Antibioticele din grupa macrolidelor

Un drog	Denumiri comerciale	Căi de administrare și doze
ERITROMICINA	GRUNAMICINĂ	Inactivat în mediu acid, alimentele reduc semnificativ biodisponibilitatea, inhibă citocromul R-450 ficat, preparatele cu eritromicină (cu excepția estolatului) pot fi prescrise în timpul sarcinii și alaptarea
CLARITRO-MICINA*	KLABAKS, KLATSID, FROMILID	Redări acțiune pronunțată pe Helicobacter pylori și micobacterii atipice, rezistente în mediu acid, suferă eliminare presistemică, formează un metabolit activ, se excretă prin urină, contraindicat copiilor sub 6 luni, în timpul sarcinii și alăptării
ROSKISTRO-MITSIN	RULID	Suprimă protozoarele, stabile în mediu acid, nu afectează activitatea citocromului R-450
AZITROMICINA	SUMAMATE	Mai mult decât alte macrolide, suprimă Haemophilus influenzae, este activ împotriva protozoarelor și a unor enterobacterii (Shigella, Salmonella, Vibrio cholerae), este stabil în mediu acid, este supus eliminării presistemice, creează cele mai mari concentrații în celule și are o jumătate de lungă durată. viaţă.
JOSAMICIN	VILPRAFEN	Suprimă unele tulpini de streptococi și stafilococi rezistenți la eritromicină, nu afectează activitatea citocromului R-450, contraindicat in timpul sarcinii si alaptarii

Sfârșitul tabelului 6

* Clatritromicină SR(clacid SR) este disponibil în tablete matrice cu eliberare lentă a antibioticului, prescris o dată pe zi.

Macrolidele, în funcție de tipul de microorganisme și de doză, au efect bacteriostatic sau bactericid. Ele suprimă bacteriile gram-pozitive care produc β-lactamaze, precum și microorganismele localizate intracelular - listeria, campylobacter, micobacterii atipice, legionella, spirochete, micoplasme, ureaplasme. Claritromicina este superioară altor macrolide în activitate împotriva Helicobacter pyloriși micobacterii atipice, azitromicina are un efect mai puternic asupra Haemophilus influenzae. Roxitromicina, azitromicina și spiromicina suprimă protozoare - toxoplasmă și criptosporidium.

Spectrul antimicrobian macrolide: Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină), streptococi hemolitici, pneumococi, streptococi viridans, meningococi, gonococi, moraxella, corynebacterium diphtheria, listeria, clostridii gangrena gazoasă, Haemophilus influenzae, agent cauzator al chancroidului, Helicobacter pylori, agent cauzal al tusei convulsive, microbacterii atipice (cu excepția Mycobacterium fortuitum), bacteriide ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), legionella, micoplasma, ureaplasma, chlamydia, spirochetele.

Rezistența naturală la macrolide este caracteristică enterococilor, microflora intestinală, Pseudomonas aeruginosa, o serie de agenți patogeni anaerobi care provoacă procese purulent-inflamatorii severe. Macrolidele, fără a interfera cu activitatea de colonizare a bacteriilor intestinale, nu conduc la dezvoltarea disbiozei.

Rezistența secundară a microorganismelor la macrolide se dezvoltă rapid, astfel încât cursul tratamentului trebuie să fie scurt (până la 7 zile), în in caz contrar acestea trebuie combinate cu alte antibiotice. Trebuie subliniat în special faptul că, dacă apare rezistență secundară la una dintre macrolide, aceasta se extinde la toate celelalte antibiotice din acest grup și chiar la medicamente din alte grupe: lincomicină și peniciline.

Farmacocinetica. Unele macrolide pot fi administrate intravenos (eritromicină fosfat, spiramicină). Căile subcutanate și intramusculare nu sunt utilizate, deoarece injecțiile sunt dureroase și se observă leziuni tisulare locale.

Toate macrolidele pot fi administrate pe cale orală. Oleandomicina și antibioticele din a doua și a treia generație sunt mai rezistente la acid, așa că pot fi luate indiferent de aportul alimentar.

Indiferent de efectul lor antimicrobian, macrolidele au urmatoarele efecte:

Previne hipersecreția mucus bronșic, oferind un efect mucoreglator (pentru tusea uscată, neproductivă, se recomandă administrarea suplimentară de agenți mucolitici);

Slăbi reactie inflamatorie ca urmare a efectului antioxidant și a inhibării sintezei de prostaglandine, leucotriene și interleukine (utilizate pentru tratarea panbronșitei și a astmului bronșic dependent de steroizi);

Ele prezintă proprietăți imunomodulatoare.

Trasatura unica Claritromicina are un efect antitumoral.

Macrolidele sunt absorbite în sânge din duoden. Baza de eritromicină în într-o mare măsură este distrus de sucul gastric, deci este folosit sub formă de esteri, precum și în tablete și capsule acoperite enteric. Noile macrolide sunt rezistente la condițiile acide și sunt absorbite rapid și complet, deși multe medicamente sunt supuse eliminării presistemice. Alimentele reduc biodisponibilitatea macrolidelor cu 40-50% (cu excepția josamicinei și spiramicinei).

Legarea macrolidelor de proteinele din sânge variază de la 7 la 95%. Ele pătrund slab în barierele hematoencefalice și hemato-oftalmice, se acumulează în secreția glandei prostatei (40% din concentrația din sânge), exudatul urechii medii (50%), amigdalele, plămânii, splina, ficat, rinichi, oase și depășesc bariera placentară (5 - 20 %), ajung la lapte matern(50%). Conținutul de antibiotice este mult mai mare în interiorul celulelor decât în ​​sânge. Neutrofilele îmbogățite cu macrolide livrează aceste antibiotice la locurile de infecție.

Macrolidele sunt folosite pentru infecții tractului respirator, pielea si tesuturile moi, cavitatea bucala, sistemul genito-urinar cauzate de agenți patogeni intracelulari și bacterii gram-pozitive rezistente la peniciline și cefalosporine. Principalele indicații pentru utilizarea lor sunt următoarele:

Infecții ale căilor respiratorii superioare - amigdalofaringită streptococică, sinuzita acuta;

Infecții ale căilor respiratorii inferioare - exacerbare bronșită cronică, Pneumonie dobândită în comunitate, inclusiv atipice (la 20–25% dintre pacienți, pneumonia este cauzată de micoplasmă sau infecție cu chlamydia);

Difterie (eritromicină în combinație cu ser anti-difterie);

Infecții ale pielii și ale țesuturilor moi;

Infecții bucale – parodontoză, periostita;

Gastroenterita cauzata de Campylobacter (eritromicina);

Eradicarea Helicobacter pylori la ulcer peptic(claritromicină, azitromicină);

trachom (azitromicină);

Infecții cu transmitere sexuală - chlamydia, limfogranulom venereum, sifilis fără afectarea sistemului nervos, chancroid;

boala Lyme (azitromicină);

Infecții cauzate de microbacterii atipice la pacienții cu SIDA (claritromicină, azitromicină);

Prevenirea tusei convulsive la persoanele în contact cu pacienții (eritromicină);

Igienizarea purtătorilor de meningococi (spiramicină);

Prevenirea reumatismului pe tot parcursul anului în caz de alergie la benzilpenicilină (eritromicină);

Prevenirea endocarditei în stomatologie (claritromicină, azitromicină).

În viitor, macrolidele își vor găsi aplicație în tratamentul aterosclerozei, deoarece factor etiologic a acestei boli în 55% din cazuri este Chlamydia pneumonae.

Macrolidele sunt evaluate drept toxice scăzute antimicrobiene. Ocazional, ele provoacă reacții alergice sub formă de febră, erupție cutanată, urticarie și eozinofilie.

Eritromicina și, într-o măsură mai mică, josamicina și spiramicina provoacă tulburări dispeptice. După 10 până la 20 de zile de tratament cu eritromicină și claritromicină, hepatita colestatică se poate dezvolta cu greață, vărsături, crampe, dureri abdominale, febră, icter și activitate crescută a aminotransferazei în sânge. Biopsia hepatică relevă colestază, necroză parenchimoasă și infiltrație celulară periportală. În cazul perfuziei intravenoase de macrolide, pot apărea tromboflebite, tulburări de auz reversibile și prelungirea intervalului. Q–Tși alte forme de aritmii.

Eritromicina și claritromicina, inhibă citocromul R-450 ficat, prelungesc și sporesc efectul medicamente având clearance-ul metabolic (tranchilizante, carbamazepină, valproat, teofilină, disopiramidă, ergometrină, corticosteroizi, astemizol, terfenadină, ciclosporină). Noile macrolide modifică doar puțin metabolismul xenobioticelor.

Macrolidele sunt contraindicate in caz de hipersensibilitate, sarcina si alaptare. La pacienții cu insuficiență renală, doza de claritromicină este redusă în funcție de clearance-ul creatininei. La boală gravă ficat necesită ajustarea dozei tuturor macrolidelor. În timpul terapiei cu antibiotice, ar trebui să evitați consumul de băuturi alcoolice.

AMINOGLICOZIDE

Antibioticele aminoglicozide sunt aminozaharuri legate printr-o legătură glicozidică de o hexoză (inel de aminociclitol). Se folosesc numai parenteral, pătrund slab în celule și fluid cerebrospinal, sunt excretate nemodificat de către rinichi. Aminoglicozidele sunt considerate medicamente de elecție pentru infecțiile cauzate de bacterii gram-negative anaerobe (tuberculoză, infecții spitalicești, endocardita septica). Al lor aplicare largă Oto-, vestibulo- și nefrotoxicitatea severă previne.

Poveste aplicare clinică aminoglicozidele datează de aproximativ 60 de ani. La începutul anilor 1940, un microbiolog american și viitor laureat Premiul Nobel Zelman Waksman, impresionat de descoperirea benzilpenicilinei, care suprimă microflora piogenă, și-a propus să creeze un antibiotic eficient împotriva tuberculozei. Pentru asta a cercetat efect antimicrobian un numar mare ciuperci din sol. În 1943, din fluidul de cultură Streptomyces griseus S-a izolat streptomicina, care are un efect dăunător asupra bacteriilor tuberculoase și asupra multor bacterii anaerobe gram-pozitive și gram-negative. Din 1946, streptomicina a fost utilizată pe scară largă în practica clinica.

În 1949, Z. Waksman și angajații săi au obținut neomicină dintr-o cultură Streptomyces fradie. În 1957, oamenii de știință din japonezi centru national sănătate izolat kanamicina din Streptomyces kanamyceticus.

Gentamicina (descrisă în 1963) și netilmicină sunt produse de actinomicete Microspora.

Tobramicina și amikacina sunt cunoscute încă de la începutul anilor 1970. Tobramicina face parte din aminoglicozida nebramicină, produsă Streptomyces tenebrarius. Amikacina este un derivat semisintetic acilat al kanamicinei. Căutarea de noi antibiotice aminoglicozide a fost suspendată din cauza apariției unor β-lactame și fluorochinolone mai puțin toxice cu aceeași activitate antimicrobiană ca și aminoglicozide.

Există 3 generații de antibiotice aminoglicozide:

Generația I – streptomicina, kanamicina, neomicina (utilizate numai pentru acțiune locală);

generația a II-a – gentamicină, tobramicină, amikacină;

Generația a III-a – netilmicină (are oto- și vestibulotoxicitate mai mică).

Streptomicina și kanamicina suprimă Mycobacterium tuberculosis, streptomicina este activă împotriva Brucella, agenții cauzatori ai ciumei și tularemiei. Cele mai sensibile la neomicină sunt speciile Escherichia coli, Klebsiella, Enterococcus, Proteus și Enterobacter. Antibioticele din generația II – III sunt toxice pentru coli, Klebsiella, Serration, Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Enterobacter și Acinetobacter. Toate aminoglicozidele inhibă 90% din tulpinile de Staphylococcus aureus. Rezistența la aminoglicozide este caracteristică bacteriilor anaerobe, streptococi hemolitici si pneumococi.

Efectul bactericid al aminoglicozidelor se datorează formării de proteine ​​anormale și efectului detergent asupra membranei citoplasmatice lipoproteice a microorganismelor.

Antibioticele grupului β-lactamic, care inhibă sinteza peretelui celular, potențează efectul antimicrobian al aminoglicozidelor. Dimpotrivă, cloramfenicol, blocare sisteme de transportîn membrana citoplasmatică, slăbește efectul acestora.

Mecanismele de rezistență dobândită a microorganismelor la aminoglicozide sunt următoarele:

Se sintetizează enzimele care inactivează antibioticele;

Permeabilitatea canalelor porinelor din peretele celular al bacteriilor gram-negative scade;

Legarea aminoglicozidelor de ribozomi este perturbată;

Eliberarea aminoglicozidelor din celula bacteriană este accelerată.

Streptomicina și gentamicina își pierd activitatea sub influența diferitelor enzime, astfel încât tulpinile de microorganisme rezistente la streptomicina pot reacționa la gentamicina. Kanamicina, gentamicina, tobramicina, amikacina și netilmicina sunt inactivate de enzimele polifuncționale, rezultând rezistență încrucișată între ele.

1% din doza de aminoglicozide este absorbită din intestin, restul este excretat nemodificat în fecale. Absorbția gentamicinei crește în ulcerele peptice și nespecifice colită ulcerativă. Aminoglicozidele pot crea concentrații toxice în sânge când utilizare pe termen lungînăuntru pe fundal insuficiență renală, introducere în cavitățile corpului, aplicare pe suprafețe extinse de arsuri și răni. Când sunt injectate în mușchi, au o biodisponibilitate ridicată, creând un nivel maxim în sânge după 60 – 90 de minute.

Aminoglicozidele sunt distribuite în lichidul extracelular, se leagă într-o mică măsură (10%) cu albumina din sânge, pătrund slab în celule, lichidul cefalorahidian, mediul ocular, membrana mucoasă a tractului respirator și intră încet în pleurală și lichid sinovial, se acumulează în cortexul renal, endolimfă și perilimfă urechea internă. La meningită și la nou-născuți, nivelul de aminoglicozide din creier ajunge la 25% din conținutul din sânge (în mod normal 10%). Concentrația lor în bilă este de 30% din concentrația din sânge. Acest lucru se datorează secreției active de antibiotice în canaliculele biliare ale ficatului.

Luarea de aminoglicozide de către femei întâlniri târzii sarcina este însoțită de un flux intens al medicamentului în sângele fătului, care poate provoca pierderea auzului neurosenzorial la copil. Aminoglicozidele trec în laptele matern.

Aminoglicozidele sunt excretate neschimbate prin filtrare în glomerulii rinichilor, creând o concentrație mare în urină (cu urină hiperosmotică se pierde activitatea antimicrobiană).

Farmacocinetica aminoglicozidelor se modifică odată cu stări patologice. În caz de insuficiență renală, timpul de înjumătățire este prelungit de 20-40 de ori. Dimpotrivă, cu fibroza vezicii urinare, eliminarea este accelerată. Aminoglicozidele sunt îndepărtate cu ușurință din organism prin hemodializă.

În prezent, antibioticele aminoglicozide sunt recomandate a fi administrate o dată pe zi într-o doză calculată pe kilogram de greutate corporală. Prescrierea medicamentelor o dată pe zi fără a afecta eficacitatea terapeutică, poate reduce semnificativ nefrotoxicitatea. Pentru meningită, sepsis, pneumonie și alte infecții severe, este prescris doze maxime, pentru boli tractului urinar– mediu sau minim. La pacienții cu insuficiență renală, se reduce doza de aminoglicozide și se prelungește intervalele dintre administrări.

Principalele căi de administrare: intramuscular, dacă pacientul nu prezintă tulburări hemodinamice grave; intravenos lent sau picurare; local (sub formă de unguente și linimente); instilatii endotraheale si orale.

Medicamentele nu pătrund în interiorul celulelor. Trec cu ușurință prin placentă și pătrund în țesuturile urechii interne și în cortexul renal.

Aminoglicozidele nu suferă biotransformare.Ele sunt aproape complet excretate nemodificate de către rinichi. Eficient în medii alcaline.

Principalul dezavantaj Acest grup are o toxicitate destul de mare, efectul lor neurotoxic, în primul rând ototoxic, manifestat în dezvoltarea nevritei, este deosebit de pronunțat. nerv auditiv, precum și dezechilibrul. Tulburări severe auzul și echilibrul duc adesea la dizabilitate completă, iar copiii mici, care și-au pierdut auzul, uită adesea vorbirea și devin surdo-muți. Antibioticele aminoglicozide pot avea, de asemenea, un efect nefrotoxic. În acest caz, necroza se dezvoltă în epiteliul tubilor renali, terminând cu moartea pacientului.

Tulburările dispeptice sunt frecvente atunci când aceste antibiotice sunt administrate pe cale orală. Șoc anafilactic Provoacă în principal sulfatul de streptomicină, care în acest sens se află pe locul doi după preparatele cu penicilină.

Aminoglicozidele pot afecta auzul, echilibrul (la 10-25% dintre pacienți), funcția rinichilor și pot provoca blocaj neuromuscular. La începutul terapiei cu aminoglicozide, apare tinitusul și percepția sunetelor înalte în afara frecvențelor vorbirii vorbite se deteriorează pe măsură ce leziunea progresează de la cotitura bazală a cohleei, unde sunt percepute sunetele de înaltă frecvență, până la partea apicală, care răspunde la sunetele de joasă frecvență. Aminoglicozidele se acumulează într-o măsură mai mare în baza bine vascularizată a cohleei. În cazurile severe, inteligibilitatea vorbirii este afectată, în special vorbirea în șoaptă de înaltă frecvență.

Tulburările vestibulare sunt precedate de 1-2 zile durere de cap. În stadiul acut, apar greață, vărsături, amețeli, nistagmus și instabilitate posturală. După 1 - 2 săptămâni. stadiul acut se transformă în labirintită cronică (mers tremurat, dificultate la lucru). Dupa inca 2 luni. începe etapa de compensare. Funcțiile analizorului vestibular deteriorat sunt preluate de vedere și sensibilitatea proprioceptivă profundă. Tulburările de mișcare apar numai când ochii sunt închiși.

Ca urmare, aminoglicozidele provoacă degenerarea nervului auditiv, moartea celulelor de păr în organul spiral (corti) al cohleei și ampulei. canale semicirculare. Tulburări auditive și vestibulare în stadii târzii ireversibil, deoarece celulele sensibile ale urechii interne nu se regenerează.

Efectul toxic al aminoglicozidelor asupra urechea internă mai pronunțat la persoanele în vârstă, potențate de diuretice - acid etacrinic și furosemid. Streptomicina și gentamicina provoacă mai des tulburări vestibulare, neomicina, kanamicina și amikacina agravează predominant auzul (la 25% dintre pacienți). Tobramicina dăunează auzului și analizoare vestibulare in aceeasi masura. Netilmicina este mai puțin periculoasă, provocând complicații ototoxice doar la 10% dintre pacienți.

La 8-26% dintre pacienți, aminoglicozidele provoacă disfuncție renală ușoară după câteva zile de terapie. Pe măsură ce antibioticele se acumulează în cortexul renal, filtrarea și reabsorbția se deteriorează, apare proteinuria, iar enzimele de la marginea periei apar în urină. Rareori se dezvoltă necroza acută a tubilor renali proximali. Leziunile renale pot fi reversibile, deoarece nefronii sunt capabili de regenerare.

Este mai puțin periculos să se administreze antibiotice o dată pe zi într-o cură intermitentă. Neomicina este foarte nefrotoxică (utilizată exclusiv local), în ordine descrescătoare efecte patogene rinichii sunt urmați de tobramicină, gentamicina și streptomicina. Nefrotoxicitatea aminoglicozidelor este sporită de amfotericina B, vancomicină, ciclosporină, cisplatină și diuretice puternice și este slăbită de ionii de calciu. Pe fondul afectarii rinichilor scade excretia de aminoglicozide, ceea ce potenteaza oto- si vestibulotoxicitatea acestora.

În timpul anesteziei cu utilizarea relaxantelor musculare antidepolarizante, aminoglicozidele, care provoacă independent blocarea neuromusculară, pot prelungi paralizia muschii respiratori. Cele mai periculoase în acest sens sunt injecțiile de antibiotice în cavitățile pleurale și peritoneale, deși complicațiile apar și atunci când sunt administrate într-o venă sau mușchi. Blocarea neuromusculară severă este cauzată de neomicină; kanamicina, amikacina, gentamicina, tobramicina și streptomicina sunt mai puțin toxice. Pacienții cu miastenie gravis și parkinsonism sunt expuși riscului.

La sinapsele neuromusculare, aminoglicozidele slăbesc efectul stimulator al ionilor de calciu asupra eliberării de acetilcolină prin membrana presinaptică și reduc sensibilitatea receptorilor colinergici sensibili la nicotină ai membranei postsinaptice. Clorura de calciu și agenții anticolinesterazici sunt perfuzați într-o venă ca antagoniști.

Streptomicina poate provoca daune nervul opticși câmpuri vizuale înguste, precum și provoacă parestezii și nevrite periferice. Aminoglicozidele au alergenitate scăzută; numai ocazional, atunci când sunt administrate, febră, eozinofilie, erupții cutanate, angioedem, se dezvoltă dermatită exfoliativă, stomatită, șoc anafilactic.

Aminoglicozidele sunt contraindicate în cazuri de hipersensibilitate, botulism, miastenie gravis, boala Parkinson, parkinsonism indus de medicamente, tulburări de auz și echilibru și boli renale severe. Utilizarea lor în timpul sarcinii este permisă numai din motive de sănătate. Opriți alăptarea pe durata tratamentului.

La pneumonie severă Se folosesc și macrolide, a căror listă de medicamente este indicată în protocoalele standard de tratament. Cu toate acestea, ele conțin informații despre necesitatea asocierii cu alte medicamente.De cele mai multe ori sunt utilizate împreună cu cefalosporine. Această combinație vă permite să creșteți reciproc eficacitatea ambelor medicamente fără a le crește toxicitatea.

Clasificarea macrolidelor

Cea mai competentă și convenabilă clasificare a acestui grup de medicamente este cea chimică. Reflectă diferențele de structură și origine cu numele „Macrolide”. Lista medicamentelor va fi prezentată mai jos, iar substanțele în sine se disting în:

1. Macrolide cu 14 membri:

• origine naturală - eritromicină și oleandomicină;
• semisintetice - claritromicină și roxitromicină, diritromicină și fluritromicină, telitromicină.

2. Macrolide azalide (15 membri): azitromicină.

3. Macrolide cu 16 membri:

• origine naturală - midecamicină, spiramicină și josamicina;
• semisintetic - acetat de midecamicină.

Această clasificare reflectă numai caracteristici structurale droguri de clasa. Sul nume comerciale prezentat mai jos.

Lista medicamentelor

Macrolidele sunt medicamente, a căror listă este foarte largă. În total, din 2015, există 12 substanțe medicinale din această clasă. Iar numărul de medicamente care conțin aceste ingrediente active este mult mai mare. Multe dintre ele pot fi găsite în lanțul de farmaciiși luate pentru a trata o serie de boli. Mai mult, unele medicamente nu sunt disponibile în CSI, deoarece nu sunt înregistrate în farmacopee. Exemple de denumiri comerciale pentru medicamentele care conțin macrolide sunt următoarele:

• Eritromicina este adesea disponibilă în preparate cu același nume și este, de asemenea, inclusă în medicamentele complexe "Zinerit" și "Isotrexin".
• oleandomicină - substanță medicinală medicamentul „Oletetrin”.
• Claritromicină: „Klabaks” și „Clarikar”, „Clerimed” și „Klacid”, „Cleron” și „Lecoclar”, „Pilobact” și „Fromilid”, „Ecositrin” și „Erasid”, „Zimbaktar” și „Arvitsin”, „Kispar” și „Klarbakt”, „Clarithrosin” și „Klaritsin”, „Klasine” și „Coater”, „Clerimed” și „Romiklar”, „Seidon” și „SR-Klaren”.
• Roxitromicina este adesea găsită ca un generic nume comercial, și face, de asemenea, parte din următoarele medicamente: „Xitrocin” și „Romik”, „Elrox” și „Rulitsin”, „Esparoxy”.
• Azitromicină: „Azivok” și „Azidrop”, „Azimitsin” și „Azitral”, „Azitrox” și „Azitrus”, „Zetamax” și „Zi-Factor”, „Zitnob” și „Zitrolide”, „Zithracin” și „Sumaclide „ „, „Sumamed” și „Sumamox”, „Sumatrolide” și „Tremax-Sanovel”, „Hemomitsin” și „Ecomed”, „Safotsid”.
• Midecamicină este disponibilă sub formă de medicament "Macropen".
• Spiramycin este comercializată ca „Rovamycin” și „Spiramycin-Vero”.
• Diritromicina, fluritromicina, precum și telitromicina și josamicina nu sunt disponibile în CIS.

Mecanismul de acțiune al macrolidelor

Acesta anume grupul farmacologic- macrolide - au un efect bacteriostatic asupra celulei susceptibile a agentului cauzal al bolilor infecțioase. Numai în concentrații mari este posibil să aibă un efect bactericid, deși acest lucru a fost dovedit doar în studii de laborator. Singurul mecanism de acțiune al macrolidelor este inhibarea sintezei proteinelor în celulele microbiene. Acest lucru perturbă toate procesele vitale ale microorganismului virulent, în urma cărora acesta moare după un timp.

Mecanismul de inhibare a sintezei proteinelor este asociat cu atașarea ribozomilor bacterieni la subunitatea 50S. Ei sunt responsabili pentru extinderea lanțului polipeptidic în timpul sintezei ADN-ului. Astfel, sinteza proteinelor structurale și a factorilor de virulență ai bacteriei este perturbată. În același timp, specificitatea ridicată specifică ribozomului bacterian determină siguranța relativă a macrolidelor pentru corpul uman.

Comparație între macrolide și antibiotice din alte clase

Macrolidele au proprietăți similare cu tetraciclinele, dar sunt mai sigure. Ele nu perturbă dezvoltarea scheletului în copilărie. La fel ca tetraciclinele și fluorochinolonele, macrolidele (lista de medicamente este prezentată mai sus) sunt capabile să pătrundă în celulă și să creeze concentrații terapeutice în trei compartimente ale corpului. Acest lucru este important în tratamentul pneumoniei cu micoplasmă, legionelozei, campilobacteriozei și În același timp, macrolidele sunt mai sigure decât fluorochinolonele, deși mai puțin eficiente.

Toate macrolidele sunt mai toxice decât penicilinele, dar cele mai sigure în ceea ce privește probabilitatea de a dezvolta alergii. În același timp, dețin recordul de siguranță, dar sunt predispuși să provoace alergii. Astfel, având un spectru similar de activitate antimicrobiană, macrolidele pot înlocui aminopenicilinele în infecții. sistemul respirator. în plus cercetare de laborator arată că macrolidele reduc eficacitatea penicilinelor atunci când sunt luate împreună, deși protocoalele moderne de tratament permit combinarea lor.

Macrolide în timpul sarcinii și terapiei pediatrice

Macrolidele sunt medicamente sigure împreună cu cefalosporinele și penicilinele. Acest lucru le permite să fie utilizate în timpul sarcinii și în tratamentul copiilor. Nu perturbă dezvoltarea osului și a scheletului cartilaginos și nu au proprietăți teratogene. Numai utilizarea azitromicinei trebuie limitată în al treilea trimestru de sarcină. În terapia pediatrică, penicilinele, cefalosporinele și macrolidele, a căror listă este indicată în protocoalele standard pentru tratamentul bolilor, pot fi utilizate fără riscul de deteriorare toxică a organismului.

Descrierea unor macrolide

Macrolidele (medicamente, am dat lista de mai sus) sunt utilizate pe scară largă în practica clinică, inclusiv în CSI. Patru dintre reprezentanții lor sunt cel mai des utilizați: claritromicină și azitromicină, midecamicină și eritromicină. Spiramicina este utilizată mult mai rar. Eficacitatea macrolidelor este aproximativ aceeași, deși se realizează în moduri diferite. În special, claritromicină și midecamicină pentru a obține efect clinic trebuie luată de două ori pe zi, în timp ce azitromicina este eficientă timp de 24 de ore. O doză pe zi este suficientă pentru a trata bolile infecțioase.

Eritromicina este macrolidă cu cea mai scurtă acțiune dintre toate. Trebuie luat de 4-6 ori pe zi. Prin urmare, este folosit cel mai adesea sub formă de forme topice pentru a trata acneea și infecțiile pielii. Este de remarcat faptul că macrolidele sunt sigure pentru copii, deși pot provoca diaree.

Majoritatea antibioticelor, în timp ce suprimă dezvoltarea agenților infecțioși, au simultan impact negativși asupra microbiocenozei interne a corpului uman, dar, din păcate, o serie de boli fără utilizare agenți antibacterieni pur și simplu este imposibil de vindecat.

Ieșirea optimă din situație este medicamentele din grupa macrolidelor, care ocupă poziții de frunte în lista celor mai sigure medicamente antimicrobiene.

Referință istorică

Primul reprezentant al acestei clase de antibiotice a fost Eritromicina, obținută din bacteriile din sol la mijlocul secolului trecut. Ca urmare activitati de cercetare s-a descoperit că baza structurii chimice a medicamentului este un inel macrociclic lactonic de care sunt atașați atomi de carbon; Această caracteristică a determinat numele întregului grup.

Noul produs a câștigat aproape imediat o mare popularitate; a fost implicat în lupta împotriva bolilor cauzate de bacteriile gram-pozitive. Trei ani mai târziu, lista de macrolide a fost completată cu Oleandomicină și Spiramicină.

Dezvoltarea următoarelor generații de antibiotice din această serie a fost determinată de descoperirea activității medicamente timpurii grupuri împotriva campilobacteriilor, chlamydia și micoplasmei.

Astăzi, la aproape 70 de ani de la descoperirea lor, Eritromicina și Spiramicina sunt încă prezente în regimurile terapeutice. ÎN Medicină modernă primul dintre aceste medicamente este mai des folosit ca medicament de alegere dacă există la pacienții cu intoleranță individuală la peniciline, al doilea - ca un remediu extrem de eficient, caracterizat printr-un efect antibacterian pe termen lung și absența efectelor teratogene.

Oleandomicina este folosită mult mai rar: mulți experți consideră acest antibiotic ca fiind învechit.

ÎN acest moment există trei generații de macrolide; Cercetările asupra proprietăților medicamentelor continuă.

Principii de sistematizare

Clasificarea medicamentelor incluse în grupul descris de antibiotice se bazează pe structura chimică, metoda de preparare, durata expunerii și generarea medicamentului.

Detalii despre distribuția medicamentelor sunt în tabelul de mai jos.

Această clasificare ar trebui completată cu trei puncte:

Lista medicamentelor din grup include Tacrolimus, un medicament care are 23 de atomi în structură și, în același timp, aparține imunosupresoarelor și seriei luate în considerare.

Structura azitromicinei include un atom de azot, deci medicamentul este o azalid.
Antibioticele macrolide au origine atât naturală, cât și semisintetică.

Medicamentele naturale, pe lângă cele deja indicate în referința istorică, includ Midecamycin și Josamycin; la sintetizat artificial - Azitromicină, Claritromicină, Roxitromicină etc. De la grup general se disting promedicamente cu o structură ușor modificată:

• esterii eritromicinei și oleandomicinei, sărurile lor (propionil, troleandomicină, fosfat, clorhidrat);
• săruri de esteri ale primului reprezentant al unui număr de macrolide (estolat, acistrat);
• Săruri de Midekamicină (Miocamicină).

descriere generala

Toate medicamentele luate în considerare au o acțiune de tip bacteriostatic: inhibă creșterea coloniilor de agenți infecțioși prin perturbarea sintezei proteinelor în celulele patogene. În unele cazuri, specialiștii clinicii prescriu pacienților doze crescute de medicamente: medicamentele utilizate în acest mod dobândesc un efect bactericid.

Antibioticele din grupa macrolidelor se caracterizează prin:

• gamă largă efecte asupra agenților patogeni (inclusiv microorganisme sensibile la medicamente - pneumococi și streptococi, listeria și spirochete, ureaplasma și o serie de alți agenți patogeni);
• toxicitate minimă;
• activitate ridicată.

De regulă, medicamentele în cauză sunt utilizate în tratamentul infecțiilor cu transmitere sexuală (sifilis, chlamydia), boli bucale de etiologie bacteriană (parodontită, periostita), boli ale sistemului respirator (tuse convulsivă, bronșită, sinuzită).

Eficacitatea medicamentelor legate de macrolide a fost dovedită și în lupta împotriva foliculitei și furunculozei. În plus, antibioticele sunt prescrise pentru:

• gastroenterita;
• criptosporidioza;
• pneumonie atipică;
• acnee (boală severă).

În scopul prevenirii, un grup de macrolide este utilizat pentru igienizarea purtătorilor de meningococ, atunci când proceduri chirurgicale V secțiunea inferioară intestine.

Macrolide - medicamente, caracteristicile lor, lista celor mai populare forme de eliberare

Medicina modernă utilizează în mod activ Eritromicină, Claritromicină, Ilozon, Spiramycin și o serie de alți reprezentanți ai acestui grup de antibiotice în regimurile de tratament. Principalele forme ale eliberării lor sunt indicate în tabelul de mai jos

Denumiri de medicamente	Tip de ambalare
	Capsule, tablete	Granule	Suspensie	Pudra
Azivok	+
+	+
Josamicină	+
Zitrolid	+
Ilozon	+	+	+	+
+	+		+
+	+
Rovamicină	+			+
Rulid	+
Sumamed	+			+
hemomicină	+			+
Ecomed	+			+
+			+

Lanțurile de farmacii oferă consumatorilor și Sumamed sub formă de aerosol, liofilizat pentru perfuzie, Hemomicina - sub formă de pulbere pentru preparare soluții injectabile. Linimentul de eritromicină este ambalat în tuburi de aluminiu. Ilozon este disponibil sub formă de supozitoare rectale.

O scurtă descriere a remediilor populare este în materialul de mai jos.

Rezistent la alcaline și acizi. Este prescris în principal pentru boli ale organelor ORL, ale sistemului genito-urinar și ale pielii.

Contraindicat femeilor însărcinate și care alăptează, precum și pacienților tineri sub 2 luni. Timpul de înjumătățire este de 10 ore.

Sub supravegherea strictă a unui medic, este permisă utilizarea medicamentului în tratamentul femeilor însărcinate (în cazuri dificile). Biodisponibilitatea antibioticului depinde direct de aportul alimentar, așa că ar trebui să bei medicamentul înainte de mese. Printre efecte secundare- reacții alergice, tulburări ale funcționării tractului gastrointestinal (inclusiv diaree).

Un alt nume pentru medicament este Midecamycin.

Se utilizează dacă pacientul are o intoleranță individuală la beta-lactamine. Este prescris pentru a suprima simptomele bolilor care afectează pielea și organele respiratorii.

Contraindicatii: sarcina, perioada de alaptare. Folosit în pediatrie.

Josamicină

Folosit în tratamentul femeilor însărcinate și care alăptează. În pediatrie este utilizat sub formă de suspensie. Poate scădea tensiunea arterială a pacientului. Se ia indiferent de ora mesei.

Ameliorează simptomele bolilor precum amigdalita, bronșita, furunculoza, uretrita etc.

Se caracterizează printr-o activitate crescută împotriva agenților patogeni care provoacă procese inflamatorii în tractul gastrointestinal (printre ei Helicobacter pylori).

Biodisponibilitatea nu depinde de timpul de consum al alimentelor. Contraindicațiile includ primul trimestru de sarcină, pruncie. Timpul de înjumătățire este scurt, nu depășește cinci ore.

Oleandomicină

Efectul utilizării medicamentului crește atunci când intră într-un mediu alcalin.

Implicat atunci când:

• bronșiectazie;
• pleurezie purulentă;
• bruceloză;
• boli ale tractului respirator superior.

Medicament de nouă generație. Rezistent la acizi.

Structura antibioticului diferă de majoritatea medicamentelor aparținând grupului descris. Când este utilizat în tratamentul persoanelor infectate cu HIV, previne micobacterioza.

Timpul de înjumătățire este mai mare de 48 de ore; această caracteristică reduce utilizarea medicamentului la 1 r./zi.

Ilozon

Incompatibil cu Clindamicină, Lincomicina, Cloramfenicol; reduce eficacitatea beta-lactamelor și contraceptive hormonale. La curs sever boli se administrează intravenos. Nu utilizați în timpul sarcinii, hipersensibilitate la componentele medicamentului sau în timpul alăptării.

Caracterizat prin capacitatea de ajustare sistem imunitar. Nu afectează fătul în timpul gestației; este utilizat în tratamentul femeilor însărcinate.

Sigur pentru copii (doza este determinată de medic luând în considerare greutatea, vârsta pacientului și severitatea bolii sale). Nu suferă metabolismul celular și nu este descompus în ficat.

Zatrin, Lincomycin, Clindamycin, Sumamed

Macrolide cu toxicitate scăzută de ultimă generație. Ele sunt utilizate în mod activ în terapia adulților și pacienților mici (de la 6 luni), deoarece nu au un efect negativ semnificativ asupra organismului. Ele se caracterizează prin prezența unui timp de înjumătățire lung, în urma căruia sunt utilizate nu mai mult de o dată în 24 de ore.

Macrolidele de nouă generație nu au practic contraindicații și sunt bine tolerate de către pacienți atunci când sunt utilizate în regimuri terapeutice. Durata tratamentului cu aceste medicamente nu trebuie să depășească 5 zile.

Caracteristicile aplicației

Macrolidele nu pot fi utilizate independent în tratamentul bolilor.

Trebuie reținut: utilizarea antibioticelor fără a consulta mai întâi un medic înseamnă a fi iresponsabil cu sănătatea ta.

Majoritatea medicamentelor din grup se caracterizează printr-o toxicitate ușoară, dar informațiile conținute în instrucțiunile de utilizare a medicamentelor cu macrolide nu trebuie ignorate. Conform adnotării, atunci când utilizați medicamente, pot apărea următoarele:

Dacă istoricul medical al pacientului include intoleranță individuală macrolide, produsele medicale din această serie nu pot fi utilizate în tratament.

Interzis:

• bea alcool în timpul tratamentului;
• crește sau reduce doza prescrisă;
• săriți să luați o pastilă (capsulă, suspensie);
• încetați să-l luați fără a testa din nou;
• utilizați medicamente cu expirat adecvarea.

Dacă nu există nicio ameliorare sau apar simptome noi, trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră.

Video

Videoclipul vorbește despre cum să vindeci rapid o răceală, o gripă sau o infecție virală respiratorie acută. Opinia unui medic cu experienta.

Antibioticele sunt produse reziduale (de origine naturală sau sintetică) ale celulelor virale, bacteriene sau fungice care pot inhiba creșterea și reproducerea altor celule sau microorganisme. Medicamentele pot avea activitate antibacteriană, antihelmintică, antifungică, antivirală și antitumorală. Ele sunt împărțite în grupuri în funcție de structura lor chimică.

Antibioticele macrolide sunt reprezentanți relativ siguri ai agenților antimicrobieni. Ele iau forma unor compuși complecși constând din atomi de carbon care sunt atașați în diferite moduri la inelul lactonic macrociclic. Medicamentele sunt bine tolerate de către pacienți.

Clasificare

Grupul de macrolide are mai multe diviziuni:

1. În funcție de numărul de atomi de carbon atașați:
   • medicamente cu 14 atomi de carbon (de exemplu, eritromicină, claritromicină, oleandomicină);
   • înseamnă cu 15 atomi de carbon ();
   • macrolide cu 16 atomi de carbon atașați (de exemplu, Josamycin, Spiramycin, Roxitromycin);
   • 23 de atomi aparțin unui singur medicament (Tacrolimus), care aparține simultan listei de medicamente macrolide și imunosupresoare.
2. Dupa metoda de obtinere a antibioticelor: origine naturala si sintetica.
3. După durata efectului:
   • cu acțiune scurtă (Eritromicină, Spiramicină, Oleandomicină, Roxitromicină);
   • durata medie (Claritromicină, Josamicină, Fluritromicină);
   • medicamente „lungi” (Azitromicină, Diritromicină).
4. În funcție de generația de medicamente:
   • produse de prima generatie;
   • Macrolide de generația a 2-a;
   • A 3-a generație de antibiotice (macrolide de ultimă generație);
   • Ketolidele sunt medicamente a căror structură chimică constă dintr-un inel tradițional cu adăugarea unui grup ceto.

Eficacitatea medicamentelor

Antibioticele din acest grup, în special macrolidele de nouă generație, au un spectru larg de acțiune. Sunt utilizate pentru combaterea microorganismelor gram-pozitive ( și ). Pe scena modernă există o scădere a sensibilității pneumococilor și a unor tipuri de streptococi la antibiotice având 14 și 15 atomi de carbon în compoziția lor, totuși, medicamentele cu 16 membri își păstrează activitatea împotriva acestor bacterii.

Medicamentele sunt eficiente împotriva următorilor agenți patogeni:

• unele tulpini de Mycobacterium tuberculosis;
• gardnerella;
• chlamydia;
• patogen;
• micoplasmă;
• bacilul care provoacă dezvoltarea infecției cu Haemophilus influenzae.

Mecanism de acțiune și beneficii

Macrolidele sunt preparate de țesut, deoarece utilizarea lor este însoțită de faptul că concentrația de substanțe active în tesuturi moi mult mai mare decât în ​​sânge. Acest lucru se datorează capacității substanței de a pătrunde în mijlocul celulelor. Medicamentele se leagă de proteinele plasmatice, dar gradul acestei acțiuni variază de la 20 la 90% (în funcție de antibiotic).

Acțiune diferite antibiotice pe celulă bacteriană

Mecanismul de acțiune se datorează faptului că macrolidele inhibă procesul de producere a proteinelor de către celulele microbiene și perturbă funcționalitatea ribozomilor lor. În plus, au predominant efect bacteriostatic, adică inhibă creșterea și reproducerea microorganismelor patogene. Medicamentele au toxicitate scăzută și nu provoacă dezvoltarea reactie alergica atunci când sunt combinate cu alte grupe de antibiotice.

Avantaje suplimentare ale produselor de ultimă generație:

• timpul de înjumătățire lung al medicamentelor din organism;
• transportul la locul infecției cu ajutorul celulelor leucocitare;
• nu este nevoie de o cură lungă de tratament și utilizare frecventă droguri;
• absenta influență toxică asupra sistemului digestiv;
• atunci când se utilizează forme de tablete, absorbția din tractul gastrointestinal este mai mare de 75%.

Macrolide în practica ORL

Medicamentele acționează asupra unei game largi de agenți patogeni care provoacă boli ale organelor ORL. Antibioticele sunt recomandate pentru tratament amigdalita bacteriană, inflamație acută urechea medie și sinusurile paranazale, precum și bronșita și pneumonia.
Macrolidele nu sunt utilizate în tratamentul inflamației epiglotei și abcesului spațiului retrofaringian.

Azitromicina a devenit cea mai răspândită în tratamentul tractului respirator superior. Rezultatele cercetării au confirmat eficacitatea medicamentului la copiii cu uşoare şi grad mediu severitatea proceselor inflamatorii. Manifestările clinice ale eficacității tratamentului includ normalizarea temperaturii corpului, eliminarea leucocitozei și îmbunătățirea subiectivă a stării pacientului.

Motive pentru alegerea macrolidelor în otorinolaringologie

Medicii acordă prioritate acestui grup de antibiotice pe baza următoarelor puncte:

1. Sensibilizare la peniciline. La pacienții cu rinosinuzită sau otită medie pe fondul rinitei alergice sau astmului bronșic, preparatele cu penicilină, care sunt date pe primul loc, nu pot fi utilizate din cauza proprietăților alergene. Ele sunt înlocuite cu macrolide.
2. Grupul are un efect antiinflamator și un spectru larg de acțiune.
3. Prezența infecțiilor cauzate de bacterii atipice. Împotriva unor astfel de agenți patogeni determinând dezvoltarea sunt eficiente unele tipuri de amigdalfaringite, adenoidite cronice, patologii nazale, macrolide.
4. O serie de microorganisme pot forma pelicule specifice sub care „trăiesc” agenții patogeni, determinând dezvoltarea proceselor cronice în organele ORL. Macrolidele sunt capabile să influențeze celulele patologice în timp ce se află sub astfel de filme.

Contraindicații

Macrolidele sunt considerate medicamente relativ sigure care pot fi prescrise pentru tratarea copiilor, dar chiar și acestea au unele contraindicații de utilizare. Nu este recomandabil să folosiți produse din această grupă în timpul sarcinii și alăptării. Utilizarea macrolidelor la copiii sub 6 luni nu este recomandată.

Medicamentele nu sunt prescrise dacă există hipersensibilitate individuală la componente active, cu patologii severe ale ficatului și rinichilor.

Efecte secundare

Reacțiile adverse nu se dezvoltă des. Pot apărea atacuri de greață și vărsături, diaree și dureri abdominale. La impact negativ pe ficat, pacientul se plânge de creșterea temperaturii corpului, îngălbenirea pielii și a sclerei, slăbiciune și simptome dispeptice.

Din sistemul nervos central, pot fi observate cefalalgie, ușoare amețeli și modificări în funcționarea analizorului auditiv. Reacții locale se poate dezvolta la administrarea parenterală a medicamentelor (inflamația venelor cu formarea de cheaguri de sânge în ele).

Reprezentanții grupului

Majoritatea macrolidelor trebuie luate cu o oră înainte de masă sau la câteva ore după aceasta, deoarece interacțiunea cu alimentele determină o scădere a activității medicamentelor. Lichid forme de dozare se iau conform regimului prescris de medicul curant.

Este imperativ să se mențină intervale regulate între dozele de antibiotice. Dacă pacientul omite o doză, medicamentul trebuie luat cât mai curând posibil. Dublați doza de medicament în acest moment următoarea întâlnire interzis. În timpul perioadei de tratament, ar trebui să încetați cu siguranță să beți alcool.

Eritromicina

Disponibil în forme orale, supozitoare și pulbere pentru injecție. Acest reprezentant poate fi utilizat în timpul sarcinii și alăptării, dar sub supravegherea strictă a medicului curant. Nu este prescris pentru tratamentul nou-născuților din cauza posibilității de a dezvolta o îngustare a ieșirii gastrice (stenoză pilorică).

Roxitromicină

Disponibil sub formă de tabletă. Spectrul de activitate este similar cu reprezentantul anterior al grupului. Analogii săi sunt Rulid, Roxithromycin Lek. Diferențele față de eritromicină:

• procentul de medicament care intră în sânge este mai mare și nu depinde de aportul de alimente în organism;
• perioadă mai lungă de eliminare;
• tolerabilitate mai bună a medicamentului de către pacienți;
• interacționează bine cu medicamentele din alte grupuri.

Este prescris pentru combaterea inflamației amigdalelor, a laringelui, a sinusurilor paranazale de natură streptococică, a infecțiilor cauzate de micoplasme și chlamydia.

Claritromicină

Disponibil sub formă de tablete și pulberi pentru injectare. Analogi – Fromilid, Klacid. Claritromicina are o biodisponibilitate ridicată și este bine tolerată de către pacienți. Nu este utilizat pentru tratarea nou-născuților, mamelor însărcinate și care alăptează. Medicamentul este eficient împotriva microorganismelor atipice.

Azitromicină (Sumamed)

Macrolidă, aparținând clasei de antibiotice cu 15 atomi de carbon. Disponibil sub formă de tablete, capsule, pulberi pentru injectare și sirop. Diferă de eritromicină printr-un procent mai mare de intrare în sânge, dependență mai mică de alimente, conservare pe termen lung efect terapeutic după terminarea terapiei.

Spiramicină

Un antibiotic de origine naturală, având în compoziție 16 atomi de carbon. Eficient în lupta împotriva agenților patogeni ai pneumoniei care sunt rezistenți la alți reprezentanți ai macrolidelor. Poate fi prescris pentru tratamentul femeilor în timpul sarcinii. Se administrează pe cale orală sau în venă prin picurare.

Substanța activă este midecamicină. Macrolidă de origine naturală, care acționează asupra acelor stafilococi și pneumococi care sunt rezistenți la alte medicamente. Produsul este bine absorbit din tract intestinalși interacționează bine cu reprezentanții altor grupuri de medicamente.

Josamicină

Are un spectru de acțiune ușor diferit față de eritromicina. Josamicina luptă împotriva acelor microorganisme care sunt rezistente la o serie de macrolide, dar nu este capabilă să suprime proliferarea unui număr de bacterii sensibile la eritromicină. Disponibil sub formă de tablete și suspensii.

Condiții pentru prescrierea medicamentelor

Pentru ca tratamentul cu macrolide să fie eficient, trebuie respectate o serie de reguli:

1. Înscenare diagnostic precis, care vă permite să clarificați prezența inflamației locale sau generale în organism.
2. Determinarea agentului cauzal al patologiei folosind diagnostice bacteriologice și serologice.
3. Alegere medicamentul necesar pe baza antibiogramei, localizare proces inflamatorși severitatea bolii.
4. Alegerea dozei medicamentului, frecvența administrării, durata tratamentului în funcție de caracteristicile medicamentului.
5. Prescripție de macrolide cu spectru îngust de acțiune pentru infecții relativ ușoare și cu spectru larg pentru boli severe.
6. Monitorizarea eficacității terapiei.

Lista medicamentelor este destul de largă. Numai specialist calificat poate selecta remediul necesar care va fi cel mai eficient pentru fiecare caz clinic specific.

Macrolidele sunt o clasă de antibiotice a căror structură chimică se bazează pe un inel lactonic macrociclic. În funcție de numărul de atomi de carbon din inel, macrolidele sunt împărțite în 14 membri (eritromicină, roxitromicină, claritromicină), 15 membri (azitromicină) și 16 membri (midecamicină, spiramicină, josamicina). Semnificația clinică principală este activitatea macrolidelor împotriva cocilor gram-pozitivi și agenților patogeni intracelulari (micoplasme, chlamydia, campylobacter, legionella). Macrolidele sunt printre cele mai puțin toxice antibiotice.

Clasificarea macrolidelor

Mecanism de acțiune

Efectul antimicrobian se datorează unei încălcări a sintezei proteinelor asupra ribozomilor celulei microbiene. De regulă, macrolidele au un efect bacteriostatic, dar în concentrații mari pot acționa bactericid împotriva GABHS, pneumococ, agenți patogeni de tuse convulsivă și difterie. Macrolidele prezintă PAE împotriva cocilor gram-pozitivi. Cu exceptia acțiune antibacteriană macrolidele au activitate imunomodulatoare și antiinflamatoare moderată.

Spectrul de activitate

Macrolidele sunt active împotriva cocii gram-pozitivi, cum ar fi S.pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus(cu excepția MRSA). ÎN anul trecut a fost observată o creștere a rezistenței, dar macrolidele cu 16 membri în unele cazuri pot rămâne active împotriva pneumococilor și streptococilor piogeni care sunt rezistenți la medicamentele cu 14 și 15 membri.

Macrolidele acționează asupra agenților patogeni de tuse convulsivă și difterie, Moraxella, Legionella, Campylobacter, Listeria, spirochete, chlamydia, micoplasma, ureaplasma, anaerobii (exclusiv B.fragilis).

Azitromicina este superioară altor macrolide în activitate împotriva H.influenzae, iar claritromicina este împotrivă H. pyloriși micobacterii atipice ( M.avium si etc.). Efectul claritromicinei asupra H.influenzaeși o serie de alți agenți patogeni își sporesc metabolitul activ - 14-hidroxiclaritromicină. Spiramicina, azitromicina și roxitromicina sunt active împotriva unor protozoare ( T. gondii, Cryptosporidium spp.).

Microorganismele familiei Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. Și Acinetobacter spp. au rezistență naturală la toate macrolidele.

Farmacocinetica

Absorbția macrolidelor în tractul gastrointestinal depinde de tipul de medicament, de forma de dozare și de prezența alimentelor. Alimentele reduc semnificativ biodisponibilitatea eritromicinei și, într-o măsură mai mică, roxitromicină, azitromicină și midecamicină și practic nu au niciun efect asupra biodisponibilității claritromicinei, spiramicinei și josamicinei.

Macrolidele sunt clasificate ca antibiotice tisulare, deoarece concentrațiile lor în serul sanguin sunt semnificativ mai mici decât antibioticele tisulare și variază între diverse medicamente. Cele mai mari concentrații serice se observă la roxitromicină, cele mai scăzute la azitromicină.

Macrolidele se leagă de proteinele plasmatice în grade diferite. Cea mai mare legare de proteinele plasmatice este observată pentru roxitromicină (mai mult de 90%), cea mai mică pentru spiramicină (mai puțin de 20%). Sunt bine distribuite în organism, creând concentrații mari în diverse țesăturiși organe (inclusiv Prostată), în special în timpul inflamației. În acest caz, macrolidele pătrund în celule și creează concentrații intracelulare mari. Trec slab prin bariera hemato-encefalică și bariera hemato-oftalmică. Trece prin placentă și intră în laptele matern.

Macrolidele sunt metabolizate în ficat cu participarea sistemului microzomal citocrom P-450, metaboliții sunt excretați în principal în bilă. Unul dintre metaboliții claritromicinei are activitate antimicrobiană. Metaboliții sunt excretați în principal în bilă, excreția renală este de 5-10%. Timpul de înjumătățire al medicamentelor variază de la 1 oră (midecamicină) la 55 de ore (azitromicină). În cazul insuficienței renale, acest parametru nu se modifică pentru majoritatea macrolidelor (cu excepția claritromicinei și roxitromicinei). În ciroza hepatică, este posibilă o creștere semnificativă a timpului de înjumătățire al eritromicinei și al josamicinei.

Reactii adverse

Macrolidele sunt unul dintre cele mai sigure grupuri de AMP. RAM sunt în general rare.

Tract gastrointestinal: durere sau disconfort la nivelul abdomenului, greață, vărsături, diaree (cel mai adesea cauzată de eritromicină, care are efect procinetic, mai puțin frecvent de spiramicină și josamicina).

Ficat: creșterea tranzitorie a activității transaminazelor, hepatită colestatică, care se poate manifesta prin icter, febră, stare generală de rău, slăbiciune, dureri abdominale, greață, vărsături (mai des când se utilizează eritromicină și claritromicină, foarte rar când se utilizează spiramicină și josamicina).

SNC: cefalee, amețeli, tulburări de auz (rar cu administrare intravenoasă doze mari eritromicină sau claritromicină).

Inima: prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă (rar).

Reacții locale: flebită și tromboflebită cu administrare intravenoasă, cauzate de un efect iritant local (macrolidele nu trebuie administrate în formă concentrată si bolus, se administreaza numai prin perfuzie lenta).

Reactii alergice(erupții cutanate, urticarie etc.) se observă foarte rar.

Indicatii

ITS: chlamydia, sifilis (cu excepția neurosifilisului), chancroid, limfogranulom venereal.

Infecții bucale: parodontită, periostita.

Acnee severă (eritromicină, azitromicină).

Gastroenterita cu Campylobacter (eritromicină).

Eradicarea H. pylori pentru ulcerul gastric și duodenal (claritromicină în combinație cu amoxicilină, metronidazol și medicamente antisecretoare).

Toxoplasmoza (de obicei spiramicină).

Criptosporidioză (spiramicină, roxitromicină).

Prevenirea și tratamentul micobacteriozei cauzate de M.avium la pacienții cu SIDA (claritromicină, azitromicină).

Utilizare profilactică:

prevenirea tusei convulsive la persoanele în contact cu pacienții (eritromicină);

reabilitarea purtătorilor de meningococ (spiramicină);

prevenirea reumatismului pe tot parcursul anului în caz de alergie la penicilină (eritromicină);

prevenirea endocarditei în stomatologie (azitromicină, claritromicină);

decontaminarea intestinală înainte de operația de colon (eritromicină în combinație cu kanamicina).

Contraindicații

Reacție alergică la macrolide.

Sarcina (claritromicină, midecamicină, roxitromicină).

Alăptarea (josamicina, claritromicină, midecamicină, roxitromicină, spiramicină).

Avertizări

Sarcina. Există dovezi ale efectelor nedorite ale claritromicinei asupra fătului. Nu există informații care să demonstreze siguranța roxitromicinei și midecamicinei pentru făt, așa că nu trebuie prescrise în timpul sarcinii. Eritromicina, josamicina și spiramicina nu au un efect negativ asupra fătului și pot fi prescrise femeilor însărcinate. Azitromicina este utilizată în timpul sarcinii dacă este absolut necesar.

Alăptarea. Majoritatea macrolidelor trec în laptele matern (nu există date disponibile pentru azitromicină). Informațiile de siguranță pentru sugarul alăptat sunt disponibile numai pentru eritromicină. Utilizarea altor macrolide de către femeile care alăptează trebuie evitată dacă este posibil.

Pediatrie. Siguranța claritromicinei la copiii sub 6 luni nu a fost stabilită. Timpul de înjumătățire al roxitromicinei la copii poate crește până la 20 de ore.

Geriatrie. Nu există restricții pentru utilizarea macrolidelor la persoanele în vârstă, totuși posibil modificări legate de vârstă funcția hepatică, precum și un risc crescut de tulburări de auz cu utilizarea eritromicinei.

Disfuncție renală. Când clearance-ul creatininei scade la mai puțin de 30 ml/min, timpul de înjumătățire al claritromicinei poate crește până la 20 de ore, iar metabolitul său activ - până la 40 de ore.Timpul de înjumătățire al roxitromicinei poate crește până la 15 ore când clearance-ul creatininei scade la 10 ml/min. În astfel de situații, poate fi necesară ajustarea regimului de dozare a acestor macrolide.

Disfuncție hepatică.În bolile hepatice severe, macrolidele trebuie utilizate cu prudență, deoarece timpul de înjumătățire al acestora poate crește și riscul de hepatotoxicitate poate crește, în special în cazul medicamentelor precum eritromicina și josamicina.

Boli de inimă. Utilizați cu precauție dacă intervalul QT este prelungit pe electrocardiogramă.

Interacțiuni medicamentoase

Majoritate interacțiuni medicamentoase macrolidele se bazează pe inhibarea lor a citocromului P-450 din ficat. În funcție de severitatea inhibiției sale, macrolidele pot fi distribuite în următoarea ordine: claritromicină > eritromicină > josamicina = midecamicină > roxitromicină > azitromicină > spiramicină. Macrolidele inhibă metabolismul și cresc concentrația în sânge a anticoagulantelor indirecte, teofilinei, carbamazepinei, acid valproic, disopiramidă, medicamente pentru ergot, ciclosporină, care crește riscul de apariție a reacțiilor adverse caracteristice acestor medicamente și poate necesita ajustarea regimului de dozare a acestora. Nu se recomandă combinarea macrolidelor (cu excepția spiramicinei) cu terfenadină, astemizol și cisapridă din cauza riscului de a dezvolta încălcări grave ritm cardiac cauzate de prelungirea intervalului QT.

Macrolidele pot crește biodisponibilitatea digoxinei atunci când sunt administrate oral prin reducerea inactivării acesteia de către microflora intestinală.

Antiacidele reduc absorbția macrolidelor, în special a azitromicinei, din tractul gastrointestinal.

Rifampinul crește metabolismul macrolidelor în ficat și reduce concentrația acestora în sânge.

Macrolidele nu trebuie combinate cu lincosamide din cauza mecanismului lor similar de acțiune și a posibilei competiții.

Eritromicina, mai ales atunci când este administrată intravenos, poate crește absorbția alcoolului în tractul gastrointestinal și poate crește concentrația acestuia în sânge.

Informații despre pacient

Majoritatea macrolidelor trebuie luate pe cale orală cu 1 oră înainte sau 2 ore după masă și numai claritromicină, spiramicină și josamicina pot fi luate indiferent de mese.

Atunci când este administrată pe cale orală, eritromicina trebuie luată cu un pahar plin cu apă.

Formele de dozare lichide pentru administrare orală trebuie pregătite și luate în conformitate cu instrucțiunile atașate.

Urmați cu strictețe regimul și regimul de tratament pe tot parcursul terapiei, nu pierdeți o doză și luați-o la intervale regulate. Dacă omiteți o doză, luați-o cât mai curând posibil; nu luați dacă este aproape timpul pentru următoarea doză; nu dublați doza. Mentineti durata terapiei, in special pentru infectiile streptococice.

Nu utilizați medicamente care au expirat.

Consultați-vă medicul dacă ameliorarea nu apare în câteva zile sau dacă apar noi simptome.

Nu luați macrolide împreună cu antiacide.

Nu beți alcool în timpul tratamentului cu eritromicină.

Masa. Medicamente din grupa macrolidelor.
Principalele caracteristici și caracteristici ale aplicației

HAN	Lekforma LS	F (interior), %	T ½, h *	Regimul de dozare	Caracteristicile medicamentelor
Eritromicina	Masa 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g și 0,5 g bunicule. d/susp. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Lumanari, 0,05 g si 0,1 g (pentru copii) Susp. d/aport oral 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml Por. d/in. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g per sticlă.	30-65	1,5-2,5	Oral (1 oră înainte de masă) Adulti: 0,25-0,5 g la 6 ore; pentru amigdalofaringita streptococică - 0,25 g la fiecare 8-12 ore; pentru prevenirea reumatismului - 0,25 g la fiecare 12 ore Copii: până la 1 lună: vezi secțiunea „Utilizarea AMP la copii”; peste 1 lună: 40-50 mg/kg/zi în 3-4 prize divizate (se poate administra pe cale rectală) IV Adulti: 0,5-1,0 g la fiecare 6 ore Copii: 30 mg/kg/zi în 2-4 injecții Înainte de administrarea intravenoasă, o singură doză se diluează în cel puțin 250 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% și se administrează în 45-60 de minute	Alimentele reduc semnificativ biodisponibilitatea orală. Dezvoltarea frecventă a evenimentelor adverse în tractul gastrointestinal. Interacțiune semnificativă clinic cu alte medicamente (teofilină, carbamazepină, terfenadină, cisapridă, disopiramidă, ciclosporină etc.). Poate fi utilizat în timpul sarcinii și alăptării
Claritromicină	Masa 0,25 g și 0,5 g Masa încetini vysv. 0,5 g Por. d/susp. 0,125 g/5 ml Port. d/in. 0,5 g per sticlă.	50-55	3-7	Adulti: 0,25-0,5 g la fiecare 12 ore; pentru prevenirea endocarditei - 0,5 g cu 1 oră înainte de procedură Copii peste 6 luni: 15 mg/kg/zi în 2 prize; pentru prevenirea endocarditei - 15 mg/kg cu 1 oră înainte de procedură IV Adulti: 0,5 g la fiecare 12 ore Înainte de administrarea intravenoasă, o singură doză se diluează în cel puțin 250 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% și se administrează timp de 45-60 minute.	Diferențele față de eritromicină: - activitate mai mare în raport cu H. pyloriși micobacterii atipice; - biodisponibilitate mai bună atunci când se administrează oral; - prezența unui metabolit activ; - in caz de insuficienta renala este posibila o crestere a T ½; - a nu se utiliza la copii sub 6 luni, in timpul sarcinii si alaptarii
Roxitromicină	Masa 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g	50	10-12	Oral (1 oră înainte de masă) Adulti: 0,3 g/zi in 1 sau 2 prize Copii: 5-8 mg/kg/zi în 2 prize	Diferențele față de eritromicină: - biodisponibilitate mai mare; - concentratii mai mari in sange si tesuturi; - alimentele nu afectează absorbția; - în caz de insuficiență renală severă este posibilă o creștere a T ½; - mai bine tolerat;
Azitromicină	capace. 0,25 g Tabel. 0,125 g; 0,5 g Por. d/susp. 0,2 g/5 ml per flacon. 15 ml și 30 ml; 0,1 g/5 ml per flacon. 20 ml fiecare Sirop 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml	37	35-55	Oral (1 oră înainte de masă) Adulti: 0,5 g/zi timp de 3 zile sau in prima zi 0,5 g, zilele 2-5 - 0,25 g, intr-o singura doza; pentru uretrita și cervicita acută cu chlamydia - 1,0 g o dată Copii: 10 mg/kg/zi timp de 3 zile sau în ziua 1 - 10 mg/kg, zilele 2-5 - 5 mg/kg, într-o singură doză; la RSO - 30 mg/kg o dată sau 10 mg/kg/zi pt 3 zile	Diferențele față de eritromicină: - mai activ în raport cu H.influenzae; - actioneaza asupra unor enterobacterii; - biodisponibilitatea depinde mai putin de aportul alimentar, dar este indicat sa se consume pe stomacul gol; - cele mai mari concentrații dintre macrolide din țesuturi, dar scăzute în sânge; - mai bine tolerat; - luat 1 dată pe zi; - sunt posibile cursuri scurte (3-5 zile); - pentru chlamydia urogenitală acută și OMA la copii pot fi utilizate o singură dată
Spiramicină	Masa 1,5 milioane UI și 3 milioane UI bunicule. d/susp. 1,5 milioane UI; 375 mii UI; 750 mii UI per pachet. Por. liof. d/in. 1,5 milioane UI	10-60	6-12	Pe cale orală (indiferent de aportul alimentar) Adulti: 6-9 milioane UI/zi in 2-3 prize Copii: greutate corporală până la 10 kg - 2-4 pachete. 375 mii UI pe zi în 2 prize divizate; 10-20 kg - 2-4 pachete. 750 mii UI pe zi în 2 prize divizate; mai mult de 20 kg - 1,5 milioane UI/10 kg/zi în 2 prize IV Adulti: 4,5-9 milioane UI/zi in 3 administrari Înainte de administrarea intravenoasă, se dizolvă o singură doză în 4 ml apă pentru preparate injectabile, apoi se adaugă 100 ml soluție de glucoză 5%; introduce în termen de 1 oră	Diferențele față de eritromicină: - activ împotriva unor streptococi rezistenţi la macrolide cu 14 şi 15 membri; - creeaza concentratii mai mari in tesuturi; - mai bine tolerat; - nu au fost stabilite interacțiuni medicamentoase semnificative clinic; - folosit pentru toxoplasmoza si criptosporidioza; - la copii se prescrie doar oral;
Josamicină	Masa 0,5 g Susp. 0,15 g/5 ml per flacon. 100 ml și 0,3 g/5 ml per flacon. 100 ml fiecare	ND	1,5-2,5	Interior Adulti: 0,5 g la fiecare 8 ore Pentru chlamydia la femeile gravide - 0,75 mg la fiecare 8 ore timp de 7 zile Copii: 30-50 mg/kg/zi in 3 prize	Diferențele față de eritromicină: - activ împotriva unor tulpini de streptococi şi stafilococi rezistente la eritromicină; - alimentele nu afectează biodisponibilitatea; - mai bine tolerat; - interacțiunile medicamentoase sunt mai puțin probabile; - nu este potrivit pentru alăptare
Midecamicină	Masa 0,4 g	ND	1,0-1,5	Oral (1 oră înainte de masă) Adulți și copii cu vârsta peste 12 ani: 0,4 g la fiecare 8 ore	Diferențele față de eritromicină: - biodisponibilitatea depinde mai putin de alimente, dar este indicat sa se ia cu 1 ora inainte de masa; - concentratii mai mari in tesuturi; - mai bine tolerat; - interacțiunile medicamentoase sunt mai puțin probabile; - nu se utilizează în timpul sarcinii și alăptării
Acetat de midecamicină	Por. d/susp. pentru administrare orală 0,175 g/5 ml într-un flacon. 115 ml fiecare	ND	1,0-1,5	Oral (1 oră înainte de masă) Copii sub 12 ani: 30-50 mg/kg/zi în 2-3 prize	Diferențele față de midecamicină: - mai activ in vitro; - absorbit mai bine în tractul gastrointestinal; - creeaza concentratii mai mari in sange si tesuturi

* Cu funcție renală normală