Ajutor la Tele2, tarife, intrebari

Ce poate provoca boli congenitale? Experții sunt siguri că pot exista mai multe motive, dar principalele sunt factorii ereditari și mutațiile fătului în timpul gestației.

Mutația fetală este una dintre cele mai frecvente cauze ale anomaliilor în dezvoltarea sa, ceea ce duce la diverse patologii intrauterine. Mutațiile genetice pot fi moștenite din generație în generație, apărând doar ocazional. Mutația poate apărea imediat în timpul fertilizării ovulului sau chiar mai devreme dacă mutația este purtată de un spermatozoid sau de un ovul.

Infecția virală este cel mai faimos inamic extern al embrionului. Cel mai periculos dintre ele pentru fat este virusul rubeolei. Dacă o mamă face rubeolă în timpul sarcinii, aceasta poate duce la o boală care va fi apoi caracterizată ca fiind congenitală. Boala poate afecta orice organ sau sistem de organe, iar consecințele unui astfel de atac pot fi cele mai dezastruoase pentru făt. Acesta este motivul pentru care medicii recomandă întreruperea sarcinii dacă o femeie însărcinată contractează rubeola în primul trimestru de sarcină.

În această perioadă, are loc formarea tuturor organelor din embrion; în consecință, impactul virusului va avea cel mai mult influență adversă pentru formarea lor. In aceeasi masura impact negativ Posedă virusuri gripale și citomegalovirus. Merită să luăm în considerare faptul că, cu cât patologia fătului este mai gravă, cu atât se manifestă mai rapid și mai clar la ecografie, ceea ce face posibilă întreruperea sarcinii cât mai devreme posibil și prevenirea nașterii unui copil cu defecte incompatibile cu viața. Avorturile spontane la femei sunt adesea asociate cu acest lucru. Natura s-a asigurat că un făt cu defecte grave să înceteze să existe în mod natural în timp util.

Displazia de șold este o boală numită popular „luxație de șold”. Dezvoltarea necorespunzătoare a țesutului osteocondral și a elementelor constitutive articulatia solduluiîn timpul sarcinii - acestea sunt principalele cauze ale bolii. Displazia congenitală se observă mai des la fete, în cele mai multe cazuri, cele care au fost în poziție culcată în uter. Ce poate provoca această patologie? Aceștia pot fi factori ereditari sau boli virale mame în timpul sarcinii și dezechilibru hormonal, și condițiile de mediu precare și alte motive.

Piciorul bot este o altă boală congenitală asociată cu dezvoltare necorespunzătoarețesut osteocondral, de data aceasta în articulațiile picioarelor. Inversarea piciorului spre interior și mobilitatea articulară limitată sunt principalele semne ale acestei boli. Un defect congenital poate fi corectat dacă consultați la timp un medic ortoped.

Torticolisul muscular congenital este o patologie a dezvoltării mușchiului sternocleidomastoid. Copilul are o poziție nefirească a capului - este înclinat în lateral și înainte. Motivul principal – prezentare defectuoasă făt în pântec când capul era într-o poziție nefirească. Simptomul principal boala poate fi observată imediat după nașterea copilului - capul este înclinat constant în lateral, este posibilă asimetria facială. Dacă se iau imediat măsuri pentru corectarea deficienței, torticolisul poate fi vindecat prin masaj, gimnastică și o poziție specială a bebelușului în pătuț. ÎN cazuri dificile este posibilă corectarea chirurgicală a lipsei de dezvoltare a mușchiului sternocleidomastoidian.

Deformările congenitale ale toracelui pot fi determinate de aspect sternul unui nou-născut - este apăsat spre interior sau iese prea mult în exterior. În primul caz, abaterea duce și la întreruperea activității organelor interne, care sunt comprimate de piept. Sânii cu chilie sunt o consecință a rahitismului sau a tuberculozei și sunt cauzate și de factori ereditari.

Boli congenitale la copii, asociate cu patologia dezvoltării țesutului osteocondral sunt numeroase - aceasta include mâna cu bâta, poziția înaltă a scapulei, gigantismul și abaterile în dezvoltarea degetelor de la mâini și de la picioare, în urma cărora pot exista mai multe sau mai puțin decât în ​​mod normal, și multe altele. Există și defecte de aspect care nu afectează funcționarea organismului în ansamblu. Această categorie de boli congenitale include: buza despicata, palatul despicat, unghiul despicat al gurii, dezvoltarea anormală a craniului și altele.

Sindromul Down este o boală congenitală fără tratament. Patologia este cauzată de divizarea incorectă a cromozomilor, în urma căreia copilul Down are 27 de perechi de cromozomi în loc de 26. Sindromul se manifestă printr-o structură specială a organelor interne, semne externe și demență. În același timp, o persoană cu sindrom Down nu este periculoasă pentru societate - astfel de oameni sunt de obicei iubitoare de pace și nu sunt conflictuale.

Bolile ereditare sunt asociate cu tulburări ale aparatului genetic al celulelor germinale. Dacă spermatozoizii și ovulul, și mai ales ambele celule, până la momentul respectiv fertilizare au unele defecte, apoi atunci când se unesc, se formează un embrion inferior. Copilul care se dezvolta apoi va avea anumite defecte chiar daca conditiile de dezvoltare a embrionului sunt favorabile. Astfel de defecte includ diferite feluri deformări, demență, tulburări metabolice greu de tratat, incoagulabilitatea sângelui (hemofilie) și o serie de alte boli.

Bolile congenitale sunt asociate cu leziuni embrion, care apar în procesul dezvoltării sale. Cele mai periculoase pentru dezvoltarea embrionului sunt primele trei luni de sarcină. În această perioadă, fătul este deosebit de sensibil la infecții virale, deoarece nu există încă placentă. Se formează până la sfârșitul celei de-a treia luni de sarcină. De exemplu, o boală precum rubeola, care este aproape sigură pentru adulți și copii, poate duce la nașterea unui copil cu defect cardiac, surditate, retard mintal dacă mama lui se îmbolnăvește de această boală la început. sarcina.

Sindromul alcoolic fetal este, de asemenea, o boală congenitală. La o femeie care consumă alcool, mai ales în timpul sarcinii, copilul poate ajunge cu leziuni ale centralei sistem nervosȘi diverse organe. În cazurile severe sindromul alcoolic retardul mintal este detectat ulterior la făt; în cazurile ușoare se observă dezinhibarea copilului: lipsă de calm, incapacitate de a lucra sistematic, irațional activitate fizica, nivel scăzut atenție voluntară, precum și memorie foarte slabă.

Boli cu transmitere sexuala. SIDA.

Bolile acestui grup sunt cunoscute de foarte mult timp (au fost numite anterior boli venerice). Și dacă mulți alții boli infecțioase au fost acum învinse, numărul bolilor cu transmitere sexuală este în creștere. În total, sunt cunoscute peste 20 dintre ele, dar cele mai periculoase dintre ele sunt SIDA și sifilisul. Majoritatea bolilor cu transmitere sexuală nu pleacă imunitate. Persoanele care și-au revenit se pot infecta din nou. În acest caz, boala va fi la fel de gravă ca prima dată.

SIDA, sau sindromul imunodeficienței dobândite, este cauzată de virusul imunodeficienței umane (HIV). Acest virus infectează unul dintre tipurile de limfocite, fără de care sistemul imunitar devine incomplet. Organismul pierde rezistența chiar și la acele microorganisme care sănătos oamenii nu sunt capabili să provoace nicio boală.

Infecția cu SIDA poate apărea prin contact sexual, precum și prin sânge atunci când se folosesc, de exemplu, seringi prost sterilizate, de la o mamă bolnavă la un nou-născut.

Virusul hepatitei B se transmite și prin contact sexual și prin sânge. Provoacă leziuni hepatice severe, icter și poate pune viața în pericol. Aspect urină închisă la culoareși scaun decolorat, Culoarea galbena Albul ochilor și al pielii este un motiv serios pentru a consulta un medic.

Sifilis.

Spre deosebire de SIDA, sifilisul se transmite nu numai prin contact sexual, ci și prin contact casnic - prin obiecte comune. Agentul cauzal al sifilisului este spirochete pallidum (treponemul). Poate intra în corp persoană sănătoasă prin mici abraziuni ale pielii, când împarți ustensile, haine, țigări sau când te săruți.

Semnele bolii apar la 3-4 săptămâni după infectare. La locul infecției stabilite, se formează o abraziune densă sau ulcer cu o suprafață strălucitoare cărnoasă-roșie și o bază densă. Ulcerul este nedureros și nu provoacă nicio senzație. Prin urmare, de multe ori cei infectați cu sifilis nu îl observă deloc.

După 3-4 săptămâni, ulcerul dispare, iar boala intră în a doua etapă: apare o erupție cutanată pe piele, temperatura corpului crește, performanța scade, încep durerile de cap și durerile osoase. Motivul pentru aceasta este reproducerea crescută a spirochetei palide, răspândirea sa de la locul de introducere în tot organismul și otrăvirea (intoxicația) cu produsele sale metabolice.

Ca răspuns la infecție, procesele imunitare ale organismului sunt îmbunătățite. Spirochetele dispar din sânge, dar se acumulează în cantități uriașeîn diferite zone mici ale corpului care sunt deosebit de afectate. Aceasta corespunde celei de-a treia etape finale a bolii: zonele sunt afectate țesut nervos măduva spinării, nasul se poate „cădea”, organele interne se îmbolnăvesc, în special ficatul.

În prezent, sifilisul poate fi vindecat, mai ales în prima și a doua etapă. Dar tratamentul este lung și dificil pentru pacient. Afecțiunile sistemului nervos, ale organelor interne și ale oaselor care apar în a treia etapă a bolii sunt greu de tratat.

Bolile congenitale apar imediat după naștere, iar cele ereditare se pot dezvălui atât imediat după naștere, cât și după ceva timp - zile, luni și chiar mulți ani.

sub boli ereditare să înțeleagă bolile care se transmit de la părinți la copii. Cauza acestor boli este localizată în genele (părți ale cromozomilor) sau cromozomii celulelor germinale ale părinților. Aceste mutații pot apărea din mai multe motive - expunerea la radiații, consumul de alcool și droguri, boli infecțioase și virale etc. Mutațiile în ouăle femeilor sunt deosebit de periculoase pentru sănătatea copilului nenăscut.

Boli ereditare dominante și recesive Ele sunt clasificate ca monogenice, adică o modificare a unei singure gene specifice este responsabilă de dezvoltarea lor.

Exemple de boli ereditare transmise de un tip dominant includ: arahnodactilia (vezi), unele forme de miopatie (vezi), neurofibromatoza (vezi), condrodistrofia (vezi), atrofia ereditară a nervilor auditivi, scleroza tuberoasă etc.

Dacă o boală ereditară se transmite prin tip autosomal recesiv, atunci copiii bolnavi se pot naște din exterior parinti sanatosi, dar sunt purtători ai unei gene mutante, așa-numiții purtători heterozigoți. Tipul autozomal recesiv are o importanță deosebită în patologia ereditară, deoarece majoritatea bolilor metabolice ereditare sunt transmise prin acest tip: fenilcetonurie (oligofrenie fenilpiruvică), idioție familială amaurotică, galactozemie (vezi), degenerescență hepatolenticulară (vezi) și o serie de alte boli.

În unele cazuri apar boli ereditare cauzate de mutații cromozomiale (boli cromozomiale). discrepanțe cromozomiale în meioză (vezi), ducând la apariția gameților, iar apoi zigoți cu un cromozom suplimentar sau, dimpotrivă, cu o lipsă a acestuia, perturbă serios dezvoltarea. Organismul care se dezvoltă dintr-un astfel de zigot moare de obicei în stadiul embrionar sau fetal, dar în unele cazuri supraviețuiește și devine purtător al uneia dintre anomaliile constituționale severe, de exemplu, boala Down, sindromul Klinefelter sau Shereshevsky-Turner, trisomia X. , etc. Bolile ereditare se pot manifesta la orice vârstă. Mulți boli ereditare se dezvoltă în copilărie, unele dintre ele sunt detectate la naștere sau în primele zile de viață ale unui copil: boala hemolitică a nou-născuților (vezi), miotonia congenitală (vezi), galactozemie. În primul an de viață apar fenilcetonurie, amiotrofie spinală, sindroame asemănătoare rahitismului ereditare, boala Niemann-Pick etc.. În copilăria timpurie apar unele forme de miopatii, scleroză tuberoasă și gargoilism și capătă un tablou clinic delimitat. Unele boli ereditare se manifestă la o vârstă mai târzie, uneori la bătrânețe. Un exemplu este coreea lui Huntington (vezi).

Diagnosticul se face prin metode citogenetice, citogenetice moleculare și genetice moleculare, precum și pe baza caracteristicilor fenotipice (abordare sindromologică).

Cu toate acestea, există un număr metode specifice, cu ajutorul cărora se pot studia problemele de origine, dezvoltare, răspândire, mecanismele de transmitere din generație în generație a bolilor ereditare și rolul genotipului și factorilor de mediu în manifestarea acestora.

Metoda clinică genealogică. Se bazează pe construirea pedigree-urilor și urmărirea transmiterii unei anumite trăsături printr-o serie de generații. Această metodă este una dintre cele mai universale metode de genetică medicală.

Metoda dublă Studiul geneticii umane ne permite să determinăm rolul genotipului și al mediului în manifestarea trăsăturilor.

Metode citogenetice. Bazat pe examen macroscopic cariotip.

Metode biochimice. Pe baza studiului activității sistemelor enzimatice, fie prin activitatea enzimei în sine, fie după cantitate produse finale reacție catalizată de această enzimă. Cu ajutorul biochimice teste de sarcină este posibil să se identifice purtători heterozigoți ai genelor patologice, de exemplu fenilcetonurie.

boli congenitale, tulburări ale structurii, funcțiilor și biochimiei organismului cauzate de naștere sau cauze prenatale și care conduc la probleme mentale, boală sau deces. Cauzele prenatale ale unor astfel de defecte includ factori ereditari și (sau) influențe ale mediului asupra dezvoltării embrionului. Cauza defectelor în timpul nașterii poate fi rănirea sau infecția. Greutatea foarte mică la naștere, care reflectă fie prematuritatea, fie eșecul dezvoltării fetale și este o cauză principală a mortalității infantile și a dizabilității, este, de asemenea, considerată un defect congenital.

Bolile umane ereditare sunt studiate de genetica medicală - o ramură a geneticii fundamentale. Genetica (greacă - genetikos - referitoare la naștere, origine) este o știință care studiază modelele de ereditate și variabilitatea organismelor în general. Genetica medicala - este o ramură a geneticii umane care studiază ereditar determinate morfologice şi tulburări funcționaleîn ontogeneza umană, modele de moștenire a acestora, implementare și distribuție fenotipică, precum și dezvoltarea metodelor de diagnosticare, prevenire și tratare a acestor tulburări.

Termenul „boli ereditare” este uneori echivalat cu termenul „boli congenitale”. Bolile congenitale înseamnă afecțiuni care există deja la nașterea unui copil. Bolile congenitale pot fi cauzate de factori ereditari și neereditari. Acestea includ malformații congenitale de natură neereditară, care sunt fenocopii ale malformațiilor ereditare. În același timp, nu toate bolile ereditare sunt congenitale - multe boli se manifestă la o vârstă mult mai târzie.

Fenocopie - o modificare neereditară a oricăror caracteristici ale unui organism sub influența mediului, copiend manifestarea fenotipică a mutațiilor care sunt absente în genotipul unui anumit individ. De exemplu:

Infecțiile congenitale (toxoplasmoză, rubeolă, sifilis etc.) pot induce fenocopii de mutații patologice la mai mulți frați (frații sunt copii din aceeași pereche parentală: frați și surori) și astfel ridică suspiciunea unei boli ereditare.

Fenocopiile cauzate de factori externi de natura chimica si fizica pot aparea cu o anumita frecventa nu numai la proband, ci si la fratii sai, daca factorii continua sa actioneze dupa nasterea unui copil bolnav.

Termenul „boli familiale” nu este sinonim cu „ereditare”. Bolile familiale pot fi ereditare sau neereditare. Acest termen indică doar că bolile apar în rândul membrilor aceleiași familii. O boala de familie poate fi cauzata de acelasi factor nociv care actioneaza in familie: iluminat slab, apartament umed, pericol profesional etc.

boli ereditare - Acestea sunt boli al căror factor etiologic sunt mutațiile (gene, cromozomiale sau genomice). Pe de o parte, majoritatea mutațiilor cresc polimorfismul populațiilor umane (tipuri de sânge, culoarea părului, forma nasului etc.), iar pe de altă parte, mutațiile afectează vital funcții importante iar apoi se dezvoltă boala.

În ciuda faptului că nu există tranziții bruște de la boli cauzate de factori externi la boli ereditare, din punct de vedere genetic, toate bolile, în funcție de importanța relativă a factorilor ereditari și de mediu în dezvoltarea lor, sunt împărțite de către academicianul rus. Academia de Științe Medicale N.P. Bochkov (1978) în 4 grupe:

Boli ereditare. Manifestarea efectului patogen al mutației ca factor etiologic este practic independentă de mediul extern. Poate schimba doar severitatea simptomelor bolii. Ereditatea joacă aici un rol decisiv. Bolile din acest grup includ toate bolile ereditare cromozomiale și genetice cu manifestare completă: boala Down, hemofilie, fenilcetonurie, acondroplazie etc. Boala se poate manifesta la orice vârstă și nu neapărat în copilărie (de exemplu, coreea Huntington se dezvoltă după 40 de ani).

Boli cu predispoziție ereditară. Pentru aceste boli ereditatea este un factor etiologic, dar pentru penetrarea genelor mutante este necesară o stare adecvată a organismului, datorită influenței nocive a mediului (gută, unele forme). diabetul zaharat– manifestarea lor depinde de alimentaţia excesivă). Astfel de boli apar de obicei odată cu vârsta sub influența factorilor externi: surmenaj, supraalimentare, frig etc.

În acest grup de boli, factorii etiologici sunt influențe ale mediului, dar frecvența de apariție și severitatea bolii depind în mod semnificativ de predispoziția ereditară. Acest grup include ateroscleroza, hipertensiunea arterială, tuberculoza, eczema și ulcerul peptic. Ele apar sub influența factorilor externi (uneori nici măcar unul, ci o combinație de mai mulți factori - acestea sunt boli multifactoriale), dar mult mai des la indivizii cu predispoziție ereditară. Asemenea bolilor din grupa 2, ele aparțin bolilor cu predispoziție ereditară și nu există o graniță clară între ele.

Ereditatea nu joacă niciun rol în originea bolilor acestui grup. Factorii etiologici sunt doar factori externi (de mediu). Acestea includ majoritatea rănilor, bolilor infecțioase, arsurilor etc. Factorii genetici pot influența doar cursul proceselor patologice (recuperare, procesele de recuperare, compensare pentru funcții afectate).

Această clasificare a bolilor în grupuri este într-o oarecare măsură arbitrară, dar ajută la evaluarea importanței relative a eredității și a mediului în dezvoltarea bolilor umane. Bolile grupelor 2 și 3 pot fi combinate într-una singură - acestea sunt boli cu predispoziție ereditară.

Bolile ereditare constituie o parte semnificativă a structurii patologia generală persoană. Mai mult de 2000 dintre ele sunt deja cunoscute și această listă este actualizată constant cu noi formulare. Au un impact semnificativ asupra morbidității și mortalității. 40% din mortalitatea infantilă se datorează parțial sau complet patologiei ereditare, cel puțin 40% dintre avorturile spontane sunt asociate cu anomalii cromozomiale.

Majoritatea bolilor ereditare au un curs cronic sever. Statul cheltuiește sume enorme de bani pentru deservirea pacienților care suferă de boli ereditare, iar dacă luăm în considerare marele prejudiciu moral cauzat de pacienții cu patologii ereditare familiei și societății, atunci este nevoie de o luptă organizată împotriva răspândirii bolilor ereditare. devine evidentă și, în primul rând, lucrați la prevenirea acestora.

Majoritatea mutațiilor genelor, și în special a celor cromozomiale și genomice, provoacă leziuni tisulare generalizate sau afectează mai multe organe. De aceea, multe boli ereditare se manifestă sub formă de sindroame și se regăsesc în practica medicilor de orice specialitate: medic pediatru, obstetrician-ginecolog, neurolog, stomatolog, chirurg, hematolog, endocrinolog etc.

Bolile ereditare sunt clasificate din punct de vedere clinic și genetic. Baza clasificare clinică Principiul sistemic și al organelor se bazează, deoarece toate bolile ereditare sunt aceleași în etiologie (se bazează pe o mutație):

Boli metabolice - fenilcetonurie, galactozemie, gută, glicogenoză, homocistinurie, porfirie etc.

Boli ale țesutului conjunctiv – sindromul Marfan, condrodistrofie, acondroplazie etc.

Boli de sânge - hemoglobinopatii, membranopatii, enzimopatii etc.

Boli psihice – schizofrenie, psihoze maniaco-depresive etc.

Boli tract gastrointestinal– boala celiacă, ulcer peptic, hiperbilirubinemie ereditară etc.

boli de rinichi - nefrită ereditară, cistinurie, cistinoză, boală polichistică de rinichi, scleroză tuberoasă etc.

Desigur, această clasificare este condiționată. De exemplu, neurofibromatoza (mutația dominantă) se găsește în clinicile de neurochirurgie (tumorile cerebrale la pacienți) și clinicile dermatologice (pacienții dezvoltă inițial pete mari și noduli gălbui pe piele). Pacienții cu epilepsie sunt pacienți atât ai neurologilor, cât și ai psihiatrilor.

CU genetic Dintr-un punct de vedere, bolile ereditare sunt clasificate ca mutații, deoarece sunt factorul etiologic al bolilor.

În funcție de nivelul de organizare (cantitatea de deteriorare) a structurilor ereditare, se disting mutațiile genice, cromozomiale și genomice și, în acest sens, bolile ereditare sunt împărțite în două grupe mari:

Genetic - boli cauzate de mutații genetice care se transmit din generație în generație.

Cromozomiale – boli cauzate de mutații cromozomiale și genomice.

În funcție de abordarea genetică, bolile ereditare sunt împărțite în mai multe grupuri:

Pe baza numărului de loci implicați, bolile ereditare pot fi:

a) monogenic (o genă este mutată) - fenilcetonurie, fibroză chistică, hemofilie, deficit de G-6-FDG etc.;

b) poligenic – sunt boli cu predispoziție ereditară (hipertensiune arterială, ateroscleroză, diabet etc.). Bolile poligenice sunt identificate în grup separat datorită naturii complexe a moștenirii bolii și influenței mediului asupra implementării predispoziției.

Mutațiile genelor pot apărea în genele structurale și reglatoare. Cea mai mare parte a bolilor ereditare sunt în mod evident cauzate de mutații ale genelor structurale. Nu există exemple bine studiate de boli ereditare cauzate de mutații ale genelor reglatoare - chiar și cu hemoglobinopatii, boli metabolice, deficit de Ig A despre care vorbim doar despre presupunerea unei mutații a genei reglatoare și căutarea unor dovezi riguroase.

Pe baza naturii moștenirii, bolile monogenice sunt împărțite în:

a) autozomal dominant, care se bazează pe o încălcare a sintezei proteinelor structurale sau proteinelor care îndeplinesc funcții specifice. Efectul genei mutante este de aproape 100%. Probabilitatea de a dezvolta boala la urmași este de 50%. Unul dintre părinții unui copil bolnav (băiat sau fată) este neapărat bolnav. Sindactilia, polidactilia, sindromul Marfan, talasemia, telangiectazia hemoragică, neurofibromatoza, eliptocitoza etc. sunt moștenite de acest tip;

b) autosomal recesiv. Cu acest tip de moștenire, gena mutantă apare doar în stare homozigotă. Băieții și fetele afectați se nasc cu aceeași frecvență. Probabilitatea de a avea un copil bolnav este de 25%. Părinții pot fi sănătoși din punct de vedere fenotipic, dar sunt purtători heterozigoți ai genei mutante. Fenilcetonurie, alcaptonurie, albinism și alte enzimopatii, defecte ale palatului dur și buza superioară(„palatodespicătură” și „buză despicătură”), epilepsie mioclonică etc.;

c) moştenire recesivă legată de cromozomul X. Efectul genei mutante se manifestă numai cu setul XY de cromozomi sexuali, adică. la baieti. Probabilitatea de a da naștere unui băiat bolnav unei mame care este purtătoare a genei mutante este de 50%. Fetele sunt practic sănătoase, dar jumătate dintre ele sunt purtătoare ale genei mutante (conductori). Părinții sunt sănătoși. Un tată bolnav nu transmite boala fiilor săi (de la bunic la nepot prin mama-dirijor). Acest tip de moștenire este asociat cu hemofilie, miopatie, distrofie musculara Duchenne, gută etc.;

d) moștenirea dominantă legată de cromozomul X. Efectul unei gene mutante dominante se manifestă în orice set de cromozomi sexuali: XX, XY, XO etc. Manifestarea bolii nu depinde de sex, dar este mai gravă la băieți. Dintre copiii unui bolnav, în cazul acestui tip de moștenire, toți fiii sunt sănătoși, iar toate fiicele sunt bolnave. Femeile afectate transmit gena modificată la jumătate dintre fii și fiicele lor. Acest tip de moștenire poate fi observat în diabetul cu fosfat, o boală ereditară în care reabsorbția fosforului în tubii renali este afectată; Se notează osteoporoza, osteomalacia, deformarea osului, hipofosfatemia.

e) dominanţă incompletă (moştenire de tip semi-dominant). Boala se manifestă într-o stare homozigotă și într-o stare heterozigotă - în condiții specifice (de exemplu, anemia secerată se va manifesta în mod clar ca o criză hemolitică cu o scădere a presiunii parțiale a oxigenului în aerul inhalat, pneumonie etc. .). Formarea eritrocitelor în formă de seceră crește, de asemenea, odată cu creșterea osmolarității plasmatice, o creștere a conținutului de 2,3-difosfoglicerat în eritrocite, o scădere a pH-ului sângelui, o încetinire a fluxului sanguin și deshidratarea organismului.

Evident, nu are rost să împărțim bolile genetice în funcție de natura mutației genetice (deleție, duplicare, substituție), deși toate aceste tipuri sunt stabilite pentru om pe baza unei analize detaliate a mutațiilor, întrucât manifestarea fenotipică a unui mutația este determinată nu de mecanismul apariției sale, ci de tipul de peptidă anormală - proteină, enzimă.

Bolile cromozomiale sunt împărțite în funcție de tipul de mutație în:

Sindroame cauzate de anomalii numerice (poliploidie, aneuploidie).

Sindroame cauzate de rearanjamente structurale (deletii, inversiuni, translocari, dublari).

Această diviziune a bolilor cromozomiale ajută medicul în evaluarea prognosticului pacientului și în consilierea genetică medicală. Majoritatea bolilor cromozomiale cauzate de aneuploidie nu se transmit deloc, iar rearanjamentele structurale (inversiuni, translocatii) se transmit cu recombinari suplimentare pe care parintii nu le-au avut.

Dacă mutația a avut loc în celulele germinale, atunci vorbim despre așa-numitele forme complete și dacă nedisjuncția cromozomală și aberațiile structurale au apărut în stadiile incipiente ale fragmentării zigotului, atunci se dezvoltă forme de mozaic.

Există un alt grup de boli asociate cu ereditatea - acestea sunt boli care apar atunci când mama și fătul sunt incompatibile cu antigenele și se dezvoltă pe baza reacție imunologică la mame. Cea mai tipică și mai bine studiată boală a acestui grup este boala hemolitică a nou-născutului. Apare atunci când un făt Rh pozitiv se dezvoltă în corpul unei mame Rh negativ.

Până în prezent, au fost descrise peste 3.500 de boli ereditare; aproximativ 5-5,5% dintre copii se nasc cu patologie ereditară sau congenitală.

Boli ereditare- boli, a căror apariție și dezvoltare este asociată cu modificări (mutații) materialului genetic. În funcție de natura mutațiilor, se disting boli ereditare monogenice, cromozomiale, mitocondriale și multifactoriale. Bolile congenitale care sunt cauzate de leziuni intrauterine cauzate, de exemplu, de infecție (sifilis sau toxoplasmoză) sau de expunerea la alți factori dăunători asupra fătului în timpul sarcinii trebuie să fie diferențiate de bolile ereditare.

Multe boli determinate genetic nu apar imediat după naștere, ci după un timp, uneori foarte lung.

Bolile ereditare au propriile lor caracteristici:

1. NB-urile sunt adesea de natură familială. În același timp, prezența bolii doar la unul dintre membrii pedigree-ului nu exclude natura ereditară a acestei boli (nouă mutație, apariția unui homozigot recesiv).

2. Cu NB, mai multe organe și sisteme sunt implicate în proces.

3. NB se caracterizează printr-un curs cronic progresiv.

4. Cu NB există simptome specifice rare sau combinații ale acestora: sclera albastră se vorbește despre osteogeneza imperfectă, întunecarea urinei pe scutece - despre alcaptonurie, miros de șoarece - despre fenilcetonurie etc.

Etiologia bolilor ereditare. Factori etiologici bolile ereditare sunt mutații (modificări) ale materialului ereditar.

Mutațiile cromozomilor conduc la dezvoltarea bolilor cromozomiale, care pot duce la moartea intrauterină a embrionilor și a fetușilor, malformații congenitale și alte manifestări clinice. Cu cât mai mult material cromozomial este implicat în mutație, cu atât boala se manifestă mai devreme și cu atât sunt mai semnificative tulburările în dezvoltarea fizică și psihică a individului. Există aproximativ 1000 de tipuri de tulburări cromozomiale detectate la om. Bolile cromozomiale sunt rareori transmise de la părinți la copii; ele sunt de obicei cauzate de o nouă mutație care apare întâmplător. Dar aproximativ 5% dintre oameni sunt purtători de modificări echilibrate ale cromozomilor, prin urmare, în caz de infertilitate, naștere morta, avort spontan recurent sau prezența unui copil în familia cu patologia cromozomiala este necesar să se examineze cromozomii fiecărui soț

Bolile genetice sunt boli cauzate de modificări ale structurii moleculei de ADN (mutații genetice).

Bolile monogenice (de fapt boli ereditare) - din punct de vedere fenotipic mutații genetice - se pot manifesta la nivel molecular, celular, tisular, organ și organism.

Bolile poligenice (multifactoriale) sunt boli cu predispoziție ereditară, cauzate de interacțiunea mai multor (sau mai mulți) gene și factori de mediu.

Contribuția bolilor ereditare și congenitale la mortalitatea infantilă și infantilă în țările dezvoltate(conform materialelor OMS) grozav. Printre principalele cauze de deces sub 1 an, ponderea factorilor perinatali este de 28%, bolile congenitale și ereditare - 25%, sindromul morții subite a sugarului - 22%, infecțiile - 9%, altele - 6%. Principalele cauze de deces între 1 și 4 ani sunt accidentele (31%), bolile congenitale și ereditare (23%), tumorile (16%), infecțiile (11%) și altele (6%).

S-a dovedit rolul semnificativ al predispoziției ereditare în apariția bolilor larg răspândite (afecțiuni ale stomacului și duodenului, hipertensiune arterială esențială, boli coronariene, psoriazis ulcerativ, astm bronșic etc.). Prin urmare, pentru prevenirea și tratarea acestor boli, este necesară cunoașterea mecanismelor de interacțiune dintre mediul și factori ereditariîn apariţia şi dezvoltarea lor.

Bolile ereditare nu au putut fi tratate mult timp, iar singura metodă de prevenire a fost recomandarea de a se abține de la naștere. Vremurile acelea au trecut. Genetica medicală modernă a înarmat clinicienii cu metode precoce, presimptomatice (preclinice) și chiar diagnosticul prenatal boli ereditare. Metodele de diagnosticare preimplantare (înainte de implantarea embrionului) sunt dezvoltate intens, iar unele centre le folosesc deja.

În prezent, s-a dezvoltat un sistem coerent de prevenire a bolilor ereditare: consiliere medicală și genetică, prevenirea preconcepției, diagnosticul prenatal, diagnosticarea în masă a bolilor metabolice ereditare la nou-născuți care pot fi corectate prin alimentație și medicație, examinarea clinică a pacienților și a membrilor acestora. familii. Introducerea acestui sistem asigură o reducere a frecvenței nașterilor copiilor cu malformații congenitale și boli ereditare cu 60-70%.

Boli monogenice (MD) sau boli genetice (cum sunt numite în străinătate). MB se bazează pe o singură genă sau mutații punctuale. MB reprezintă o proporție semnificativă a patologiilor ereditare și în prezent reprezintă peste 4.500 de boli. Potrivit literaturii, în tari diferite sunt depistați la 30-65 de copii la 1000 de nou-născuți, adică 3,0-6,5%, iar în structura mortalității totale a copiilor sub 5 ani reprezintă 10-14%. Bolile sunt numeroase și se caracterizează printr-un polimorfism clinic pronunțat. Bolile genetice se manifestă cel mai adesea ca defecte metabolice ereditare - fermentopatii. Aceeași boală genică poate fi cauzată de diferite mutații. De exemplu, peste 200 de astfel de mutații au fost descrise în gena fibrozei chistice și în gena fenilcetonuriei 30. În unele cazuri, mutațiile în diferite părți ale aceleiași gene pot duce la diverse boli(de exemplu, mutații oncogene RET).

Pot apărea mutații patologice în perioade diferite ontogenie. Majoritatea se manifestă în utero (până la 25% din totalul patologiei ereditare) și la vârsta prepuberală (45%). Aproximativ 25% dintre mutațiile patologice apar în perioada pubertății și adolescenței, iar doar 10% din bolile monogenice se dezvoltă după vârsta de 20 de ani.

Substanțele care se acumulează ca urmare a absenței sau scăderii activității enzimatice fie au ele însele un efect toxic, fie sunt incluse în lanțuri secundare. procesele metabolice, ceea ce are ca rezultat formarea de produse toxice. Frecvența globală a bolilor genetice la populația umană este de 2-4%.

Bolile genice se clasifică: după tipuri de moștenire (autosomal dominant, autosomal recesiv, X-linked dominant etc.); după natura defectului metabolic - boli metabolice ereditare - NBD (boli asociate cu o încălcare a aminoacizilor, carbohidraților, lipidelor, metabolismul mineral, metabolismul acidului nucleic etc.); în funcţie de sistemul sau organul cel mai implicat în proces patologic(nervos, ocular, cutanat, endocrin etc.).

Printre ONB se numără:

Boli metabolismul aminoacizilor(PKU, tirozoză, alcaptonurie, leucinoză etc.);

Boli metabolismul carbohidraților(galactozemie, glicogenoză, mucopolizaharidoză);

Boli ale porfirinei și metabolismul bilirubinei(sindrom Gilbert, sindrom Crigler-Najjar, porfirie etc.);

Boli ale biosintezei corticosteroizilor (sindrom adrenogenital, hipoaldosteronism etc.);

Boli ale metabolismului purinelor și piramidei (acidurie orotică, gută etc.);

Boli ale metabolismului lipidic (lipidoză familială esențială, gangliozidoză, sfingolipidoză, cerebrozidoză etc.);

Bolile eritronului (anemie Fanconi, anemie hemolitică, deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază etc.);

Boli ale metabolismului metalelor (boala Wilson-Konovalov, boala Menkes, paralizia periodică familială etc.);

boli de transport ale sistemelor renale (boala de Toni-Debreu-Fanconi, tubulopatii, rahitism rezistent la vitamina D etc.).

Boli cromozomiale (sindroame cromozomiale) sunt complexe de malformații congenitale multiple cauzate de modificări numerice (mutații genomice) sau structurale (aberații cromozomiale) ale cromozomilor vizibili la microscop optic.

Aberațiile cromozomiale și modificările numărului de cromozomi, precum și mutațiile genelor, pot apărea pe diferite etape dezvoltarea organismului. Dacă apar în gameții părinților, atunci anomalia va fi observată în toate celulele organism în curs de dezvoltare(complet mutant). Dacă în timpul procesului apare o anomalie Dezvoltarea embrionară când zigotul este fragmentat, cariotipul fătului va fi mozaic. Organismele mozaice pot conține mai multe (2, 3, 4 sau mai multe) clone celulare cu cariotipuri diferite. Acest fenomen poate fi însoțit de mozaicism în toate sau în corpuri individualeși sisteme. Cu un număr mic de celule anormale, manifestările fenotipice pot să nu fie detectate.

Bolile cromozomiale la nou-născuți apar cu o frecvență de aproximativ 2,4 cazuri la 1000 de nașteri. Majoritatea anomaliilor cromozomiale (poliploidie, haploidie, trisomie pe cromozomi mari, monosomie) sunt incompatibile cu viata - embrionii si fetusii sunt eliminati din corpul mamei, mai ales in primele faze ale sarcinii.

Anomalii cromozomiale apar si in celulele somatice cu o frecventa de aproximativ 2%. În mod normal, astfel de celule sunt eliminate de sistemul imunitar dacă se manifestă ca străine. Cu toate acestea, în unele cazuri (activarea oncogenelor), anomaliile cromozomiale pot determina creșterea malignă. De exemplu, o translocare între cromozomii 9 și 22 provoacă leucemie mieloidă cronică.

Comun tuturor formelor de boli cromozomiale este multiplicitatea leziunilor. Acestea sunt leziuni cranio-faciale, malformații congenitale ale sistemelor de organe, creșterea și dezvoltarea lentă intrauterină și postnatală, retardul mintal, disfuncția sistemului nervos, imunitar și endocrin.

Manifestările fenotipice ale mutațiilor cromozomiale depind de următorii factori principali: caracteristicile cromozomului implicat în anomalie (un set specific de gene), tipul de anomalie (trisomie, monosomie, completă, parțială), dimensiunea celor care lipsesc ( cu monosomie parțială) sau exces (cu trisomie parțială) material genetic, gradul de mozaic al organismului în celule aberante, genotipul organismului, condițiile de mediu. Acum a devenit clar că, în cazul mutațiilor cromozomiale, cele mai specifice manifestări pentru un anumit sindrom sunt cauzate de modificări în secțiuni mici de cromozomi. Astfel, simptomele specifice bolii Down se găsesc cu trisomia unui segment mic al brațului lung al cromozomului 21 (21q22.1), sindromul Cry of the Cat - cu ștergerea părții mijlocii a brațului scurt al cromozomului 5 ( 5p15), sindromul Edwards - cu trisomie a unui segment al brațului lung al cromozomului

Diagnosticul final bolile cromozomiale sunt determinate prin metode citogenetice.

Trisomie. Cele mai frecvente trisomii la om sunt perechea 21, 13 și 18 de cromozomi.

sindromul Down (boală) (DS)- sindromul trisomie 21 este cel mai mare formă comună patologia cromozomială la om (1:750). Citogenetic, sindromul Down este reprezentat de trisomie simplă (94% din cazuri), formă de translocație (4%) sau mozaicism (2% din cazuri). La băieți și fete, patologia apare la fel de des.

S-a stabilit cu încredere că copiii cu sindrom Down se nasc mai des din părinți în vârstă. Posibilitatea unui al doilea caz de boală într-o familie cu trisomie 21 este de 1-2% (riscul crește odată cu vârsta mamei). Trei sferturi din toate cazurile de translocații în boala Down sunt cauzate de o mutație de novo. 25% din cazurile de translocare sunt familiale, în timp ce riscul de recidivă este mult mai mare (până la 15%) și depinde în mare măsură de ce părinte poartă translocația simetrică și de ce cromozom este implicat.

Pacienții se caracterizează prin: cap rotunjit cu occiputul turtit, frunte îngustă, față lată, plată, epicantus tipic, hipertelorism, punte nazală înfundată, incizie oblică (mongoloidă) a fisurilor palpebrale, pete Brushfield (pete ușoare pe iris), buze groase, limbă îngroșată cu șanțuri adânci, ieșind din gură, urechi mici, rotunjite, joase, cu o buclă agățată, subdezvoltate maxilar, palat înalt, creștere neregulată a dinților, gât scurt.

Dintre defectele organelor interne, cele mai tipice sunt defectele cardiace (defecte ale interventriculare sau sept interatrial, fibroelastoză etc.) și organele digestive (atrezie duodenală, boala Hirschsprung etc.). Printre pacienții cu sindrom Down cu mai multe frecventa inalta decât în ​​populaţie apar cazuri de leucemie şi hipotiroidie. La copiii mici, hipotonia musculară este pronunțată, iar la copiii mai mari, cataracta este adesea detectată. De la o vârstă foarte fragedă, se remarcă retardul mintal. IQ-ul mediu este de 50, dar întârzierea mintală ușoară este mai frecventă. Durata medie speranța de viață cu sindrom Down este semnificativ mai mică (36 de ani) decât în ​​populația generală.

Sindromul Patau (SP)) - sindromul trisomiei 13 - apare cu o frecvență de 1:7000 (inclusiv născuți morti). Există două variante citogenetice ale sindromului Patau: trisomia simplă și translocația robertsoniană. 75% din cazurile de trisomie 13 sunt cauzate de apariția unui cromozom 13 suplimentar. Există o relație între incidența sindromului Patau și vârsta maternă, deși mai puțin strictă decât în ​​cazul sindromului Down. 25% din cazurile de SP sunt rezultatul unei translocări care implică cromozomii celei de-a 13-a perechi, incluzând în trei din patru astfel de cazuri o mutație de novo. Într-un sfert din cazuri, translocarea care implică cromozomii celei de-a 13-a perechi este de natură ereditară, cu un risc recurent de 14%.

Cu SP, se observă defecte congenitale severe. Copiii cu sindrom Patau se nasc cu o greutate corporală sub normal (2500 g). Sunt diagnosticați cu: microcefalie moderată, tulburări de dezvoltare diverse departamente Sistem nervos central, frunte înclinată joasă, fisuri palpebrale îngustate, distanța dintre care este redusă, microftalmie și colobom, încețoșarea corneei, podul înfundat al nasului, baza largă a nasului, urechile deformate, buza superioară și palatul despicată, polidactilie , poziția flexoare a mâinilor, gât scurt.

80% dintre nou-născuți au defecte cardiace: defecte ale septului interventricular și interatrial, transpoziție a vaselor de sânge etc. Se observă modificări fibrochistice la nivelul pancreasului, splinei accesorii și hernie ombilicală embrionară. Rinichii sunt mariti, au o lobulatie crescuta si chisturi in stratul cortical, se identifică malformații ale organelor genitale. SP se caracterizează prin retard mintal.

Majoritatea pacienților cu sindrom Patau (98%) mor înainte de vârsta de un an, supraviețuitorii suferă de o idioție profundă.

sindromul Edwards (ES)- sindromul trisomiei 18 - apare cu o frecvență de aproximativ 1:7000 (inclusiv născuții morti). Copiii cu trisomie 18 se nasc mai des din mame mai în vârstă, relația cu vârsta mamei este mai puțin pronunțată decât în ​​cazurile de trisomie 21 și 13. La femeile cu vârsta peste 45 de ani, riscul de a da naștere unui copil afectat este de 0,7% . Citogenetic, sindromul Edwards este reprezentat de trisomia 18 simplă (90%), mozaicismul se observă în 10% din cazuri. Apare mult mai des la fete decât la băieți, ceea ce se datorează, probabil, vitalității mai mari a corpului feminin.

Copiii cu trisomie 18 se nasc cu o greutate mică la naștere (în medie 2177 g), deși perioada de gestație este normală sau chiar mai lungă decât în ​​mod normal.

Manifestările fenotipice ale sindromului Edwards sunt diverse: anomalii ale creierului și craniul facial, craniul creierului este de formă dolicocefală, maxilarul inferior și deschiderea gurii sunt mici, fisurile palpebrale sunt înguste și scurte, auriculele sunt deformate și în marea majoritate a cazurilor sunt situate joase, oarecum alungite în plan orizontal, lobul. , și adesea tragus, sunt absente; canalul auditiv extern este îngustat, uneori absent, sternul este scurt, motiv pentru care spațiile intercostale sunt reduse, iar toracele este mai lat și mai scurt decât în ​​mod normal, dezvoltare anormală picioare: călcâiul iese ascuțit, arcul se înclină (picior basculant), deget mareîngroșat și scurtat; se notează defecte ale inimii şi ale vaselor mari: defect septul interventricular, aplazia unei foițe a valvelor aortice și artera pulmonara, hipoplazie a cerebelului și a corpului calos, modificări ale structurilor măslinelor, retard mintal sever, scăderea tonusului muscular, transformându-se într-o creștere cu spasticitate.

Speranța de viață a copiilor cu sindrom Edwards este scurtă: 60% dintre copii mor înainte de vârsta de 3 luni, doar un copil din zece supraviețuiește până la un an; supraviețuitorii sunt profund retardați mintal.

Sindromul trisomiei X. Frecvența de apariție este 1:1000. Cariotip 47, XXX. În prezent, există descrieri ale tetra- și pentosomiei X. Trisomia pe cromozomul X apare ca urmare a nedisjuncției cromozomilor sexuali în meioză sau în timpul primei diviziuni a zigotului.

Sindromul polisomie X se caracterizează printr-un polimorfism semnificativ. Corpul feminin cu o constituție masculină. Caracteristicile sexuale primare și secundare pot fi subdezvoltate. În 75% din cazuri, pacienții au un grad moderat de retard mintal. Unele dintre ele au funcția ovariană afectată (amenoree secundară, dismenoree, menopauză precoce). Uneori, astfel de femei pot avea copii. Risc crescut de a dezvolta schizofrenie. Odată cu creșterea numărului de cromozomi X suplimentari, gradul de abatere de la normă crește.

Sindromul Shereshevsky-Turner(monosomia X). Frecvența de apariție este 1:1000.

Cariotip 45,X. 55% dintre fetele cu acest sindrom au un cariotip 45.X, iar 25% au o modificare a structurii unuia dintre cromozomii X. În 15% din cazuri, mozaicismul este detectat sub forma a două sau mai multe linii celulare, dintre care una are un cariotip de 45,X, iar cealaltă este reprezentată de cariotipuri de 46,XX sau 46,XY. A treia linie celulară este cel mai adesea reprezentată de cariotipul 45,X, 46^XX, 47,XXX. Riscul de a moșteni sindromul este de 1 caz la 5000 de nașteri. Fenotipul este feminin.

La nou-născuți și copii pruncie există semne de displazie (gât scurt cu exces de piele și pliuri în formă de aripă, edem limfatic al picioarelor, picioarelor, mâinilor și antebrațelor, hallux valgus stop, multiplu pete întunecate, mic de statura. ÎN adolescent se detectează întârzierea creșterii (înălțimea adultului este de 135-145 cm) și în dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare. Pentru adulți este tipic: poziție joasă urechile, subdezvoltarea caracteristicilor sexuale primare și secundare, disgeneza gonadală, însoțită de amenoree primară, 20% dintre pacienți au defecte cardiace (coartație aortică, stenoză aortică, malformații ale valvei mitrale), 40% au defecte renale (dublare). tractului urinar, rinichi potcoavă).

Pacienții care au o linie celulară cu un cromozom Y pot dezvolta gonadoblastom, adesea observat tiroidita autoimună. Inteligența este rareori afectată. Subdezvoltarea ovarelor duce la infertilitate. Pentru confirmarea diagnosticului, împreună cu studiul celulelor sanguine periferice, se efectuează o biopsie cutanată și un studiu de fibroblast. În unele cazuri, cercetările genetice relevă sindromul Noonan, care are manifestări fenotipice similare, dar nu are legătură etiologic cu sindromul Shereshevsky-Turner. Spre deosebire de acesta din urmă, cu sindromul Noonan, atât băieții, cât și fetele sunt susceptibili la boală, iar tabloul clinic este dominat de retardul mintal; fenotipul Turner este caracteristic unui cariotip normal masculin sau feminin. Majoritatea pacienților cu sindrom Noonan au normal dezvoltarea sexuală iar fertilitatea este păstrată. În cele mai multe cazuri, boala nu afectează speranța de viață a pacienților.

sindromul Klinefelter. Frecvența de apariție este de 1: 1000 de băieți. Cariotip 47,XXY. La 80% dintre băieții cu sindrom Klinefelter, în 20% din cazuri este detectat mozaicism, în care una dintre liniile celulare are un cariotip de 47,XXY. Riscul recurent pentru sindromul Klinefelter nu depășește indicatorii populației generale și este de 1 caz la 2000 de născuți vii. Fenotipul este masculin.

Clinica se caracterizează printr-o mare varietate și nespecificitate a manifestărilor. Băieții cu acest sindrom sunt mai înalți decât media familiei, au membre lungi, tip feminin fizic, ginecomastie. Slab dezvoltat linia părului, inteligenta redusa. Datorită subdezvoltării testiculelor, caracteristicile sexuale primare și secundare sunt slab exprimate, iar cursul spermatogenezei este perturbat. Reflexele sexuale sunt păstrate. Uneori eficient tratament precoce hormoni sexuali masculini. Cu cât sunt mai mulți cromozomi X într-un set, cu atât inteligența este mai semnificativ redusă. Infantilitatea și problemele comportamentale în sindromul Klinefelter creează dificultăți în adaptarea socială.

Uneori pot apărea cazuri de creștere a numărului de cromozomi Y: XYY, XXYY etc. În acest caz, pacienții prezintă semne de sindrom Klinefelter, înălțime înaltă (în medie 186 cm) și comportament agresiv. Pot exista anomalii dentare si sistemul osos. Gonadele sunt dezvoltate normal. Cu cât sunt mai mulți cromozomi Y în set, cu atât scăderea inteligenței și a comportamentului agresiv este mai semnificativă.

Pe lângă trisomiile și monosomiile complete, sunt cunoscute sindroamele asociate cu trisomiile și monosomiile parțiale pe aproape orice cromozom. Cu toate acestea, aceste sindroame apar la mai puțin de una din 100.000 de nașteri.

Diagnosticul NB. În genetica clinică pentru diagnostic diferite forme patologia ereditară utilizează: metodă clinică și genealogică, metode de cercetare speciale și suplimentare (de laborator, instrumentale).

Consiliere genetică medicală. Scopul principal al consilierii genetice medicale este de a informa părțile interesate despre probabilitatea riscului de apariție a pacienților la descendenți. Activitățile genetice medicale includ și promovarea cunoștințelor genetice în rândul populației, deoarece aceasta promovează o abordare mai responsabilă a nașterii. Consultația medicală genetică se abține de la măsuri coercitive sau încurajatoare în materie de naștere sau căsătorie, asumând doar funcția de informare.

Consilierea genetică medicală (MGC) este asistenta de specialitate populației să prevină apariția pacienților cu patologie ereditară în familie, să identifice și să consilieze pacienții cu NB, să informeze populația despre NB, precum și despre metodele de prevenire și tratare a acestuia.

Principalele sarcini ale MGK:

Stabilirea unui diagnostic precis al unei boli ereditare și determinarea tipului de moștenire a bolii într-o familie dată;

Efectuarea unui prognostic pentru nașterea unui copil cu o boală ereditară, calcularea riscului de reapariție a bolii în familie;

Definiția celor mai mod eficient prevenire, asistență familiilor în adoptare decizia corectă;

Promovarea cunoștințelor medicale și genetice în rândul medicilor și populației.

Indicații pentru MGC:

Întârziere dezvoltarea fizică; statură pitică (nu mai mult de 140 cm pentru adulți), deformări congenitale ale extremităților superioare și/sau inferioare, degete, coloanei vertebrale, piept, craniu, deformare facială, modificare a numărului degetelor de la mâini și de la picioare, sindactilie, combinații de deformări congenitale, fragilitatea congenitală a oaselor;

Pubertate întârziată, gen nedeterminat; subdezvoltarea NPO și a caracteristicilor sexuale secundare;

Retardare mintală, retard mintal, surditate congenitală sau surdomutitate;

Cantitate crescută stigmatizarea disembriogenezei;

Malformații multiple sau o combinație de malformații izolate și anomalii minore de dezvoltare;

Atrofie musculară, hipertrofie musculară, convulsii musculare spastice, mișcări violente, paralizie, șchiopătură netraumatică, tulburări de mers, imobilitate sau rigiditate în articulații;

Orbire, microftalmie, cataractă congenitală, glaucom congenital, coloboame, aniridie, nistagmus, ptoză, deteriorare progresivă a vederii crepusculare;

Uscăciunea sau cheratinizarea crescută a pielii palmelor și tălpilor, altor părți ale corpului, pete MaroȘi tumori multiple pe piele, vezicule spontane sau induse, absența unghiilor, alopecie, neerupția dinților;

Boli cronice progresive origine necunoscută;

Deteriorare accentuată condiţii după o perioadă scurtă dezvoltare normală copil. Intervalul asimptomatic poate varia de la câteva ore până la săptămâni și depinde de natura defectului, alimentație și alți factori;

Letargie sau invers ton crescutși convulsii la nou-născut, vărsături persistente la nou-născut, tulburări neurologice progresive;

Miros neobișnuit de corp și/sau urină („dulce”, „șoarece”, „varză fiartă”, „picioare transpirate”) etc.;

Prezența patologiei ereditare, defecte de dezvoltare în familie, cazuri similare de boală în familie, cazuri de moarte subită a unui copil în vârstă fragedă;

Infertilitate, avort spontan recurent, naștere morta;

Căsătoria consangvină

Chiar înainte de a planifica nașterea, precum și la nașterea unui copil bolnav (retrospectiv), fiecare cuplu căsătorit trebuie să fie supus consilierii medicale și genetice.

Etapele MGC:

1. Verificare diagnostic clinic ereditar (sau probabil

ereditar).

2. Stabilirea naturii de moştenire a bolii în familia consultată.

3. Evaluarea riscului genetic de recidivă a bolii (prognostic genetic).

4. Determinarea metodelor de prevenire.

5. Explicarea solicitanților a semnificației informațiilor medicale și genetice colectate și analizate.

Metode de diagnostic prenatal al bolilor ereditare. Diagnosticul prenatal este asociat cu rezolvarea unui număr de probleme biologice și etice înainte de nașterea unui copil, deoarece nu este vorba despre vindecarea unei boli, ci despre prevenirea nașterii unui copil cu o patologie care nu poate fi tratată (de obicei prin întreruperea sarcinii). cu acordul femeii si sustinerea unui consult perinatal). Cu nivelul actual de dezvoltare a diagnosticului prenatal, este posibil să se stabilească un diagnostic pentru toate bolile cromozomiale, majoritatea malformațiilor congenitale și enzimopatiile în care este cunoscut un defect biochimic. Unele dintre ele pot fi detectate aproape în orice stadiu al sarcinii (boli cromozomiale), altele - după săptămâna 11-12 (defecte de reducere a membrelor, atrezie, anencefalie), altele - numai în a doua jumătate a sarcinii (inima, rinichii). , defecte ale sistemului nervos central).

Indicații pentru diagnosticul prenatal:

Prezența unei boli ereditare clar identificată în familie;

Vârsta mamei este peste 37 de ani;

Purtarea mamei a genei pentru o boală recesivă legată de X;

Femeile însărcinate au antecedente de avorturi spontane la începutul sarcinii, născuți morti de origine necunoscută, copii cu malformații multiple și anomalii cromozomiale;

Prezența rearanjamentelor cromozomiale structurale (în special translocații și inversiuni) la unul dintre părinți;

Heterozigositatea ambilor părinți pentru o pereche de alele în patologia cu moștenire de tip autozomal recesiv;

Femeile însărcinate dintr-o zonă cu radiații de fond crescute.

Dezvoltarea și diseminarea în continuare a metodelor de diagnostic prenatal al bolilor ereditare va reduce semnificativ incidența patologiei ereditare la nou-născuți.

Screeningul neonatal. Ca parte a Proiectului național prioritar „Sănătate”, în curs de desfășurare, este prevăzută o extindere a screening-ului neonatal, iar screening-ul pentru fenilcetonurie, hipotiroidism congenital, sindrom adrenogenital, galactozemie și fibroză chistică este în prezent în curs. Examinarea în masă a nou-născuților (screening neonatal) pentru NBD este baza pentru prevenirea bolilor ereditare în populații. Diagnosticul neonatal al bolilor ereditare ne permite să stabilim prevalența bolii într-un anumit teritoriu, la un anumit subiect Federația Rusăși în întreaga țară în ansamblu, să asigure depistare precoce copiii care suferă de boli ereditare și să înceapă tratamentul în timp util, să prevină invaliditatea și dezvoltarea consecințelor clinice severe, să reducă mortalitatea infantilă prin boli ereditare, să identifice familiile care au nevoie de consiliere genetică pentru a preveni nașterea copiilor cu aceste boli ereditare.

Rezultatele screening-ului nou-născuților pentru boli metabolice ereditare în Republica Chuvash pentru perioada 1999-2008.

Tratamentul bolilor ereditare. În ciuda succeselor mari în îmbunătățirea metodelor citogenetice, biochimice și moleculare pentru studiul etiologiei și patogenezei ND, acesta rămâne în continuare principalul tratament simptomatic, care diferă puțin de tratamentul oricăror alte boli cronice. Și totuși, în prezent, geneticienii au o mulțime de instrumente în arsenalul lor tratament patogenetic; Aceasta se referă în primul rând la bolile metabolice ereditare (HMD). Manifestari clinice cu NBO sunt rezultatul perturbărilor în lanțul de transformări (metabolismul) produselor (substratelor) din corpul uman; mutația genetică duce la funcționarea defectuoasă a enzimelor și coenzimelor. Terapia patogenetică a fost dezvoltată pentru aproximativ 30 de NBO. Există mai multe domenii ale terapiei NBO:

1. Dietoterapia. Limitarea sau oprirea completă a aportului de alimente al căror metabolism este afectat ca urmare a unui bloc enzimatic. Această tehnică este utilizată în cazurile în care acumularea excesivă de substrat are un efect toxic asupra organismului. Uneori (mai ales când substratul nu este vital și poate fi sintetizat în cantitate suficientă căi giratorii) o astfel de terapie dietetică are o foarte efect bun. Un exemplu tipic este galactozemia. Situația este ceva mai complicată cu fenilcetonuria. Fenilalanină - aminoacid esențial, prin urmare nu poate fi exclus complet din alimentație, dar doza fiziologic necesară de fenilalanină trebuie selectată individual pentru pacient. Dietoterapia a fost dezvoltată și pentru tirozinemie, leucinoză, intoleranță ereditară la fructoză, homocistinurie etc.

2. Refacerea coenzimelor. Într-un număr de NBO, nu cantitatea de enzimă necesară se modifică, ci structura acesteia, în urma căreia legarea de coenzimă este întreruptă și are loc un bloc metabolic. Cel mai adesea vorbim despre vitamine. Administrarea suplimentară de coenzime la pacient (de obicei anumite doze de vitamine) dă un efect pozitiv. Ca atare „ajutoare” se folosesc piridoxina, cobalamina, tiamina, preparatele cu carnitină, folații, biotina, riboflavina etc.

3. Eliminare îmbunătățită a produselor toxice care se acumulează dacă metabolismul lor ulterior este blocat. Astfel de produse includ, de exemplu, cupru pentru boala Wilson-Konovalov (D-penicilamina este administrată pacientului pentru a neutraliza cuprul), fier pentru hemoglobinopatii (desferal este prescris pentru a preveni hemosideroza organelor parenchimatoase.

4. Administrare artificialăîn corpul unei persoane bolnave produsul unei reacții blocate. De exemplu, luarea acidului citidilic pentru orotoacidurie (o boală în care sinteza pirimidinelor este afectată) elimină fenomenele de anemie megaloblastică.
5. Impactul asupra moleculelor „alterate”. Această metodă este utilizată pentru tratarea anemiei falciforme și are ca scop reducerea probabilității de formare a cristalelor de hemoglobină 3. Acidul acetilsalicilic îmbunătățește acetilarea HbS și reduce astfel hidrofobicitatea acesteia, ceea ce determină agregarea acestei proteine.

6. Înlocuirea enzimei lipsă. Această metodă este utilizată cu succes în tratamentul sindromului adrenogenital (administrare de hormoni steroizi cu activitate gluco- și mineralocorticoid), nanismului hipofizar (administrare de hormon de creștere), hemofilie (globulină antihemofilă). Cu toate acestea, pentru tratament eficient este necesar să se cunoască toate subtilitățile patogenezei bolii, mecanismele sale biochimice. Noile succese pe această cale sunt asociate cu realizările biologiei fizice și chimice, Inginerie geneticăși biotehnologie.

7. Blocarea activității patologice a enzimelor folosind inhibitori specifici sau inhibiție competitivă de către analogi a substraturilor unei enzime date. Această metodă de tratament este utilizată pentru activarea excesivă a sistemelor de coagulare a sângelui, fibrinoliză, precum și pentru eliberarea enzimelor lizozomale din celulele distruse.

Transplantul de celule, organe și țesuturi este din ce în ce mai utilizat în tratamentul ND. Astfel, informația genetică normală este introdusă în corpul pacientului împreună cu organul sau țesutul, asigurând sinteza și funcționarea corectă a enzimelor și protejând organismul de consecințele mutației survenite. Alotransplantul este utilizat pentru a trata: sindroamele DiGeorge (hipoplazia timusului și glande paratiroide) și Nezelofa - transplant de timus; osteopetroză recesivă, mucopolizaharidoză, boala Gaucher, anemie Fanconi - transplant de măduvă osoasă; cardiomiopatii primare - transplant cardiac; Boala Fabry, amiloidoza, sindromul Alport, boala polichistica ereditara de rinichi - transplant de rinichi etc.

Patologia congenitală sub formă de malformații congenitale pot apărea în perioadele critice ale dezvoltării intrauterine sub influența factorilor Mediul extern(fizice, chimice, biologice etc.). În acest caz, nu există nicio deteriorare sau modificare a genomului.

Factorii de risc pentru nașterea copiilor cu defecte de dezvoltare de diverse origini pot fi: vârsta gravidei peste 36 de ani, nașterile anterioare de copii cu defecte de dezvoltare, avorturi spontane, căsătorii consanguine, somatice și boli ginecologice mamă, sarcină complicată (amenințare cu avort spontan, prematuritate, postmaturitate, prezentare podală, joasă și polihidramnios).

Abaterile în dezvoltarea unui organ sau a unui sistem de organe pot fi severe cu o deficiență funcțională severă sau doar un defect cosmetic. Defecte congenitale evoluţiile sunt detectate în perioada neonatală. Micile abateri ale structurii, care în majoritatea cazurilor nu afectează funcția normală a organului, se numesc anomalii de dezvoltare sau stigmate ale disembriogenezei.

Stigmatele atrag atentia in cazurile in care la un copil sunt mai mult de 7, caz in care se poate afirma o constitutie displazica. Există dificultăți în evaluare clinică constituție displazică, deoarece unul sau mai multe stigmate pot fi:

1. variantă a normei;

2. un simptom al unei boli;

3. un sindrom independent.