (antigenice sau neantigenice, substanțe simple - iod, crom, platină) sau complexe proteice sau proteine-polizaharidice și proteine-lipidice (ser, țesut, bacteriene, fungice), precum și compuși falși de natură non-proteică, cum ar fi alergenii din praful de casă.

Alergenii pot fi medicamente, coloranți și detergenți, diverși polimeri sintetici, cosmetice și parfumuri.

Produsele simple cu greutate moleculară mică pot dobândi proprietăți alergene în organism după ce se leagă de proteinele din ser și țesuturi. Exoalergenii sunt numeroase substante care patrund in organism din exterior.

Exoalergenii includ alergeni de origine neinfecțioasă:

1) gospodărie (praf de casă, praf de bibliotecă, dafnie);

2) medicinale (antibiotice etc.);

3) epidermic (epidermă umană, epidermă animală, pene de pasăre, lână, păr, blană);

4) polen (flori de plante cultivate, flori de plante sălbatice, ierburi de luncă, buruieni, copaci, arbuști, culturi agricole);

5) chimicale (benzină, benzen etc.);

6) alergeni alimentari (carne de vite, carne de pasăre și ouă, produse din pește, produse din plante, precum și produse lactate);

7) insecte (înțepături, suge de sânge, arahnide).

Alergenii infecțioși includ:

1) bacteriene – diverse tipuri de bacterii patogene și nepatogene, produsele lor metabolice;

2) alergeni fungici (ciuperci patogene și nepatogene), agenți patogeni ai bolilor fungice, mucegai; 3) diverse tipuri de viruși; 4) diverse tipuri de protozoare; 5) saprofite și organisme oportuniste.

Mucegaiul provoacă alergii în 30% din cazuri, suplimente nutritive– 21%, acarieni de praf de casă – 20%, polen de plante – 16%, alimente – 14%, medicamentele– 12%, animale de companie – 8%.

Cei mai frecventi alergeni alimentari (enumerati in ordinea frecventei reactiei):

– Laptele vacii;

- oua de gaina;

– legume (telina, rosii);

– cereale;

– condimente;

- drojdie.

Un pacient poate fi alergic la mai mulți agenți patogeni.

Principalii alergeni și factori care cauzează boli alergice exogene

Tipuri de reacții alergice

Cauza principală a reacțiilor alergice este deficiența congenitală sau dobândită a funcției celulelor supresoare reglatoare.

Predispoziția genetică la pacienți este asociată cu caracteristicile moștenite ale organismului. Dacă alergiile sunt înregistrate la ambii părinți, atunci copiii lor moștenesc atopie în proporție de 50%. Dacă doar un părinte a avut o alergie, riscul de a se îmbolnăvi este de 30%. Efectul produselor de mediu nu are nevoie de explicații, dar mediatorii alergici joacă un rol important, inclusiv histamina, care este o toxină endogenă și este eliminată prin ficat. Dacă ficatul este supraîncărcat și organismul nu poate elimina histamina, apar simptome alergice.

Varietatea reacțiilor alergice a dus la crearea cantitate mare Clasificarea reacțiilor alergice.

Ado A.D. (1978) împarte toate reacțiile alergice adevărate în două grupuri mari:

1) reacții de tip imediat (sau reacții cu anticorpi circulanți);

2) reacții lente (sau de tip celular).

În patogenia reacțiilor alergice de tip imediat se disting 3 etape: imunologică, patochimică și fiziopatologică.

Reacția imunologică este o reacție alergen-anticorp; ea determină dezvoltarea întregului complex de procese și specificitatea acestuia. Stadiul patochimic se dezvoltă ca urmare a antigenului-anticorp, când o serie de substanțe biologic active sunt eliberate din țesuturi. A treia etapă este o consecință a celei de-a doua etape și este un complex de tulburări care caracterizează tabloul clinic al reacțiilor alergice.

Răspunsul alergic constă din 3 faze: sensibilizare, reacție alergică imediată și reacție alergică întârziată.

Procesul de sensibilizare poate dura până la 4 ani până când mastocitele încep să stimuleze un răspuns alergic la un anumit alergen.

La alergii încrucișate un răspuns alergic poate apărea fără sensibilizare prealabilă (de exemplu, la medicamente penicilină). Sensibilizarea anterioară poate fi cauzată de un alergen de mediu. Prin urmare, primul contact poate provoca o reacție alergică severă.

Alergia încrucișată este tipică pentru alergenii alimentari: polenul de iarbă poate provoca reacții încrucișate la roșii și cereale, latexul natural poate provoca reacții încrucișate la banane și avocado.

O reacție alergică imediată se dezvoltă după expunerea preliminară a alergenului la mastocite cu formarea de JgE.

Mediatorii, cum ar fi histamina, cresc permeabilitatea vasculară și fluxul fluidului. Leucotrienele și prostaglandinele provoacă inflamație. Bazofilele și alte celule imunocompetente sunt implicate în proces. Manifestările clinice ale acestei reacții sunt mâncărimea și strănutul.

Reacția de tip întârziat se datorează acțiunii citokinelor care sunt produse de mastocitele și limfocitele T-2 la 4-10 ore după expunerea repetată. Principalele celule asociate cu o reacție alergică întârziată.

În funcție de tipul de afectare a țesutului, există 4 tipuri de reacții alergice.

Tip I - reacție anafilactică. Aceasta este o reacție de hipersensibilitate imediată cu reacție de anafilaxie și reagină. La primul contact cu antigenul, indivizii predispuși produc anticorpi - reagine, JgE, sunt fixați pe membrana mastocitelor, bazofilelor și celulelor musculare netede. La contactul repetat cu antigenul, se formează complexe imune. Aceasta stimulează degranularea mastocitelor și eliberarea de substanțe biologic active precum histamina, substanța cu reacție lentă a anafilaxiei, factorul chemotactic eozinofil.

Reacția clinică de tip I este detectată atunci când:

- șoc anafilactic;

– urticarie;

– angioedem;

– rinita vasomotorie;

- astm bronsic.

Tipul II – reacție citotoxică. În acest tip de reacție, anticorpii precum imunoglobulina JgG și JgM circulă liber în sânge, în timp ce antigenii endogeni sau exogeni sunt atașați de membrana celulară.

Sistemul complement este implicat în anticorpi (JgM).

Cu participarea complementului, se manifestă activitatea metică sau inflamatorie a celulei. Anticorpii produși sunt specifici membranei și peretelui popular al vaselor de sânge pulmonare. Aceste reacții antigen-anticorp duc la glomerulonefrită și vasculita pulmonara. Aceasta se manifestă prin hemoptizie. În plus, o reacție de tip II poate provoca formarea de anticorpi citotoxici împotriva oricărui țesut.

O reacție citotoxică are loc în timpul imunohemolizei cu alergii la medicamente, complicații post-transfuzie.

Tipul III este o reacție complexă imună, care poate fi caracterizată printr-o reacție de tip fenomen Arthus (sau o reacție complexă imună). Această reacție de tip umoral are loc la 2-6 ore după stimularea antigenică, timp în care anticorpii precipitatori se combină cu antigenul. Acest lucru este însoțit de formarea de microprecipitate în interiorul și în jurul vaselor mici, ducând la tromboză și distrugerea vaselor. Cu cât nivelul anticorpilor este mai mare, cu atât este mai mare intensitatea și durata reacțiilor în care neutrofilele sunt distruse cu eliberarea de enzime lizozomale. Reacțiile alergice de acest tip includ lupusul eritematos sistemic, caracterizat prin depunerea de complexe imune în diferite zone, precum și membrana glomerulonefrică, pleura, pericardul, membranele sinoviale, vase, complexe.

În plus, un exemplu de reacție alergică de acest tip poate fi boala sistemică a serului și o reacție locală care se dezvoltă în cazul introducerii unui antigen, leziuni oculare sub formă de cheratită marginală și alte leziuni ale organelor vizuale. .

Printre bolile „complexe” se numără alveolita alergică exogenă, glomerulonefrita post-streptococică, ulcerele intestinale subțiri datorate febrei tifoide, artrita reumatoidă etc.

Reacția alergică de tip IV este o reacție de hipersensibilitate de tip întârziat. Este celular. Anticorpii umorali și sistemul complementului nu iau parte la el. Limfocitele T sensibilizate, activate de antigeni, se transformă în celule citotoxice, capabilă să distrugă bacteriile altor celule țintă. Limfocitele T efectoare, folosind mediatori de hipersensibilitate, stimulează alte limfocite, neutrofile și macrofage.

Acestea din urmă provoacă și daune. Aceste reacții ale imunității celulare apar în timpul tuberculozei și bolilor fungice, în plus, provoacă dezvoltarea gușii și a dermatitei de contact. Acest tip de reacție se observă la transplanturi și, de asemenea, la transplanturile de măduvă osoasă.

ÎN setarile cliniceÎn patogeneza multor boli alergice, este dificil să se diferențieze tipurile de reacții, deoarece există adesea o combinație a acestor reacții. În fiecare caz specific, este important să se identifice corect predominanța unuia sau altuia tip de reacție alergică.

Caracteristicile tipurilor de hipersensibilitate imediată și întârziată (conform V.V. Medunitsin)

capitolul 2
Diagnosticul bolilor alergice

Pentru a stabili un diagnostic al unei boli alergice, este necesară o examinare clinică generală amănunțită, precum și metode suplimentare cercetare pentru a identifica alergeni specifici. Pentru a identifica alergiile la un pacient, aveți nevoie de:

– efectuarea anamnezei;

- examinare fizică;

– studiu imunologic.

Diagnosticul specific al bolilor alergice include, pe lângă colectarea anamnezei, metode de cercetare alergologică, imunologică și instrumentală.

Anamneză

Realizarea unei anamnezi este cea mai universală metodă de diagnosticare a alergiilor; este necesară pentru selectarea corectă a examinării ulterioare, excluderea bolilor non-alergice și numirea unei persoane adecvate. tratament eficient. Principalii factori ai studiului istoric de alergii: 9 cauze si momentul aparitiei primelor simptome ale bolii;

– bunăstarea generală, caracteristicile principalelor plângeri ale pacientului pe organe și sisteme;

– dinamica apariției simptomelor în funcție de anotimp, după zi, lună, an, anotimp, în diverse locuri;

– predispoziție ereditară;

– factori care influențează evoluția sarcinii (factori ai sensibilizării intrauterine, excesul de carbohidrați în alimentația gravidei, administrarea de medicamente, incompatibilitatea grupelor sanguine, fumatul, diferite boli etc.);

– studiul regimului alimentar, caracteristicilor dietetice, jurnal alimentar, reacție la diverse alimente;

– dacă este posibil, identificați cauzele care pot predispune la alergii (de exemplu, boli sistem digestiv, luând antibiotice, vaccinări preventive, leziuni perinatale ale sistemului nervos central, contact cu animale, mușcături de insecte, schimbări de reședință, anotimp al anului, condiții meteorologice etc.);

– tratament antialergic anterior, eficacitatea acestuia;

– rezultatele examinărilor efectuate anterior, rezultatele acestora;

– condițiile de viață ale pacientului;

– profesia pacientului și riscurile profesionale.

O anamneză colectată corect permite alergologului să suspecteze un alergen sau un grup de alergeni pentru un diagnostic specific.

Teste cutanate

Metoda se bazează pe determinarea anticorpilor nu numai în organul de șoc, ci și pe piele (reagins).

Se disting următoarele teste cutanate:

- picatură;

– aplicarea;

– scarificare;

– scarificare si aplicare;

– intradermic.

În diagnosticarea alergiilor, testele cutanate, deoarece sunt mai accesibile, sunt folosite destul de des. Atunci când alergenul corespunzător este aplicat pe piele, se provoacă o reacție specifică antigen-anticorp, însoțită de eliberarea de substanțe biologic active (histamină etc.), care după 15-20 de minute provoacă formarea unui blister înconjurat de o zonă. de hiperemie (reacție imediată, vezicule), care apare după 15-20 de minute. În reacțiile de tip întârziat, celulele limfoide au o importanță primordială cu formarea unui infiltrat după 24-48 de ore. Istoricul și tabloul clinic al bolii indică ce alergeni trebuie testați cu pielea.

Pentru a evita complicațiile locale și generale, testele cutanate sunt efectuate nu mai devreme de 7-10 zile după ce reacția alergică acută a încetat. Antihistaminicele și corticosteroizii sunt întrerupte cu 1-2 zile înainte de studiu. Cu terapia hormonală generală, care suprimă reacțiile alergice generale și locale, testele cutanate sunt efectuate la numai 2 luni după întreruperea corticosteroizilor.

Indicațiile pentru testele cutanate sunt istoricul medical, indicațiile rolului unui anumit alergen sau grup de alergeni în istoric.

În prezent, sunt cunoscuți mulți alergeni infecțioși și neinfecțioși. Alergenii infecțioși includ:

– microbiană;

– alergeni mucegaiuri;

– alergeni la helminți.

Alergenii neinfecțioși includ:

– polen;

- gospodărie;

– epidermic;

- alimente;

– alergeni la insecte.

Contraindicațiile pentru testarea pielii sunt:

– exacerbarea bolii de bază;

– exacerbare boli concomitente;

– boli decompensate ale organelor interne;

– boli infecțioase acute;

– sarcina, alaptarea, primele 2 zile ale ciclului menstrual.

Se efectuează un test de picătură și piele cu frecarea alergenului în pielea intactă dacă există o suspiciune de sensibilitate crescută. Tehnica de testare presupune aplicarea unei picături de alergen pe pielea antebrațului tratată cu alcool 70% și după 15-20 de minute măsurarea dimensiunii papulei și a hiperemiei.

Uneori, o picătură este frecată cu un băț alergen alimentarîn pielea intactă. Dacă nu există modificări ale pielii după 15-20 de minute, testele sunt considerate negative.

De obicei, pentru a controla aceste teste, o picătură de soluție izotonă este plasată în paralel la o distanță de 4-5 cm de prima probă. Testul este de obicei efectuat cu un singur alergen.

Testul plasturelui este folosit mai des pentru alergiile la medicamente. Se aplică o picătură pe pielea antebrațului substanță medicinală, care se fixează cu o bucată de tifon steril, iar deasupra - comprimați hârtieși un leucopic. Dar este mai convenabil să efectuați teste folosind testoplast gata făcut (o bandă din material indiferent, împărțită în pătrate, în centrul căruia este fixat un cerc de 1 strat de hârtie filtrată). Un alergen sau o soluție de control este plasată în orificiul benzii. Testoplastul este îndepărtat după 24 de ore. Dacă mâncărimi ale pielii bandajul se scoate mai devreme.

Testul este înregistrat la 30 de minute după îndepărtarea testoplastului, 48 de ore sau mai mult (până la 7 zile) din momentul prelevării probei. O reacție negativă este o reacție a pielii similară cu reacția cu soluția salină.

Cu o reacție pozitivă de tip întârziat, fenomene inflamatorii sub formă de eritem, edem, infiltrație, papule, vezicule, în funcție de gradul de severitate al acestora.

Rezultatele unei reacții pozitive sunt evaluate:

– eritem – +;

– eritem și umflături – ++;

– eritem, edem, debut de veziculare – +++;

– eritem, edem, vezicule sau ulcere – ++++.

Testele de scarificare sunt adesea efectuate cu diferite grupuri de alergeni nebacterieni. Acest test este specific și mai puțin periculos decât testul intradermic.

Testul se efectuează pe suprafața interioară a antebrațului: se fac incizii lungi de 0,5 cm cu un scarificator la o distanță de 3 cm unul de celălalt, iar pe pielea afectată se aplică un examen alergen sau de control. Într-o singură examinare sunt utilizați până la 20-25 de alergeni. Rezultatele reacției sunt evaluate după 15-20 de minute.

Reacția este considerată pozitivă dacă la locul de scarificare apare un blister mai mare de 5 mm în diametru.

Fiziologie patologică Tatyana Dmitrievna Selezneva

Alergeni care induc dezvoltarea reacțiilor alergice umorale

Antigenii-alergenii sunt împărțiți în antigeni de natură bacteriană și non-bacteriană.

Alergenii nebacterieni includ:

1) industrial;

2) gospodărie;

3) medicinale;

4) alimente;

5) legume;

6) de origine animală.

Există antigene complete (grupe determinante + proteină purtătoare), capabile să stimuleze producția de anticorpi și să interacționeze cu aceștia, precum și antigene incomplete, sau haptene, formate doar din grupe determinante și care nu induc producția de anticorpi, ci interacționând cu gata. -a produs anticorpi. Există o categorie de antigene eterogene care au structuri similare ale grupurilor determinante.

Alergenii pot fi puternici sau slabi. Alergenii puternici stimulează producerea de cantități mari de anticorpi imuni sau alergici. Antigenii solubili, de obicei de natură proteică, acționează ca alergeni puternici. Antigenul proteic este mai puternic, cu atât este mai mare masa moleculara iar structura moleculei este mai rigidă. Slabe sunt antigenele corpusculare, insolubile, celulele bacteriene, antigenele celulelor deteriorate ale corpului.

Există, de asemenea, alergeni timus-dependenți și timus-independenți. Antigenele dependente de timus sunt cele care induc un răspuns imun numai cu participarea obligatorie a 3 celule: macrofage, limfocite T și limfocite B. Antigenii independenți de timus pot induce un răspuns imun fără participarea limfocitelor T helper.

28. Tipare generale dezvoltarea fazei imunologice a reacțiilor alergice de tip imediat Etapa imunologică începe cu expunerea la o doză sensibilizantă de alergen și perioada latenta sensibilizare și include și interacțiunea